Vaikuttavat aineet: Aripipratsoli
ABILIFY 5 mg tabletit
Abilify -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauksille:- ABILIFY 5 mg tabletit
- ABILIFY 10 mg tabletit
- ABILIFY 15 mg tabletit
- ABILIFY 30 mg tabletit
- ABILIFY 10 mg suussa hajoavat tabletit
- ABILIFY 15 mg suussa hajoavat tabletit
- ABILIFY 30 mg suussa hajoavat tabletit
- ABILIFY 1 mg / ml oraaliliuos
- ABILIFY 7,5 mg / ml injektioneste, liuos
Miksi Abilifyä käytetään? Mitä varten se on?
ABILIFY sisältää vaikuttavana aineena aripipratsolia ja kuuluu psykoosilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Sitä käytetään aikuisten ja yli 15 -vuotiaiden nuorten hoitoon, joilla on sairaus, jolle on tunnusomaista oireet, kuten sellaisten asioiden kuulo, näkeminen tai havaitseminen, jotka ovat läsnä, epäluuloisuus, virheelliset uskomukset, epäjohdonmukainen puhe ja käyttäytyminen sekä tunteiden litistyminen. Ihmiset, joilla on tämä sairaus, voivat myös tuntea masennusta, syyllisyyttä, ahdistusta tai jännitystä.
ABILIFY -valmistetta käytetään aikuisten ja yli 13 -vuotiaiden nuorten hoitoon, joilla on oireita, kuten ”korkean” olo, liiallinen energia, tarve nukkua tavalliseen tapaan, puhuminen hyvin nopeasti. joskus voimakasta ärtyneisyyttä. Se estää myös tämän tilan aikuisilla, jotka ovat vastanneet ABILIFY -hoitoon.
Vasta -aiheet Kun Abilify -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota ABILIFY -valmistetta
- Jos olet allerginen aripipratsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Abilify -valmisteen ottamista
Keskustele lääkärisi kanssa ennen ABILIFY -hoidon aloittamista, jos sinulla on
- Korkea verensokeritaso (jolle on tunnusomaista oireet, kuten liiallinen jano, suuren virtsamäärän tuotanto, ruokahalun lisääntyminen ja väsymys) tai suvussa esiintynyt diabetes
- Kouristukset
- Epäsäännölliset, tahattomat lihasten liikkeet, erityisesti kasvoissa
- Sydän- ja verisuonitaudit, suvussa sydän- ja verisuonitaudit, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, epänormaali verenpaine
- Veritulpat (verihyytymät suonissa) tai suvussa esiintyneet verihyytymät, koska psykoosilääkkeitä on yhdistetty verihyytymiin
- Aiempi kokemus liiallisesta pelaamisesta
Jos huomaat painosi nousevan, jos kehität epätavallisia liikkeitä, tunnet uneliaisuutta, joka häiritsee normaalia päivittäistä toimintaa, jos sinulla on nielemisvaikeuksia tai jos sinulla on allergisia oireita, kerro siitä lääkärillesi.
Jos olet iäkäs potilas, jolla on dementia (muistin ja muiden henkisten taitojen menetys), sinun tai hoitajasi tulee kertoa lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).)
Kerro heti lääkärille, jos aiot vahingoittaa itseäsi. Itsemurha -ajatuksia ja käyttäytymistä on raportoitu aripipratsolihoidon aikana.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on lihasten tunnottomuutta tai jäykkyyttä, johon liittyy korkea kuume, hikoilu, muuttunut henkinen tila tai erittäin nopea tai epäsäännöllinen syke.
Lapset ja nuoret
ABILIFY -valmistetta ei tule käyttää lapsille ja alle 13 -vuotiaille nuorille.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen ABILIFY -hoidon aloittamista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Abilify -valmisteen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Lääkkeet, jotka alentavat verenpainetta: ABILIFY saattaa lisätä verenpainetta alentavien lääkkeiden vaikutusta Kerro lääkärillesi, jos käytät verenpainetta alentavaa lääkettä.
Kun ABILIFY -valmistetta käytetään muiden lääkkeiden kanssa, ABILIFY -annosta voidaan joutua muuttamaan. On tärkeää kertoa lääkärille etenkin, jos käytät seuraavia lääkkeitä:
- Sydämen rytmiä korjaavat lääkkeet
- Masennuslääkkeet tai yrtit, joita käytetään masennuksen ja ahdistuksen hoitoon
- Sienilääkkeet
- Jotkut lääkkeet HIV -infektion hoitoon
- Antikonvulsantteja käytetään epilepsian hoitoon
Serotoniinipitoisuutta nostavat lääkkeet: triptaanit, tramadoli, tryptofaani, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) (kuten paroksetiini ja fluoksetiini), trisykliset lääkkeet (kuten klomipramiini, amitriptyliini), petidiini, mäkikuisma (hypericum) ja venlafaksiini. Nämä lääkkeet lisäävät sivuvaikutusten riskiä; jos saat epätavallisia oireita käyttäessäsi jotakin näistä lääkkeistä yhdessä ABILIFYn kanssa, ota yhteys lääkäriisi.
ABILIFY ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
ABILIFY voidaan ottaa ruoasta riippumatta. Alkoholin käyttöä tulee välttää ABILIFY -hoidon aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Seuraavia oireita voi esiintyä vastasyntyneillä äideillä, jotka ovat käyttäneet ABILIFY -valmistetta viimeisen raskauskolmanneksen aikana (raskauden viimeiset kolme kuukautta): vapina, lihasjäykkyys ja / tai heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja ruokintavaikeudet. jos sinulla on jokin näistä oireista, sinun on ehkä otettava yhteys lääkäriisi.
Kerro heti lääkärillesi, jos imetät.
Jos käytät ABILIFY-valmistetta, sinun ei tule imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, ennen kuin tiedät, miten ABILIFY voi vaikuttaa sinuun.
ABILIFY sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, ettet siedä tiettyjä sokereita, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Abilify -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Suositeltu annos aikuisille on 15 mg kerran vuorokaudessa. Lääkärisi voi kuitenkin määrätä pienemmän tai suuremman annoksen, enintään 30 mg kerran vuorokaudessa.
Käyttö lapsille ja nuorille
ABILIFY voidaan aloittaa pienemmällä annoksella käyttämällä oraalista (nestemäistä) liuosta. Annos voidaan nostaa vähitellen nuorille suositeltuun annokseen 10 mg kerran vuorokaudessa. Lääkärisi voi kuitenkin määrätä pienemmän tai suuremman annoksen, enintään 30 mg kerran vuorokaudessa.
Jos sinusta tuntuu, että ABILIFY -valmisteen vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Yritä ottaa ABILIFY -tabletti samaan aikaan joka päivä. Ei ole väliä, otatko sen ruoan kanssa vai et. Ota tabletti aina veden kanssa ja niele se kokonaisena.
Vaikka voisit hyvin, älä muuta tai lopeta päivittäistä ABILIFY -annostasi keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Abilify -valmistetta
Jos otat enemmän ABILIFY -valmistetta kuin sinun pitäisi
Jos huomaat, että olet ottanut enemmän ABILIFY -tabletteja kuin lääkäri on suositellut (tai jos joku muu on ottanut ABILIFY -tabletteja), ota heti yhteys lääkäriisi. Jos et pääse lääkäriin, mene lähimpään sairaalaan ja ota pakkaus mukaasi
Jos unohdat ottaa ABILIFY -valmistetta
Jos unohdat annoksen, ota se heti kun muistat, mutta älä ota kahta samana päivänä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Abilifyn sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): hallitsemattomat nykiminen tai nykiminen, päänsärky, väsymys, pahoinvointi, oksentelu, epämiellyttävä tunne vatsassa, ummetus, lisääntynyt syljeneritys, pyörrytys, univaikeudet, levottomuus, ahdistuneisuus, uneliaisuus, levottomuus ja näön hämärtyminen.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): jotkut ihmiset voivat tuntea huimausta, etenkin noustessaan makuulta tai istuma -asennosta, tai nopea sydämen rytmi tai kaksoiskuvat. Jotkut ihmiset voivat tuntea itsensä masentuneeksi. Jotkut ihmiset voivat kokea "muutoksen tai lisääntyvän" seksuaalisen kiinnostuksen. Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu ABILIFY -valmisteen markkinoille tulon jälkeen, mutta niiden esiintymistiheyttä ei tunneta (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella):
Muutokset joidenkin verisolujen tasossa epätavallinen syke, äkillinen selittämätön kuolema, sydänkohtaus allerginen reaktio (esim. suun, kielen, kasvojen ja kurkun turvotus, kutina, ihottuma); korkea verensokeri, diabeteksen puhkeaminen tai paheneminen, ketoasidoosi (ketonit veressä ja virtsassa) tai kooma, alhainen veren natrium; painonnousu, laihtuminen, ruokahaluttomuus; hermostuneisuus, levottomuus, ahdistuneisuus ajatukset itsemurhasta, itsemurhayrityksestä ja itsemurhasta; puhehäiriöt, kouristuskohtaukset, serotoniinioireyhtymä (reaktio, joka voi aiheuttaa suuren onnen tunteen, uneliaisuuden, kömpelyyden, levottomuuden, humalan tunteen, kuume, hikoilu tai lihasjäykkyys), yhdistelmä kuumetta, lihasjäykkyyttä, nopeampaa hengitystä, hikoilua, tajunta ja äkilliset verenpaineen ja sydämen rytmin muutokset; pyörtyminen korkea verenpaine; verihyytymät (laskimotukokset), erityisesti jaloissa (oireita ovat turvotus, kipu ja jalan punoitus), jotka voivat kulkea verisuonten kautta keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia (jos huomaat jonkin näistä oireista , kysy neuvoa lääkäriltä välittömästi); äänihuulten ympärillä olevien lihasten kouristukset, vahingossa tapahtuva ruoan hengittäminen, johon liittyy keuhkokuumeen vaara, nielemisvaikeudet; haiman tulehdus; maksan vajaatoiminta, maksatulehdus, ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus, poikkeavat maksan toimintakokeet vatsavaivat ja vatsavaivat, ripuli; ihottuma ja valoherkkyys, epätavallinen hiustenlähtö tai hauraat hiukset, liiallinen hikoilu; jäykkyys tai kouristukset, lihaskipu, heikkous tahaton virtsaneritys, virtsaamisvaikeudet; pitkittynyt ja / tai kivulias erektio; vaikeuksia kehon ytimen lämpötilan hallitsemisessa tai liiallisessa kuumuudessa, rintakipu, käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus.
Kuolemantapauksia on raportoitu enemmän iäkkäillä dementiapotilailla, kun he käyttävät aripipratsolia. Lisäksi on raportoitu aivohalvauksia tai "pieniä" aivohalvauksia.
Muita haittavaikutuksia lapsilla ja nuorilla
Yli 13 -vuotiailla nuorilla on esiintynyt esiintymistiheydeltään ja tyypiltään samanlaisia sivuvaikutuksia kuin aikuisilla, lukuun ottamatta uneliaisuutta, hallitsemattomia lihasten nykimistä tai nykiviä liikkeitä, levottomuutta ja väsymystä, jotka olivat hyvin yleisiä (yli 1 potilaalla 10: stä) ja ylävatsa, suun kuivuminen, lisääntynyt syke, painonnousu, lisääntynyt ruokahalu, lihasten nykiminen, hallitsemattomat raajojen liikkeet ja huimaus, etenkin noustessaan makuulta tai istuma -asennosta, jotka olivat yleisiä (yli 1 potilaalla 100: sta).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä ABILIFY sisältää
- Vaikuttava aine on aripipratsoli. Yksi tabletti sisältää 5 mg aripipratsolia.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, indigokarmiini (E132) alumiinilakka.
Kuvaus ABILIFY -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
ABILIFY 5 mg tabletit ovat suorakulmaisia ja sinisiä, ja niiden toisella puolella on merkintä "A-007" ja "5".
Niitä on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 14, 28, 49, 56 tai 98 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ABILIFY 5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 5 mg aripipratsolia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan: 67 mg laktoosia per tabletti.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Suorakulmainen ja sininen kohokuvioitu "A-007" ja "5" toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ABILIFY on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon aikuisille ja yli 15 -vuotiaille nuorille.
ABILIFY on tarkoitettu keskivaikeiden tai vaikeiden kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten jaksojen hoitoon ja uuden maaniajakson ehkäisyyn aikuisilla, joilla on ollut pääasiassa maanisia jaksoja ja jotka ovat vastanneet aripipratsolihoitoon (ks. Kohta 5.1).
ABILIFY on tarkoitettu keskivaikeiden tai vaikeiden kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheiden hoitoon enintään 12 viikon ajan yli kaksivuotiailla nuorilla (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
Skitsofrenia: ABILIFY -valmisteen suositeltu aloitusannos on 10 tai 15 mg / vrk ja ylläpitoannos 15 mg / vrk kerran vuorokaudessa aterioista riippumatta.
ABILIFY on tehokas annoksella 10-30 mg / vrk. Tehokkuuden lisääntymistä yli 15 mg: n vuorokausiannoksilla ei ole osoitettu, vaikka jotkut potilaat voivat hyötyä suuremmasta annoksesta. Suurin vuorokausiannos ei saa ylittää 30 mg.
Maaniset jaksot bipolaarisessa I -häiriössä: ABILIFY -valmisteen suositeltu aloitusannos on 15 mg kerran vuorokaudessa aterioiden kanssa tai ilman, yksin tai yhdistelmänä (ks. kohta 5.1). Jotkut potilaat voivat hyötyä suuremmasta annoksesta. Suurin vuorokausiannos ei saa ylittää 30 mg.
Maniajaksojen uusiutumisen ehkäisy I kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä: Maanjaksojen uusiutumisen estämiseksi potilailla, jotka ovat saaneet pelkkää aripipratsolia tai yhdistelmähoitoa, jatka hoitoa samalla annoksella.Päivittäisiä annosmuutoksia, mukaan lukien annoksen pienentäminen, on harkittava potilaan kliinisen tilan perusteella.
Pediatriset potilaat
Skitsofrenia nuorilla 15 -vuotiaista alkaenSuositeltu ABILIFY -annos on 10 mg / vrk kerran vuorokaudessa aterian yhteydessä tai ilman. Hoito tulee aloittaa 2 mg: lla (käyttäen ABILIFY -oraaliliuosta 1 mg / ml) 2 päivän ajan ja titrattava 5 mg: aan vielä 2 päivän ajan, jotta saavutetaan suositeltu 10 mg: n vuorokausiannos. Tarvittaessa myöhempiä annoksia tulee nostaa 5 mg: n välein, mutta enimmäisvuorokausiannos on 30 mg (ks. Kohta 5.1).
ABILIFY on tehokas annoksina 10-30 mg / vrk. Tehokkuutta ei ole osoitettu suuremmilla annoksilla kuin 10 mg vuorokausiannos, vaikka yksittäiset potilaat voivat hyötyä suuremmasta annoksesta.
ABILIFY -valmisteen käyttöä ei suositella alle 15 -vuotiaille skitsofreniapotilaille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Bipolaarisen mielialahäiriön maaniset jaksot 13 -vuotiailla nuorilla: ABILIFY -valmisteen suositeltu annos on 10 mg / vrk kerran vuorokaudessa aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. Hoito tulee aloittaa 2 mg: lla (käyttäen ABILIFY 1 mg / ml oraaliliuosta) 2 päivän ajan ja titrattava 5 mg: aan vielä 2 päivän ajan, jotta saavutetaan suositeltu 10 mg: n vuorokausiannos.
Hoidon keston tulee olla vähintään oireiden hallitsemiseksi välttämätön eikä se saa ylittää 12 viikkoa. Kun annokset ovat suurempia kuin 10 mg vuorokausiannos, tehokkuutta ei ole osoitettu, ja 30 mg: n vuorokausiannokseen liittyy merkittävästi suurempi merkittävien sivuvaikutusten esiintyvyys, mukaan lukien ekstrapyramidaalioireisiin, uneliaisuuteen, väsymykseen ja painon nousuun liittyvät tapahtumat (ks. 4.8). Yli 10 mg / vrk annoksia tulee siksi käyttää vain poikkeustapauksissa ja tarkassa kliinisessä seurannassa (ks. Kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1).
Nuoremmilla potilailla on suurempi riski raportoida aripipratsoliin liittyvistä haittavaikutuksista. Siksi ABILIFY -valmistetta ei suositella alle 13 -vuotiaille potilaille (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Ärtyneisyys, joka liittyy autistiseen häiriöön: ABILIFY -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Touretten oireyhtymään liittyvät tikit: ABILIFY -valmisteen turvallisuutta ja tehoa 6–18 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole vielä varmistettu .. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, saatavilla olevat tiedot eivät riitä suositusten antamiseen. Tällaisilla potilailla annostelussa on noudatettava varovaisuutta. Suurinta vuorokausiannosta 30 mg on kuitenkin käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Vanhemmat ihmiset
ABILIFY -valmisteen tehoa skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei ole varmistettu.
kun kliininen tila sallii, pienempää aloitusannosta on harkittava (ks. kohta 4.4).
Seksi
Naispotilaiden annosta ei tarvitse muuttaa verrattuna miespotilaisiin (ks. Kohta 5.2).
Tupakoitsijan tila
Aripipratsolin metaboliareitin mukaan tupakoitsijoiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 4.5).
Annoksen säätö vuorovaikutuksesta johtuen
Kun aripipratsolia annetaan samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4- tai CYP2D6-estäjien kanssa, aripipratsoliannosta on pienennettävä. Kun CYP3A4- tai CYP2D6 -estäjä poistuu yhdistelmähoidosta, aripipratsoliannosta tulee suurentaa (ks. Kohta 4.5).
Kun aripipratsolia annetaan samanaikaisesti voimakkaan CYP3A4 -induktorin kanssa, aripipratsoliannosta tulee suurentaa. Kun CYP3A4 -induktori poistetaan yhdistelmähoidosta, aripipratsoliannos on pienennettävä suositeltuun (ks. Kohta 4.5).
Antotapa
ABILIFY -tabletit ovat suun kautta otettavia.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Antipsykoottisen hoidon aikana potilaan kliinisen tilan paraneminen voi kestää useista päivistä useisiin viikkoihin. Potilaita on seurattava tarkasti koko ajan.
Itsemurha
Itsemurhakäyttäytyminen on ominaista psykoottisille sairauksille ja mielialahäiriöille, ja joissakin tapauksissa sitä on raportoitu pian psykoosilääkityksen aloittamisen tai siirtymisen jälkeen, mukaan lukien aripipratsolihoito (ks. Kohta 4.8). Epidemiologisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että aripipratsolin itsemurhariski ei ole lisääntynyt verrattuna muihin psykoosilääkkeisiin aikuispotilailla, joilla on skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Pediatrisista tiedoista ei ole riittävästi tämän riskin arvioimiseksi nuoremmilla potilailla (alle 18 -vuotiailla), mutta on näyttöä siitä, että itsemurhariski jatkuu epätyypillisten psykoosilääkkeiden, mukaan lukien "aripipratsoli" -hoidon ensimmäisen neljän viikon jälkeen.
Sydän- ja verisuonimuutokset
Aripipratsolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonitauti (sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai johtumishäiriöt), aivoverisuonisairaus, tilat, jotka voivat altistaa hypotensiolle (nestehukka, hypovolemia ja verenpainelääkkeet) tai kohonnut verenpaine, mukaan lukien kiihtynyt tai pahanlaatuinen.
Laskimotromboembolia (VTE) -tapauksia on raportoitu psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä. on ryhdyttävä ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin.
Johtamisen poikkeavuudet
Aripipratsolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa QT -ajan piteneminen oli verrattavissa lumelääkkeeseen Muiden psykoosilääkkeiden tapaan aripipratsolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut QT -ajan pidentymistä.
Tardiivi dyskinesia
Yli vuoden kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu harvoin hoitoon liittyvää dyskinesiaa aripipratsolihoidon aikana. Jos ABILIFY -hoitoa saavilla potilailla esiintyy tardiivin dyskinesian merkkejä ja oireita, on harkittava annoksen pienentämistä tai lopettamista.Nämä oireet voivat pahentua ajan myötä tai jopa ilmetä hoidon lopettamisen jälkeen.
Muut ekstrapyramidaalioireet
Pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa aripipratsolilla havaittiin akatisiaa ja parkinsonismia. Jos ABILIFY -hoitoa saavalla potilaalla ilmenee muiden ekstrapyramidaalioireiden merkkejä ja oireita, annoksen pienentämistä ja tarkkaa kliinistä seurantaa on harkittava.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (NMS)
NMS on hengenvaarallinen oireyhtymä, joka liittyy psykoosilääkkeisiin. Kliinisissä tutkimuksissa harvinaisia NMS -tapauksia on raportoitu aripipratsolihoidon aikana. NMS: n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja todisteet autonomisesta epävakaudesta (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, diaforoosi tai sydämen rytmihäiriö). Muita merkkejä voivat olla kreatiinifosfokinaasin kohoaminen, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Kuitenkin kohonneita kreatiinifosfokinaasia ja rabdomyolyysiä on raportoitu, mikä ei välttämättä liity NMS: ään. Jos potilaalle kehittyy oireita, jotka viittaavat NMS: ään, tai hänellä on korkea tuntematon kuume ilman muita kliinisiä oireita, kaikki psykoosilääkkeet, ABILIFY mukaan lukien, on lopetettava.
Kouristukset
Harvinaisia kouristuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa aripipratsolihoidon aikana. Siksi aripipratsolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai joilla on kouristuksiin liittyviä tiloja.
Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi
Lisääntynyt kuolleisuus
Aripipratsolilla tehdyissä kolmessa lumelääkekontrolloidussa kliinisessä aripipratsolitutkimuksessa (n = 938; keski-ikä: 82,4 vuotta; vaihteluväli: 56-99 vuotta) iäkkäillä potilailla aripipratsolilla hoidetut potilaat raportoivat lisääntyneestä kuoloriskistä verrattuna lumelääkettä. Aripipratsolilla hoidettujen potilaiden kuolleisuus oli 3,5% verrattuna lumelääkeryhmän 1,7%: iin. ).
Aivoverenkierron haittavaikutukset
Aivoverenkiertoon liittyviä haittavaikutuksia (esim. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys) raportoitiin samoissa tutkimuksissa, mukaan lukien tapaukset, joissa kuolema oli johtunut (keski-ikä: 84 vuotta; vaihteluväli: 78-88 vuotta). Kaikissa näissä tutkimuksissa 1,3% aripipratsolilla hoidetuista potilaista ilmoitti aivoverenkierron haittavaikutuksia verrattuna 0,6%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. Tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Yhdessä näistä tutkimuksista kiinteä annos oli kuitenkin merkittävä -vaste aivoverisuonten haittavaikutuksiin aripipratsolilla hoidetuilla potilailla.
ABILIFY-valmistetta ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon.
Hyperglykemia ja diabetes mellitus
Hyperglykemiaa, joissakin tapauksissa äärimmäistä ja liittyy ketoasidoosiin tai hyperosmolaariseen koomaan tai kuolemaan, on raportoitu potilailla, joita on hoidettu epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien ABILIFY. Riskitekijöitä, jotka voivat altistaa potilaita vakaville komplikaatioille, ovat liikalihavuus ja diabetes. Aripipratsolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu merkittäviä eroja hyperglykemiaan (mukaan lukien diabetes) liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuudessa tai poikkeavien veren glukoosiarvojen esiintymisessä verrattuna lumelääkkeeseen. hyperglykemiaa potilailla, joita hoidetaan ABILIFY -valmisteella ja muilla epätyypillisillä psykoosilääkkeillä suoran vertailun mahdollistamiseksi.Potilaita, joita hoidetaan millä tahansa psykoosilääkkeellä, mukaan lukien ABILIFY, tulee tarkkailla hyperglykemian merkkien ja oireiden varalta (kuten polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous), ja potilaita, joilla on diabetes mellitus tai joilla on diabetes mellituksen riskitekijöitä, on seurattava säännöllisesti glykeemisen pahenemisen varalta. ohjaus.
Yliherkkyys
Kuten muidenkin lääkevalmisteiden kohdalla, aripipratsolilla voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, joille on tunnusomaista allergisia oireita (ks. Kohta 4.8).
Painonnousu
Painon nousu, johtuen samanaikaisista sairauksista, antipsykoottisten lääkkeiden käytöstä, joiden tiedetään aiheuttavan painonnousua, huonosti hoidettu elämäntapa, esiintyy yleisesti skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla ja voi johtaa vakaviin komplikaatioihin. Kun havaittiin, nämä olivat yleensä potilaita, joilla oli merkittäviä riskitekijöitä, kuten diabetes, kilpirauhasen toimintahäiriö tai aivolisäkkeen adenooma. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla nuorilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa aripipratsolin on osoitettu liittyvän painonnousuun 4 viikon hoidon jälkeen. Jos painonnousu on kliinisesti merkittävää, annoksen pienentämistä on harkittava (ks. Kohta 4.8).
Dysfagia
Ruokatorven liikkuvuuden ja aspiraation häiriöt on yhdistetty psykoosilääkkeisiin, mukaan lukien ABILIFY. Aripipratsolia ja muita psykoosilääkkeitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on riski saada keuhkokuume ab nieleminen.
Patologinen uhkapeli
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu patologisesta uhkapelistä potilailla, joille on määrätty ABILIFY, riippumatta siitä, onko näillä potilailla aiemmin ollut uhkapeliä. Potilailla, joilla on aiemmin ollut patologinen uhkapeli, saattaa olla suurentunut riski ja heitä on seurattava tarkasti (ks. Kohta 4.8).
Laktoosi
ABILIFY -tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Potilaat, joilla on tarkkaavainen vajaatoiminta ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD)
Huolimatta tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja ADHD: n samanaikaisten sairauksien suuresta esiintymistiheydestä, ABILIFYn ja piristeiden samanaikaisesta käytöstä on hyvin vähän turvallisuustietoja; siksi on oltava erittäin varovainen, kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Α1-adrenergisten reseptoriantagonistiensa vuoksi aripipratsoli voi parantaa joidenkin verenpainelääkkeiden vaikutusta.
Koska aripipratsoli vaikuttaa ensisijaisesti keskushermostoon, on noudatettava varovaisuutta, kun sitä käytetään yhdessä alkoholin tai muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa, ja haittavaikutukset, kuten sedaatio, ovat päällekkäisiä (ks. Kohta 4.8).
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa aripipratsolia samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan QT -ajan pidentymistä tai elektrolyyttitasapainoa.
Mahdollisuus, että muut lääkkeet vaikuttavat ABILIFYyn
H2 -antagonisti famotidiini, mahahapon salpaaja, vähentää aripipratsolin imeytymisnopeutta, mutta tämän vaikutuksen ei katsota olevan kliinisesti merkityksellinen.
Aripipratsoli metaboloituu useilla reiteillä, joihin liittyy CYP2D6- ja CYP3A4 -entsyymejä, mutta ei CYP1A -entsyymejä, joten tupakoitsijoiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Kinidiini ja muut CYP2D6: n estäjät
Terveillä koehenkilöillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa vahva CYP2D6 -estäjä (kinidiini) nosti aripipratsolin AUC -arvoa 107%, kun taas Cmax ei muuttunut. Aktiivisen metaboliitin dehydroaripipratsolin AUC pieneni 32% ja Cmax 47%. Muilla voimakkailla CYP2D6: n estäjillä, kuten fluoksetiinilla ja paroksetiinilla, odotetaan olevan samanlaisia vaikutuksia, ja annosta on pienennettävä samalla tavalla.
Ketokonatsoli ja muut CYP3A4: n estäjät
Terveillä koehenkilöillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa vahva CYP3A4-estäjä (ketokonatsoli) nosti AUC-arvoa 63% ja Cmax-arvoa 37%, dehydroaripipratsolin AUC-arvo nousi 77% ja Cmax-arvo 43%. Huonoilla CYP2D6 -metaboloijilla voimakkaan CYP3A4 -estäjän samanaikainen käyttö voi johtaa korkeampiin aripipratsolipitoisuuksiin plasmassa kuin suurilla CYP2D6 -metaboloijilla. Kun harkitaan ketokonatsolin tai muiden voimakkaiden CYP3A4 -estäjien samanaikaista käyttöä ABILIFYn kanssa, mahdollisen hyödyn potilaalle on oltava suurempi kuin mahdollinen Jos ketokonatsolia ja ABILIFY -valmistetta annetaan samanaikaisesti, ABILIFY -annosta on pienennettävä noin puoleen määrätystä annoksesta. Muilla voimakkailla CYP3A4: n estäjillä, kuten itrakonatsolilla ja HIV -proteaasin estäjillä, odotetaan olevan samanlaisia vaikutuksia, ja siksi annosta on pienennettävä samalla tavalla.
Kun CYP2D6- ja CYP3A4 -estäjien käyttö on lopetettu, ABILIFY -annos on nostettava tasolle, joka oli ennen yhdistelmähoidon aloittamista.
Kun heikkoja CYP3A4: n estäjiä (esim. Diltiatseemi tai escitalopraami) tai CYP2D6 käytetään samanaikaisesti ABILIFYn kanssa, aripipratsolipitoisuudet voivat nousta hieman.
Karbamatsepiini ja muut CYP3A4 -induktorit
Kun samanaikaisesti annettiin karbamatsepiinia, joka on voimakas CYP3A4-induktori, aripipratsolin Cmax-arvon geometriset keskiarvot olivat 68% ja AUC-arvot 73% pienemmät verrattuna siihen, kun aripipratsolia annettiin yksinään (30 mg). Cmax: n ja AUC: n geometriset keskiarvot olivat samanaikaisen karbamatsepiinin annon jälkeen 69% ja AUC 71% pienemmät kuin pelkän aripipratsolihoidon jälkeen havaitut.
ABILIFY -annos tulee kaksinkertaistaa, jos ABILIFY -valmistetta annetaan samanaikaisesti karbamatsepiinin kanssa. Muut voimakkaat CYP3A4: n induktorit (kuten rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, efavirentsi, nevirapiini ja Hypericum perforatum) ovat samat vaikutukset, joten samanlaisia annoksia on lisättävä. Voimakkaiden CYP3A4 -induktorien käytön lopettamisen jälkeen ABILIFY -annos on pienennettävä suositeltuun annokseen.
Valproaatti ja litium
Aripipratsolipitoisuuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia, kun litiumia ja valproaattia annettiin samanaikaisesti aripipratsolin kanssa.
Serotoniinioireyhtymä
Aripipratsolia saavilla potilailla on raportoitu serotoniinioireyhtymän tapauksia, ja tämän tilan mahdollisia merkkejä ja oireita voi esiintyä erityisesti silloin, kun niitä käytetään samanaikaisesti muiden serotonergisten lääkkeiden, kuten SSRI- / SNRI -lääkkeiden, tai muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään lisäävän pitoisuuksia. aripipratsoli (ks. kohta 4.8).
ABILIFY voi vaikuttaa muihin lääkkeisiin
Kliinisissä tutkimuksissa aripipratsoliannoksilla 10-30 mg / päivä ei osoitettu olevan merkittäviä vaikutuksia CYP2D6: n (dekstrometorfaani / 3-metoksimorfiini-suhde), CYP2C9 (varfariini), CYP2C19 (omepratsoli) ja CYP3A4 (dekstrometorfaani) substraattien metaboliaan. . Lisäksi aripipratsolin ja dehydroaripipratsolin ei ole osoitettu mahdollisesti muuttavan metabolista aktiivisuutta. in vitro CYP1A2: n välittämä. Tämän vuoksi pidetään epätodennäköisenä, että aripipratsoli aiheuttaisi kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia näiden entsyymien välityksellä.
Kun aripipratsolia annettiin samanaikaisesti valproaatin, litiumin tai lamotrigiinin kanssa, jälkimmäisten pitoisuuksissa ei tapahtunut kliinisesti merkittävää muutosta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Aripipratsolilla raskaana oleville naisille ei ole tehty erityisiä ja riittävän kontrolloituja tutkimuksia. Synnynnäisiä poikkeavuuksia on raportoitu; syy -yhteyttä aripipratsolin kanssa ei kuitenkaan voida osoittaa. Eläinkokeet eivät voi sulkea pois mahdollista kehitysmyrkyllisyyttä (ks. Kohta 5.3). Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen, jos he ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi aripipratsolihoidon aikana. Koska ihmisten turvallisuudesta ei ole riittävästi tietoa ja eläinten lisääntymistutkimukset herättävät kysymyksiä, tätä lääkevalmistetta ei tule käyttää raskauden aikana, ellei odotettu hyöty selvästi selitä mahdollista sikiölle aiheutuvaa riskiä.
Potilailla, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille (mukaan lukien aripipratsoli) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on riski haittavaikutuksista, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella synnytyksen jälkeen. On raportoitu levottomuutta, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia tai ruokahäiriöitä, joten vastasyntyneitä on seurattava tarkasti.
Ruokinta-aika
Aripipratsoli erittyy äidinmaitoon.Potilaita tulee neuvoa olemaan imettämättä, jos he käyttävät aripipratsolia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kohdalla, potilaita tulee varoittaa vaarallisten koneiden, myös moottoriajoneuvojen, käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, ettei aripipratsoli vaikuta niihin haitallisesti. Joillakin I -tyypin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla pediatrisilla potilailla esiintyy enemmän uneliaisuutta ja väsymystä (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmät lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset ovat akatisia ja pahoinvointi, joita esiintyy yli 3%: lla potilaista, jotka ovat saaneet suun kautta otettavaa aripipratsolia.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi useammin (≥ 1/100) kuin lumelääkettä tai ne tunnistettiin haittavaikutuksiksi, joilla saattaa olla lääketieteellistä merkitystä (*).
Alla luetellut taajuudet on kuvattu seuraavan tavan mukaisesti: yleinen (≥ 1/100 -
Kuvaus erityisistä haittavaikutuksista
Ekstrapramidaaliset oireet
Skitsofrenia -52 viikkoa kestäneessä kontrolloidussa pitkäaikaistutkimuksessa aripipratsolilla hoidetuilla potilailla oli "(25,8%) vähemmän ekstrapyramidaalisia oireita, kuten parkinsonismi, akatisia, dystonia ja dyskinesia, vähemmän kuin haloperidolilla hoidetuilla (57,3%)." 26 viikon pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 19% aripipratsolilla ja 13,1% lumelääkettä saaneilla potilailla. Toisessa 26 viikon kontrolloidussa pitkäaikaistutkimuksessa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 14,8% aripipratsolilla ja 15,1% olantsapiinilla hoidetuilla potilailla. Maaniset jaksot bipolaarisessa I -häiriössä -12 viikon kontrolloidussa tutkimuksessa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 23,5% aripipratsolilla hoidetuilla potilailla ja 53,3% haloperidolilla hoidetuilla potilailla. Toisessa 12 viikon tutkimuksessa ekstrapyramidaalioireiden ilmaantuvuus oli 26,6% aripipratsoli ja 17,6% litiumilla hoidetuilla potilailla. Pitkäaikaisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 26 viikon ylläpitovaiheessa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 18,2% aripipratsolilla hoidetuilla potilailla ja 15,7% lumelääkettä saaneilla potilailla.
Akatisia
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa akatisiaa esiintyi kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla 12,1% aripipratsolilla ja 3,2% lumelääkkeellä. Skitsofreniapotilailla akatisia ilmaantui aripipratsolilla 6,2% ja lumelääkkeellä 3,0%.
Dystonia
Luokkavaikutus: Dystonian oireita, pitkittyneitä epänormaaleja lihasryhmien supistuksia voi esiintyä herkillä yksilöillä hoidon ensimmäisten päivien aikana. Dystonisia oireita ovat: niskalihasten kouristukset, joskus etenevät kurkun kaventumiseen, nielemisvaikeudet, hengitysvaikeudet ja / tai kielen ulkonema. Vaikka nämä oireet voivat ilmetä pienillä annoksilla, ne voivat esiintyä useammin ja vakavammin korkean tehon ja suuremman annoksen ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeillä. Suuri akuutin dystonian riski havaittiin miespotilailla ja nuoremmilla potilasryhmillä.
Vertailu aripipratsolin ja lumelääkkeen välillä niiden potilaiden osuudessa, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia rutiininomaisissa laboratorio- ja lipidiparametreissa (ks. Kohta 5.1), ei osoittanut lääketieteellisesti tärkeitä eroja. Kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousua, yleensä ohimenevää ja oireetonta, havaittiin 3,5%: lla aripipratsolilla hoidetuista potilaista verrattuna 2,0%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Muut tulokset
Haittavaikutuksia, joiden tiedetään liittyvän antipsykoottiseen hoitoon ja joita on raportoitu myös aripipratsolihoidon aikana, ovat pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, tardiivi dyskinesia, kohtaukset, aivoverenkiertoon liittyvät haittavaikutukset ja lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementia, hyperglykemia ja diabetes (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Skitsofrenia nuorilla 15 -vuotiaista alkaen
Lyhytaikaisessa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 302 nuorta (13-17-vuotiasta) skitsofreniaa, haittavaikutusten esiintymistiheys ja tyyppi olivat samankaltaisia kuin aikuisilla, lukuun ottamatta seuraavia reaktioita, joita raportoitiin useammin aripipratsolilla hoidetuilla nuorilla kuin aripipratsolilla hoidetuilla aikuisilla (ja useammin kuin lumelääkkeellä):
Uneliaisuutta/sedaatiota ja ekstrapyramidaalisia häiriöitä raportoitiin hyvin yleisesti (≥ 1/10), ja suun kuivumista, ruokahalun lisääntymistä ja ortostaattista hypotensiota raportoitiin yleisesti (≥ 1/100, naisilla seerumin prolaktiini (
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön maaniset jaksot nuorilla 13 -vuotiaista alkaen
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja tyyppi nuorilla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö, olivat samanlaiset kuin aikuisilla, lukuun ottamatta seuraavia reaktioita: uneliaisuus (23,0%), ekstrapyramidaaliset häiriöt (18,4%), akatisia (16,0%) ja väsymys (11,8) %) olivat hyvin yleisiä (≥ 1/10); ylävatsakipu, lisääntynyt syke, painonnousu, ruokahalun lisääntyminen, lihasten nykiminen ja dyskinesia olivat yleisiä (≥ 1/100,
Seuraavilla haittavaikutuksilla on mahdollinen annossuhde; ekstrapyramidaaliset häiriöt (ilmaantuvuus oli 9,1% 10 mg: n annoksella, 28,8% 30 mg: n annoksella ja 1,7% lumelääkkeellä); ja akatisia (ilmaantuvuus oli 12,1% 10 mg: n annoksella, 20,3% 30 mg: n annoksella ja 1,7% lumelääkkeellä).
Bipolaarista I -häiriötä sairastavien nuorten keskimääräiset painonmuutokset 12 ja 30 viikon kohdalla olivat 2,4 kg ja 5,8 kg aripipratsolilla ja 0,2 kg ja 2,3 kg lumelääkkeellä.
Lapsipotilailla uneliaisuutta ja väsymystä havaittiin useammin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla kuin skitsofreniaa sairastavilla potilailla.
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla lapsipotilailla (10--17-vuotiaat), joiden altistus oli enintään 30 viikkoa, alhaisten seerumin prolaktiinipitoisuuksien esiintyvyys naisilla (
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Näiden reaktioiden esiintymistiheyttä pidetään tuntemattomana (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen on aripipratsolin akuuttia tahatonta tai tahallista yliannostusta havaittu aikuispotilailla, joiden raportoidut annokset ovat suurempia kuin 1260 mg ja joilla ei ole kuolemaan johtavaa tulosta. verenpaine, uneliaisuus, takykardia, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli Lisäksi on raportoitu tahattomasta yliannostuksesta pelkällä aripipratsolilla (enintään 195 mg: n annoksilla) lapsilla, joilla ei ole kuolemaan johtavaa seurausta. Mahdollisesti kliinisesti vakavia raportoituja oireita ovat olleet uneliaisuus , ohimenevä tajunnan menetys ja ekstrapyramidaalioireet.
Yliannostuksen hoito
Yliannostuksen hoidossa on keskityttävä tukihoitoon, riittävän hengitysteiden puhdistuman ylläpitämiseen, riittävään hapetukseen ja ilmanvaihtoon sekä oireiden hallintaan. On otettava huomioon mahdollisuus useisiin lääkkeisiin osallistumisesta. Sitten hoito on aloitettava. Välitön kardiovaskulaarinen seuranta, mukaan lukien jatkuva elektrokardiografinen seuranta mahdollisten rytmihäiriöiden varalta Vahvistetun tai epäillyn aripipratsolin yliannostuksen jälkeen lääketieteellistä seurantaa on jatkettava, kunnes potilas on toipunut.
Aktiivihiili (50 g), joka annettiin tunti aripipratsolin jälkeen, alensi Cmax -arvoa noin 41% ja AUC -arvoa noin 51%, mikä viittaa siihen, että puuhiili voi olla tehokas yliannostuksen hoidossa.
Hemodialyysi
Vaikka hemodialyysin vaikutuksesta aripipratsolin yliannostuksen hoidossa ei ole tietoa, siitä ei todennäköisesti ole hyötyä yliannostuksen hoidossa, koska aripipratsoli sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut psykoosilääkkeet.
ATC -koodi: N05AX12.
Toimintamekanismi
On ehdotettu, että aripipratsolin teho skitsofreniassa ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa välitetään dopamiini D2: n ja serotonergisten 5HT1a -reseptorien osittaisen agonistiaktiivisuuden ja serotonergisten 5HT2a -reseptorien antagonistisen vaikutuksen yhdistelmällä. Dopamiinergisen hyperaktiivisuuden eläinmallit ja agonistiset ominaisuudet dopaminergisen hypoaktiivisuuden eläinmalleissa. In vitroaripipratsolilla on korkea sitoutumisaffiniteetti dopaminergisiin reseptoreihin D2 ja D3, serotonergisiin reseptoreihin 5HT1a ja 5HT2a ja kohtalainen affiniteetti dopaminergisiin D4-yhdisteisiin, serotonergisiin 5HT2c ja 5HT7, alfa1-histamiini H1 ja alfa1-histaminergisiin reseptoreihin. Aripipratsolilla oli myös kohtalainen sitoutumisaffiniteetti serotoniinin takaisinottokohtaan eikä havaittavaa affiniteettia muskariinireseptoreihin. Vuorovaikutus muiden reseptorityyppien kuin dopaminergisten ja serotonergisten alatyyppien kanssa voi selittää joitain muita aripipratsolin kliinisiä vaikutuksia.Aripipratsoliannokset, jotka vaihtelivat välillä 0,5-30 mg kerran vuorokaudessa terveille koehenkilöille 2 viikon ajan, johtivat annoksesta riippuvaiseen D2 / D3-reseptoriligandin 11C-raklopidin sitoutumisen vähenemiseen caudaattiin ja putameniin. tomografia.
Kliininen teho ja turvallisuus
Skitsofrenia
Kolmessa lyhytaikaisessa (4-6 viikon) lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1228 aikuista skitsofreniapotilasta, joilla oli positiivisia tai negatiivisia oireita, aripipratsoliin liittyi suurempi, tilastollisesti merkitsevä parannus psykoottisiin oireisiin kuin lumelääkkeeseen.
ABILIFY ylläpitää tehokkaasti kliinistä paranemista hoidon aikana aikuispotilailla, jotka ovat osoittaneet vasteen ensimmäiseen hoitoon. Haloperidolilla tehdyssä kontrolloidussa tutkimuksessa potilaiden osuus, jotka reagoivat hoitoon ja ylläpitävät hoitovastetta 52 viikon kohdalla, oli samanlainen molemmissa ryhmissä (aripipratsoli 77% ja haloperidoli 73%). Tutkimuksen kokonaisprosentti oli merkittävästi korkeampi aripipratsolia saavilla potilailla (43%) kuin haloperidolia saaneilla potilailla (30%). Toissijaisina päätetapahtumina käytettyjen luokitusasteikkojen nykyiset pisteet, mukaan lukien PANSS ja Montgomery-Asbergin masennusasteikko, osoittivat merkitseviä paraneminen verrattuna haloperidoliin.
26 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa aikuispotilailla, joilla oli vakiintunut krooninen skitsofrenia, aripipratsoliryhmän uusiutumisprosentti laski merkittävästi enemmän, 34% aripipratsoliryhmässä ja 57% lumelääkeryhmässä.
Painonnousu - kliinisissä tutkimuksissa aripipratsolin ei osoitettu aiheuttavan kliinisesti merkittävää painonnousua. 26 viikkoa kestäneessä monikansallisessa, kaksoissokkoutetussa, olantsapiinilla kontrolloidussa skitsofreniatutkimuksessa, johon osallistui 314 aikuista potilasta ja jonka ensisijainen päätetapahtuma oli painonnousu, huomattavasti vähemmän potilaiden painonnousu oli vähintään 7% lähtötilanteesta (eli vähintään 5,6 kilon painonnousu keskimääräisellä lähtöpainolla ≈ 80,5 kg) aripipratsolilla hoidetuilla potilailla (n = 18 tai 13% arvioitavista potilaista) verrattuna olantsapiini (n = 45 tai 33% arvioitavista potilaista).
Lipidiparametrit - aikuisilla tehdyissä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yhdistetyssä analyysissä aripipratsolin ei osoitettu aiheuttavan kliinisesti merkittäviä muutoksia kokonaiskolesterolin, triglyseridien, HDL- ja LDL-pitoisuuksissa.
• Kokonaiskolesteroli: tasojen muutosten esiintyvyys normaalista (
• Paasto -triglyseridit: pitoisuuksien muutosten esiintyvyys normaalista (
• HDL: tasojen muutosten esiintyvyys normaalista (
• Paasto LDL: tasojen muutosten esiintyvyys normaalista (
Maaniset jaksot bipolaarisessa I -häiriössä
Kahdessa kolmen viikon joustavassa annoksessa, lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla, maanisia tai sekamuotoisia potilaita, aripipratsoli osoitti tehokkaampaa kuin lumelääke manian oireiden vähentämisessä 3 viikon kuluttua. Nämä tutkimukset sisälsivät potilaita, joilla oli tai ei ollut psykoottisia oireita ja joilla oli nopeita syklejä tai ilman niitä.
Kolmen viikon pituisessa, kiinteäannoksisessa, lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa, jossa oli kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia potilaita, joilla oli maaninen tai sekamuotoinen episodi, aripipratsoli ei osoittanut suurempaa tehoa kuin lumelääke.
Kahdessa 12 viikon pituisessa plasebo- tai aktiivikontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö, maaninen tai sekamuotoinen episodi, psykoottisten oireiden kanssa tai ilman, aripipratsoli osoitti parempaa tehoa kuin lumelääke 3 viikon ajan. Lisäksi aripipratsolilla on raportoitu vastaava osuus potilaista, joilla oireinen lievittyminen maniasta litiumiin tai haloperidoliin on tapahtunut 12 viikon kohdalla.
Kuuden viikon lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa I-tyypin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, joilla oli maaninen tai sekamuotoinen episodi, psykoottisten oireiden kanssa tai ilman, osittain vastaten litium- tai valproaattihoitoon, monoterapiana 2 viikon ajan terapeuttisella seerumitasolla, yhdistelmä aripipratsolin kanssa tuloksena oli parempi teho kuin litiumilla tai valproaatilla yksin maanisten oireiden vähentämisessä.
26 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jota seurasi 74 viikon jatkovaihe, maniapotilailla, jotka olivat saavuttaneet remission aripipratsolilla vakautusvaiheen aikana ennen satunnaistamista, aripipratsoli osoitti paremmuutta lumelääkkeeseen ennaltaehkäisemässä maanista vaihetta, mutta ei ole osoitettu olevan lumelääkettä parempi estämään masennuksen uusiutumista.
52 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa I-tyypin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, joilla oli maaninen tai sekamuotoinen jakso ja jotka saavuttivat pitkittyneen remission (Y-MRS- ja MADRS-kokonaispistemäärä ≤ 12) yhdessä aripipratsolin kanssa (10 mg / vrk 30 mg / vrk) yhdistettynä kun litiumia tai valproaattia käytettiin 12 peräkkäisen viikon ajan, yhdistelmä aripipratsolin kanssa oli parempi kuin lumelääke, ja riski pieneni 46% (riskisuhde 0,54) relapsien ehkäisyyn kaikissa "mielialan jaksoissa" ja riskin pieneneminen 65% (riskisuhde 0,35) maanisen uusiutumisen ehkäisyyn verrattuna lumelääkkeen yhdistelmään, mutta yhdistelmä ei ollut masennuksen uusiutumisen ehkäisyssä lumelääkettä parempi. Yhdistelmä aripipratsolin kanssa oli lumelääkettä parempi CGI-BP-taudin vakavuuden (Mania) (toissijainen tulosmittari) suhteen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat määrittivät potilaat joko avoimeen litium- tai valproaattimonoterapiaan osittaisten vasteiden määrittämiseksi. Potilaat vakautuivat vähintään 12 peräkkäisen viikon ajan yhdistelmällä aripipratsolia ja samaa mielialan stabilointiainetta.
Stabiloidut potilaat satunnaistettiin jatkamaan samaa mielialan stabilointiainetta kaksoissokkoutetulla aripipratsolilla tai lumelääkkeellä .. Satunnaistetussa vaiheessa arvioitiin neljä mielialan vakauttajan alaryhmää: aripipratsoli + litium; aripipratsoli + valproaatti; lumelääke + litium; lumelääke + valproaatti.
Yhdistelmähaarassa Kaplan-Meierin uusiutumisprosentit olivat kaikilla mielialajaksoilla 16% aripipratsolia + litiumia käytettäessä ja 18% aripipratsoli + valproaattia saaneilla verrattuna 45% lumelääke + litium ja 19% lumelääke + valproaatti.
Pediatriset potilaat
Skitsofrenia nuorilla
Kuuden viikon lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 302 nuorta skitsofreniapotilasta (13-17-vuotiaat) ja joilla oli positiivisia tai negatiivisia oireita, aripipratsoliin liittyi suurempi, tilastollisesti merkitsevä parannus psykoottisiin oireisiin kuin lumelääkkeeseen.
Alianalyysissä 15–17-vuotiaista nuorista potilaista, jotka edustavat 74%: a kaikista osallistuvista potilaista, vaikutuksen säilyminen havaittiin 26 viikon avoimen jatkotutkimuksen aikana.
Maaniset jaksot lapsilla ja nuorilla, joilla on tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö
Aripipratsolia tutkittiin 30 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 296 lasta ja nuorta (10--17-vuotiasta), jotka täyttivät DSM-IV-kriteerit kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja joilla oli maanisia tai sekamuotoja, ilmentymiä tai ilman niitä. Psykoottisia ja lähtötilanteen Y- MRS -pistemäärä ≥ 20. Ensisijaiseen tehoanalyysiin kuuluvista potilaista 139 potilaalla diagnosoitiin ADHD -sairautta.
Aripipratsoli oli parempi kuin lumelääke, kun se muutti Y-MRS-kokonaispistemäärän lähtötasosta viikolla 4 ja viikolla 12. "Post-hoc -analyysissä paraneminen verrattuna lumelääkkeeseen oli selkeämpää potilailla, joilla oli ADHD-liitännäissairauksia kuin potilailla, joilla oli siihen liittyviä ADHD-sairauksia. ryhmään ilman ADHD: tä, jossa ei ollut eroa lumelääkkeeseen verrattuna. Uusiutumisen ehkäisyä ei ole vahvistettu.
Taulukko 1: YMRS -pisteiden keskimääräinen paraneminen lähtötasosta psykiatristen sairauksien osalta
n = 51 viikolla 4
bn = 46 viikolla 4
Yleisimmät hoidosta ilmenneet haittavaikutukset 30 mg: n potilailla olivat ekstrapyramidaalinen häiriö (28,3%), uneliaisuus (27,3%), päänsärky (23,2%) ja pahoinvointi (14,1%).) Keskimääräinen painonnousu 30 viikon hoitojakson aikana oli 2,9 kg verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden 0,98 kg: aan.
Ärtyneisyys, joka liittyy autistiseen häiriöön lapsipotilailla (ks. kohta 4.2)
Aripipratsolia on tutkittu 6-17-vuotiailla potilailla kahdessa lumekontrolloidussa 8 viikon tutkimuksessa [yksi joustava annos (2-15 mg päivässä) ja yksi kiinteä annos (5, 10 tai 15 mg päivässä) mg päivässä)] ja avoimessa tutkimuksessa, joka kesti 52 viikkoa. Näissä tutkimuksissa aloitusannos on 2 mg vuorokaudessa, korotetaan 5 mg: aan vuorokaudessa viikon kuluttua ja lisätään 5 mg päivässä joka viikko, kunnes vakiintunut annos saavutetaan. Yli 75% potilaista oli alle 13 -vuotiaita. Aripipratsoli osoitti ärtyneisyyden ala -asteikolla tilastollisesti parempaa tehoa kuin lumelääke Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei kuitenkaan ole varmistettu. Turvallisuusprofiili sisälsi painonnousua ja muutoksia prolaktiinipitoisuuksissa. Pitkäaikaisen turvallisuustutkimuksen kesto rajoittui 52 viikkoon. Tehtyjen kliinisten tutkimusten ryhmässä naisten alhaisen seerumin prolaktiinipitoisuuden ilmaantuvuus (
Aripipratsolia tutkittiin myös pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa ylläpitotutkimuksessa. Kun aripipratsoli (2-15 mg / vrk) oli vakiinnuttanut 13-26 viikkoa, potilaat, joiden vaste oli vakaa, joko jatkoivat aripipratsolihoitoa tai siirtyivät lumelääkkeeseen vielä 16 viikon ajan. Kaplan-Meierin uusiutumisaste viikolla 16 oli 35% aripipratsolilla ja 52% lumelääkkeellä; 16 viikon uusiutumisriski (aripipratsoli / lumelääke) oli 0,57 (ero ei tilastollisesti merkitsevä). Keskimääräinen painonnousu stabilointivaiheen jälkeen (enintään 26 viikkoa) aripipratsolilla oli 3,2 kg, ja tutkimuksen toisen vaiheen (16 viikon) aikana havaittiin lisäksi keskimääräinen painonnousu 2,2. Kg aripipratsolia verrattuna 0,6 kg: aan plasebo Ekstrapramidaalisia oireita raportoitiin pääasiassa vakautusvaiheen aikana 17%: lla potilaista ja vapinaa 6,5%: lla potilaista.
Touretten oireyhtymään liittyvät tikit lapsipotilailla (ks. Kohta 4.2)
Aripipratsolin tehoa tutkittiin Touretten oireyhtymää sairastavilla lapsipotilailla (aripipratsoli: n = 99, lumelääke: n = 44) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa 8 viikon tutkimuksessa, jossa käytettiin mallia painon perusteella hoitoryhmille annosvälillä 5 mg / vrk - 20 mg / vrk ja aloitusannoksella 2 mg. Potilaat olivat 7--17 -vuotiaita ja heidän keskimääräinen pistemääränsä oli Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Kokonaispistemäärä (TTS) lähtötilanteessa. Aripipratsoli osoitti YGTSS: n TTS-muutoksen parantuneen lähtötilanteen ja viikon 8 välillä 13,35 pieniannoksisessa ryhmässä (5 mg tai 10 mg) ja 16,94 suuriannoksisessa ryhmässä (10 mg tai 20 mg)) verrattuna 7,09 lumelääkeryhmässä.
Aripipratsolin tehoa Touretten oireyhtymää sairastavilla pediatrisilla potilailla (aripipratsoli: n = 32, lumelääke: n = 29) tutkittiin myös joustavalla annosalueella 2 mg / vrk - 20 mg / vrk ja kerta -annoksena 2 mg Etelä-Koreassa tehty 10 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Potilaat olivat 6-18-vuotiaita ja heidän keskimääräinen pistemääränsä oli 29 YGTSS: n aloitushetkellä. Aripipratsoliryhmä osoitti parannusta 14,97 muutos YGTSS TTS: ssä lähtötilanteen ja viikon 10 välillä verrattuna lumelääkeryhmän paranemiseen 9,62.
Kun otetaan huomioon hoitovaikutuksen suuruus suhteessa suureen lumelääkkeeseen ja epäselvät vaikutukset psykososiaaliseen toimintaan, tehokkuustulosten kliinistä merkitystä ei ole osoitettu kummassakin lyhytaikaisessa tutkimuksessa. Aripipratsolin tehosta ja turvallisuudesta tässä vaihtelevassa häiriössä ei ole pitkäaikaista tietoa.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset ABILIFY -tutkimuksesta yhdellä tai useammalla pediatrisen potilasryhmän skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Aripipratsoli imeytyy hyvin, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 3–5 tunnin kuluessa annostelusta. Tabletin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 87%. Rasvainen ateria ei vaikuta aripipratsolin farmakokinetiikkaan.
Jakelu
Aripipratsoli jakautuu laajalti koko kehoon, ja sen näennäinen jakautumistilavuus on 4,9 l / kg, mikä viittaa laajaan ekstravaskulaariseen jakautumiseen Terapeuttisilla pitoisuuksilla aripipratsoli ja dehydroaripipratsoli sitoutuvat plasman proteiineihin enemmän kuin 99%, pääasiassa albumiiniin.
Biotransformaatio
Aripipratsoli metaboloituu laajasti maksassa, pääasiassa kolmen biotransformaation kautta: dehydraus, hydroksylaatio ja N-dealkylaatio. in vitroentsyymit CYP3A4 ja CYP2D6 ovat vastuussa aripipratsolin dehydrauksesta ja hydroksylaatiosta, ja N-dealkylaatio katalysoidaan CYP3A4: n avulla. Aripipratsoli on systeemisen verenkierron hallitseva molekyyli.Vakaan tilan dehydroaripipratsoli, aktiivinen metaboliitti, vastaa noin 40% aripipratsolin AUC-arvosta plasmassa.
Eliminaatio
Aripipratsolin keskimääräiset eliminaation puoliintumisajat ovat noin 75 tuntia voimakkailla CYP2D6-metaboloijilla ja noin 146 tuntia heikoilla CYP2D6-metaboloijilla.
Aripipratsolin kokonaispuhdistuma kehosta on 0,7 ml / min / kg pääasiassa maksan kautta.
14C-leimatun aripipratsolin kerta-annoksen jälkeen noin 27% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja noin 60% ulosteeseen. Alle 1% muuttumattomasta aripipratsolista erittyi virtsaan ja noin 18% erittyi muuttumattomana ulosteeseen.
Farmakokinetiikka erityisillä potilasryhmillä
Pediatriset potilaat
Aripipratsolin ja dehydroaripipratsolin farmakokinetiikka 10--17-vuotiailla pediatrisilla potilailla oli samanlainen kuin aikuisilla painon erojen korjaamisen jälkeen.
Vanhemmat ihmiset
Aripipratsolin farmakokinetiikassa ei ole eroja terveiden iäkkäiden henkilöiden ja nuorten aikuisten välillä, eikä myöskään havaittavaa iän vaikutusta skitsofreniapotilaiden populaatiofarmakokineettisessä analyysissä.
Seksi
Aripipratsolin farmakokinetiikassa ei ole eroja terveiden miesten ja naisten välillä eikä sukupuolen vaikutusta havaittu skitsofreniapotilaiden farmakokineettisessä analyysissä.
Savua ja kilpailua
Populaatiofarmakokineettinen arviointi ei paljastanut näyttöä kliinisesti merkittävistä rodullisista eroista tai tupakoinnin vaikutuksista aripipratsolin farmakokinetiikkaan.
Munuaissairaus
Aripipratsolin ja dehydroaripipratsolin farmakokineettiset ominaisuudet olivat samanlaiset vaikeaa munuaissairautta sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin nuoriin.
Maksasairaus
Kerta-annostutkimuksessa potilailla, joilla oli vaihteleva maksakirroosi (Child-Pugh-luokat A, B ja C), maksan vajaatoiminnan merkittävää vaikutusta aripipratsolin ja dehydroaripipratsolin farmakokinetiikkaan ei osoitettu, mutta tutkimukseen osallistui vain 3 potilasta joilla on luokan C maksakirroosi, mikä ei riitä johtopäätösten tekemiseen sen metabolisesta kapasiteetista.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset turvallisuustiedot eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille tavanomaisten tutkimusten perusteella farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymis- ja kehitysmyrkyllisyys.
Merkittäviä vaikutuksia myrkyllisyyden näkökulmasta havaittiin vain annoksilla tai altistuksilla, jotka ylittivät ihmiselle enimmäismäärät, mikä osoittaa, että näillä vaikutuksilla on vain vähän tai ei lainkaan kliinistä merkitystä. Näitä olivat: annoksesta riippuva lisämunuaiskuorinen toksisuus (lipofuscin-pigmentin kertyminen ja / tai solun parenkyymin häviäminen) rotilla 104 viikon jälkeen annoksilla 20-60 mg / kg / vrk (3--10 kertaa keskimääräinen AUC vakaassa tilassa suositeltu enimmäisannos ihmisillä) ja lisämunuaiskuoren karsinoomien ja karsinoomien lisääntyminen yhdessä lisämunuaisen adenoomien kanssa naarasrotilla annoksella 60 mg / kg / vrk (10 kertaa keskimääräinen AUC vakaassa tilassa ihmiselle suositellulla enimmäisannoksella).
Suurin ei-karsinogeeninen altistus naarasrotilla oli 7 kertaa ihmisen altistus suositellulla annoksella.
Lisähavainto oli sappikivitauti, joka johtui aripipratsolihydroksimetaboliittisulfokonjugaattien saostumisesta apinan sappeen toistuvien 25 - 125 mg / kg / vrk oraalisten annosten jälkeen (1-3 kertaa vakaan tilan keskimääräinen AUC suurimmalla suositellulla kliinisellä annoksella) tai 16-81 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos (mg / m2). yli 6% sapen pitoisuuksista, jotka havaittiin apinoilla 39 viikon tutkimuksessa ja ovat selvästi alle (6%) niiden liukoisuusrajoista in vitro.
Toistuvan annoksen kliinisissä tutkimuksissa nuorilla rotilla ja koirilla aripipratsolin toksisuusprofiili oli verrattavissa aikuisilla eläimillä havaittuun, eikä neurotoksisuutta tai kehityksen haittavaikutuksia ollut todisteita.
Aripipratsolia ei pidetä hedelmällisyyteen lisääntymistoksisuustutkimuksissa, koska kaikkien standardien genotoksisuustestien tulosten perusteella aripipratsolia ei pidetä genotoksisena. Kehitystoksisuuden merkkejä, mukaan lukien annoksesta riippuvainen viivästynyt sikiön luutuminen ja mahdolliset teratogeeniset vaikutukset, havaittiin rotilla annoksilla, jotka johtivat subterapeuttiseen altistumiseen (AUC-arvon perusteella), ja kaneille annoksina, jotka johtivat 3--11-kertaiseen altistumiseen. vakaan tilan suurimmalla suositellulla kliinisellä annoksella. Äidille toksisuutta ilmeni annoksilla, jotka olivat samankaltaisia kuin sikiön kehitysmyrkyllisyys.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti
Maissitärkkelys
Mikrokiteinen selluloosa
Hydroksipropyyliselluloosa
Magnesiumstearaatti
Indigokarmiini (E132) alumiinilakka
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallionit, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Yhdistynyt kuningaskunta
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 4. kesäkuuta 2004
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 4. kesäkuuta 2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE helmikuu 2015
