Vaikuttavat aineet: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tabletit
Miksi Dostinexia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Prolaktiinin estäjä.
HOITO -OHJEET
Fysiologisen imetyksen estäminen / estäminen DOSTINEX on tarkoitettu fysiologisen imetyksen estämiseen pian synnytyksen jälkeen ja meneillään olevan imetyksen estämiseen:
- Synnytyksen jälkeen, kun äiti päättää olla imettämättä vauvaa tai imetys on vasta -aiheista äidiin tai vauvaan liittyvistä lääketieteellisistä syistä.
- Kuolleena syntyneen tai abortin syntymän jälkeen.
Hyperprolaktinemiasta johtuvien häiriöiden hoito
DOSTINEX on tarkoitettu hyperprolaktinemiaan liittyvien toimintahäiriöiden hoitoon, kuten amenorrea, oligomenorrea, anovulaatio ja galaktorrea. DOSTINEX on tarkoitettu potilaille, joilla on prolaktiinia erittävä aivolisäkkeen adenooma (mikro- ja makroprolaktinooma), idiopaattinen hyperprolaktinemia tai hyperprolaktinemiaan liittyvä tyhjä sella -oireyhtymä, jotka ovat edellä mainittujen kliinisten oireiden perussairauksia.
Vasta -aiheet Milloin Dostinexiä ei tule käyttää
Potilas ei saa ottaa lääkettä, jos:
- on yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle tai torajyväalkaloidille;
- saat kabergoliinihoitoa pitkään ja sinulla on tai on ollut fibroottisia (arpikudos) reaktioita sydämeen (ks. kohta Erityisvaroitukset - Fibroosi ja sydämen valvulopatia ja mahdollisesti niihin liittyvät kliiniset ilmiöt);
- sinulla on tai on ollut keuhko-, perikardiaalinen tai retroperitoneaalinen fibroosi.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Dostinexin ottamista
Katso kohta "Varoitukset".
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Dostinexin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Kabergoliinin ja muiden torajyväalkaloidien välisistä yhteisvaikutuksista ei ole tietoa, joten näiden lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä kabergoliinihoidon aikana ei suositella.
Koska kabergoliini saa terapeuttisen vaikutuksensa stimuloimalla suoraan dopamiinireseptoreita, sitä ei saa antaa samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on dopamiiniantagonistinen vaikutus (kuten fenotiatsiinit, butyrofenonit, tioksanteenit, metoklopramidi), koska tämä voi vähentää estäviä vaikutuksia kabergoliinin vaikutuksesta prolaktiinin eritykseen.
Kabergoliinia ei tule käyttää muiden ergot -johdannaisten tavoin samanaikaisesti makrolidiantibioottien (esim. Erytromysiinin) kanssa, koska kabergoliinin hyötyosuus voi lisääntyä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Yleistä:
Kuten muut tunturavituotteet, kabergoliinia tulee antaa varoen potilaille, joilla on vaikea sydän- ja verisuonitauti, Raynaudin oireyhtymä, mahahaava tai maha -suolikanavan verenvuoto tai joilla on aiemmin ollut vakavia mielenterveyshäiriöitä, erityisesti psykoottisia.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Maksan vajaatoiminta:
Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja joita hoidetaan pitkään DOSTINEXilla, on harkittava pienemmän annoksen ottamisesta. Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) ja jotka saivat yhden 1 mg: n annoksen, AUC-arvon havaittiin lisääntyvän verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin ja potilaisiin, joilla oli lievempi maksan vajaatoiminta.
Posturaalinen hypotensio:
Kabergoliinin annon jälkeen voi esiintyä posturaalista hypotensiota. Ole varovainen, kun kabergoliinia annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään alentavan verenpainetta.
Fibroosi ja sydämen valvulopatia ja mahdollisesti niihin liittyvät kliiniset ilmiöt:
Potilaan tulee olla erityisen varovainen kabergoliinin kanssa, jos hänellä on tai on ollut fibroottisia (arpikudos) reaktioita, joihin liittyy sydän, keuhkot tai vatsa.
Jos fibroottisia reaktioita kehittyy, hoito on lopetettava.
Kuten muidenkin ergot-johdannaisten kohdalla, kabergoliinin pitkäaikaisen annon jälkeen, seroosikalvojen fibroottiset ja tulehdukselliset häiriöt, kuten keuhkoputkentulehdus, keuhkopussin effuusio, keuhkopussin fibroosi, keuhkofibroosi, perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, sydämen valvulopatia, johon liittyy yksi tai useampi venttiili ( aortan, mitraalisen ja trikuspidaalisen) tai retroperitoneaalisen fibroosin. Joitakin tapauksia on ilmennyt potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet ergoliinisia dopamiiniagonisteja. Tästä syystä DOSTINEXiä ei saa antaa potilaille, joilla on ollut tai on oireita ja / tai jatkuvia kliinisiä oireita hengitys- tai sydänsairauksista fibroottisen kudoksen läsnäoloon.
Erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR) kasvaa epänormaalisti keuhkopussin effuusion / fibroosin yhteydessä. Rintakehän röntgenkuvausta suositellaan, jos ESR-arvo on epänormaali ja selittämätön.
Valvulaarinen sairaus on yhdistetty kumulatiivisten annosten käyttöön, joten potilaita on hoidettava pienimmällä tehokkaalla annoksella. Jokaisella käynnillä potilaan hoidon hyöty-haittasuhde on arvioitava uudelleen sen määrittämiseksi, onko asianmukaista jatkaa kabergoliinihoito.
Kabergoliinihoidon lopettamisen keuhkopussin effuusion, keuhkofibroosin tai valvulopatian diagnoosin jälkeen on havaittu parantavan näitä oireita (ks.Vasta -aiheet).
Ennen pitkäaikaishoidon aloittamista:
Kaikille potilaille on suoritettava kardiovaskulaarinen arviointi, mukaan lukien sydämen ultraäänitutkimus, oireettoman venttiilisairauden mahdollisen esiintymisen määrittämiseksi. On myös hyödyllistä suorittaa punasolujen laskeutumisnopeus (ESR) tai muu tulehdusmerkkianalyysi, keuhkotoimintatesti / rintakehän röntgentutkimus ja munuaisten toimintakokeet ennen hoidon aloittamista.
Ei tiedetä, pahentaako kabergoliinihoito potilailla, joilla on venttiilin refluksi, perussairautta. Jos läppäfibroosi todetaan, potilasta ei saa hoitaa kabergoliinilla (ks. Kohta 4.3 - Vasta -aiheet).
Pitkäaikaishoidon aikana:
Fibroottiset sairaudet voivat alkaa salakavalasti, ja potilaita on seurattava jatkuvasti, jotta vältetään etenevän fibroosin mahdollisten ilmenemisriskien riski.
Siksi hoidon aikana on suositeltavaa kiinnittää huomiota seuraaviin oireisiin:
- Pleuropulmonaaliset häiriöt, kuten hengenahdistus, hengenahdistus, jatkuva yskä ja rintakipu
- Munuaisten vajaatoiminta tai virtsaputken tai vatsan verisuonitukos, joka johtaa lonkan / alaselän kipuun ja turvotukseen alaraajoissa, sekä mikä tahansa vatsan massa tai arkuus, joka voi viitata retroperitoneaaliseen fibroosiin.
- Sydämen vajaatoiminta, koska läppä- ja perikardiaalinen fibroosi on usein ilmennyt sydämen vajaatoiminnaksi. Siksi venttiilifibroosi (ja supistava perikardiitti) on suljettava pois, jos tällaisia oireita ilmenee.
Asianmukaista kliinistä ja diagnostista seurantaa fibroottisten häiriöiden kehittymiseksi suositellaan. Ensimmäinen ekokardiogrammi on suoritettava 3-6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, minkä jälkeen sydämen ultraäänitutkimuksen tiheys on määritettävä asianmukaisella yksilöllisellä kliinisellä arvioinnilla kiinnittäen erityistä huomiota edellä mainittuihin oireisiin, mutta aina vähimmäistiheydellä 6-12 kuukautta.
Kabergoliinihoito on lopetettava, jos sydämen ultraäänitutkimuksessa paljastuu uusi venttiilin refluksointi tai paheneminen, refluksointi, venttiilin kaventuminen tai läpän paksuuntuminen (ks. Kohta - Vasta -aiheet).
Lisäkliinisen seurannan tarve (esim. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien "huolellinen sydämen kuuntelu, röntgenkuvaus, CT-skannaus) on määritettävä yksilöllisesti.
Lisäkokeita, kuten erytrosyyttien sedimentaatiota (ESR) ja seerumin kreatiniinimittauksia, on suoritettava tarpeen mukaan fibroottisen sairauden diagnoosin tueksi.
Uneliaisuus / äkilliset unihäiriöt
Cabergoline on yhdistetty uneliaisuuteen. Dopamiiniagonistit voivat liittyä Parkinsonin tautia sairastavien äkillisten unihäiriöiden jaksoihin. Annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista voidaan harkita (ks. Kohta "Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn").
Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen
Kuten muidenkin ergot-johdannaisten kohdalla, kabergoliinia ei saa antaa naisille, joilla on raskauden aiheuttama hypertensio, kuten preeklampsia tai synnytyksen jälkeinen hypertensio, ellei mahdollisen hyödyn katsota olevan suurempi kuin mahdollinen riski.
Kabergoliinia ei saa antaa yli 0,25 mg: n kerta -annoksina imettäville naisille, jotka saavat hoitoa imetyksen estämiseksi, jotta vältetään posturaalisen hypotension riski. (ks. kohta "Annos, antotapa ja antamisaika - fysiologisen imetyksen esto / tukahduttaminen ja yllä oleva kohta - posturaalinen hypotensio").
Hyperprolaktinemiasta johtuvien häiriöiden hoito
Koska hyperprolaktinemia, johon liittyy amenorrea / galaktorrea ja hedelmättömyys, voi liittyä aivolisäkkeen kasvaimiin, aivolisäkkeen toiminnan täydellinen tarkastus on harkittava ennen kabergoliinihoidon aloittamista.
Cabergoline palauttaa ovulaation ja hedelmällisyyden naisilla, joilla on hyperprolaktineeminen hypogonadismi.
Ennen kabergoliinihoidon aloittamista raskaus on suljettava pois. Koska kliinistä kokemusta on toistaiseksi vielä vähän ja lääkkeen puoliintumisaika on pitkä, varotoimenpiteenä naisia, jotka haluavat tulla raskaaksi, kehotetaan lopettamaan kabergoliinin ottaminen kuukausi ennen yritystä, kun ovulaatiokierrot on saavutettu. käsityksestä.
Koska raskaus voi ilmetä ennen kuukautisten alkamista, on suositeltavaa tehdä raskaustesti vähintään joka neljäs viikko amenorreajakson aikana ja sen jälkeen aina, kun kuukautiset viivästyvät yli kolme päivää. Naisia, jotka eivät halua tulla raskaaksi, tulee neuvoa ottamaan käyttöön mekaaninen ehkäisymenetelmä kabergoliinihoidon aikana ja kabergoliinihoidon lopettamisen jälkeen, kunnes ovulaatiokierrot ovat hävinneet.
Jos raskaus todetaan hoidon aikana, varotoimenpiteenä potilaita on seurattava aivolisäkkeen koon suurenemisen merkkien varalta, koska raskauden aikana saattaa esiintyä olemassa olevien aivolisäkkeen kasvainten laajentumista.
Psyykkiset häiriöt
Kerro lääkärillesi, jos sinä tai joku perheenjäsenesi / hoitajasi huomaa, että pakotteet tai halut kehittyvät käyttäytymään sinulle epätavallisella tavalla etkä voi vastustaa halua tai kiusausta suorittaa tiettyjä toimintoja, jotka voivat vahingoittaa itseäsi tai muita. impulssikontrollihäiriöt ja voivat sisältää käyttäytymistä, kuten peliriippuvuutta, liiallista syömistä tai kulutusta, epänormaalia, liioiteltua seksuaalista halua tai lisääntynyttä ajattelua tai tunteita. Lääkäri saattaa pitää tarpeellisena muuttaa annosta tai lopettaa sen.
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia kabergoliinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tehty Eläinkokeet eivät ole osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia, mutta hedelmällisyyden ja sikiötoksisuuden heikkenemistä havaittiin samanaikaisesti farmakodynaamisen aktiivisuuden kanssa.
Kabergoliinipohjaisen hoidon vaikutuksia raskauden aikana koskevan kaksitoista vuoden havainnointitutkimuksen jälkeen on nyt saatavilla tietoja 256 raskaudesta. Näistä 256 raskaudesta seitsemäntoista (6,6%) aiheutti vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tai keskenmenoja. Tietoja on 23: sta 258 lapsesta, joilla oli yhteensä 27 enemmän tai vähemmän vaikeaa vastasyntyneen poikkeavuutta. Yleisimmät vastasyntyneiden poikkeavuudet olivat tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumat, joita seurasivat sydän-keuhkojärjestelmän poikkeavuudet. Ei ole tietoa perinataalisesta sairaudesta tai pitkäaikaisista vaikutuksista imeväisiin, jotka ovat altistuneet kabergoliinille kohdunsisäisen elämän aikana. Äskettäin julkaistun kirjallisuuden perusteella vakavia synnynnäisiä epämuodostumia on esiintynyt 6,9% tai enemmän väestössä. Synnynnäisten poikkeavuuksien prosenttiosuus vaihtelee eri populaatioissa. Ei ole mahdollista määrittää tarkasti, onko riski lisääntynyt, koska kontrolliryhmää ei ole otettu mukaan.
Ennen DOSTINEXin antamista on välttämätöntä sulkea pois raskaustila.
Kabergoliinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi osoitettu ja "huolellisen hyöty -haitta -arvioinnin" jälkeen (ks. Kohta Varoitukset).
Kun otetaan huomioon lääkkeen pitkä puoliintumisaika ja rajalliset kohdunsisäinen altistumistiedot, raskautta suunnittelevien naisten on lopetettava kabergoliinihoito kuukautta ennen raskaaksi tulemista. raskauden aikana rajoittaakseen sikiön altistumista lääkkeelle.
Ruokinta-aika
Rotilla kabergoliini ja / tai sen metaboliitit erittyvät maitoon. Ei ole tietoa lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon; naisia tulee kuitenkin neuvoa olemaan imettämättä, jos kabergoliini ei onnistu estämään / tukahduttamaan laktaatiota. vauvoille, koska se estää imetyksen.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Hoidon alkuvaiheessa potilaiden tulee olla varovaisia suorittaessaan toimenpiteitä, jotka edellyttävät nopeita ja tarkkoja reaktioita.
DOSTINEX voi aiheuttaa uneliaisuutta (liiallista tunnottomuutta) ja äkillisten unihäiriöiden jaksoja.
Tästä syystä potilaan on pidättäydyttävä ajamasta tai osallistumasta mihinkään sellaiseen toimintaan, jossa heikentynyt huomio voisi altistaa itsensä tai muut vakavan vahingon tai kuoleman vaaralle (esim. Koneiden käyttö), kunnes tällaiset jaksot toistuvat ja uneliaisuus ei ole hävinnyt (ks. myös kohta "Erityisvaroitukset - uneliaisuus / äkilliset unihäiriöt")
Annostus ja käyttötapa Dostinexin käyttö: Annostus
DOSTINEX tulee antaa suun kautta, ja on suositeltavaa, että se otetaan mieluiten ruoan kanssa.
Aikuiset
Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen
Imetyksen estämiseksi DOSTINEX tulee antaa ensimmäisenä päivänä synnytyksen jälkeen Suositeltu annostus on 1 mg (kaksi 0,5 mg: n tablettia) kerta -annoksena.
Imetyksen estämiseksi suositeltu annos on 0,25 mg (puolet 0,5 mg: n tabletista) 12 tunnin välein kahden päivän ajan (kokonaisannos 1 mg).
Hyperprolaktinemiasta johtuvien häiriöiden hoito
Suositeltu DOSTINEX -aloitusannos on 0,5 mg / viikko kerran tai kahdesti (puolet 0,5 mg: n tabletista viikossa, esim. Maanantaina ja torstaina). Viikoittaista annosta on lisättävä vähitellen, mieluiten lisäämällä 0,5 mg viikossa kuukausittain, kunnes saavutetaan optimaalinen hoitovaste.Terapeuttinen annos on yleensä 1 mg viikossa, mutta voi vaihdella välillä 0, 25 mg - 2 mg viikossa DOSTINEX Hyperprolaktinemiapotilailla on käytetty enintään 4,5 mg: n annoksia viikossa.
Viikoittainen annos voidaan antaa yhdessä liuoksessa tai jakaa kahteen tai useampaan kertaan viikossa potilaan siedettävyyden mukaan.
Kun suositellaan annoksia, jotka ovat suurempia kuin 1 mg viikossa, viikoittaisen annoksen jakaminen useisiin annoksiin on suositeltavaa, koska yksittäisten viikoittaisten liuosten annosten siedettävyyttä on arvioitu vain muutamilla potilailla.
Potilaita on seurattava annoksen säätövaiheen aikana pienimmän terapeuttisen vasteen tuottavan annoksen määrittämiseksi. Seerumin prolaktiinipitoisuuksien seurantaa suositellaan kuukausittain, koska seerumin prolaktiinipitoisuus normalisoituu yleensä 2-4 viikon kuluessa tehokkaan hoidon saavuttamisesta.
Käyttö pediatriassa
DOSTINEXin turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu alle 16 -vuotiailla.
Käyttö vanhuksilla
DOSTINEX -valmistetta tällä hetkellä suosittelevien käyttöaiheiden vuoksi kokemusta iäkkäistä potilaista on hyvin vähän.Saatavilla olevat tiedot eivät viittaa erityiseen vaaraan.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Dostinexia?
Yliannostuksen oireet ovat todennäköisesti sellaisia, jotka johtuvat dopamiinireseptorin hyperstimulaatiosta, kuten pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat, posturaalinen hypotensio, sekavuus / psykoosi tai aistiharhat.
Tarvittaessa on toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä kaiken imeytymättömän lääkkeen poistamiseksi ja verenpaineen tukemiseksi.
Dopamiiniantagonistien käyttö voi myös olla suositeltavaa.
Jos vahingossa nielet / otat liiallisen DOSTINEX -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on kysyttävää DOSTINEXin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Dostinexin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös DOSTINEX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu DOSTINEX -hoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
* Hyvin yleinen potilailla, joita hoidetaan hyperprolaktineemisista häiriöistä; yleinen potilailla, joita hoidetaan imetyksen estämisestä / estämisestä
** Yleinen potilailla, joita hoidetaan hyperprolaktineemisista häiriöistä; melko harvinainen potilailla, joita hoidetaan imetyksen estämisestä / estämisestä
*** Hyvin yleinen potilailla, joita hoidetaan hyperprolaktineemisista häiriöistä; melko harvinainen potilailla, joita hoidetaan imetyksen estämisestä / estämisestä
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä:
kyvyttömyys vastustaa pakkoa suorittaa toimia, jotka voivat olla haitallisia, mukaan lukien:
- voimakas halu pelata liikaa, vakavista henkilökohtaisista tai perhevaikutuksista huolimatta
- muuttunut tai lisääntynyt seksuaalinen kiinnostus ja käyttäytyminen, joka huolestuttaa sinua tai muita, esimerkiksi lisääntynyt seksuaalinen halu - hallitsemattomat ostokset tai ylikulutus
- pakonomainen syöminen (suurten ruokamäärien syöminen lyhyessä ajassa) tai bulimia (tavallista enemmän ruokaa ja enemmän kuin on tarpeen nälän tyydyttämiseksi).
Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä käytöksistä ilmenee, jotta hän voi päättää, mitä tehdä oireiden hallitsemiseksi tai vähentämiseksi
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä DOSTINEX poissa lasten ulottuvilta. DOSTINEX -pulloissa on kuivausaine korkeissa. Kuivausainetta ei saa poistaa.
On suositeltavaa sulkea pullo huolellisesti käytön jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
VAROITUS: Älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄVELLYS
Yksi 0,5 mg: n tabletti sisältää: vaikuttavaa ainetta: 0,5 mg kabergoliinia. Apuaineet: laktoosi, leusiini.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
2 tablettia 0,5 mg
4 tablettia 0,5 mg
8 tablettia 0,5 mg
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DOSTINEX 0,5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen tabletti sisältää:
aktiivinen periaate: kabergoliini 0,5 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen
DOSTINEX on tarkoitettu fysiologisen imetyksen estämiseen pian synnytyksen jälkeen ja meneillään olevan imetyksen estämiseen:
1) synnytyksen jälkeen, kun äiti päättää olla imettämättä vauvaa tai jos imetys on vasta -aiheista äidiin tai vauvaan liittyvistä lääketieteellisistä syistä.
2) kuolleen syntymän tai abortin jälkeen.
DOSTINEX estää fysiologisen imetyksen estämällä prolaktiinin eritystä.
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa DOSTINEX, joka annettiin 1 mg: n kerta-annoksena ensimmäisenä synnytyksen jälkeisenä päivänä, osoittautui tehokkaaksi estämään maidoneritystä ja vähentämään ruuhkautumista ja rintakipua 70-90%: lla naisista. osalla potilaista esiintyi uusiutuvia, yleensä lieviä rintaoireita kolmannella viikolla synnytyksen jälkeen.
Maidonerityksen tukahduttaminen ja rintojen tukkoisuuteen ja kipuun liittyvien oireiden paraneminen maidon nousun jälkeen saavutetaan noin 85%: lla naisista, jotka saavat yhteensä 1 mg kabergoliinia jaettuna neljään annokseen ajanjakson aikana. Kaksi päivää.
Rintaoireiden uusiutuminen 10 päivän kuluttua on harvinaista.
Hyperprolaktinemisten häiriöiden hoito
DOSTINEX on tarkoitettu hyperprolaktinemiaan liittyvien toimintahäiriöiden hoitoon, kuten amenorrea, oligomenorrea, anovulaatio ja galaktorrea.DOSTINEX on tarkoitettu potilaille, joilla on prolaktiinia erittävä aivolisäkkeen adenooma (mikro- ja makroprolaktinooma), idiopaattinen hyperprolaktinemia tai hyperprolaktinemiaan liittyvä satulan tyhjä oireyhtymä, jotka ovat edellä mainittujen kliinisten oireiden perussairauksia.
DOSTINEX, jota annettiin 1-2 mg viikossa kroonisessa hoidossa, normalisoi tehokkaasti seerumin prolaktiinipitoisuudet noin 84%: lla hyperprolaktinemiapotilaista. Luteaalivaiheen aikana määritetyn progesteronipitoisuuden seurannan perusteella ovulaatio palautettiin 89%: lle hoidetuista naisista, galaktorrea katosi 90%: ssa hoidetuista tapauksista. 50-90%: lla sekä nais- että miespotilaista, joilla oli mikro- tai makroprolaktinooma, kasvainmassa laski.
04.2 Annostus ja antotapa
DOSTINEX tulee antaa suun kautta.
Koska DOSTINEXia annettiin pääasiassa aterioiden yhteydessä kliinisten tutkimusten aikana ja koska tämän lääkeryhmän siedettävyys paranee yleensä ruoalla, on suositeltavaa, että DOSTINEX otetaan mieluiten ruoan kanssa.
Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen
Imetyksen estämiseksi
DOSTINEX tulee antaa ensimmäisenä päivänä synnytyksen jälkeen. Suositeltu annostus on 1 mg (kaksi 0,5 mg: n tablettia) kerta -annoksena.
Imetyksen estämiseksi
Suositeltu annos on 0,25 mg (puolet 0,5 mg: n tabletista) 12 tunnin välein kahden päivän ajan (kokonaisannos 1 mg).
Hyperprolaktinemisten häiriöiden hoito
Suositeltu DOSTINEX -aloitusannos on 0,5 mg / viikko kerran tai kahdesti (puolet 0,5 mg: n tabletista viikossa, esim. Maanantaina ja torstaina). Viikoittaista annosta on lisättävä vähitellen, mieluiten lisäämällä 0,5 mg viikossa kuukausittain, kunnes saavutetaan optimaalinen hoitovaste.Terapeuttinen annos on yleensä 1 mg viikossa, mutta voi vaihdella välillä 0, 25 mg - 2 mg viikossa DOSTINEX Hyperprolaktinemiapotilailla on käytetty enintään 4,5 mg: n annoksia viikossa.
Viikoittainen annos voidaan antaa yhdessä liuoksessa tai jakaa kahteen tai useampaan kertaan viikossa potilaan siedettävyyden mukaan.
Kun suositellaan annoksia, jotka ovat suurempia kuin 1 mg viikossa, viikoittaisen annoksen jakaminen useisiin annoksiin on suositeltavaa, koska yksittäisten viikoittaisten liuosten annosten siedettävyyttä on arvioitu vain muutamilla potilailla.
Potilaita on seurattava annoksen säätövaiheen aikana pienimmän terapeuttisen vasteen tuottavan annoksen määrittämiseksi. Seerumin prolaktiinipitoisuuksien seurantaa suositellaan kuukausittain, koska seerumin prolaktiinipitoisuus normalisoituu yleensä 2-4 viikon kuluessa tehokkaan hoidon saavuttamisesta.
Kun DOSTINEX -hoito lopetetaan, hyperprolaktinemian uusiutumista havaitaan yleensä. Kuitenkin joillakin potilailla on havaittu jatkuvaa prolaktiinipitoisuuden laskua useiden kuukausien ajan. Useimmilla naisilla ovulaatiokierrot jatkuvat vähintään 6 kuukautta DOSTINEX -hoidon lopettamisen jälkeen.
Suurin annos on 3 mg / vrk.
Käyttö pediatriassa
DOSTINEXin turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu alle 16 -vuotiailla.
Käyttö vanhuksilla
DOSTINEX -valmistetta tällä hetkellä suosittelevien käyttöaiheiden vuoksi kokemusta iäkkäistä potilaista on hyvin vähän.Saatavilla olevat tiedot eivät viittaa erityiseen vaaraan.
04.3 Vasta -aiheet
Pitkäaikaishoito: todisteet sydämen valvulopatiasta, joka määritettiin ennen hoitoa tehdyllä ekokardiogrammilla (ks. Kohta 4.4 - Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet - Fibroosi ja sydämen valvulopatia ja mahdollisesti niihin liittyvät kliiniset ilmiöt).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
DOSTINEXia, kuten muita torajyvätuotteita, tulee antaa varoen potilaille, joilla on vaikea sydän- ja verisuonitauti, Raynaud'n oireyhtymä, mahahaava tai maha -suolikanavan verenvuoto tai joilla on aiemmin ollut vakavia mielenterveyshäiriöitä, erityisesti psykoottisia.
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Maksan vajaatoiminta
Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja joita hoidetaan pitkään DOSTINEXilla, on harkittava pienemmän annoksen ottamisesta. AUC-arvon nousu havaittiin potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) ja jotka saivat yhden 1 mg: n annoksen, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin ja potilaisiin, joilla oli lievempi maksan vajaatoiminta.
Posturaalinen hypotensio
DOSTINEXin antamisen jälkeen voi esiintyä posturaalista hypotensiota. Ole varovainen, kun DOSTINEXia annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään alentavan verenpainetta.
Fibroosi ja sydämen valvulopatia ja mahdollisesti niihin liittyvät kliiniset ilmiöt
Ergonamiinijohdannaisten, joilla on agonistisia ominaisuuksia 5HT2B -serotonergisille reseptoreille, kuten Dostinexille, pitkäaikaisen käytön jälkeen on esiintynyt seroosikalvojen fibroottisia ja tulehduksellisia häiriöitä, kuten keuhkopussitulehdus, keuhkopussin effuusio, keuhkopussin fibroosi, keuhkofibroosi, perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, yksi tai useampi venttiili (aortan, mitraalisen ja trikuspidaalisen) tai retroperitoneaalinen fibroosi. Joissakin tapauksissa sydämen valvulopatian oireet tai ilmenemismuodot paranivat kabergoliinihoidon lopettamisen jälkeen.
Erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR) kasvaa epänormaalisti keuhkopussin effuusion / fibroosin yhteydessä. Rintakehän röntgenkuvausta suositellaan, jos ESR-arvo on epänormaali ja selittämätön.
Valvulaarinen sairaus on yhdistetty kumulatiivisten annosten käyttöön, joten potilaita on hoidettava pienimmällä tehokkaalla annoksella. Jokaisella käynnillä potilaan hoidon hyöty-haittasuhde on arvioitava uudelleen sen määrittämiseksi, onko asianmukaista jatkaa kabergoliinihoito.
Ennen pitkäaikaishoidon aloittamista
Kaikille potilaille on suoritettava kardiovaskulaarinen arviointi, mukaan lukien sydämen ultraäänitutkimus, oireettoman venttiilisairauden mahdollisen esiintymisen määrittämiseksi.
On myös hyödyllistä suorittaa punasolujen laskeutumisnopeus (ESR) tai muu tulehdusmerkkianalyysi, keuhkotoimintatesti / rintakehän röntgentutkimus ja munuaisten toimintakokeet ennen hoidon aloittamista.
Ei tiedetä, pahentaako kabergoliinihoito potilailla, joilla on venttiilin refluksi, perussairautta. Jos läppäfibroosi todetaan, potilasta ei saa hoitaa kabergoliinilla (ks. Kohta 4.3 - Vasta -aiheet).
Pitkäaikaishoidon aikana
Fibroottiset häiriöt voivat alkaa salakavalasti, ja potilaita on seurattava jatkuvasti, jotta vältetään etenevän fibroosin mahdollisten ilmenemisriskien riski.
Siksi hoidon aikana on suositeltavaa kiinnittää huomiota seuraaviin oireisiin:
• keuhkopussin häiriöt, kuten hengenahdistus, hengenahdistus, jatkuva yskä ja rintakipu.
• munuaisten vajaatoiminta tai virtsaputken tai vatsan verisuonitukos, joka johtaa lonkka- / selkäkipuun ja alaraajojen turvotukseen sekä mahdollinen vatsan massa tai arkuus, joka voi viitata retroperitoneaaliseen fibroosiin.
• sydämen vajaatoiminta, koska läppä- ja perikardiaalinen fibroosi on usein ilmennyt sydämen vajaatoiminnaksi. Siksi venttiilifibroosi (ja supistava perikardiitti) on suljettava pois, jos tällaisia oireita ilmenee.
Asianmukaista kliinistä ja diagnostista seurantaa fibroottisten häiriöiden kehittymiseksi suositellaan. Ensimmäinen ekokardiogrammi on suoritettava 3-6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, minkä jälkeen sydämen ultraäänitutkimuksen tiheys on määritettävä asianmukaisella yksilöllisellä kliinisellä arvioinnilla kiinnittäen erityistä huomiota edellä mainittuihin oireisiin, mutta aina vähimmäistiheydellä 6-12 kuukautta.
DOSTINEX -hoito on lopetettava, jos sydämen ultraäänitutkimuksessa paljastuu uusi venttiilin refluksointi tai paheneminen, refluksi, venttiilin kaventuminen tai venttiilin lehtien paksuuntuminen (ks. Kohta 4.3 - Vasta -aiheet).
Lisäkliinisen seurannan tarve (esim. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien "huolellinen sydämen kuuntelu, röntgenkuvaus, CT-skannaus) on määritettävä yksilöllisesti.
Lisäkokeita, kuten erytrosyyttien sedimentaatiota (ESR) ja seerumin kreatiniinimittauksia, on suoritettava tarpeen mukaan fibroottisen sairauden diagnoosin tueksi.
Uneliaisuus / äkilliset unihäiriöt
DOSTINEX on yhdistetty uneliaisuuteen. Dopamiiniagonistit voivat liittyä äkillisiin unikohtauksiin Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä. Annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista voidaan harkita (ks. Kohta 4.7 - Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn).
Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen
Kuten muidenkin ergot-johdannaisten kohdalla, DOSTINEXia ei saa antaa naisille, joilla on raskauden aiheuttama hypertensio, kuten preeklampsia tai synnytyksen jälkeinen hypertensio, ellei mahdollisen hyödyn katsota olevan suurempi kuin mahdollinen riski.
DOSTINEXia ei saa antaa yli 0,25 mg: n kerta -annoksina imettäville naisille, jotka saavat hoitoa imetyksen estämiseksi, jotta vältetään posturaalisen hypotension riski. (ks. kohta 4.2 - Fysiologisen imetyksen estäminen / tukahduttaminen ja edellä oleva kohta - Posturaalinen hypotensio).
Hyperprolaktinemiasta johtuvien häiriöiden hoito
Koska hyperprolaktinemia, johon liittyy amenorrea / galaktorrea ja hedelmättömyys, voi liittyä aivolisäkkeen kasvaimiin, aivolisäkkeen toiminnan täydellinen tarkastus on harkittava ennen DOSTINEX -hoidon aloittamista.
DOSTINEX palauttaa ovulaation ja hedelmällisyyden naisilla, joilla on hyperprolaktineeminen hypogonadismi.
Ennen DOSTINEX -hoidon aloittamista raskaus on suljettava pois. Koska kliinistä kokemusta on toistaiseksi vielä vähän ja lääkkeen puoliintumisaika on pitkä, varotoimenpiteenä naisia, jotka haluavat tulla raskaaksi, kehotetaan lopettamaan DOSTINEX-valmisteen käyttö kuukausi ennen yritystä, kun ovulaatiokierrot on saavutettu. käsityksestä.
Koska raskaus voi ilmetä ennen kuukautisten alkamista, on suositeltavaa tehdä raskaustesti vähintään joka neljäs viikko amenorreajakson aikana ja sen jälkeen aina, kun kuukautiset viivästyvät yli kolme päivää. Naisia, jotka eivät halua tulla raskaaksi, tulee neuvoa ottamaan käyttöön mekaaninen ehkäisymenetelmä DOSTINEX -hoidon aikana ja DOSTINEX -hoidon lopettamisen jälkeen, kunnes ovulaatiokierrot ovat hävinneet.
Jos raskaus todetaan hoidon aikana, varotoimenpiteenä potilaita on seurattava aivolisäkkeen koon suurenemisen merkkien varalta, koska raskauden aikana saattaa esiintyä olemassa olevien kasvainten laajentumista.
Impulssin hallinnan häiriöt
Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssihallintahäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaiden ja omaishoitajien tulee olla tietoisia siitä, että impulssikontrollihäiriön käyttäytymisoireita, kuten patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, hyperseksuaalisuutta, pakkoostoksia tai liiallista kulutusta, bulimiaa ja ruokahalua voi esiintyä. Potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien DOSTINEX A -annoksen pienentäminen / asteittaista lopettamista lopettamiseen tulee harkita, jos tällaisia oireita ilmaantuu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Vaikka ei ole vakuuttavia todisteita DOSTINEXin ja muiden ergot -alkaloidien välisestä vuorovaikutuksesta, on suositeltavaa olla käyttämättä tuotetta samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa pitkiä aikoja.
Koska DOSTINEXilla on terapeuttinen vaikutus stimuloimalla suoraan dopamiinireseptoreita, sitä ei tule antaa samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on dopamiiniantagonistinen vaikutus (kuten fenotiatsiinit, butyrofenonit, tioksanteenit, metoklopramidi), koska tämä voi vähentää vaikutuksia DOSTINEX -estäjät prolaktiinin eritykseen.
DOSTINEXia, kuten muita torajyvätuotteita, ei tule käyttää samanaikaisesti makrolidiantibioottien (esim. Erytromysiinin) kanssa, koska DOSTINEXin hyötyosuus voi lisääntyä.
04.6 Raskaus ja imetys
Kabergoliinipohjaisen hoidon vaikutuksia raskauden aikana koskevan kaksitoista vuoden havainnointitutkimuksen jälkeen on nyt saatavilla tietoja 256 raskaudesta. Näistä 256 raskaudesta seitsemäntoista (6,6%) aiheutti vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tai keskenmenoja. Tietoja on 23: sta 258 lapsesta, joilla oli yhteensä 27 enemmän tai vähemmän vaikeaa vastasyntyneen poikkeavuutta. Yleisimmät vastasyntyneiden poikkeavuudet olivat tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumat, joita seurasivat sydän-keuhkojärjestelmän poikkeavuudet. Ei ole tietoa perinataalisesta sairaudesta tai pitkäaikaisista vaikutuksista imeväisiin, jotka ovat altistuneet kabergoliinille kohdunsisäisen elämän aikana. Äskettäin julkaistun kirjallisuuden perusteella vakavia synnynnäisiä epämuodostumia on esiintynyt 6,9% tai enemmän väestössä. Synnynnäisten poikkeavuuksien prosenttiosuus vaihtelee eri populaatioissa. Ei ole mahdollista määrittää tarkasti, onko riski lisääntynyt, koska kontrolliryhmää ei ole otettu mukaan.
Ennen DOSTINEXin antamista on välttämätöntä sulkea pois raskaustila. On myös välttämätöntä estää raskaus vähintään yhden kuukauden ajan hoidon jälkeen. DOSTINEX -valmisteen ottaminen kuukautta ennen oletettua hedelmöitystä. Tämä estää sikiön mahdollisen altistumisen lääkkeelle eikä häiritse mahdollisuutta tulla raskaaksi, koska ovulaatiokierrot jatkuvat joissakin tapauksissa 6 kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen. Jos hedelmöitys tapahtuu hoidon aikana, hoito on lopetettava heti, kun raskauden tiedetään rajoittavan sikiön altistumista lääkkeelle (ks. Kohta 4.4 - Hyperprolaktinemiasta johtuvien häiriöiden hoito).
Rotilla DOSTINEX ja / tai sen metaboliitit erittyvät maitoon. Lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa; naisia tulee kuitenkin neuvoa olemaan imettämättä, jos imetys on estetty / estetty epäonnistuneesti DOSTINEX -valmisteella. vauvoille, koska se estää imetyksen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
DOSTINEX -hoitoa saavia potilaita, joilla esiintyy uneliaisuutta ja / tai äkillisiä unihäiriöitä, on kehotettava pidättäytymään ajamasta tai harjoittamasta mitään toimintaa, jossa heikentynyt huomio voisi altistaa itsensä tai muut vakavan vahingon tai kuoleman vaaralle. (Esim. koneita), kunnes nämä toistuvat jaksot ja uneliaisuus ovat hävinneet (ks. myös kohta 4.4 - Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet - Uneliaisuus / äkilliset unihäiriöt).
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu DOSTINEX -hoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Yleistä
Hyperprolaktinemiasta johtuvat häiriöt
Imetyksen estäminen / tukahduttaminen
Lääketurva markkinoille tulon jälkeen
Impulssin hallinnan häiriöt
Dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien DOSTINEX, hoidetuilla potilailla voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli -seksuaalisuutta, pakkoostoksia tai liiallista kulutusta, bulimiaa ja ahmimista (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
04.9 Yliannostus
Yliannostuksen oireet ovat todennäköisesti sellaisia, jotka johtuvat dopamiinireseptorin hyperstimulaatiosta, kuten pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat, posturaalinen hypotensio, sekavuus / psykoosi tai aistiharhat.
Tarvittaessa on toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä kaiken imeytymättömän lääkkeen poistamiseksi ja verenpaineen tukemiseksi.
Dopamiiniantagonistien käyttö voi myös olla suositeltavaa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: prolaktiinin estäjät
ATC -koodi: G02CB03
DOSTINEX on ergotin dopaminerginen johdannainen, jolla on voimakas ja pitkäaikainen vaikutus prolaktiinitasojen estämiseen.
Stimuloimalla suoraan aivolisäkkeen laktotrooppisissa soluissa olevia dopaminergisiä D2 -reseptoreita, se estää prolaktiinin eritystä. Rotilla yhdiste vähentää prolaktiinin eritystä suun kautta annoksilla 3-25 mcg / kg ja in vitro pitoisuutena 45 pg / ml. Lisäksi DOSTINEXilla on keskeinen dopaminerginen vaikutus stimuloimalla D2 -reseptoria suun kautta suuremmilla annoksilla kuin ne, jotka ovat tehokkaita alentamaan seerumin prolaktiinipitoisuuksia.
Lääkkeen pitkäaikainen vaikutus prolaktiinipitoisuuksien laskuun johtuu luultavasti sen pitkäkestoisuudesta kohde -elimessä, mikä viittaa kokonaisradioaktiivisuuden hitaaseen poistumiseen aivolisäkkeestä merkityn tuotteen kerta -annoksen jälkeen rotille (t1 / 2 noin 60 tuntia).
DOSTINEXin farmakodynaamisia vaikutuksia on tutkittu terveillä vapaaehtoisilla, äideillä ja hyperprolaktinemiapotilailla. DOSTINEXin kerta-annoksen (0,3-1,5 mg) jälkeen havaitaan merkittävä seerumin prolaktiinipitoisuuden lasku kaikissa tutkituissa populaatioissa. Vaikutus on nopea (3 tunnin kuluessa annostelusta) ja jatkuva (enintään 7-28 päivää terveillä vapaaehtoisilla ja hyperprolaktinemiapotilailla ja jopa 14-21 päivää synnytyksen jälkeisillä naisilla.) Prolaktiinia alentava vaikutus riippuu annoksesta. sekä vaikutuksen laajuus että kesto.
Mitä tahansa hormonaalisiin vaikutuksiin, jotka eivät liity antiprolaktinemiseen vaikutukseen, saatavilla olevat tiedot ihmisistä vahvistavat kokeelliset tulokset, jotka osoittavat, että DOSTINEXille on ominaista erittäin valikoiva vaikutus, joka ei vaikuta muiden aivolisäkkeen hormonien tai kortisolin eritykseen. DOSTINEXin ainoa farmakodynaaminen vaikutus, joka ei liity terapeuttiseen vaikutukseen, viittaa verenpaineen laskuun. DOSTINEXin suurin verenpainetta alentava vaikutus yhdellä annoksella ilmenee ensimmäisten 6 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, ja se riippuu annoksesta ja esiintymistiheydestä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
DOSTINEXin farmakokineettisiä ja metabolisia profiileja tutkittiin molempien sukupuolten terveillä vapaaehtoisilla ja hyperprolaktinemiapotilailla.
Suun kautta annetun radioaktiivisesti leimatun tuotteen imeytyminen nopeasti maha -suolikanavasta osoitettiin huippu -radioaktiivisuudesta plasmassa (0,5-4 tuntia annon jälkeen).
Kymmenen päivää annon jälkeen 18% radioaktiivisuudesta havaittiin virtsassa ja 72% ulosteessa, virtsassa 2-3% annoksesta havaittiin muuttumattomana.
Tärkein virtsassa tunnistettu metaboliitti on 6-allyyli-8β-karboksi-ergoliini, joka vastaa 4-6% annoksesta. Kolme muuta metaboliittia tunnistettiin ja määritettiin virtsassa 3%: lle. Metaboliittien todettiin olevan vähemmän tehokkaita kuin DOSTINEX estämään prolaktiinin eritystä. in vitro. DOSTINEXin biotransformaatiota on tutkittu myös terveiden vapaaehtoisten miesten plasmassa, jota on hoidettu leimatulla kabergoliinilla: nopea ja massiivinen biotransformaatio todettiin.
Muuttumattoman valmisteen vähäinen erittyminen virtsaan vahvistettiin myös tutkimuksissa, joissa käytettiin ei-radioaktiivista valmistetta. DOSTINEXin puoliintumisaika virtsan erittymisprosentteina laskettuna on hyvin pitkä (63-68 tuntia terveillä vapaaehtoisilla, 79-115 tuntia hyperprolaktinemiapotilailla).
Eliminaation puoliintumisajan perusteella vakaan tilan olosuhteet saavutetaan 4 viikon kuluttua, mikä vahvistetaan DOSTINEX-valmisteen keskimääräisten huippupitoisuuksien perusteella, jotka on saatu kerta-annoksen jälkeen (37 ± 8 pg / ml) ja 4 viikon toistuvan annon jälkeen (101 ± 43 pg / ml).
Kokeet in vitro ovat osoittaneet, että lääke sitoutuu pitoisuuksina 0,1-10 ng / ml 41-42% plasman proteiineihin.
Ruoka ei näytä vaikuttavan DOSTINEXin imeytymiseen ja saatavuuteen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Maternotoksisia mutta ei-teratogeenisiä vaikutuksia havaittiin hiirillä, joiden kabergoliiniannos oli enintään 8 mg / kg / vrk (noin 55 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos) organogeneesin aikana.
Annos 0,012 mg / kg / vrk (noin 1/7 suurimmasta ihmiselle suositellusta annoksesta) organogeneesin aikana aiheutti lisääntynyttä alkion ja sikiön menetystä rotilla istutuksen jälkeen. Cabergoline-prolaktiinin eritys rotilla. Cabergoline, päivittäisillä annoksilla 0,5 mg / kg / vrk (noin 19 kertaa suurin suositeltu ihmisannos) organogeneesin aikana kaneilla aiheutti luonteenomaista äidin toksisuuden painon laskua ja vähentynyttä ruoan saantia. 4 mg / kg / vrk (noin 150 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos annos) organogeneesin aikana kaneilla aiheutti ilmaantuvuuden lisääntymisen. annos. Mies).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosi
Leusiini
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta
06.4 Säilytys
Ei mitään.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tyypin I keltaiset lasipullot, joissa on silikageeliä sisältävä kierrekorkki.
Pullo 2 tablettia
Pullo 4 tablettia
Pullo 8 tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
DOSTINEX -pulloissa on kuivausaine korkeissa. Tätä kuivausainetta ei saa poistaa.
On suositeltavaa sulkea pullo huolellisesti käytön jälkeen.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
DOSTINEX 0,5 mg tabletit - 2 tablettia - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletit - 4 tablettia - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletit - 8 tablettia - AIC n. 028988032
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
27. heinäkuuta 1994
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2013