Vaikuttavat aineet: Klorambusiili
LEUKERAN 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Leukerania käytetään? Mitä varten se on?
LEUKERAN sisältää vaikuttavana aineena klorambusiilia, joka kuuluu antineoplastisten lääkkeiden luokkaan (pahanlaatuisten kasvainten hoitoon käytettävät lääkkeet).
LEUKERAN on tarkoitettu hoitoon:
- Hodgkinin tauti (imusolmukkeiden pahanlaatuinen kasvain)
- Tietyt non-Hodgkin-lymfoomien muodot (toinen imusolmukkeiden pahanlaatuinen kasvain)
- Krooninen lymfaattinen leukemia (lymfosyyttien, valkosoluryhmään kuuluvien verisolujen pahanlaatuinen kasvain)
- Waldenströmin makroglobulinemia (lymfooman tyyppi, jossa syöpäsolut tuottavat suuren määrän epänormaalia makroglobuliiniproteiinia)
Vasta -aiheet Milloin Leukerania ei tule käyttää
Älä käytä LEUKERANia - jos olet allerginen klorambusiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Leukeran -valmistetta
LEUKERAN on aktiivinen sytotoksinen (soluja tappava) aine, jota käytetään vain tällaisten lääkkeiden antamiseen perehtyneen lääkärin valvonnassa.
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan LEUKERANia, jos:
- olet saanut tai olet saamassa rokotuksen niin kutsutuilla "elävillä" rokotteilla. Leukeran aiheuttaa immuunijärjestelmän heikkenemistä, ja tämän tyyppistä rokotetta ei saa antaa samanaikaisesti, koska vakavia tai kuolemaan johtavia infektioita voi esiintyä.
- on mahdollinen ehdokas luuydinsiirtoon (autologinen kantasolusiirto), koska klorambusiilin pitkäaikainen käyttö voi vähentää käytettävissä olevien kantasolujen määrää.
- olet äskettäin (vähintään 4 viikkoa) saanut sädehoitoa tai jos olet saanut muita sytotoksisia aineita, sinulle ei pitäisi antaa LEUKERANia
- sinulla on maksasairaus, koska toksisuuden merkkejä ja oireita on seurattava tarkasti. Lisäksi jos sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta, lääkäri ottaa tämän huomioon määrittäessään sinulle parhaan Leukeran -annoksen.
- sinulla on munuaissairaus
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Leukeranin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Erityisesti:
- olet saanut tai olet menossa rokotukseen (ks. kohta Varoitukset ja varotoimet).
- fludarabiinia, pentostatiinia ja kladribiinia (syöpälääkkeet, jotka estävät solujen lisääntymistä), koska näiden lääkkeiden ottaminen yhdessä LEUKERANin kanssa lisäsi klorambusiilin sytotoksisuutta in vitro.
LEUKERAN ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Kloorambusiilitabletit tulee antaa suun kautta ja ottaa päivittäin tyhjään vatsaan (vähintään tunti ennen ateriaa tai kolme tuntia aterian jälkeen).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Aina kun mahdollista, älä käytä klorambusiilia raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Jokaisen potilaan lääkäri arvioi sikiöön kohdistuvan riskin suhteessa odotettuihin terapeuttisiin hyötyihin äidille.
Ruokinta-aika
LEUKERAN -hoidon äidit eivät saa imettää.
Hedelmällisyys
Tämä lääke voi aiheuttaa normaalin kuukautiskierron katoamisen ja munasarjojen toiminnan tukahduttamisen (estää ovulaation eli munasolun vapautumisen munasarjoista) naisilla.
Ihmisillä tämä lääke voi lopettaa siittiöiden tuotannon, vaikka vähintään 400 mg: n kokonaisannoksen uskotaan tarvittavan.
Lymfoomaa sairastavilla potilailla on havaittu eriasteista spermatogeneesin (siittiöiden tuotanto) uusiutumista hoidon jälkeen, kun klorambusiilin kokonaisannokset ovat 410-2600 mg.
Riittävää ehkäisyä on käytettävä, kun jompikumpi kumppani saa LEUKERAN -valmistetta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tietoja vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole.
LEUKERAN sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Leukeranin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä aina tässä pakkausselosteessa kuvatulla tavalla tai lääkärisi ohjeiden mukaan. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Hodgkinin tauti
Aikuiset
Sitä käytetään yksittäisenä lääkkeenä taudin lievittävässä hoidossa (vaikuttaa oireisiin, mutta ei syyn) pitkälle edenneessä tilassa.Sitä käytetään yleensä annoksina 0,2 mg / kg / vrk 4-8 viikon ajan.
LEUKERANia käytetään yleensä yhdistelmähoidossa, ja erilaisia hoito -ohjelmia on käytetty. LEUKERANia käytettiin vaihtoehtona typpisinapille, mutta sen toksisuus väheni, mutta sillä oli samanlaiset terapeuttiset vaikutukset.
Lapset
LEUKERANia voidaan käyttää lasten Hodgkinin taudin hoitoon. Hoitojärjestelmät ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Non-Hodgkinin lymfoomat
Aikuiset
Käytetään yksittäisenä aineena pitkälle edenneen sairauden palliatiivisessa hoidossa, ja sitä annetaan aluksi annoksina 0,1-0,2 mg / kg / vrk 4-8 viikon ajan, ylläpitohoito suoritetaan pienentämällä päivittäistä annosta tai jaksottaisia hoitojaksoja.
LEUKERAN on hyödyllinen pitkälle edenneiden ja diffuusien lymfosyyttisten lymfoomien hoidossa sekä sädehoidon jälkeisessä uusiutumisessa. Pelkällä klorambusiililla tai yhdistelmähoidolla saadussa vasteasteessa ei ole merkittävää eroa pitkälle edenneiden ei-Hodgkinin lymfosyyttisten lymfoomien tapauksessa.
Lapset
LEUKERANia voidaan käyttää lasten ei-Hodgkin-lymfoomien hoitoon. Hoitojärjestelmät ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Krooninen lymfaattinen leukemia
Aikuiset
Leukeran -hoito aloitetaan yleensä sen jälkeen, kun sinulla on oireita tai kun on merkkejä heikentyneestä luuytimen toiminnasta (mutta ei luuytimen vajaatoimintaa), kuten perifeerinen verenkuva osoittaa. LEUKERANia annetaan aluksi 0,15 mg / kg / vrk, kunnes valkosolujen määrä on laskenut alle 10000 / mm3.
Hoitoa voidaan jatkaa 4 viikon kuluttua ensimmäisen hoitojakson päättymisestä ja jatkaa annoksella 0,1 mg / kg / vrk.
Normaalisti useilla potilailla noin kahden vuoden hoidon jälkeen valkosolujen määrä pyrkii normalisoitumaan, perna ja imusolmukkeet muuttuvat epämiellyttäviksi ja lymfosyyttien osuus luuytimessä laskee alle 20 prosenttiin.
Jos sinulla on todisteita luuytimen vajaatoiminnasta, niitä on hoidettava aluksi prednisolonilla ja luuytimen toiminnan on palaututtava ennen LEUKERAN -hoidon aloittamista. Ajoittaista suuriannoksista hoitoa verrattiin LEUKERANin päivittäisiin annoksiin, mutta terapeuttisessa vasteessa tai haittavaikutusten esiintymistiheydessä ei havaittu merkittäviä eroja kahden hoitoryhmän välillä.
Waldenströmin makroglobulinemia
Aikuiset
LEUKERAN on paras vaihtoehto Waldenströmin makroglobulinemian hoitoon.
Aloitusannokset ovat noin 6-12 mg / vrk, kunnes leukopenia havaitaan; Myöhemmin annokset ovat 2-8 mg / vrk.
LEUKERAN -tablettien turvallinen käsittely
LEUKERAN -tablettien käsittelyssä on noudatettava sytotoksisille lääkkeille annettuja suosituksia voimassa olevien määräysten mukaisesti.
Niin kauan kuin tabletin ulkokuori on ehjä, LEUKERAN -tablettien käsittelyssä ei ole riskiä.
LEUKERAN -tabletteja ei saa jakaa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Leukerania?
Palautuva pansytopenia (kaikkien verisolujen väheneminen) on tärkein merkki tahattomasta klorambusiilin yliannostuksesta.
Vaikeita keskushermoston reaktioita, kuten levottomuutta ja ataksiaa (liikkeen hallinnan menetys), voi esiintyä yleistyneisiin kouristuksiin asti.
Hoito
Koska vastalääkettä ei ole, veren tilaa on seurattava huolellisesti ja kaikki yleiset tukitoimenpiteet on suoritettava tarvittaessa verensiirron yhteydessä.
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen Leukeran -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Leukeranin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tällä hetkellä ei ole olemassa tätä lääkettä koskevia kliinisiä asiakirjoja, joita voidaan käyttää haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseen.
Haittavaikutusten esiintyvyys voi vaihdella saadusta annoksesta riippuen ja myös siitä, annetaanko klorambusiilia yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa. Leukeranin ilmoitetut haittavaikutukset on lueteltu alla esiintymistiheyden mukaan:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- Leukopenia (vähentynyt valkosolujen määrä), neutropenia (neutrofiilien väheneminen), trombosytopenia (vähentynyt verihiutaleiden määrä), pancytopenia (kaikkien verisolujen väheneminen) tai luuytimen vajaatoiminta (luuytimen lohko)
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Akuutit sekundaariset veren pahanlaatuiset kasvaimet (erityisesti leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä, joka on luuytimen toiminnan muutos, joka ilmenee huonosta verisolujen muodostumisesta tai toimintahäiriöstä), erityisesti pitkäaikaisen hoidon jälkeen.
- Anemia
- Kouristukset lapsilla, joilla on munuaisongelma, joka tunnetaan nimellä nefroottinen oireyhtymä.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja suun haavaumat.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Ihottuma
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Allergiset reaktiot, kuten nokkosihottuma ja angioneuroottinen turvotus ensimmäisen tai seuraavan annon jälkeen. Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Harvoissa tapauksissa on raportoitu ihottuman etenemistä vakaviin tiloihin, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
- Kouristuskohtaukset (potilaat, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, voivat olla erityisen herkkiä), osittaiset ja / tai yleistyneet polttokohtaukset lapsilla ja aikuisilla, joille annettiin klorambusiilia päivittäisillä terapeuttisilla annoksilla tai ajoittaisilla suuriannoksilla.
- Maksatoksisuus, keltaisuus.
- Lääkekuume.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
- Palautumaton luuytimen vajaatoiminta. Vaikka myelosuppressiota (luuytimen aktiivisuuden väheneminen) esiintyy usein, tämä on yleensä palautuvaa, jos hoito lopetetaan ajoissa.
- Liikehäiriöt, mukaan lukien vapina, lihasten nykiminen ja myoklonus (lyhyt ja tahaton lihassupistus) ilman kouristuksia. Perifeeriset neuropatiat (perifeeristen hermojen toimintahäiriöt tai ongelmat).
- Interstitiaalinen keuhkofibroosi (keuhkokudoksen muuttuminen arpikudokseksi), interstitiaalinen keuhkokuume (tulehdus ja progressiivinen keuhkojen arpeutuminen). Vaikeaa interstitiaalista keuhkofibroosia on toisinaan raportoitu potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia ja jotka ovat saaneet pitkäaikaista klorambusiilihoitoa, mutta ne voivat taantua hoidon lopettamisen jälkeen.
- Bakteeri -kystiitti (virtsarakon tulehdus, jota ei aiheuta bakteeri).
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Kuukautisten puuttuminen (amenorrea)
- Siittiöiden puuttuminen (atsoospermia).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.it/ . Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (Käyt. Viim.) Jälkeen.
Säilytä kuivassa paikassa.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Sävellys
- Vaikuttava aine on klorambusiili. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2 mg klorambusiilia.
- Muut aineet ovat: Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, vedetön laktoosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, steariinihappo.
- Tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi, synteettinen keltainen rautaoksidi, synteettinen punainen rautaoksidi, makrogoli.
Kuvaus LEUKERANin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Kalvopäällysteiset tabletit 25 tabletin pulloissa.
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille
Seuranta
Koska LEUKERAN voi aiheuttaa peruuttamatonta luuytimen aplasiaa (luuydinaktiivisuuden kokonaislohko), hoidettavien potilaiden verikokeita on seurattava tarkasti kattavien viikoittaisten tarkastusten avulla.Leukeran vähentää terapeuttisina annoksina lymfosyyttien määrää ja vaikuttaa vähemmän verenkuvaan. neutrofiilien, verihiutaleiden ja hemoglobiiniarvojen vähenemistä.Hoitoa ei tarvitse lopettaa, kun ensimmäiset merkit neutrofiilien vähenemisestä ovat havaittavissa, mutta on huomattava, että väheneminen voi jatkua vähintään 10 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kun luuytimessä on lymfosyyttinen tunkeutuminen (luuytimen korvaaminen lymfosyyteillä) tai jos se on hypoplastista (huonosti toimiva verisolujen tuotannossa), vuorokausiannos ei saa ylittää 0,1 mg / painokilo.
Lapsia, joilla on nefroottinen oireyhtymä (munuaissairaus, johon liittyy proteiinin häviämistä virtsassa), potilaita, joille on määrätty ajoittain suuria annoksia, ja potilaita, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, on seurattava tarkasti LEUKERAN -hoidon jälkeen, koska heillä voi olla suurempi kohtausten riski.
Mutageneesi ja karsinogeneesi
Klorambusiilin on osoitettu aiheuttavan kromatidi- tai kromosomivaurioita ihmisillä.
Toissijaisia veren pahanlaatuisia kasvaimia on raportoitu (erityisesti leukemia, joka on valkosolujen syöpä ja myelodysplastinen oireyhtymä, joka on luuytimen toiminnan muutos, joka ilmenee verisolujen vähenemisenä), erityisesti pitkäaikaisen hoidon jälkeen (ks. kohta "Mahdolliset haittavaikutukset").
Alkyloivilla aineilla hoidettujen munasarjasyöpää sairastavien potilaiden vertailu muihin hoitamattomiin verrattuna osoitti, että alkyloivien aineiden, myös klorambusiilin, käyttö lisää merkittävästi akuutin leukemian esiintyvyyttä.
Akuutin myelooisen leukemian puhkeamista on raportoitu myös pienellä osalla potilaista, jotka ovat saaneet pitkäaikaista klorambusiilihoitoa rintasyövän adjuvanttina. Leukemian kehittymisen riskiä on punnittava suhteessa klorambusiilin mahdollisiin terapeuttisiin hyötyihin.
Teratogeneesi
LEUKERAN, kuten muutkin sytotoksiset aineet, on mahdollisesti teratogeeninen (voi aiheuttaa epämuodostumia).
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
LEUKERAN 2 MG TABLETTI, PÄÄLLYTTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: klorambusiili 2 mg.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
jokainen tabletti sisältää myös 67,65 mg laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
LEUKERAN on tarkoitettu hoitoon:
- Hodgkinin tauti
- Jotkin non-Hodgkinin lymfoomien muodot
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Waldenströmin makroglobulinemia
04.2 Annostus ja antotapa
Yksityiskohtainen kuva käytetyistä protokollista on suositeltavaa tutustua asianomaiseen kirjallisuuteen.
LEUKERAN on aktiivinen sytotoksinen aine, jota saa käyttää vain sellaisten lääkäreiden valvonnassa, joilla on kokemusta tällaisten lääkkeiden antamisesta.
Annostus
Hodgkinin tauti
• Aikuiset
Sitä käytetään yksittäisenä lääkkeenä pitkälle edenneen sairauden palliatiivisessa hoidossa, ja sitä annetaan yleensä annoksina 0,2 mg / kg / vrk 4-8 viikon ajan.
LEUKERANia käytetään yleensä yhdistelmähoidossa, ja erilaisia hoito -ohjelmia on käytetty. LEUKERANia käytettiin vaihtoehtona typpisinapille, mutta sen toksisuus väheni, mutta sillä oli samanlaiset terapeuttiset vaikutukset.
• Pediatriset potilaat
LEUKERANia voidaan käyttää lasten Hodgkinin taudin hoitoon. Hoitojärjestelmät ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Non-Hodgkinin lymfoomat
• Aikuiset
Sitä käytetään yksinään pitkälle edenneen sairauden lievittävässä hoidossa.Sitä annetaan aluksi annoksina 0,1 - 0,2 mg / kg / vrk 4-8 viikon ajan, ylläpitohoito suoritetaan pienentämällä vuorokausiannosta tai jaksottaisia hoitojaksoja .
LEUKERAN on hyödyllinen potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt ja diffuusi lymfosyyttinen lymfooma, ja uusiutumisissa sädehoidon jälkeen. Kokonaisvasteasteessa, joka saavutettiin pelkällä klorambusiililla tai yhdistelmähoidolla, ei ole merkittävää eroa pitkälle edenneiden ei-Hodgkinin lymfosyyttisten lymfoomien tapauksessa.
• Pediatriset potilaat
LEUKERANia voidaan käyttää ei-Hodgkinin lymfoomien hoitoon lapsipotilailla. Hoitojärjestelmät ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Krooninen lymfaattinen leukemia
• Aikuiset
Leukeran -hoito aloitetaan yleensä sen jälkeen, kun potilaalla on oireita tai kun on merkkejä heikentyneestä luuytimen toiminnasta (mutta ei luuytimen vajaatoimintaa), kuten perifeerinen verenkuva osoittaa.
LEUKERANia annetaan aluksi 0,15 mg / kg / vrk, kunnes valkosolujen määrä on laskenut alle 10000 / mikrolitra.
Hoitoa voidaan jatkaa 4 viikon kuluttua ensimmäisen hoitojakson päättymisestä ja jatkaa annoksella 0,1 mg / kg / vrk.
Normaalisti useilla potilailla noin kahden vuoden hoidon jälkeen valkosolujen määrällä on tapana normalisoitua, perna ja imusolmukkeet muuttuvat epämiellyttäviksi ja lymfosyyttien osuus luuytimessä laskee alle 20 prosenttiin. Potilaita, joilla on todisteita luuytimen vajaatoiminnasta, tulee aluksi hoitaa prednisolonilla, ja luuytimen toiminnan on palaututtava ennen LEUKERAN -hoidon aloittamista.
Ajoittaista suuriannoksista hoitoa verrattiin LEUKERANin päivittäisiin annoksiin, mutta terapeuttisessa vasteessa tai haittavaikutusten esiintymistiheydessä ei havaittu merkittäviä eroja kahden hoitoryhmän välillä.
Waldenströmin makroglobulinemia
• Aikuiset
LEUKERAN on yksi Waldenströmin makroglobulinemian ensimmäisistä hoidoista. Aloitusannokset ovat noin 6-12 mg / vrk, kunnes leukopenia havaitaan; Myöhemmin annokset ovat 2-8 mg / vrk.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Annoksen muuttamista ei pidetä tarpeellisena potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti toksisuuden merkkien ja oireiden varalta. Koska klorambusiili metaboloituu pääasiassa maksassa, annoksen pienentämistä on harkittava potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei kuitenkaan ole riittävästi tietoa annossuositusten antamiseksi.
Iäkkäät potilaat
Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla. Munuaisten ja maksan toimintaa on kuitenkin suositeltavaa seurata. Ole varovainen, jos nämä toiminnot vaarantuvat. Vaikka kliininen kokemus ei ole osoittanut ikään liittyviä eroja vasteessa, lääkevalmisteen annostusta tulee silti titrata huolellisesti iäkkäillä potilailla, yleensä aloittaen hoidon pienimmällä mahdollisella annoksella.
Antotapa
Kloorambusiilitabletit tulee antaa suun kautta ja ottaa päivittäin tyhjään vatsaan (vähintään tunti ennen ateriaa tai kolme tuntia aterian jälkeen).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Rokotus eläviä organismeja sisältävällä rokotteella voi aiheuttaa infektion immuunipuutteisilla potilailla, joten elävien organismien rokotteita ei suositella.
Potilaita, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto, ei tule hoitaa pitkäaikaisella klorambusiililla.
LEUKERANin turvallinen käsittely : ks. kohta 6.6.
Seuranta
Koska LEUKERAN voi aiheuttaa peruuttamatonta luuytimen aplasiaa, hoidettavien potilaiden veriarvoja on seurattava huolellisesti viikoittaisten kattavien tarkastusten avulla. Terapeuttisina annoksina LEUKERAN vähentää lymfosyyttien määrää ja vaikuttaa vähemmän neutrofiilien ja verihiutaleiden määrään ja hemoglobiinitasoon.
Hoidon lopettaminen ei ole välttämätöntä neutrofiilien vähenemisen ensimmäisten merkkien yhteydessä, mutta on huomattava, että väheneminen voi jatkua 10 päivää tai enemmän viimeisen annoksen jälkeen.
LEUKERANia ei saa antaa potilaille, jotka ovat äskettäin (vähintään neljä viikkoa) saaneet sädehoitoa tai jotka ovat saaneet muita sytotoksisia aineita.
Kun luuytimessä on lymfosyyttinen infiltraatio tai tämä on hypoplastista, vuorokausiannos ei saa ylittää 0,1 mg / kg.
Lapsipotilaita, joilla on nefroottinen oireyhtymä, potilaita, joille on määrätty ajoittain suuria annoksia, ja potilaita, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, on seurattava tarkasti Leukeran -hoidon jälkeen, koska heillä voi olla suurempi kohtausten riski.
Mutageneesi ja karsinogeneesi
Klorambusiilin on osoitettu aiheuttavan kromatidi- tai kromosomivaurioita ihmisillä.
Toissijaisia veren maligniteetteja (erityisesti leukemiaa ja myelodysplastista oireyhtymää) on raportoitu erityisesti pitkäaikaisen hoidon jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Alkyloivilla aineilla hoidettujen munasarjasyöpää sairastavien potilaiden vertailu muihin hoitamattomiin verrattuna osoitti, että alkyloivien aineiden, myös klorambusiilin, käyttö lisää merkittävästi akuutin leukemian esiintyvyyttä.
Akuutin myelooisen leukemian puhkeamista on raportoitu myös pienellä osalla potilaista, jotka ovat saaneet pitkäaikaista klorambusiilihoitoa rintasyövän adjuvanttina.
Leukemogeenistä riskiä on punnittava suhteessa mahdollisiin terapeuttisiin hyötyihin, kun harkitaan klorambusiilin käyttöä (ks. Kohta 5.3).
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Rokotuksia elävien organismien rokotteilla ei suositella immuunipuutteisille henkilöille (ks. Kohta 4.4).
Puriinianalogit (kuten fludarabiini, pentostatiini ja kladribiini) lisäävät klorambusiilin sytotoksisuutta ex vivo; tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Klorambusiilin käyttöä raskauden aikana tulee välttää aina kun mahdollista ja erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana.Kunkin yksittäisen tapauksen osalta on hyvä arvioida sikiöön kohdistuva riski ja äidille odotettu terapeuttinen hyöty.
Kuten kaikkia muita sytotoksisia kemoterapiahoitoja, on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, kun jompikumpi kumppani saa LEUKERANia.
Ruokinta-aika
LEUKERAN -hoidon äidit eivät saa imettää
Hedelmällisyys
Klorambusiili voi aiheuttaa munasarjojen toiminnan tukahduttamista, ja amenorreaa on raportoitu lääkehoidon jälkeen. Atsoospermiaa on havaittu myös klorambusiilihoidon seurauksena, vaikka vähintään 400 mg: n kokonaisannoksen uskotaan tarvittavan.
Lymfoomaa sairastavilla potilailla on havaittu eri asteisen spermatogeneesin palautumista hoidon jälkeen, kun klorambusiilin kokonaisannokset ovat 410-2600 mg.
Teratogeenisyys
LEUKERAN, kuten muutkin sytotoksiset aineet, on mahdollisesti teratogeeninen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoa klorambusiilin vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Tällä hetkellä ei ole olemassa tätä lääkettä koskevia kliinisiä asiakirjoja, joita voidaan käyttää haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseen. Haittavaikutusten esiintyvyys voi vaihdella saadusta annoksesta riippuen ja myös siitä, annetaanko klorambusiilia yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa.
Haittavaikutukset on luokiteltu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
1 Vaikka luuytimen vajaatoimintaa esiintyy usein, tämä on yleensä palautuvaa, jos hoito lopetetaan ajoissa.
3 Potilaat, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, voivat olla erityisen herkkiä.
3 Vaikeaa interstitiaalista keuhkofibroosia on toisinaan raportoitu potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia ja jotka ovat saaneet pitkäaikaista klorambusiilihoitoa, mutta ne voivat taantua hoidon lopettamisen jälkeen.
4 Ihottuman etenemistä vakaviin tiloihin, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Oireet
Käännettävä pansytopenia on tärkein merkki klorambusiilin tahattomasta yliannostuksesta. Neurologisen toksisuuden ilmenemismuodot vaihtelevat levottomasta käyttäytymisestä ja ataksiasta yleisiin kouristuksiin.
Hoito
Koska vastalääkettä ei ole, veren tilaa on seurattava huolellisesti ja kaikki yleiset tukitoimenpiteet on suoritettava tarvittaessa verensiirron yhteydessä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antineoplastiset ja immunomoduloivat lääkkeet - sytostaatit - alkyloivat aineet - typpisinapin analogit.
ATC -koodi: L01AA02.
Toimintamekanismi
Klorambusiili on typpeä sisältävän aromaattisen sinapin johdannainen, joka toimii bifunktionaalisena alkylointiaineena. DNA -replikaatioon kohdistuvien häiriöiden lisäksi klorambusiili indusoi solujen apoptoosia sytosolisen p53: n kerääntymisen ja apoptoosipromoottorin (Bax) aktivoinnin kautta.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Klorambusiilin sytotoksinen vaikutus johtuu sekä itse klorambusiilista että sen tärkeimmästä metaboliitista, fenyylietikkahapposinapista (ks. Kohta 5.2).
Vastusmekanismi
Kloorambusiili on aromaattisen typpipitoisen sinapin johdannainen, ja typpipitoista sinappia on raportoitu toissijaisesti seuraavista syistä: muutokset näiden aineiden ja niiden metaboliittien kuljetuksessa eri moniresistenttien proteiinien kautta, muutokset kinetiikassa ristikytkentä Näiden aineiden muodostama DNA ja apoptoosin muutokset ja muuttunut DNA: n korjaustoiminta. Klorambusiili ei ole moniresistentin proteiini 1: n (MRP1 tai ABCC1) substraatti, mutta sen konjugoitu glutationi ovat MRP1: n (ABCC1) ja MRP2: n (ABCC2) substraatteja.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Klorambusiili imeytyy hyvin passiivisella diffuusiolla ruoansulatuskanavasta ja on mitattavissa 15-30 minuutin kuluessa annostelusta. Suun kautta annetun klorambusiilin hyötyosuus on noin 70-100% kerta -annoksen 10-200 mg annon jälkeen. Tutkimuksessa, johon osallistui 12 potilasta, jotka saivat noin 0,2 mg / kg oraalista klorambusiilia, keskimääräinen annoksella säädetty maksimipitoisuus plasmassa (492 + 160 nanogrammaa / ml) vaihteli välillä 0,25-2 tuntia annon jälkeen.
Klorambusiilin odotetun nopean imeytymisen mukaisesti plasman klorambusiilin farmakokinetiikan yksilöiden välisen vaihtelun on osoitettu olevan suhteellisen pieni suun kautta otettavien 15-70 mg: n annosten jälkeen (2-kertainen vaihtelu potilaan sisäisessä AUC: ssä 2-4-kertaiseksi potilaiden välillä) vaihtelevuus).
Klorambusiilin imeytyminen vähenee, kun se otetaan aterian jälkeen. Kymmenen potilaan tutkimuksessa ruoan nauttiminen pidentää mediaaniaikaa, jolloin Cmax saavutetaan yli 100%, pienensi huippupitoisuutta plasmassa yli 100%.50%ja pienensi keskimääräistä AUC-arvoa (50%). 0-?) Noin 27% (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Klorambusiilin jakautumistilavuus on noin 0,14-0,24 l / kg.
Klorambusiili sitoutuu kovalenttisesti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin (98%) ja sitoutuu kovalenttisesti punasoluihin.
Biotransformaatio
Kloorambusiili metaboloituu suuressa määrin maksassa monodikloorietylaation ja a -hapetuksen kautta muodostaen fenyylietikkahappo -sinappia (PAAM) päämetaboliitiksi, jolla on alkyloivaa aktiivisuutta eläimissä. in vivo muodostaen monohydroksi- ja dihydroksijohdannaisia. Se reagoi myös glutationin kanssa muodostaen klorambusiilin mono- ja diglutationikonjugaatteja.
Noin 0,2 mg / kg oraalisen klorambusiilin annon jälkeen PAAM havaittiin joidenkin potilaiden plasmassa heti 15 minuutin kuluttua ja keskimääräinen annokseen mukautettu pitoisuus plasmassa (Cmax) oli 306 ± 73 nanogrammaa. / Ml havaittiin 1- 3 tuntia.
Eliminaatio
Kloorambusiilin eliminaation puoliintumisajan terminaalivaihe on 1,3--1,5 tuntia ja PAAM: n osalta noin 1,8 tuntia.Muuttamattoman klorambusiilin ja PAAM: n erittyminen munuaisten kautta on hyvin vähäistä; alle 1% annetusta annoksesta jokainen erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa, ja loput annoksesta eliminoituvat pääasiassa monohydroksi- ja dihydroksijohdannaisina.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Karsinogeenisuus ja mutageneesi
Kuten muutkin sytotoksiset aineet, klorambusiili on geenitoksisuustestissä mutageeninen in vitro ja in vivoja on karsinogeeninen eläimille ja ihmisille.
Lisääntymistoksikologia
Klorambusiilin on osoitettu rotilla vahingoittavan spermatogeneesiä ja aiheuttavan kivesten surkastumista.
Teratogeenisyys
Klorambusiilin on osoitettu aiheuttavan kehityshäiriöitä, kuten lyhyt tai kiertynyt häntä, mikrokefalia tai eksencefalia, digitaalisia poikkeavuuksia, mukaan lukien ektro-, brachi-, syn- ja polydactyly, ja pitkät luun poikkeavuudet, kuten pituuden lyheneminen, yhden tai useamman komponentin puuttuminen, luutumispaikkojen täydellinen puuttuminen hiiren ja rotan alkioissa kerta-annoksen 4-20 mg / kg jälkeen. .
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, vedetön laktoosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, steariinihappo. Tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi, synteettinen keltainen rautaoksidi, synteettinen punainen rautaoksidi, makrogoli.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä kuivassa paikassa.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
LEUKERAN 2 mg toimitetaan ruskeina, pyöreinä, kaksoiskuperia tabletteja keltaisissa lasipulloissa, joissa on lapsiturvallinen 25 tabletin korkki.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
LEUKERAN -tablettien turvallinen käsittely
LEUKERAN -tablettien käsittelyssä on noudatettava sytotoksisia lääkkeitä koskevia suosituksia voimassa olevien määräysten mukaisesti.
Niin kauan kuin tabletin ulkokuori on ehjä, LEUKERAN -tablettien käsittelyssä ei ole riskiä.
LEUKERAN -tabletteja ei saa jakaa.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irlanti.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Pullo, jossa on 25 kalvopäällysteistä 2 mg: n tablettia: A.I.C. 024790026
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Pullo, jossa on 25 kalvopäällysteistä 2 mg: n tablettia: 28. maaliskuuta 2001 / toukokuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lokakuuta 2015