XERISTAR - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Xeristar - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: duloksetiini (duloksetiinihydrokloridi)

XERISTAR 30 mg kovat enterokapselit
XERISTAR 60 mg kovat enterokapselit

Käyttöaiheet Miksi Xeristaria käytetään? Mitä varten se on?

Xeristar sisältää vaikuttavana aineena duloksetiinia. Xeristar lisää serotoniinin ja noradrenaliinin pitoisuuksia hermostossa.

Xeristaria käytetään aikuisten hoitoon:

masennus
yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (krooninen ahdistuneisuuden tai hermostuneisuuden tunne)
diabeettinen neuropaattinen kipu (usein kuvattu polttavana, leikkaavana, pistelevänä, puukottavana tai ahdistavana tai sähköiskuna. Vaurioituneella alueella voi esiintyä aistimuksia tai tunteita, joissa kosketus, kuumuus, kylmä tai paine voivat aiheuttaa kipua)

Xeristar alkaa vaikuttaa useimmilla masennusta tai ahdistusta sairastavilla potilailla kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, mutta voi kestää 2–4 viikkoa ennen kuin tunnet olosi paremmaksi. Keskustele lääkärisi kanssa, jos et tunne oloasi paremmaksi tämän ajan jälkeen. jatka Xeristarin antamista sinulle, kun tunnet olosi paremmaksi estääksesi masennuksen tai ahdistuksen uusiutumisen.

Ihmisillä, joilla on diabeettinen neuropaattinen kipu, voi kestää muutaman viikon tuntea olonsa paremmaksi. Kerro lääkärillesi, jos et tunne olosi paremmaksi 2 kuukauden kuluttua.

Vasta -aiheet Kun Xeristaria ei tule käyttää

ÄLÄ ota Xeristaria, jos:

olet allerginen duloksetiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
sinulla on maksasairaus
sinulla on vaikea munuaissairaus
käytät tai olet käyttänyt viimeisten 14 päivän aikana toista lääkettä, joka tunnetaan nimellä monoamiinioksidaasin estäjä (MAOI) (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Xeristar")
käytät fluvoksamiinia, jota käytetään yleensä masennuksen hoitoon, siprofloksasiinia tai enoksasiinia, joita käytetään joidenkin infektioiden hoitoon
käytät muita lääkkeitä, jotka sisältävät duloksetiinia (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Xeristar"). Kerro lääkärillesi, jos sinulla on korkea verenpaine tai sydänsairaus. Lääkäri kertoo sinulle, voitko käyttää Xeristaria.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Xeristaria

Seuraavat syyt siihen, miksi Xeristar ei ehkä sovi sinulle, ovat seuraavat. Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Xeristaria, jos:

käytät muita masennuslääkkeitä (ks. "Muut lääkkeet ja Xeristar")
käytät mäkikuismaa (Hypericum perforatum), kasviperäistä valmistetta
sinulla on munuaissairaus
sinulla on ollut kohtauksia (kohtauksia)
oli maaninen häiriö
kärsivät kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä
sinulla on silmäongelmia sekä joitakin glaukooman tyyppejä (kohonnut silmänpaine)
sinulla on ollut verenvuotohäiriöitä (taipumus mustelmiin)
sinulla on riski saada alhainen natriumpitoisuus (esimerkiksi jos käytät diureetteja, varsinkin jos olet iäkäs)
saat hoitoa toisella lääkkeellä, joka voi aiheuttaa maksavaurioita
käytät muita lääkkeitä, jotka sisältävät duloksetiinia (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Xeristar")

Xeristar voi aiheuttaa levottomuuden tunteen tai kyvyttömyyden istua tai seistä paikallaan. Jos näin tapahtuu sinulle, kerro siitä lääkärillesi.

Itsemurha -ajatukset ja masennuksen ja ahdistuneisuushäiriön paheneminen

Jos olet masentunut ja / tai ahdistunut, sinulla saattaa joskus olla ajatuksia itsesi vahingoittamisesta tai itsemurhasta. Nämä ajatukset voivat lisääntyä, kun aloitat masennuslääkehoidon, koska näiden lääkkeiden teho kestää jonkin aikaa, yleensä noin 2 viikkoa, mutta joskus jopa pidempään.

Saatat todennäköisemmin ajatella näin, jos:

sinulla on aiemmin ollut ajatuksia itsemurhasta tai itsesi vahingoittamisesta
on nuori aikuinen. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä alle 25 -vuotiailla aikuisilla, joilla on psyykkisiä häiriöitä ja joita hoidettiin masennuslääkkeellä

Jos sinulla on ajatuksia itsesi vahingoittamisesta tai itsemurhasta, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan.

Saatat olla hyödyllistä kertoa sukulaiselle tai läheiselle ystävälle, että olet masentunut tai sinulla on ahdistuneisuushäiriö, ja pyytää häntä lukemaan tämä seloste.Voit pyytää heitä kertomaan, luuleeko masennuksesi tai ahdistuksesi pahenevan tai jos he ovat huolissaan käyttäytymismuutoksista.

Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret

Xeristaria ei normaalisti saa käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Lisäksi sinun tulee olla tietoinen siitä, että alle 18 -vuotiailla potilailla on suurempi riski haittavaikutuksista, kuten itsemurhayrityksestä, itsemurha -ajatuksista ja vihamielisestä asenteesta (erityisesti aggressiivinen, vastustava ja vihainen käyttäytyminen), kun he käyttävät tätä lääkettä. Tästä huolimatta lääkäri voi määrätä Xeristaria alle 18 -vuotiaille potilaille, jos hän kokee tämän olevan heille paras ratkaisu. Jos lääkäri on määrännyt Xeristaria alle 18 -vuotiaalle potilaalle ja haluat keskustella asiasta, palaa lääkärin luo. Kerro lääkärillesi, jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee tai pahenee, kun alle 18 -vuotiaat potilaat käyttävät Xeristaria. Lisäksi Xeristarin pitkäaikaisia turvallisuusvaikutuksia kasvuun, kypsyyteen sekä kognitiiviseen ja käyttäytymiseen liittyvään kehitykseen ei ole vielä osoitettu tässä ikäryhmässä.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Xeristarin vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Xeristar

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Xeristarin pääkomponentti, duloksetiini, löytyy muista lääkkeistä muihin sairauksiin:

diabeettinen neuropaattinen kipu, masennus, ahdistuneisuus ja virtsankarkailu

Useiden näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee välttää.Kysy lääkäriltäsi, jos käytät jo duloksetiinia sisältäviä lääkkeitä.

Lääkärisi tulee päättää, voitko käyttää Xeristaria muiden lääkkeiden kanssa. Älä aloita tai lopeta lääkkeiden käyttöä, myös ilman reseptiä ostettuja lääkkeitä ja yrttivalmisteita, ennen kuin olet tarkistanut asian lääkärisi kanssa.

Kerro myös lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI): Älä ota Xeristaria, jos käytät tai olet äskettäin (viimeisten 14 päivän aikana) käyttänyt toista masennuslääkettä, nimeltään monoamiinioksidaasin estäjä (MAOI). Esimerkkejä MAO: n estäjistä ovat moklobemidi (masennuslääke) ja linetsolidi (antibiootti). MAOI: n ottaminen yhdessä monien reseptilääkkeiden kanssa, mukaan lukien Xeristar, voi aiheuttaa vakavia tai jopa hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Sinun on odotettava vähintään 14 päivää MAOI: n käytön lopettamisen jälkeen, ennen kuin voit ottaa Xeristaria. Sinun on myös odotettava vähintään 5 päivää Xeristarin ottamisen lopettamisen jälkeen, ennen kuin käytät MAOI -estäjää.

Uneliaisuutta aiheuttavat lääkkeet: Näihin kuuluvat lääkärin määräämät lääkkeet, kuten bentsodiatsepiinit, vahvat kipulääkkeet, psykoosilääkkeet, fenobarbitaali ja antihistamiinit.

Serotoniinipitoisuutta nostavat lääkkeet: triptaanit, tramadoli, tryptofaani, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t) (kuten paroksetiini ja fluoksetiini), selektiiviset serotoniini / noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) (kuten venlafaksiini), masennuslääkkeet klomipramiini, amitriptiini Mäkikuisma (mäkikuisma) ja MAO -estäjät (kuten moklobemidi ja linetsolidi). Nämä lääkkeet lisäävät sivuvaikutusten riskiä; jos saat epätavallisia oireita, kun käytät jotakin näistä lääkkeistä yhdessä Xeristarin kanssa, ota yhteys lääkäriisi.

Oraaliset antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet: Lääkkeet, jotka ohentavat verta tai estävät verihyytymien muodostumisen. Nämä lääkkeet voivat lisätä verenvuotoriskiä.

Xeristar ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Xeristar voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman. Ole varovainen, jos juot alkoholia Xeristar -hoidon aikana.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta Xeristar -hoidon aikana. Käytä Xeristaria vasta sen jälkeen, kun olet keskustellut lääkärisi kanssa mahdollisista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä syntymättömälle lapsellesi.

Varmista, että kätilösi ja / tai lääkärisi tietävät, että saat Xeristar -hoitoa. Samanaikaiset lääkkeet (SSRI -lääkkeet) raskauden aikana käytettäessä voivat lisätä vastasyntyneiden vakavan sairauden riskiä, jota kutsutaan vastasyntyneen jatkuvaksi pulmonaaliseksi hypertensioksi (PPHN). vastasyntynyt hengittää nopeammin ja on sinertävä.Nämä oireet ilmenevät yleensä ensimmäisten 24 tunnin aikana syntymän jälkeen.Jos näin tapahtuu vastasyntyneelle, ota välittömästi yhteyttä kätilöön tai lääkäriin.

Jos otat Xeristaria raskauden loppuvaiheessa, lapsellasi saattaa esiintyä oireita syntyessään. Nämä ilmenevät yleensä syntyessä tai muutaman päivän kuluessa syntymästä. Näitä oireita voivat olla hilseilevät lihakset, vapina, hermostuneisuus, imetysvaikeudet, hengitysvaikeudet ja kohtaukset.Jos lapsella on jokin näistä oireista syntymän jälkeen tai olet huolissasi vauvan terveydestä, ota yhteys lääkäriisi joka osaa neuvoa sinua.

Kerro lääkärillesi, jos imetät. Xeristarin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Ajaminen ja koneiden käyttö Xeristar saattaa aiheuttaa uneliaisuutta tai huimausta. Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, ennen kuin tiedät, miten Xeristar vaikuttaa sinuun.

Xeristar sisältää sakkaroosia

Xeristar sisältää sakkaroosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Xeristarin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Xeristar otetaan suun kautta. Niele kapseli pureskelematta vesilasillisen avulla.

Masennukseen ja diabeettiseen neuropaattiseen kipuun:

Tavanomainen Xeristar -annos on 60 mg kerran vuorokaudessa, mutta lääkäri määrää sinulle sopivan annoksen.

Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö:

Tavanomainen Xeristar -aloitusannos on 30 mg kerran vuorokaudessa, minkä jälkeen useimmat potilaat saavat 60 mg kerran vuorokaudessa, mutta lääkäri määrää sinulle sopivan annoksen. Annos voidaan muuttaa enintään 120 mg: aan päivässä Xeristar -vasteen perusteella.

Xeristarin ottamisen helpottamiseksi sinun on ehkä helpompi ottaa se samaan aikaan joka päivä.

Keskustele lääkärisi kanssa, kuinka kauan sinun on jatkettava Xeristarin käyttöä. Älä lopeta Xeristarin ottamista tai muuta annostasi keskustelematta lääkärisi kanssa. Sairauden asianmukainen hoito on tärkeää, jotta voisit parantua. Jos sitä ei hoideta, häiriö ei voi parantua ja voi muuttua vaikeammaksi ja vaikeammaksi hoitaa. .

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Xeristaria

Jos otat enemmän Xeristaria kuin sinun pitäisi

Ota heti yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos olet ottanut enemmän Xeristaria kuin lääkäri on määrännyt. Yliannostuksen oireita ovat uneliaisuus, kooma, serotoniinioireyhtymä (harvinainen reaktio, joka voi aiheuttaa suurta onnea, uneliaisuutta, kömpelyyttä, levottomuutta, juopumuksen tunnetta, kuumetta, hikoilua tai lihasjäykkyyttä), kouristukset, oksentelu ja nopea syke.

Jos unohdat ottaa Xeristaria

Jos unohdat annoksen, ota se heti kun muistat. Jos kuitenkin on seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin ja ota vain yksi annos tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Älä ota enempää kuin sinulle on määrätty päivittäinen Xeristar -määrä päivässä.

Jos lopetat Xeristarin käytön

Vaikka olosi olisikin parempi, ÄLÄ lopeta kapseleiden ottamista keskustelematta lääkärisi kanssa.Jos lääkärisi mielestä et enää tarvitse Xeristaria, hän pyytää sinua pienentämään annostasi vähitellen vähintään 2 viikon aikana ennen lääkkeen lopettamista. kaikki hoidot.

Joillakin potilailla, jotka lopettavat äkillisesti Xeristarin käytön, on ilmennyt seuraavia oireita:

huimaus, pistely, kuten pistely tai neulat tai tunne, kuten sähköisku (erityisesti päässä), unihäiriöt (voimakkaat unet, painajaiset, unettomuus), väsymys, uneliaisuus, levottomuus tai levottomuus, ahdistuneisuus, pahoinvointi tai pahoinvointi (oksentelu), vapina, päänsärky, lihaskipu, ärtyneisyys, ripuli, liiallinen hikoilu tai huimaus.

Nämä oireet eivät yleensä ole vakavia ja häviävät muutamassa päivässä, mutta jos koet kiusallisia oireita, ota yhteys lääkäriisi.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Xeristarin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Nämä vaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät usein muutaman viikon kuluttua.

Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)

päänsärky, uneliaisuus
pahoinvointi, suun kuivuminen

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

ruokahalun puute
nukahtamisvaikeudet, levottomuus, vähentynyt seksuaalinen halu, ahdistuneisuus, vaikeus tai kyvyttömyys saavuttaa orgasmi, epätavalliset unet
huimaus, laiskuuden tunne, vapina, tunnottomuus, mukaan lukien ihon tunnottomuus, pistely tai pistely
näön hämärtyminen
tinnitus (äänen havaitseminen korvassa ilman ulkoista ärsykettä)
tunne sydämen lyövän rinnassa
kohonnut verenpaine, punoitus
lisääntynyt haukottelu
ummetus, ripuli, vatsakipu, oksentelu, närästys, ruoansulatushäiriöt, kaasun kertyminen suolistoon
lisääntynyt hikoilu, ihottuma (kutiava)
lihaskipu, lihaskouristus
kivulias virtsaaminen, usein virtsaaminen
vaikeuksia saada erektio, muutokset siemensyöksyssä
kaatumiset (erityisesti vanhuksilla), väsymys
painonpudotus

Tällä lääkkeellä hoidetut masennusta kärsivät lapset ja nuoret alle 18 -vuotiaat kokivat jonkin verran laihtumista, kun he alkoivat käyttää tätä lääkettä. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen paino nousi, kunnes se oli sama kuin muiden samanikäisten ja sukupuolisten lasten ja nuorten.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

kurkun tulehdus, joka aiheuttaa käheän äänen
itsemurha -ajatukset, nukahtamisvaikeudet, voimakas hampaiden hionta tai hankaus, sekavuuden tunne, motivaation puute
äkillinen ja tahaton lihasten nykiminen tai nykiminen, levottomuus tai kyvyttömyys istua tai seistä paikallaan, hermostuneisuus, keskittymisvaikeudet, makuaistin muutokset, vaikeudet hallita liikkeitä, kuten koordinaation puute tai tahattomat lihasten liikkeet, levottomat jalat oireyhtymä, huono unen laatu
pupillien laajentuminen (silmän tumma keskus), näköhäiriöt
huimaus tai pyöriminen (huimaus), korvakipu
nopea tai epäsäännöllinen syke
pyörtyminen, huimaus, pyörrytys tai pyörtyminen seisten, kylmät sormet ja / tai varpaat
kuristumisen tunne kurkussa, nenäverenvuoto
veren oksentelu tai musta tervainen uloste, gastroenteriitti, röyhtäily, nielemisvaikeudet
maksatulehdus, joka voi aiheuttaa vatsakipua ja ihon tai silmänvalkuaisten kellastumista
yöhikoilu, nokkosihottuma, kylmä hiki, herkkyys auringonvalolle, lisääntynyt taipumus mustelmiin
lihasjäykkyys, lihasten supistuminen
virtsaamisvaikeus tai -kyvyttömyys, virtsaamisen aloittamisen vaikeus, virtsaamistarve yöllä, virtsaneritys tavallista enemmän, virtsan virtauksen heikkeneminen
epänormaali emättimen verenvuoto, epänormaalit kuukautiskierrot, mukaan lukien raskas, tuskallinen, epäsäännöllinen tai pitkittynyt, epätavallisen harvat kuukautiset tai niitä ei lainkaan, kipu kiveksissä tai kivespussissa
rintakipu, kylmyys, jano, vapina, kuumotus, epänormaali kävely
painonnousu
Xeristar voi aiheuttaa vaikutuksia, joita et ehkä tiedä, kuten maksaentsyymien tai veren kalium-, kreatiinifosfokinaasi-, sokeri- tai kolesterolipitoisuuksien nousua

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai huimausta kielen ja huulten turpoamisen kanssa, allergiset reaktiot
kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen, mikä voi johtaa väsymykseen tai painonnousuun
nestehukka, alhainen veren natriumpitoisuus (erityisesti ikääntyneillä; oireita voivat olla huimaus, heikkouden tunne, sekavuus, uneliaisuus tai erittäin väsynyt olo, pahoinvointi tai oksentelu, vakavampia oireita ovat tajunnan menetys, kohtaukset tai kaatumiset) , antidiureettisen hormonin (SIADH) riittämättömän erityksen oireyhtymä
itsemurhakäyttäytyminen, mania (yliaktiivisuus, ajatukset ajatuksista ja vähentynyt unen tarve), hallusinaatiot, aggressiivinen käyttäytyminen ja viha
"Serotoniinioireyhtymä" (harvinainen reaktio, joka voi aiheuttaa suuren onnen tunteita, uneliaisuutta, kömpelöä, levottomuutta, humalassa oloa, kuumetta, hikoilua tai lihasjäykkyyttä), kohtauksia
lisääntynyt paine silmän sisällä (glaukooma)
suun tulehdus, kirkkaan punainen veri ulosteessa, pahanhajuinen hengitys
maksan (maksan) vajaatoiminta, ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus)
Stevens-Johnsonin oireyhtymä (vaikea sairaus, johon liittyy rakkuloita iholla, suussa, silmissä ja sukupuolielimissä), vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa kasvojen tai kurkun turvotusta (angioedeema)
suun lihasten supistuminen
muuttunut virtsan haju
vaihdevuosien oireet, rintamaidon epätavallinen tuotanto miehillä ja naisilla

Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta)

Ihon verisuonitulehdus (ihon vaskuliitti)

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojattuna.Älä säilytä yli 30 ° C: ssa.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Xeristar sisältää

Vaikuttava aine on duloksetiini.

Yksi kapseli sisältää 30 tai 60 mg duloksetiinia (hydrokloridina).

Muut aineet ovat:

Kapselin sisältö: hypromelloosi, hypromelloosiasetaattisukkinaatti, sakkaroosi, sokerirakeet, talkki, titaanidioksidi (E171), trietyylisitraatti.

(katso osion 2 lopussa lisätietoja sakkaroosista)

Kapselikuori: gelatiini, natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132), keltainen rautaoksidi (E172) (vain 60 mg) ja syötävä vihreä muste (30 mg) tai syötävä valkoinen muste (60 mg)) .

Syötävä vihreä muste: synteettinen musta rautaoksidi (E172), keltainen synteettinen rautaoksidi (E172), propyleeniglykoli, sellakka.

Syötävä valkoinen muste: titaanidioksidi (E171), propyleeniglykoli, sellakka, povidoni.

Kuvaus Xeristarin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Xeristar on kova enterokapseli.

Jokainen Xeristar -kapseli sisältää duloksetiinihydrokloridin rakeita, joiden pinnoite suojaa niitä mahahapolta.

Xeristaria on saatavana kahdessa vahvuudessa: 30 mg ja 60 mg.

30 mg: n kapselit ovat sinivalkoisia ja niissä on merkintä "30 mg" ja koodi "9543".

60 mg: n kapseleissa on sininen ja vihreä merkintä "60 mg" ja koodi "9542".

Xeristar 30 mg on saatavana 7 ja 28 kapselin pakkauksissa.

Xeristar 60 mg on saatavana 28, 56, 84, 98, 100 ja 500 kapselin pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Xeristarista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Pakkausten kestoaika pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO CIO 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

XERISTAR 30 MG

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kapseli sisältää 30 mg duloksetiinia (hydrokloridina).

Apuaineet:

Yksi kapseli sisältää 8,6 mg sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kova enterokapseli.

Läpinäkymätön valkoinen runko, painettu "30 mg" ja läpinäkymätön sininen korkki, painettu "9543".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Suuren masennuksen hoito.

Perifeerisen diabeettisen neuropaattisen kivun hoito.

Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoito.

Xeristar on tarkoitettu aikuisille.

Lisätietoja on kohdassa 5.1.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Masennustila

Aloitus- ja suositeltu ylläpitoannos on 60 mg kerran vuorokaudessa ruoasta riippumatta. Yli 60 mg: n vuorokausiannoksia ja enintään 120 mg: n vuorokausiannoksia on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa, koska ei kuitenkaan ole kliinistä näyttöä siitä, että potilaat, jotka eivät reagoi suositeltuun aloitusannokseen, hyötyisivät annoksen lisäyksestä.

Terapeuttinen vaste havaitaan yleensä 2-4 viikon hoidon jälkeen.

Masennuslääkkeen vasteen vahvistumisen jälkeen on suositeltavaa jatkaa hoitoa useita kuukausia uusiutumisen välttämiseksi. Potilailla, joilla on ollut toistuvia vakavia masennusjaksoja ja jotka reagoivat duloksetiiniin, voidaan harkita jatkuvaa pitkäaikaista hoitoa annoksella 60-120 mg vuorokaudessa.

Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö

Suositeltu aloitusannos potilaille, joilla on yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, on 30 mg kerran päivässä ruoasta riippumatta. Potilailla, joiden vaste on riittämätön, annos on nostettava 60 mg: aan, joka on useimpien potilaiden tavanomainen ylläpitoannos.

Potilailla, joilla on samanaikainen sairaus vakavan masennuksen hoitoon, aloitus- ja ylläpitoannos on 60 mg kerran vuorokaudessa (ks. Myös yllä olevat annossuositukset).

Kliinisissä tutkimuksissa jopa 120 mg: n vuorokausiannosten on osoitettu olevan tehokkaita ja niitä on arvioitu turvallisuuden kannalta. Potilailla, joiden vaste 60 mg: aan ei ole riittävä, voidaan harkita annoksen nostamista enintään 90 mg: aan tai 120 mg: aan. Annosta on lisättävä kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella.

Kun vaste on vahvistunut, on suositeltavaa jatkaa hoitoa useita kuukausia uusiutumisen välttämiseksi.

Perifeerinen diabeettinen neuropaattinen kipu

Aloitus- ja suositeltu ylläpitoannos on 60 mg vuorokaudessa ruoasta riippumatta. Yli 60 mg: n vuorokausiannoksia ja enintään 120 mg: n vuorokausiannoksia, jotka jaetaan tasan jaettuina annoksina, arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa turvallisuuden kannalta. duloksetiinin pitoisuus plasmassa vaihtelee suuresti potilaasta toiseen (ks. kohta 5.2). Siksi jotkut potilaat, jotka eivät reagoi riittävästi 60 mg: aan, voivat hyötyä suuremmista annoksista.

Hoitovaste on arvioitava kahden kuukauden kuluttua. Tämän ajan jälkeen lisävaste on epätodennäköinen potilailla, joiden alkuperäinen vaste on riittämätön.

Terapeuttinen hyöty on arvioitava uudelleen säännöllisesti (vähintään joka kolmas kuukausi) (ks. Kohta 5.1).

Iäkkäät potilaat

Annoksen muuttamista ei suositella iäkkäille potilaille pelkästään iän perusteella.

Kuitenkin, kuten mitä tahansa lääkevalmistetta, on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa iäkkäitä potilaita, etenkin vakavan masennuksen hoidossa, Xeristar 120 mg vuorokaudessa, josta on vain vähän tietoja (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Lapset ja nuoret

Duloksetiinin käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, koska turvallisuudesta ja tehosta ei ole riittävästi tietoa (ks. Kohta 4.4).

Epänormaali maksan toiminta

Xeristaria ei saa antaa potilaille, joilla on maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).

Munuaisten toiminnan muutos

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml / min), annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Xeristaria ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Hoidon keskeyttäminen

Äkillistä lopettamista tulee välttää. Kun Xeristar -hoito lopetetaan, annosta on pienennettävä vähitellen vähintään yhden tai kahden viikon aikana vieroitusreaktioiden riskin pienentämiseksi (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Jos annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen jälkeen ilmenee sietämättömiä oireita, on harkittava mahdollisuutta jatkaa hoitoa aiemmin määrätyllä annoksella.

Tämän jälkeen lääkäri voi jatkaa annoksen pienentämistä, mutta vähitellen.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Xeristarin samanaikainen käyttö ei-selektiivisten ja palautumattomien monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.5).

Maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (ks. Kohta 5.2).

Xeristaria ei tule käyttää yhdessä fluvoksamiinin, siprofloksasiinin tai enoksasiinin (voimakkaat CYP1A2: n estäjät) kanssa, koska niiden yhdistelmä nostaa duloksetiinin pitoisuuksia plasmassa (ks. Kohta 4.5).

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Xeristar -hoidon aloittaminen on vasta -aiheista potilailla, joilla on hallitsematon hypertensio, joka saattaa altistaa potilaat mahdolliselle hypertensiivisen kriisin riskille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Mania ja kouristukset

Xeristaria tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut mania tai diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö ja / tai kohtauksia.

Mydriaasi

Mydriaasia on raportoitu duloksetiinin käytön yhteydessä, joten varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Xeristaria potilaille, joilla on kohonnut silmänpaine tai akuutin kapeakulmaglaukooman riski.

Verenpaine ja syke

Joillakin potilailla duloksetiiniin on liittynyt kohonnut verenpaine ja kliinisesti merkittävä verenpaine. Tämä voi johtua duloksetiinin noradrenergisestä vaikutuksesta. . verenpaine, etenkin ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Duloksetiinia tulee käyttää varoen potilailla, joiden sairaudet voivat heikentyä "sydämen sykkeen tai verenpaineen nousun vuoksi". Varovaisuutta on noudatettava myös silloin, kun duloksetiinia annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka voivat muuttaa sen aineenvaihduntaa (ks. Kohta 4.5). Potilailla, joiden verenpaine nousee jatkuvasti duloksetiinihoidon aikana, on harkittava annoksen pienentämistä tai hoidon asteittaista lopettamista (ks. Kohta 4.8). Duloksetiinihoitoa ei saa aloittaa potilailla, joilla on hallitsematon hypertensio (ks. Kohta 4.3).

Munuaisten toiminnan muutos

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta hemodialyysihoidossa (kreatiniinipuhdistuma)

Käytä masennuslääkkeiden kanssa

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Xeristaria yhdessä masennuslääkkeiden kanssa. Erityisesti selektiivisten ja palautuvien MAOI -yhdisteiden käyttöä ei suositella.

Mäkikuisma

Haittavaikutukset voivat olla yleisempiä, kun Xeristaria käytetään yhdessä mäkikuismaa sisältävien yrttivalmisteiden kanssa (Hypericum perforatum).

Itsemurha

Vakava masennus ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö:

Masennukseen liittyy lisääntynyt riski itsemurha-ajatuksista, itsensä vahingoittamisesta ja itsemurhasta (itsemurhaan liittyvät tapahtumat). Tämä riski säilyy, kunnes tauti paranee merkittävästi. Koska paraneminen ei ehkä tapahdu ensimmäisten tai seuraavien hoitoviikkojen aikana, potilaita on seurattava tarkasti, kunnes paraneminen tapahtuu. Yleinen kliininen kokemus on, että itsemurhariski voi kasvaa paranemisprosessin alussa.

Muut psykiatriset tilat, joihin Xeristaria on määrätty, voivat myös liittyä itsemurhaan liittyvien tapahtumien riskin lisääntymiseen. Lisäksi nämä patologiset tilanteet voivat esiintyä samanaikaisesti vakavan masennushäiriön kanssa. Siksi samat varotoimet hoidettaessa potilaita, joilla on vakava masennus, tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on muita psyykkisiä häiriöitä.

Potilailla, joilla on aiemmin ollut itsemurhaan liittyviä tapahtumia tai joilla on huomattava määrä itsemurha-ajatuksia ennen hoidon aloittamista, tiedetään olevan suurempi riski itsemurha-ajatuksista tai itsemurhayrityksistä, ja heitä tulee seurata tarkasti hoidon aikana. Masennuslääkkeiden kliinisten tutkimusten analyysi psykiatristen häiriöiden hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna osoitti lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä alle 25 -vuotiailla potilailla, joita hoidettiin masennuslääkkeillä lumelääkkeeseen verrattuna.

Itsemurha -ajatuksia ja itsetuhoista käyttäytymistä on raportoitu duloksetiinihoidon aikana tai lyhyen ajan kuluttua hoidon lopettamisesta (ks. Kohta 4.8).

Potilaiden ja erityisesti riskialttiiden potilaiden tarkkaa seurantaa tulee seurata lääkehoidon kanssa erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaille (tai heidän hoitajilleen) on kerrottava tarpeesta seurata ja ilmoittaa välittömästi hoitavalle lääkärille mahdollisesta kliinisen kuvan pahenemisesta, itsetuhoisen käyttäytymisen tai ajatusten alkamisesta tai epätavallisista muutoksista käyttäytymisessä, jos näitä oireita ilmenee.

Perifeerinen diabeettinen neuropaattinen kipu:

Kuten muidenkin lääkkeiden, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus (masennuslääkkeet), yksittäisiä tapauksia itsemurha -ajatuksista ja itsetuhoisesta käyttäytymisestä on raportoitu duloksetiinihoidon aikana tai lyhyen ajan kuluttua hoidon lopettamisesta. Mitä tulee masennuksen itsemurhan riskitekijöihin, katso edellä. Lääkärien tulisi rohkaista potilaita ilmoittamaan ahdistavista ajatuksista tai tunteista milloin tahansa.

Käyttö lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille

Duloksetiinilla ei ole tehty lapsilla kliinisiä tutkimuksia. Xeristaria ei tule käyttää lasten ja alle 18 -vuotiaiden nuorten hoitoon. Itsemurhaan liittyvää käyttäytymistä (itsemurhayritykset ja itsemurha-ajatukset) ja vihamielistä asennetta (erityisesti aggressiivista, vastustavaa ja vihakäyttäytymistä) havaittiin useammin kliinisissä tutkimuksissa lapsilla ja nuorilla, jotka saivat masennuslääkkeitä kuin lumelääkettä saaneilla. Jos kliininen tarve kuitenkin päättää hoidosta, potilasta on seurattava huolellisesti itsemurhaoireiden ilmaantumisen varalta. Lisäksi ei ole pitkäaikaisia turvallisuustietoja lasten ja nuorten kasvusta, kypsyydestä sekä kognitiivisesta ja käyttäytymiskehityksestä.

Verenvuoto

Selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) ja serotoniinin / noradrenaliinin takaisinoton estäjiä (SNRI), mukaan lukien duloksetiini, verenvuototapauksia, kuten käytät antikoagulantteja ja / tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä [esim. ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai asetyylisalisyylihappo (ASA)] ja potilailla, joilla on tunnettuja verenvuototaipumuksia.

Hyponatremia

Hyponatremiaa on raportoitu Xeristar -hoidon aikana, mukaan lukien tapaukset, joissa natriumpitoisuus on alle 110 mml / l. Hyponatremia voi johtua epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymästä (SIADH). Suurin osa hyponatremian tapauksista on raportoitu vanhuksilla, etenkin kun ne liittyvät lähihistoriaan tai muuhun kehon nesteen tasapainoon altistavaan tilaan. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lisääntynyt hyponatremian riski, sekä iäkkäillä, kirroosipotilailla tai nestehukkapotilailla tai diureetteja saavilla potilailla.

Hoidon keskeyttäminen

Lopettamisoireet ovat yleisiä hoidon lopettamisen yhteydessä, varsinkin jos hoito keskeytetään äkillisesti (ks. Kohta 4.8).

SSRI- ja SNRI -lääkkeillä havaittu vieroitusoireiden riski voi riippua useista tekijöistä, mukaan lukien hoidon kesto ja annos sekä annoksen pienentämisnopeus. Yleisimmin raportoidut reaktiot on lueteltu kohdassa 4.8. Yleensä nämä oireet ovat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia, mutta joillakin potilailla ne voivat olla vakavia.

Nämä oireet ilmenevät yleensä ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamisen jälkeen, mutta tällaisia oireita on raportoitu hyvin harvoin potilailla, jotka ovat vahingossa unohtaneet ottaa annoksen. Yleensä nämä oireet ovat itsestään ohimeneviä ja yleensä häviävät 2 viikon kuluessa, vaikka joillakin yksilöillä ne voivat pitkittyä (2-3 kuukautta tai enemmän). Siksi on suositeltavaa, että duloksetiinin annosta vähennetään vähitellen vähintään 2 viikon aikana ennen hoidon lopettamista potilaan tarpeen mukaan (ks. Kohta 4.2).

Iäkkäät potilaat

On vain vähän tietoja Xeristar 120 mg: n käytöstä iäkkäillä potilailla, joilla on vakava masennus.

Siksi on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa iäkkäitä potilaita enimmäisannoksella (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Tietoja Xeristarin käytöstä iäkkäillä potilailla, joilla on yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, on vähän.

Akatisia / psykomotorinen levottomuus

Duloksetiinin käyttö on yhdistetty akatisiaan, jolle on tunnusomaista "subjektiivisesti epämiellyttävä tai ahdistava levottomuus ja tarve liikkua usein sekä" kyvyttömyys istua tai seistä paikallaan. Tämä tapahtuu todennäköisemmin ensimmäisten vuosien aikana. Potilaille, joille kehittyy näitä oireita, annoksen suurentaminen voi olla haitallista.

Duloksetiinia sisältävät lääkkeet

Duloksetiinia käytetään eri kauppanimillä eri käyttöaiheisiin (diabeettisen neuropaattisen kivun, vakavan masennushäiriön, yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ja stressin virtsainkontinenssin hoitoon).

Hepatiitti / kohonneet maksaentsyymiarvot

Duloksetiinin käytön yhteydessä on raportoitu maksavaurioita (ks. Kohta 4.8), mukaan lukien huomattavat maksaentsyymiarvojen kohoaminen (> 10 kertaa ULN), hepatiitti ja keltaisuus. Useimmat tapaukset ilmenivät hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. Maksavaurion tyyppi oli pääasiassa maksasoluinen. Duloksetiinia tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan muilla maksavaurioita aiheuttavilla lääkkeillä.

Sakkaroosi

Xeristar enterokapselit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Monoamiinioksidaasin estäjät: Serotoniinioireyhtymän kehittymisen riskin vuoksi duloksetiinia ei tule käyttää yhdessä ei-selektiivisten ja peruuttamattomien MAO: n estäjien kanssa tai vähintään 14 päivän kuluessa välittömästi MAOI-hoidon lopettamisen jälkeen. Duloksetiinin puoliintumisajan perusteella sinun on odotettava vähintään 5 päivää Xeristar-hoidon lopettamisen jälkeen, ennen kuin aloitat MAOI-hoidon (ks. Kohta 4.3).

Serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski on pienempi selektiivisten ja palautuvien MAO -estäjien, kuten moklobemidin, kanssa. Xeristarin käyttöä yhdessä valikoivan ja palautuvan MAOI: n kanssa ei kuitenkaan suositella (ks. Kohta 4.4).

CYP1A2: n estäjät: Koska CYP1A2 osallistuu duloksetiinin metaboliaan, duloksetiinin käyttö yhdessä voimakkaiden CYP1A2: n estäjien kanssa johtaa todennäköisesti suurempiin duloksetiinipitoisuuksiin. Fluvoksamiini (100 mg kerran vuorokaudessa), joka on voimakas CYP1A2: n estäjä, on pienentänyt duloksetiini noin 77% ja nosti AUC0-t 6-kertaiseksi. Siksi Xeristaria ei tule antaa yhdessä voimakkaiden CYP1A2: n estäjien, kuten fluvoksamiinin, kanssa (ks. Kohta 4.3).

Keskushermoston lääkkeet: Riskiä käyttää duloksetiinia yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa ei ole arvioitu järjestelmällisesti, paitsi tässä kohdassa kuvatuissa tapauksissa. Siksi varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Xeristaria yhdessä muiden lääkkeiden tai muiden keskushermostoon vaikuttavien aineiden kanssa, mukaan lukien alkoholi ja rauhoittavat lääkkeet (esim. Bentsodiatsepiinit, morfiinimimeetit, psykoosilääkkeet, fenobarbitaali, sedatiiviset antihistamiinit).

Serotoniinioireyhtymä: harvinaisissa tapauksissa serotoniinioireyhtymää on raportoitu potilailla, jotka käyttävät SSRI -lääkkeitä (esim. paroksetiini, fluoksetiini) yhdessä serotonergisten lääkevalmisteiden kanssa.

Varovaisuutta on noudatettava, jos Xeristaria käytetään samanaikaisesti serotonergisten masennuslääkkeiden, kuten SSRI -lääkkeiden, trisyklisten lääkkeiden, kuten klomipramiinin tai amitriptyliinin, mäkikuisman (Hypericum perforatum), venlafaksiini tai triptaanit, tramadoli, petidiini ja tryptofaani.

Duloksetiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin

CYP1A2: n metaboloimat lääkkeet: CYP1A2-substraatin, teofylliinin, farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi, kun sitä annettiin samanaikaisesti duloksetiinin (60 mg kahdesti vuorokaudessa) kanssa.

CYP2D6: n kautta metaboloituvat lääkkeet: Duloksetiini on kohtalainen CYP2D6: n estäjä. Kun duloksetiinia annettiin 60 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä desipramiinin, CYP2D6-substraatin, kanssa, desipramiinin AUC-arvo kasvoi kolminkertaiseksi. tolterodiinin (2 mg kahdesti vuorokaudessa) vakaan tilan AUC 71%, mutta se ei vaikuta sen aktiivisen 5-hydroksyylimetaboliitin farmakokinetiikkaan, eikä annoksen muuttamista suositella. Varovaisuutta on noudatettava, jos Xeristaria annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP2D6: n kautta (risperidoni, trisykliset masennuslääkkeet [TCA], kuten nortriptyliini, amitriptyliini ja imipramiini), erityisesti jos niillä on alhainen terapeuttinen indeksi (kuten flekainidi, propafenoni ja metoprololi) ).

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja muut steroidilääkkeet: Tutkimusten tulokset in vitro osoittavat, että duloksetiini ei indusoi CYP3A: n katalyyttistä aktiivisuutta. in vivo.

Antikoagulantit ja verihiutaleita estävät aineet: Varovaisuutta on noudatettava, kun duloksetiinia annetaan yhdessä oraalisten antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa, koska farmakodynaamisesta yhteisvaikutuksesta johtuva mahdollinen lisääntynyt verenvuotoriski.

Lisäksi INR -arvojen nousua on raportoitu, kun duloksetiinia annettiin varfariinia saaville potilaille. Kuitenkin duloksetiinin ja varfariinin yhdistelmän antaminen tasapaino -olosuhteissa terveille vapaaehtoisille osana kliinistä farmakologista tutkimusta ei johtanut kliinisesti merkittävään INR -arvon muutokseen lähtötasosta tai R- tai S -farmakokinetiikkaan. - varfariini.

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset duloksetiiniin

Antasidit ja H2 -reseptoriantagonistitKun duloksetiinia annettiin yhdessä alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien tai duloksetiinin ja famotidiinin kanssa, ei ollut merkittävää vaikutusta duloksetiinin imeytymisnopeuteen tai laajuuteen 40 mg: n oraalisen annoksen jälkeen.

CYP1A2 -induktorit: Populaatiofarmakokineettiset analyysitutkimukset ovat osoittaneet, että tupakoitsijoilla on lähes 50% pienempi duloksetiinipitoisuus plasmassa kuin tupakoimattomilla.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Duloksetiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta altistumisesta duloksetiinin systeemisille pitoisuuksille (AUC), joka on pienempi kuin suurin kliininen altistus (ks. Kohta 5.3).

Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Epidemiologiset tiedot ovat viitanneet siihen, että SSRI -lääkkeiden käyttö raskauden aikana, erityisesti myöhäisen raskauden aikana, voi lisätä vastasyntyneen pysyvän keuhkoverenpainetaudin (PPHN) riskiä. Vaikka PPHN: n yhteyttä SNRI -hoitoon ei ole tutkittu tutkimuksissa, tätä mahdollista riskiä ei voida duloksetiinin kanssa, jos otetaan huomioon sen vaikutusmekanismi (serotoniinin takaisinoton estäminen).

Kuten muidenkin serotonergisten lääkevalmisteiden kohdalla, vastasyntyneellä voi esiintyä vieroitusoireita, kun äiti on käyttänyt duloksetiinia synnytyksen lähellä. Vieroitusoireita, joita havaittiin duloksetiinin käytön yhteydessä, voivat olla hypotonia, vapina, hermostuneisuus, imetysvaikeudet, hengitysvaikeudet ja kouristukset.

Xeristaria tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle. Naisia tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen, jos he tulevat raskaaksi tai aikovat tulla raskaaksi hoidon aikana.

Ruokinta-aika

Duloksetiini erittyy huonosti rintamaitoon 6 imettävien naisten tutkimuksen perusteella, jotka eivät imettäneet lapsiaan. Laskettu mg / kg, arvioitu päivittäinen imeväisannos on noin 0,14% äidin annoksesta (ks. Kohta 5.2).

Koska duloksetiinin turvallisuutta imeväisille ei tunneta, Xeristarin käyttöä imetyksen aikana ei suositella.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajamista ja koneiden käyttökykyä koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Xeristarin ottamiseen voi liittyä rauhoittavaa vaikutusta ja huimausta. Potilaita on varoitettava välttämään mahdollisesti vaarallisten tehtävien suorittamista, kuten ajamista tai koneiden käyttöä, jos he kokevat sedaatiota tai huimausta.

04.8 Haittavaikutukset

kohteeseen. Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset Xeristar -hoitoa saaneilla potilailla olivat pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, uneliaisuus ja huimaus. Suurin osa yleisistä haittavaikutuksista oli kuitenkin lieviä tai kohtalaisia, yleensä ne alkoivat varhain hoidon aikana ja useimmat heikkenivät hoidon jatkuessa.

b. Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista

Taulukko 1 esittää haittavaikutuksia, joita havaittiin spontaaneissa raporteissa ja lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (yhteensä 7819 potilasta, mukaan lukien 4823 potilasta duloksetiinilla ja 2999 lumelääkettä) masennuksessa, yleistyneessä ahdistuneisuushäiriössä ja neuropaattisessa kivussa.

Taulukko 1: Haittavaikutukset

Esiintymistiheyden arviointi: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutukset raportoidaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Harvinainen Erittäin harvinainen Infektiot ja tartunnat Kurkunpään tulehdus Immuunijärjestelmän häiriöt Anafylaktinen reaktio, yliherkkyyshäiriö Endokriiniset patologiat Kilpirauhasen vajaatoiminta Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Ruokahalun heikkeneminen Hyperglykemia (raportoitu erityisesti diabeetikoilla) Nestehukka, hyponatremia SIADH6 Psyykkiset häiriöt Unettomuus, levottomuus, libidon heikkeneminen, ahdistuneisuus, epänormaali orgasmi, epänormaalit unet Itsemurha -ajatukset5,7, unihäiriöt, bruksismi, sekavuus, apatia Itsemurhakäyttäytyminen5,7, mania, hallusinaatiot, aggressiivinen käyttäytyminen ja viha4 Hermosto Päänsärky (14,4%), uneliaisuus (10,4%) Huimaus, uneliaisuus, vapina, parestesia Myoklonus, akatisia, hermostuneisuus, tarkkaavaisuushäiriö, dysgeusia, dyskinesia, levottomat jalat -oireyhtymä, huono unen laatu Serotoniinioireyhtymä6, kouristukset1, psykomotorinen levottomuus6, ekstrapyramidaalioireet6 Silmät Näön hämärtyminen Mydriaasi, näkövamma Glaukooma Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus 1 Huimaus Otalgia Sydämen patologiat Sydämentykytys Takykardia, supraventrikulaarinen rytmihäiriö, pääasiassa eteisvärinä Verisuonipatologiat Kohonnut verenpaine 3, punoitus Pyörtyminen2, verenpaine3,7, ortostaattinen hypotensio2, kylmät raajat Hypertensiivinen kriisi 3.6 Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Haukotus Supistuminen kurkussa, nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (24,1%), suun kuivuminen (13,1%) Ummetus, ripuli, vatsakipu, oksentelu, dyspepsia, ilmavaivat Ruoansulatuskanavan verenvuoto7, gastroenteriitti, röyhtäily, gastriitti Stomatiitti, hematokesia, halitoosi Maksa ja sappi Hepatiitti3, kohonneet maksaentsyymit (ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi), maksavaurio, akuutti Maksan vajaatoiminta6, keltaisuus6 Iho ja ihonalainen kudos Lisääntynyt hikoilu, ihottuma Yöhikoilu, nokkosihottuma, kosketusihottuma, kylmä hiki, valoherkkyysreaktiot, lisääntynyt taipumus mustelmiin Stevens-Johnsonin oireyhtymä6, angioneuroottinen turvotus6 Luusto, lihakset ja sidekudos Tuki- ja liikuntaelimistön kipu, kouristus, lihas Lihasten jäykkyys, supistuminen, lihas Trismus Munuaiset ja virtsatiet Dysuria Virtsaumpi, virtsaamisvaikeudet, nokturia, polyuria, virtsan virtauksen väheneminen Muutettu virtsan haju Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Erektiohäiriöt, siemensyöksyhäiriöt, viivästynyt siemensyöksy Naisen lisääntymisjärjestelmään vaikuttava verenvuoto, kuukautishäiriöt, seksuaaliset toimintahäiriöt Vaihdevuosien oireet, galaktorrea, hyperprolaktinemia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys Rintakipu7, putoaminen 8, epänormaali tunne, kylmyys, jano, vilunväristykset, huonovointisuus, kuumotus, kävelyhäiriö Diagnostiset testit Painon vähennys Painonnousu, veren kreatiinifosfokinaasin nousu, veren kaliumpitoisuuden nousu Lisääntynyt kolesteroli

1 Kouristus- ja tinnitustapauksia on raportoitu myös hoidon lopettamisen jälkeen.

2 Ortostaattista hypotensiota ja pyörtymistä on raportoitu pääasiassa hoidon alussa.

3 Katso kohta 4.4.

4 Aggressiivista käyttäytymistä ja vihaa on raportoitu erityisesti hoidon alkuvaiheessa tai sen lopettamisen jälkeen.

5 Itsemurha -ajatuksia ja itsetuhoista käyttäytymistä on raportoitu duloksetiinihoidon aikana tai pian hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).

6 Arvio markkinoille tulon jälkeisen seurantajakson aikana raportoitujen haittavaikutusten esiintymistiheydestä. ei havaittu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

7 Ei tilastollisesti merkitsevää eroa lumelääkkeeseen verrattuna.

8 Kaatumiset olivat yleisempiä iäkkäillä potilailla (≥ 65 -vuotiaat).

c. Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Duloksetiinihoidon lopettaminen (varsinkin jos se tapahtuu äkillisesti) johtaa yleensä vieroitusoireisiin. Yleisimmin raportoidut reaktiot ovat huimaus, aistihäiriöt (mukaan lukien parestesia), unihäiriöt (mukaan lukien unettomuus ja voimakkaat unet), väsymys, uneliaisuus, levottomuus tai ahdistuneisuus, pahoinvointi ja / tai oksentelu, vapina, päänsärky, ärtyneisyys, ripuli, liikahikoilu ja huimaus .

Yleensä SSRI- ja SNRI-lääkkeiden kohdalla nämä tapahtumat ovat lieviä tai kohtalaisia ja itsestään rajoittavia, mutta joillakin potilailla ne voivat olla vaikeita ja / tai pitkittyneitä. Siksi, kun duloksetiinihoitoa ei enää tarvita, suositellaan hoidon asteittaista lopettamista asteittain pienentämällä annosta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Kolmen 12 viikon akuutin vaiheen kliinisessä tutkimuksessa duloksetiinilla potilailla, joilla oli diabeettinen neuropaattinen kipu, havaittiin pieni mutta tilastollisesti merkitsevä paastoveren glukoosin nousu duloksetiinilla hoidetuilla potilailla. HbA1c-arvo oli vakaa sekä duloksetiinilla että lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Näiden tutkimusten jatkovaiheessa, joka kesti jopa 52 viikkoa, HbA1c -arvo nousi sekä duloksetiini- että rutiiniryhmässä, mutta keskimääräinen nousu oli yli 0,3% duloksetiiniryhmässä. Paastoglukoosi ja kokonaiskolesteroli lisääntyivät myös hieman duloksetiinilla hoidetuilla potilailla, kun taas laboratoriokokeet osoittivat lievää laskua rutiininomaisessa hoitoryhmässä.

Duloksetiinilla hoidetuilla potilailla sydämen sykkeeseen korjattu QT -aika ei ollut erilainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.Kliinisesti merkittäviä eroja QT -mittauksissa ei havaittu duloksetiinilla ja lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla., PR, QRS, tai QTcB.

04.9 Yliannostus

On raportoitu duloksetiinin yliannostuksesta 5400 mg: n annoksina yksinään tai yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa. Joitakin kuolemantapauksia on tapahtunut lähinnä eri lääkevalmisteiden yliannostuksen yhteydessä, mutta myös pelkästään duloksetiinin ollessa noin 1000 mg.

Yliannostuksen oireita (yksin duloksetiinilla tai yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa) olivat uneliaisuus, kooma, serotoniinioireyhtymä, kouristukset, oksentelu ja takykardia.

Duloksetiinille ei tunneta spesifistä vastalääkettä, mutta erityistä hoitoa (kuten syproheptadiini ja / tai lämpötilan säätö) voidaan harkita, jos serotoniinioireyhtymä ilmenee. Hengitystiet on pidettävä puhtaina. Sydämen ja elintoimintojen seurantaa suositellaan sekä asianmukaista tukihoitoa ja oireenmukaista toimintaa. Mahahuuhtelu voidaan ilmoittaa, jos se suoritetaan pian nielemisen jälkeen tai oireellisilla potilailla. Aktiivihiili voi olla hyödyllistä imeytymisen vähentämisessä.

Duloksetiinilla on suuri jakautumistilavuus, ja pakotetusta diureesista, hemoperfuusiosta ja vaihtofuusioista ei todennäköisesti ole hyötyä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut masennuslääkkeet.

ATC -koodi: N06AX21.

Toimintamekanismi

Duloksetiini on yhdistetty serotoniinin (5-HT) ja noradrenaliinin (NA) takaisinoton estäjä.

Duloksetiini estää heikosti dopamiinin takaisinottoa ilman merkittävää affiniteettia histaminergisiin, dopaminergisiin, kolinergisiin ja adrenergisiin reseptoreihin. Duloksetiini lisää annoksesta riippuen serotoniinin ja noradrenaliinin solunulkoisia pitoisuuksia eläinten eri aivoalueilla.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Duloksetiini normalisoi kipukynnyksen erilaisissa neuropaattisen ja tulehduksellisen kivun prekliinisissä malleissa ja heikensi asennetta kipuun jatkuvassa kipumallissa.

Duloksetiinin kipua estävän vaikutuksen uskotaan johtuvan keskushermoston laskevien kipua estävien reittien tehostumisesta.

Kliininen teho ja turvallisuus

Masennustila:

Xeristaria tutkittiin kliinisessä ohjelmassa, johon osallistui 3158 potilasta (altistusta 1285 potilasvuotta), jotka täyttivät vakavan masennuksen DSM-IV-kriteerit. Xeristarin teho suositellulla 60 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa osoitettiin kaikissa kolmessa akuutissa, kiinteäannoksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla avohoidon potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö. osoitettiin päivittäisillä annoksilla 60--120 mg viidessä seitsemästä akuutista, kiinteäannoksisesta, satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta aikuisilla avohoidon potilailla, joilla oli vakava masennus.

Xeristar osoitti tilastollisen paremmuutensa lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna Hamiltonin masennusasteikon (HAM-D) kokonaispistemäärän paranemisella 17 kohdassa (joka sisältää sekä somaattisia että emotionaalisia masennuksen oireita). Vaste- ja remissioasteet olivat myös tilastollisesti ja merkittävästi korkeampia Xeristar -hoidon aikana kuin lumelääkkeellä. Vain pienellä osalla keskeisiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista potilaista oli vaikea masennus (lähtötilanteen HAM-D> 25).

Uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa potilaat, jotka vastasivat akuuttiin 12 viikon hoitoon avoimella Xeristar 60 mg -annoksella kerran vuorokaudessa, satunnaistettiin saamaan sekä Xeristaria 60 mg kerran vuorokaudessa että lumelääkettä 6 kuukauden ajan. Xeristar 60 mg kerran vuorokaudessa osoitti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,004) päätuloksessa, masennuksen uusiutumisen ehkäisyssä, mitattuna uusiutumiseen kuluneena aikana. Uusiutumisen ilmaantuvuus 6 kuukauden kaksoissokkoutetun seurannan aikana 17% duloksetiinilla ja 29% lumelääkkeellä.

52 viikon kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun hoidon aikana potilailla, joilla oli toistuva vakava masennushäiriö, hoidettiin duloksetiinilla merkittävästi pidempi oireeton aika (p

Kaikki potilaat olivat aiemmin vastanneet duloksetiinille avoimen hoidon aikana (28-34 viikkoa) annoksella 60-120 mg vuorokaudessa. 52 viikon kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun hoitovaiheen aikana 14,4%: lla duloksetiinihoitoa saaneista potilaista ja 33,1%: lla lumelääkettä saaneista potilaista masennuksen oireet uusiutuivat (p

Xeristarin 60 mg kerran vuorokaudessa vaikutusta iäkkäisiin masentuneisiin potilaisiin (≥ 65-vuotiaat) testattiin erityisesti tutkimuksessa, joka osoitti tilastollisesti merkitsevän eron HAM-D-pistemäärän 17 pienenemisessä duloksetiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Xeristar 60 mg kerran vuorokaudessa siedettävyys iäkkäillä potilailla oli verrattavissa nuorempien aikuisten siedettävyyteen, mutta enimmäisannoksella (120 mg vuorokaudessa) hoidetuista iäkkäistä potilaista saadut tiedot ovat rajalliset, joten varovaisuutta suositellaan tämän potilasryhmän hoidossa.

Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö:

Xeristar osoitti tilastollisesti merkitsevää paremmuutta lumelääkkeeseen viidessä viidestä tutkimuksesta, mukaan lukien neljä akuuttia satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta ja yksi uusiutumisen ehkäisytutkimus aikuispotilailla, joilla oli yleistynyt ahdistuneisuushäiriö.

Xeristar osoitti tilastollisesti merkitsevää paremmuutta lumelääkkeeseen mitattuna parantamalla Hamiltonin ahdistusasteikon (HAM-A) kokonaispistemäärää ja Sheehanin vammaisuusasteikon (SDS) yleistä toimintahäiriöpistettä. Myös vaste ja remissio oli korkeampi Xeristarilla kuin lumelääkkeellä. Xeristar osoitti vertailukykyisiä tehokkuustuloksia venlafaksiiniin verrattuna HAM-A-kokonaispistemäärän parantamiseen.

Uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa potilaat, jotka vastasivat akuuttiin hoitoon avoimella Xeristarilla 6 kuukauden kuluttua, satunnaistettiin saamaan sekä Xeristaria että lumelääkettä vielä 6 kuukauden ajan. Xeristarin käyttö 60 mg - 120 mg kerran vuorokaudessa osoitti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden lumelääkkeeseen verrattuna (s

Perifeerinen diabeettinen neuropaattinen kipu:

Xeristarin teho diabeettisen neuropaattisen kivun hoidossa todettiin kahdessa satunnaistetussa, 12 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, kiinteäannoksisessa tutkimuksessa aikuisille (22--88-vuotiaille) potilaille, jotka kärsivät kivusta. vähintään 6 kuukautta. Potilaat, jotka täyttivät vakavan masennushäiriön diagnostiset kriteerit, suljettiin pois näistä tutkimuksista. Ensisijainen kliininen tulos oli keskimääräinen viikoittainen keskimääräinen kipu 24 tunnin aikana mitattuna Likert -asteikolla 11 pistettä potilaiden laatimassa päiväkirjassa .

Molemmissa tutkimuksissa Xeristar 60 mg kerran vuorokaudessa ja 60 mg kahdesti vuorokaudessa vähensi merkitsevästi kipua lumelääkkeeseen verrattuna. Joillakin potilailla vaikutus oli ilmeinen ensimmäisen hoitoviikon aikana. Kahden aktiivisen hoitoryhmän keskimääräisen paranemisen ero ei ollut merkittävä. Noin 65% duloksetiinilla hoidetuista potilaista ja 40% lumelääkettä saaneista potilaista. raportoi kivun vähentyneen vähintään 30%. Arvot, jotka vastasivat kivun vähenemiseen vähintään 50%, olivat vastaavasti 50% ja 26%.

Kliininen vaste (kivun paraneminen 50% tai enemmän) analysoitiin sen perusteella, kokiiko potilas uneliaisuutta hoidon aikana. Potilailla, joilla ei esiintynyt uneliaisuutta, kliinistä vastetta havaittiin 47%: lla duloksetiinia saaneista potilaista ja 27%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Kliininen vaste potilailla, jotka kokivat uneliaisuutta, oli 60% duloksetiinilla ja 30% lumelääkkeellä. Potilaat, jotka eivät osoittaneet 30%: n kivun lievitystä 60 päivän kuluessa, eivät todennäköisesti saavuttaneet tätä tasoa jatkohoidon aikana.

Avoimessa pitkäaikaisessa kontrolloimattomassa tutkimuksessa kivun lievitys potilailla, jotka saivat vasteen kahdeksannen viikon akuuttiin Xeristar 60 mg -hoitoon yhdellä "vuorokausiannoksella", säilyivät seuraavien kuuden kuukauden aikana kentän muutoksilla mitattuna. keskimääräinen kipu 24 tunnin aikana BPI (Brief Pain Inventory) -kyselyssä.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Xeristar -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien kanssa vakavan masennuksen, diabeettisen neuropaattisen kivun ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitoon. Katso kohdasta 4.2 tietoja käytöstä pediatrisesti.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Duloksetiini annetaan yhtenä enantiomeerinä. Duloksetiini metaboloituu laajasti hapetusentsyymijärjestelmien (CYP1A2 ja polymorfi CYP2D6) jälkeen konjugaation kautta. Duloksetiinin farmakokinetiikka osoittaa suurta vaihtelua yksilöiden välillä (yleensä 50--60%), mikä johtuu osittain sukupuolesta, iästä, tupakointitilasta ja CYP2D6-metaboliittista.

Imeytyminen: Duloksetiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, ja Cmax saavutetaan 6 tuntia annoksen jälkeen. Duloksetiinin absoluuttinen suun kautta otettava biologinen hyötyosuus vaihtelee 32%: sta 80%: iin (keskimäärin 50%) .Ruoka hidastaa huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvaa aikaa 6 tunnista 10 tuntiin ja vähentää imeytymisen määrää hieman (noin 1 tunti). "11%) . Näillä vaihteluilla ei ole kliinistä merkitystä.

Jakelu: Duloksetiini sitoutuu noin 96% ihmisen plasman proteiineihin. Duloksetiini sitoutuu sekä albumiiniin että alfa-1-happopitoiseen glykoproteiiniin. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei vaikuta sitoutumiseen proteiineihin.

Biotransformaatio: Duloksetiini metaboloituu laajalti ja metaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsaan. Molemmat sytokromit P450-2D6 ja 1A2 katalysoivat kahden tärkeimmän metaboliitin, 4-hydroksiglukuronidikonjugaattiduloksetiinin ja 5-hydroksi-6-metoksikonjugaattisulfaattiduloksetiinin, muodostumista suoritettu in vitroduloksetiinin kiertäviä metaboliitteja pidetään farmakologisesti inaktiivisina. Duloksetiinin farmakokinetiikkaa ei ole erityisesti tutkittu potilailla, jotka metaboloituvat heikosti CYP2D6: n vaikutuksesta. Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että duloksetiinin pitoisuus plasmassa on korkeampi näillä potilailla.

Eliminaatio: Duloksetiinin eliminaation puoliintumisaika on 8-17 tuntia (keskimäärin 12 tuntia). Laskimonsisäisen annoksen jälkeen duloksetiinin plasmapuhdistuma vaihtelee välillä 22 l / h-46 l / h (keskimäärin 36 l). duloksetiinin plasmapuhdistuma on 33-261 l / h (keskimäärin 101 l / h) oraalisen annoksen jälkeen.

Erityiset populaatiot

Sukupuoli: Farmakokineettisiä eroja on havaittu miesten ja naisten välillä (näennäinen plasman puhdistuma on noin 50% pienempi naisilla). Puhdistuman vaihtelevuuden päällekkäisyyden perusteella sukupuoleen liittyvät farmakokineettiset erot eivät oikeuta suositusta käyttää pienempää annosta naispotilailla.

IkäFarmakokineettisiä eroja havaittiin nuorempien ja vanhempien (≥ 65-vuotiaiden) naisten välillä (vanhuksilla AUC kasvaa noin 25% ja puoliintumisaika on noin 25% pidempi), vaikka näiden vaihtelujen suuruus ei riitä annoksen perusteluun säätö Yleisenä suosituksena on noudatettava varovaisuutta iäkkäiden potilaiden hoidossa (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).

Munuaisten toiminnan muutos: Dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), duloksetiinin Cmax- ja AUC-arvot ovat kaksi kertaa korkeammat kuin terveillä koehenkilöillä.

Epänormaali maksan toiminta: Kohtalainen maksasairaus (Child-Pugh-luokka B) vaikuttaa duloksetiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin Potilailla, joilla on kohtalainen maksasairaus, duloksetiinin näennäinen plasmapuhdistuma on 79% pienempi, puoliintumisajan näennäinen terminaali on 2,3 kertaa pidempi ja AUC 3,7 Duloksetiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Naiset imetyksen aikana: Duloksetiinin jakautumista tutkittiin kuudella imettävällä naisella, jotka olivat olleet synnytyksen jälkeen vähintään 12 viikkoa. Duloksetiinia todettiin äidinmaidosta, ja vakaan tilan pitoisuudet rintamaidossa olivat noin 1/4 plasman pitoisuuksista. Duloksetiinin määrä rintamaidossa oli noin 7 mcg / vrk, kun vuorokausiannos oli 40 mg kahdesti vuorokaudessa. Imetys ei vaikuttanut duloksetiinin farmakokinetiikkaan.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Duloksetiini ei ollut genotoksinen sarjassa tavanomaisia testejä eikä karsinogeeninen rotilla. Rotilla tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa monisoluisia soluja havaittiin maksassa ilman muita histopatologisia muutoksia. Taustalla oleva mekanismi ja kliininen merkitys ovat tuntemattomia. Naarashiirillä, jotka saivat duloksetiinia 2 vuoden ajan, oli lisääntynyt maksasolujen adenoomien ja karsinoomien ilmaantuvuus vain suurimmalla annoksella (144 mg / kg / vrk), mutta niitä pidettiin toissijaisina maksan mikrosomaalisen induktion vuoksi Näiden hiiritietojen merkitystä ihmisille ei tunneta. Naarasrotilla, joita hoidettiin duloksetiinilla (45 mg / kg / vrk) ennen parittelua ja sen aikana sekä raskauden alkuvaiheessa, emojen ruoankulutus ja ruumiinpaino väheni, estrus -sykli keskeytyi, elinkykyisyysindeksit laskivat syntyessä ja jälkeläisten eloonjääminen ja jälkeläiset kasvun hidastuminen systeemisille altistustasoille, joiden uskotaan olevan vähintään yhtä suuret kuin kliinisen altistuksen (AUC) suurimmat tasot.

Kaneilla tehdyssä embryotoksisuustutkimuksessa havaittiin suurempi sydän- ja luustoon liittyvien epämuodostumien esiintyvyys, kun systeeminen altistustaso oli alle kliinisen enimmäisaltistuksen (AUC). Toisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin suuremmalla annoksella eri suolaa kuin duloksetiini, ei havaittu epämuodostumia. Rotilla tehdyissä myrkyllisyystutkimuksissa duloksetiini aiheutti haitallisia käyttäytymisvaikutuksia jälkeläisillä, kun systeeminen altistus oli alle kliinisen enimmäisaltistuksen (AUC).