Vaikuttavat aineet: Degarelix
FIRMAGON 80 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Firmagon -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:- FIRMAGON 80 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
- FIRMAGON 120 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Firmagonia käytetään? Mitä varten se on?
FIRMAGON sisältää degareliksia. Degareliksi on kemiallisesti syntetisoitu hormonin salpaaja, jota käytetään eturauhassyövän hoitoon aikuisilla miespotilailla. Degareliksi jäljittelee luonnollista hormonia (gonadotropiinia vapauttava hormoni, GnRH) ja estää sen vaikutuksen suoraan. Tällä tavoin degareliksi alentaa välittömästi eturauhassyöpää stimuloivan mieshormonin testosteronin tasoa.
Vasta -aiheet Firmagonia ei saa käyttää
Älä käytä FIRMAGONia - jos olet allerginen degareliksille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Firmagonia
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista sairauksista:
- Sinulla on sydän- tai verisuonitauteja tai rytmihäiriöitä (rytmihäiriöitä) tai käytät lääkkeitä tämän ongelman hoitoon. Sydämen rytmihäiriöitä voi pahentaa FIRMAGON -valmisteen käyttö.
- Sinulla on diabetes mellitus. Diabeteksen paheneminen tai puhkeaminen voi tapahtua. Jos olet diabeetikko, sinun on mitattava verensokerisi useammin.
- Kärsii maksaongelmista. Sinun on ehkä tarkistettava maksan toiminta.
- Sinulla on munuaissairaus. FIRMAGONin käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaissairaus.
- Sinulla on osteoporoosi tai jokin muu sairaus, joka vaikuttaa luiden lujuuteen. Alentunut testosteronitaso voi aiheuttaa kalsiumin vähenemistä luissa (luiden oheneminen).
- Kärsii vakavasta yliherkkyydestä. FIRMAGONin käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on vakavia yliherkkyysreaktioita.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille tai nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Firmagonin vaikutusta
FIRMAGON saattaa häiritä joidenkin sydämen rytmihäiriöihin käytettävien lääkkeiden (esim. Kinidiini, prokainamidi, amiodaroni ja sotaloli) tai muiden sydämen rytmiin vaikuttavien lääkkeiden (esim. Metadoni (käytetään kivun lievitykseen ja osana huumeiden väärinkäytön detox -hoitoja), moksifloksasiini ( antibiootti), psykoosilääkkeet).
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa
Lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Väsymys ja huimaus ovat yleisiä haittavaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Nämä vaikutukset voivat johtua hoidosta tai itse taudista.
Annos, menetelmä ja antotapa Firmagonin käyttö: Annostus
Tämä lääke on yleensä annettava lääkärin tai sairaanhoitajan toimesta.
Suositeltu aloitusannos on kaksi peräkkäistä 120 mg: n pistosta. Tämän jälkeen sinulle annetaan 80 mg: n pistos kuukaudessa. Injektoitu neste muodostaa geelin, joka vapauttaa degareliksin kuukauden kuluessa.
FIRMAGON tulee pistää VAIN ihon alle (ihon alle). FIRMAGONIA EI saa pistää verisuoneen (laskimonsisäisesti). Varotoimia on noudatettava, jotta vältetään vahingossa tapahtuva injektio laskimoon. Pistoskohtaa on vaihdeltava vatsan alueella.
Jos unohdat käyttää FIRMAGONia
Jos luulet, että olet unohtanut kuukausittaisen FIRMAGON -annoksesi, kerro siitä lääkärillesi. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.
Ohjeet asianmukaiseen käyttöön
HUOMAUTUS:
ÄLÄ ravista injektiopulloja
Pakkaus sisältää injektiokuiva-ainepullon ja esitäytetyn ruiskun, jossa on liuotinta, joka on valmisteltava ihonalaista pistosta varten.
- Poista kansi injektiopullon sovitinpakkauksesta.Kiinnitä sovitin jauhepulloon painamalla sitä, kunnes kärki menee kumitulpan läpi ja sovitin napsahtaa paikalleen.
- Valmistele esitäytetty ruisku työntämällä mäntä
- Poista esitäytetyn ruiskun korkki. Kiinnitä ruisku jauheinjektiopulloon ruuvaamalla se sovittimeen ja siirrä kaikki liuotin jauhepulloon.
- Pidä ruisku kiinni sovittimessa ja pyörittele varovasti, kunnes neste on kirkasta ja siinä ei ole liukenemattomia hiukkasia tai jauhetta.Jos jauhe tarttuu injektiopulloon nesteen pinnan yläpuolella, injektiopulloa voidaan kallistaa hieman. nesteen pinnalla oleva pieni ilmakuplarengas on hyväksyttävä. Käyttökuntoon saattaminen kestää yleensä muutaman minuutin, mutta joissakin tapauksissa se voi kestää jopa 15 minuuttia.
- Käännä injektiopullo ylösalaisin ja vedä ruiskun merkintäviivaan. Imuroi aina tarkka tilavuus ja säädä mahdolliset kuplat.
- Irrota ruisku sovittimesta ja työnnä syvä ihonalainen injektioneula ruiskuun.
- Anna syvä injektio ihon alle. Tee tämä: Tartu vatsan ihoon, nosta ihonalaista kudosta ja työnnä neula syvälle vähintään 45 asteen kulmaan. Pistä 4 ml FIRMAGON 80 mg -valmistetta hitaasti heti käyttökuntoon saattamisen jälkeen. *
- Injektioita ei saa antaa alueille, joilla potilas voi altistua paineelle, esimerkiksi vyöalueelle, nauhoille tai kylkiluiden lähelle. Älä pistä suoraan laskimoon. Vedä ruiskun mäntää varovasti taaksepäin tarkistaaksesi, onko verta imetty. Jos ruiskussa on verta, lääkettä ei saa enää käyttää, keskeytä toimenpide ja hävitä ruisku ja neula (laita uusi annos potilaalle).
* Kemiallinen-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu käytön aikana 2 tunnin ajan 25 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi, ellei käyttövalmiusmenetelmä sulje pois bakteerikontaminaation vaaraa. Jos sitä ei käytetä heti, käyttöajat ja -olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Firmagonin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Vaikeat allergiset reaktiot tälle lääkkeelle ovat harvinaisia. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle kehittyy vaikea ihottuma, kutina tai hengenahdistus tai vaikeus. Nämä voivat olla oireita vakavasta allergisesta reaktiosta.
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä)
Punoitus, kipu ja punoitus pistoskohdassa. Sivuvaikutukset pistoskohdassa ovat yleisempiä aloitusannoksella ja harvemmin ylläpitoannoksella.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- turvotusta, kyhmyjä ja kovettumista pistoskohdassa
- vilunväristykset, kuume tai flunssan kaltainen oireyhtymä injektion jälkeen
- unihäiriöt, väsymys, huimaus, päänsärky
- painonnousu, pahoinvointi, ripuli, joidenkin maksaentsyymien korkea pitoisuus
- liiallinen hikoilu (mukaan lukien yöhikoilu), ihottuma
- anemia
- kipu ja tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet
- kivesten tilavuuden väheneminen, rintojen turvotus, impotenssi.
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- sukupuolivietin menetys, kivesten kipu, lantion kipu, siemensyöksyn vajaatoiminta, sukupuolielinten ärsytys, rintakipu
- masennus, psyykkiset muutokset
- ihon punoitus, hiustenlähtö, ihon kyhmyt, tunnottomuus
- allergiset reaktiot, nokkosihottuma, kutina
- ruokahalun heikkeneminen, ummetus, oksentelu, suun kuivuminen, vatsakipu ja epämukavuus, kohonnut verensokeri / diabetes, kohonnut kolesteroli, veren kalsiumpitoisuuden muutokset, painon lasku
- kohonnut verenpaine, sydämen rytmin muutokset, EKG -muutokset (QT -ajan piteneminen), epänormaalin sydämenlyönnin tunne, hengenahdistus, perifeerinen turvotus
- lihasheikkous, lihaskouristukset, nivelten turvotus / jäykkyys, osteoporoosi / osteopenia, nivelkipu
- usein virtsaamistarve, virtsaamisvaikeus, virtsaamisvaikeudet tai -kipu, virtsaaminen yöllä, munuaisten vajaatoiminta, inkontinenssi
- näön hämärtyminen
- epämukavuus pistoskohdassa, mukaan lukien verenpaineen lasku ja syke (vasovagaalinen reaktio)
- huonovointisuus
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Kuumeinen neutropenia (erittäin alhainen valkosolujen määrä yhdessä kuumeen kanssa) sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
- Infektio, paise ja nekroosi pistoskohdassa
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä injektiopulloissa, ruiskuissa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysohjeita.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen
Tämä lääke on stabiili 2 tuntia 25 ° C: ssa.
Mikrobikontaminaation riskin vuoksi tämä lääke on käytettävä välittömästi. Jos lääkettä ei käytetä heti, tämän lääkkeen käyttö on käyttäjän vastuulla.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä FIRMAGON sisältää
- Vaikuttava aine on degareliksi. Yksi injektiopullo sisältää 80 mg degareliksia (asetaattina). Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 1 ml käyttövalmista liuosta sisältää 20 mg degareliksia
- Jauheen toinen aine on mannitoli (E421).
- Liuotin on injektionesteisiin käytettävä vesi.
Miltä FIRMAGON -laatikko näyttää ja mitä se sisältää
FIRMAGON on injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten. Jauheella on valkoinen tai luonnonvalkoinen ulkonäkö. Liuotin on kirkas, väritön liuos.
FIRMAGON on saatavana kahdessa pakkauksessa.
Pakkaus sisältää 1 lokeron, joka sisältää: 1 injektiopullo jauhetta, joka sisältää 80 mg degareliksia, ja 1 esitäytetty ruisku, joka sisältää 4,2 ml liuotinta, 1 mäntä, 1 injektiopullon sovitin ja 1 injektioneula.
Pakkaus sisältää kolme lokeroa: 3 injektiopulloa jauhetta, jotka sisältävät 80 mg degareliksia, ja 3 esitäytettyä ruiskua, joissa on 4,2 ml liuotinta, 3 mäntää, 3 injektiopullon sovitinta ja 3 injektioneulaa.
Kaikki pakkaukset eivät välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
FIRMAGON 80 MG JAUHE JA LIUOTIN INJEKTOITUTA LiuOTTA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 80 mg degareliksia (asetaattimuodossa).
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen jokainen millilitra liuosta sisältää 20 mg degareliksia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
Jauhe: Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe.
Liuotin: Kirkas, väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
FIRMAGON on gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisti, joka on tarkoitettu aikuisten miespotilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt hormoniriippuvainen eturauhassyöpä.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Ensimmäinen ylläpitoannos tulee antaa kuukauden kuluttua aloitusannoksesta.
Degareliksin terapeuttista vaikutusta on seurattava kliinisten parametrien ja seerumin eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) perusteella. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että testosteronitasot (T) vähenevät välittömästi aloitusannoksen antamisen jälkeen, ja seerumin testosteronitasot vastaavat lääketieteellistä kastraatiota (Ttestosteroni (T
Potilailla, joiden vaste on epäoptimaalinen, on varmistettava, että seerumin testosteronitasot pysyvät riittävän alhaisina.
Koska degareliksi ei aiheuta testosteronin nousua, ei ole välttämätöntä yhdistää antiandrogeenia suojaksi lisääntymistä vastaan hoidon alussa.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta:
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2). Tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta, ja siksi niiden hoidossa suositellaan varovaisuutta (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
FIRMAGONilla ei ole erityistä käyttöä lapsille ja nuorille miespuolisten aikuisten, joilla on hormoniriippuvainen eturauhassyöpä, hoidossa.
Antotapa
FIRMAGON on saatettava käyttövalmiiksi ennen antamista. Käyttövalmiiksi saattamista ja antamista koskevat ohjeet ovat kohdassa 6.6.
FIRMAGON on tarkoitettu vain ihon alle, älä anna suonensisäisesti.
Lihakseen antamista ei suositella, koska sitä ei ole tutkittu.
FIRMAGON annetaan ihonalaisena injektiona vatsan alueelle. Pistoskohta on vaihdettava säännöllisesti. Injektiot tulee antaa paineettomille alueille, esimerkiksi poispäin vyöistä tai kuminauhoista eikä lähellä kylkiluita.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6 luetelluille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaikutukset QT / QTc -aikaan
Pitkäaikainen androgeeninpuutehoito voi pidentää QT-aikaa. Säännölliset (kuukausittaiset) seuranta-elektrokardiogrammit (EKG) suoritettiin vahvistustutkimuksessa, jossa FIRMAGONia verrattiin leuproreliiniin; väli havaittiin molemmilla hoidoilla. QT / QTc yli 450 ms noin 20% potilaista ja yli 500 ms 1% ja 2% potilaista degareliksi- ja leuproreliiniryhmissä (ks. kohta 5.1).
FIRMAGONia ei ole tutkittu potilailla, joiden QT -aika on korjattu yli 450 ms, potilailla, joilla on anamneesissa tai torsades de pointes -riskitekijöitä, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti QT -aikaa pidentäviä lääkkeitä. FIRMAGON -hoidon hyöty -riskisuhdetta on harkittava huolellisesti tällaisilla potilailla (ks. kohdat 4.5 ja 4.8).
Perusteellinen QT -tutkimus osoitti, ettei degareliksillä ollut luontaista vaikutusta QT / QTc -aikaan (ks. Kohta 4.8).
Maksan vajaatoiminta
Potilaita, joilla tiedettiin tai epäillään olevan maksavaivoja, ei otettu mukaan degareliksin pitkäaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin. Havaittiin kohtalaista, ohimenevää ALAT- ja ASAT -arvon nousua, johon ei liittynyt bilirubiiniarvon nousua tai kliinisiä oireita. Maksan toiminnan seurantaa suositellaan potilaille, joilla tiedetään tai epäillään olevan maksasairaus hoidon aikana. Degareliksin farmakokinetiikkaa tutkittiin yksittäisen laskimonsisäisen annon jälkeen potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Degareliksiä ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joten varovaisuutta suositellaan näille potilaille.
Yliherkkyys
Degareliksia ei ole tutkittu potilailla, joilla on aiemmin ollut vaikea hoitamaton astma, anafylaktisia reaktioita tai vaikea nokkosihottuma tai angioedeema.
Muutokset luun tiheydessä
Luun tiheyden vähenemistä on raportoitu lääketieteellisessä kirjallisuudessa miehille, joille on tehty orkiektomia tai joita on hoidettu GnRH -agonisteilla. Voidaan olettaa, että pitkät testosteronitasojen vaimentamisjaksot ihmisillä voivat vaikuttaa luun tiheyteen, mutta luun tiheyttä ei ole mitattu degareliksihoidon aikana.
Glukoosin sieto
Glukoositoleranssin heikkenemistä havaittiin miehillä, joille tehtiin orkiektomia tai joita hoidettiin GnRH -agonisteilla. Diabeteksen kehittymistä tai pahenemista voidaan havaita, joten diabetespotilaita on seurattava useammin verensokeritasolla, kun he saavat androgeeninpuutehoitoa.Degareliksin vaikutusta insuliiniin ja glukoositasoon ei ole tutkittu.
Sydän-ja verisuonitaudit
Androgeenipuutteista hoitoa saavilla potilailla on kirjallisuudessa raportoitu sydän- ja verisuonitauteja, kuten aivohalvausta ja sydäninfarktia. Siksi kaikki sydän- ja verisuonitautitekijät on otettava huomioon.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muodollisia lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Koska androgeenipuutoksen hoito voi pidentää QTc -aikaa, degareliksin samanaikaista käyttöä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QTc -aikaa, tai lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeitä, on harkittava huolellisesti. Esim. Kinidiini, disopyramidi) tai III (esim. Amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi), metadoni, moksifloksasiini, psykoosilääkkeet jne. (Ks. Kohta 4.4).
Degareliksi ei ole ihmisen CYP450 -järjestelmän substraatti, eikä se ole osoittanut mitään induktiota tai inhibitiota in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 tai CYP3A4 / 5. Siksi kliinisesti merkittävät farmakokineettiset yhteisvaikutukset edellä mainittuihin isoentsyymeihin liittyvien lääkkeiden välillä ovat epätodennäköisiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus ja imetys
FIRMAGONin käytöstä naisilla ei ole viitteitä.
Hedelmällisyys
FIRMAGON voi estää miesten hedelmällisyyttä niin kauan kuin testosteroni on tukahdutettu.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
FIRMAGONilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Väsymys ja heiluminen ovat yleisiä sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin havaitut haittavaikutukset degareliksihoidon aikana vaiheen III vahvistustutkimuksissa (N = 409) johtuvat testosteronin suppression odotetuista fysiologisista vaikutuksista, ja niihin kuuluvat punoitus ja painonnousu (havaittu 25%: lla ja 7%: lla hoidetuista potilaista) yhden vuoden ajan) tai pistoskohdan haittavaikutuksia. Väliaikaisia vilunväristyksiä, kuumetta tai flunssan kaltaisia oireita on raportoitu (3%: lla, 2%: lla ja 1%: lla potilaista) muutamassa tunnissa annon jälkeen.
Injektiokohdan haittavaikutukset olivat pääasiassa kipua ja punoitusta, joita raportoitiin 28%: lla ja 17%: lla potilaista, turvotusta (6%), kovettumista (4%) ja kokkareiden muodostumista (3) raportoitiin harvemmin.%). Nämä tapahtumat ilmenivät pääasiassa aloitusannoksella, kun taas ylläpitohoidon aikana 80 mg: n annoksella näitä tapahtumia esiintyi 100 injektiota kohden: 3 pistoskohdan kipu ja paise tai pistoskohdan nekroosi, mikä saattaa vaatia kirurgista hoitoa / tyhjennystä.
Taulukko haittavaikutuksista
Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavien käytäntöjen mukaisesti:
Hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 e
Taulukko 1: Haittavaikutusten esiintymistiheys 1259 potilaalla, joita hoidettiin yhteensä 1781 potilaalla vuoden aikana (vaiheen II ja III tutkimukset) ja markkinoille tulon jälkeen
* Tunnettu fysiologinen seuraus testosteronin tukahduttamisesta
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Laboratorion parametrien vaihtelut
Vahvistavassa vaiheen III tutkimuksessa (N = 409) havaitut laboratorioparametrien muutokset yhden vuoden hoidon aikana olivat samalla alueella sekä degareliksin että GnRH -agonistin (leuproreliini) vertailuryhmässä. Maksan transaminaasiarvojen (ALAT, ASAT ja GGT) havaittiin selvästi poikkeavia arvoja (> 3 * ULN) 2-6%: lla potilaista, joiden arvo oli normaali hoidon alussa molempien lääkkeiden käytön jälkeen. arvot ennen hoitoa, hematologisten arvojen, hematokriitin (≤0,37) ja hemoglobiinin (≤115 g / l) huomattavaa laskua havaittiin 40%: lla ja 13-15%: lla molempien lääkkeiden käytön jälkeen. joka mittaa tätä hematologisten arvojen laskua, johtuu taustalla olevasta patologiasta tai on seurausta androgeenipuutteellisesta hoidosta.
(≥5,8 mmol / l), kreatiniinia (≥177 μmol / l) ja BUN-arvoa (≥10,7 mmol / l) potilailla, joilla oli normaali hoitoa edeltävä arvo, havaittiin 6%, 2%ja 15%. potilaista, joita hoidettiin degareliksillä ja
3%, 2% ja 14% leuproreliinilla hoidetuista potilaista.
Muutokset EKG -arvoissa
Muutokset EKG -mittauksissa, jotka havaittiin yhden hoitovuoden aikana varmistavassa vaiheen III tutkimuksessa (N = 409), olivat samalla alueella sekä degareliksissa että
hoidettu vertailuna GnRH -agonistilla (leuproreliini). Kolme potilasta (500 ms. Lähtötasosta tutkimuksen loppuun saakka keskimääräiset QTcF -muutokset olivat 12,0 ms degareliksi- ja 16,7 ms leuproreliiniryhmässä.
Degareliksin luontaisen vaikutuksen puute sydämen repolarisaatioon (QTcF), sykkeeseen, AV -johtumiseen, sydämen depolarisaatioon tai T- tai U -aallon morfologiaan vahvistettiin perusteellisella QT -tutkimuksella terveillä henkilöillä (N = 80), jotka saivat "IV -infuusion" degareliksin 60 minuutin aikana, jolloin keskimääräinen Cmax oli 222 ng / ml, noin 3-4 kertaa eturauhassyövän hoidon aikana saavutettu Cmax.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Liite V .
04.9 Yliannostus
Akuutin degareliksin yliannostuksen vaikutuksista ei ole kliinistä kokemusta. Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava tarkasti ja tarvittaessa annettava tukihoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormonaalinen hoito, muut hormoniantagonistit ja vastaavat aineet.
ATC -koodi: L02BX02.
Toimintamekanismi
Degareliksi on selektiivinen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisti, joka sitoutuu kilpailevasti ja palautuvasti aivolisäkkeen GnRH -reseptoreihin ja vähentää siten nopeasti gonadotropiinien, luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautumista, mikä vähentää testosteronin eritystä On tunnettua, että eturauhassyöpä on herkkä ja reagoi hoitoihin, jotka poistavat androgeenien lähteen. paheneminen hoidon aloittamisen jälkeen.
Yksi 240 mg: n annos degareliksia ja sen jälkeen 80 mg: n kuukausittainen ylläpitoannos pienentävät nopeasti LH- ja FSH -pitoisuuksia ja siten testosteronia. Dihydrotestosteronin (DHT) pitoisuudet seerumissa pienenevät samalla tavalla kuin testosteronin pitoisuudet. Degareliksi on tehokas saavuttaessaan ja ylläpitäessään testosteronin vaimennusta selvästi alle lääketieteellisen kastraatiotason 0,5 ng / ml. 80 mg: n kuukausittainen ylläpitoannos sallii testosteronin tukahduttamisen ylläpitämisen 97%: lla potilaista vähintään vuoden ajan. Degareliksihoidon aikana ei havaittu testosteronin huippuja ensimmäisen injektion jälkeen. Keskimääräinen testosteronitaso vuoden hoidon jälkeen oli 0,087 ng / ml (kvartiiliväli 0,06-0,15) N = 167.
Vahvistavan vaiheen III tutkimuksen tulokset
Degareliksin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin avoimessa, monikeskuksisessa, satunnaistetussa, aktiivisessa kontrollissa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa.Tutkimuksessa arvioitiin kahden kuukausittaisen degareliksi -annostusohjelman tehoa ja turvallisuutta yhdellä 240 mg: n (40 mg / ml) aloitusannoksella 160 mg: n (40 mg / ml) tai 80 mg: n (20 mg / ml) ihon alle annettavalla kuukausiannoksella verrattuna 7,5 mg: n kuukausittaiseen lihakseen annettavaan leuproreliiniin potilailla, joilla on eturauhassyöpä ja jotka tarvitsevat androgeeninpuutehoitoa. Yhteensä 620 potilasta satunnaistettiin kolmeen hoitoryhmään, joista 504 (81%) potilasta päätti tutkimuksen. Degareliksin 240/80 mg -ryhmässä 41 (20%) potilasta lopetti tutkimuksen verrattuna 32 (16%) potilaaseen leuproreliiniryhmässä.
610 hoidetusta potilaasta:
• 31%: lla oli paikallinen eturauhassyöpä
• 29%: lla oli paikallisesti edennyt eturauhassyöpä
• 20%: lla oli metastaattinen eturauhassyöpä
• 7%: lla oli tuntematon metastaattinen tila
• 13% oli aiemmin saanut leikkausta tai sädehoitoa tai PSA oli kohonnut.
Perustiedot ovat samanlaiset kaikissa ryhmissä. Keski -ikä oli 74 vuotta (vaihteluväli 47-98 vuotta). Ensisijaisena tavoitteena oli osoittaa degareliksin tehokkuus testosteronin tukahduttamisen saavuttamisessa ja ylläpitämisessä alle 0,5 ng / ml 12 hoitokuukauden aikana: Pienin tehokas ylläpitoannos 80 mg degarelix valittiin.
Seerumin testosteronitasojen (T) saavuttaminen ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON on tehokas saavuttaessaan nopean testosteronipitoisuuden, katso taulukko 2.
Taulukko 2: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat T≤0,5 ng / ml hoidon aloittamisen jälkeen.
Vältä äkillistä testosteronin nousua
Äkillinen nousu määritellään siten, että se ylittää testosteronin lähtötason ≥ 15% kahden ensimmäisen viikon aikana.
Testosteronin äkillistä nousua ei havaittu yhdelläkään degareliksihoitoa saaneella potilaalla; Testosteroni laski keskimäärin 94% päivänä 3.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli testosteronin supistumisnopeus yhden vuoden degareliksi- tai leuproreliinihoidon jälkeen.Degareliksin kliinistä hyötyä verrattuna antiandrogeeniin liittyvään leuproreliiniin varhaisessa hoidossa ei osoitettu.
Testosteronitasojen palauttaminen
Tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla PSA-nousu oli paikallisen hoidon (pääasiassa radikaali prostatektomia ja sädehoito) jälkeen, FIRMAGONia annettiin seitsemän kuukauden ajan, jota seurasi seitsemän kuukauden seurantajakso. Keskimääräinen aika testosteronitasojen palautumiseen (> 0,5 ng / ml, kastraatiotasojen ulkopuolella) hoidon lopettamisen jälkeen oli 112 päivää (laskettuna seurantajakson alusta eli 28 päivää viimeisen injektion jälkeen). Keskimääräinen aika saavuttaa testosteronitasot> 1,5 ng / ml (normaalin alueen alarajan yläpuolella) oli 168 päivää.
Pitkäaikainen teho
Terapeuttinen menestys määriteltiin tutkimuksessa siten, että lääketieteellinen kastraatiotaso saavutettiin päivänä 28 ja testosteronipitoisuudet pysyivät enintään 0,5 ng / ml millä tahansa 364 hoitopäivällä.
Taulukko 3: Testosteronin kumulatiivinen todennäköisyys ≤0,5 ng / ml päivästä 28 päivään 364.
* Kaplan Meierin arviot ryhmille
Saavutus eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) vähentämisessä
Kasvaimen kokoa ei mitattu suoraan kliinisen tutkimuksen aikana, mutta epäsuora positiivinen tuumorivaste osoitettiin olevan 95% mediaaninen PSA -arvon lasku degareliksin kanssa 12 kuukauden jälkeen.
PSA -arvojen mediaani lähtötutkimuksessa olivat:
• 19,8 ng / ml (kvartiiliväli: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) degareliksi 240/80 mg -ryhmässä
• 17,4 ng / ml (kvartiilien välinen alue: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) 7,5 mg: n leuproreliiniryhmässä.
Ero on tilastollisesti merkitsevä (s
Eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) pitoisuudet laskivat 64% kahden viikon degareliksihoidon jälkeen, 85% yhden kuukauden kuluttua ja 95% kolmen kuukauden kuluttua.
Päivästä 56 päivään 364 ei ollut merkittäviä eroja degareliksin ja vertailuaineen välillä muutoksissa lähtötilanteesta.
Vaikutukset eturauhasen tilavuuteen
Kolmen kuukauden degareliksihoito (240/80 mg: n annosohjelma) johti eturauhasen tilavuuden pienenemiseen 37% transrektaalisella ultraäänellä mitattuna potilailla, jotka tarvitsivat hormonihoitoa ennen sädehoitoa, ja potilailla, jotka olivat ehdolla lääketieteelliseen kastraatioon. Eturauhasen tilavuuden väheneminen oli samanlainen kuin gosereliinilla ja antiandrogeenisuojalla saavutettu.
Vaikutukset QT / QTc -aikaväleihin
Kontrollielektrokardiogrammit suoritettiin ajoittain vahvistustutkimuksessa, jossa FIRMAGONia verrattiin leuproreliiniin. Molemmilla hoidoilla QT / QTc -aikaväli oli yli 450 ms havaittu noin 20%: lla potilaista. Lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti FIRMAGONilla mitatut mediaanimuutokset olivat 12,0 ms ja leuproreliinilla 16,7 ms.
Degareliksin vastaiset vasta-aineet
Degareliksin vastaisten vasta-aineiden kehittymistä havaittiin 10%: lla potilaista vuoden FIRMAGON-hoidon jälkeen ja 29%: lla potilaista FIRMAGON-hoidon jälkeen enintään 5,5 vuoden ajan. Ei ole viitteitä siitä, että näiden vasta -aineiden muodostuminen vaikuttaisi FIRMAGONin tehoon ja turvallisuuteen 5,5 vuoden hoidon aikana.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on vapauttanut FIRMAGONin velvollisuudestaan toimittaa tutkimustulokset kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Kun eturauhassyöpää sairastaville potilaille annettiin avaintutkimuksessa CS21 240 mg degareliksiä pitoisuudella 40 mg / ml ihon alle, AUC0-28 päivää oli 635 (602-668) päivää * ng / ml ja Cmax 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml ja saavutettiin Tmax 40 (37-42) tunnissa. Keskiarvot olivat noin 11-12 ng / ml aloitusannoksen jälkeen ja 11-16 ng / ml 80 mg: n ylläpitoannoksen jälkeen pitoisuuksilla 20 mg / ml. Cmax-arvon jälkeen degareliksin pitoisuus plasmassa pienenee kaksivaiheisesti, ja keskimääräinen lopullinen puoliintumisaika (t½) on 29 päivää ylläpitoannoksella. lääkevalmisteen farmakokineettiseen käyttäytymiseen vaikuttaa sen pitoisuus injektioliuoksessa. Siksi Cmax ja hyötyosuus pyrkivät pienenemään annoskonsentraation kasvaessa, kun taas puoliintumisaika d lisääntyä. Siksi muita kuin suositeltuja annosvahvuuksia ei tule käyttää.
Jakelu
Jakautumistilavuus terveillä iäkkäillä miehillä on noin 1 l / kg. Plasman proteiineihin sitoutumisen arvioidaan olevan noin 90%.
Biotransformaatio
Degareliksi hajoaa tavallisesti peptidejä kulkiessaan maksa- ja sappijärjestelmän läpi ja erittyy pääasiassa peptidifragmentteina ulosteeseen. Plasmanäytteistä ei havaittu merkittäviä metaboliitteja ihonalaisen annon jälkeen. Koulutus in vitro osoitti, että degareliksi ei ole ihmisen CYP450 -järjestelmän substraatti.
Eliminaatio
Terveillä miehillä noin 20-30% laskimonsisäisestä annoksesta erittyy virtsaan, mikä viittaa siihen, että 70-80% erittyy maksan ja sapen kautta. Degareliksin puhdistuma kerta-annoksena laskimoon (0,864-49,4 mcg / kg) terveillä iäkkäillä miehillä oli 35-50 ml / h / kg.
Erityisryhmät:
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Vain noin 20-30% annetusta degareliksin annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Vaiheen III vahvistustutkimuksen populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla degareliksin puhdistuma on pienentynyt noin 23%; siksi annosta ei suositella tällaisille potilaille. ja siksi varovaisuutta suositellaan näille potilaille.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Degareliksiä arvioitiin farmakokineettisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei havaittu merkkejä ylialtistumisesta verrattuna terveisiin henkilöihin. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu, joten varovaisuutta suositellaan tässä ryhmässä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinten lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet, että degareliksi aiheuttaa hedelmättömyyttä uroseläimillä. Tämä johtuu farmakologisesta vaikutuksesta, joka on palautuva.
Naisilla tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa degareliksi antoi odotettuja tuloksia farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi. Se aiheuttaa pariutumis- ja raskausajan annoksesta riippuvan pidentymisen, pieni määrä corpora lutea, ja lisääntyminen ennen ja jälkeen istutusten menetysten, abortit, alkion / sikiön varhaiset kuolemat, ennenaikaiset synnytykset ja synnytyksen kesto.
Prekliiniset farmakologiset turvallisuustutkimukset, toistuvan toksisuuden, genotoksisuuden ja karsinogeenisuuden tutkimukset eivät osoittaneet erityisiä riskejä ihmislajeille. Erityisesti molemmat tutkimukset in vitro että in vivo ei osoittanut QT -ajan pitenemistä.
Rotille ja apinoille tehdyissä akuuteissa, subakuutteissa tai kroonisissa tutkimuksissa ei havaittu elinspesifistä toksisuutta degareliksin ihonalaisen annon jälkeen. Lääkkeisiin liittyvää paikallista ärsytystä havaittiin, kun degareliksia annettiin ihon alle suurina annoksina eläimille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Pöly
Mannitoli (E421)
Liuotin
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa älä sekoita tätä tuotetta muiden lääkkeiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen
Kemiallinen-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu käytön aikana 2 tunnin ajan 25 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta, ellei käyttövalmiusmenetelmä sulje pois bakteerikontaminaation vaaraa, valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, käyttöajat ja -ajat ovat käyttäjän vastuulla.
06.4 Säilytys
Ei erityisiä varotoimia.
Käyttökuntoon saatetun valmisteen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Lasinen injektiopullo (tyyppi I), bromobutyylikumitulppa ja alumiininen repäisysuljin, joka sisältää 80 mg injektiokuiva-ainetta
Esitäytetty lasiruisku (tyyppi I), jossa elastomeerimäntä, korkki ja 4 ml: n merkintäviiva, joka sisältää 4,2 ml liuotinta
Mäntä
Injektiopullon sovitin
Injektioneula (25G 0,5 x 25 mm)
Pakkaus FIRMAGON on saatavana kahdessa pakkauksessa:
Pakkaus sisältää 1 lokeron, joka sisältää: 1 injektiopullo jauhetta, 1 esitäytetty ruisku liuotinta, 1 mäntä, 1 injektiopullon sovitin ja 1 neula.
Pakkaus sisältää 3 lokeroa, jotka sisältävät: 3 injektiopulloa jauhetta, 3 esitäytettyä ruiskua liuotinta, 3 mäntää, 3 injektiopullon adapteria ja 3 neulaa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Noudata huolellisesti käyttövalmiiksi saattamisen ohjeita.
Eri pitoisuuksien antamista ei suositella, koska pitoisuus vaikuttaa geelikerrostuman muodostumiseen. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen tulee olla kirkasta nestettä, jossa ei ole liukenemattomia hiukkasia.
HUOMAUTUS:
• ÄLÄ ravista injektiopulloja
Pakkaus sisältää injektiokuiva-ainetta sisältävän injektiopullon ja esitäytetyn ruiskun liuotinta, jotka on valmistettava ihonalaista pistosta varten.
1. Poista kansi injektiopullon sovitinpakkauksesta.Kiinnitä sovitin jauhepulloon painamalla sitä, kunnes kärki menee kumitulpan läpi ja adapteri napsahtaa paikalleen.
2. Valmistele esitäytetty ruisku työntämällä mäntä
3. Irrota esitäytetyn ruiskun korkki. Kiinnitä ruisku jauheinjektiopulloon ruuvaamalla se sovittimeen ja siirrä kaikki liuotin jauhepulloon.
4. Pidä ruisku kiinni sovittimessa ja pyörittele varovasti, kunnes neste on kirkasta ja ettei siinä ole liukenemattomia hiukkasia tai jauhetta. Jos jauhe tarttuu injektiopulloon nesteen pinnan yläpuolella, injektiopulloa voidaan kallistaa hieman. Vältä ravistamista vaahtoava.
Pienet ilmakuplat muodostavat renkaan nesteen pinnalle.
5. Käännä injektiopullo ylösalaisin ja vedä ruiskun merkintäviivaan.
Imuroi aina tarkka tilavuus ja säädä mahdolliset ilmakuplat.
6. Irrota ruisku sovittimesta ja työnnä neula syvään ihonalaiseen injektioon ruiskuun.
7. Anna syvä ihonalainen injektio. Tee tämä: Tartu vatsan ihoon, nosta ihonalaista kudosta ja työnnä neula syvälle vähintään 45 asteen kulmaan.
Pistä 4 ml FIRMAGON 80 mg -valmistetta hitaasti heti käyttökuntoon saattamisen jälkeen.
Injektioita ei saa antaa alueille, joilla potilas voi joutua paineeseen, esimerkiksi vyöalueelle, jossa on nauhoja tai kylkiluiden lähellä.
Älä pistä suoraan laskimoon. Vedä ruiskun mäntää varovasti taaksepäin tarkistaaksesi, onko verta imetty. Jos ruiskussa on verta, lääkettä ei saa enää käyttää, keskeytä toimenpide ja hävitä ruisku ja neula (laita uusi annos potilaalle).
Poistamiseen ei tarvita erityissäännöksiä.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Tanska
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 17.02.2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19.9.2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE marraskuussa 2014