Yleisyys
Mikä on aterooma?
Aterooma, joka tunnetaan paremmin ateroskleroottisena plakkina, voidaan määritellä valtimoiden seinämien rappeutumiseksi johtuen pääasiassa rasvan ja arpikudoksen muodostamista plakeista.
Komplikaatiot
Lipidimateriaalilla ja fibroottisella kudoksella täytetty valtimo menettää joustavuutensa ja vastustuskykynsä, on alttiimpi repeämille ja vähentää sen sisäistä onteloa, mikä estää verenkiertoa.Lisäksi, jos aterooma repeytyy, syntyy korjaavia ja hyytymisprosesseja suonen nopeaan tukkeutumiseen (tromboosi) tai synnyttää enemmän tai vähemmän vakavia embolioita, jos aterooman fragmentti irtoaa ja työntyy - kuten harhaileva kaivos - perifeerialle riskillä - jos fibrinolyyttiset ilmiöt eivät puutu ajoissa - tukkia alavirran valtimoveren.
Tämän kuvauksen valossa ymmärretään hyvin, kuinka ateroskleroottiset plakit - vaikka oireettomia jopa vuosikymmeniä - aiheuttavat usein komplikaatioita, jotka alkavat tyypillisesti myöhäisestä aikuisuudesta, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus, gangreeni.
Ateroma on tyypillinen ilmentymä ateroskleroosiksi kutsutulle krooniselle tulehdukselliselle sairaudelle, joka on tärkein sydän- ja verisuonitautien syy, joka puolestaan - ainakin teollisuusmaissa - edustaa väestön johtavaa kuolinsyytä.
Valtimoiden rakenne
Se tunnetaan useimpien ihmisten ruokavaliona, joka sisältää runsaasti (tyydyttyneitä) eläinrasvoja ja kolesterolia - yhdessä ylipainoisuuden ja lihavuuden, tupakoinnin ja istuvan elämäntavan kanssa - on yksi tärkeimmistä ateroskleroottisen sairauden riskitekijöistä.
Ateroman muodostumisen ymmärtämiseksi on ensin tarpeen harjata lyhyesti valtimoseinien histologiaa, jotka koostuvat kolmesta kerroksesta:
- intiimi, jonka halkaisija on 150-200 mikrometriä, on aluksen sisin tai syvin kerros, joka on läheisessä yhteydessä vereen; se koostuu pääasiassa endoteelisoluista, jotka rajaavat kontaktin muodostavan suonen ontelon elementti veren ja valtimon seinämän välillä
- keskipitkä tunika, halkaisijaltaan 150-350 mikrometriä, koostuu sileistä lihassoluista, mutta myös elastiinista (joka antaa joustavuuden suonelle) ja kollageenista (rakenneosa)
- adventitia edustaa valtimon ulointa kerrosta; Halkaisijaltaan 300-500 mikrometriä, se sisältää kuitukudosta ja sitä ympäröi perivaskulaarinen sidekudos ja epikardiaalinen rasva.
Ateroskleroottiset leesiot vaikuttavat pääasiassa suuriin ja keskisuuriin valtimoihin, joissa vallitsevat elastinen kudos (erityisesti suurissa valtimoissa) ja lihaskudos (erityisesti keskikokoisissa ja pienissä valtimoissa). Lisäksi niillä on taipumus kehittyä alttiilla alueilla, kuten valtimoiden haarautumispisteille, joille on tunnusomaista myrskyisä verenkierto, säästäen vierekkäisiä segmenttejä. Ateroskleroottinen prosessi alkaa hyvin varhain, nuoruudesta (lapsuuden liikalihavuusongelma) tai varhaisesta aikuisuudesta.
Ateroman biologia
Ateroskleroottinen prosessi alkaa endoteelisoluista, sitten valtimoverin sisimmästä kerroksesta.
Kun endoteelikudosta pidetään yksinkertaisena verisuonten vuorauksena, se on hyvin pelkistävää, niin paljon, että nykyään endoteeliä pidetään todellisena elimenä, joka kykenee käsittelemään monia aktiivisia aineita, jotka kykenevät muokkaamaan aktiivisuutta, ei vain verisuonen eri rakenteiden ., mutta myös veren hyytymisjärjestelmän verisoluja ja proteiineja, jotka joutuvat kosketuksiin endoteelin pinnan kanssa. vapautuu verenkiertoon (endokriininen eritys), jotta he voivat suorittaa toimintansa etäisyyden päässä (esim. typpioksidi ja endoteliini); toiset pysyvät kiinnittyneinä endoteelisolujen pintaan suorittaen toimintansa suorassa kosketuksessa, kuten tapahtuu tarttumisen yhteydessä molekyylejä leukosyyteille tai niitä, jotka vaikuttavat hyytymiseen.
- meidän ei pidä ajatella valtimoa yksinkertaisena putkena, joka takaa veren kuljetuksen sinne, missä sitä tarvitaan. Pikemminkin meidän on kuviteltava se dynaamiseksi ja monimutkaiseksi elimeksi, joka koostuu erilaisista solu- ja molekyylitoimijoista
Yhteenvetona voidaan todeta, että endoteeli edustaa verisuonten seinämän metabolista tukipistettä solujen lisääntymisen, tulehdusilmiöiden ja tromboottisten prosessien säätelyyn asti. Tästä syystä endoteelikudoksella on kriittinen rooli lipoproteiinien sisäänpääsyn, poistumisen ja aineenvaihdunnan säätelyssä. muut aineet, jotka voivat osallistua ateroskleroottisten vaurioiden muodostumiseen.
Ateroman muodostumisen ja kasvun vaiheet
Ateroman muodostumis- ja kasvuprosessi, joka, kuten olemme nähneet, kehittyy vuosien tai jopa vuosikymmenten kuluessa, koostuu eri vaiheista, joita kuvataan alla:
- LDL -lipoproteiinihiukkasten tarttuminen, tunkeutuminen ja kerrostuminen valtimon sisäosaan; tämä kerrostuma on nimeltään lipidivyöhyke ("rasvajuova") ja liittyy pääasiassa "LDL -lipoproteiinien ylimäärään (hyperkolesterolemia) ja / tai HDL -lipoproteiinien puutteeseen. LDL -proteiinien hapettumisella on johtava rooli prosessin alkuvaiheessa ateroman muodostuminen
- Muistamme, miten savukkeiden tupakoinnin (glutationiperoksidaasin vähentynyt aktiivisuus), korkean verenpaineen (johtuen angiotensiini II: n tuotannon lisääntymisestä), diabeteksen (kehittyneet diabeetikoilla esiintyvät glykosylaatiotuotteet) seurauksena vapaat radikaalit voivat edistää LDL: n hapettumista. geneettiset muutokset ja hyperhomokysteinemia; päinvastoin, reaktiiviset happilajit inaktivoidaan ravinnon antioksidantteilla, kuten C- ja E -vitamiinilla, ja soluentsyymeillä, kuten glutationiperoksidaasilla
- Tulehdusprosessi, jonka laukaisee "LDL -lipidien juuttuminen ja hapettuminen, ja siitä johtuva endoteelivaurio, johtaa adheesiomolekyylien ilmentymiseen solukalvolla ja biologisesti aktiivisten ja kemotaktisten aineiden (sytokiinit, kasvutekijät, vapaat radikaalit) erittymiseen. , jotka yhdessä edistävät leukosyyttien (valkosolujen) takaisinvetoa ja niiden jälkeistä soluttautumista, kun monosyytit muuttuvat makrofageiksi;
- muistamme, kuinka endoteelisolujen tuottamalla typpioksidilla (NO) tunnetuilla verisuonia laajentavilla ominaisuuksillaan on myös paikallisia tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia, jotka rajoittavat adheesiomolekyylien ilmentymistä; Tästä syystä sitä pidetään tällä hetkellä suojaavana tekijänä ateroskleroosia vastaan, ja fyysisen aktiivisuuden on osoitettu lisäävän typpioksidin synteesiä. Toisissa tutkimuksissa toisaalta akuutin fyysisen liikunnan vuoksi leukosyyttien endoteeli -adheesion väheneminen on osoitettu, kun taas on jo jonkin aikaa tiedetty, että säännöllinen liikunta liittyy C -reaktiivisen proteiinin (lämpömittari) pienempään pitoisuuteen Yleisemmin liikunta ehkäisee ja korjaa tiettyjä ateroskleroosin riskiä aiheuttavia tiloja, kuten kohonnutta verenpainetta, hyperglykemiaa ja insuliiniresistenssiä. Lisäksi se lisää HDL -tasoja ja parantaa endogeenisiä antioksidanttijärjestelmiä estäen siten LDL: ien hapettumisen ja niiden kerääntymisen valtimoihin.
- Makrofagit imevät hapettuneen LDL: n keräämällä lipidejä niiden sytoplasmaan ja muuttumalla vaahtosoluiksi, joissa on runsaasti kolesterolia. Tähän asti - vaikka se edustaa (puhtaasti tulehduksellista) leesiota, joka edeltää ateroskleroottisia plakkeja - lipidivirta voi liukenemaan. Itse asiassa tapahtui vain vapaiden tai vaahtoavien solujen muodossa olevien lipidien kerääntymistä, ja seuraavissa vaiheissa fibroottisen kudoksen kertyminen johtaa todellisen ateroman palautumattomaan kasvuun.
- Jos tulehdusreaktio ei kykene tehokkaasti neutraloimaan tai poistamaan haitallisia aineita, se voi jatkua loputtomiin ja edistää sileiden lihassolujen siirtymistä ja lisääntymistä, jotka siirtyvät tunika -aineesta intiimiin ja tuottavat solunulkoista matriisia, joka toimii ateroskleroottinen plakki (aterooma) .Jos nämä vasteet jatkuvat, ne voivat aiheuttaa valtimon seinämän paksuuntumista: fibrolipidileesio korvaa alkuvaiheiden yksinkertaisen lipidikertymän ja muuttuu peruuttamattomaksi. Suoni puolestaan reagoi prosessilla kutsutaan kompensoivaksi remodelingiksi, yrittäen korjata ahtaumaa (plakin aiheuttama kutistuminen), laajentamalla vähitellen, jotta verisuonten ontelo pysyy muuttumattomana.
- Tulehduksellisten sytokiinien synteesi endoteelisoluilla toimii tehosteena immuunikompetentteille soluille, kuten T -lymfosyyteille, monosyyteille ja plasmasoluille, jotka siirtyvät verestä ja lisääntyvät vaurion sisällä.Tässä vaiheessa uskotaan, että leesion kasvaessa johtuen ravinteiden puute ja hypoksia, sileät lihassolut ja makrofagit voivat käydä apoptoosia (solukuolemaa), jolloin kalsium kerääntyy kuolleiden solujen tähteisiin ja solunulkoisiin lipideihin.
- Lopputuloksena on enemmän tai vähemmän suuren vaurion muodostuminen, joka koostuu kuituiseen sidekorkkiin (kuitukorkki) kääritystä keskimmäisestä lipidisydämestä (lipidisydän), immunokompetenttien solujen tunkeutumisista ja kalsiumsolmuista. On tärkeää korostaa, että vaurioissa voi olla suuri vaihtelu muodostuneen kudoksen histologiassa: jotkut ateroskleroottiset leesiot näyttävät pääasiassa tiheiltä ja kuituisilta, toiset voivat sisältää suuria määriä lipidejä ja nekroottisia jäämiä, kun taas useimmat esiintyvät Ominaisuudet Lipidien ja sidekudoksen jakautuminen vaurioiden sisällä määrittää niiden vakauden, rikkoutumisen ja tromboosin helpotuksen ja niistä johtuvat kliiniset vaikutukset.
Katso video
- Katso video youtubesta
Katso video
- Katso video youtubesta
Syyt
Edellä kuvattu ateroskleroottisten plakkien patogeneesi osoittaa, kuinka ateroskleroosi on monimutkainen patologia, jonka puhkeamiseen osallistuvat erilaiset verisuoni-, aineenvaihdunta- ja immuunijärjestelmän komponentit.
Kyse ei siis ole pelkästään passiivisesta lipidien kerääntymisestä verisuonten seinämään. Kuten odotettiin, ateroskleroottiset plakit voivat kuitenkin sulkea suonen ontelon jopa 90% ilman kliinisesti ilmeisiä merkkejä. Ongelmat ovat varsin vakavia. tapaus, jossa verihyytymä (trombi) kasvaa nopeasti kuitukapselin tai endoteelipinnan repeämisen jälkeen tai leesion sisällä olevien mikroalusten verenvuotoon. Trombi, joka muodostuu vaurion pinnalle tai sisälle, voi aiheuttaa akuutteja tapahtumia kahdella tavalla:
1) ne voivat suurentua in situ sulkeakseen kokonaan veren virtausta estävän verisuonen plakin kehittymispisteestä;
2) ne voivat irrota vaurion kohdasta ja seurata verenkiertoa, kunnes ne tukkeutuvat pieneen suonen haaraan, mikä estää veren virtauksen tästä kohdasta eteenpäin.
Molemmat tapahtumat estävät kudosten oikean hapetuksen, mikä aiheuttaa niiden nekroosin. Suonen tukkeutumista voi suosia myös vasospasmi, jonka indusoi endoteelisolujen endoteliinin vapautuminen.
Lisäksi verisuonen seinämän heikkeneminen voi johtaa valtimon yleiseen laajentumiseen, mikä vuosien kuluessa voi johtaa aneurysman muodostumiseen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että yksinkertaistamalla käsitettä mahdollisimman paljon, ateromien muodostuminen on seurausta kolmesta prosessista:
- lipidien, pääasiassa vapaan kolesterolin ja kolesteroliestereiden, kerääntyminen valtimoiden sub-endoteelitilaan;
- tulehdustilan luominen, jossa on imeytynyt lymfosyyttejä ja makrofageja, jotka absorboivat kertyneet lipidit, muuttuvat vaahtosoluiksi;
- sileiden lihasten solujen siirtyminen ja lisääntyminen
