Vaikuttavat aineet: Syklofosfamidi
Endoxan Baxter 50 mg päällystetyt tabletit
Endoxan Baxter 200 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Endoxan Baxter 500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Endoxan Baxter 1 g injektiokuiva -aine, liuosta varten
Miksi Endoxan Baxteria käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Antineoplastinen, typpisinapin analogit
HOITO -OHJEET
Sytostaattinen hoito
Vasta -aiheet Kun Endoxan Baxteria ei tule käyttää
Endoxan Baxteria ei saa antaa potilaille, joilla on:
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, sen metaboliiteille tai apuaineille
- vakavasti heikentynyt luuytimen toiminta (erityisesti potilailla, joille on tehty alustava sytotoksisten aineiden hoito ja / tai sädehoito),
- virtsarakon tulehdus (kystiitti),
- virtsan virtauksen tukos,
- meneillään olevat infektiot,
- raskauden ja imetyksen aikana.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Endoxan Baxteria
Tässä ja muissa kohdissa kuvatut syklofosfamiditoksisuuden riskitekijät ja niiden seuraukset voivat olla vasta-aiheita, jos lääkevalmistetta ei käytetä hengenvaarallisten tilojen hoitoon. Näissä tilanteissa odotettu hyöty / riski -suhde on arvioitava yksilöllisesti.
VAROITUKSET
Munuaisten ja virtsateiden myrkyllisyys
- Syklofosfamidihoidon aikana on raportoitu verenvuotoista kystiittiä, pyeliittiä, virtsaputken tulehdusta ja hematuriaa. Virtsarakon haavaumia / nekroosia, fibroosia / supistumista ja sekundaarisia kasvaimia voi myös kehittyä.
- Urotoksisuus saattaa edellyttää hoidon lopettamista.
- Fibroosin, verenvuodon tai toissijaisten kasvainten tapauksessa kystektomia voi olla tarpeen.
- Kuolemaan johtaneita urotoksisuustapauksia on raportoitu.
- Urotoksisuutta voi esiintyä sekä lyhyt- että pitkäaikaisilla syklofosfamidihoidoilla. Hemorragista kystiittiä on raportoitu yhden syklofosfamidiannoksen jälkeen.
- Myöhempi tai samanaikainen sädehoito tai busulfaanihoito voi lisätä syklofosfamidin aiheuttaman verenvuotoisen kystiitin riskiä.
- Yleensä kystiitti on aluksi steriili, mutta voi esiintyä sekundääristä mikrobikolonisaatiota.
- Ennen hoidon aloittamista virtsateiden tukkeumat, kystiitti ja infektiot on poistettava tai korjattava.
- Riittävä hoito Uromitexanilla (INN: mesna) tai voimakas nesteytys voi vähentää huomattavasti virtsarakon toksisuuden esiintymistiheyttä ja vakavuutta.Varmista, että potilaat tyhjentävät rakkonsa säännöllisin väliajoin.
- Jos mikro- tai makrohematuriaan liittyvää kystiittiä ilmenee Endoxan Baxter -hoidon aikana, lopeta Endoxan Baxter -hoito, kunnes se normalisoituu. Tämä tapahtuu yleensä muutaman päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta, mutta kystiitti voi myös jatkua.
- Vaikean verenvuotoisen kystiitin tapauksessa Endoxan Baxter -hoito on yleensä lopetettava.
- Syklofosfamidiin on myös liittynyt munuaistoksisuutta, mukaan lukien tubulaarinen nekroosi.
- Syklofosfamidin antamisen yhteydessä on raportoitu hyponatremiaa, joka liittyy lisääntyneeseen kehon vesimäärään, akuuttiin vesimyrkytykseen ja SIADH: n kaltaiseen oireyhtymään (antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä). Kuolemaan johtaneita seurauksia on myös raportoitu.
- Potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on seurattava huolellisesti Endoxan Baxter -hoidon aikana punasolujen ja muiden uro- / munuaistoksisuuden merkkien varalta (katso myös "Suositukset annoksen muuttamisesta potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta" osiossa "Annos, menetelmä ja annon aika ").
Myelosuppressio, immunosuppressio, infektiot
Yleensä Endoxan Baxteria, kuten kaikkia muita sytostaatteja, tulee käyttää äärimmäisen huolellisesti heikoilla tai iäkkäillä potilailla sekä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa.
Henkilöitä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten diabetes mellitus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, on myös seurattava tarkasti.
- Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa myelosuppressiota ja merkittävästi heikentää immuunivastetta.
- Vaikeaa myelosuppressiota on odotettavissa etenkin potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa ja / tai sädehoitoa tai joilla on munuaisten vajaatoiminta.
- Syklofosfamidin aiheuttama myelosuppressio voi aiheuttaa leukopeniaa, neutropeniaa, trombosytopeniaa (johon liittyy suurempi verenvuotoriski) ja anemiaa.
- Vaikea immunosuppressio on johtanut vakaviin, joskus kuolemaan johtaviin infektioihin. Sepsistä ja septisestä sokista on myös raportoitu. Syklofosfamidilla raportoituja infektioita ovat sekä keuhkokuume että muut bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudit.
- Latentit infektiot voidaan aktivoida uudelleen. Uudelleenaktivointia on raportoitu eri bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudin aiheuttamille infektioille.
- Infektiot on hoidettava asianmukaisesti.
- Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan antimikrobinen ennaltaehkäisy voidaan osoittaa joissakin neutropenian tapauksissa.
- Neutropeenisen kuumeen ja / tai leukopenian sattuessa antibiootteja ja / tai sienilääkkeitä on annettava ennaltaehkäisyyn.
- Tarvittaessa syklofosfamidia on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea luuytimen toimintahäiriö, ja potilailla, joilla on vaikea immunosuppressio.
- Syklofosfamidihoitoa ei välttämättä suositella tai se on lopetettava tai annosta pienennettävä potilailla, joilla on tai kehittyy vaikea infektio.
- Teoreettisesti perifeeristen verisolujen ja verihiutaleiden määrän lasku ja toipumisaika ovat sitä suurempia, mitä suurempi annos on.
- Pienin leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä ilmenee yleensä 1-2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.Luuydin toipuu suhteellisen nopeasti ja veren arvot normalisoituvat normaalisti noin 20 päivän kuluttua.
- Siksi on suositeltavaa, että kaikki potilaat suorittavat hoidon aikana huolellisen hematologisen tarkastuksen ja verenkuva otetaan säännöllisesti. o Ennen jokaista antoa ja sopivin väliajoin, tarvittaessa joka päivä, valkosolujen ja verihiutaleiden määrä sekä hemoglobiiniarvot on tarkistettava. o Leukosyyttitarkastukset on tehtävä säännöllisesti hoidon aikana, 5-7 päivän välein hoidon alussa ja joka toinen päivä, jos määrä laskee alle 3000 / mm3 (katso myös kohta "Annos, antotapa ja antamisaika") ).
- Ellei ehdottoman välttämätöntä, Endoxan Baxteria ei saa antaa potilaille, joiden valkosolujen määrä on alle 2500 / µl ja / tai verihiutaleiden määrä alle 50 000 / µl.
- Virtsan sedimentin säännöllistä seurantaa suositellaan myös punasolujen esiintymisen varalta.
Kardiotoksisuus, käyttö potilailla, joilla on sydänsairaus
- Sydänlihastulehdusta ja myopikardiittia on raportoitu syklofosfamidihoidon aikana, johon voi liittyä merkittävää perikardiaalista effuusiota ja sydämen tamponaattia ja jotka ovat johtaneet vakavaan, joskus kuolemaan johtavaan kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan.
- Histopatologinen tutkimus osoitti pääasiassa verenvuototaudin aiheuttavan sydänlihastulehduksen, ja hemoperikardiumia esiintyi toissijaisena vaikutuksena verenvuotoiseen sydänlihastulehdukseen ja sydänlihaksen nekroosiin.
- Akuuttia sydäntoksisuutta havaittiin kerta -annoksella alle 20 mg / kg syklofosfamidia.
- Syklofosfamidia sisältävien hoito -ohjelmien jälkeen supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä (mukaan lukien eteisvärinä ja värinä) sekä kammioiden rytmihäiriöitä (mukaan lukien vaikeat QT -pidentymät, jotka liittyvät kammiotakyarytmiaan) on raportoitu potilailla, joilla on muita sydäntoksisuuden oireita tai ilman niitä.
- On osoitettu, että suurten syklofosfamidiannosten käyttö iäkkäillä potilailla ja potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa sydänalueelle ja / tai jotka ovat saaneet samanaikaisesti antrasykliinejä ja pentostatiinia tai muita sydäntoksisia aineita (ks. Kohta 4.5). voi voimistaa Endoxan Baxterin sydäntoksista vaikutusta. Tässä yhteydessä elektrolyytti on tarkistettava säännöllisesti ja kiinnitettävä erityistä huomiota potilaisiin, joilla on "sydänsairaus".
Keuhkotoksisuus
- Keuhkokuumetta ja keuhkofibroosia on raportoitu samanaikaisesti syklofosfamidihoidon kanssa tai sen jälkeen. Myös keuhkojen laskimotukosairauksia ja muita keuhkotoksisuuden muotoja on raportoitu. Keuhkotoksisuutta, joka johtaa hengitysvajaukseen, on raportoitu.
- Vaikka syklofosfamidiin liittyvän keuhkotoksisuuden ilmaantuvuus on alhainen, sairastuneiden potilaiden ennuste on huono.
- Myöhäinen keuhkokuume (yli 6 kuukautta syklofosfamidihoidon aloittamisen jälkeen) näyttää liittyvän erityisen korkeaan kuolleisuuteen. Keuhkokuume voi ilmaantua myös vuosia syklofosfamidihoidon jälkeen.
- Akuuttia keuhkotoksisuutta on raportoitu yhden syklofosfamidiannoksen jälkeen.
Toissijaiset kasvaimet
- Kuten sytostaattinen hoito yleensä, syklofosfamidihoidolla on myös toissijaisten kasvainten ja niiden esiasteiden riski myöhäisinä seurauksina.
- Lisää riskiä virtsateiden karsinooman ja myelodysplastisten muutosten kehittymiseen, jotka osittain etenevät akuuttiin leukemiaan. Muita syklofosfamidi- tai syklofosfamidihoidon käytön jälkeen raportoituja syöpiä ovat lymfooma, kilpirauhassyöpä ja sarkoomat.
- Joissakin tapauksissa toissijainen syöpä kehittyi useita vuosia sen jälkeen, kun syklofosfamidihoito oli lopetettu. Kasvaimia on raportoitu myös kohdunsisäisen altistuksen jälkeen.
- Virtsarakon syövän riskiä voidaan vähentää merkittävästi ehkäisemällä verenvuototauti.
Maksan veno-okklusiivinen patologia
- Veno-okklusiivista maksasairautta (VOLD) on raportoitu potilailla, jotka saavat syklofosfamidia.
- .. Sytoreduktiivinen hoito luuydinsiirtoa valmisteltaessa, joka koostuu syklofosfamidista yhdistettynä kokonaisvaltaiseen säteilytykseen, busulfaaniin tai muihin aineisiin, on tunnistettu VOLD: n kehittymisen tärkeimmäksi riskitekijäksi (ks. Kohta 4.5). Sytoreduktiivisen hoidon jälkeen kliininen oireyhtymä kehittyy kliinisesti 1-2 viikkoa elinsiirron jälkeen, ja sille on ominaista nopea painonnousu, kivulias hepatomegalia, askites ja hyperbilirubinemia / keltaisuus.
- Kuitenkin VOLD: n asteittaista kehittymistä on raportoitu potilailla, joita on hoidettu pitkäaikaisesti pienillä annoksilla immunosuppressiivisia syklofosfamidiannoksia.
- VOLD -komplikaationa voi kehittyä hepatorenal -oireyhtymä ja monielinvika. Syklofosfamidiin liittyvän VOLD-taudin on raportoitu johtavan kuolemaan.
- Riskitekijöitä, jotka altistavat potilaan kehittymään VOLD-hoitoon suuriannoksisilla sytoreduktiivisilla hoidoilla, ovat: o olemassa olevat maksan toimintahäiriöt o vatsan sädehoito ja heikko suorituskyky.
Genotoksisuus
- Endoxan Baxter on genotoksinen ja mutageeninen sekä uros- että naaraspuolisilla somaattisilla ja itusoluilla. Siksi naisten tulee välttää raskaaksi tulemista ja miesten välttää raskaaksi tuloa Endoxan Baxter -hoidon aikana.
- Miesten tulee välttää lasten hankkimista 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Eläinkokeet osoittavat, että munasolujen altistuminen follikkelien kehittymisen aikana voi johtaa pienempään implantaatioon ja riskittömiin raskauksiin ja suurempaan epämuodostumien riskiin. Tämä vaikutus on otettava huomioon hedelmöityksen tai raskauden sattuessa. Vapaaehtoinen syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeen Follikulaarisen kehityksen tarkka kesto ihmisillä ei ole tiedossa, mutta se voi olla yli 12 kuukautta.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tänä aikana. Katso myös kohta 4.6.
Vaikutus hedelmällisyyteen
- Syklofosfamidi häiritsee oogeneesiä ja spermatogeneesiä ja voi aiheuttaa hedelmättömyyttä molemmilla sukupuolilla.
- Hedelmättömyyden kehittyminen näyttää riippuvan syklofosfamidiannoksesta, hoidon kestosta ja sukupuolielinten toiminnan tilasta hoidon aikana.
- Syklofosfamidin aiheuttama steriiliys voi olla peruuttamatonta joillakin potilailla.
Naispotilaat
- Ohimenevä tai pysyvä amenorrea, johon liittyy vähentynyt estrogeenin eritys ja lisääntynyt gonadotropiinieritys, kehittyy huomattavalle osalle syklofosfamidia saaneista naisista.
- Erityisesti kypsemmille naisille amenorrea voi olla pysyvä.
- Oligomenorreaa on myös raportoitu syklofosfamidihoidon yhteydessä.
- Syklofosfamidilla hoidetuilla tytöillä kehittyy yleensä toissijaisia seksuaalisia piirteitä normaalisti ja syklit ovat säännölliset.
- Tytöt, joita hoidettiin syklofosfamidilla esipubesenssissa, saivat myöhemmin lapsia.
- Syklofosfamidilla hoidetuilla tytöillä, jotka ovat säilyttäneet munasarjojen toiminnan hoidon lopettamisen jälkeen, on suurempi riski saada ennenaikainen vaihdevuodet (syklin keskeytyminen ennen 40 -vuotiaita).
Miespotilaat
- Syklofosfamidilla hoidetuille miehille voi kehittyä oligospermiaa tai atsoospermiaa, jotka tavallisesti liittyvät lisääntyneeseen gonadotropiinieritykseen, mutta normaaliin testosteronieritykseen.
- Seksuaalinen teho ja libido eivät yleensä heikkene näillä potilailla.
- Esipubesenssisyklofosfamidilla hoidetuille pojille voi kehittyä toissijaisia seksuaalisia piirteitä normaalisti, mutta heillä voi olla oligospermiaa tai atsoospermiaa.
- Kiveksen atrofia voi esiintyä eriasteisesti.
- Syklofosfamidin aiheuttama atsoospermia on palautuva joillakin potilailla, vaikka palautumista ei välttämättä tapahdu useaan vuoteen hoidon lopettamisen jälkeen.
- Syklofosfamidilla tilapäisesti steriiliksi tehdyt miehet saivat myöhemmin lapsia.
- Koska Endoxan Baxter -hoito voi lisätä pysyvän hedelmättömyyden riskiä miehillä, miehille on ilmoitettava siittiöiden varastoinnista ennen hoitoa.
Anafylaktiset reaktiot, ristiinherkkyys muiden alkylointiaineiden kanssa
- Syklofosfamidin yhteydessä on raportoitu anafylaktisia reaktioita, myös kuolemaan johtaneita.
- Mahdollista ristiherkkyyttä muiden alkylointiaineiden kanssa on raportoitu.
Haavan paranemisprosessin muuttaminen
- Syklofosfamidi voi häiritä normaalia haavan paranemisprosessia.
VAROTOIMENPITEET
Hiustenlähtö
- Hiustenlähtöä on raportoitu ja sitä voi esiintyä useammin annoksen suurentamisen myötä.
- Alopesia voi edetä kaljuuntumiseen.
- Hiusten tulisi kasvaa takaisin lääkkeen käsittelyn jälkeen tai jopa hoidon aikana, vaikka niiden koostumus ja väri voivat vaihdella.
Pahoinvointi ja oksentelu
- Syklofosfamidin antaminen voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua.
- Nykyiset ohjeet on otettava huomioon. antiemeetien käytöstä pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja parantamiseen.
- Alkoholi voi lisätä syklofosfamidin aiheuttamaa oksentelua ja pahoinvointia; näistä syistä alkoholin käyttöä tulee välttää potilailla, joita hoidetaan syklofosfamidilla.
Stomatiitti
- Syklofosfamidin antaminen voi aiheuttaa suutulehdusta (suun limakalvotulehdus)
- Nykyiset stomatiitin ehkäisyä ja parantamista koskevat ohjeet on otettava huomioon.
- Kiinnitä erityistä huomiota suuhygieniaan stomatiitin ilmaantuvuuden vähentämiseksi
Huono hallinto
- Koska Endoxan Baxterin sytostaattinen vaikutus ilmenee sen aktivoitumisen jälkeen, joka tapahtuu pääasiassa maksassa, kudosvaurioiden riski on vain minimaalinen, jos lääkettä annetaan vahingossa laskimoon.
Huomautus:
Jos lääke annetaan vahingossa laskimonsisäisenä injektiona, lopeta infuusio välittömästi, ime sisään siirretty neste kanyylin ollessa paikallaan ja ryhdy muihin tarkoituksenmukaisiin toimenpiteisiin, esim. Huuhtele alue suolaliuoksella ja pysäytä raaja. Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti jos ne ovat vaikeita, munuaisten eliminaation heikkeneminen voi lisätä syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuuksia plasmassa. Tämä voi lisätä toksisuutta ja se on otettava huomioon määritettäessä annostusta tämän tyyppisille potilaille. Katso myös kohta 4.2.
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Vaikea maksan vajaatoiminta voi liittyä syklofosfamidin aktivaation heikkenemiseen. Tämä voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta, ja se on otettava huomioon määritettäessä annosta ja tulkittaessa vaste valittuun annokseen. Alkoholin väärinkäyttö voi lisätä maksan vajaatoiminnan riskiä.
Käyttö potilailla, joilla on vajaatoiminta
Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, saattavat tarvita suurempia kortikoidiannosannoksia, jos ne altistuvat sytostaattien, mukaan lukien syklofosfamidi, myrkyllisyyden aiheuttamalle stressille.
Diagnostiset tutkimukset
Diabetespotilaiden verensokeritaso on tarkistettava säännöllisesti, jotta diabeteslääke voidaan mukauttaa nopeasti (katso myös kohta "Yhteisvaikutukset")
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Endoxan Baxterin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Muiden aineiden tai hoitojen samanaikainen tai myöhempi suunniteltu antaminen, jotka voisivat lisätä toksisten vaikutusten todennäköisyyttä tai vakavuutta (farmakodynaamisten tai farmakokineettisten yhteisvaikutusten kautta), edellyttää odotettujen hyötyjen ja riskien yksilöllistä harkintaa. Potilaita, jotka saavat tällaisia yhdistelmiä, on seurattava tarkasti toksisuusoireiden varalta ja mahdollistettava nopea hoito. Potilaita, joita hoidetaan syklofosfamidilla ja aineilla, jotka vähentävät sen aktivaatiota, on seurattava mahdollisen terapeuttisen tehon heikkenemisen ja annoksen säätämisen varalta.
Syklofosfamidin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan vaikuttavat yhteisvaikutukset
Sulfonyyliureoiden hypoglykeeminen vaikutus ja myelosuppressiivinen vaikutus voivat voimistua, kun allopurinolia tai hydroklooritiatsidia annetaan samanaikaisesti.
Syklofosfamidin vähentynyt aktivaatio voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta. Aineita, jotka hidastavat syklofosfamidin aktivoitumista, ovat:
- Avattava
- Bupropioni
- Busulfaani: Suuriannoksisen Endoxan Baxter -annoksen antaminen 24 tunnin kuluessa suuren annoksen busulfaanihoidosta voi johtaa syklofosfamidin puhdistumaan ja "pidentämään eliminaation puoliintumisaikaa".
- Siprofloksasiini: Fluorokinolonipohjaisten antibioottien (kuten siprofloksasiinin) antaminen ennen Endoxan Baxter -hoidon aloittamista (etenkin kun hoito tehdään ennen luuydinsiirtoa) voi heikentää Endoxan Baxterin tehoa ja siten pahentaa ensisijainen patologia.
- Klooramfenikoli: Klooramfenikolin samanaikainen käyttö johtaa syklofosfamidin puolittumiseen ja aineenvaihdunnan viivästymiseen.
- Flukonatsoli, itrakonatsoli: Atsolien sienilääkkeiden (flukonatsoli, itrakonatsoli) tiedetään estävän syklofosfamidin sytokromi P450: n metaboloivaa aktiivisuutta.
- Prasugrel
- Sulfonamidit
- Tiotepa: Tiotepan syklofosfamidin bioaktiivisuuden voimakas esto on havaittu suuriannoksisissa kemoterapiaohjelmissa, kun sitä annetaan yksi tunti ennen Endoxan Baxteria. Näiden kahden aineen antojärjestys ja ajoitus voivat olla kriittisiä tekijöitä.
Sytotoksisten metaboliittien pitoisuuksia voi esiintyä seuraavissa tapauksissa:
- Allopurinoli
- Kloraalihydraatti
- Simetidiini
- Disulfiraami
- Glysereraldehydi
- Ihmisen maksan ja maksan ulkopuolisten mikrosomaalisten entsyymien indusoijat (esim.sytokromi P450 -entsyymit): Maksa- ja maksanulkoisten mikrosomaalisten entsyymien mahdollinen induktio on otettava huomioon, jos aiemmin tai samanaikaisesti hoidetaan aineita, joiden tiedetään lisäävän tällaisten entsyymien, kuten rifampisiinin, fenobarbitaalin, karbamatsepiinin, bentsodiatsepiinien, aktiivisuutta , fentoiini, mäkikuisma ja kortikosteroidit.
- Proteaasi -inhibiittorit: Proteaasinestäjien samanaikainen käyttö voi lisätä sytotoksisten metaboliittien pitoisuutta. Potilailla, jotka saavat syklofosfamidia, doksorubisiinia ja etoposidia (CDE), proteaasi -inhibiittorihoitojen käytön havaittiin liittyvän useammin infektioiden ja neutropenian esiintyvyyteen kuin NNRTI-pohjaisen hoidon käyttö.
- Ondansetroni: Ondansetronin ja Endoxan Baxterin (suurina annoksina) välillä on havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, jotka johtavat syklofosfamidin AUC -arvon pienenemiseen.
Koska greippi sisältää yhdistettä, joka kykenee estämään syklofosfamidin aktivaatiota ja siten sen tehokkuutta, potilas ei saa syödä greippiä tai greippimehua.
Farmakodynaamiset vuorovaikutukset ja yhteisvaikutukset tuntemattomien mekanismien kanssa, jotka vaikuttavat syklofosfamidin käyttöön
Syklofosfamidin ja muiden aineiden, joilla on samanlainen toksisuus, yhdistelmä tai myöhempi käyttö voi aiheuttaa yhdistettyjä (suuria) toksisia vaikutuksia.
Hematotoksisuuden lisääntyminen ja / tai immunosuppressio voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- ACE: n estäjät: ACE: n estäjät voivat aiheuttaa leukopeniaa.
- Natalizumabi
- Paklitakseli: Lisääntynyttä hematotoksisuutta on raportoitu, kun syklofosfamidia annettiin paklitakseli -infuusion jälkeen.
- Tiatsidiin tai tsidovudiiniin perustuvat diureetit
Lisääntynyt sydäntoksisuus voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Antrasykliinit
- Pentostatiini
- Sytarabiini - Suurten Endoxan Baxter- ja sytarabiiniannosten antaminen samana päivänä, siis hyvin rajoitetulla aikavälillä, voi johtaa kardiotoksisen vaikutuksen voimistumiseen ottaen huomioon, että jokainen aine on jo itsessään sydäntoksinen.
- Sädehoito sydämen alueelle.
- Trastutsumabi
Keuhkotoksisuuden lisääntyminen voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Amiodaroni
- G-CSF tai GM-CSF: GM-CSF.
Nefrotoksisuuden lisääntyminen voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Amfoterisiini B
- Indometasiini: Indometasiinin samanaikainen anto on suoritettava erittäin huolellisesti, koska akuutti vesimyrkytys havaittiin yhdessä tapauksessa.
Muiden toksisuuksien lisääntyminen:
- Atsatiopriini: Lisääntynyt maksatoksisuuden (maksanekroosin) riski Busulfaani: lisääntynyt veno-okklusiivisten sairauksien ja mukosiitin esiintyvyys.
- Proteaasin estäjät: lisääntynyt limakalvotulehdus
Muut vuorovaikutukset:
- Alkoholi: Kasvaimenvastaista aktiivisuutta havaittiin syöpäeläimillä, kun etanolia (alkoholia) annettiin samanaikaisesti pienien oraalisten syklofosfamidiannosten kanssa. Joillakin potilailla alkoholi voi lisätä syklofosfamidin aiheuttamaa oksentelua ja pahoinvointia.
- Etanersepti: Wegenerin granulomatoosipotilailla etanerseptin lisääminen tavanomaiseen syklofosfamidihoitoon liittyi suurempiin ei-ihon kiinteisiin kasvaimiin.
- Metronidatsoli: Akuuttia enkefalopatiaa on havaittu potilaalla, jota on hoidettu syklofosfamidilla ja metronidatsolilla. Syy -yhteys on epäselvä: Eläinkokeessa syklofosfamidin ja metronidatsolin yhdistelmään liittyi syklofosfamidin toksisuuden lisääntymistä.
- Tamoksifeeni: Tamoksifeenin ja kemoterapian samanaikainen käyttö voi lisätä tromboembolisten komplikaatioiden riskiä.
Yhteisvaikutukset, jotka vaikuttavat muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan ja / tai toimintaan
- Bupropioni: Syklofosfamidin metabolia CYP2B6: n vaikutuksesta voi estää bupropionin metaboliaa.
- Kumariinit: Varfariinin vaikutuksen lisääntymistä ja heikentymistä on raportoitu varfariinilla ja syklofosfamidilla hoidetuilla potilailla.
- Siklosporiinit: Potilailla, joita hoidettiin Endoxan Baxterin ja syklosporiinin yhdistelmällä, havaittiin pienempi seerumin syklosporiinipitoisuus kuin potilailla, jotka saivat pelkästään syklosporiinia. Yhteisvaikutus voi johtaa hylkimisreaktioiden lisääntymiseen.
- Depolarisoivat lihasrelaksantit: Jos depolarisoivia lihasrelaksantteja (esim. Sukkinyylikoliinihalogenideja) käytetään samanaikaisesti, seurauksena voi olla pitkittynyt "apnea", jonka aiheuttaa "merkittävä ja jatkuva koliiniesteraasiaktiivisuuden esto. Jos potilasta hoidettiin syklofosfamidilla 10 päivän kuluessa" yleisanestesiasta, nukutuslääkäriä on neuvottava. "
- Digoksiini, β-asetyylidigoksiini: Sytostaattisen hoidon on raportoitu heikentävän digoksiinin ja β-asetyylidigoksiinitablettien imeytymistä suolistosta.
- Rokotteet: Koska syklofosfamidilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia, potilaan vaste samanaikaisiin rokotuksiin saattaa heikentyä. rokottaminen aktiivisilla rokotteilla voi liittyä rokotteen aiheuttamaan infektioon.
- Verapamiili: Sytostaattisen hoidon on raportoitu heikentävän suun kautta annetun verapamiilin imeytymistä suolistosta
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
- Endoxan Baxterin mahdollinen kulkeutuminen äidin istukan läpi on harkittava. Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa genotyypin poikkeavuuksia miehillä ja naisilla.
- Jos potilaan elämään liittyy riskejä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, on ehdottoman välttämätöntä kääntyä lääkärin puoleen raskauden keskeyttämiseksi.
- Epämuodostumia on raportoitu syklofosfamidilla hoidetuille äideille syntyneillä vauvoilla raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Kuitenkin myös lapsia, joilla ei ole epämuodostumia, on syntynyt ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana altistuneille naisille.
- Jos hoitoa ei voida lykätä ja potilas haluaa jatkaa raskautta, raskauden ensimmäisen kolmanneksen jälkeen voidaan käyttää kemoterapiaa sen jälkeen, kun potilaalle on ilmoitettu vähäisestä mutta mahdollisesta teratogeenisten vaikutusten riskistä.
- Sikiöfosfamidille altistuminen kohdussa voi aiheuttaa raskauden keskeytymisen, sikiön kasvun hidastumisen ja vastasyntyneen sikiötoksisia vaikutuksia, mukaan lukien leukopenia, anemia, pansytopenia, vaikea luuytimen hypoplasia ja gastroenteriitti.
- Endoxan Baxter -hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen naisten tulee välttää raskautta ja miesten välttää raskautta.
- Eläinkokeiden tulokset viittaavat siihen, että lisääntynyt raskauden keskeytymisen ja epämuodostumien riski voi jatkua syklofosfamidin käytön lopettamisen jälkeen niin kauan kuin on olemassa munasoluja / follikkelia, jotka ovat altistuneet syklofosfamidille missä tahansa kypsymisvaiheessa.
- Jos syklofosfamidia käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen, potilaalle on kerrottava mahdollisista sikiöriskeistä.
- Koska syklofosfamidi erittyy rintamaitoon, äitien ei tarvitse imettää hoidon aikana. Neutropeniaa, trombosytopeniaa, alhaista hemoglobiinia ja ripulia on raportoitu syklofosfamidia saavien naisten imettävillä imeväisillä.
- Endoxan Baxterilla hoidettaville miehille on ilmoitettava siittiöiden varastoinnista ennen hoitoa.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Koska syklofosfamidin antamisesta johtuvat haittavaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, huimaus, näön hämärtyminen ja heikentynyt näkö, voivat heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä, lääkärin on tehtävä yksilöllinen päätös potilas ajaa autoa tai käyttää koneita
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Tabletit sisältävät laktoosia ja sakkaroosia, joten jos epäilet sokeri -intoleranssia, ota yhteys lääkäriisi ennen lääkkeen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Endoxan Baxterin käyttö: Annostus
- Endoxan Baxteria saa antaa vain onkologiaan perehtynyt lääkintähenkilöstö.
- Hoito alkaa tyypillisesti laskimonsisäisillä injektioilla. Jos jälkimmäinen ei ole mahdollista, Endoxan Baxter voidaan pistää lihakseen. Erityistapauksissa intrapleuraalinen, intraperitoneaalinen tai in situ -sovellus on mahdollista.Pitkäaikaiseen hoitoon tai ylläpitoannoshoitoon oireiden taantumisen jälkeen suositellaan suun kautta antamista.
- Syklofosfamidin aktivointi vaatii maksan aineenvaihduntaa, joten antaminen on mieluiten suoritettava suun kautta tai suonensisäisesti.
Parenteraalinen käyttö
- Parenteraalisesti käytettävät lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten ja liuoksen värimuutosten varalta, kun liuos ja pakkaus sallivat.
- Laskimoon annettava mieluiten infuusiona.
- Antotapaan liittyvien haittavaikutusten (esim. Kasvojen turvotus, päänsärky, nenän tukkoisuus, päänahan tulehdus) todennäköisyyden vähentämiseksi lääkevalmiste tulee pistää tai infusoida hyvin hitaasti. Lisäksi infuusion keston tulee olla riittävä infusoitavan kuljetusliuoksen tilavuudelle ja tyypille.
- Jos injektoidaan suoraan, Endoxan Baxter -liuos on saatettava käyttövalmiiksi fysiologisella suolaliuoksella (0,9% natriumkloridi). Valmistele injektioneste, liuos noudattamalla kohdassa 6.6 annettuja ohjeita
- Ennen parenteraalista antoa lääkevalmiste on liuotettava kokonaan.
Annostus tulee räätälöidä kunkin potilaan tarpeiden mukaan ottaen huomioon yleiset reaktiot ja verenkuva. Ellei toisin määrätä, suositellaan seuraavia annoksia:
a) jatkuva hoito: 3-6 mg / painokilo (vastaa 120-240 mg / m2 kehon pintaa) i.v.
b) hoito 2-5 päivän välein: 10-15 mg / painokilo (vastaa 400-600 mg / m2 kehon pinta-alaa) i.v. ;
c) 10-20 päivän välihoito: 20-40 mg / painokilo (vastaa 800-1600 mg / m2 kehon pinta -alaa) i.v.
Hoidon kesto ja annostelun väliset välit riippuvat käyttöaiheista, mahdollisesti syklofosfamidiin liittyvistä onkologisista lääkkeistä, potilaan yleisestä tilasta, laboratorioparametreista ja erityisesti veriarvosta.
Ylläpitohoidossa annetaan 50-200 mg vuorokaudessa (1-4 päällystettyä tablettia), tarvittaessa voidaan antaa suurempia annoksia.
Riittävä määrä nestettä diureesin stimuloimiseksi tulee niellä tai infusoida nielemisen aikana tai heti sen jälkeen virtsatoksisuuden riskin vähentämiseksi. Siksi lääke on mieluiten otettava aamulla. On tärkeää varmistaa, että potilas saa tyhjennä virtsarakko säännöllisin väliajoin.
Edellä annetut annokset viittaavat pääasiassa hoitoihin, joissa vaikuttavaa ainetta syklofosfamidia käytetään monoterapiana. Jos Endoxan Baxteria yhdistetään muiden sytostaattien kanssa, joilla on samanlainen myrkyllisyys, annoksen pienentäminen tai väliaikojen pidentäminen voi olla tarpeen.
Hematopoieesia stimuloivien aineiden (pesäkkeitä stimuloivat tekijät ja erytropoieesiä stimuloivat aineet) käytön voidaan olettaa vähentävän myelosuppressiivisten komplikaatioiden riskiä ja / tai helpottavan aikataulun mukaista annostusta.
Suosituksia annoksen pienentämiseksi potilailla, joilla on myelosuppressio
Suositukset annoksen muuttamiseksi potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta vaatii annoksen pienentämistä.
- Vaikea maksan vajaatoiminta voi liittyä syklofosfamidin aktivaation heikkenemiseen. Tämä voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta, ja se on otettava huomioon määritettäessä annosta ja tulkittaessa vaste valittuun annokseen.
- Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti jos ne ovat vaikeita, munuaisten eliminaation väheneminen voi johtaa syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuuksien nousuun plasmassa. Tämä voi lisätä toksisuutta ja se on otettava huomioon määritettäessä annostusta tämän tyyppisille potilaille.
- Seerumin bilirubiiniarvojen pienentämistä 25% suositellaan 3,1–5 mg / 100 ml ja 50% pienentämistä, jos glomerulusten suodatusnopeus on alle 10 ml / minuutti.
- Syklofosfamidi ja sen metaboliitit ovat dialysoitavia, vaikka puhdistumassa voi olla eroja käytetyn dialyysitekniikan tyypin mukaan. Potilailla, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa, syklofosfamidin antamisen ja dialyysihoidon välillä on pidettävä merkittävä aikaväli.
Eläkeläiset
- Iäkkäiden potilaiden toksisuuden seurannan ja annosmuutostarpeen tulisi ilmetä maksan, munuaisten, sydämen tai muiden elinten poikkeavuuksien esiintymistiheyden ja muiden sairauksien samanaikaisen esiintymisen tai muiden lääkevalmisteiden käytön yhteydessä.
Käsittely
- Syklofosfamidin käsittely ja valmistus on aina suoritettava sytotoksisten aineiden turvallista käsittelyä koskevien voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.
- Tablettien päällyste estää suoran kosketuksen aktiivisen aineosan kanssa niitä käsitteleville ihmisille. Tabletteja ei saa jakaa tai murskata estääkseen tahattoman altistumisen vaikuttavalle aineelle.
Injektionesteen valmistaminen:
Laskimonsisäiseen käyttöön tarkoitettu Endoxan Baxter valmistetaan tyypin III lasipulloissa. Injektionesteen valmistamiseksi kuivajauheeseen on lisättävä seuraava määrä fysiologista liuosta (0,9%natriumkloridia):
Ennen parenteraalista antamista aine on liuotettava kokonaan
Aine liukenee helposti, jos pulloja ravistetaan voimakkaasti puolen tai yhden minuutin ajan liuottimen (fysiologisen liuoksen) lisäämisen jälkeen.
Jos aine ei liukene välittömästi jättämättä jäämiä, on suositeltavaa antaa liuoksen seistä muutaman minuutin ajan, kunnes se muuttuu kirkkaaksi. Liuottimen ruiskuttaminen pulloon aiheuttaa ylipaineen, joka voidaan välttää työntämällä toinen steriili neula kumitulppaan niin, että ilma poistuu pullosta.
Veteen liuotettu syklofosfamidi on hypotoninen, eikä sitä saa pistää suoraan.
Kun syklofosfamidi annetaan infuusiona, se voidaan liuottaa lisäämällä steriiliä vettä ja infusoida suositeltuihin suonensisäisiin liuoksiin.
Lääkevalmiste on yhteensopiva seuraavien infuusionesteiden kanssa: natriumkloridiliuos, glukoosiliuos, natriumkloridi- ja glukoosiliuos, natriumkloridi- ja kaliumkloridiliuos, kaliumkloridi ja glukoosiliuos.
Liuos tulee pistää mahdollisimman pian valmistuksen jälkeen. Liuoksen kestoaika: 2-3 tuntia.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Endoxan Baxteria
- Yliannostuksen vakavia seurauksia ovat annoksesta riippuvaisen toksisuuden ilmenemismuodot, kuten myelosuppressio, urotoksisuus, kardiotoksisuus (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta), maksan laskimotukos ja stomatiitti. Katso kohta 4.4.
- Koska spesifistä vastalääkettä syklofosfamidille ei tunneta, on suositeltavaa noudattaa suurta varovaisuutta aina, kun sitä käytetään.
- Syklofosfamidi voidaan dialysoida. Siksi yliannostustapauksessa tai vahingossa tapahtuvan myrkytyksen tai itsemurhan vuoksi nopeaa hemodialyysiä suositellaan. Dialyysin puhdistuma 78 ml / min laskettiin metaboloitumattoman syklofosfamidin pitoisuudesta dialysaatissa (normaali munuaispuhdistuma on noin 5-11 ml / min). Toinen työryhmä ilmoitti arvon 194 ml / min. Kuuden tunnin dialyysin jälkeen dialysaatista löytyi 72% annetusta syklofosfamidiannoksesta.
- Yliannostus voi muun muassa aiheuttaa myelosuppressiota, pääasiassa leukosytopeniaa. Myelosuppression vakavuus ja kesto riippuvat yliannostuksen laajuudesta.Verenkuva on tarkistettava säännöllisesti ja potilasta on seurattava.Jos neutropeniaa esiintyy, estetään infektio ja hoidetaan antibiooteilla. Jos trombosytopenia kehittyy, varmista, että trombosyytit on vaihdettava tarvittaessa.
- On olennaista, että kystiitin ehkäisy suoritetaan Uromitexanilla (mesna), koska se voi auttaa ehkäisemään tai rajoittamaan syklofosfamidin yliannostuksen urotoksisia vaikutuksia.
Jos ENDOXAN BAXTER yliannostus on nielty tai otettu vahingossa, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Endoxan Baxterin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, ENDOXAN BAXTERkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista
Syklofosfamidiin liittyvien haittavaikutusten luettelo perustuu markkinoille tulon jälkeisiin tietoihin (ks. Alla).
Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset
Esiintymistiheys perustuu seuraavaan asteikkoon: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥1 / 100-
* mukaan lukien kuolemaan johtaneet seuraukset
1 Syklofosfamidin aiheuttamaan myelosuppressioon ja immunosuppressioon on liittynyt seuraavia ilmenemismuotoja: lisääntynyt keuhkokuumeen riski ja vakavuus (mukaan lukien kuolemaan johtaneet), muut bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudit; piilevien infektioiden, mukaan lukien virushepatiitti, tuberkuloosi, JC -virus ja progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (mukaan lukien kuolemaan johtaneet), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, uudelleenaktivointi.
2 Akuutti myelooinen leukemia, Akuutti promyelosyyttinen leukemia
3 Non-Hodgkinin lymfooma
4 Myelosuppressio ilmenee luuytimen vajaatoimintana
5 vaikeuttaa verenvuoto
6 tromboottisella mikroangiopatialla
Muita sydämen patologioita ovat: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö, sydänlihastulehdus, sydäntulehdus. Perikardiaalinen effuusio voi edetä sydämen tamponaadiksi.
8 Muut verisuonisairaudet: punoitus
9 Muut munuaissairaudet: hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS)
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna. VAROITUS: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä lääke enintään + 25 ° C: n lämpötilassa.
Pulloja ei saa säilyttää ilmoitettua korkeammassa lämpötilassa, koska tässä tapauksessa voi esiintyä vaikuttavan aineen hajoamista, joka voidaan tunnistaa pullon sisällön kellertävästä väristä ja joka voi saada sulaneen aineen.
Lääkäri tai terveydenhuollon ammattilainen ei saa käyttää pulloja, joiden sisältö on edellä kuvatun näköinen.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA
SÄVELLYS
Endoxan Baxter 50 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: syklofosfamidimonohydraatti 53,5 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 50 mg;
Apuaineet: 85% glyserolia, liivate, magnesiumstearaatti, talkki, kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, laktoosi, maissitärkkelys;
Muut komponentit (pinnoite): Montanihapon etyleeniglykoliesteri, Polysorbaatti 20, Karmelloosinatrium, Povidoni, Kolloidinen piidioksidi, Makrogoli 35000, Kalsiumkarbonaatti, Talkki, Sakkaroosi, Titaanidioksidi.
Endoxan Baxter 200 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: syklofosfamidimonohydraatti 213,8 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 200 mg;
Apuaine: ei mitään.
Endoxan Baxter 500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: syklofosfamidimonohydraatti 534,5 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 500 mg;
Apuaine: ei mitään.
Endoxan Baxter 1 g injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: syklofosfamidimonohydraatti 1,069 g, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 1 g; Apuaine: ei mitään.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Päällystetyt tabletit ja injektiokuiva -aine, liuosta varten.
Endoxan Baxter 50 mg päällystetyt tabletit: 50 tablettia, jotka on pakattu 5 läpipainopakkaukseen, joissa on 10 tablettia
Endoxan Baxter 200 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten: 10 tyypin III lasipulloa
Endoxan Baxter 500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten: 1 tyypin III lasipullo
Endoxan Baxter 1 g Injektiokuiva -aine, liuosta varten: 1 tyypin III lasipullo
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ENDOXAN BAXTER
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Endoxan Baxter 50 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: Syklofosfamidimonohydraatti 53,5 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 50 mg.
Apuaineet: laktoosi, sakkaroosi
Endoxan Baxter 200 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: Syklofosfamidimonohydraatti 213,8 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 200 mg.
Endoxan Baxter 500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: Syklofosfamidimonohydraatti 534,5 mg, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 500 mg.
Endoxan Baxter 1 g injektiokuiva -aine, liuosta varten
Yksi tyypin III lasipullo sisältää:
Vaikuttava aine: Syklofosfamidimonohydraatti 1,069 g, joka vastaa vedetöntä syklofosfamidia 1 g.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine, liuosta varten.
Päällystetty tabletti.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Sytostaattinen hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
• Endoxan Baxter -insuliinia saa antaa vain onkologiaan perehtynyt lääkintähenkilöstö.
• Hoito alkaa yleensä laskimonsisäisillä injektioilla. Jos jälkimmäinen ei ole mahdollista, Endoxan Baxter voidaan pistää lihakseen. Erityistapauksissa intrapleuraalinen, intraperitoneaalinen tai in situ -sovellus on mahdollista.Pitkäaikaiseen hoitoon tai ylläpitoannoshoitoon oireiden taantumisen jälkeen suositellaan suun kautta antamista.
• Syklofosfamidin aktivointi vaatii maksan aineenvaihduntaa, joten antaminen on mieluiten suoritettava suun kautta tai laskimoon.
Parenteraalinen käyttö
• Parenteraalisesti käytettävät lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten ja liuoksen värimuutosten varalta, kun liuos ja pakkaus sallivat.
• Laskimoon annetaan mieluiten infuusiona.
Antotapaan liittyvien haittavaikutusten (esim. Kasvojen turvotus, päänsärky, nenän tukkoisuus, päänahan tulehdus) todennäköisyyden vähentämiseksi lääkevalmiste tulee pistää tai infusoida hyvin hitaasti. Lisäksi infuusion keston tulee olla riittävä infusoitavan kuljetusliuoksen tilavuudelle ja tyypille.
• Jos pistät suoraan, Endoxan Baxter -liuos on saatettava käyttövalmiiksi fysiologisella suolaliuoksella (0,9% natriumkloridi). Valmistele injektioneste, liuos noudattamalla kohdassa 6.6 annettuja ohjeita
• Ennen parenteraalista antoa lääkevalmiste on liuotettava kokonaan.
Annostus tulee räätälöidä kunkin potilaan tarpeiden mukaan ottaen huomioon yleiset reaktiot ja verenkuva.
Ellei toisin määrätä, suositellaan seuraavia annoksia.
Hoitoa varten voidaan harkita seuraavia asioita:
a) jatkuva hoito: 3-6 mg / kg (vastaa 120-240 mg / m2 kehon pinta -alaa) i.v.
b) hoito 2-5 päivän välein: 10-15 mg / painokilo (vastaa 400-600 mg / m2 kehon pinta-alaa) i.v.
c) 10-20 päivän välihoito: 20-40 mg / painokilo (vastaa 800-1600 mg / m2 kehon pinta -alaa) i.v.
Hoidon kesto ja annostelun väliset välit riippuvat käyttöaiheista, mahdollisesti syklofosfamidiin liittyvistä onkologisista lääkkeistä, potilaan yleisestä tilasta, laboratorioparametreista ja erityisesti veriarvosta.
Ylläpitohoidossa annetaan 50-200 mg vuorokaudessa (1-4 päällystettyä tablettia), tarvittaessa voidaan antaa suurempia annoksia.
Virtsateiden myrkyllisyyden riskin vähentämiseksi on otettava tai annettava riittävästi nesteitä diureesin stimuloimiseksi annon aikana tai heti sen jälkeen. (ks. kohta 4.4). On tärkeää varmistaa, että potilas tyhjentää rakkonsa säännöllisin väliajoin. Edellä annetut annokset viittaavat pääasiassa hoitoihin, joissa vaikuttavaa ainetta syklofosfamidia käytetään monoterapiana.
Jos Endoxan Baxteria yhdistetään muiden sytostaattien kanssa, joilla on samanlainen myrkyllisyys, annoksen pienentäminen tai väliaikojen pidentäminen voi olla tarpeen.
Hematopoieesia stimuloivien aineiden (pesäkkeitä stimuloivat tekijät ja erytropoieesiä stimuloivat aineet) käytön voidaan olettaa vähentävän myelosuppressiivisten komplikaatioiden riskiä ja / tai helpottavan aikataulun mukaista annostusta.
Suosituksia annoksen pienentämiseksi potilailla, joilla on myelosuppressio
Suositukset annoksen muuttamiseksi potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta
• Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta edellyttää annoksen pienentämistä.
• Vaikea maksan vajaatoiminta voi liittyä syklofosfamidin aktivaation heikkenemiseen. Tämä voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta, ja se on otettava huomioon määritettäessä annosta ja tulkittaessa vaste valittuun annokseen.
• Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, etenkin jos ne ovat vaikeita, munuaisten eliminaation heikkeneminen voi johtaa syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuuden suurenemiseen plasmassa. Tämä voi lisätä toksisuutta ja se on otettava huomioon määritettäessä annostusta tämän tyyppisille potilaille.
• Seerumin bilirubiiniarvoja on suositeltavaa pienentää 25% 3,1–5 mg / 100 ml ja 50%, jos glomerulusten suodatusnopeus on alle 10 ml / minuutti.
• Syklofosfamidi ja sen metaboliitit ovat dialysoitavia, vaikka puhdistumassa voi olla eroja käytetyn dialyysitekniikan tyypin mukaan. Potilailla, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa, syklofosfamidin antamisen ja dialyysihoidon välillä on pidettävä merkittävä aikaväli.
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden toksisuuden seurannan ja annosmuutostarpeen tulisi ilmetä maksan, munuaisten, sydämen tai muiden elinten poikkeavuuksien esiintymistiheyden ja muiden sairauksien samanaikaisen esiintymisen tai muiden lääkevalmisteiden käytön yhteydessä.
04.3 Vasta -aiheet
Endoxan Baxteria ei saa antaa potilaille, joilla on:
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, sen metaboliiteille tai apuaineille
- vaikeasti heikentynyt luuytimen toiminta (erityisesti potilailla, joille on tehty alustava sytotoksisten aineiden hoito ja / tai sädehoito),
- virtsarakon tulehdus (kystiitti),
- virtsateiden tukkeutuminen,
- meneillään olevat infektiot,
- raskauden ja imetyksen aikana (ks. kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tässä ja muissa kohdissa kuvatut syklofosfamiditoksisuuden riskitekijät ja niiden seuraukset voivat olla vasta-aiheita, jos lääkevalmistetta ei käytetä hengenvaarallisten tilojen hoitoon. Näissä tilanteissa odotettu hyöty / riski -suhde on arvioitava yksilöllisesti.
VAROITUKSET
Munuaisten ja virtsateiden myrkyllisyys
• Verenvuotoista kystiittiä, pyeliittiä, virtsaputken tulehdusta ja hematuriaa on raportoitu syklofosfamidihoidon aikana. Virtsarakon haavaumia / nekroosia, fibroosia / supistumista ja sekundaarisia kasvaimia voi myös kehittyä.
• Urotoksisuus saattaa edellyttää hoidon lopettamista.
• Fibroosiin, verenvuotoon tai sekundaarisiin kasvaimiin voidaan tarvita kystektomia.
• Kuolemaan johtaneita urotoksisuustapauksia on raportoitu.
• Urotoksisuutta voi esiintyä sekä lyhyellä että pitkäaikaisella syklofosfamidihoidolla. Hemorragista kystiittiä on raportoitu yhden syklofosfamidiannoksen jälkeen.
• Myöhempi tai samanaikainen sädehoito tai busulfaanihoito voi lisätä syklofosfamidin aiheuttaman verenvuotoisen kystiitin riskiä.
• Yleensä kystiitti on aluksi steriili, mutta voi esiintyä sekundääristä mikrobikolonisaatiota.
• Voimakkaat virtsateiden tukokset, kystiitti ja infektiot on poistettava tai korjattava ennen hoidon aloittamista.
• Riittävä hoito Uromitexanilla (INN: mesna) tai voimakas nesteytys voi vähentää huomattavasti virtsarakon toksisuuden esiintymistiheyttä ja vakavuutta.Varmista, että potilaat tyhjentävät virtsarakonsa säännöllisin väliajoin.
• Jos mikro- tai makrohematuriaan liittyvää kystiittiä ilmenee Endoxan Baxter -hoidon aikana, lopeta Endoxan Baxter -hoito, kunnes tilanne normalisoituu.
Tämä tapahtuu yleensä muutaman päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta, mutta kystiitti voi myös jatkua.
• Vaikean verenvuotoisen kystiitin tapauksessa Endoxan Baxter -hoito on yleensä lopetettava.
• Syklofosfamidiin on myös liittynyt munuaistoksisuutta, mukaan lukien tubulaarinen nekroosi.
• Hyponatremiaa, johon liittyy lisääntynyttä kehon kokonaisvettä, akuuttia vesimyrkytystä ja SIADH: n kaltaista oireyhtymää (antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä) on raportoitu syklofosfamidin käytön yhteydessä. Kuolemaan johtaneita seurauksia on myös raportoitu.
• Potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on seurattava tarkasti Endoxan Baxter -hoidon aikana punasolujen ja muiden uro / munuaistoksisuuden merkkien varalta (katso myös "Suositukset annoksen muuttamiseksi potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta" kohta 4.2 "Annostus ja antotapa").
Myelosuppressio, immunosuppressio, infektiot
Yleensä Endoxan Baxteria, kuten kaikkia muita sytostaatteja, tulee käyttää äärimmäisen huolellisesti heikoilla tai iäkkäillä potilailla sekä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa.
Henkilöitä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten diabetes mellitus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, on myös seurattava tarkasti.
• Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa myelosuppressiota ja merkittävästi heikentää immuunivastetta.
• Vaikeaa myelosuppressiota on odotettavissa etenkin potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet solunsalpaaja- ja / tai sädehoitoa tai joilla on munuaisten vajaatoiminta.
• Syklofosfamidin aiheuttama myelosuppressio voi aiheuttaa leukopeniaa, neutropeniaa, trombosytopeniaa (johon liittyy suurempi verenvuotoriski) ja anemiaa.
• Vaikea immunosuppressio on johtanut vakaviin, joskus kuolemaan johtaviin infektioihin. Sepsistä ja septisestä sokista on myös raportoitu. Syklofosfamidilla raportoituja infektioita ovat sekä keuhkokuume että muut bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudit.
• Latentit infektiot voidaan aktivoida uudelleen. Uudelleenaktivointia on raportoitu eri bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudin aiheuttamille infektioille.
• Infektiot on hoidettava asianmukaisesti.
• Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan antimikrobinen ennaltaehkäisy voidaan indikoida joissakin neutropenian tapauksissa.
• Neutropeenisen kuumeen ja / tai leukopenian sattuessa antibiootteja ja / tai sienilääkkeitä on annettava ennaltaehkäisyyn.
• Syklofosfamidia on tarvittaessa käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea luuydinfunktion vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on vaikea immunosuppressio.
• Syklofosfamidihoitoa ei ehkä suositella tai se on lopetettava tai annosta pienennettävä potilailla, joilla on tai kehittyy vaikea infektio.
• Teoreettisesti perifeeristen verisolujen ja verihiutaleiden määrän lasku ja toipumisaika ovat sitä suurempia, mitä suurempi annos on.
• Pienin leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä ilmenee yleensä 1-2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, luuydin toipuu suhteellisen nopeasti ja veren arvot normalisoituvat normaalisti noin 20 päivän kuluttua.
• Siksi on suositeltavaa, että hoidon aikana kaikille potilaille suoritetaan huolellinen hematologinen tarkistus ja verenkuva otetaan säännöllisesti.
- Valkosolujen ja verihiutaleiden määrä sekä hemoglobiiniarvot on tarkistettava ennen jokaista annosta ja sopivin väliajoin, tarvittaessa joka päivä.
- Leukosyyttitarkastukset on tehtävä säännöllisesti hoidon aikana, 5-7 päivän välein hoidon alussa ja joka toinen päivä, jos määrä laskee alle 3000 / mm3 (ks. Myös kohta 4.2 "Annostus ja antotapa").
• Ellei ehdottoman välttämätöntä, Endoxan Baxteria ei saa antaa potilaille, joiden valkosolujen määrä on alle 2500 / ml ja / tai verihiutaleiden määrä on alle 50000 / ml.
• Virtsan sedimentin säännöllistä seurantaa suositellaan myös punasolujen esiintymisen varalta.
Kardiotoksisuus, käyttö potilailla, joilla on sydänsairaus
• Sydänlihastulehdusta ja myopikardiittia on raportoitu syklofosfamidihoidon aikana, johon voi liittyä merkittävä perikardiaalinen effuusio ja sydämen tamponaatti ja jotka ovat johtaneet vakavaan, joskus kuolemaan johtavaan kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan.
• Histopatologinen tutkimus osoitti pääasiassa verenvuotoa aiheuttavaa sydänlihastulehdusta, ja verenvuotoisen sydänlihastulehduksen ja sydänlihaksen nekroosin toissijaisena vaikutuksena ilmeni hemoperikardium.
• Akuuttia sydäntoksisuutta on havaittu kerta -annoksella alle 20 mg / kg syklofosfamidia.
• Syklofosfamidia sisältävien hoito -ohjelmien jälkeen supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä (mukaan lukien eteisvärinä ja värinä) sekä kammioiden rytmihäiriöitä (mukaan lukien vaikeat QT -pidennykset, jotka liittyvät kammiotakyarytmiaan) on raportoitu potilailla, joilla on muita sydäntoksisuuden oireita tai ilman niitä.
• On osoitettu, että suurten syklofosfamidiannosten käyttö iäkkäillä potilailla ja potilailla, joille on aiemmin annettu sädehoitoa sydänalueelle ja / tai jotka ovat saaneet samanaikaisesti antrasykliinejä ja pentostatiinia tai muita sydäntoksisia aineita (ks. Kohta 4.5) voi voimistaa Endoxan Baxterin sydäntoksista vaikutusta. Tässä yhteydessä elektrolyytti on tarkistettava säännöllisesti ja kiinnitettävä erityistä huomiota potilaisiin, joilla on "sydänsairaus".
Keuhkotoksisuus
• Keuhkokuumetta ja keuhkofibroosia on raportoitu syklofosfamidihoidon yhteydessä tai sen jälkeen. Myös keuhkojen laskimotukosairauksia ja muita keuhkotoksisuuden muotoja on raportoitu. Keuhkotoksisuutta, joka johtaa hengitysvajaukseen, on raportoitu.
• Vaikka syklofosfamidiin liittyvää keuhkotoksisuutta esiintyy vähän, ennuste sairastuneille potilaille on huono.
• Myöhäinen keuhkokuume (yli 6 kuukautta syklofosfamidihoidon aloittamisen jälkeen) näyttää liittyvän erityisen korkeaan kuolleisuuteen. Keuhkokuume voi ilmaantua myös vuosia syklofosfamidihoidon jälkeen.
• Akuuttia keuhkotoksisuutta on raportoitu yhden syklofosfamidiannoksen jälkeen.
Toissijaiset kasvaimet
• Kuten sytostaattinen hoito yleensä, syklofosfamidihoitoon liittyy myös toissijaisten syöpien ja niiden esiasteiden riski myöhäisinä seurauksina.
• Lisää virtsateiden karsinooman ja myelodysplastisten muutosten riskiä, jotka osittain etenevät akuuttiin leukemiaan. Muita syklofosfamidi- tai syklofosfamidihoidon käytön jälkeen raportoituja syöpiä ovat lymfooma, kilpirauhassyöpä ja sarkoomat.
• Joissakin tapauksissa sekundaarinen syöpä on kehittynyt useita vuosia syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeen. Kasvaimia on raportoitu myös kohdunsisäisen altistuksen jälkeen.
• Virtsarakon syövän riskiä voidaan vähentää merkittävästi ehkäisemällä verenvuotoa aiheuttava kystiitti.
Maksan veno-okklusiivinen patologia
• Veno-okklusiivista maksasairautta (VOLD) on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet syklofosfamidia.
• Sytoreduktiivinen hoito luuydinsiirtoa valmisteltaessa, joka koostuu syklofosfamidista yhdistettynä kokonaisvaltaiseen säteilytykseen, busulfaaniin tai muihin aineisiin, on tunnistettu VOLD: n kehittymisen tärkeimmäksi riskitekijäksi (ks. Kohta 4.5). Sytoreduktiivisen hoidon jälkeen kliininen oireyhtymä kehittyy kliinisesti 1-2 viikkoa elinsiirron jälkeen, ja sille on ominaista nopea painonnousu, kivulias hepatomegalia, askites ja hyperbilirubinemia / keltaisuus.
• VOLD: n asteittaista kehittymistä on kuitenkin raportoitu potilailla, joita on hoidettu pitkään pienillä immunosuppressiivisilla syklofosfamidiannoksilla.
• VOLD -komplikaationa voi kehittyä hepatorenal -oireyhtymä ja monielinvika. Syklofosfamidiin liittyvän VOLD-taudin on raportoitu johtavan kuolemaan.
• Riskitekijöitä, jotka altistavat potilaan kehittymään VOLD-hoitoon suuriannoksisilla sytoreduktiivisilla hoidoilla, ovat:
- aiemmin esiintyneet maksan toimintahäiriöt
- vatsan sädehoito e
- alhainen suorituskyky
Genotoksisuus
• Endoxan Baxter on genotoksinen ja mutageeninen sekä uros- että naaraspuolisille somaattisille ja itusoluille. Siksi naisten tulee välttää raskaaksi tulemista ja miesten välttää raskaaksi tuloa Endoxan Baxter -hoidon aikana.
• Miesten tulee välttää lapsen hankkimista enintään 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Eläinkokeet osoittavat, että munasolujen altistuminen follikkelien kehittymisen aikana voi johtaa pienempään implantaatioon ja riskittömään raskauteen ja suurempaan epämuodostumien riskiin. Tämä vaikutus on otettava huomioon, jos hedelmöitys tapahtuu tai vapaaehtoinen raskaus syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeen follikkelien kehittymisen tarkka kesto ihmisillä ei ole tiedossa, mutta se voi olla yli 12 kuukautta.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tänä aikana.
Katso myös kohta 4.6.
Vaikutus hedelmällisyyteen
• Syklofosfamidi häiritsee oogeneesiä ja spermatogeneesiä ja voi aiheuttaa hedelmättömyyttä molemmilla sukupuolilla.
• Lapsettomuuden kehittyminen näyttää riippuvan syklofosfamidiannoksesta, hoidon kestosta ja sukupuolielinten toiminnasta hoidon aikana.
• Syklofosfamidin aiheuttama steriiliys voi olla peruuttamatonta joillakin potilailla.
Naispotilaat
• Ohimenevä tai pysyvä amenorrea, johon liittyy vähentynyt estrogeenin eritys ja lisääntynyt gonadotropiinieritys, kehittyy merkittävälle osalle syklofosfamidia saaneista naisista.
• Erityisesti ikääntyneille naisille amenorrea voi olla pysyvää.
• Oligomenorreaa on raportoitu myös syklofosfamidihoidon yhteydessä.
• Tytöillä, jotka ovat saaneet syklofosfamidia esipubesenssina, kehittyvät yleensä toissijaiset seksuaaliset piirteet normaalisti ja syklit ovat säännölliset.
• Tytöt, jotka saivat syklofosfamidia esipubesenssissa, tulivat myöhemmin raskaaksi.
• Syklofosfamidilla hoidetuilla tytöillä, joilla on säilynyt munasarjojen toiminta hoidon lopettamisen jälkeen, on suurempi riski saada ennenaikainen vaihdevuodet (syklin keskeytyminen ennen 40 -vuotiaita).
Miespotilaat
• Syklofosfamidilla hoidetuille miehille voi kehittyä oligospermiaa tai atsoospermiaa, joihin liittyy tavallisesti lisääntynyt gonadotropiinieritys, mutta normaali testosteronieritys.
• Seksuaalinen teho ja libido eivät yleensä heikkene näillä potilailla.
• Syklofosfamidilla esipubesenssissa hoidetuille pojille voi kehittyä toissijaisia seksuaalisia piirteitä normaalisti, mutta heillä voi olla oligospermiaa tai atsoospermiaa.
• Kivesten surkastumista voi esiintyä eriasteisesti.
• Syklofosfamidin aiheuttama atsoospermia on palautuva joillakin potilailla, vaikka palautuminen ei välttämättä tapahdu useaan vuoteen hoidon lopettamisen jälkeen.
• Syklofosfamidilla tilapäisesti steriiliksi tehdyt miehet, jotka ovat myöhemmin saaneet lapsia.
• Koska Endoxan Baxter -hoito voi lisätä pysyvän hedelmättömyyden riskiä miehillä, miehille on ilmoitettava siittiöiden varastoinnista ennen hoitoa.
Anafylaktiset reaktiot, ristiinherkkyys muiden alkylointiaineiden kanssa
• Anafylaktisia reaktioita, myös kuolemaan johtaneita, on raportoitu syklofosfamidin yhteydessä.
• Mahdollista ristiherkkyyttä muiden alkylointiaineiden kanssa on raportoitu.
Haavan paranemisprosessin muuttaminen
• Syklofosfamidi voi häiritä normaalia haavan paranemisprosessia.
Hiustenlähtö
• Alopesiaa on raportoitu ja sitä voi esiintyä useammin annoksen suurentamisen yhteydessä.
• Hiustenlähtö voi edetä kaljuuntumiseen.
• Hiusten tulisi kasvaa takaisin lääkehoidon jälkeen tai jopa hoidon aikana, vaikka niiden koostumus ja väri voivat vaihdella.
Pahoinvointi ja oksentelu
• Syklofosfamidin anto voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua.
• Nykyiset ohjeet antiemeettisten lääkkeiden käytöstä pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi ja parantamiseksi on otettava huomioon.
• Alkoholi voi lisätä syklofosfamidin aiheuttamaa oksentavaa vaikutusta ja pahoinvointia, minkä vuoksi alkoholin käyttöä tulee välttää syklofosfamidilla hoidetuilla potilailla.
Stomatiitti
• Syklofosfamidin anto voi aiheuttaa suutulehdusta (suun limakalvotulehdus)
• Nykyiset stomatiitin ehkäisyä ja parantamista koskevat ohjeet on otettava huomioon.
• Kiinnitä erityistä huomiota suuhygieniaan stomatiitin ilmaantuvuuden vähentämiseksi.
Diagnostiset tutkimukset
Diabetespotilaiden verensokeritaso on tarkistettava säännöllisesti, jotta diabeteslääkehoito voidaan mukauttaa nopeasti (ks. Myös kohta 4.5) "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut vuorovaikutuksen muodot")
KÄYTTÖÄ KOSKEVAT VAROTOIMET
Huono hallinto
• Koska Endoxan Baxterin sytostaattinen vaikutus ilmenee sen aktivoitumisen jälkeen, joka tapahtuu pääasiassa maksassa, kudosvaurioiden riski on vain minimaalinen, jos lääkettä annetaan vahingossa laskimoon.
Huomautus:
Jos lääke annetaan vahingossa laskimonsisäisenä injektiona, lopeta infuusio välittömästi, ime sisään siirretty neste kanyylin ollessa paikallaan ja ryhdy muihin tarkoituksenmukaisiin toimenpiteisiin, esim. Huuhtele alue suolaliuoksella ja pysäytä raaja.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti jos ne ovat vaikeita, munuaisten eliminaation väheneminen voi johtaa syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuuksien nousuun plasmassa. Tämä voi lisätä toksisuutta ja se on otettava huomioon määritettäessä annostusta tämän tyyppisille potilaille. Katso myös kohta 4.2.
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Vaikea maksan vajaatoiminta voi liittyä syklofosfamidin aktivaation heikkenemiseen. Tämä voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta, ja se on otettava huomioon määritettäessä annosta ja tulkittaessa vaste valittuun annokseen. Alkoholin väärinkäyttö voi lisätä maksan vajaatoiminnan riskiä.
Käyttö potilailla, joilla on vajaatoiminta
Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, saattavat tarvita suurempia kortikoidiannosannoksia, jos ne altistuvat sytostaattien, mukaan lukien syklofosfamidi, myrkyllisyyden aiheuttamalle stressille.
Tabletit sisältävät laktoosia, joten ne eivät sovellu ihmisille, joilla on laktaasin puutos, galaktosemia tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö; ne sisältävät myös sakkaroosia, joten ne eivät sovellu ihmisille, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin puutos.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden aineiden tai hoitojen samanaikainen tai myöhempi suunniteltu antaminen, jotka voisivat lisätä toksisten vaikutusten todennäköisyyttä tai vakavuutta (farmakodynaamisten tai farmakokineettisten yhteisvaikutusten kautta), edellyttää odotettujen hyötyjen ja riskien yksilöllistä harkintaa. Potilaita, jotka saavat tällaisia yhdistelmiä, on seurattava tarkasti toksisuusoireiden varalta ja mahdollistettava nopea hoito. Potilaita, joita hoidetaan syklofosfamidilla ja aineilla, jotka vähentävät sen aktivaatiota, on seurattava mahdollisen terapeuttisen tehon heikkenemisen ja annoksen säätämisen varalta.
Syklofosfamidin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan vaikuttavat yhteisvaikutukset
• sulfonyyliureoiden hypoglykeeminen vaikutus ja myelosuppressiivinen vaikutus voivat voimistua, kun allopurinolia tai hydroklooritiatsidia annetaan samanaikaisesti.
• Syklofosfamidin vähentynyt aktivaatio voi muuttaa syklofosfamidihoidon tehokkuutta. Aineita, jotka hidastavat syklofosfamidin aktivoitumista, ovat:
- Esipitantti
- Bupropioni
- Busulfaani: Endoxan Baxterin antaminen suurina annoksina 24 tunnin kuluessa suurista busulfaaniannoksista saatua hoitoa saattaa heikentää syklofosfamidin puhdistumaa ja "pidentää eliminaation puoliintumisaikaa".
- Siprofloksasiini: Fluorokinolonipohjaisten antibioottien (kuten siprofloksasiinin) antaminen ennen Endoxan Baxter -hoidon aloittamista (erityisesti kun kyseessä on hoito ennen luuydinsiirtoa) voi heikentää Endoxan Baxterin tehoa ja siten pahentaa sitä ensisijaisesta patologiasta.
- Klooramfenikoli: Klooramfenikolin samanaikainen käyttö johtaa syklofosfamidin puolittumiseen ja aineenvaihdunnan viivästymiseen.
- Flukonatsoli, itrakonatsoli: Atsolien sienilääkkeiden (flukonatsoli, itrakonatsoli) tiedetään estävän syklofosfamidin sytokromi P450: n metaboloivaa aktiivisuutta.
- Prasugrel
- Sulfonamidit
- Tiotepa: Tiotepan syklofosfamidin bioaktiivisuuden voimakas esto on havaittu suuriannoksisissa solunsalpaajahoito -ohjelmissa, kun sitä annetaan yksi tunti ennen Endoxan Baxteria. Näiden kahden aineen antojärjestys ja ajoitus voivat olla vaikuttavia tekijöitä. Ratkaiseva.
• Sytotoksisten metaboliittien pitoisuuksien nousu voi tapahtua, kun:
- Allopurinoli
- Kloraalihydraatti
- Simetidiini
- Disulfiraami
- Glysereraldehydi
- Ihmisen maksan ja maksan ulkopuolisten mikrosomaalisten entsyymien indusoijat (esim. Sytokromi P450 -entsyymit): Maksa- ja maksan ulkopuolisten mikrosomaalisten entsyymien mahdollinen induktio on otettava huomioon, jos aiemmin tai samanaikaisesti hoidetaan aineita, joiden tiedetään lisäävän kuten entsyymit, kuten rifampisiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, bentsodiatsepiinit, fentoiini, mäkikuisma ja kortikosteroidit.
- Proteaasinestäjät: Proteaasinestäjien samanaikainen käyttö voi lisätä sytotoksisten metaboliittien pitoisuutta. Potilailla, jotka saavat syklofosfamidia, doksorubisiinia ja etoposidia (CDE), proteaasi -inhibiittorien käyttö on osoitettu liittyvän suurempiin infektioihin ja neutropeniaan kuin käytettäessä NNRTI-pohjaista hoitoa.
- Ondansetroni: Ondansetronin ja Endoxan Baxterin (suurina annoksina) välillä on havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, jotka johtavat syklofosfamidin AUC -arvon pienenemiseen.
• Koska greippi sisältää yhdistettä, joka voi estää syklofosfamidin aktivaatiota ja siten sen tehokkuutta, potilas ei saa syödä greippiä tai greippimehua.
Farmakodynaamiset vuorovaikutukset ja yhteisvaikutukset tuntemattomien mekanismien kanssa, jotka vaikuttavat syklofosfamidin käyttöön
Syklofosfamidin ja muiden aineiden, joilla on samanlainen toksisuus, yhdistelmä tai myöhempi käyttö voi aiheuttaa yhdistettyjä (suuria) toksisia vaikutuksia.
• Hematotoksisuuden lisääntyminen ja / tai immunosuppressio voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- ACE: n estäjät: ACE: n estäjät voivat aiheuttaa leukopeniaa.
- Natalizumabi
- Paklitakseli: Hematotoksisuuden lisääntymistä on raportoitu, kun syklofosfamidia annettiin paklitakseli -infuusion jälkeen.
- tiatsidipohjaiset diureetit
- tsidovudiini
• Lisääntynyt sydäntoksisuus voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Antrasykliinit
- Pentostatiinit
- Sytarabiini - Suurten Endoxan Baxter- ja sytarabiiniannosten antaminen samana päivänä, siis hyvin rajoitetulla aikavälillä, voi johtaa kardiotoksisen vaikutuksen voimistumiseen ottaen huomioon, että jokainen aine on jo itsessään sydäntoksinen.
- Sädehoito sydämen alueelle.
- trastutsumabi
• Keuhkotoksisuuden lisääntyminen voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Amiodaroni
-G-CSF tai GM-CSF (granulosyyttien makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä ja granulosyyttien pesäkkeitä stimuloiva tekijä): Raportit viittaavat suurentuneeseen keuhkotoksisuuden (keuhkokuume, alveolaarinen fibroosi) riskiin potilailla, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa, mukaan lukien Endoxan Baxter ja GCSF
- GM-CSF.
• Nefrotoksisuuden lisääntyminen voi johtua syklofosfamidin ja esim.
- Amfoterisiini B
- Indometasiini: Indometasiinin samanaikainen anto on suoritettava erittäin huolellisesti, koska akuuttia vesimyrkytystä on raportoitu.
• Muiden toksisuuksien lisääntyminen:
- atsatiopriini: Lisääntynyt maksatoksisuuden (maksanekroosin) riski
- Busulfaani: Veno-okklusiivisia patologioita ja limakalvotulehduksia on raportoitu useammin.
- Proteaasin estäjät: lisääntynyt limakalvotulehdus.
Muut vuorovaikutukset:
• Alkoholi: Kasvainten vastaisen aktiivisuuden heikkenemistä havaittiin syöpäeläimillä, kun etanolia (alkoholia) annettiin samanaikaisesti pienien oraalisten syklofosfamidiannosten kanssa. Joillakin potilailla alkoholi voi lisätä syklofosfamidin aiheuttamaa oksentelua ja pahoinvointia.
• Etanersepti: Wegenerin granulomatoosipotilailla etanerseptin lisääminen tavanomaiseen syklofosfamidihoitoon liittyi suurempiin ei-ihon kiinteisiin kasvaimiin.
• Metronidatsoli: Akuuttia enkefalopatiaa havaittiin potilaalla, jota hoidettiin syklofosfamidilla ja metronidatsolilla. Syy -yhteys on epäselvä: Eläinkokeessa syklofosfamidin ja metronidatsolin yhdistelmään liittyi syklofosfamidin toksisuuden lisääntymistä.
• Tamoksifeeni: Tamoksifeenin ja kemoterapian samanaikainen käyttö voi lisätä tromboembolisten komplikaatioiden riskiä.
Yhteisvaikutukset, jotka vaikuttavat muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan ja / tai toimintaan
• Bupropioni: Syklofosfamidin metabolia CYP2B6: n vaikutuksesta voi estää bupropionin metaboliaa.
• Kumariinit: Varfariinin vaikutuksen lisääntymistä ja heikentymistä on raportoitu varfariinilla ja syklofosfamidilla hoidetuilla potilailla.
• Siklosporiinit: Endoxan Baxterin ja syklosporiinin yhdistelmää saaneilla potilailla havaittiin pienempi seerumin siklosporiinipitoisuus kuin potilailla, joille annettiin pelkästään syklosporiinia. Yhteisvaikutus voi johtaa hylkimisreaktioiden lisääntymiseen.
• Depolarisoivat lihasrelaksantit: Jos depolarisoivia lihasrelaksantteja (esim. Sukkinyylikoliinihalogenideja) käytetään samanaikaisesti, seurauksena voi olla pitkittynyt "apnea", joka aiheutuu "merkittävästä ja jatkuvasta koliiniesteraasiaktiivisuuden estämisestä. Jos potilasta hoidettiin syklofosfamidilla 10 päivän kuluessa" yleisanestesiasta ", "nukutuslääkäriä on neuvottava.
• Digoksiini, β; -asetyylidigoksiini: Sytostaattisen hoidon on raportoitu heikentävän digoksiinin ja β -asetyylidigoksiinitablettien imeytymistä suolistosta.
• Rokotteet: Koska syklofosfamidilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia, potilaan vaste samanaikaisiin rokotuksiin saattaa heikentyä. rokottaminen aktiivisilla rokotteilla voi liittyä rokotteen aiheuttamaan infektioon.
• Verapamiili: Sytostaattisen hoidon on raportoitu heikentävän suun kautta annetun verapamiilin imeytymistä suolistosta.
04.6 Raskaus ja imetys
• Endoxan Baxterin mahdollinen kulkeutuminen äidin istukan läpi on harkittava. Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa genotyypin poikkeavuuksia, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille.
• Jos potilaan elämään liittyy riskejä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, on ehdottoman välttämätöntä kääntyä lääkärin puoleen raskauden keskeyttämiseksi.
• Epämuodostumia on raportoitu syklofosfamidilla hoidetuille äideille syntyneillä vauvoilla raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Kuitenkin myös lapsia, joilla ei ole epämuodostumia, on syntynyt ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana altistuneille naisille.
• Jos raskauden ensimmäisen kolmanneksen jälkeen hoitoa ei voida lykätä ja potilas haluaa jatkaa raskautta, kemoterapiaa voidaan käyttää sen jälkeen, kun potilaalle on ilmoitettu vähäisestä mutta mahdollisesta teratogeenisten vaikutusten riskistä.
• Sikiöfosfamidille altistuminen kohdussa voi aiheuttaa raskauden keskeytymisen, sikiön kasvun hidastumisen ja vastasyntyneen sikiötoksisia vaikutuksia, mukaan lukien leukopenia, anemia, pansytopenia, vaikea luuytimen hypoplasia ja grastroenteriitti.
• Endoxan Baxter -hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen naisten tulee välttää raskaaksi tulemista ja miesten välttää raskautta.
• Eläinkokeiden tulokset viittaavat siihen, että lisääntynyt raskauden keskeytymisen ja epämuodostumien riski voi jatkua syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeen niin kauan kuin on olemassa munasoluja / follikkelia, jotka ovat altistuneet syklofosfamidille missä tahansa kypsymisvaiheessa. Viittaus kohtaan 4.4, Genotoksisuus .
• Jos syklofosfamidia käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4, Genotoksisuus), potilaalle on kerrottava mahdollisista sikiöriskeistä.
• Koska syklofosfamidi erittyy äidinmaitoon, äitien ei tarvitse imettää hoidon aikana. Neutropeniaa, trombosytopeniaa, alhaista hemoglobiinia ja ripulia on raportoitu syklofosfamidia saavien naisten imettävillä imeväisillä.
• Endoxan Baxterilla hoidettavia miehiä on informoitava siittiöiden varastoinnista ennen hoitoa.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Koska syklofosfamidin antamisesta johtuvat sivuvaikutukset (esim. Pahoinvointi, oksentelu, huimaus, näön hämärtyminen ja näkökyvyn heikkeneminen), jotka voivat heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä, lääkärin on tehtävä päätös yksilöllisesti. kyky ajaa ajoneuvoja tai käyttää koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista
Syklofosfamidiin liittyvien haittavaikutusten luettelo perustuu markkinoille tulon jälkeisiin tietoihin (ks. Alla).
Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset
Esiintymistiheys perustuu seuraavaan asteikkoon: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥1 / 100-
* mukaan lukien kuolemaan johtaneet seuraukset
1 Syklofosfamidin aiheuttamaan myelosuppressioon ja immunosuppressioon on liittynyt seuraavia ilmenemismuotoja: lisääntynyt keuhkokuumeen riski ja vakavuus (mukaan lukien kuolemaan johtaneet), muut bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläin- ja loistaudit; piilevien infektioiden uudelleenaktivointi, mukaan lukien virushepatiitti, tuberkuloosi, JC -virus ja etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (mukaan lukien kuolemaan johtaneet seuraukset), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Akuutti myelooinen leukemia, Akuutti promyelosyyttinen leukemia
3 Non-Hodgkinin lymfooma
4 Myelosuppressio ilmenee luuytimen vajaatoimintana
5 vaikeuttaa verenvuoto
6 tromboottisella mikroangiopatialla
Muita sydämen patologioita ovat: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö, sydänlihastulehdus, sydäntulehdus.
Perikardiaalinen effuusio voi edetä sydämen tamponaadiksi.
8 Muut verisuonisairaudet: punoitus
9 Muut munuaissairaudet: hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS)
04.9 Yliannostus
• Yliannostuksen vakavia seurauksia ovat annoksesta riippuvaisen toksisuuden ilmenemismuodot, kuten myelosuppressio, urotoksisuus, kardiotoksisuus (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta), maksan laskimotukos ja stomatiitti. Katso kohta 4.4.
• Koska spesifistä vastalääkettä syklofosfamidille ei tunneta, on suositeltavaa noudattaa suurta varovaisuutta aina, kun sitä käytetään.
• Syklofosfamidi voidaan dialysoida. Siksi nopea hemodialyysi on indikoitu yliannostuksen tai tahattoman myrkytyksen tai itsemurhan sattuessa. Dialyysin puhdistuma 78 ml / min laskettiin metaboloitumattoman syklofosfamidin pitoisuudesta dialysaatissa (normaali munuaispuhdistuma on noin 5-11 ml / min). Toinen työryhmä ilmoitti arvon 194 ml / min. Kuuden tunnin dialyysin jälkeen dialysaatista löytyi 72% annetusta syklofosfamidiannoksesta.
• Yliannostus voi muun muassa aiheuttaa myelosuppressiota, pääasiassa leukosytopeniaa. Myelosuppression vakavuus ja kesto riippuvat yliannostuksen laajuudesta.Verenkuva on tarkistettava säännöllisesti ja potilasta on seurattava.Jos neutropeniaa esiintyy, estetään infektio ja hoidetaan antibiooteilla. Jos trombosytopenia kehittyy, varmista, että trombosyytit on vaihdettava tarvittaessa.
• Virtsarakon ehkäisy Uromitexanilla (mesna) voi auttaa ehkäisemään tai rajoittamaan syklofosfamidin yliannostuksen urotoksisia vaikutuksia.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset aineet, typpisinapin analogit.
ATC -koodi: L01AA01.
Syklofosfamidi on oksatsafosforiryhmän sytostaatti ja se on kemiallisesti kytketty N-metyyli-bis (2-kloorietyyli) amiiniin.
Syklofosfamidi inaktivoidaan in vitro ja maksan mikrosomaaliset entsyymit aktivoivat in vivo 4-hydroksisyklofosfamidiksi, joka on tasapainossa oman tautomeerisen aldofosfamidin kanssa.
Syklofosfamidin sytotoksinen vaikutus perustuu sen alkyloivien metaboliittien ja DNA: n vuorovaikutukseen. Tämä alkylointi saa aikaan DNA-juosteiden katkeamisen ja kytkeytymisen ja DNA-proteiinien ristisilloitumisen muodostumisen.Solusyklissä kulku G2-vaiheen läpi viivästyy.Sytotoksinen vaikutus ei ole spesifinen solusyklin vaiheelle, vaan solusykli .
Ristiresistenssiä ei voida sulkea pois, varsinkin rakenteellisesti samankaltaisten sytostaattien, kuten ifosfamidin ja muiden alkylointiaineiden kanssa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Syklofosfamidi imeytyy lähes kokonaan ruoansulatuskanavasta.
Ihmisillä leimatun syklofosfamidin yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa vähenevät merkittävästi, vaikka havaittavissa olevat pitoisuudet voivat säilyä plasmassa jopa 72 tunnin ajan. elimistössä.
Siklofosfamidiseerumin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 7 tuntia aikuisilla ja noin 4 tuntia lapsilla. Syklofosfamidi ja sen metaboliitit erittyvät suurelta osin munuaisten kautta.
Veritasot laskimonsisäisen ja oraalisen annon jälkeen ovat bioekvivalentteja.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Akuutti myrkyllisyys
Verrattuna muihin sytostaatteihin syklofosfamidin akuutti toksisuus on suhteellisen alhainen. Tämä on osoitettu kokeilla hiirillä, marsuilla, kaneilla ja koirilla. Yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen LD50 rotilla oli noin 160 mg / kg, hiirillä ja marsuilla 400 mg / kg, kaneilla 130 mg / kg ja koirilla 40 mg / kg.
Krooninen myrkyllisyys
Pitkäaikainen myrkyllisten annosten antaminen on johtanut maksavaurioon, joka ilmenee rasvan rappeutumisena, jota seuraa nekroosi. Suoliston limakalvo ei vaikuttanut. Hepatotoksisten vaikutusten kynnys on 100 mg / kg kaneilla ja 10 mg / kg koirilla. Eläinkokeissa syklofosfamidilla ja sen aktiivisilla metaboliiteilla oli mutageenisia, karsinogeenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Injektiokuiva -aine, liuosta varten: ei ole.
Päällystetyt tabletit: glyseroli 85%, liivate, magnesiumstearaatti, talkki, dinatriumkalsiumfosfaatti, laktoosi, maissitärkkelys, makrogoli 35000, kalsiumkarbonaatti, kolloidinen piidioksidi, povidoni, natriumkaramelloosi, polysorbaatti 20, sakkaroosi, titaanidioksidi, etyleeniglykoliesteri "montanihappo.
06.2 Yhteensopimattomuus
Bentsyylialkoholia sisältävät liuokset voivat heikentää syklofosfamidin stabiilisuutta.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä lääke enintään + 25 ° C: n lämpötilassa.
Liuos tulee pistää mahdollisimman pian valmistuksen jälkeen.
Liuoksen kestoaika: 2-3 tuntia.
Pulloja ei saa säilyttää ilmoitettua korkeammassa lämpötilassa, koska tässä tapauksessa voi esiintyä vaikuttavan aineen hajoamista, joka voidaan tunnistaa pullon sisällön kellertävästä väristä ja joka voi saada sulaneen aineen.
Älä käytä pulloja, joiden sisältö on edellä kuvatun näköinen.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Valkoisia tyypin III lasipulloja butyylikumitulpalla ja alumiinikorkilla.
PVC / PVDC / alumiiniläpipainopakkaukset.
Pakkaus:
"200 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten" 10 200 mg tyypin III lasipulloa;
"500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten" 1 tyypin III lasipullo 500 mg;
"1 g injektiokuiva -aine, liuosta varten" 1 tyypin III lasipullo 1 g;
"50 mg päällystetyt tabletit" 5 läpipainopakkausta, joissa on 10 50 mg päällystettyä tablettia.
Kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Syklofosfamidin käsittely ja valmistus on aina suoritettava sytotoksisten aineiden turvallista käsittelyä koskevien voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.
Tablettien päällyste estää suoran kosketuksen aktiivisen aineosan kanssa niitä käsitteleville ihmisille. Tabletteja ei saa jakaa tai murskata estääkseen tahattoman altistumisen vaikuttavalle aineelle.
Injektionesteen valmistaminen:
Laskimonsisäiseen käyttöön tarkoitettu Endoxan Baxter valmistetaan tyypin III lasipulloissa.
Injektionesteen valmistamiseksi kuivajauheeseen on lisättävä seuraava määrä fysiologista liuosta (0,9%natriumkloridia):
Ennen parenteraalista antamista aine on liuotettava kokonaan. Aine liukenee helposti, jos pulloja ravistetaan voimakkaasti puolen tai yhden minuutin ajan liuottimen (fysiologisen liuoksen) lisäämisen jälkeen.
Jos aine ei liukene välittömästi jättämättä jäämiä, on suositeltavaa antaa liuoksen seistä muutaman minuutin ajan, kunnes se muuttuu kirkkaaksi. Liuottimen ruiskuttaminen pulloon aiheuttaa ylipaineen, joka voidaan välttää työntämällä toinen steriili neula kumitulppaan niin, että ilma poistuu pullosta.
Veteen liuotettu syklofosfamidi on hypotoninen, eikä sitä saa pistää suoraan.
Kun syklofosfamidi annetaan infuusiona, se voidaan liuottaa lisäämällä steriiliä vettä ja infusoida suositeltuihin suonensisäisiin liuoksiin.
Lääkevalmiste on yhteensopiva seuraavien infuusionesteiden kanssa: natriumkloridiliuos, glukoosiliuos, natriumkloridi- ja glukoosiliuos, natriumkloridi- ja kaliumkloridiliuos, kaliumkloridi ja glukoosiliuos.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Endoxan Baxter
50 mg päällystetyt tabletit: AIC 015628011
200 mg Injektiokuiva -aine, liuosta varten 10 tyypin III lasipulloa 200 mg: AIC 015628062
500 mg Injektiokuiva -aine, liuosta varten 1 tyypin III lasipullo 500 mg: AIC 015628074
1 g Injektiokuiva -aine, liuosta varten 1 tyypin III lasipullo 1 g: AIC 015628086
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Ensimmäinen AAI: syyskuu 1959.
Viimeisin uusiminen: lokakuussa 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA -määritys lokakuussa 2012
