Vaikuttavat aineet: takrolimuusi
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kovat kapselit
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kovat kapselit
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kovat kapselit
Miksi takrolimuusia käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
Takrolimuusi kuuluu immunosuppressiivisten lääkkeiden ryhmään. Elimensiirron (esim. Maksa, munuainen tai sydän) jälkeen kehosi puolustusjärjestelmä yrittää hylätä uuden elimen. Takrolimuusia käytetään estämään äskettäin siirrettyjen elinten hyljintä.
Takrolimuusia voidaan määrätä myös elinsiirteen hyljinnän hoitoon. Jos käytät hylkimistä estäviä lääkkeitä, jotka eivät ole riittävän tehokkaita, lääkäri saattaa muuttaa hoitoa aloittamalla takrolimuusihoidon.
Takrolimuusia käytetään usein yhdessä muiden immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden kanssa.
Vasta -aiheet Milloin takrolimuusia ei tule käyttää - geneerinen lääke
Älä ota Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta:
- jos olet allerginen takrolimuusille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos olet allerginen makrolidiantibiooteille, esim. erytromysiini, klaritromysiini, iosamysiini.
Käytön varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat takrolimuusia - geneerinen lääke
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta:
- Sinun on otettava takrolimuusia päivittäin, kunnes tarvitset immunosuppressiota, jotta estät elinsiirron hyljinnän.
- Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aikana lääkäri voi päättää määräajoin tehdä useita testejä (mukaan lukien veri-, virtsa-, sydän-, näkö- ja neurologiset testit) .Nämä testit ovat normaaleja ja välttämättömiä, jotta lääkäri voi määrittää sinulle sopivin takrolimuusiannos.
- Älä käytä kasviperäisiä lääkkeitä, esim. Mäkikuisma (Hypericum perforatum) tai muu yrttilääke, koska ne voivat vaikuttaa takrolimuusin toimintaan ja siten annokseen. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi ennen kuin otat mitään yrttilääkettä.
- Jos sinulla on maksavaivoja tai sinulla on joskus ollut jokin sairaus, joka on saattanut vaikuttaa maksaasi, kerro siitä lääkärillesi, koska tämä voi vaikuttaa saamaasi Tacrolimus Accord Healthcare -annokseen.
- Jos sinulla on ollut ripulia yli vuorokauden, kerro siitä lääkärillesi, koska saatasi Tacrolimus Accord Healthcare -annosta on ehkä muutettava.
- Kun käytät Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoa, rajoita altistumistasi auringonvalolle ja ultraviolettivalolle Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aikana käyttämällä suojaavaa vaatetusta, joka peittää kehosi kokonaan, ja käytä aurinkovoidetta, jolla on korkea suojakerroin. Sen on tehtävä tämä, koska mahdollinen ihosyövän muutosriski immunosuppressiivisen hoidon aikana.
- Jos tarvitset rokotuksen, kerro siitä lääkärillesi etukäteen. Lääkäri neuvoo sinulle parhaan ratkaisun.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa takrolimuusin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Takrolimuusia ei tule ottaa syklosporiinin kanssa.
Takrolimuusin pitoisuuksiin veressä voi vaikuttaa muiden lääkkeiden käyttö, ja muiden lääkkeiden pitoisuuksiin veressä voi vaikuttaa takrolimuusin käyttö. Tämän vuoksi takrolimuusiannosta on ehkä nostettava tai pienennettävä. Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät tai olet äskettäin käyttänyt lääkkeitä, jotka sisältävät vaikuttavia aineita, kuten:
- sienilääkkeet ja antibiootit (erityisesti makrolidiantibiootit) infektioiden hoitoon, kuten ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klotrimatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, iosamysiini ja rifampisiini
- HIV -proteaasin estäjät, esim. Ritonaviiri
- omepratsolia tai lansopratsolia, mahahaavan hoitoon
- hormonihoitoja etinyyliestradiolilla (kuten ehkäisypillereillä) tai danatsolilla
- lääkkeet, joita käytetään korkean verenpaineen hoitoon, kuten nifedipiini, nikardipiini, diltiatseemi ja verapamiili
- statiineina tunnetut lääkkeet korkeiden kolesteroli- ja triglyseriditasojen hoitoon
- epilepsialääkkeitä, fenobarbitaalia ja fenytoiinia
- kortikosteroidit prednisoloni ja metyyliprednisoloni
- masennuslääke nefadotsoni
- Mäkikuisma (Hypericum perforatum) tai muut kasviperäiset lääkkeet (ks. Varoitukset ja varotoimet)
- oksentelua estävät lääkkeet, joita käytetään pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon (esim. metoklopramidi)
- sisapridi tai magnesium-alumiinihydroksidi antasidit, joita käytetään närästyksen hoitoon.
Kerro lääkärillesi etukäteen, jos käytät tätä lääkettä, jos tarvitset rokotuksia.
Kerro lääkärillesi, jos käytät (tai käytät) ibuprofeenia, amfoterisiini B: tä tai viruslääkkeitä (kuten asikloviiria). Nämä lääkkeet voivat pahentaa munuaisten ja hermoston häiriöitä, kun niitä käytetään yhdessä Tacrolimus Accord Healthcaren kanssa.
Kerro lääkärillesi Tacrolimuns Accord Healthcaren käytön aikana, jos käytät kaliumlisää tai kaliumia säästäviä diureetteja (jotkut diureetit, kuten amiloridi, triamtereeni tai spironolaktoni), tiettyjä kipulääkkeitä (kutsutaan tulehduskipulääkkeiksi, kuten ibuprofeeniksi), antikoagulantteja tai suun kautta otettavia lääkkeitä diabeteksen hoitoon.
Tacrolimus Accord Healthcaren ottaminen ruoan ja juoman kanssa:
Sinun tulee yleensä ottaa Tacrolimus Accord Healthcare tyhjään vatsaan joko vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2-3 tuntia aterian jälkeen. Älä käytä greippiä tai greippimehua Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys:
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Takrolimuusi erittyy äidinmaitoon. Älä siksi imetä Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aikana.
Ajaminen ja koneiden käyttö:
Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta tai sinulla on vaikeuksia nähdä selvästi Tacrolimus Accord Healthcaren ottamisen jälkeen. Nämä vaikutukset ovat ilmeisimpiä, kun Tacrolimus Accord Healthcare otetaan samanaikaisesti alkoholijuomien kanssa.
Tacrolimus Accord Healthcare sisältää laktoosia
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapselit sisältävät 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoosia. Suositelluilla annoksilla kukin annos sisältää 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri-intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Annos, antotapa ja antotapa Takrolimuusin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Lääkärisi päättää Tacrolimus Accord Healthcaren aloitusannoksen elinsiirron hyljinnän estämiseksi, ja se perustuu kehon painoon. Ensimmäinen annos välittömästi elinsiirron jälkeen on yleensä 0,075--0,30 mg painokiloa kohti päivässä, riippuen siirretystä elimestä.
Annos riippuu yleisestä kunnostasi ja jos käytät muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Lääkärisi ottaa säännöllisesti verikokeita oikean annoksen määrittämiseksi ja ajoittain sen säätämiseksi. Lääkärisi yleensä pienentää Tacrolimus Accord Healthcare -annosta, kun tila on vakiintunut. Lääkärisi kertoo sinulle tarkasti, kuinka monta takrolimuusin kovaa kapselia ottaa ja kuinka usein.
Tacrolimus Accord Healthcare -kapselit otetaan suun kautta kahdesti päivässä, yleensä aamulla ja illalla. Sinun tulee yleensä ottaa Tacrolimus Accord Healthcare tyhjään vatsaan joko vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2-3 tuntia aterian jälkeen. Kovat kapselit niellään kokonaisina vesilasillisen kanssa.
Ota kapseli heti läpipainopakkauksesta poistamisen jälkeen. Vältä greippimehua takrolimuusin käytön aikana.
Jos unohdat ottaa Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos olet unohtanut ottaa takrolimuusikapselit, odota, kunnes on seuraavan annoksen aika, ja jatka sitten tavalliseen tapaan.
Jos lopetat Tacrolimus Accord Healthcaren käytön
Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon lopettaminen voi lisätä elinten hyljinnän riskiä.Älä lopeta hoitoa, ellei lääkäri niin määrää.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen takrolimuusia - geneeristä lääkettä
Jos olet vahingossa ottanut liian monta kapselia, ota heti yhteys lääkäriisi tai lähimmän sairaalan päivystykseen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat takrolimuusin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Immunosuppressantit, mukaan lukien takrolimuusi, vähentävät puolustusmekanismeja, jotta elimistö ei hylkää siirrettyä elintä. Tämän seurauksena kehosi ei pysty torjumaan infektioita normaalisti. Joten jos otat takrolimuusia, se voi olla alttiimpaa enemmän tavallisia infektioita, kuten ihon, suun, mahalaukun, suoliston, keuhkojen ja virtsatietulehduksia.
Vakavia vaikutuksia, mukaan lukien allergiset ja anafylaktiset reaktiot, on raportoitu. Hyvän- ja pahanlaatuisia kasvaimia on raportoitu takrolimuusihoidon jälkeen immunosuppression vuoksi.
Mahdolliset haittavaikutukset on lueteltu yleisyysluokissa käyttäen seuraavia luokkia:
- hyvin yleinen: esiintyy useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä
- yleinen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta
- melko harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta
- harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta
- hyvin harvinainen: alle 1 potilaalla 10000: sta
- tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
Erittäin yleinen
- kohonnut verensokeri
- diabetes mellitus
- kohonnut kaliumpitoisuus veressä
- nukahtamisvaikeudet
- vapina
- päänsärky
- verenpaineen nousu
- ripuli
- pahoinvointi
- munuaisongelmat
yleinen
- verisolujen (verihiutaleet, punasolut tai valkosolut) määrän väheneminen valkosolujen määrän lisääntyminen, muutokset punasolujen määrässä
- veren magnesium-, fosfaatti-, kalium-, kalsium- tai natriumpitoisuuden lasku, nesteen ylikuormitus, virtsahapon tai veren lipidipitoisuuden suureneminen, ruokahalun heikkeneminen, veren happamuus, muut muutokset veressä
- ahdistuneisuus, sekavuus ja sekavuus, mielialan muutokset, masennus, painajaiset, hallusinaatiot, mielenterveyshäiriöt
- kouristukset, tajunnan häiriöt, pistely ja tunnottomuus (joskus kipua) käsissä ja jaloissa, huimaus, heikentynyt kirjoituskyky, hermoston häiriöt
- näön hämärtyminen, lisääntynyt valoherkkyys, silmäsairaudet
- korvien soiminen
- heikentynyt verenkierto sydämen verisuonissa, nopea syke
- verenvuoto, verisuonten osittainen tai täydellinen tukkeutuminen, verenpaineen lasku
- hengenahdistus, muutokset keuhkokudoksessa, nesteen kerääntyminen keuhkojen ympärille, nielutulehdus, yskä, flunssan kaltaiset oireet
- tulehdus tai haavaumat, jotka aiheuttavat vatsakipua tai ripulia, verenvuotoa mahassa, tulehdusta tai haavaumia suussa, nesteen kerääntymistä vatsaan, oksentelua, vatsakipua, ruoansulatushäiriöitä, ummetusta, ilmavaivoja, turvotusta, löysää ulosnetta, vatsavaivoja
- muutokset entsyymitasoissa ja maksan toiminnassa, ihon kellastuminen maksavaivoista johtuen, maksakudosvaurio ja maksatulehdus
- kutina, ihottuma, hiustenlähtö, akne, lisääntynyt hikoilu
- kipu nivelissä, raajoissa tai selässä, lihaskrampit
- riittämätön munuaisten toiminta, vähentynyt virtsaneritys, heikentynyt tai kivulias virtsaaminen
- yleinen heikkous, kuume, nesteiden kerääntyminen elimistöön, kipu ja epämukavuus, alkalisen fosfataasi -entsyymin nousu veressä, painonnousu, lämpötilan muutokset
- elinsiirron riittämätön toiminta
Melko harvinainen
- muutokset veren hyytymisessä, kaikkien verisolujen väheneminen
- nestehukka, vähentynyt proteiinin tai sokerin määrä veressä, kohonnut veren fosfaattipitoisuus
- kooma, verenvuoto aivoissa, aivohalvaus, halvaus, aivosairaus, puhe- ja puhehäiriöt, muistiongelmat
- linssin opasiteetti
- kuulon häiriöt
- epäsäännöllinen sydämenlyönti, pysähtynyt syke, heikentynyt sydämen suorituskyky, sydänlihashäiriö, suurentuneet sydämen kammiot (alakammiot), nopea syke, epänormaali EKG, epänormaali syke ja pulssi
- veritulppa raajan laskimossa, sokki
- hengitysvaikeudet, hengitysvaikeudet, astma
- suoliston halvaus, kohonnut veren amylaasientsyymitaso, mahan sisällön takaisinvirtaus kurkkuun, viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen
- ihottuma, polttava tunne auringonvalossa
- nivelsairaudet
- virtsaamiskyvyttömyys, kivuliaat kuukautiset ja epänormaali kuukautiskierto
- joidenkin elinten vajaatoiminta, flunssan kaltainen sairaus, lisääntynyt herkkyys kuumuudelle ja kylmälle, paineen tunne rinnassa, levottomuus tai hermostuneisuus, kohonnut veren laktaattidehydrogenaasientsyymi, laihtuminen
- hemolyyttinen-ureeminen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista akuutti munuaisten vajaatoiminta (vähäinen virtsaneritys / tai virtsanerityksen puute), mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia (punasolujen määrän väheneminen äärimmäisen väsyneenä) ja alhainen verihiutalemäärä, johon liittyy epänormaalia verenvuotoa tai mustelmia ja infektion merkkejä . Se voi olla kohtalokasta.
Harvinainen
- pieni verenvuoto iholla verihyytymien vuoksi
- lisääntynyt lihasjäykkyys
- nesteen kerääminen sydämen ympärille
- sokeus
- kuurous (kuulovamma)
- akuutti hengenahdistus
- kystien muodostuminen haimassa
- ongelmia verenkierrossa maksassa
- lisääntynyt hiusten kasvu
- vaikea sairaus, johon liittyy rakkuloita iholla, suussa, silmissä ja sukupuolielimissä
- jano
- ahdistuksen tunne rinnassa
- rajoitettu liikkuminen
- haavauma
- tromboottinen trombosytopeeninen purppura, jolle on tunnusomaista kuume ja mustelmat ihon alla ja jotka voivat ilmetä pieninä punaisina pisteinä, joko äärimmäisen selittämättömän väsymyksen kanssa, sekavuus, ihon tai silmien keltaisuus (keltaisuus), johon liittyy oireita alhaisesta virtsatuotannosta (tai virtsantuotannosta). Se voi olla kohtalokasta.
Erittäin harvinainen
- lihas heikkous
- epänormaali sydämen ultraäänitutkimus
- maksan vajaatoiminta
- sapen verisuonten kaventuminen
- kivulias virtsaaminen ja veri virtsassa
- lisääntynyt rasvakudos tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, joka aluksi ilmenee kohdepunertavina täpliksi tai pyöreiksi laikkuiksi, joissa on usein rakkuloita rungossa. Ihottuma voi kehittyä laajoiksi rakkuloiksi tai ihon hilseilyyn.Lisäksi muita merkkejä, joita on etsittävä, ovat suun, kurkun, nenän, sukupuolielinten haavaumat ja sidekalvotulehdus (punoittavat tai turvonneet silmät). Ihottumiin liittyy usein flunssan kaltaisia oireita. kohtalokas.
Ei tunnettu
- puhdas punasolujen aplasia, joka aiheuttaa erittäin vakavan punasolujen määrän vähenemisen ja väsymyksen
- agranulosytoosi, joka aiheuttaa valkosolujen määrän vakavaa vähenemistä, johon liittyy suun haavaumia, kuumetta ja infektioita
- hemolyyttinen anemia, joka vähentää punasolujen määrää epänormaalin hajoamisen ja väsymyksen vuoksi.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (ja läpipainopakkauksen EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 25 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Tacrolimus Accord Healthcare sisältää:
- Vaikuttava aine on takrolimuusi.
- 0,5 mg: jokainen kapseli sisältää 0,5 mg takrolimuusia (takrolimuusimonohydraattina).
- 1 mg: jokainen kapseli sisältää 1 mg takrolimuusia (takrolimuusimonohydraattina).
- 5 mg: jokainen kapseli sisältää 5 mg takrolimuusia (takrolimuusimonohydraattina).
- Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, kroskarmelloosinatrium (E 468), hypromelloosi (E 464), magnesiumstearaatti (E 470b)
Takrolimuusi 0,5 mg: n kapselin kuoren koostumus: gelatiini, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: n kapselin kuoren koostumus: gelatiini, titaanidioksidi (E 171), natriumlauryylisulfaatti
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: n kapselin kuoren koostumus: gelatiini, titaanidioksidi (E 171), punainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti
Kova kapselikuoren painoväri: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E172)
Miltä Tacrolimus Accord Healthcare näyttää ja pakkauksen sisältö:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Vaaleankeltaiset / vaaleankeltaiset kovat gelatiinikapselit, noin 11,40 mm, koko "5", painettu "TCR" kapselin yläosaan ja "0,5" kapselin runkoon. luonnonvalkoinen rakeinen jauhe.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: valkoiset / valkoiset kovat gelatiinikapselit, noin 11,40 mm, koko "5", painettu "TCR" kapselin yläosaan ja "1" kapselin runkoon, joka sisältää rakeista jauhetta valkoisesta pois päältä -valkoinen.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Vaaleanpunaiset / vaaleanpunaiset kovat gelatiinikapselit, noin 14,30 mm, koko "4", painettu "TCR" kapselin yläosaan ja "5" kapselin runkoon, sisältävät rakeista jauhetta valkoisesta tai pois päältä -valkoinen.
Tacrolimus Accord Healthcare on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kovat kapselit
- Pakkaus sisältää 20, 30, 50, 60 ja 100 kovaa kapselia.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kovat kapselit
- Pakkaus sisältää 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 kovaa kapselia.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kovat kapselit:
- Pakkauksessa 30, 50, 60 ja 100 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
TACROLIMUS ACCORD TERVEYSHOITO - KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
0,5 mg: lle
Yksi kapseli sisältää 0,5 mg takrolimuusia.
Apuaineet: 50,14 mg laktoosimonohydraattia
1 mg:
Yksi kapseli sisältää 1 mg takrolimuusia.
Apuaineet: 48,68 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kovat kapselit.
0,5 mg: lle
Vaaleankeltaiset / vaaleankeltaiset kovat gelatiinikapselit, noin 11,40 mm, koko "5", joissa on merkintä "TCR" kapselin päällä ja "0,5" kapselin rungossa, ja ne sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista rakeista jauhetta.
1 mg: lle
Valkoisia / valkoisia kovia gelatiinikapseleita, noin 11,40 mm, koko "5", joissa on merkintä "TCR" kapselin yläosassa ja "1" kapselin rungossa, ja ne sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista rakeista jauhetta.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy potilailla, jotka saavat allogeenista maksan, munuaisen tai sydämen siirtoa.
Allogeenisen siirteen hyljinnän hoito, joka on resistentti muille immunosuppressiivisille lääkkeille.
04.2 Annostus ja antotapa -
Tacrolimus Accord Healthcare -hoito edellyttää asianmukaisesti pätevän ja varustetun henkilökunnan huolellista seurantaa. Lääkkeen määräämisen ja immunosuppressiivisen hoidon muutokset saavat tehdä vain lääkärit, joilla on kokemusta immunosuppressiivisesta hoidosta ja elinsiirtopotilaiden hoidosta.
Tahaton, tahaton tai valvomaton vaihtaminen välittömästi vapauttavien ja hidastetusti vapauttavien takrolimuusivalmisteiden välillä on vaarallista. Tämä voi johtaa elinsiirron hylkäämiseen tai haittavaikutusten ilmaantuvuuden lisääntymiseen, mukaan lukien heikko tai liiallinen immunosuppressio, johtuen kliinisesti merkittävistä eroista systeemisessä takrolimuusialtistuksessa. Potilaita tulee jatkaa yhdellä takrolimuusiformulaatiolla ja vastaavalla päivittäisellä annostusohjelmalla; Formulaatioon tai hoito -ohjelmaan tehtävät muutokset tulee tehdä vain elinsiirtoasiantuntijan tarkassa valvonnassa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8) .Siirtymisen jälkeen mihin tahansa vaihtoehtoiseen lääkemuotoon on suoritettava terapeuttisen lääkityksen seuranta ja tehtävät muutokset sen varmistamiseksi, että systeeminen takrolimuusialtistus säilyy .
Yleinen huomio
Alla esitettyjen suositeltujen aloitusannosten tulee olla vain ohjeellisia. Tacrolimus Accord Healthcare -annoksen tulee perustua ensisijaisesti hylkimisen ja siedettävyyden kliinisiin arviointeihin yksittäispotilaskohtaisesti veren tason seurannan avulla (katso alla suositellut vähimmäispitoisuudet veressä). immunosuppressiivisen hoito -ohjelman muuttamista on harkittava.
Tacrolimus Accord Healthcare voidaan antaa laskimoon tai suun kautta. Yleensä on mahdollista aloittaa suun kautta antaminen; tarvittaessa antamalla veteen suspendoidun kapselin sisältö nenä -mahaletkun avulla.
Varhaisessa leikkauksen jälkeisessä vaiheessa Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta annetaan yleensä yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa alkuvaiheessa. Tacrolimus Accord Healthcare -annos voi vaihdella valitun immunosuppressiivisen hoito -ohjelman mukaan.
Antotapa
On suositeltavaa, että oraalinen vuorokausiannos jaetaan kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla). Kovat kapselit tulee ottaa heti läpipainopakkauksesta poistamisen jälkeen. Kovat kapselit on nieltävä nesteen (mieluiten veden) kanssa.
Maksimaalisen imeytymisen saavuttamiseksi kovat kapselit on yleensä otettava tyhjään vatsaan joko vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2-3 tuntia aterian jälkeen (ks. Kohta 5.2).
Hoidon kesto
Siirron hyljinnän estämiseksi on välttämätöntä säilyttää immunosuppressoitu tila, joten suun kautta annettavan hoidon kestoa ei ole mahdollista asettaa.
Suositellut annokset - Maksansiirto
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - aikuiset
Suun kautta annettava takrolimuusihoito tulee aloittaa 0,10--0,20 mg / kg / vrk jaettuna kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla). Anto tulisi aloittaa noin 12 tuntia leikkauksen päätyttyä.
Jos potilaan kliininen tila ei salli suun kautta antamista, 0,01-0,05 mg / kg / vrk laskimonsisäinen anto on aloitettava jatkuvalla infuusiona 24 tunnin ajan.
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - lapset
Aloitusannos 0,30 mg / kg / vrk tulee jakaa kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla). Jos potilaan kliininen tila ei salli suun kautta antamista, annetaan 0,05 mg / kg / vrk suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan.
Annoksen muuttaminen elinsiirron jälkeen aikuisilla ja lapsilla
Tacrolimus Accord Healthcare -annoksia pienennetään yleensä elinsiirron jälkeisenä aikana. Joissakin tapauksissa samanaikainen immunosuppressiivinen hoito voidaan keskeyttää Tacrolimus Accord Healthcare -monoterapiaan saakka. Potilaan kliininen parantuminen elinsiirron jälkeisenä aikana voi muuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaa, jolloin annosta on muutettava edelleen.
Hylkäämishoito - aikuiset ja lapset
Hylkäämisjaksojen hallintaan on käytetty suurempia Tacrolimus Accord Healthcare -annoksia, täydentävien kortikosteroidihoitojen yhdistelmää ja lyhyitä monoklonaalisia / polyklonaalisia vasta -aineita. Esim. Voimakkaat haittavaikutukset - ks. Kohta 4.8) Tacrolimus Accord Healthcare -annoksen pienentäminen on todennäköisesti tarpeen.
Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoon siirtyminen edellyttää, että hoito aloitetaan suositellulla suun kautta otettavalla aloitusannoksella ensisijaista immunosuppressiota varten.
Lisätietoja syklosporiinista takrolimuusiksi muuttamisesta on jäljempänä kohdassa "Annoksen säätäminen tietyillä potilasryhmillä".
Suositellut annokset - Munuaisensiirto
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - aikuiset
Suun kautta annettava takrolimuusihoito tulee aloittaa 0,20--0,30 mg / kg / vrk jaettuna kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla). Hoito on aloitettava 24 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä.
Jos potilaan kliininen tila ei salli suun kautta antamista, hoito on aloitettava jatkuvalla infuusiona 24 tunnin ajan annoksilla 0,05-0,10 mg / kg / vrk.
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - lapset
Aloitusannos 0,30 mg / kg / vrk tulee jakaa kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla). Jos potilaan kliininen tila ei salli suun kautta antamista, laskimoon annettava aloitusannos 0,075--0,100 mg / kg / vrk tulee antaa jatkuvana infuusiona 24 tunnin ajan.
Annoksen muuttaminen elinsiirron jälkeen aikuisilla ja lapsilla
Yleensä Tacrolimus Accord Healthcare -annoksia pienennetään elinsiirron jälkeen. Joissakin tapauksissa samanaikainen immunosuppressiivinen hoito voidaan keskeyttää, kunnes Tacrolimus Accord Healthcare -hoito on kaksinkertainen. Potilaan kliininen parantuminen elinsiirron jälkeisenä aikana voi muuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaa, jolloin annosta on muutettava edelleen.
Hylkäämishoito - aikuiset ja lapset
Hylkäämisjaksojen hoitoon käytettiin suurempia Tacrolimus Accord Healthcare -annoksia, täydentävää kortikosteroidihoitoa ja lyhyitä monoklonaalisia / polyklonaalisia vasta -aineita. Jos havaitaan toksisuuden merkkejä (esim. Voimakkaita haittavaikutuksia - ks. Kohta 4.8), Tacrolimus Accord Healthcare -annoksen pienentäminen on todennäköisesti tarpeen.
Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoon siirtyminen edellyttää, että hoito aloitetaan suositellulla suun kautta otettavalla aloitusannoksella ensisijaisen immunosuppression hoitoon.
Lisätietoja syklosporiinista takrolimuusiksi muuttamisesta on jäljempänä kohdassa "Annoksen säätäminen tietyillä potilasryhmillä".
Suositellut annokset - Sydänsiirto
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - aikuiset
Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta voidaan käyttää induktion kanssa vasta -aineen kanssa (mikä mahdollistaa Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aloittamisen viivästymisen) tai vaihtoehtoisesti kliinisesti vakaille potilaille ilman induktiota vasta -aineella.
Vasta -aineella indusoinnin jälkeen suun kautta annettava Tacrolimus Accord Healthcare -hoito on aloitettava annoksella 0,075 mg / kg / vrk jaettuna kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla) Anto on aloitettava 5 päivän kuluessa toimenpiteen päättymisestä. Leikkaus heti potilaan kliininen tila on vakiintunut. Jos potilaan kliininen tila ei salli suun kautta antamista, aloita hoito jatkuvalla laskimonsisäisellä infuusiona 24 tunnin ajan annoksilla 0,01-0,02 mg / kg / vrk.
Julkaistiin vaihtoehtoinen strategia, jossa takrolimuusia annettiin suun kautta 12 tunnin kuluessa elinsiirrosta. Tämä terapeuttinen lähestymistapa oli varattu potilaille, joilla ei ollut elinhäiriöitä (esim. Munuaisten vajaatoiminta) .Tässä tapauksessa käytettiin suun kautta otettavaa 2–4 mg: n takrolimuusiannosta yhdessä mykofenolaattimofetiilin ja kortikosteroidien kanssa tai yhdessä sirolimuusin ja kortikosteroidien kanssa.
Siirron hyljinnän ennaltaehkäisy - lapset
Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta on käytetty vasta -aineiden induktion kanssa tai ilman sydämensiirtopotilailla.
Jos takrolimuusihoito aloitetaan laskimonsisäisesti, potilailla, joilla ei ole vasta-aineiden induktiota, suositeltu aloitusannos on 0,03--0,05 mg / kg / vrk jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan pitoisuuden saavuttamiseksi. Takrolimuusipitoisuus veressä 15-25 ng / ml Potilaat tulee vaihtaa suun kautta annettavaan hoitoon heti, kun kliiniset olosuhteet sen sallivat.
Jos vasta-aineiden induktion jälkeen Tacrolimus Accord Healthcare -hoito aloitetaan suun kautta, suositeltu aloitusannos on 0,10-0,30 mg / kg / vrk jaettuna kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla).
Annoksen muuttaminen elinsiirron jälkeen aikuisilla ja lapsilla
Tacrolimus Accord Healthcare -annoksia pienennetään yleensä elinsiirron jälkeisenä aikana. Potilaan kliiniset parannukset elinsiirron jälkeisenä aikana voivat muuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaa tarpeen muuttaa annosta.
Hylkäämishoito - aikuiset ja lapset
Tacrolimus Accord Healthcaren suurempia annoksia, täydentävien kortikosteroidihoitojen yhdistelmää ja monoklonaalisten / polyklonaalisten vasta -aineiden lyhyiden kurssien käyttöönottoa on käytetty hyljintäjaksojen hallintaan.
Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoon siirtyneillä aikuispotilailla suun kautta annettava aloitusannos 0,15 mg / kg / vrk on jaettava kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla).
Lapsipotilaille, jotka on siirretty Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoon, suun kautta annettava aloitusannos 0,20-0,30 mg / kg / vrk on jaettava kahteen annokseen (esim. Aamulla ja illalla).
Lisätietoja syklosporiinista siirtymisestä Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoon on jäljempänä kohdassa "Annoksen säätö tietyille potilasryhmille".
Suositellut annokset - hylkimisen estohoito, muut allograftit
Suositellut annokset keuhkojen, haiman ja suolensiirtoon perustuvat rajalliseen mahdolliseen kliiniseen kokemukseen. Keuhkosiirtopotilailla Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta on käytetty suun kautta otettavalla aloitusannoksella 0,10-0,15 mg / kg / vrk, haimansiirtopotilailla suun kautta otetulla aloitusannoksella 0,2 mg / kg / vrk ja suolensiirtopotilailla suun kautta annettuna 0,3 mg / kg / vrk.
Annoksen säätäminen tietyillä potilasryhmillä
Rotu
Valkoihoisiin verrattuna mustat potilaat saattavat tarvita suurempia takrolimuusiannoksia saavuttaakseen samanlaiset minimitasot.
Seksi
Ei ole näyttöä siitä, että mies- ja naispotilaat tarvitsisivat eri annoksia samanlaisten minimipitoisuuksien saavuttamiseksi.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, jotta veren alin pitoisuus pysyy suositeltujen rajojen sisällä.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Koska munuaisten toiminta ei vaikuta takrolimuusin farmakokinetiikkaan, annosta ei tarvitse muuttaa. Takrolimuusin nefrotoksisen potentiaalin vuoksi munuaisten toimintaa on kuitenkin seurattava huolellisesti (mukaan lukien seerumin kreatiniiniarvojen säännöllinen arviointi, kreatiniinipuhdistuman laskeminen ja diureesin seuranta).
Pediatriset potilaat
Tyypillisesti lapsipotilaat tarvitsevat 1½ - 2 kertaa suurempia annoksia kuin aikuiset, jotta saavutetaan samanlaiset veren tasot.
Iäkkäät potilaat
Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja, jotka viittaavat annoksen muuttamisen tarpeeseen iäkkäillä potilailla.
Siirto syklosporiinista
Varovaisuutta on noudatettava, kun siklosporiinia käyttäviä potilaita vaihdetaan takrolimuusihoitoon (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5). Tacrolimus Accord Healthcare -hoito on aloitettava, kun siklosporiinin pitoisuus veressä ja potilaan kliininen tila on otettu huomioon. Jos siklosporiinin pitoisuus veressä on kohonnut, antamista on lykättävä. Käytännössä Tacrolimus Accord Healthcare -hoito aloitettiin 12-24 tuntia syklosporiinihoidon lopettamisen jälkeen. Syklosporiinin pitoisuuksia veressä on jatkettava myös siirtymisen jälkeen uuteen hoitoon, koska siklosporiinin puhdistuma voi vaikuttaa.
Suositukset vähimmäispitoisuuksista veressä
Antamisen tulee perustua ensisijaisesti hylkäämisen ja siedettävyyden kliiniseen arviointiin jokaisella yksittäisellä potilaalla.
Annoksen optimoimiseksi on saatavilla erilaisia immuunimäärityksiä, joilla voidaan määrittää takrolimuusipitoisuudet kokoverissä, mukaan lukien puoliautomaattinen mikrohiukkasentsyymi-immuunimääritys (MEIA). Kliinisen käytännön yksittäisten pitoisuuksien vertaaminen kirjallisuudessa julkaistuihin pitoisuuksiin on tehtävä huolella ja käytettävien menetelmien tuntemuksella. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä kokoveren tasot määritetään immunomääritysmenetelmillä.
Takrolimuusin minimipitoisuuksia veressä on seurattava elinsiirron jälkeen. Suun kautta annettuna minimipitoisuudet on arvioitava noin 12 tuntia annon jälkeen, juuri ennen seuraavaa antoa. Veritasojen seurannan tulee perustua kliinisiin tarpeisiin. Koska Tacrolimus Accord Healthcare on vähäpuhdistumainen lääke, voi kestää useita päiviä, ennen kuin annoksen muuttaminen näkyy veressä. Takrolimuusin minimipitoisuuksia veressä tulee seurata noin kaksi kertaa viikossa elinsiirron alkuvaiheessa ja sitten säännöllisesti ylläpitohoidon aikana. Takrolimuusin minimipitoisuuksia veressä tulee myös seurata annoksen muuttamisen jälkeen, immunosuppressiivisen hoito -ohjelman muutosten jälkeen tai kun on annettu samanaikaisesti sellaisia aineita, jotka voivat vaikuttaa takrolimuusin pitoisuuksiin veressä (ks. Kohta 4.5).
Kliinisten tutkimusten analyysi viittaa siihen, että useimmat potilaat voidaan hoitaa onnistuneesti, jos takrolimuusin minimipitoisuudet veressä pidetään alle 20 ng / ml. Potilaan kliininen tila on otettava huomioon veritasoja tulkittaessa.
Kliinisessä käytännössä välittömän elinsiirron jälkeisen veren vähimmäispitoisuudet ovat yleensä välillä 5 ja 20 ng / ml maksansiirtopotilailla ja 10 ja 20 ng / ml munuais- ja munuaisensiirtopotilailla. Myöhemmin ylläpitohoidon aikana veren pitoisuudet olivat yleensä välillä 5 - 15 ng / ml maksa-, sydän- ja munuaisensiirtopotilailla.
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille makrolideille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Seuranta elinsiirron jälkeen
Ensimmäisen elinsiirron jälkeisen ajanjakson aikana on seurattava säännöllisesti seuraavia parametreja: verenpaine, EKG, neurologinen ja silmälääketieteellinen kontrolli, paastoverensokeri, elektrolyytit (erityisesti kalium), maksan ja munuaisten toimintakokeet, hematologiset parametrit, parametrien hyytyminen ja plasman proteiinimääritykset. Jos kliinisesti merkittäviä muutoksia havaitaan, immunosuppressiivisen hoito -ohjelman asianmukaisia muutoksia on harkittava.
Virheet lääkkeiden hallinnassa
Lääkkeen antovirheitä, mukaan lukien tahaton, tahaton tai valvomaton siirtyminen takrolimuusin välittömän vapautumisen ja pitkävaikutteisen formulaation välillä, on havaittu. Tämä on johtanut vakaviin haittatapahtumiin, mukaan lukien elinsiirron hyljintä tai muut haittavaikutukset, jotka voivat olla seurausta liian pienestä tai liiallisesta takrolimuusialtistuksesta. Potilaita on jatkettava yhdellä takrolimuusiformulaatiolla ja vastaavalla hoito -ohjelmalla. Vuorokausiannos. valmiste tai hoito tulee tehdä vain elinsiirtoasiantuntijan tarkassa valvonnassa (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).
Yrttivalmisteet
Mäkikuismaa sisältävien kasviterapeuttisten valmisteiden saanti (Hypericum perforatum) tai muita kasviperäisiä valmisteita tulee välttää Tacrolimus Accord Healthcare -hoidon aikana, koska yhteisvaikutusten riski saattaa johtaa takrolimuusin pitoisuuksien laskuun veressä ja takrolimuusin kliiniseen tehoon (ks. kohta 4.5).
Ripuli
Koska takrolimuusin pitoisuudet veressä voivat vaihdella merkittävästi ripulijaksojen aikana, suositellaan takrolimuusipitoisuuksien lisäseurantaa näiden jaksojen aikana.
Syklosporiini
Siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikaista antamista tulee välttää ja erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa takrolimuusia potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet siklosporiinihoitoa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Sydämen patologiat
Harvinaisissa tapauksissa on havaittu kammioiden hypertrofiaa tai väliseinän hypertrofiaa, jotka on raportoitu kardiomyopatioina. Useimmissa tapauksissa niiden on osoitettu olevan palautuvia, ja niitä esiintyy pääasiassa lapsilla, joiden minimipitoisuudet takrolimuusissa ovat paljon suuremmat kuin suositellut enimmäistasot. Muita tekijöitä, joiden uskotaan lisäävän näiden kliinisten tilojen riskiä, olivat olemassa oleva sydänsairaus, kortikosteroidien käyttö, kohonnut verenpaine, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, infektiot, ylikuormitus ja turvotus. Tästä syystä suuren riskin potilaita, erityisesti pieniä lapsia ja niitä, jotka saavat "merkittävää immunosuppressiota, on seurattava instrumentaalisilla testeillä, kuten sydämen ultraäänitutkimuksella tai EKG: llä ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen (esim. Aluksi kolmen kuukauden kuluttua ja sitten 9-12 kuukauden kuluttua). Jos esiintyy poikkeavuuksia, Tacrolimus Accord Healthcare -annoksen pienentämistä tai siirtymistä toiseen immunosuppressiiviseen lääkkeeseen on harkittava.Takrolimuusi voi pidentää QT -aikaa, mutta tällä hetkellä puuttuu merkittäviä todisteita, jotka voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa. Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on diagnosoitu synnynnäinen QT -ajan pidentymisoireyhtymä tai sitä epäillään.
Epstein-Barrin virukseen (EBV) liittyvät lymfoproliferatiiviset häiriöt
Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu kehittyneen Epstein-Barr-virus (EBV) -infektioon liittyviä lymfoproliferatiivisia sairauksia. Potilaita, joille on siirretty Tacrolimus Accord Healthcare -hoitoa, ei saa antaa samanaikaisesti lymfosyyttejä estävän hoidon kanssa. Hyvin pienillä lapsilla on raportoitu lisääntynyttä riskiä sairastua lymfoproliferatiiviseen sairauteen (PCR. Positiivinen EBV-PCR voi jatkua kuukausia eikä se itsessään osoita lymfoproliferatiivista sairautta tai lymfoomaa.
Positiivinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
Takrolimuusilla hoidetuille potilaille on raportoitu kehittyvän posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä (PRES). Jos takrolimuusia käyttävillä potilailla esiintyy PRES -oireita, kuten päänsärkyä, mielentilan muuttumista, kouristuksia ja näköhäiriöitä, radiologinen tutkimus (esim. Magneettikuvaus) on tehtävä. Jos PRES diagnosoidaan, suositellaan verenpaineen ja kohtausten asianmukaista seurantaa ja systeemisen takrolimuusin lopettamista välittömästi.Useimmat potilaat toipuvat täysin tarvittavien toimenpiteiden jälkeen.
Spesifinen punasoluaplasia
Puhdasta punasoluaplasiaa (PRCA) on raportoitu takrolimuusia saaneilla potilailla. Kaikilla potilailla oli PRCA: n riskitekijöitä, kuten parvovirus B19 -infektiot, taustalla oleva sairaus tai samanaikaiset hoidot, jotka tyypillisesti liittyivät PRCA: han.
Oportunististen infektioiden riski
Immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien takrolimuusi, hoidetuilla potilailla on lisääntynyt opportunististen infektioiden (bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläin) riski. Näitä sairauksia ovat BK -virukseen liittyvä nefropatia ja JC -virukseen liittyvä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopia (PML). Nämä infektiot liittyvät usein suureen kokonaisimmunosuppressiiviseen taakkaan ja voivat aiheuttaa vakavia tai kuolemaan johtavia tiloja, jotka lääkärien tulee ottaa huomioon erotusdiagnoosissa potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai neurologisia oireita.
Valoherkkyys
Kuten muidenkin immunosuppressiivisten lääkkeiden kohdalla, pahanlaatuisten ihomuutosten vuoksi altistumista auringonvalolle ja ultraviolettisäteille tulee rajoittaa käyttämällä suojavaatetusta ja käyttämällä aurinkovoidetta, jolla on korkea suojakerroin.
Muut
Kuten muidenkin voimakkaiden immunosuppressiivisten yhdisteiden kohdalla, sekundaarisen syövän riski on tuntematon (ks. Kohta 4.8).
Takrolimuusia käyttävillä potilailla on havaittu allergisia ja anafylaktoidisia reaktioita (ks. Kohta 4.8).
Koska Tacrolimus Accord Healthcare sisältää laktoosia, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Tämä lääke sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, mikä tarkoittaa, että se on "olennaisesti natriumiton".
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Metaboliset vuorovaikutukset
Systeemisesti saatavilla oleva takrolimuusi metaboloituu maksassa CYP3A4: n kautta maksassa. On myös näyttöä ruoansulatuskanavan aineenvaihdunnasta CYP3A4: n välityksellä suolen seinämässä. CYP3A4: ää estävien tai indusoivien lääkkeiden tai yrttilääkkeiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa takrolimuusin aineenvaihduntaan ja siten lisätä tai laskea sen pitoisuutta veressä. Siksi on suositeltavaa seurata takrolimuusin pitoisuuksia veressä, kun samanaikaisesti käytetään aineita, jotka voivat muuttaa CYP3A: n metaboliaa ja säätää takrolimuusiannosta tarpeen mukaan, jotta takrolimuusialtistus pysyy samana (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Aineenvaihdunnan estäjät
Kliinisessä käytännössä seuraavien aineiden on osoitettu lisäävän takrolimuusin pitoisuutta veressä:
Voimakkaita yhteisvaikutuksia on havaittu sienilääkkeiden, kuten ketokonatsolin, flukonatsolin, itrakonatsolin ja vorikonatsolin, makrolidiantibiootin erytromysiinin tai HIV -proteaasin estäjien (esim. Ritonaviirin) kanssa. Näiden aineiden samanaikainen käyttö saattaa vaatia takrolimuusiannosten pienentämistä lähes kaikilla potilailla.
Klotrimatsolin, klaritromysiinin, iosamysiinin, nifedipiinin, nikardipiinin, diltiatseemin, verapamiilin, danatsolin, etinyyliestradiolin, omepratsolin ja nefatsodonin kanssa on havaittu heikompia yhteisvaikutuksia.
In vitroSeuraavien aineiden on osoitettu olevan mahdollisia takrolimuusin metabolian estäjiä: bromokriptiini, kortisoni, dapsoni, ergotamiini, gestodeeni, lidokaiini, mefenytoiini, mikonatsoli, midatsolaami, nilvadipiini, noretisteroni, kinidiini, tamoksifeeni, troleandomysiini.
Greippimehun on raportoitu lisäävän takrolimuusin pitoisuutta veressä, joten sitä on vältettävä.
Lansopratsoli ja syklosporiini voivat estää takrolimuusin CYP3A4 -välitteistä metaboliaa ja lisätä siten takrolimuusin kokopitoisuuksia veressä.
Aineenvaihdunnan indusoijat
Kliinisessä käytännössä seuraavien aineiden on osoitettu vähentävän takrolimuusin pitoisuutta veressä:
Voimakkaita yhteisvaikutuksia on havaittu rifampisiinin, fenytoiinin ja mäkikuisman (Hypericum perforatum), joka saattaa vaatia suurempia takrolimuusiannoksia melkein kaikilla potilailla. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on raportoitu myös fenobarbitaalin kanssa.
Akuutin hyljinnän hoitoon annetut suuret prednisoloni- tai metyyliprednisoloniannokset voivat nostaa ja laskea takrolimuusin pitoisuutta veressä.
Karbamatsepiini, metamitsoli ja isoniatsidi voivat pienentää takrolimuusipitoisuuksia.
Takrolimuusin vaikutus muiden lääkevalmisteiden aineenvaihduntaan
Takrolimuusi on tunnettu CYP3A4: n estäjä, joten takrolimuusin samanaikainen käyttö sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään metaboloituvan CYP3A4: n kautta, voi häiritä näiden lääkevalmisteiden metaboliaa.
Siklosporiinin puoliintumisaika pidentyy, kun sitä annetaan samanaikaisesti takrolimuusin kanssa. Lisäksi saattaa ilmetä synergistisiä / additiivisia nefrotoksisia vaikutuksia. Näistä syistä siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikaista käyttöä ei suositella ja takrolimuusia on annettava varoen potilaille, jotka olet aiemmin saanut siklosporiinia (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Takrolimuusin on osoitettu lisäävän fenytoiinin pitoisuutta veressä.
Koska takrolimuusi voi vähentää steroidipohjaisten ehkäisyvalmisteiden puhdistumaa, mikä voi johtaa hormonialtistuksen lisääntymiseen, on oltava erityisen varovainen, kun päätetään ehkäisymenetelmistä.
Takrolimuusin ja statiinien välisistä yhteisvaikutuksista on saatavilla vain vähän tietoja. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että statiinien farmakokinetiikka ei suurelta osin muutu, jos takrolimuusia annetaan samanaikaisesti.
Eläinkokeista saadut tiedot osoittivat, että takrolimuusi saattaa mahdollisesti pienentää pentobarbitaalin ja fenatsonin puhdistumaa ja pidentää puoliintumisaikaa.
Muut vuorovaikutukset, jotka ovat aiheuttaneet kliinisesti haitallisia vaikutuksia
Takrolimuusin samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka tunnetaan nefrotoksisista tai neurotoksisista vaikutuksistaan, voi parantaa näitä vaikutuksia (esim. Aminoglykosidit, gyraasin estäjät, vankomysiini, sulfametoksatsoli + trimetopriimi, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), gansikloviiri tai asikloviiri).
Lisääntynyttä munuaistoksisuutta havaittiin, kun amfoterisiini B: tä ja ibuprofeenia annettiin samanaikaisesti takrolimuusin kanssa.
Koska takrolimuusihoito voi liittyä hyperkalemian puhkeamiseen tai jo olemassa olevan hyperkalemian lisääntymiseen, on vältettävä kaliumia tai kaliumia säästäviä diureetteja (esim. Amiloridi, triamtereeni tai spironolaktoni).
Immunosuppressantit voivat vaikuttaa rokotusvasteeseen ja rokotus takrolimuusihoidon aikana voi olla heikompi. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä tulee välttää.
Proteiiniin sitoutumista koskevat näkökohdat
Takrolimuusi sitoutuu laajasti plasman proteiineihin. Mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka tunnetaan suuresta affiniteetistaan plasman proteiineihin (esim. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), oraaliset antikoagulantit tai suun kautta otettavat diabeteslääkkeet), on otettava huomioon.
04.6 Raskaus ja imetys -
Ihmisistä saadut tiedot osoittavat, että takrolimuusi kykenee läpäisemään istukan. Elinsiirtopotilaista saatavilla olevat rajalliset tiedot osoittavat, ettei ole näyttöä raskauden haittavaikutusten ja tulosvaikutusten lisääntymisestä.Takrolimuusihoidon aikana verrattuna muihin immunosuppressiivisiin lääkevalmisteisiin . Spontaania aborttia on kuitenkin raportoitu. Toistaiseksi muita asiaankuuluvia epidemiologisia tietoja ei ole saatavilla. Hoidon tarpeen vuoksi takrolimuusia voidaan harkita raskaana oleville naisille, jos turvallisempaa vaihtoehtoa ei ole ja jos saavutetut hyödyt oikeuttavat mahdollisen riskin sikiölle. takrolimuusin mahdolliset haittavaikutukset (erityisesti munuaisvaikutukset) Ennenaikaisen synnytyksen riski (
Rotilla ja kaneilla takrolimuusi aiheuttaa sikiötoksisuutta annoksilla, jotka ovat osoittaneet äidin toksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Miesten tiedot osoittavat, että takrolimuusi erittyy äidinmaitoon, koska haitallisia vaikutuksia vastasyntyneeseen ei voida sulkea pois, Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta käyttävien naisten ei tule imettää.
Hedelmällisyys
Takrolimuusin kielteinen vaikutus urosten hedelmällisyyteen havaittiin rotilla ja ilmeni siittiöiden määrän ja liikkuvuuden vähenemisenä (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Takrolimuusi voi aiheuttaa näkö- ja neurologisia häiriöitä. Nämä häiriöt voivat pahentua, jos Tacrolimus Accord Healthcare -valmistetta annetaan yhdessä alkoholin kanssa.
04.8 Haittavaikutukset -
Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöön liittyvää haittavaikutusprofiilia on usein vaikea määrittää perussairauden ja monien muiden lääkevalmisteiden samanaikaisen käytön vuoksi.
Monet alla luetelluista haittavaikutuksista ovat palautuvia ja / tai reagoivat annoksen pienentämiseen. Suun kautta tapahtuvaan haittavaikutukseen liittyy harvemmin haittavaikutuksia kuin laskimonsisäiseen käyttöön.Haittavaikutukset on lueteltu alla esiintymistiheyden vähenemisen mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10)
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen:
04.9 Yliannostus -
Kokemuksia yliannostuksesta on rajallisesti: On raportoitu useita tahatonta yliannostustapauksia, joiden oireita ovat olleet: vapina, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, infektiot, nokkosihottuma, letargia, kohonnut veren typpitaso ja alaniiniaminotransferaasipitoisuus.
Takrolimuusille ei ole spesifisiä vastalääkkeitä. Yliannostustapauksessa on käytettävä tukitoimenpiteitä ja oireenmukaista hoitoa.
Takrolimuusin ei oleteta olevan dialysoitavissa suuren molekyylipainonsa, huonon vesiliukoisuutensa ja suuren punasolujen ja plasman proteiinien sitoutumisensa vuoksi. Yksittäisillä potilailla, joilla plasman pitoisuudet ovat erittäin korkeat, hemofiltraation ja hemodiafiltraation on havaittu vähentävän tehokkaasti toksisia pitoisuuksia. Jos myrkytys tapahtuu suun kautta, mahahuuhtelu ja / tai adsorbenttien (kuten aktiivihiilen) käyttö voi olla hyödyllistä, jos se otetaan välittömästi nielemisen jälkeen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Kalsineuriinin estäjät, ATC -koodi: L04AD02
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Molekyylitasolla takrolimuusin vaikutukset välittyvät sitoutumalla solunsalpaajaproteiiniin (FKBP12), joka on vastuussa lääkkeen solunsisäisestä kerääntymisestä. -riippuvainen signaalinsiirtomekanismin inhibitiosta T -soluihin, mikä estää siten tietyn lymfokiinigeeniryhmän transkription.
Takrolimuusi on erittäin voimakas immunosuppressiivinen aine, jonka aktiivisuus on osoitettu molemmissa kokeissa in vitro että in vivo.
Takrolimuusi estää erityisesti sytotoksisten lymfosyyttien tuotantoa, jotka ovat pääasiassa vastuussa elinsiirron hyljinnästä. Takrolimuusi estää T-solujen aktivaatiota ja T-auttajasta riippuvaista B-solujen lisääntymistä sekä lymfokiinituotantoa (kuten interleukiini-2, interleukiini-3 ja y-interferoni) ja interleukiinireseptorin ilmentymistä.2.
Tulokset muiden primaaristen elinsiirtojen julkaisemista tiedoista
Takrolimuusia pidetään vakiintuneena hoitona ensisijaisena immunosuppressanttina haiman, keuhkojen ja suolistonsiirron jälkeen. Julkaistussa prospektiivisessa tutkimuksessa takrolimuusia on tutkittu ensisijaisena immunosuppressanttina noin 175 potilaalla keuhkosiirteen jälkeen, 475 potilaalla haimansiirron jälkeen ja 630 potilaalla suolensiirron jälkeen. Kaiken kaikkiaan takrolimuusin turvallisuusprofiilin näissä julkaistuissa tutkimuksissa havaittiin olevan samanlainen kuin suuremmissa tutkimuksissa, joissa takrolimuusia tutkittiin ensisijaisena hoitona maksan, munuaisten ja sydämen siirrossa. Alla on yhteenveto kunkin käyttöaiheen suurimpien tutkimusten tehokkuustuloksista.
Keuhkosiirto
Äskettäisen monikeskustutkimuksen välianalyysissä arvioitiin 110 potilasta, jotka oli satunnaistettu 1: 1 takrolimuusi- tai syklosporiinihoitoryhmille.Takrolimuusia annettiin aluksi jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 0,01--0,33 mg / kg / vrk ja suun kautta annettua takrolimuusia annoksella 0,05 - 0,3 mg / kg / vrk. Ensimmäisenä hoitovuonna elinsiirron jälkeen havaittiin pienempi hylkimisjaksojen esiintyvyys. akuutti takrolimuusilla hoidetuilla potilailla verrattuna syklosporiinilla hoidettuihin (11,5% vs. ) ja "kroonisen hyljinnän, bronkioliitti obliterans -oireyhtymän ilmaantuvuus on pienempi (2,86% vs. 8,57%). Potilaiden yhden vuoden eloonjäämisaste oli 80,8% takrolimuusiryhmässä ja 83% syklosporiiniryhmässä (Treede et ai., 3rdICI San Diego, US, 2004; tiivistelmä 22).
Toisessa satunnaistetussa tutkimuksessa hoidettiin 66 potilasta, joilla oli takrolimuusia ja 67 potilasta, jotka saivat syklosporiinia. Takrolimuusia annettiin aluksi jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 0,025 mg / kg / vrk, kun taas suun kautta annettiin 0,15 mg / kg / vrk ja sen jälkeen annosta muutettiin alimmalle veren tasolle.10-20 ng / ml Potilaiden eloonjääminen vuoden kuluttua oli 83% takrolimuusiryhmässä ja 71% syklosporiiniryhmässä; Kahden vuoden eloonjäämisaste oli 76% ja 66%. Akuutteja hyljintäjaksoja 100 potilaspäivää kohti oli numeerisesti vähemmän takrolimuusiryhmässä (0,85 jaksoa) kuin syklosporiiniryhmässä (1,09 jaksoa). Obliteratiivista bronkioliittia esiintyi 21,7%: lla takrolimuusiryhmän potilaista verrattuna 38,0%: iin potilaista syklosporiiniryhmässä (p = 0,025). Huomattavasti enemmän potilaita, jotka saivat siklosporiinia (n = 13), tarvitsivat hoidon vaihtamista takrolimuusiin verrattuna takrolimuusilla hoidettuihin potilaisiin, jotka tarvitsivat hoidon vaihtamisen syklosporiiniin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan ym., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
Toisessa kaksikeskustutkimuksessa 26 potilasta satunnaistettiin takrolimuusihoitoon, kun taas 24 potilasta satunnaistettiin syklosporiiniryhmään. Takrolimuusia annettiin aluksi jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona aloitusannoksella 0,05 mg / kg / vrk, kun taas suun kautta annettiin 0,1 - 0,3 mg / kg / vrk annos, jota myöhemmin muutettiin. ja 15 ng / ml. 1 vuoden eloonjäämisaste oli 73,1% takrolimuusiryhmässä ja 79,2% syklosporiiniryhmässä. Vapaus akuutista hyljinnästä oli suurempi takrolimuusiryhmässä 6 kuukauden kuluttua (57,7% vs. 45,8%) ja 1 vuoden keuhkonsiirron jälkeen (50% vs 33,3%) (Treede et ai., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Nämä kolme tutkimusta osoittivat samanlaisia eloonjäämisasteita. Akuutin hyljinnän ilmaantuvuus oli numeerisesti pienempi takrolimuusiryhmässä kaikissa kolmessa tutkimuksessa, ja yhdessä tutkimuksissa takrolimuusilla esiintyi huomattavasti vähemmän bronkioliitti obliterans -oireyhtymää.
Haimansiirto
Monikeskustutkimukseen osallistui 205 potilasta, joille tehtiin samanaikainen munuais- ja haimansiirto. Protokollan mukainen takrolimuusin oraalinen aloitusannos oli 0,2 mg / kg / vrk, minkä jälkeen annosta muutettiin alimmalle veren tasolle välillä 8-15 ng / ml 5. päivänä ja 5-10 ng / ml 6 kuukauden kuluttua. Yhden vuoden haiman eloonjääminen oli merkittävästi pidempi takrolimuusin kanssa: 91,3% verrattuna 74,5%: iin siklosporiinin kanssa (p
Suolistonsiirto
Julkaistu kliininen kokemus, joka on peräisin yhdestä ainoasta keskuksesta, takrolimuusin käytöstä ensisijaisena hoitona suolensiirron jälkeen osoitti, että vakuutusmatemaattinen eloonjäämisaste 155 potilaalla (vain suolisto, 75 maksa ja suoli ja 25 moniviskeraalista), jotka saivat takrolimuusi- ja prednisonihoitoa 75% 1 -vuotiaana, 54% 5 -vuotiaana ja 42% 10 -vuotiaana. Alkuvuosina takrolimuusin oraalinen aloitusannos oli 0,3 mg / kg / vrk. Tulokset ovat parantuneet jatkuvasti kliinisen kokemuksen kasvaessa 11 vuoden aikana.Sarja innovaatioita, kuten Epstein-Barrin (EBV) ja CMV-infektioiden varhainen havaitsemistekniikka, luuytimen kasvutekijät, interleukiini-2-antagonistin daklitsumabin lisääminen, aloitusannokset pienentävät takrolimuusia ja alimmat tavoitetasot ovat 10 ja 15 ng / ml, ja hiljattain allogeenista elinsiirron säteilytystä pidettiin tekijöinä, jotka auttoivat parantamaan tämän käyttöaiheen tuloksia ajan myötä (Abu-Elmagd et ai., Ann Surg 2001; 234: 404).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen
Takrolimuusin on osoitettu imeytyvän ihmisiin ruoansulatuskanavan kautta. takrolimuusin keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 20% -25%.
Maksansiirtopotilaille suun kautta (0,30 mg / kg / vrk) annetun takrolimuusin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan useimmilla potilailla 3 päivän kuluessa.
Terveillä koehenkilöillä takrolimuusin 0,5 mg, 1 mg ja 5 mg kapselit on osoitettu olevan bioekvivalentti, kun niitä annetaan vastaavina annoksina.
Takrolimuusin imeytymisnopeus ja laajuus lisääntyvät paasto -olosuhteissa. Ruoan käyttö vähentää takrolimuusin imeytymisnopeutta ja -astetta, ja vaikutus on voimakkaampi rasvaisen aterian jälkeen.
Vakaa maksansiirtopotilailla takrolimuusin oraalinen hyötyosuus pieneni, kun sitä annettiin kohtalaisen rasvaisen (34% kalori) aterian jälkeen. Kokoverestä havaittiin AUC: n (27%) ja Cmax: n (50%) pienenemistä ja tmax: n nousua (173%).
Tutkimuksessa vakaista munuaisensiirtopotilaista, joille annettiin takrolimuusia heti tavanomaisen mannermaisen aamiaisen jälkeen, vaikutus suun kautta otettavaan biologiseen hyötyosuuteen oli vähemmän selvä.AUC: n (2-12%) ja Cmax: n (15-38%) pieneneminen ja tmax: n nousu (38-80%) kokoverestä.
Sappivirtaus ei vaikuta takrolimuusin imeytymiseen.
AUC: n ja vakaan tilan minimitasojen välillä on vahva korrelaatio. Veren minimipitoisuuksien seuranta antaa siksi luotettavan arvion systeemisestä altistuksesta.
Jakelu ja hävittäminen
Ihmisillä takrolimuusin jakautumista laskimoinfuusion jälkeen voidaan kuvata kaksivaiheiseksi.
Systeemisessä verenkierrossa takrolimuusi sitoutuu tiukasti punasoluihin, jolloin kokoveren ja plasman pitoisuuksien jakautumissuhde on noin 20: 1. Takrolimuusi sitoutuu plasmassa voimakkaasti (> 98,8%) plasman proteiineihin, pääasiassa seerumin albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin.
Takrolimuusi jakautuu laajalti elimistöön. Vakaan tilan jakautumistilavuus plasman pitoisuuksiin perustuen on noin 1300 l (terveet koehenkilöt). Vastaavat sisäiseen vereen perustuvat tiedot olivat keskimäärin 47,6 litraa.
Takrolimuusi on vähäpuhdistuva aine. Terveillä koehenkilöillä keskimääräinen kokonaispuhdistuma (TB) kokoveren pitoisuuksista mitattuna oli 2,25 l / h. Aikuisilla maksa-, munuais- ja sydämensiirtopotilailla havaittiin arvoja 4,1 l / h, 6,7 l / h ja 3,9 l / h. Maksansiirron yhteydessä maksansiirron saaneilla lapsipotilailla kokonaispuhdistuma (TB) oli noin kaksi kertaa suurempi kuin aikuisilla. Tekijöiden, kuten alhaisen hematokriitti- ja proteiinipitoisuuden, joka johtaa takrolimuusin sitoutumattoman fraktion lisääntymiseen, tai kortikosteroidien aiheuttaman lisääntyvän aineenvaihdunnan katsotaan olevan vastuussa siirron jälkeen havaitusta korkeammasta puhdistumasta.
Takrolimuusin puoliintumisaika on pitkä ja vaihteleva, ja terveillä koehenkilöillä kokoveren keskimääräinen puoliintumisaika on noin 43 tuntia. Aikuisilla maksansiirtopotilailla se oli keskimäärin 11,7 tuntia ja lapsilla 12,4 tuntia, kun taas aikuisilla munuaisensiirtopotilailla se oli 15,6 tuntia. Puhdistumisnopeuden nousu edistää puoliintumisajan lyhenemistä elinsiirtopotilailla.
Aineenvaihdunta ja biotransformaatio
Takrolimuusi metaboloituu laajalti maksassa, pääasiassa sytokromi P450-3A4: n välityksellä. Takrolimuusi metaboloituu myös merkittävästi suolen seinämässä. Useita metaboliitteja on tunnistettu. Vain yksi näistä todisti in vitro "immunosuppressiivinen aktiivisuus on samanlainen kuin takrolimuusin. Muilla metaboliiteilla on vain heikko tai ei lainkaan" immunosuppressiivinen aktiivisuus. Systeemisessä verenkierrossa vain yksi inaktiivisista metaboliiteista on läsnä systeemisessä verenkierrossa pieninä pitoisuuksina. Siksi metaboliitit eivät vaikuta takrolimuusin farmakologiseen aktiivisuuteen.
Erittyminen
Suonensisäisen ja suun kautta annetun 14C-leimatun takrolimuusin jälkeen suurin osa radioaktiivisuudesta poistui ulosteesta. Noin 2% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan. Alle 1% takrolimuusista erittyy muuttumattomana virtsaan ja ulosteeseen, mikä osoittaa sen lähes täydellisen metabolian ennen eliminaatiota, ja sappi on tärkein eliminaatioreitti.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Munuaiset ja haima olivat ensisijaiset elimet, jotka osallistuivat rotilla ja paviaaneilla tehtyihin toksisuustutkimuksiin. Rotilla takrolimuusi aiheutti toksisia vaikutuksia hermostoon ja silmiin. Palautuvia kardiotoksisia vaikutuksia havaittiin kaneilla takrolimuusin laskimonsisäisen annon jälkeen.
Rotilla ja kaneilla havaittiin alkion toksisuutta, ja se rajoittui annoksiin, jotka aiheuttivat merkittävää toksisuutta äidille. Rotilla naaraiden lisääntymistoiminta, mukaan lukien syntymä, oli heikentynyt myrkyllisillä annoksilla ja jälkeläiset osoittivat alentunutta syntymäpainoa sekä elinkelpoisuutta ja kasvua.
Takrolimuusin kielteinen vaikutus urosten hedelmällisyyteen vähentynyttä siittiöiden määrää ja liikkuvuutta havaittiin rotilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Kovien kapselien sisältö
Laktoosimonohydraatti
Kroskarmelloosinatrium (E 468)
Hypromelloosi (E 464)
Magnesiumstearaatti (E 470b)
Kapselin kuori
Hyytelö
Titaanidioksidi (E 171)
Keltainen rautaoksidi (E 172) (vain 0,5 mg)
Natriumlauryylisulfaatti
Kova kapselikuoren painoväri: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Takrolimuusi ei ole yhteensopiva PVC: n kanssa. Anturit, ruiskut ja muut välineet, joita käytetään Tacrolimus Accord Healthcaren sisällön suspension valmistamiseen tai antamiseen, eivät saa sisältää PVC: tä.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alle 25 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
Kovat kapselit tulee ottaa heti läpipainopakkauksesta poistamisen jälkeen.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Alu-Alu läpipainopakkaus.
0,5 mg: lle
Pakkaus sisältää 20, 30, 50, 60 ja 100 kovaa kapselia.
1 mg: lle
Pakkaus sisältää 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
"0,5 mg kovat kapselit" 20 kapselia läpipainopakkauksissa AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg kovat kapselit" 30 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg kovat kapselit" 50 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg kovat kapselit" 60 kapselia läpipainopakkauksissa AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg kovat kapselit" 100 kapselia läpipainopakkauksissa AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg kovat kapselit" 20 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg kovat kapselit" 30 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg kovat kapselit" 50 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg kovat kapselit" 60 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg kovat kapselit" 90 kapselia läpipainopakkauksissa AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg kovat kapselit" 100 kapselia läpipainopakkauksessa AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
21. maaliskuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Helmikuu 2013
