Vaikuttavat aineet: Atsitromysiini
ZITROMAX Avium 600 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Zithromax aviumia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Antibakteeriset aineet systeemiseen käyttöön; makrolidit.
HOITO -OHJEET
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on tarkoitettu monoterapiana tai yhdessä rifabutiinin kanssa Mycobacterium avium Complex (MAC) -infektioiden ennaltaehkäisyyn: opportunistiset infektiot, jotka vaikuttavat pääasiassa pitkälle edennyttä HIV -virusta sairastaviin potilaisiin.
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä etambutolin kanssa Mycobacterium avium -kompleksin (MAC) infektioiden hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV -virus.
Vasta -aiheet Kun Zithromax aviumia ei tule käyttää
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle atsitromysiinille, erytromysiinille, jollekin makrolidi- tai ketolidi -antibiootille tai apuaineille.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zithromax avium -valmistetta
Muutettu munuaisten toiminta
Potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <10 ml / min), havaittiin 33%: n lisääntyminen systeemisessä altistuksessa atsitromysiinille.
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min), mutta varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea vajaatoiminta (GFR <10 ml / min).
Maksatoksisuus
Koska maksa on tärkein atsitromysiinin eliminaation reitti, sen käyttöä potilailla, joilla on vakava maksasairaus, tulee noudattaa varovaisuutta. maksan vajaatoiminta, joista osa on johtanut kuolemaan (ks. "Sivuvaikutukset") .Joillakin potilailla on saattanut olla aikaisempi maksasairaus tai he ovat käyttäneet muita maksatoksisia lääkevalmisteita. Jos sinulla on keltaisuutta, tummaa virtsaa, verenvuototaipumusta tai maksan enkefalopatiaa, maksan toimintakokeet / testit on suoritettava välittömästi.
Lopeta atsitromysiinihoito välittömästi, jos ilmenee merkkejä maksan vajaatoiminnasta.
Ergotamiinin johdannaiset
Ergotamiinijohdannaisilla hoidetuilla potilailla makrolidiantibioottien samanaikainen anto on aiheuttanut ergotismikriisejä.Tällä hetkellä ei ole tietoa ergotamiinin ja atsitromysiinin välisestä yhteisvaikutuksesta. Ergotismin teoreettisen mahdollisuuden vuoksi atsitromysiiniä ja ergotamiinia ei kuitenkaan tulisi antaa samanaikaisesti.
Superinfektiot
Kuten kaikkien muidenkin antibioottivalmisteiden kohdalla, erityistä tarkkailua suositellaan mahdollisten superinfektioiden esiintymiselle ei-herkillä mikro-organismeilla, mukaan lukien sienet.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zithromax aviumin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Antasidit
Farmakokineettisessä tutkimuksessa, joka koski antasidien ja atsitromysiinin samanaikaisen käytön vaikutuksia, ei havaittu vaikutusta atsitromysiinin hyötyosuuteen, vaikka seerumin maksimipitoisuuksien laskua havaittiin noin 25%. Atsitromysiinirakeiden antaminen yhdessä depottabletin oraalisuspensiota varten yhdessä 20 ml: n kerta-annoksen (alumiinihydroksidi ja magnesiumhydroksidi) kanssa ei vaikuttanut atsitromysiinin imeytymisnopeuteen ja -asteeseen.
Setiritsiini
Terveillä vapaaehtoisilla 5 päivän atsitromysiini- ja 20 mg setiritsiiniohjelman samanaikainen anto vakaassa tilassa ei paljastanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai merkittäviä muutoksia QT-aikaan.
Didanosiini
Atsitromysiinin päivittäisten annosten 1200 mg / vrk ja didanosiinin 400 mg / vrk samanaikaisella antamisella kuuden HIV-positiivisen potilaan ei havaittu vaikuttavan didanosiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan lumelääkkeeseen verrattuna.
Digoksiini (P-glykoproteiinisubstraatit)
Makrolidiantibioottien, mukaan lukien atsitromysiinin ja P-glykoproteiinisubstraattien, kuten digoksiinin, saannin on raportoitu aiheuttavan kohonneita P-glykoproteiinisubstraattien pitoisuuksia seerumissa. Siksi seerumin digoksiinipitoisuuden nousun mahdollisuutta on harkittava, jos atsitromysiiniä ja P-glykoproteiinisubstraatteja, kuten digoksiinia, käytetään samanaikaisesti. Kliininen seuranta ja mahdollisten kohonneiden digoksiinipitoisuuksien seuranta ovat tarpeen atsitromysiinihoidon aikana ja sen jälkeen.
Tsidovudiini
Yksittäisten 1000 mg: n annosten ja useiden 1200 mg: n tai 600 mg: n atsitromysiiniannosten antaminen ei muuttanut olennaisesti tsidovudiinin tai sen glukuronidimetaboliitin plasman farmakokinetiikkaa tai virtsaan erittymistä. Tämän löydöksen merkitys on epäselvä, mutta siitä voi kuitenkin olla hyötyä potilaalle.
Atsitromysiinillä ei ole merkittävää vuorovaikutusta maksan sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, eikä sen odoteta osallistuvan farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin erytromysiinin ja muiden makrolidien kanssa. Atsitromysiinin kanssa ei itse asiassa tapahdu maksan sytokromi P450: n induktiota tai inaktivointia sen metaboliittikompleksin kautta.
Ergotamiini
Ergotismin mahdollisen alkamisen vuoksi atsitromysiinin ja ergotamiinijohdannaisten samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Atsitromysiinin ja seuraavien lääkkeiden välillä on tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joille tiedetään merkittävää sytokromi P450 -välitteistä metabolista aktiivisuutta.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)
Atorvastatiinin (10 mg / vrk) ja atsitromysiinin (500 mg / vrk) samanaikainen anto ei muuttanut atorvastatiinin pitoisuuksia plasmassa (perustuen HMG -CoA -reduktaasin estoanalyysiin) eikä siten aiheuttanut muutoksia HMG -CoA -reduktaasin aktiivisuuteen. Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu rabdomyolyysiä potilailla, jotka saavat atsitromysiiniä ja statiineja.
Karbamatsepiini
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu merkittävää vaikutusta karbamatsepiinin tai sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuksiin plasmassa potilailla, jotka saivat samanaikaisesti atsitromysiiniä.
Simetidiini
Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin yhden simetidiiniannoksen vaikutukset 2 tunnin kuluttua atsitromysiinin antamisesta, ei todisteita atsitromysiinin farmakokinetiikan muutoksista.
Syklosporiini
Syklosporiinin Cmax ja AUC0-5 nousivat merkittävästi. Siksi näiden kahden lääkkeen mahdollinen samanaikainen anto vaatii varovaisuutta.Jos molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö on ehdottoman välttämätöntä, syklosporiinipitoisuuksia on seurattava huolellisesti ja niiden annostusta on muutettava vastaavasti.
Efavirentsi
Atsitromysiinin (600 mg) ja efavirentsin (400 mg) päivittäinen kerta-annos 7 päivän ajan ei tuottanut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Flukonatsoli
Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei muuttanut yksittäisen flukonatsoliannoksen (800 mg) farmakokinetiikkaa. Yhteisvaikutus flukonatsolin kanssa ei vaikuttanut atsitromysiinin kokonaisaltistusaikaan ja puoliintumisaikaan, kun taas havaittiin kliinisesti merkityksetön Cmax-arvon lasku (18%).
Indinaviiri
Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta indinaviirin farmakokinetiikkaan, joka annettiin kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan 800 mg: n annoksina.
Metyyliprednisoloni
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn farmakokineettisen tutkimuksen mukaan atsitromysiini ei vaikuta merkittävästi metyyliprednisolonin farmakokinetiikkaan.
Midatsolaami
Terveillä vapaaehtoisilla samanaikaisesti annettu atsitromysiini 500 mg / vrk 3 päivän ajan ei johtanut kliinisesti merkittäviin muutoksiin yksittäisen 15 mg: n midatsolaamiannoksen farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa.
Nelfinaviiri
Atsitromysiinin (1200 mg) ja nelfinaviirin samanaikainen anto vakaassa tilassa (750 mg kolme kertaa vuorokaudessa) nosti atsitromysiinipitoisuuksia.Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu eikä annosta tarvinnut muuttaa.
Rifabutin
Atsitromysiinin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö ei muuta näiden kahden lääkkeen seerumipitoisuuksia. Neutropeniatapauksia on havaittu joillakin potilailla, jotka ovat käyttäneet kahta lääkettä samanaikaisesti; Vaikka rifabutiinin tiedetään aiheuttavan neutropeniaa, syy -yhteyttä edellä mainittujen neutropeniajaksojen ja rifabutinatsitromysiinin yhdistelmän välillä ei ole voitu todeta (ks. "Haittavaikutukset").
Sildenafiili
Terveillä vapaaehtoisilla miehillä atsitromysiinillä (500 mg / vrk 3 päivän ajan) ei ollut vaikutusta sildenafiilin tai sen tärkeimmän kiertävän metaboliitin AUC- ja Cmax -arvoihin.
Teofylliini
Atsitromysiinin ja teofylliinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille ei osoittanut kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta näiden kahden lääkkeen välillä.
Terfenadiini
Farmakokineettiset tutkimukset eivät paljastaneet yhteisvaikutuksia atsitromysiinin ja terfenadiinin välillä. On raportoitu joitakin harvinaisia tapauksia, joissa tällaisen yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voitu täysin sulkea pois; ei kuitenkaan ole tieteellistä näyttöä siitä, että vuorovaikutus olisi tapahtunut.
Triatsolaami
14 terveellä vapaaehtoisella samanaikaisesti annetulla 500 mg atsitromysiinillä päivänä 1 ja 250 mg päivänä 2 ja triatsolaamilla 0,125 mg päivänä 2 ei ollut merkittävää vaikutusta triatsolaamin farmakokineettisiin muuttujiin verrattuna triatsolaamiin ja lumelääkkeeseen.
Trimetopriimi / sulfametoksatsoli
Kun trimetopriimi / sulfametoksatsolia (160 mg / 800 mg) ja atsitromysiiniä (1200 mg) annettiin samanaikaisesti 7 päivän ajan, ei ollut merkittävää vaikutusta huippupitoisuuksiin, altistumisaikaan tai virtsaan erittymiseen päivänä 7. Sekä trimetopriimi että sulfametoksatsoli Seerumin atsitromysiinipitoisuudet ovat samanlaisia kuin muissa tutkimuksissa.
Kumariinityyppiset oraaliset antikoagulantit
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa atsitromysiinin ei osoitettu muuttavan yhden 15 mg: n varfariiniannoksen antikoagulanttivaikutusta. Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on raportoitu tapauksia, joissa antikoagulanttivaikutus on voimistunut atsitromysiinin ja kumariinityyppisten oraalisten antikoagulanttien samanaikaisen käytön jälkeen. Vaikka syy-yhteyttä ei ole vahvistettu, on suositeltavaa arvioida uudelleen seurata protrombiiniaikaa, kun annetaan atsitromysiiniä potilaille, jotka saavat kumariinityyppisiä antikoagulantteja.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Yliherkkyys ja anafylaktiset reaktiot
Kuten erytromysiinin ja muiden makrolidien kohdalla, on havaittu vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien angioedeema ja anafylaksia (harvoin kuolemaan johtava), dermatologisia reaktioita, mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) (harvoin kuolemaan johtava). systeemiset oireet (DRESS). Jotkut näistä reaktioista, jotka liittyvät atsitromysiinin antamiseen, ovat johtaneet uusiutumiseen ja vaativat siksi pitkäaikaista tarkkailua ja hoitoa.
Jos ilmenee allerginen reaktio, lääke on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito. Lääkärien tulee olla tietoisia siitä, että allergiset oireet voivat palata, kun oireenmukainen hoito lopetetaan.
Clostridium difficileen liittyvä ripuli
Lähes kaikkien antibioottien, mukaan lukien atsitromysiini, käytön yhteydessä on raportoitu tapauksia, joissa on käytetty Clostridium difficile -tabletteja (CDAD), joiden vakavuus vaihtelee lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin. Antibioottihoito muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa ja johtaa C. difficile -kasvun lisääntymiseen.
C. difficile tuottaa myrkkyjä A ja B, jotka edistävät ripulin kehittymistä. C. difficile -kannat, jotka tuottavat ylimääräisiä toksiineja, lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot ovat tyypillisesti tulenkestäviä antibakteeriseen hoitoon ja vaativat usein kollektomiaa. C. difficileen liittyvän ripulin mahdollisuus on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla ilmenee ripulia antibioottihoidon jälkeen. Myös huolellinen sairauskertomus on tarpeen, koska C. difficile -taudin aiheuttamaa ripulia on raportoitu jopa yli kaksi kuukautta antibiootin antamisen jälkeen.
QT -ajan pidentyminen
Makrolideilla, atsitromysiini mukaan lukien, havaittiin sydämen repolarisaation ja QT -ajan pidentymistä EKG: ssä, mikä johti sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien takykardian kehittymisen riskiin (ks. "Haittavaikutukset"). Siksi, koska seuraavat tilanteet voivat lisätä kammioiden rytmihäiriöiden (mukaan lukien torsades de pointes) riskiä, joka voi johtaa sydämenpysähdykseen, atsitromysiiniä tulee antaa varoen potilaille, joilla on samanaikainen rytmihäiriö (erityisesti naisilla ja iäkkäillä potilailla).
Lääkkeen määrääjien on otettava huomioon QT-ajan pitenemisen riski, joka voi olla kohtalokas, arvioidessaan atsitromysiinin hyöty-riskiä riskiryhmissä, kuten:
- Potilaat, joilla on synnynnäinen tai dokumentoitu QT -ajan piteneminen;
- Potilaat, joita hoidetaan muilla QT -aikaa pidentävillä vaikuttavilla aineilla, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeillä (kinidiini ja prokainamidi) ja luokalla III (dofetilidi, amiodaroni ja sotaloli), sisapridilla ja terfenadiinilla, psykoosilääkkeillä, kuten pimotsidilla, masennuslääkkeillä, kuten sitalopraamilla, fluorokinoloneilla kuten moksifloksasiini, levofloksasiini ja klorokiini.
- Potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, erityisesti hypokalemian ja hypomagnesemian tapauksissa;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bradykardia, sydämen rytmihäiriö tai vaikea sydämen vajaatoiminta
- Naiset ja vanhukset, jotka saattavat olla herkempiä QT-ajan muutoksen (lääkkeisiin liittyville) vaikutuksille.
Myasthenia Gravis
Atsitromysiiniä saavilla potilailla on raportoitu myasthenia gravis -oireiden pahenemista ja myasteenisen oireyhtymän alkamista (ks. "Haittavaikutukset").
Turvallisuutta ja tehoa Mycobacterium avium Complex (MAC) -infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon lapsilla ei ole varmistettu.
Lääke sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Atsitromysiinin käytöstä naisilla raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Atsitromysiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Siksi atsitromysiiniä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyöty on suurempi kuin riski.
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa havaittiin hedelmällisyysluvun laskua atsitromysiinin antamisen jälkeen. Näiden havaintojen merkitystä ihmisille ei tunneta.
Raskaus
Eläinten lisääntymistutkimuksia on tehty käyttämällä asteittaisia annoksia, kunnes ne saavuttavat kohtuullisen myrkyllisen äidin pitoisuuden. Näistä tutkimuksista ei saatu näyttöä atsitromysiinin aiheuttamasta sikiölle aiheutuvasta vaarasta. Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa atsitromysiinin on osoitettu läpäisevän istukan, mutta ei teratogeenisia vaikutuksia.
Ruokinta-aika
Atsitromysiinin on raportoitu erittyvän rintamaitoon, joten atsitromysiiniä tulee käyttää imettäville naisille vain tapauksissa, joissa lääkärin mielestä mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin vauvalle.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoja, jotka osoittavat, että atsitromysiini voi vaikuttaa potilaiden kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.
Annostus ja käyttötapa Zithromax aviumin käyttö: Annostus
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on annettava kerran vuorokaudessa. Tabletit voidaan ottaa joko tyhjään vatsaan tai aterian jälkeen. Ruoan nauttiminen ennen tabletin nauttimista voi lievittää atsitromysiinin aiheuttamia haittavaikutuksia.
Aikuiset
MAC-infektioiden ehkäisyyn HIV-tartunnan saaneilla potilailla suositeltu annos on 1200 mg (2 tablettia 600 mg) kerran viikossa kerran päivässä.
Levittyneiden MAC -infektioiden hoitoon edistyneillä HIV -infektiopotilailla suositeltu annos on 600 mg kerran vuorokaudessa. Atsitromysiiniä tulee antaa yhdessä muiden mikrobilääkkeiden kanssa, jotka ovat osoittaneet in vitro -aktiivisuutta MAC: ta vastaan, mukaan lukien suositeltuina annoksina annettava etambutoli.
Eläkeläiset
Iäkkäälle potilaalle voidaan soveltaa samaa annosteluaikataulua. Koska iäkkäät potilaat ovat alttiimpia sydämen rytmihäiriöille, erityistä varovaisuutta suositellaan sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien takykardian kehittymisen riskin vuoksi (ks. "Varoitukset").
Pediatriset potilaat
Atsitromysiinin tehoa ja siedettävyyttä lasten MAC -infektioiden ehkäisyssä tai hoidossa ei ole varmistettu. Farmakokineettiset tiedot osoittivat, että lapsipotilaille annettu 20 mg / kg: n annos johtaa samanlaiseen lääkeainealtistukseen kuin aikuisilla 1200 mg: n annoksella, vaikkakin korkeampi Cmax.
Potilaat, joilla on maksa- tai munuaisvaivoja:
Potilaiden, joilla on maksa- tai munuaisvaivoja, tulee ilmoittaa asiasta lääkärille, koska tämä saattaa joutua muuttamaan normaalia annostusta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min), ja varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <10 ml / min) (ks. "Varotoimet" käyttöä varten " ) Samaa annosta kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali, voidaan käyttää potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) tabletit tulee niellä kokonaisina tai jakaa, jos potilailla on nielemisvaikeuksia.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zithromax avium -tabletteja
Suositeltuja suurempia annoksia käytettäessä esiintyneet haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin normaaliannoksilla.
Jos ZITROMAX Avium -annoksen yliannostus on nielty tai otettu vahingossa, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on kysyttävää ZITROMAX Aviumin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zithromax aviumin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös ZITROMAX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Alla olevassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset jaettuna elinjärjestelmäluokituksen ja esiintymistiheyden mukaan. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset on esitetty kursiivilla. Esiintymistiheys määritellään seuraavilla parametreilla: Hyvin yleinen (≥1 / 10); Yleinen (≥ 1/100,
Haittavaikutukset, joilla on mahdollinen tai todennäköinen korrelaatio atsitromysiiniin kliinisten tutkimusten tulosten ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan perusteella.
* vain infuusiokuiva -aine, liuosta varten
Haittavaikutukset, jotka mahdollisesti tai luultavasti liittyvät Mycobacterium avium Complexin ennaltaehkäisyyn ja hoitoon kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta saatujen kokemusten perusteella.Nämä haittavaikutukset eroavat tyypiltään tai esiintymistiheydeltään niistä, joita on raportoitu välittömästi vapauttavilla tai pitkävaikutteisilla formulaatioilla:
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
ÄLÄ KÄYTÄ TAPAHTUMAN MERKINNÄT.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
SÄVELLYS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
- Vaikuttava aine: Atsitromysiinidihydraatti 628,93 mg vastaa 600 mg atsitromysiiniä
- Apuaineet: esigelatinoitu tärkkelys, vedetön happokalsiumfosfaatti, karmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti.
- Päällyste sisältää: titaanidioksidia, laktoosia, hypromelloosia, triasetiinia.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Kalvopäällysteiset tabletit.
PVC / Al-läpipainopakkaus, joka sisältää 8 x 600 mg kalvopäällysteistä tablettia.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate:
Atsitromysiinidihydraatti 628,93 mg
vastaa 600 mg atsitromysiiniemästä.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: lääkevalmiste sisältää laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on tarkoitettu monoterapiana tai yhdessä rifabutiinin kanssa Mycobacterium avium -kompleksi (MAC): opportunistiset infektiot, jotka vaikuttavat pääasiassa potilaisiin, joilla on pitkälle edennyt HIV -virus.
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä etambutolin kanssa Mycobacterium avium -kompleksi (MAC), jota levitetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV -virus.
04.2 Annostus ja antotapa
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) on annettava kerran vuorokaudessa. Tabletit voidaan ottaa joko tyhjään vatsaan tai aterian jälkeen. Ruoan nauttiminen ennen tabletin nauttimista voi lievittää atsitromysiinin aiheuttamia haittavaikutuksia.
Aikuiset
MAC-infektioiden ehkäisyyn HIV-tartunnan saaneilla potilailla suositeltu annos on 1200 mg (2 tablettia 600 mg) kerran viikossa kerran päivässä.
Levittyneiden MAC -infektioiden hoitoon edistyneillä HIV -infektiopotilailla suositeltu annos on 600 mg kerran vuorokaudessa. Atsitromysiiniä tulee antaa yhdessä muiden antibakteeristen lääkkeiden kanssa, jotka ovat osoittaneet aktiivisuutta in vitro MAC: tä vastaan, mukaan lukien suositeltuina annoksina annettu etambutoli.
Eläkeläiset
Iäkkäälle potilaalle voidaan soveltaa samaa annosteluaikataulua.
Koska iäkkäät potilaat ovat alttiimpia sydämen rytmihäiriöille, erityistä varovaisuutta suositellaan sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien takykardian kehittymisen riskin vuoksi (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Atsitromysiinin tehoa ja siedettävyyttä lasten MAC -infektioiden ehkäisyssä ei ole varmistettu. Farmakokineettiset tiedot osoittivat, että lapsipotilaille annettu 20 mg / kg: n annos johtaa samanlaiseen lääkeainealtistukseen kuin aikuisilla 1200 mg: n annoksella, vaikkakin korkeampi Cmax.
ZITROMAX Avium (atsitromysiini) tabletit tulee niellä kokonaisina tai jakaa, jos potilailla on nielemisvaikeuksia.
Muutettu munuaisten toiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min), mutta varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea vajaatoiminta (GFR)
Muutettu maksan toiminta
Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan käyttää samaa annosta kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, erytromysiinille, jollekin makrolidi- tai ketolidiantibiootille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yliherkkyys
Kuten erytromysiinin ja muiden makrolidien kohdalla, vakavat allergiset reaktiot, mukaan lukien angioedeema ja anafylaksia (harvoin kuolemaan johtava), dermatologiset reaktiot, mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) (harvoin kuolemaan johtava) ja "lääkkeen puhkeaminen eosinofiliaa ja systeemisiä oireita mukaan lukien" (PUKEUTUA). Jotkut näistä reaktioista, jotka liittyvät atsitromysiinin antamiseen, ovat johtaneet uusiutumiseen ja vaativat siksi pitkäaikaista tarkkailua ja hoitoa.
Jos ilmenee allerginen reaktio, lääke on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito. Lääkärien tulee olla tietoisia siitä, että allergiset oireet voivat palata, kun oireenmukainen hoito lopetetaan.
Maksatoksisuus
Koska maksa on tärkein atsitromysiinin eliminaation reitti, sen käyttöä potilailla, joilla on vakava maksasairaus, on noudatettava varoen. Atsitromysiinin käytön yhteydessä on raportoitu maksan vajaatoimintaa, hepatiittia, kolestaattista keltaisuutta, maksanekroosia ja fulminanttia hepatiittia. maksan vajaatoimintaan, joista osa on johtanut kuolemaan (ks. kohta 4.8) .Joillakin potilailla on saattanut olla aikaisempi maksasairaus tai he ovat käyttäneet muita maksatoksisia lääkkeitä. Tapauksissa, joissa kehittyy maksan vajaatoiminnan oireita, kuten astenia Jos sinulla on keltaisuus, tumma virtsa, verenvuototaipumus tai maksan enkefalopatia, maksan toimintakokeet / diagnostiikka on suoritettava välittömästi.
Lopeta atsitromysiinihoito välittömästi, jos ilmenee merkkejä maksan vajaatoiminnasta.
Ergotamiinin johdannaiset
Ergotamiinijohdannaisilla hoidetuilla potilailla makrolidiantibioottien samanaikainen anto on aiheuttanut ergotismikriisejä.Tällä hetkellä ei ole tietoa ergotamiinin ja atsitromysiinin välisestä yhteisvaikutuksesta. Ergotismin teoreettisen mahdollisuuden vuoksi atsitromysiiniä ja ergotamiinia ei kuitenkaan tulisi antaa samanaikaisesti.
Kuten kaikkien muidenkin antibioottivalmisteiden kohdalla, erityistä tarkkailua suositellaan mahdollisten superinfektioiden esiintymiselle ei-herkillä mikro-organismeilla, mukaan lukien sienet.
Ripuli liittyy Clostridium difficile
Ripulin tapaukset, jotka liittyvät Clostridium difficile (CDAD), jonka vakavuus voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin. Antibioottihoito muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa ja johtaa kasvamaan C. vaikeaa.
The C. vaikeaa tuottaa myrkkyjä A ja B, jotka edistävät ripulin kehittymistä. Kantoja C. vaikeaa jotka tuottavat ylimääräisiä toksiineja, lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot ovat tyypillisesti resistenttejä antibakteeriseen hoitoon ja vaativat usein kollektomian. Mahdollista ripulia on harkittava C. vaikeaa kaikille potilaille, joilla esiintyy ripulia antibioottihoidon jälkeen. Myös huolellinen sairauskertomus vaaditaan, koska siihen liittyy ripulia C. vaikeaa niitä on myös raportoitu yli kahden kuukauden ajan antibioottien antamisen jälkeen.
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
QT -ajan pidentyminen
Makrolideilla, mukaan lukien atsitromysiini, hoidon aikana EKG: ssä havaittiin pitkittynyt sydämen repolarisaatio ja QT -aika, mikä johti sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien muodostumisen riskiin (ks. Kohta 4.8). Siksi, koska seuraavat tilanteet voivat lisätä kammioiden rytmihäiriöiden (mukaan lukien torsades de pointes) riskiä, joka voi johtaa sydämenpysähdykseen, atsitromysiiniä tulee antaa varoen potilaille, joilla on samanaikainen rytmihäiriö (erityisesti naisilla ja iäkkäillä potilailla).
Lääkkeen määrääjien on otettava huomioon QT-ajan pitenemisen riski, joka voi olla kohtalokas, arvioidessaan atsitromysiinin hyöty-riskiä riskiryhmissä, kuten:
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai dokumentoitu QT -ajan piteneminen;
• Potilaat, joita hoidetaan muilla QT -aikaa pidentävillä vaikuttavilla aineilla, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeillä (kinidiini ja prokainamidi) ja luokalla III (dofetilidi, amiodaroni ja sotaloli), sisapridilla ja terfenadiinilla, psykoosilääkkeillä, kuten pimotsidilla, masennuslääkkeillä, kuten sitalopraamilla, fluorokinolonit, kuten moksifloksasiini, levofloksasiini ja klorokiini.
• Potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, erityisesti hypokalemian ja hypomagnesemian yhteydessä;
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bradykardia, sydämen rytmihäiriö tai vaikea sydämen vajaatoiminta;
• Naiset ja vanhukset, jotka saattavat olla herkempiä QT-ajan muutoksen (lääkkeisiin liittyville) vaikutuksille.
Atsitromysiiniä saavilla potilailla on raportoitu myasthenia gravis -oireiden pahenemista ja myasteenisen oireyhtymän alkamista (ks. Kohta 4.8).
Turvallisuus ja teho infektioiden ehkäisyssä tai hoidossa Mycobacterium avium -kompleksi (MAC) lapsilla ei ole varmistettu.
Lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Antasidit
Farmakokineettisessä tutkimuksessa, joka koski antasidien ja atsitromysiinin samanaikaisen käytön vaikutuksia, ei havaittu vaikutusta atsitromysiinin hyötyosuuteen, vaikka seerumin maksimipitoisuuksien laskua havaittiin noin 25%. kaksi lääkettä samanaikaisesti.
Setiritsiini
Terveillä vapaaehtoisilla 5 päivän atsitromysiini- ja 20 mg setiritsiinihoito samanaikaisesti vakaa tila ei osoittanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai merkittäviä muutoksia QT -aikaan.
Didanosiini
Atsitromysiinin päivittäisten annosten 1200 mg / vrk ja didanosiinin 400 mg / vrk samanaikaisella antamisella kuuden HIV-positiivisen potilaan ei havaittu vaikuttavan yleiseen farmakokinetiikkaan. vakaa tila didanosiinia lumelääkkeeseen verrattuna.
Digoksiini (P-glykoproteiinisubstraatit)
Makrolidiantibioottien, mukaan lukien atsitromysiinin ja P-glykoproteiinisubstraattien, kuten digoksiinin, saannin on raportoitu aiheuttavan P-glykoproteiinisubstraattien seerumipitoisuuksien nousua.Siksi seerumin digoksiini on otettava huomioon samanaikaisesti atsitromysiinin ja P-glykoproteiinin substraattien, kuten digoksiinin.
Tsidovudiini
Yksittäisten 1000 mg: n annosten ja useiden 1200 mg: n tai 600 mg: n atsitromysiiniannosten antaminen ei muuttanut olennaisesti tsidovudiinin tai sen glukuronidimetaboliitin plasman farmakokinetiikkaa tai virtsaan erittymistä. Tämän löydöksen merkitys on epäselvä, mutta siitä voi kuitenkin olla hyötyä potilaalle.
Atsitromysiinillä ei ole merkittävää vuorovaikutusta maksan sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, eikä sen odoteta osallistuvan farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin erytromysiinin ja muiden makrolidien kanssa. Atsitromysiinin kanssa ei itse asiassa tapahdu maksan sytokromi P450: n induktiota tai inaktivointia sen metaboliittikompleksin kautta.
Ergotamiini
Ergotismin mahdollisen alkamisen vuoksi atsitromysiinin ja ergotamiinijohdannaisten samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).
Atsitromysiinin ja seuraavien lääkkeiden välillä on tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joille tiedetään merkittävää sytokromi P450 -välitteistä metabolista aktiivisuutta.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)
Atorvastatiinin (10 mg / vrk) ja atsitromysiinin (500 mg / vrk) samanaikainen anto ei muuttanut atorvastatiinin pitoisuuksia plasmassa (perustuen HMG -CoA -reduktaasin estoanalyysiin) eikä siten aiheuttanut muutoksia HMG -CoA -reduktaasin aktiivisuuteen. Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu rabdomyolyysiä potilailla, jotka saavat atsitromysiiniä ja statiineja.
Karbamatsepiini
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu merkittävää vaikutusta karbamatsepiinin tai sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuksiin plasmassa potilailla, jotka saivat samanaikaisesti atsitromysiiniä.
Simetidiini
Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin yhden simetidiiniannoksen vaikutukset 2 tunnin kuluttua atsitromysiinin antamisesta, ei todisteita atsitromysiinin farmakokinetiikan muutoksista.
Syklosporiini
Syklosporiinin Cmax ja AUC0-5 nousivat merkittävästi. Siksi näiden kahden lääkkeen mahdollinen samanaikainen anto vaatii varovaisuutta.Jos molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö on ehdottoman välttämätöntä, syklosporiinipitoisuuksia on seurattava huolellisesti ja niiden annostusta on muutettava vastaavasti.
Efavirentsi
Atsitromysiinin (600 mg) ja efavirentsin (400 mg) päivittäinen kerta-annos 7 päivän ajan ei tuottanut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Flukonatsoli
Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei muuttanut yksittäisen flukonatsoliannoksen (800 mg) farmakokinetiikkaa. Yhteisvaikutus flukonatsolin kanssa ei vaikuttanut atsitromysiinin kokonaisaltistusaikaan ja puoliintumisaikaan, kun taas havaittiin kliinisesti merkityksetön Cmax-arvon lasku (18%).
Indinaviiri
Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta indinaviirin farmakokinetiikkaan, joka annettiin kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan 800 mg: n annoksina.
Metyyliprednisoloni
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn farmakokineettisen tutkimuksen mukaan atsitromysiini ei vaikuta merkittävästi metyyliprednisolonin farmakokinetiikkaan.
Midatsolaami
Terveillä vapaaehtoisilla samanaikaisesti annettu atsitromysiini 500 mg / vrk 3 päivän ajan ei johtanut kliinisesti merkittäviin muutoksiin yksittäisen 15 mg: n midatsolaamiannoksen farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa.
Nelfinaviiri
Atsitromysiinin (1200 mg) ja nelfinaviirialoon samanaikainen anto vakaa tila (750 mg kolme kertaa vuorokaudessa) nosti atsitromysiinipitoisuuksia Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu eikä annoksen muuttamista tarvittu.
Rifabutin
Atsitromysiinin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö ei muuta näiden kahden lääkkeen seerumipitoisuuksia.
Neutropeniatapauksia on havaittu joillakin potilailla, jotka ovat käyttäneet kahta lääkettä samanaikaisesti; Vaikka rifabutiinin tiedetään aiheuttavan neutropeniaa, syy-yhteyttä edellä mainittujen neutropeniajaksojen ja rifabutiinin ja atsitromysiinin yhdistelmän välillä ei ole voitu todeta (ks. kohta 4.8).
Sildenafiili
Terveillä vapaaehtoisilla miehillä atsitromysiinillä (500 mg / vrk 3 päivän ajan) ei ollut vaikutusta sildenafiilin tai sen tärkeimmän kiertävän metaboliitin AUC- ja Cmax -arvoihin.
Teofylliini
Atsitromysiinin ja teofylliinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille ei osoittanut kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta näiden kahden lääkkeen välillä.
Terfenadiini
Farmakokineettiset tutkimukset eivät paljastaneet yhteisvaikutuksia atsitromysiinin ja terfenadiinin välillä. On raportoitu joitakin harvinaisia tapauksia, joissa tällaisen yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voitu täysin sulkea pois; ei kuitenkaan ole tieteellistä näyttöä siitä, että vuorovaikutus olisi tapahtunut.
Triatsolaami
14 terveellä vapaaehtoisella 500 mg atsitromysiiniä ensimmäisenä päivänä ja 250 mg samana päivänä sekä triatsolaamia 0,125 mg samana päivänä samanaikaisesti ei vaikuttanut merkittävästi triatsolaamin farmakokineettisiin muuttujiin verrattuna triatsolaamiin ja lumelääkkeeseen.
Trimetopriimi / sulfametoksatsoli
Kun trimetopriimi / sulfametoksatsolia (160 mg / 800 mg) ja atsitromysiiniä (1200 mg) annettiin samanaikaisesti 7 päivän ajan, ei ollut merkittävää vaikutusta huippupitoisuuksiin, altistumisaikaan tai virtsaan erittymiseen päivänä 7. Sekä trimetopriimi että sulfametoksatsoli Seerumin atsitromysiinipitoisuudet ovat samanlaisia kuin muissa tutkimuksissa.
Kumariinityyppiset oraaliset antikoagulantit
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa atsitromysiinin ei osoitettu muuttavan yhden 15 mg: n varfariiniannoksen antikoagulanttivaikutusta.
Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on raportoitu tapauksia, joissa antikoagulanttivaikutus on voimistunut atsitromysiinin ja kumariinityyppisten oraalisten antikoagulanttien samanaikaisen käytön jälkeen. Vaikka syy-yhteyttä ei ole vahvistettu, on suositeltavaa arvioida uudelleen seurata protrombiiniaikaa, kun annetaan atsitromysiiniä potilaille, jotka saavat kumariinityyppisiä antikoagulantteja.
04.6 Raskaus ja imetys
Atsitromysiinin käytöstä naisilla raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Atsitromysiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Siksi atsitromysiiniä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyöty on suurempi kuin riski.
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa havaittiin hedelmällisyysluvun laskua atsitromysiinin antamisen jälkeen. Näiden havaintojen merkitystä ihmisille ei tunneta.
Raskaus
Eläinten lisääntymistutkimuksia on tehty käyttämällä asteittaisia annoksia, kunnes ne saavuttavat kohtuullisen myrkyllisen äidin pitoisuuden. Näistä tutkimuksista ei saatu näyttöä atsitromysiinin aiheuttamasta sikiölle aiheutuvasta vaarasta. Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa atsitromysiinin on osoitettu läpäisevän istukan, mutta ei Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille ei kuitenkaan ole saatavilla.Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, atsitromysiiniä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Atsitromysiinin on raportoitu erittyvän rintamaitoon, mutta ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia imettävillä naisilla, jotka voisivat kuvata atsitromysiinin erittymisen rintamaitoon. Siksi atsitromysiiniä tulee käyttää imettäville naisille vain tapauksissa, joissa lääkärin mielestä mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin vauvalle.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoja, jotka osoittavat, että atsitromysiini voi vaikuttaa potilaiden kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Alla olevassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset jaettuna elinjärjestelmäluokituksen ja esiintymistiheyden mukaan. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset on esitetty kursiivilla. Esiintymistiheys määritellään seuraavien parametrien avulla: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Haittavaikutukset, joilla on mahdollinen tai todennäköinen korrelaatio atsitromysiiniin kliinisten tutkimusten tulosten ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan perusteella.
* vain infuusiokuiva -aine, liuosta varten
Haittavaikutukset, jotka mahdollisesti tai luultavasti liittyvät Mycobacterium avium Complexin ennaltaehkäisyyn ja hoitoon kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta saatujen kokemusten perusteella.Nämä haittavaikutukset eroavat tyypiltään tai esiintymistiheydeltään niistä, joita on raportoitu välittömästi vapauttavilla tai pitkävaikutteisilla formulaatioilla:
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen.
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Suositeltuja suurempia annoksia käytettäessä esiintyneet haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin normaaliannoksilla. Yliannostustapauksessa on osoitettu asianmukaiset yleiset oireenmukaiset ja tukitoimenpiteet.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: makrolidit.
ATC -koodi: J01FA10.
Atsitromysiini on ensimmäinen lääke makrolidiantibioottien alaluokassa, jota kutsutaan atsalideiksi, ja se eroaa kemiallisesti erytromysiinistä. Kemiallisesti se on johdettu typpiatomin lisäämisestä erytromysiini A: n laktonirenkaaseen. Sen kemiallinen nimi on: 9-deoksi-9a-atsa-9a-metyyli-9a-homoerytromysiini A. Molekyylipaino on 749,0.
Toimintatapa:
Atsitromysiini sitoutuu 50S -ribosomaalisen alayksikön 23S -rRNA: han.
Sydämen elektrofysiologia:
QT-ajan pitenemistä tutkittiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa, johon osallistui 116 tervettä henkilöä, jotka saivat joko klorokiinia (1000 mg) yksinään tai yhdessä atsitromysiinin kanssa (500 mg, 1000 mg, 1500 mg kerran vuorokaudessa). atsitromysiini lisäsi QTc-aikaa annoksesta ja pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. Suurin QTcF-ajan nousu pelkästään klorokiiniin verrattuna (havaitut erot lumelääkkeeseen vaihtelevat välillä 18,4- 35 ms) olivat keskimäärin (95%: n luottamusvälin yläraja) 5 ms, 7 ms ja 9 ms samanaikaisen 500 mg, 1000 mg ja 1500 mg atsitromysiiniä.
Vastusmekanismi:
Kaksi yleisintä tunnettua resistenssimekanismia makrolideille, mukaan lukien atsitromysiini, ovat kohteen muuntaminen (useimmiten 23S -rRNA -metylaation kautta) ja "aktiivinen suulakepuristus. Näiden resistenssimekanismien muodostuminen vaihtelee lajista lajeittain." vastustuskyky vaihtelee maantieteellisen sijainnin mukaan.
Tärkein ribosomaalinen muutos, joka määrittää makrolidisidoksen vähenemisen, on (N) - 6 transkription jälkeinen adeniinin demetylaatio nukleotidissa A2058 ( E. coli) 23S -rRNA: sta, jota käyttävät geenin koodaamat metylaasit erm (ribosomaalinen erytromysiinimetylaasi).
Ribosomaaliset muutokset aiheuttavat usein ristiresistenssiä (MLSB-fenotyyppi) muille antibioottiluokille, joiden ribosomaaliset sitoutumiskohdat ovat päällekkäisiä makrolidien kanssa: linkosamidit (mukaan lukien klindamysiini) ja tyypin B streptogramiinit (jotka sisältävät esimerkiksi komponentin kinupristiini kinupristiini / dalfopristiini). Eri geenejä erm niitä esiintyy eri bakteerilajeissa, erityisesti streptokokkeissa ja stafylokokkeissa. Herkkyyteen makrolideille voivat myös vaikuttaa mutaatiomuutokset, joita esiintyy harvemmin nukleotideissa A2058 ja A2059 ja joissakin muissa 23S rRNA: n asemissa tai tärkeimmän ribosomaalisen alayksikön proteiineissa L4 ja L22.
Suulakepuristuspumppuja löytyy useista lajeista, mukaan lukien gramnegatiiviset, kuten Haemophilus influenzae (jos ne voivat luonnostaan johtaa korkeampiin MIC -arvoihin) ja stafylokokkeihin. Streptokokkeissa ja enterokokkeissa geenit koodaavat suulakepuristuspumpun, joka tunnistaa 14 ja 15 atomin makrolidit (jotka sisältävät erytromysiinin ja atsitromysiinin). mef (TO).
Menetelmä bakteerien in vitro -herkkyyden määrittämiseksi atsitromysiinille
Herkkyystestit on suoritettava käyttämällä standardoituja laboratoriomenetelmiä, kuten niitä, joita on kuvattu Kliinisten ja laboratoriostandardien instituutti (CLSI). Näitä ovat laimennusmenetelmä (MIC -määritys) ja levyn herkkyyden määritysmenetelmä.
Sekä CLSI että Euroopan mikrobilääkeresistenssikomitea (EUCAST) tarjoavat tulkintakriteerit näille menetelmille.
Useiden tutkimusten perusteella on suositeltavaa, että toiminta suoritetaan in vitro atsitromysiiniä on testattava aerobisessa ympäristössä kasvualustan fysiologisen pH: n varmistamiseksi. Korkeat CO2 -paineet, joita käytetään usein streptokokkeihin ja anaerobisiin bakteereihin, ja toisinaan muihin lajeihin, johtavat väliaineen pH: n laskuun. Tällä on suuri negatiivinen vaikutus atsitromysiinin ja muiden makrolidien näennäiseen tehoon.
EUCAST määritteli myös herkkyyden raja -arvot atsitromysiinille MIC -määrityksen perusteella. EUCAST -herkkyyskriteerit on lueteltu alla olevassa taulukossa.
Atsitromysiinin herkkyysrajat
a sisältää ryhmät A, B, C, G. EUCAST = Euroopan mikrobilääkeresistenssikomitea; MIC = Minimiestoväkevyys.
Antibakteerinen spektri:
Hankitun resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mittaan valituilla lajeilla, ja paikalliset tiedot resistenssistä ovat toivottavia erityisesti vaikeita infektioita hoidettaessa.Asiantuntijoiden neuvoja on pyydettävä, jos resistenttien kantojen paikallinen esiintyvyys on sellainen, että aineiden käyttö ainakin tietyntyyppisissä infektioissa on kyseenalaista.
Atsitromysiinillä on ristiresistenssi erytromysiiniresistenttien grampositiivisten bakteerien kanssa. Kuten edellä on kuvattu, jotkin ribosomaaliset muutokset aiheuttavat ristiresistenssiä muiden antibioottiluokkien kanssa, joiden ribosomaaliset sitoutumiskohdat ovat päällekkäisiä makrolidien kanssa: linkosamidit (mukaan lukien klindamysiini) ja tyypin B streptogrammit ( jotka sisältävät esimerkiksi kinupristiinin / dalfopristiinin kinupristiinikomponentin). Streptococcus pneumoniae ja sisään Staphylococcus aureus, ja havaittiin myös streptokokkiryhmässä viridans ja sisään Streptococcus agalactiae.
Atsitromysiinille yleisesti herkkiä organismeja ovat mm:
Fakultatiiviset aerobiset grampositiiviset bakteerit (erytromysiinille herkät isolaatit): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, muita streptokokkeja? hemolyytit (ryhmät C, F, G), ryhmä streptokokit viridans. Makrolideille vastustuskykyisiä bakteereita on eristetty melko usein fakultatiivisten aerobisten grampositiivisten bakteerien joukosta, erityisesti joukosta S. aureus metisilliiniresistentti (MRSA) e S. pneumoniae penisilliiniresistentti (PRSP).
Valinnaiset aerobiset gramnegatiiviset bakteerit: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenssa*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ja Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ja useimmat Enterobacteriaceae ovat luontaisesti resistenttejä atsitromysiinille, vaikka atsitromysiiniä on käytetty infektioiden hoitoon Salmonella enterica.
Anaerobit: Clostridium perfringens, Peptostreptokokki spp. Ja Prevotella bivia.
Muut bakteerilajit: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Ja Ureaplasma urealyticum.
Opportunistiset patogeenit, jotka liittyvät HIV -infektioon, MAC *ja eukaryoottiset mikro -organismit Pneumocystis jirovecii Ja Toxoplasma gondii.
* Atsitromysiinin teho kuvattuja lajeja vastaan on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa.
Lumekontrolloidussa tutkimuksessa atsitromysiiniä käyttävillä potilailla todettiin olevan alle 50% todennäköisyys MAC-bakteremiaan verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Levinneiden MAC-infektioiden ilmaantuvuus vuoden aikana oli 8,24% atsitromysiinillä ja 20,22% lumelääkkeellä.
Kliinisessä tutkimuksessa laskettiin, että MAC -bakteremian kehittymisen riski atsitromysiiniä käyttävillä potilailla oli pienempi kuin rifabutiinia käyttävillä potilailla. "Potilailla, jotka saivat" atsitromysiinin ja rifabutiinin yhdistelmää ", MAC-bakteremian kehittymisen mahdollisuus pieneni kolmanneksella verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät vain yhtä näistä kahdesta lääkkeestä. Levinneiden MAC-infektioiden yleinen ilmaantuvuus laskettu kohdassa" Yhden vuoden jakso oli 7,62 % potilaista, jotka käyttivät atsitromysiiniä, 15,25% rifabutiinia käyttäneistä ja 2,75% rifabutiinin ja atsitromysiinin yhdistelmää käyttävistä potilaista.
MAC -infektioiden ennaltaehkäisyä koskevien tutkimusten aikana myös muiden bakteeri -infektioiden osuus laski atsitromysiinin saannin ansiosta.
Kliininen farmakologia
Levinneiden MAC -infektioiden hoito
Keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa atsitromysiinin (600 mg) ja klaritromysiinin (500 mg kahdesti vuorokaudessa) päivittäiset annokset annettiin yhdessä etambutolin kanssa (800 tai 1200 mg painon mukaan). 71% (22/31) hoidetuista potilaista atsitromysiinin kanssa kliinisesti parani verrattuna 74%: iin (17/23) klaritromysiinillä hoidetuista potilaista.Lisäksi positiivinen bakteriologinen vaste havaittiin viikolla 24 76%: lla (52/68) hoidetuista potilaista. 42/57) klaritromysiinillä hoidetuista potilaista.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Ihmisillä atsitromysiini jakautuu suun kautta nopeasti ja laajalti koko kehoon, ja sen biologinen hyötyosuus on noin 37%. Merkittävää hyötyosuuden vähenemistä ei havaittu, kun atsitromysiinitabletteja annettiin runsaasti rasvaa sisältävän aterian jälkeen. on 2-3 tuntia.
Jakelu
Eläinkokeissa fagosyyttisoluissa on havaittu suuria atsitromysiinipitoisuuksia. Kokeellisissa malleissa aktivoidut fagosyytit vapauttavat lisäksi suuria atsitromysiinipitoisuuksia verrattuna aktivoimattomiin fagosyyteihin. Tämä ilmiö määrittää eläinmallissa korkeat atsitromysiinipitoisuudet. infektiokohdassa.
Ihmisillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että atsitromysiinipitoisuudet kudoksissa ovat korkeammat kuin plasmassa (jopa 50 kertaa plasmassa havaitut maksimipitoisuudet), mikä osoittaa, että lääke on sitoutunut voimakkaasti kudoksiin. eturauhasen ylittävät yleisimpien patogeenien MIC90 -arvot 500 mg: n kerta -annoksen jälkeen.
Suun kautta 600 mg: n vuorokausiannosten jälkeen plasman keskimääräinen pitoisuus (Cmax) on 0,33 mcg / ml ja 0,55 mcg / ml päivänä 22, vastaavasti. Enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen tarvittava aika ei muutu. Keskimääräiset huippupitoisuudet, joita havaittiin leukosyyteissä, jotka ovat levinneen MAC -infektion pääasiallinen paikka, ovat 252 mcg / ml (± 49%) ja pysyvät yli 146 mcg / ml (± 33%) 24 tunnin ajan. vakaa tila.
Eliminaatio
Lopullinen plasman puoliintumisaika kuvastaa tarkasti kudoksen ehtymisen puoliintumisaikaa (2–4 päivää). Noin 12% laskimoon annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä 3 päivän aikana, suurin osa ensimmäisten 24 tunnin aikana. Sappi -eliminaatio on tärkein reitti muuttumattoman lääkkeen eliminaatiosta suun kautta annon jälkeen. Hyvin suuria pitoisuuksia muuttumatonta lääkettä havaittiin ihmisen sapessa yhdessä 10 metaboliitin kanssa, joista jälkimmäinen muodostui N- ja O-demetylaatioprosesseista, desosamiinin ja glykonisen renkaan hydroksylaatiosta ja katkaisemalla kladinoosikonjugaatit. HPLC ja mikrobiologinen menetelmä arvioida näiden metaboliittien kudospitoisuudet ovat osoittaneet, että niillä ei ole mitään vaikutusta atsitromysiinin antimikrobiseen aktiivisuuteen.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Eläkeläiset
Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus osoitti, että 5 päivän hoidon jälkeen AUC-arvot ovat hieman korkeammat iäkkäillä (> 65-vuotiailla) kuin nuorilla (
Muutettu munuaisten toiminta
Kerran suun kautta annetun 1 gramman atsitromysiinin jälkeen farmakokineettisiä vaikutuksia ei ole havaittu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min). Tilastollisesti merkittäviä eroja havaittiin AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs. 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) arvoissa.) Ja CLr (2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) vaikean munuaisten vajaatoiminnan (GFR) ryhmässä
Muutettu maksan toiminta
Potilailla, joilla on lievä (luokka A) tai kohtalainen (luokka B) maksan vajaatoiminta, ei ollut todisteita siitä, että seerumin atsitromysiinin farmakokinetiikassa olisi tapahtunut merkittäviä muutoksia verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali. Näillä potilailla atsitromysiinin eliminaatio virtsan kautta näyttää lisääntyvän, todennäköisesti korvauksena maksan puhdistuman heikkenemisestä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeissa, joissa käytettiin suuria annoksia, jotka ylittivät 40 kertaa kliinisen käytännön enimmäisannoksen, atsitromysiinin havaittiin aiheuttavan palautuvaa fosfolipidoosia, yleensä ilman ilmeisiä toksikologisia seurauksia. Näiden löydösten merkitystä sekä eläimille että ihmisille ei tunneta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Esigelatinoitu tärkkelys, vedetön happokalsiumfosfaatti, karmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti.
Vuori sisältää: titaanidioksidi, laktoosi, hypromelloosi, triasetiini.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / Al-läpipainopakkaus, joka sisältää 8 x 600 mg kalvopäällysteistä tablettia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"Avium 600 mg kalvopäällysteiset tabletit" 8 tablettia AIC n. 027860143
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
12. tammikuuta 1998 ja 30. huhtikuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätös 11. tammikuuta 2016
