Vaikuttavat aineet: Emtrisitabiini, Rilpiviriini, Tenofoviiridisoproksiili
Eviplera 200 mg / 25 mg / 245 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Evipleraa käytetään? Mitä varten se on?
Eviplera sisältää kolme vaikuttavaa ainetta, joita käytetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion hoitoon:
- emtrisitabiini, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI).
- rilpiviriini, ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI).
- tenofoviiridisoproksiili, nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NtRTI).
Jokainen näistä vaikuttavista aineista, jotka tunnetaan myös antiretroviraalisina lääkkeinä, vaikuttaa häiritsemällä entsyymiä (käänteiskopioijaentsyymi), joka on välttämätön viruksen lisääntymiselle.
Eviplera vähentää HIV: n määrää kehossa ja parantaa siten immuunijärjestelmää ja vähentää riskiä sairastua HIV: hen liittyviin sairauksiin.
Eviplera on lääke ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion hoitoon yli 18 -vuotiaille aikuisille.
Vasta -aiheet Milloin Evipleraa ei tule käyttää
Älä ota Evipleraa
- Jos olet allerginen emtrisitabiinille, rilpiviriinille, tenofoviiridisoproksiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Jos tämä koskee sinua, kerro siitä heti lääkärille.
- Jos käytät parhaillaan jotakin seuraavista lääkkeistä:
- karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini (epilepsian hoitoon ja kouristusten ehkäisyyn käytettävät lääkkeet)
- rifampisiini ja rifapentiini (joita käytetään joidenkin bakteeri -infektioiden, kuten tuberkuloosin, hoitoon)
- omepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli, pantopratsoli ja esomepratsoli (protonipumpun estäjät, joita käytetään mahahaavan, närästyksen ja hapon refluksoinnin ehkäisyyn ja hoitoon)
- deksametasoni (kortikosteroidi, jota käytetään tulehduksen hoitoon ja immuunijärjestelmän tukahduttamiseen) suun kautta tai pistoksena (paitsi kerta -annoshoito)
- mäkikuismaa (Hypericum perforatum) sisältävät valmisteet (rohdosvalmiste, jota käytetään masennukseen ja ahdistukseen)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Evipleraa
Lääkärisi on seurattava sinua edelleen Eviplera -hoidon aikana.
- Voit edelleen välittää HIV: n tämän lääkkeen käytön aikana, vaikka antiretroviraalisen hoidon vaikutus pienentää riskiä. Keskustele lääkärisi kanssa tarvittavista varotoimista välttääksesi tartunnan siirtymisen muille ihmisille Tämä lääke ei paranna HIV -infektiota. Sinulle voi edelleen kehittyä infektioita tai muita HIV -infektioon liittyviä sairauksia Eviplera -hoidon aikana.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on ollut munuaissairaus tai jos testit ovat osoittaneet munuaisongelmia. Eviplera voi vaikuttaa munuaisiin. Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana lääkäri voi määrätä verikokeita munuaisten toiminnan mittaamiseksi. Evipleraa ei suositella, jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus.
Evipleraa ei tule käyttää muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat vahingoittaa munuaisia (ks. Muut lääkevalmisteet ja Eviplera). Jos tämä on väistämätöntä, lääkäri seuraa munuaistesi toimintaa kerran viikossa.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti. Jos sinulla on hepatiitti B, lääkäri harkitsee huolellisesti, mikä hoito -ohjelma on sinulle parhaiten sopiva. lääkäri voi määrätä verikokeita maksan toiminnan seuraamiseksi.
Jos sinulla on hepatiitti B, maksavaivasi voivat pahentua Eviplera -hoidon lopettamisen jälkeen. On tärkeää, ettet lopeta Evipleran ottamista keskustelematta lääkärisi kanssa: ks. Kohta 3, Älä lopeta Evipleran ottamista.
- Kerro heti lääkärillesi ja lopeta Evipleran käyttö, jos saat ihottuman, johon liittyy seuraavia oireita: kuume, rakkulat, punoittavat silmät ja kasvojen, suun tai kehon turvotus. Tämä reaktio voi muuttua vakavaksi tai mahdollisesti hengenvaaralliseksi. Kerro lääkärille, jos olet yli 65 -vuotias. Evipleraa ei ole tutkittu riittävästi yli 65 -vuotiailla potilailla. Jos olet yli 65 -vuotias ja sinulle on määrätty Evipleraa, lääkäri seuraa sinua tarkasti.
Kun otat Evipleraa
Kun aloitat Evipleran käytön, varo seuraavia asioita:
- mitään tulehduksen tai infektion merkkejä
- luun ongelmia
Jos huomaat jonkin näistä oireista, kerro siitä heti lääkärillesi.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Evipleran vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä ja kasviperäisiä lääkkeitä, joita saa ilman reseptiä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Kaikki muut lääkkeet, jotka sisältävät:
- emtrisitabiini
- rilpiviriini
- tenofoviiridisoproksiili
- tenofoviirialafenamidi
- muut lamivudiinia tai adefoviiridipivoksiilia sisältävät viruslääkkeet
Eviplera voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Näin ollen Evipleran tai muiden lääkkeiden määrää veressä voidaan muuttaa. Tämä voi estää lääkkeitä toimimasta kunnolla tai pahentaa niiden sivuvaikutuksia. Joissakin tapauksissa lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi tai tarkistamaan veren tasosi.
- Lääkkeet, jotka voivat vahingoittaa munuaisia, kuten:
- aminoglykosidit (kuten streptomysiini, neomysiini ja gentamysiini), vankomysiini (bakteeri -infektioiden hoitoon)
- foskarnetti, gansikloviiri, sidofoviiri (virusinfektioiden hoitoon)
- amfoterisiini B, pentamidiini (sieni -infektioiden hoitoon)
- interleukiini-2, jota kutsutaan myös aldesleukiiniksi (syövän hoitoon)
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, joita käytetään luu- tai lihaskipujen lievittämiseen)
- Didanosiinia sisältävät lääkkeet (HIV -infektion hoitoon): Evipleran ottaminen muiden didanosiinia sisältävien viruslääkkeiden kanssa voi nostaa didanosiinipitoisuutta veressä ja vähentää CD4 -solujen määrää. Kun tenofoviiridisoproksiilifumaraattia ja didanosiinia sisältäviä lääkkeitä on otettu yhdessä, harvinaisia raportteja haiman tulehduksesta ja maitohappoasidoosista (liiallinen maitohappo veressä), joka joskus johti kuolemaan. HIV -infektion hoitoon käytettävät lääkkeet).
- Muut HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet: ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) .Epiplera sisältää NNRTI: tä (rilpiviriini), joten sitä ei tule käyttää yhdessä muiden tämän tyyppisten lääkkeiden kanssa. Lääkärisi arvioi toisen lääkkeen käytön., Jos tarpeen.
- Rifabutiini, lääke, jota käytetään joidenkin bakteeri -infektioiden hoitoon. Tämä lääke voi vähentää rilpiviriinin (Evipleran komponentti) määrää veressä. Lääkärisi saattaa joutua antamaan sinulle lisäannoksen rilpiviriiniä HIV -infektion hoitoon (ks. Kohta 3 Miten Evipleraa otetaan)
- Antibiootit, joita käytetään bakteeri -infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosi, hoitoon ja sisältävät:
- klaritromysiini
- erytromysiini Nämä lääkkeet voivat lisätä rilpiviriinin (Evipleran komponentti) määrää veressä. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan antibioottiannostasi tai antamaan sinulle toisen antibiootin.
- Lääkkeet mahahaavaan, närästykseen tai hapon refluksointiin, kuten:
- antasidit (alumiini / magnesiumhydroksidi tai kalsiumkarbonaatti)
- H2 -antagonistit (famotidiini, simetidiini, nizatidiini tai ranitidiini) Nämä lääkkeet voivat vähentää rilpiviriinin (Evipleran komponentti) määrää veressä. Jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, lääkäri antaa sinulle toisen lääkkeen mahahaavaan, närästykseen tai hapon refluksointiin tai neuvoo, miten ja milloin lääke otetaan.
- Jos käytät antasidia (kuten magnesiumia tai kaliumia sisältäviä lääkkeitä), ota se vähintään 2 tuntia ennen tai vähintään 4 tuntia Evipleran jälkeen (ks. Kohta 3 Miten Evipleraa otetaan).
- Jos käytät H2 -antagonistia (käytetään myös mahahapon tai refluksitaudin hoitoon), ota se vähintään 12 tuntia ennen tai vähintään 4 tuntia Evipleran jälkeen. H2 -antagonisteja voidaan ottaa vain kerran päivässä yhdessä Eviplera H2 -antagonistien kanssa Älä ota kahdesti päivässä Keskustele lääkärisi kanssa vaihtoehtoisesta annostusohjelmasta (ks. kohta 3 Miten Evipleraa otetaan).
- Metadoni, lääke, jota käytetään opiaattiriippuvuuden hoitoon, koska lääkäri saattaa joutua muuttamaan metadoniannosta.
- Dabigatraanieteksilaattia, lääkettä, jota käytetään sydänvaivojen hoitoon, koska lääkäri saattaa joutua seuraamaan tämän lääkkeen pitoisuutta veressäsi.
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Älä lopeta hoitoa ottamatta yhteyttä lääkäriisi.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
- Naiset eivät saa olla raskaana Evipleran käytön aikana.
- Käytä tehokasta ehkäisyä Eviplera -hoidon aikana.
- Kerro heti lääkärillesi, jos olet raskaana. Raskaana olevien naisten ei tule käyttää Evipleraa, ellei lääkäri päätä heidän kanssaan, että se on ehdottoman välttämätöntä. Lääkäri keskustelee kanssasi Eviplera -hoidon mahdollisista hyödyistä ja riskeistä sinulle ja lapsellesi.
- Jos olet jo ottanut Evipleraa raskauden aikana, lääkäri voi säännöllisesti pyytää verikokeita ja muita diagnostisia testejä vauvan kehityksen seuraamiseksi. Lapsilla, joiden äidit ottivat NRTI -lääkkeitä raskauden aikana, HIV -suojauksen hyöty oli suurempi kuin haittavaikutusten riski.
Älä imetä Eviplera -hoidon aikana:
- Syynä on, että tämän lääkkeen vaikuttava aine erittyy äidinmaitoon.
- Jos olet HIV-tartunnan saanut nainen, on suositeltavaa, että et imetä, jotta vältät HIV-viruksen siirtymisen vauvalle maidon kautta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä koneita, jos tunnet olosi väsyneeksi, uneliaaksi tai huimaukseksi lääkkeen ottamisen jälkeen. Eviplera sisältää laktoosia ja kelta-oranssi alumiinilakka (E110)
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on "laktoosi- tai muu sokeri -intoleranssi. Eviplera sisältää laktoosimonohydraattia. Jos olet laktoosi -intoleranssi tai jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin muu sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on "allergia keltaiselle oranssille alumiinilakalle (E110). Eviplera sisältää keltaoranssia alumiinilakkia, jota kutsutaan myös nimellä" E110 ", joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.
Annos, menetelmä ja antotapa Evipleran käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tavanomainen annos on yksi tabletti päivässä suun kautta. Tabletti tulee ottaa ruoan kanssa. Tämä on tärkeää, jotta saavutetaan oikeat aktiivisen ainesosan tasot kehossa.
Ravitsemuksellinen juoma ei yksin korvaa ruokaa.
Niele tabletti kokonaisena veden kera.
Älä pureskele, murskaa tai riko tablettia, muuten lääke vapautuu elimistöösi.
Jos lääkäri päättää lopettaa jonkin Eviplera -valmisteen aineosista tai muuttaa Eviplera -annosta, sinulle voidaan antaa emtrisitabiini, rilpiviriini ja / tai tenofoviiridisoproksiili erikseen tai yhdessä muiden HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa.
Jos käytät antasidia, kuten magnesiumia tai kaliumia sisältäviä lääkkeitä. Ota se vähintään 2 tuntia ennen tai vähintään 4 tuntia Evipleran jälkeen.
Jos käytät H2 -antagonistia, kuten famotidiinia, simetidiiniä, nizatidiinia tai ranitidiinia. Ota se vähintään 12 tuntia ennen tai vähintään 4 tuntia Evipleran jälkeen. H2 -antagonisteja voidaan ottaa vain kerran päivässä yhdessä Evipleran kanssa. H2 -antagonisteja ei tule ottaa kahdesti päivässä. Keskustele lääkärisi kanssa vaihtoehtoisesta annostusohjelmasta.
Jos käytät rifabutiinia. Lääkärisi saattaa joutua antamaan sinulle ylimääräisen rilpiviriiniannoksen. Ota rilpiviriinitabletti samanaikaisesti Evipleran kanssa. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Jos unohdat ottaa Evipleraa
On tärkeää, ettet unohda annosta Evipleraa.
Jos unohdat annoksen:
- Jos huomaat 12 tunnin kuluessa Evipleran tavanomaisesta ottamisajasta, sinun on otettava tabletti mahdollisimman pian. Ota tabletti aina ruoan kanssa ja ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
- Jos huomaat sen 12 tunnin tai pidemmän ajan kuluttua Evipleran tavanomaisesta ottamisesta, älä ota unohtunutta annosta, odota ja ota seuraava annos ruoan kanssa tavalliseen aikaan.
Jos oksentelua ilmenee 4 tunnin kuluessa Evipleran ottamisesta, ota toinen tabletti ruoan kanssa. Jos oksennat yli 4 tuntia Evipleran ottamisen jälkeen, älä ota toista tablettia ennen seuraavaa säännöllisesti suunniteltua tablettiasi. Älä lopeta Evipleran ottamista.
Älä lopeta Evipleran ottamista keskustelematta lääkärisi kanssa.
Eviplera -hoidon lopettaminen voi vaikuttaa vakavasti vasteeseesi myöhempään hoitoon. Jos Eviplera -hoito lopetetaan jostain syystä, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat Eviplera -tablettien ottamisen uudelleen. Lääkäri voi antaa sinulle Eviplera -valmisteen komponentteja. ongelmia tai säätää annosta.
Kun Eviplera -varastot alkavat loppua, hanki lisää lääkäriltäsi tai apteekista. Tämä on erittäin tärkeää, koska viruksen määrä voi alkaa kasvaa, jos lääke lopetetaan edes lyhyeksi ajaksi. Viruksen hoito voi olla vaikeampaa.
Jos sinulla on sekä HIV- että hepatiitti B -infektio, on erityisen tärkeää olla lopettamatta Eviplera -hoitoa keskustelematta ensin lääkärin kanssa. Joillakin potilailla hepatiitti on pahentunut, mikä ilmenee oireista tai verikokeista emtrisitabiinin tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (kaksi kolmesta Evipleran vaikuttavasta aineesta) lopettamisen jälkeen. Jos Eviplera -hoito lopetetaan, lääkäri voi neuvoa sinua jatkamaan hepatiitti B -hoitoa.Verikokeita on ehkä tehtävä 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen maksan toiminnan tarkistamiseksi. Joillekin potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai kirroosi, hoidon lopettamista ei suositella, koska se voi johtaa hepatiitin pahenemiseen, mikä voi olla hengenvaarallista.
Ilmoita heti lääkärillesi kaikista uusista tai epätavallisista oireista, joita on havaittu hoidon lopettamisen jälkeen, erityisesti oireista, jotka normaalisti liittyvät hepatiitti B -infektioon.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Evipleraa
Jos otat vahingossa enemmän kuin suositeltu Eviplera -annos, sinulla saattaa olla suurempi riski tämän lääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista (ks. Kohta 4, Mahdolliset haittavaikutukset).
Ota heti yhteys lääkäriisi tai lähimpään hätäkeskukseen. Ota pullo tabletteja mukaasi, jotta voit helposti kuvata ottamasi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Evipleran sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Mahdolliset haittavaikutukset: Kerro heti lääkärille
- Maitohappoasidoosi (ylimääräinen maitohappo veressä) on harvinainen, mutta mahdollisesti hengenvaarallinen sivuvaikutus joillekin HIV-lääkkeille. Maitohappoasidoosia esiintyy useammin naisilla, varsinkin jos he ovat ylipainoisia, ja potilailla, joilla on maksasairaus. Seuraavat voivat olla merkkejä maitohappoasidoosista:
- syvä, nopea hengitys
- väsymystä tai uneliaisuutta
- pahoinvointi oksentelu
- vatsakipu
Jos epäilet, että sinulla on maitohappoasidoosi, kerro siitä heti lääkärillesi.
Merkkejä tulehduksesta tai infektiosta. Joillakin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio (AIDS) ja joilla on aiemmin ollut opportunistisia infektioita (infektioita, joita esiintyy ihmisillä, joilla on heikko immuunijärjestelmä), infektioiden tulehdusoireita voi ilmetä pian HIV-hoidon aloittamisen jälkeen. sen uskotaan johtuvan kehon immuunivasteen paranemisesta, mikä mahdollistaa sen torjumisen infektioita vastaan, joita voi esiintyä ilman ilmeisiä oireita.
Opportunististen infektioiden lisäksi autoimmuunisairauksia (tila, joka ilmenee, kun immuunijärjestelmä hyökkää terveen kehon kudokseen) voi esiintyä myös sen jälkeen, kun aloitat HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön. Autoimmuunisairauksia voi esiintyä myös useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen. Jos huomaat infektio -oireita tai muita oireita, kuten lihasheikkoutta, käsien ja jalkojen alkuheikkoutta, joka nousee vartaloon, sydämentykytystä, vapinaa tai hyperaktiivisuutta, kerro heti lääkärillesi tarvittavan hoidon etsimisestä.
Jos huomaat tulehduksen tai infektion oireita, kerro siitä heti lääkärillesi.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä)
- ripuli, oksentelu, pahoinvointi
- univaikeudet (unettomuus)
- huimaus, päänsärky
- ihottuma
- heikkouden tunne
Analyysit voivat myös näyttää:
- veren fosfaattitasojen lasku
- kohonnut kreatiinikinaasipitoisuus veressä, mikä voi johtaa lihaskipuun ja -heikkouteen
- kohonnut veren kolesteroli- ja / tai haiman amylaasipitoisuus
- kohonneet maksaentsyymiarvot veressä
- Jos jokin näistä haittavaikutuksista muuttuu vakavaksi, kerro siitä lääkärillesi.
Yleiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla kymmenestä)
- vähentynyt ruokahalu
- masennus ja masentunut mieliala
- väsymys, uneliaisuus
- uneliaisuus
- vatsakipu, kipu tai epämukavuus, turvotus, suun kuivuminen
- epänormaalit unet, unihäiriöt
- ruoansulatusongelmat, jotka johtuvat huonosta ruoasta aterioiden jälkeen, kaasu (ilmavaivat)
- ihottumat (mukaan lukien punaiset läiskät tai märkärakkulat, joihin joskus liittyy rakkuloita ja ihon turvotusta), jotka voivat olla allergisia reaktioita, kutinaa, ihon värin muutosta tummien laikkujen ilmaantuessa
- muut allergiset reaktiot, kuten hengityksen vinkuminen, turvotus tai pyörrytys
Analyysit voivat myös näyttää:
- vähentynyt valkosolujen määrä (tämä voi saada sinut alttiimmaksi infektioille)
- vähentynyt verihiutaleiden määrä (eräs verisolu, joka liittyy veren hyytymiseen)
- veren hemoglobiiniarvon lasku (alhainen punasolujen määrä)
- kohonneet rasvahapot (triglyseridit), bilirubiini tai verensokeri
- haiman ongelmia
Jos jokin näistä haittavaikutuksista muuttuu vakavaksi, kerro siitä lääkärillesi.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla sadasta)
- anemia (alhainen punasolujen määrä)
- vatsakipu, joka johtuu haiman tulehduksesta
- lihasten hajoaminen, lihaskipu tai lihasheikkous
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus
- tulehduksen tai infektion oireita
- vaikeat ihoreaktiot, mukaan lukien ihottuma, johon liittyy kuumetta, turvotusta ja maksaongelmia
- munuaisten tubulaaristen solujen vaurioituminen
Analyysit voivat myös näyttää:
- veren kaliumarvon väheneminen
- veren kreatiniinipitoisuuden nousu
- muutokset virtsassa
- Jos jokin näistä haittavaikutuksista muuttuu vakavaksi, kerro siitä lääkärillesi.
Harvinaiset haittavaikutukset (näitä vaikutuksia esiintyy alle 1 potilaalla tuhannesta)
- maitohappoasidoosi (katso Mahdolliset haittavaikutukset; kerro heti lääkärille)
- selkäkipu, joka johtuu munuaisongelmista, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta. Lääkärisi voi määrätä verikokeita nähdäksesi, toimivatko munuaisesi kunnolla
- rasvainen maksa
- ihon ja silmien keltaisuus, kutina tai vatsakipu, joka johtuu maksatulehduksesta
- munuaistulehdus, raskas virtsa ja jano
- luiden pehmeneminen (luukipu ja joskus murtumat)
- Munuaisten putkimaisten solujen vaurioitumisen vuoksi voi esiintyä lihasten hajoamista, luiden pehmenemistä (luukipua ja joskus murtumia), lihaskipua, lihasheikkoutta ja vähentynyttä kalium- tai fosfaattipitoisuutta veressä.
Jos jokin näistä haittavaikutuksista muuttuu vakavaksi, kerro siitä lääkärillesi.
Muut vaikutukset, joita voi esiintyä HIV -hoidon aikana
Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei tunneta (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).
- Luuongelmat. Joillekin retroviruslääkkeitä, kuten Evipleraa, käyttäville potilaille voi kehittyä luusairaus, jota kutsutaan osteonekroosiksi (luukudoksen kuolema, joka johtuu luun heikentyneestä verenkierrosta). Tämän tyyppisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö, kortikosteroidien käyttö, alkoholin käyttö, heikko immuunijärjestelmä ja ylipaino voivat olla joitakin monista tämän sairauden kehittymisen riskitekijöistä. Osteonekroosin oireita ovat:
- nivelten jäykkyys
- nivelkivut (erityisesti lonkat, polvet ja hartiat)
- liikkumisvaikeudet
Jos huomaat jonkin näistä oireista, kerro siitä lääkärillesi.
HIV -hoidon aikana paino ja veren rasva- ja glukoosipitoisuus voivat nousta, mikä liittyy osittain terveyden ja elämäntapojen palautumiseen ja veren lipidien tapauksessa joskus samoihin HIV -lääkkeisiin. Lääkäri tarkistaa nämä muutokset.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pullossa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän {EXP} jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.Pidä pullo tiiviisti suljettuna.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Eviplera sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviiridisoproksiili. Yksi Eviplera-kalvopäällysteinen tabletti sisältää 200 mg emtrisitabiinia, 25 mg rilpiviriiniä (hydrokloridina) ja 245 mg tenofoviiridisoproksiilia (fumaraattina).
- Muut aineet ovat:
- Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, povidoni -esigelatinoitu maissitärkkelys, polysorbaatti 20, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti.
- Kalvopäällyste: hypromelloosi, indigokarmiinialumiinilakka, laktoosimonohydraatti, polyetyleeniglykoli, punainen rautaoksidi, keltaoranssi alumiinilakka (E110), titaanidioksidi ja triasetiini.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Eviplera-kalvopäällysteiset tabletit ovat purppuranpunaisia, kapselinmuotoisia, niiden toisella puolella on merkintä "GSI" ja toisella puolella sileä.
Eviplera toimitetaan 30 tabletin pulloissa ja 3 pullon pakkauksissa, joissa kussakin on 30 tablettia.
Jokainen pullo sisältää kuivausaineena silikageeliä, joka on pidettävä pullossa tablettien suojaamiseksi.
Silikageeli on erillisessä pussissa tai purkissa, eikä sitä saa niellä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 200 mg emtrisitabiinia, 25 mg rilpiviriiniä (hydrokloridina) ja 245 mg tenofoviiridisoproksiilia (fumaraattina).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 277 mg laktoosimonohydraattia ja 4 mcg kelta-oranssia alumiinilakkia (E110).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti.
Purppura-vaaleanpunainen, kapselin muotoinen, kalvopäällysteinen tabletti, kooltaan 19 mm x 8,5 mm, toisella puolella merkintä "GSI" ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Eviplera on tarkoitettu ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tartunnan saaneiden aikuisten hoitoon, joilla ei ole tunnettuja resistenssimutaatioita, jotka liittyvät ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) luokkaan, tenofoviiriin tai emtrisitrabiiniin ja joiden viruskuormitus on ≤ 100000 HIV-1 RNA: ta kopioita / ml (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
Evipleran käytön tulee perustua genotyyppiseen resistenssin analyysiin ja / tai resistenssin historiaan (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa -
Hoito on aloitettava HIV -infektion alalta perehtyneen lääkärin kanssa.
Annostus
Aikuiset
Suositeltu Eviplera -annos on yksi tabletti suun kautta kerran päivässä. Eviplera on otettava ruoan kanssa (ks. Kohta 5.2).
Jos hoidon lopettaminen jollakin Eviplera -valmisteen ainesosalla on aiheellista tai jos annosta on muutettava, on saatavana erilliset emtrisitabiinin, rilpiviriinihydrokloridin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin formulaatiot. Katso näiden lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot.
Jos potilas jättää unohtamatta Eviplera -annoksen 12 tunnin kuluessa tavanomaisesta ottoajasta, hänen on otettava Eviplera mahdollisimman pian ruoan kanssa ja jatkettava tavanomaisella annosteluaikataululla. Älä ota unohtunutta annosta ja jatka vain tavanomaisella annosteluaikataululla.
Jos potilas oksentaa 4 tunnin kuluessa Evipleran ottamisesta, hänen on otettava toinen Eviplera -tabletti ruoan kanssa. Jos potilas oksentaa yli 4 tuntia Evipleran ottamisen jälkeen, hänen ei tarvitse ottaa toista Eviplera -annosta ennen kuin seuraava normaalisti määrätty annos.
Annoksen säätö
Jos Evipleraa annetaan samanaikaisesti rifabutiinin kanssa, on suositeltavaa ottaa 25 mg rilpiviriinitabletti samanaikaisesti Evipleran kanssa samanaikaisesti rifabutiinin kanssa (ks. Kohta 4.5).
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Evipleraa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Evipleraa tulee antaa varoen iäkkäille potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Eviplera -hoito aiheutti varhaisen pienen keskimääräisen seerumin kreatiniinipitoisuuden nousun, joka pysyi vakaana ajan mittaan ja jonka katsottiin olevan kliinisesti merkityksetön (ks. Kohta 4.8).
Rajoitetut tiedot kliinisistä tutkimuksista tukevat Evipleran annostelua kerran päivässä potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min). Evipleran emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin komponenttien pitkäaikaisturvallisuustietoja ei kuitenkaan ole arvioitu lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Siksi potilaita, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, Evipleraa tulee käyttää vain, jos hoidon mahdolliset hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Evipleraa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta
Evipleran käytöstä potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-Turcotte (CPT)) A tai B), on vain vähän tietoa. Evipleran annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Evipleraa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka C), joten Evipleraa ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Jos Eviplera-hoito lopetetaan potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja hepatiitti B -virusinfektio, näitä potilaita on seurattava tarkasti hepatiitin pahenemisen varalta (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Evipleran turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Eviplera tulee ottaa suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa (ks. Kohta 5.2). On suositeltavaa niellä Eviplera kokonaisena veden kera. Kalvopäällysteistä tablettia ei saa pureskella, murskata tai halkaista, koska se voi vaikuttaa Evipleran imeytymiseen.
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Evipleraa ei saa antaa yhdessä seuraavien lääkevalmisteiden kanssa, koska rilpiviriinin pitoisuudet plasmassa voivat pienentyä merkittävästi (johtuen CYP3A -entsyymien indusoinnista tai kohonneesta mahalaukun pH: sta), mikä voi johtaa Evipleran terapeuttisen vaikutuksen menettämiseen:
• antikonvulsantit karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini;
• mikrobilääkkeet rifampisiini, rifapentiini;
• protonipumpun estäjät, kuten omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli;
• systeeminen glukokortikoidi deksametasoni, paitsi kerta -annoksena;
• Mäkikuisma / hypericum (Hypericum perforatum).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Vaikka tehokkaan virusten tukahduttamisen antiretroviraalisen hoidon kanssa on osoitettu vähentävän merkittävästi seksuaalisen tartunnan riskiä, jäännösriskiä ei voida sulkea pois. On varmistettava varotoimet tartunnan estämiseksi kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Virologinen epäonnistuminen ja resistenssin kehittyminen
Evipleraa ei ole tutkittu potilailla, joilla on aiemmin ollut virologinen epäonnistuminen muussa antiretroviraalisessa hoidossa. Tietoja ei ole riittävästi, jotta sen käyttöä voitaisiin perustella potilailla, joilla aikaisempi NNRTI -hoito on epäonnistunut.
Kahden vaiheen III kliinisen tutkimuksen (C209 [ECHO] ja C215 [THRIVE]) yhdistetyssä tehoanalyysissä 96 viikon kohdalla emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti + rilpiviriini -hoitoa saaneet potilaat, joiden lähtökuormitus oli> 100000 kopiota HIV-1 RNA / ml: lla oli suurempi virologisen epäonnistumisen riski (17,6% rilpiviriinillä ja 7,6% efavirentsilla) kuin potilailla, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa ≤ 100 000 HIV-1 RNA -kopiota / ml (5,9% rilpiviriinillä ja 2,4% efavirentsilla). Virologinen epäonnistumisaste emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti + rilpiviriinihoitoa saaneilla potilailla viikolla 48 ja viikolla 96 oli 9,5% ja viikolla 96 vastaavasti, kun taas emtrisitabiini / tenofoviiriryhmässä disoproksiilifumaraatti + efavirentsi olivat 4,2% ja 5,1% Ero rilpiviriinin ja efavirentsin välillä uusien virologisten epäonnistumisten ilmaantuvuudessa viikolla 48 - viikolla 96 tehdyissä analyyseissä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Potilailla, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa> 100 000 HIV-1 RNA -kopiota / ml ja joilla oli virologinen epäonnistuminen, oli suurempi hoidon aiheuttama vastustuskyky NNRTI-luokkaa kohtaan. Useimmille potilaille, joilla oli virologinen epäonnistuminen rilpiviriinillä, kehittyi lamivudiini / emtrisitabiini -hoitoon liittyvä resistenssi kuin potilailla, jotka kokivat sen efavirentsilla (ks. Kohta 5.1).
Sydän- ja verisuonivaikutukset
Yliterapeuttisilla annoksilla (75 mg ja 300 mg kerran vuorokaudessa) rilpiviriiniin on liittynyt EKG -QTc -ajan pidentyminen (ks. Kohdat 4.5, 4.8 ja 5.2). Rilpiviriinillä suositellulla annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa ei liity kliinisesti merkittävää vaikutusta QTc -aikaan. Evipleraa tulee käyttää varoen, kun sitä annetaan sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla tiedetään olevan kääntyvien kärkien takykardian riski.
Samanaikainen käyttö muiden lääkevalmisteiden kanssa
Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti muiden emtrisitabiinia, tenofoviiridisoproksiilifumaraattia, tenofoviirialafenamidia tai muiden sytidiinianalogien, kuten lamivudiinin, sisältävien lääkevalmisteiden kanssa (ks. Kohta 4.5). Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti rilpiviriinihydrokloridin kanssa, ellei se ole tarpeen annoksen muuttamiseksi annettaessa rifabutiinia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti adefoviiridipivoksiilin kanssa (ks. Kohta 4.5).
Evipleran ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska altistus didanosiinille kasvaa merkittävästi, kun sitä annetaan samanaikaisesti tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa, mikä lisää didanosiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä (ks. Kohta 4.5). on raportoitu.
Munuaisten vajaatoiminta
Evipleraa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Useiden tai suuriannoksisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aloittamisen jälkeen akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu tenofoviiridisoproksiilifumaraattia saavilla potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä. Jos Evipleraa annetaan Tulehduskipulääkkeet, munuaisten toimintaa tulee seurata riittävästi.
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin käytön yhteydessä on raportoitu munuaisten vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa, kreatiniinipitoisuuden suurenemista, hypofosfatemiaa ja proksimaalista tubulopatiaa (mukaan lukien Fanconin oireyhtymä) (ks. Kohta 4.8).
Kreatiniinipuhdistuman mittaamista suositellaan kaikille potilaille ennen Eviplera -hoidon aloittamista, ja munuaisten toimintaa (kreatiniinipuhdistuma ja seerumin fosfaatti) on seurattava kahden tai neljän viikon hoidon jälkeen, kolmen kuukauden hoidon jälkeen ja sen jälkeen kolmen tai kuuden kuukauden välein potilailla, joilla ei ole munuaisten riskitekijöitä. Munuaisten toimintaa on seurattava useammin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski.
Jos seerumin fosfaatti on veren glukoosia ja kaliumia ja glukoosia virtsassa (ks. Kohta 4.8, proksimaalinen tubulopatia). Koska Eviplera on yhdistelmälääke eikä yksittäisten komponenttien annosväliä voida muuttaa, Eviplera -hoito on lopetettava, jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on vahvistettu alle 50 ml / min tai seerumin fosfaattipitoisuus on laskenut
Vaikutukset luuhun
Osatutkimus, joka suoritetaan kaksienergisen röntgensäteilyn absorptiometrian avulla (kaksienerginen röntgenabsorptiometria, DEXA) molemmissa vaiheen III tutkimuksissa (C209 ja C215) arvioitiin rilpiviriinin vaikutusta tiheyteen muutoksiin verrattuna kontrolliin, yleisesti ja lähtötilanteen mukaisesti
luun mineraali (luun mineraalitiheys(BMD) ja luun mineraalipitoisuus (luun mineraalipitoisuus, BMC) koko organismin viikolla 48 ja viikolla 96. DEXA -alatutkimukset osoittivat, että lievä mutta tilastollisesti merkitsevä lasku koko organismin BMD: ssä ja BMC: ssä lähtötilanteesta oli samanlainen rilpiviriinin ja kontrollin kohdalla viikolla 48 ja viikolla 96. Ei ollut eroja. rilpiviriinin koko kehon BMD: n ja BMC: n muutoksessa lähtötilanteesta verrattuna verrokkiin koko väestössä ja potilailla, joita hoidettiin taustaohjelmalla, mukaan lukien tenofoviiridisoproksiilifumaraatti.
144 viikkoa kestäneessä kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa tenofoviiridisoproksiilifumaraattia verrattiin stavudiiniin yhdessä lamivudiinin ja efavirentsin kanssa antiretroviraalisesti aiemmin saamattomilla potilailla, havaittiin lievää lonkan ja selkärangan BMD: n vähenemistä molemmissa ryhmissä. Lähtötilanne luun biomarkkereissa oli merkittävästi suurempi tenofoviiridisoproksiilifumaraattiryhmässä viikolla 144. Lonkan luun tiheyden lasku oli merkittävästi korkeampi tässä ryhmässä 96. viikkoon asti. 144 hoitoviikon jälkeen ei kuitenkaan ollut lisääntynyttä murtumariskiä tai todisteita asiaan liittyvistä luun poikkeavuuksista.
Muissa (prospektiivisissa ja poikkileikkauksellisissa) tutkimuksissa BMD: n merkittävintä laskua havaittiin potilailla, joita hoidettiin tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla osana tehostettua proteaasi-inhibiittoria sisältävää hoitoa. Vaihtoehtoisia hoito -ohjelmia on harkittava osteoporoosipotilaille, joilla on suuri murtumariski.
Luuhäiriöt (jotka johtavat harvoin murtumiin) voivat liittyä proksimaaliseen munuaistubulopatiaan (ks. Kohta 4.8). Jos epäillään luun poikkeavuuksia, on hakeuduttava asianmukaiseen kuulemiseen.
HIV-potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- tai C-viruksen tartunta
Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C ja joita hoidetaan antiretroviraalisella hoidolla, on suurempi riski vakavista ja hengenvaarallisista maksan haittavaikutuksista.
Lääkärien tulee noudattaa nykyisiä terapeuttisia ohjeita HIV-infektion optimaalisen hoidon saamiseksi potilaille, joilla on samanaikainen HBV-infektio.
Jos hepatiitti B: tä tai C: tä käytetään samanaikaisesti viruslääkityksen kanssa, katso myös näiden lääkkeiden valmisteyhteenvetoa.
Evipleran turvallisuutta ja tehoa kroonisen HBV -infektion hoidossa ei ole varmistettu. Emtrisitabiinin ja tenofoviirin yksinään ja yhdistelmänä havaittiin olevan aktiivisia HBV: tä vastaan farmakodynaamisissa tutkimuksissa (ks. Kohta 5.1).
Potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio, Eviplera-hoidon lopettaminen voi liittyä hepatiitin vakavaan akuuttiin pahenemiseen. Potilaita, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio ja jotka ovat lopettaneet Evipleran annon, on seurattava tarkasti a seuranta sekä kliinisessä että laboratoriotutkimuksessa vähintään useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Tarvittaessa hepatiitti B -hoidon jatkaminen voi olla perusteltua. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai kirroosi, hoidon lopettamista ei suositella. koska hoidon jälkeinen hepatiitin paheneminen voi johtaa maksan dekompensaatio.
Maksasairaus
Evipleran turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu potilailla, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta. Emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Emtrisitabiini ei metaboloidu merkittävästi maksaentsyymien vaikutuksesta, joten mahdollisen maksan vajaatoiminnan vaikutus Rilpiviriinihydrokloridin annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (CPT -luokka A tai B). Rilpiviriinihydrokloridia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka C) Tenofoviirin farmakokinetiikkaa on tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat, eikä näiden potilaiden annosta tarvitse muuttaa.
Eviplera -annoksen muuttamista ei todennäköisesti tarvita potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Evipleraa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (CPT -luokka B), eikä sitä suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka C).
Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana (antiretroviraalinen yhdistelmähoito(CART) osoittavat lisääntynyttä maksan toimintahäiriöiden esiintyvyyttä, ja niitä tulee seurata yleisen kliinisen käytännön mukaisesti. Jos maksasairaus pahenee tällaisilla potilailla, hoito on lopetettava tai lopetettava.
Vaikeat ihoreaktiot
Vaikeita ihoreaktioita, joihin liittyy systeemisiä oireita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihottuma, johon liittyy kuumetta, rakkuloita, sidekalvotulehdusta, angioedeemaa, kohonneita maksan toiminta-arvoja ja / tai eosinofiliaa, on raportoitu Evipleran markkinoille tulon jälkeen. Eviplera -hoidon lopettaminen. Heti kun vakavia iho- ja / tai limakalvoreaktioita havaitaan, Eviplera -hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava.
Paino ja aineenvaihduntaparametrit
Paino ja veren rasva- ja glukoosipitoisuudet voivat nousta retroviruslääkityksen aikana. Tällaiset muutokset voivat osittain liittyä sairauksien hallintaan ja elämäntapaan. Joissakin tapauksissa on todisteita lipideistä hoidon vaikutuksesta, kun taas painonnousun osalta ei ole vahvoja todisteita, jotka liittyisivät tiettyyn hoitoon. Veren lipidi- ja glukoosipitoisuuksien seurannassa viitataan vakiintuneisiin HIV -hoitoa koskeviin ohjeisiin. Lipidimetabolian häiriöt on hoidettava kliinisesti sopivalla tavalla.
Mitokondrioiden toimintahäiriö altistuksen jälkeen kohdussa
Nukleos (t) identtiset analogit voivat vaikuttaa mitokondrioiden toimintaan vaihtelevassa määrin, voimakkaimmin stavudiinin, didanosiinin ja tsidovudiinin kanssa. On raportoitu mitokondrioiden toimintahäiriöistä altistuneilla HIV -imeväisillä, kohdussa ja / tai syntymän jälkeen nukleosidianalogeille; nämä koskivat pääasiassa tsidovudiinia sisältäviä hoito -ohjelmia. Tärkeimmät raportoidut haittavaikutukset ovat hematologiset häiriöt (anemia, neutropenia) ja aineenvaihduntahäiriöt (hyperlaktatemia, hyperlipasemia). Nämä tapahtumat olivat usein ohimeneviä. Myöhään alkaneita neurologisia häiriöitä (hypertonia, kouristukset, epänormaali käyttäytyminen) on raportoitu harvoin. Tällä hetkellä ei tiedetä ovatko nämä neurologiset häiriöt ohimeneviä vai pysyviä. Nämä tulokset on otettava huomioon altistuneen lapsen kohdalla kohdussa nukleos (t) idiologisille analogeille, joilla on vakavia kliinisiä oireita, joiden etiologia on tuntematon, erityisesti neurologisia ilmenemismuotoja. Nämä tulokset eivät muuta nykyisiä kansallisia suosituksia antiretroviraalisen hoidon käytöstä raskaana oleville naisille HIV: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi.
Immuunireaktivaatio -oireyhtymä
HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vakava immuunipuutos CART-hoidon aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomille tai jäljellä oleville opportunistisille patogeeneille aiheuttaen vakavia kliinisiä tiloja tai oireiden pahenemista. Tyypillisesti tällaisia reaktioita on havaittu ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana CART -hoidon aloittamisesta, ja asiaankuuluvia esimerkkejä tästä ovat sytomegalovirusretiniitti, yleistyneet ja / tai fokusoidut mykobakteeri -infektiot ja keuhkokuume.
Pneumocystis jirovecii. Mahdolliset tulehdusoireet on arvioitava ja hoito aloitettava tarvittaessa.
Autoimmuunisairauksien (kuten Gravesin taudin) esiintymistä on raportoitu myös immuunireaktivaation yhteydessä; Kuitenkin kirjattava aika alkamiseen vaihtelee ja nämä tapahtumat voivat ilmetä monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Osteonekroosi
Vaikka etiologiaa pidetään monitahoisena (mukaan lukien kortikosteroidien käyttö, alkoholinkäyttö, vaikea immunosuppressio, korkeampi painoindeksi), osteonekroositapauksia on raportoitu erityisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti. Ja / tai pitkäaikainen altistuminen CART-potilaille kehotetaan hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos ilmenee nivelvaivoja, kipua ja jäykkyyttä tai liikkumisvaikeuksia.
Eläkeläiset
Evipleraa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on heikentynyt todennäköisemmin, joten Eviplera -hoitoa on annettava iäkkäille potilaille varoen (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Apuaineet
Eviplera sisältää laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Eviplera sisältää väriä, jota kutsutaan kelta-oranssiksi alumiinilakiksi (E110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Koska Eviplera sisältää emtrisitabiinia, rilpiviriinihydrokloridia ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia, myös näiden vaikuttavien aineiden kanssa havaittuja yhteisvaikutuksia voi esiintyä Evipleran kanssa. Yhteisvaikutustutkimuksia näiden vaikuttavien aineiden kanssa on tehty vain aikuisilla.
Rilpiviriini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450: n (CYP3A) välityksellä. Lääkkeet, jotka indusoivat tai estävät CYP3A: ta, voivat siksi vaikuttaa rilpiviriinin puhdistumaan (ks. Kohta 5.2).
Samanaikaiset hoidot ovat vasta -aiheisia
Evipleran ja CYP3A: ta indusoivien lääkeaineiden samanaikaisen käytön on havaittu johtavan rilpiviriinipitoisuuksien pienenemiseen plasmassa, mikä voi mahdollisesti johtaa Evipleran terapeuttisen tehon heikkenemiseen (ks. Kohta 4.3).
Kun Evipleraa annetaan samanaikaisesti protonipumpun estäjien kanssa, on havaittu, että rilpiviriinin pitoisuudet plasmassa pienenevät mahalaukun pH: n nousun vuoksi, mikä voi mahdollisesti johtaa Evipleran terapeuttisen vaikutuksen menettämiseen (ks. Kohta 4.3).
Samanaikaisia hoitoja ei suositella
Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti muiden emtrisitabiinia, tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai tenofoviirialafenamidia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa. Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti rilpiviriinihydrokloridin kanssa, ellei sitä tarvita annoksen muuttamiseksi annettaessa rifabutiinia (ks. Kohta 4.2).
Samankaltaisuuden vuoksi emtrisitabiinin kanssa Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti muiden sytidiinianalogien, kuten lamivudiinin, kanssa (ks. Kohta 4.4) Evipleraa ei saa antaa samanaikaisesti adefoviiridipivoksiilin kanssa.
Didanosiini
Evipleran ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4 ja taulukko 1).
Lääkkeet, jotka erittyvät munuaisten kautta
Koska emtrisitabiini ja tenofoviiri eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta, Evipleran samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka heikentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat aktiivisesta tubulaarisesta erityksestä (esim. Sidofoviiri), voi nostaa emtrisitabiinin, tenofoviirin ja / tai muiden samanaikaisesti annettavien lääkeaineiden pitoisuuksia seerumissa Tuotteet.
Evipleran käyttöä tulee välttää, kun samanaikaisesti tai äskettäin käytetään munuaistoksisia lääkkeitä. Joitakin esimerkkejä ovat muun muassa aminoglykosidit, amfoterisiini B, foskarnetti, gansikloviiri, pentamidiini, vankomysiini, sidofoviiri tai interleukiini-2 (kutsutaan myös aldesleukiiniksi).
Muut NNRTI: t
Evipleran ja muiden NNRTI-lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella.
Samanaikaiset hoidot, joiden kanssa suositellaan varovaisuutta
Sytokromi P450 -entsyymien estäjät
Evipleran ja CYP3A-entsyymien toimintaa estävien lääkkeiden samanaikaisen käytön on havaittu lisäävän rilpiviriinipitoisuuksia plasmassa.
Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa
Evipleraa tulee käyttää varoen, kun sitä annetaan yhdessä sellaisen lääkkeen kanssa, jolla tiedetään olevan Torsade de Pointes -riski. Rilpiviriinin ja elektrokardiogrammin QTc -aikaa pidentävien lääkkeiden mahdollisista farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista on saatavilla vain vähän tietoa. Terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa rilpiviriinin terapeuttisten supra-annosten (75 mg kerran vuorokaudessa ja 300 mg kerran vuorokaudessa) osoitettiin pidentävän EKG: n QTc-aikaa (ks. Kohta 5.1).
P-glykoproteiinisubstraatit
Rilpiviriini estää in vitro glykoproteiini P (IC50 on 9,2 mcM). Kliinisessä tutkimuksessa rilpiviriinillä ei ollut merkittävää vaikutusta digoksiinin farmakokinetiikkaan. Ei voida kuitenkaan täysin sulkea pois sitä mahdollisuutta, että rilpiviriini saattaa lisätä altistusta muille P-glykoproteiinin kuljettamille lääkkeille ja herkempiä suoliston P-glykoproteiinin estämiselle (esim. Dabigatraanieteksilaatti).
Rilpiviriini on estäjä in vitro MATE-2K-kuljettimen IC50-arvo
Muut vuorovaikutukset
Evipleran tai sen yksittäisten komponenttien ja samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden väliset yhteisvaikutukset on esitetty alla olevassa taulukossa 1 ("lisääntymisestä käytetään merkintää" ↑ ", vähenemisestä" ↓ ", ei muutosta" ↔ ").
Taulukko 1: Yhteisvaikutukset Evipleran tai sen yksittäisten aineosien ja muiden lääkevalmisteiden välillä
NC = ei laskettu
1 Tämä yhteisvaikutustutkimus tehtiin rilpiviriinihydrokloridiannosta suuremmalla annoksella kuin suositeltu maksimaalisen vaikutuksen arvioimiseksi samanaikaisesti annetulle lääkevalmisteelle. Annossuositus koskee suositeltua 25 mg rilpiviriiniannosta kerran vuorokaudessa.
2 Nämä ovat lääkkeitä, jotka kuuluvat luokkiin, joilla voidaan odottaa samanlaisia yhteisvaikutuksia.
3 Tämä yhteisvaikutustutkimus tehtiin rilpiviriinihydrokloridiannosta suuremmalla annoksella kuin suositeltu maksimaalisen vaikutuksen arvioimiseksi samanaikaisesti annetulle lääkevalmisteelle.
4 Sofosbuviirin tärkein kiertävä metaboliitti.
04.6 Raskaus ja imetys -
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / ehkäisy miehillä ja naisilla
Evipleran käytön yhteydessä on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (ks. Kohta 4.5).
Raskaus
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia Eviplerasta tai sen osista raskaana oleville naisille. Rilpiviriinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole lainkaan tietoja (alle 300 raskaustulosta) Suuri määrä tietoja raskaana olevista naisista (yli 1000 raskaustulosta) ei viittaa epämuodostumiin tai sikiötoksisuuteen. / Vastasyntyneet emtrisitabiiniin ja tenofoviiridisoproksiili.
Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3) Evipleran aineosilla.
Varotoimenpiteenä on parempi välttää Evipleran käyttöä raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiili erittyvät äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö rilpiviriini äidinmaitoon.
Evipleran vaikutuksista vastasyntyneisiin / imeväisiin ei ole riittävästi tietoa. Imetys on lopetettava Eviplera -hoidon ajaksi.
HIV: n tartunnan välttämiseksi vastasyntyneelle on suositeltavaa, että HIV-tartunnan saaneet naiset eivät imetä vastasyntyneitä missään olosuhteissa.
Hedelmällisyys
Evipleran vaikutuksesta ihmisten hedelmällisyyteen ei ole tietoja Eläinkokeet eivät osoita emtrisitabiinin, rilpiviriinihydrokloridin tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Evipleralla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaille on kuitenkin kerrottava, että väsymystä, huimausta ja uneliaisuutta on raportoitu Eviplera -lääkkeiden käytön aikana (ks. Kohta 4.8). Nämä vaikutukset on otettava huomioon arvioitaessa potilaan kykyä ajaa tai käyttää koneita.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Emtrisitabiinin, rilpiviriinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhdistelmää tutkittiin kullekin ainesosalle aiemmin hoitamattomilla potilailla (vaiheen III tutkimukset C209 ja C215) .Yhden tabletin Eviplera-hoitoa tutkittiin potilailla, joiden masennus oli aiemmin hoidettu ritonaviiria sisältävällä hoito-ohjelmalla -tehostettu proteaasi-inhibiittori (vaiheen III tutkimus GS-US-264-0106) tai efavirentsi / emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (faasi IIb -tutkimus GS-US-264-0111) .Aiemmin hoitamattomilla potilailla yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät rilpiviriinihydrokloridiin ja emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin olivat pahoinvointi (9%), huimaus (8%), epänormaalit unet (8%), päänsärky (6%), ripuli (5%) ja unettomuus (5%) (yhdistetyt tiedot vaiheen III kliinisistä tutkimuksista C209 ja C215, ks. kohta 5.1). Virologisesti heikentyneillä potilailla siirryttiin Evipleen ra, yleisimmin raportoidut haittavaikutukset, joiden katsotaan mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän Evipleraan, olivat väsymys (3%), ripuli (3%), pahoinvointi (2%) ja unettomuus (2%) (tiedot tutkimusvaiheen 48 viikosta) III GS-US-264-0106). Näissä tutkimuksissa emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin turvallisuusprofiilin havaittiin olevan yhdenmukainen sen kanssa, mitä aiemmin on käytetty samojen aineiden kanssa, jotka on annettu erikseen muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa.
Tenofoviiridisoproksiilifumaraattia käyttävillä potilailla on raportoitu harvinaisia tapahtumia, munuaisten vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa ja proksimaalista munuaistubulopatiaa (mukaan lukien Fanconin oireyhtymä), jotka joskus johtavat luumuutoksiin (ja harvoin murtumiin). Munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan Evipleraa käyttäville potilaille (ks. Kohta 4.4).
Potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio, Eviplera-hoidon lopettamiseen voi liittyä vakavia akuutteja hepatiitin pahenemisia (ks. Kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän Eviplera-aineiden hoitoon, on lueteltu alla taulukossa 2, jaoteltuina elinjärjestelmien ja esiintymistiheyden mukaan. Kussakin luokassa. vakavuus alenevassa järjestyksessä. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 2: Taulukko Evipleran haittavaikutuksista kliinisten tutkimusten ja Evipleran ja sen yksittäisten komponenttien markkinoille tulon jälkeisten kokemusten perusteella
1 Haittavaikutus tunnistettu emtrisitabiinille.
2 Haittavaikutus tunnistettu rilpiriviinihydrokloridille.
3 Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin haittavaikutus.
4 Anemia oli yleinen ja ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentti) olivat hyvin yleisiä, kun emtrisitabiinia annettiin lapsipotilaille (ks. Kohta 4.8, Pediatriset potilaat).
5 Tämä haittavaikutus voi ilmetä proksimaalisen munuaistubulopatian seurauksena. Ilman tätä ehtoa sen ei katsota liittyvän tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin.
6 Tämä oli harvinainen haittavaikutus tenofoviiridisoproksiilifumaraatille. Se tunnistettiin myös emtrisitabiinin haittavaikutukseksi markkinoille tulon jälkeen, mutta sitä ei havaittu aikuisten satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa tai emtrisitabiinilla tehdyissä kliinisissä HIV-tutkimuksissa lapsilla. Melko harvinainen esiintyvyys arvioitiin tilastollisen laskelman perusteella. emtrisitabiiniin näissä kliinisissä tutkimuksissa (n = 1563).
7 Tämä haittavaikutus tunnistettiin Evipleran (kiinteä annosyhdistelmä) markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa, mutta sitä ei havaittu satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä Eviplera-tutkimuksissa. Esiintymistiheys arvioitiin tilastollisella laskelmalla, joka perustui Evipleralle tai sen kaikille komponenteille altistuneiden potilaiden kokonaismäärään satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (n = 1261). Katso kohta 4.8, Kuvaus joistakin haittavaikutuksista.
Tämä haittavaikutus tunnistettiin tenofoviiridisoproksiilifumaraatin markkinoille tulon jälkeen. mutta sitä ei havaittu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin laajennetuissa ohjelmissa. Esiintymistiheys arvioitiin tilastollisella laskennalla, joka perustui tenofoviiridisoproksiilifumaraatille altistuneiden potilaiden kokonaismäärään satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten aikana ja laajennetut ottamisohjelmat (n = 7319).
Laboratorioanalyysin poikkeavuudet
Lipidit
Vaiheen III yhdistetyissä tutkimuksissa C209 ja C215, jotka suoritettiin aiemmin hoitamattomilla potilailla, rilpiviriiniryhmässä 96 viikon kohdalla, kokonais (paasto) kolesterolin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli 5 mg / dl. HDL -kolesteroli (paasto) 4 mg / dl , LDL -kolesteroli (paasto) 1 mg / dl ja triglyseridit (paasto) -7 mg / dl. Vaiheen III tutkimuksessa GS-US-264-0106, joka tehtiin virologisesti heikentyneillä potilailla, jotka siirtyivät Eviplera-hoitoon ritonaviirilla tehostettua proteaasi-inhibiittoria sisältävästä hoidosta 48 viikon kohdalla, kokonais (paasto) kolesterolin keskimääräinen muutos lähtötasosta oli -24 mg / dl, HDL -kolesteroli (paasto) -2 mg / dl, LDL -kolesteroli (paasto) -16 mg / dl ja triglyseridit (paasto) -64 mg / dl.
Kuvaus joistakin haittavaikutuksista
Munuaisten vajaatoiminta
Koska Eviplera voi aiheuttaa munuaisvaurioita, munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8) Yhteenveto turvallisuusprofiilista). Proksimaalinen munuaistubulopatia yleensä hävis tai parani tenofoviiridisoproksiilifumaraatin lopettamisen jälkeen. Joillakin potilailla kreatiniinipuhdistuman lasku ei kuitenkaan ratkennut kokonaan, vaikka tenofoviiridisoproksiilifumaraatin käyttö lopetettiin.Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski (kuten potilaat, joilla on munuaisten riskitekijät lähtötilanteessa, HIV -tauti tai potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti munuaistoksisia lääkkeitä) toiminta on todennäköisesti epätäydellistä huolimatta tenofoviiridisoproksiilifumaraatin lopettamisesta (ks. kohta 4.4).
Vuorovaikutukset didanosiinin kanssa
Evipleran ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska se lisää systeemistä altistusta didanosiinille 40-60% ja voi lisätä didanosiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä (ks. Kohta 4.5). Haimatulehdusta ja maitohappoasidoosia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu harvoin.
Aineenvaihduntaparametrit
Paino ja veren rasva- ja glukoosipitoisuus voivat nousta antiretroviraalisen hoidon aikana (ks. Kohta 4.4).
Immuunireaktivaatio -oireyhtymä
HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vakava immuunipuutos CART-hoidon aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomiin tai jäljellä oleviin opportunistisiin infektioihin. Myös autoimmuunisairauksia (kuten Gravesin tauti) on raportoitu; kuitenkin on vaihtelevampi ja näitä tapahtumia voi esiintyä myös monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (ks. kohta 4.4).
Osteonekroosi
Osteonekroositapauksia on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti ja / tai pitkäaikainen altistuminen CART: lle. Tällaisten tapausten esiintymistiheyttä ei tunneta (ks. Kohta 4.4).
Vaikeat ihoreaktiot
Evipleran markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia ihoreaktioita, joihin liittyy systeemisiä oireita, kuten ihottumaa, johon liittyy kuumetta, rakkuloita, sidekalvotulehdusta, angioedeemaa, kohonneita maksan toiminta-arvoja ja / tai eosinofiliaa (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Alle 18 -vuotiaista lapsista ei ole riittävästi tietoja. Evipleraa ei suositella tälle potilasryhmälle (ks. Kohta 4.2).
Kun emtrisitabiinia (yksi Evipleran aineosista) annettiin lapsipotilaille, seuraavia haittavaikutuksia havaittiin useammin aikuisilla raportoitujen haittavaikutusten lisäksi: anemia oli yleinen (9,5%) ja ihon värinmuutos (lisääntynyt pigmentti) ) oli hyvin yleinen (31,8%) lapsipotilailla (ks. kohta 4.8, Haittavaikutustaulukko).
Muut erityisryhmät
Eläkeläiset
Evipleraa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on todennäköisemmin heikentynyt, joten Evipleraa tulee käyttää varoen näiden potilaiden hoidossa (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Koska tenofoviiridisoproksiilifumaraatti voi aiheuttaa munuaistoksisuutta, munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan Eviplera -hoitoa saaville potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2).
Potilaat yhteistyössä-HIV- / HBV- tai HCV -tartunnan saaneita
Emtrisitabiinin, rilpiviriinihydrokloridin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin haittavaikutusprofiili HIV / HBV- tai HIV / HCV-tartunnan saaneilla potilailla oli samanlainen kuin HIV-infektoituneilla potilailla, joilla ei ollut samanaikaista HBV-infektiota. Kuitenkin, kuten tässä potilasryhmässä odotettiin, ASAT- ja ALAT-arvojen nousu tapahtui useammin kuin yleisessä HIV-tartunnan saaneessa populaatiossa.
Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen
Kliiniset ja laboratoriotutkimukset hepatiitin pahenemisesta ovat ilmenneet hoidon lopettamisen jälkeen HIV-potilailla, joilla on samanaikainen HBV-infektio (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus -
Evipleraan ja sen yksittäisiin komponentteihin liittyvien haittavaikutusten riski voi lisääntyä yliannostuksen yhteydessä.
Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava mahdollisten toksisuuden merkkien varalta (ks. Kohta 4.8) ja tarvittaessa käytettävä tavanomaista tukihoitoa potilaan kliinisen tilan, elintoimintojen ja EKG: n (QT -aika) seurannan avulla .
Evipleran yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä. Jopa 30% emtrisitabiiniannoksesta ja noin 10% tenofoviiriannoksesta voidaan poistaa hemodialyysillä. Ei tiedetä, voidaanko emtrisitabiini eliminoida peritoneaalidialyysillä. Koska rilpiviriini sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, vaikuttavan aineen merkittävää poistumista dialyysillä ei todennäköisesti saavuteta.
Aktiivihiilen antaminen voi helpottaa rilpiviriinihydrokloridin imeytymättömän osan poistamista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset viruslääkkeet; viruslääkkeet HIV -infektioiden hoitoon, yhdistelmät. ATC -koodi: J05AR08.
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Emtrisitabiini on sytidiinin synteettinen nukleosidianalogi. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti muuttuu in vivo vaikuttavana aineena tenofoviiri, joka on adenosiinimonofosfaatin nukleosidimonofosfaattianalogi. Sekä emtrisitabiinilla että tenofoviirilla on spesifinen vaikutus ihmisen immuunikatovirusta (HIV-1 ja HIV-2) ja ihmisen immuunikatovirusta vastaan.
Rilpiviriini on HIV-1: n diaryylipyrimidiini NNRTI. Rilpiviriiniaktiivisuutta välittää HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin (RT) ei-kilpaileva esto.
Soluentsyymit fosforyloivat emtrisitabiinin ja tenofoviirin emtrisitabiinitrifosfaatin ja tenofoviiridifosfaatin. Koulutus in vitro ovat osoittaneet, että sekä emtrisitabiini että tenofoviiri voivat fosforyloitua täysin yhdistettynä soluihin. Emtrisitabiinitrifosfaatti ja tenofoviiridifosfaatti estävät kilpailevasti HIV-1 RT: tä aiheuttaen DNA-ketjun katkeamisen.
Sekä emtrisitabiinitrifosfaatti että tenofoviiridifosfaatti ovat heikkoja nisäkkäiden DNA -polymeraasien estäjiä, eikä ole osoitettu olevan toksisuutta mitokondrioille eikä in vitro ei kumpikaan in vivo. Rilpiviriini ei estä ihmisen solujen DNA -polymeraaseja α ja β ja mitokondrioiden DNA -polymeraasia γ.
Antiviraalinen aktiivisuus in vitro
Synergistinen virusvastainen aktiivisuus soluviljelmissä havaittiin emtrisitabiinin, rilpiviriinin ja tenofoviirin kolminkertaisella yhdistelmällä.
Emtrisitabiinin antiviraalista aktiivisuutta HIV-1: n kliinisiä ja laboratorioisolaatteja vastaan arvioitiin lymfoblastoidisolulinjoissa, MAGI-CCR5-solulinjassa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa. Emtrisitabiinin tehokkaat pitoisuusarvot 50% (EC50) olivat alueella 0,0013-0,64 mcM.
Emtrisitabiinilla oli antiviraalista aktiivisuutta soluviljelmissä HIV-1-alatyyppejä A, B, C, D, E, F ja G vastaan (EC50-arvot vaihtelivat välillä 0,007-0,075 μM), ja se osoitti kantakohtaista aktiivisuutta HIV-2: ta vastaan (EC50-arvot) 0,007 - 1,5 mcM).
Emtrisitabiinin ja NRTI: n (abakaviiri, didanosiini, lamivudiini, stavudiini, tenofoviiri ja tsidovudiini), NNRTI: n (delavirdiini, efavirentsi, nevirapiini ja rilpiviriini) ja PI: n (amprenaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri) ja synergin kanssa yhdistetyissä tutkimuksissa.
Rilpiviriini osoitti aktiivisuutta villityyppisiä HIV-1-laboratoriokantoja vastaan akuutisti tartunnan saaneessa T-solulinjassa, ja HIV-1 / IIIB: n EC50-mediaani oli 0,73 nM (0,27 ng / ml). Vaikka rilpiviriini osoitti vähäistä aktiivisuutta in vitro HIV-2: n EC50-arvot ovat 2 510-10 830 nM (920-3 970 ng / ml), HIV-2-infektion hoitoa rilpiviriinihydrokloridilla ei suositella, koska kliinisiä tietoja ei ole.
Rilpiviriini osoitti myös antiviraalista aktiivisuutta monenlaisia ryhmän M primaarisia HIV-1-isolaatteja vastaan (alatyyppi A, B, C, D, F, G, H), joiden EC50-arvot vaihtelivat välillä 0,07-1,01 nM (välillä 0,03 ja 0,37 ng / ml) ja ryhmän O ensisijaisista isolaateista, joiden EC50 -arvot ovat välillä 2,88 - 8,45 nM (välillä 1,06 - 3,10 ng / ml).
Tenofoviirin antiviraalista aktiivisuutta HIV-1: n kliinisiä ja laboratorioisolaatteja vastaan arvioitiin lymfoblastoidisolulinjoilla, primaarisilla monosyyteillä / makrofageilla ja perifeerisen veren lymfosyyteillä. Tenofoviirin EC50-arvot olivat alueella 0,04-8,5 mcM).
Tenofoviiri osoitti virusten vastaista aktiivisuutta soluviljelmissä HIV-1-alatyyppejä A, B, C, D, E, F, G ja O vastaan (EC50-arvot 0,5-2,2 mcM) ja spesifistä aktiivisuutta HIV-2-kantaa vastaan (EC50 1,6 - 5,5 mcM).
NRTI: hen liittyvän tenofoviirin (abakaviiri, didanosiini, emtrisitabiini, lamivudiini, stavudiini ja tsidovudiini), NNRTI: n (delavirdiini, efavirentsi, nevirapiini ja rilpiviriini) ja PI: n (amprenaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri) yhdistelmätutkimuksissa
Vastustuskyky
Ottaen huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot in vitro ja tiedot, jotka on saatu aiemmin hoitamattomista potilaista, seuraavat HIV-1-käänteiskopioijaentsyymi-resistenssiin liittyvät mutaatiot, jos niitä esiintyy lähtötilanteessa, voivat vaikuttaa Eviplera-aktiivisuuteen: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2; 30I, M & SUP2; 30L ja L100I: n ja K103N: n yhdistelmä.
Muiden kuin edellä lueteltujen NNRTI-resistenssiin liittyvien mutaatioiden (esim. Pelkät K103N- tai L100I-mutaatiot) kielteisiä vaikutuksia ei voida sulkea pois, koska niitä ei ole tutkittu. in vivo riittävän monella potilaalla.
Kuten muidenkin retroviruslääkkeiden kohdalla, Evipleran käyttöä tulee ohjata resistenssianalyysin ja / tai resistenssihistorian perusteella (ks. Kohta 4.4).
Soluviljelmissä
In vitro ja resistenssiä emtrisitabiinille tai tenofoviirille on havaittu joillakin HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla johtuen M184V- tai M184I-substituution kehittymisestä RT: ssä emtrisitabiinilla tai K65R-substituutiosta tenofoviirilla. Lisäksi HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin K70E-substituutio valittiin tenofoviirilla, mikä heikensi hieman herkkyyttä abakaviirille, emtrisitabiinille, tenofoviirille ja lamivudiinille. Muita emtrisitabiini- tai tenofoviiriresistenssisekvenssejä ei ole tunnistettu. Emtrisitabiinille vastustuskykyiset virukset, joilla oli M184V / I-mutaatio, olivat ristiresistenttejä lamivudiinille, mutta säilyivät alttiina didanosiinille, stavudiinille, tenofoviirille, tsalsitabiinille ja tsidovudiinille. K65R -mutaatio voidaan valita myös abakaviirilla tai didanosiinilla, ja se voi vähentää herkkyyttä näille aineille sekä lamivudiinille, emtrisitabiinille ja tenofoviirille. Tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tulee välttää HIV-1-potilailla, joilla on K65R-mutaatio. HIV-1-mutantit K65R, M184V ja K65R + M184V säilyttävät herkkyytensä rilpiviriinille.
Rilpiviriinille resistentit kannat on valittu soluviljelmistä eri alkuperää ja alatyyppejä sisältävistä villistä HIV-1: stä sekä NNRTI-resistentistä HIV-1: stä. Yleisimmin havaittuja resistenssiin liittyviä mutaatioita olivat L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C ja M & SUP2; 30I.
Aiemmin hoitamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Resistenssianalyyseissä käytettiin laajempaa virologisen epäonnistumisen määritelmää kuin ensisijaisissa tehokkuusanalyyseissä.Kumulatiivisessa yhdistetyssä resistenssianalyysissä viikolla 96 potilailla, jotka saivat rilpiviriiniä yhdessä emtrisitabiinin / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa, näiden tutkimusten alkuviikolla , suurentunut virologisen epäonnistumisen riski havaittiin rilpiviriiniryhmän potilailla (11,5% rilpiviriiniryhmässä ja 4,2% efavirentsiryhmässä), kun taas virologisten epäonnistumisten esiintymistiheys oli samanlainen kahdessa hoitoryhmässä viikolla 48 - viikko 96 analyysi (15 potilasta tai 2,7% rilpiviriiniryhmässä ja 14 potilasta tai 2,6% efavirentsiryhmässä). Virologisia epäonnistumisia, 5/15 (rilpiviriini) ja 5/14 (efavirentsi) esiintyi potilailla, joilla oli lähtötilanteessa virus lataus ≤ 100 000 kopiota / ml.
96 viikon yhdistetyssä resistenssianalyysissä potilaista, jotka saivat emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraattia + rilpiviriinihydrokloridia faasin III kliinisissä tutkimuksissa C209 ja C215, havaittiin 78 potilasta, joilla oli virologinen epäonnistuminen; tietoa resistenssistä oli saatavilla 71 näistä potilaista. NNRTI-resistenssiin liittyvät mutaatiot, jotka kehittyivät useimmiten näillä potilailla, olivat V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y ja F227C. V90I- ja V189I -mutaatioista lähtötilanteessa ei vaikuttanut vasteeseen tutkimuksissa. E138K -substituutio tapahtui useammin rilpiviriinihoidon aikana, usein M184I -substituution yhteydessä. 52%: lla potilaista, joilla oli rilpiviriiniryhmän virologinen vajaatoiminta, kehittyi samanaikainen NNRTI ja NRTI -mutaatiot. NRTI-resistenssiin liittyvät reaktiot, joita kehittyi hoitojakson aikana vähintään 3 potilaalla, olivat K65R, K70E, M184V / I ja K219E.
96 viikolla vähemmän potilaita rilpiviriiniryhmässä ja lähtötilanteen viruskuormitus ≤ 100000 kopiota / ml oli uusia korvauksia, jotka liittyivät rilpiviriiniresistenssiin ja / tai fenotyyppiseen resistenssiin (7/288) kuin potilaat, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa> 100000 kopiota / ml (30 / 262). Niistä potilaista, joilla kehittyi resistenssi rilpiviriinille, 4/7 potilaalla, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa ≤ 100 000 kopiota / ml, ja 28/30 potilaalla, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa> 100 000 kopiota / ml, oli ristiresistenssi muita NNRTI-lääkkeitä kohtaan.
Virologisesti tukahdutetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Tutkimus GS-US-264-0106: 469 Eviplera -hoitoa saaneesta potilaasta [317 potilasta siirtyi Eviplera -hoitoon lähtötilanteessa (Eviplera -ryhmä) ja 152 potilasta siirtyi Eviplera -hoitoon viikolla 24 (viivästetty vaihtokytkin)] yhteensä 7 potilaan resistenssin kehittyminen arvioitiin. kaikki genotyyppiset ja fenotyyppiset tiedot olivat saatavilla näistä potilaista. Kahdella viikolla 24 potilasta siirtyi lähtötilanteessa Eviplera-hoitoon (2 potilasta 317 potilaasta, 0,6%) ja yhdelle potilaalle, joka jatkoi ritonaviirilla tehostettua proteaasi-inhibiittorihoitoa [jatkohaara] (1 potilas 159: stä, 0,6%), kehittyi genotyyppinen ja / tai fenotyyppinen resistenssi tutkimuslääkkeille. Viikon 24 jälkeen HIV-1 kahdesta muusta Eviplera-ryhmän potilaasta kehittyi resistenssiksi viikolla 48 (yhteensä 4 potilaasta 469: stä, 0,9%).
Yleisimmät kehittyvät resistenssimutaatiot Eviplera-hoitoa saaneilla potilailla olivat käänteiskopioijaentsyymin M184V / I ja E138K. Kaikki potilaat säilyttivät herkkyytensä tenofoviirille. Niistä 24 Eviplera-hoidetusta potilaasta, joilla oli aiemmin ollut NNRTI: hen liittyvä K103N-korvaus HIV-1-hoidossa lähtötilanteessa, 17 potilaalla 18 potilaasta Eviplera-ryhmässä ja 5/6 potilaalla jatkohaarassa, kun Eviplera-hoito oli vaihdettu, virologinen suppressio säilyi 48 viikkoa ja 24 viikkoa hoitoa. Potilaalla, jolla oli jo lähtötilanteessa K103N-korvaus, todettiin virologinen epäonnistuminen ja vastustuskyky lisääntyi viikolla 48.
Tutkimus GS-US-264-0111: 48 viikon kohdalla ei kehittynyt resistenssiä kahdella potilaalla, joilla oli virologinen vajaatoiminta, niiden potilaiden joukossa, jotka siirtyivät Evipleraan efavirentsi / emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiili -hoidosta (0 potilaasta 49: stä).
Ristikestävyys
Merkittävää ristiresistenssiä ei ole osoitettu rilpiviriinille ja emtrisitabiinille tai tenofoviirille resistenttien HIV-1-varianttien välillä eikä emtrisitabiinille tai tenofoviirille ja rilpiviriinille resistenttien varianttien välillä.
Soluviljelmissä
Emtrisitabiini
Emtrisitabiinille resistentit virukset M184V / I-substituutiolla olivat ristiresistenttejä lamivudiinille, mutta pysyivät alttiina didanosiinille, stavudiinille, tenofoviirille ja tsidovudiinille.
Virukset, joiden substituutiot vähentävät herkkyyttä stavudiinille ja tsidovudiinille (tymidiinianalogimutaatiot, TAM) (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) tai didanosiinille (L74V), olivat edelleen herkkiä emtrisitabiinille. HIV-1, joka sisälsi K103N-substituution tai muut resistenssiin liittyvät substituutiot rilpiviriinille ja muille NNRTI-yhdisteille, olivat herkkiä emtrisitabiinille.
Rilpiviriinihydrokloridi
Rilpiviriinillä oli 67 yhdistelmä-DNA-laboratorio-HIV-1-kantaa, joiden resistenssiin liittyvä mutaatio NNRTI-resistenssiin liittyvissä RT-asemissa, mukaan lukien yleisemmät K103N ja Y181C, osoitti viruslääkettä 64 (96%) kantaa vastaan. -Rilpiviriinille herkkyyden menetykseen liittyviä yksittäisiä mutaatioita olivat: K101P ja Y181V / I. Pelkkä K103N-substituutio ei johtanut heikentyneeseen herkkyyteen rilpiviriinille, mutta K103N: n ja L100I: n yhdistelmä vähensi alttiutta 7-kertaiseksi. rilpiviriini. Toisessa tutkimuksessa Y188L-substituutio johti 9-kertaiseen rilpiviriiniherkkyyden vähenemiseen kliinisissä isolaateissa ja 6-kertaiseksi kohdennettuihin mutantteihin.
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
K65R -substituutio ja myös K70E -substituutio vähentävät herkkyyttä abakaviirille, didanosiinille, lamivudiinille, emtrisitabiinille ja tenofoviirille, mutta ylläpitävät herkkyyttä tsidovudiinille.
Potilaat, joilla on HIV-1 ja joilla on vähintään kolme TAM: ää, jotka sisältävät joko käänteiskopioijaentsyymin M41L- tai L210W-substituutiot, ovat osoittaneet heikentyneen vasteen tenofoviiridisoproksiilifumaraatille.
Virologinen vaste tenofoviiridisoproksiilifumaraatille ei vähentynyt HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka ilmentävät abakaviiri / emtrisitabiini / lamivudiiniresistenssiin liittyvää M184V-substituutiota.
HIV-1-kannat, jotka sisältävät K103N-, Y181C- tai rilpiviriiniin liittyviä substituutioita, joilla on NNRTI-resistenssi, olivat alttiita tenofoviirille.
Potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu
Taulukossa 3 on raportoitu resistenssin tulokset, mukaan lukien ristiresistenssi muille NNRTI-lääkkeille potilailla, jotka saivat rilpiviriinihydrokloridia yhdessä emitrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa (yhdistetyt tiedot tutkimuksista C209 ja C215) ja joilla oli virologinen epäonnistuminen.
Taulukko 3: Tutkimuksista C209 ja C215 (yhdistetyt tiedot) saadut fenotyyppisen resistenssin ja ristiresistenssin tulokset potilaille, jotka saivat rilpiviriinihydrokloridia yhdessä emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa viikolla 96 (resistenssianalyysin perusteella)
1 BLVL = Perustasoinen viruskuormitus (lähtötason viruskuorma).
2 Fenotyyppinen resistenssi rilpiviriinille (> 3,7-kertainen muutos kontrollista).
3 Fenotyyppinen resistenssi (Antivirogram).
Virologisesti tukahdutetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Tutkimuksessa GS-US-264-0106 neljällä 469 potilaasta, jotka siirtyivät Evipleraan ritonaviirilla tehostetusta proteaasi-inhibiittorihoidosta, HIV-1-herkkyys oli vähentynyt vähintään yhdelle Eviplera-komponentille 48 viikon kuluttua. de novo emtrisitabiinille/lamivudiinille havaittiin 4 tapauksessa ja myös rilpiviriinille 2 tapauksessa, mikä johti ristiresistenssiin efavirentsille (2/2), nevirapiinille (2/2) ja etraviriinille (1/2).
Vaikutukset elektrokardiogrammiin
Rilpiviriinihydrokloridin vaikutusta suositellulla annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa QTcF-aikaan arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaikuttavassa aineessa (moksifloksasiini 400 mg kerran vuorokaudessa) crossover-tutkimuksessa, johon osallistui 60 aikuista. Terve, 13 mittausta yli 24 Rilpiviriinihydrokloridilla, suositusannoksella 25 mg kerran vuorokaudessa, ei liity kliinisesti merkittäviä vaikutuksia QTc: hen.
Kun terveillä aikuisilla tutkittiin terapeuttisia supra-terapeuttisia annoksia 75 mg kerran vuorokaudessa ja 300 mg kerran vuorokaudessa rilpiviriinihydrokloridia, QTcF-ajan enimmäiskeskiarvot (ylempi 95%: n luottamusraja) verrattuna plaseboon lähtötilanteen korjauksen jälkeen olivat 10,7 Rilpiviriinihydrokloridin 75 mg kerran vuorokaudessa ja 300 mg kerran vuorokaudessa vakaan tilan antaminen aiheutti keskimääräisen Cmax-arvon 2,6 ja 6,7-kertaisen, suunnilleen korkeamman kuin keskimääräinen vakaan tilan Cmax, joka havaittiin suositellulla 25 annoksella mg / vrk rilpiviriinihydrokloridia.
Kliininen kokemus
Aiemmin hoidetut HIV-1-tartunnan saaneet potilaat
Evipleran teho perustuu kahden satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun tutkimuksen C209 ja C215 96 viikon tietojen analyyseihin. HIV-1-tartunnan saaneita potilaita, jotka eivät olleet aiemmin saaneet viruslääkkeitä, otettiin mukaan (n = 1 368), joilla oli plasman HIV-RNA ≥ 5000 kopiota / ml ja seulotaan herkkyydelle N (t) RTI: lle ja spesifisten NNRTI-resistenssiin liittyvien mutaatioiden puuttumiselle. Tutkimusten suunnittelu on identtinen perusohjelmaa lukuun ottamatta (taustaohjelma, BR). Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan rilpiviriinihydrokloridia 25 mg (n = 686) kerran vuorokaudessa tai 600 mg efavirentsia (n = 682) kerran vuorokaudessa BR: n lisäksi. Tutkimuksessa C209 (n = 690) BR oli emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti. Tutkimuksessa C215 (n = 678) BR koostui tutkijan valitsemista 2 N (t) RTI: stä: emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (60%, n = 406) tai lamivudiini / tsidovudiini (30%, n = 204) tai abakaviiri plus lamivudiini (10%, n = 68).
C209- ja C215 -tietojen yhdistetyssä analyysissä potilaista, jotka saivat taustahoitoa emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla, demografiset tiedot ja lähtötilanteen ominaisuudet olivat tasapainossa rilpiviriini- ja efavirentsiryhmän välillä. Taulukko 4 esittää valitut demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet. HIV-1-RNA oli 5,0 ja 5,0 log 10 kopiota / ml, ja CD4-mediaanin mediaani oli 247 x 106 solua / l ja 261 x 106 solua / l potilailla, jotka satunnaistettiin ottamaan rilpiviriiniä ja efavirentsia.
Taulukko 4: HIV-1-tartunnan saaneiden aikuispotilaiden demografiset ja lähtötasot tutkimuksissa C209 ja C215 (yhdistetyt tiedot potilaista, jotka saivat rilpiviriinihydrokloridia tai efavirentsia yhdessä emtrisitabiinin / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa) viikolla 96.
"Virologisen vasteen alaryhmäanalyysi (
Taulukko 5. Satunnaistetut hoidon virologiset tulokset tutkimuksista C209 ja C215 (yhdistetyt tiedot potilaista, jotka saivat rilpiviriinihydrokloridia tai efavirentsia yhdessä emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa) viikolla 48 (ensisijainen) ja viikolla 96.
n = potilaiden kokonaismäärä hoitoryhmää kohti.
a ITT TLOVR = aika virologisen vasteen menettämiseen populaatiossa aikomus hoitaa.
b Ero vastausprosentissa on 1% (95%: n luottamusväli -3% -6%) normaalia likimääräistä käyttäen.
c Ensisijaisen analyysin välillä oli 17 uutta virologista epäonnistumista viikolla 48 ja viikolla 96 (6 potilasta, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa ≤ 100 000 kopiota / ml ja 11 potilasta, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa> 100 000 kopiota / ml). analyysi viikolla 48, joista yleisimpiä olivat virologinen epäonnistuminen ja lopettaminen muista syistä, jotka eivät liity haittavaikutukseen.
d Ensisijaisen analyysin välillä oli 10 uutta virologista epäonnistumista viikolla 48 ja viikolla 96 (3 potilasta, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa ≤ 100 000 kopiota / ml ja 7 potilasta, joiden viruskuorma oli lähtötilanteessa> 100 000 kopiota / ml). analyysi viikolla 48, joista yleisimpiä olivat virologinen epäonnistuminen ja lopettaminen muista syistä, jotka eivät liity haittavaikutukseen.
ja esim. kadonnut seurannan aikana, noudattamatta jättäminen, suostumuksen peruuttaminen.
Emtrisitabiinin / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin + rilpiviriinihydrokloridin on osoitettu olevan huonompi saamaan alle 50 kopiota / ml HIV-1-RNA: ta verrattuna emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti + efavirentsiin.
CD4 -lukujen keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta viikkoon 96 olivat +226 x 106 solua / l ja +222 x 106 solua / l rilpiviriini- ja efavirentsiryhmissä, vastaavasti potilailla, jotka saivat emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti -hoito -ohjelmaa.
Uusia ristiresistenssiä ei havaittu viikolla 96 verrattuna viikkoon 48. Taulukossa 6 esitetään resistenssitulokset potilailla, joilla on virologinen epäonnistuminen ja fenotyyppinen resistenssi, jotka on määritelty viikon 96 protokollan mukaisesti:
Taulukko 6: Fenotyyppisen resistenssin tulokset tutkimuksista C209 ja C215 viikolla 96 (resistenssianalyysin perusteella) (yhdistetyt tiedot potilaista, jotka saavat rilpiviriinihydrokloridia tai efavirentsia yhdessä emtrisitabiinin / tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa)
Ristiresistenssiä muille hyväksytyille NNRTI-lääkkeille (etraviriini, efavirentsi, nevirapiini) on yleensä havaittu potilailla, jotka eivät vastanneet Eviplera-hoitoon ja kehittivät vastustuskykyä Evipleralle.
Virologisesti tukahdutetut HIV-1-tartunnan saaneet potilaat
Tutkimus GS-US-264-0106
Ritonaviirilla tehostetusta proteaasi-inhibiittorista yhdistelmähoitona kahteen NRTI-lääkkeeseen siirtyminen Eviplera-tablettihoitoon ja tehokkuus määritettiin satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa HIV-1-tartunnan saaneilla, virologisesti tukahdutetuilla aikuisilla. ensimmäinen tai toinen antiretroviraalinen hoito ilman aiempaa virologista epäonnistumista, nykyinen tai aikaisempi resistenssi millekään Evipleran kolmesta komponentista ja vakaa tukahduttaminen (HIV-1 RNA
Hoidon tulokset 24 viikon ajan on esitetty taulukossa 7.
Taulukko 7: Satunnaistetut hoitotulokset tutkimuksessa GS-US-264-0106 viikolla 24
viikon 24 ikkuna päivien 127 ja 210 välillä (mukaan lukien).
b Analyysi tilannekuva.
c Sisältää potilaat, joiden HIV-1 RNA oli ≥ 50 kopiota / ml viikon 24 aikana, potilaat, jotka lopettivat saannin aikaisin tehon puutteen tai tehon menetyksen vuoksi, potilaat, jotka lopettivat saannin muista syistä kuin haittatapahtumasta tai kuolemasta ja joilla oli viruskuorma ≥ 50 kopiota / ml lopettamishetkellä.
d Sisältää potilaat, jotka lopettivat hoidon haittatapahtumien tai kuoleman vuoksi milloin tahansa päivästä 1 viikkoon 24 asti ja joille tästä syystä ei ole saatavilla virologista tietoa määritellystä ikkunasta.
e Sisältää potilaat, jotka lopettivat hoidon muista syistä kuin haittatapahtumista, kuolemasta tai tehon puutteesta tai tehon menetyksestä, eli suostumuksen peruuttamisesta, kadonneet seurannan aikana jne.
Siirtyminen Evipleraan ei ollut huonompi HIV-1-RNA: n ylläpidossa
92%: lla (140/152) oli HIV-1-RNA
Viikolla 48 89%: lla (283/317) potilaista, jotka satunnaistettiin siirtymään Evipleraan lähtötilanteessa (Eviplera), oli HIV-1-RNA
Eviplera -ryhmässä oli 7/317 potilasta (2%) ja viivästyneessä vaihtoryhmässä 6/152 potilasta (4%), jotka lopettivat tutkimuslääkkeen pysyvästi hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (EAET) vuoksi. Yksikään potilas ei keskeyttänyt tutkimusta EAET: lle perushoidon jatkoryhmässä.
Tutkimus GS-US-264-0111
Tehokkuutta, turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia, kun efavirentsi / emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiili yhden tabletin hoito-ohjelmasta siirryttiin Eviplera-yksittäistablettien hoito-ohjelmaan, arvioitiin avoimessa tutkimuksessa HIV-1-tartunnan saaneilla, virologisesti tukahdutetuilla aikuisilla. aiemmin saanut vain efavirentsia / emtrisitabiinia / tenofoviiridisoproksiilia
antiretroviraalista hoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan ja haluat muuttaa hoito -ohjelmaa efavirentsi -intoleranssin vuoksi. Potilailta vaadittiin vakaa virologinen tukahduttaminen vähintään 8 viikon ajan ennen tutkimuksen sisällyttämistä, eikä heillä ollut nykyistä tai aiempaa resistenssiä millekään Evipleran kolmesta komponentista ja HIV-1-RNA: lle
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Eviplera-valmisteen käytöstä yhdessä tai useammassa HIV-1-hoitoa saavien pediatristen potilaiden alaryhmässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen
Yhden Eviplera-kalvopäällysteisen tabletin ja yhden 200 mg emtrisitabiinin kovan kapselin, yhden rilpiviriinin (hydrokloridina) 25 mg kalvopäällysteisen tabletin ja yhden tenofoviiridisoproksiilin (fumaraattina) 245 mg: n tabletin bioekvivalenssia arvioitiin kerta-annoksen jälkeen terveille koehenkilöille, jotka ovat syöneet. Kun Eviplera otetaan suun kautta ruoan kanssa, emtrisitabiini imeytyy nopeasti ja laajasti, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2,5 tunnin kuluessa annostelusta. Tenofoviirin maksimipitoisuudet havaitaan plasmassa 2 tunnin kuluessa ja rilpiviriinin enimmäispitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 4-5 tunnissa Kun tenofoviiridisoproksiilifumaraattia on annettu suun kautta HIV -tartunnan saaneille potilaille, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti imeytyy nopeasti ja muuttuu tenofoviiriksi. Emtrisitabiinin 200 mg kovien kapseleiden absoluuttinen hyötyosuus on arvioitu 93%: na. paastopotilaiden osuus oli noin 25%. Rilpiviriinin absoluuttista hyötyosuutta ei tunneta. altistuminen rilpiviriinille ja tenofoviirille verrattuna paasto -annokseen. Rilpiviriinin Cmax ja AUC nousivat 34% ja 9% kevyen aterian yhteydessä ja 26% ja 16% tavanomaisen aterian yhteydessä. ja 38% tavallisen aterian yhteydessä. Ruoka ei vaikuttanut altistumiseen emtrisitabiinille Eviplera tulee antaa ruoan kanssa optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Laskimonsisäisen annon jälkeen yksittäisten komponenttien emtrisitabiinin ja tenofoviirin jakautumistilavuuden arvioitiin olevan noin 1400 ml / kg ja vastaavasti 800 ml / kg. Kun emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti on annettu suun kautta, emtrisitabiini ja tenofoviiri jakautuvat laajalti koko kehoon. In vitro emtrisitabiinin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin oli noin 99,7% in vitro ja se on pääasiassa albumiinia. Tenofoviirin pitoisuusalueella 0,01 - 25 mcg / ml in vitro plasman proteiini tai tenofoviirin seerumiproteiini oli alle 0,7% ja 7,2%.
Biotransformaatio
Emtrisitabiinin metabolia on rajallista. Emtrisitabiinin biotransformaatio sisältää tioliryhmän hapetuksen 3 "-sulfoksididiastereomeeriksi (noin 9% annoksesta) ja konjugaation glukuronihapon kanssa 2" -O-glukuronidin muodostamiseksi (noin 4% annoksesta). Kokeet in vitro osoittavat, että rilpiviriinihydrokloridi metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) 3A -järjestelmän välityksellä. Opinnot in vitro todettiin, ettei tenofoviiridisoproksiilifumaraatti eikä tenofoviiri ole CYP450 -entsyymien substraatteja. Emtrisitabiini tai tenofoviiri eivät estä in vitro lääkeaineenvaihdunta, jota välittää yksi tärkeimmistä ihmisen CYP450 -isoformeista, jotka osallistuvat lääkkeen biotransformaatioon. Lisäksi emtrisitabiini ei estä uridiini-5 "-difosfoglukuronyylitransferaasia, joka on glukuronidaatiosta vastaava entsyymi.
Eliminaatio
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ja annos palautuu täysin virtsaan (noin 86%) ja ulosteeseen (noin 14%). Kolmetoista prosenttia emtrisitabiiniannoksesta erittyy virtsaan kolmen metaboliitin muodossa. Emtrisitabiinin systeeminen puhdistuma on keskimäärin 307 ml / min. Suun kautta annetun emtrisitabiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 10 tuntia.
Rilpiviriinin lopullinen eliminaation puoliintumisaika on noin 45 tuntia. 14C-rilpiviriinin kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen keskimäärin 85% ja 6,1% radioaktiivisuudesta todettiin ulosteessa ja virtsassa. noin 25% annetusta annoksesta. Virtsasta löytyi vain jälkiä muuttumattomasta rilpiviriinistä (
Tenofoviiri eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta sekä suodattamalla että aktiivisella tubulaarisella kuljetusjärjestelmällä (ihmisen orgaaninen anionikuljetin 1 [hOAT1]), noin 70-80% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan laskimonsisäisen annon jälkeen. Tenofoviirin näennäinen puhdistuma oli noin 307 ml / min. Munuaispuhdistuman arvioitiin olevan noin 210 ml / min, mikä on suurempi kuin glomerulusten suodatusnopeus. Tämä osoittaa, että aktiivinen tubulaarinen eritys on tärkeä osa "tenofoviirin eliminaatiota". Oraalisen annon jälkeen tenofoviirin eliminaation puoliintumisaika oli noin 12-18 tuntia.
Eläkeläiset
HIV -infektoituneiden potilaiden populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittivat, että rilpiviriinin farmakokinetiikka ei vaihdellut tarkastellulla ikäryhmällä (18-78 vuotta), ja vain kaksi potilasta oli 65 -vuotiaita tai vanhempia.
Seksi
Emtrisitabiinin ja tenofoviirin farmakokinetiikka on samanlainen miehillä ja naisilla. Rilpiviriinin farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja miesten ja naisten välillä.
Etnisyys
Etnisyyteen liittyviä kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä eroja ei havaittu.
Pediatriset potilaat
Yleensä emtrisitabiinin farmakokinetiikka imeväisillä, lapsilla ja nuorilla (4 kk - 18 vuotta) on samanlainen kuin aikuisilla. Rilpiviriinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin farmakokinetiikka lapsilla ja nuorilla on Annossuosituksia lapsipotilaille ei voida antaa riittämättömien tietojen vuoksi (ks. kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Rajoitetut tiedot kliinisistä tutkimuksista tukevat Evipleran annostelua kerran vuorokaudessa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min). Evipleran emtrisitabiini- ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattikomponenttien pitkän aikavälin turvallisuustietoja ei kuitenkaan ole arvioitu lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Siksi potilaita, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, Evipleraa tulee käyttää vain, jos hoidon mahdollisten hyötyjen katsotaan olevan suuremmat kuin mahdolliset riskit (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Evipleraa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Farmakokineettiset parametrit määritettiin ensisijaisesti sen jälkeen, kun emtrisitabiinin 200 mg: n kerta-annos tai 245 mg tenofoviiridisoproksiiliannos annettiin ei-HIV-infektoituneille potilaille, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminnan aste määritettiin kreatiniinipuhdistumalla (CrCL) (normaali munuaisten toiminta, kun CrCL> 80 ml / min; lievä vajaatoiminta, CrCL = 50-79 ml / min; kohtalainen vajaatoiminta, CrCL = 30-49 ml / min ja vaikea heikentynyt CrCL = 10-29 ml / min).
Keskimääräinen (%CV) emtrisitabiinialtistus kasvoi 12 (25%) mcg / h / ml potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml ja 34 ( 6%) mcg • h / ml potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja munuaisten vajaatoiminta.
Tenofoviirialtistuksen keskimääräinen (%CV) nousi 2185 (12%) ng • h / ml potilaista, joilla oli normaali munuaisten toiminta, 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml ja 15985 ( 45%) ng • h / ml potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (loppuvaiheen munuaissairaus(ESRD), joka vaatii hemodialyysiä, dialyysien välinen lääkeainealtistus kasvaa merkittävästi 53 mikrogrammaan • h / ml (19%) 72 tunnin aikana emtrisitabiinin ja 42 857 ng • h / ml (29%) tenofoviirin osalta 48 tunnin aikana.
Pieni kliininen tutkimus tehtiin tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja emtrisitabiinin yhdistelmän turvallisuuden, antiviraalisen aktiivisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi HIV -tartunnan saaneilla munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.Alaryhmä potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma oli lähtötilanteessa 50--60 ml / min vuorokausiannoksella, tenofoviirialtistus oli 2–4 kertaa suurempi ja munuaisten toiminta heikkeni.
Rilpiviriinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Rilpiviriinin eliminaatio munuaisten kautta on vähäistä. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai ESRD, pitoisuudet plasmassa voivat olla suurempia johtuen muuttuneesta lääkkeen imeytymisestä, jakautumisesta ja / tai metaboliasta munuaisten vajaatoiminnasta johtuen. Koska rilpiviriini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, on epätodennäköistä, että poistettava merkittävästi hemodialyysillä tai peritoneaalidialyysillä (ks. kohta 4.9).
Maksan vajaatoiminta
Evipleran annosta ei tarvitse muuttaa, mutta varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Evipleraa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka C). Evipleraa ei siksi suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta.
Rilpiviriinihydrokloridi metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (CPT -aste A), 8 vastaavaa kontrollia ja 8 potilasta, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka B) kahdeksalla vastaavalla kontrollilla, altistus useille rilpiviriiniannoksille oli 47% suurempi lievää maksan vajaatoiminta ja 5% suurempi potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta Rilpiviriinia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (CPT -luokka C) (ks. kohta 4.2). Sitä ei kuitenkaan voida tutkia. sulje pois mahdollisuus, että farmakologisesti aktiivisen rilpiviriinin määrä lisääntyy merkittävästi keskivaikeassa vajaatoiminnassa.
Tenofoviiridisoproksiilia annettiin kerta-annoksena 245 mg ei-HIV-tartunnan saaneille henkilöille, joilla oli eriasteinen maksan vajaatoiminta CPT-luokituksen mukaisesti. Tenofoviirin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä, mikä viittaa siihen, että näiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Keskimääräinen (%CV) tenofoviirin Cmax- ja AUC0-∞-arvot olivat 223 (34,8%) ng / ml ja 2050 (50,8%) ng • h / ml normaaleilla koehenkilöillä, vastaavasti verrattuna 289 (46,0%) ng / ml ja 2310 (43,5%) ng • h / ml potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja 305 (24,8%) ng / ml ja 2740 (44,0%) ng • h / ml potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Samanaikainen infektio hepatiitti B- ja / tai hepatiitti C -viruksen kanssa
Yleensä emtrisitabiinin farmakokinetiikka HBV -tartunnan saaneilla potilailla oli samanlainen kuin terveillä henkilöillä ja HIV -tartunnan saaneilla potilailla.
Populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, että samanaikaisella infektiolla hepatiitti B- ja / tai C-viruksella ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta rilpiviriinialtistukseen.
Vaihtaminen efavirentsipohjaisesta hoito-ohjelmasta
Tutkimuksen GS-US-264-0111 tehokkuustiedot (ks. Kohta 5.1) osoittavat, että lyhyt rilpiviriinialtistuksen kesto ei muuta Evipleran antiviraalista tehoa. pitoisuudet alkoivat normalisoitua. Hoidon jälkeisenä aikana, jolloin efavirentsipitoisuudet plasmassa laskivat ja rilpiviriinipitoisuudet plasmassa nousivat, yhdelläkään potilaalla ei ollut efavirentsi- tai rilpiviriinipitoisuuksia alle vastaavan IC90-tasonsa samanaikaisesti. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen efavirentsia sisältävästä hoidosta siirtymisen jälkeen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Ei-kliiniset tiedot emtrisitabiinista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus ja lisääntymis- ja kehitystoksisuus.
Ei-kliiniset tiedot rilpiviriinihydrokloridista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, geenitoksisuus, karsinogeenisuus sekä lisääntymis- ja kehitysmyrkyllisyys. Maksan toksisuutta, joka liittyy maksaentsyymien induktioon, on havaittu jyrsijöillä ja kolestaasin kaltaisia vaikutuksia koirilla.
Rilpiviriinin karsinogeenisuustutkimukset hiirillä ja rotilla paljastivat erityisen karsinogeenisen potentiaalin näille lajeille, mutta niiden ei katsottu olevan merkityksellisiä ihmisille.
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että rilpiviriini kulkee rajallisesti istukassa. Ei tiedetä, tapahtuuko rilpiviriinin siirtyminen istukkaan raskaana oleville naisille. Rilpiviriinillä ei havaittu teratogeenisuutta rotilla ja kaneilla.
Ei-kliiniset tiedot tenofoviiridisoproksiilifumaraatista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus ja lisääntymis- ja kehitystoksisuus. Rotilla, koirilla ja apinoilla tehdyillä toistuvan annoksen toksisuustutkimusten tuloksilla, jotka olivat samanlaisia tai suurempia kuin kliininen altistus, ja joilla saattaa olla kliinistä merkitystä, ovat munuaisten ja luun muutokset sekä seerumin fosfaattipitoisuuden lasku. ) ja alentunut BMD (luun mineraalitiheys) (rotilla ja koirilla).
Genotoksisuustutkimuksissa ja toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa, joiden kesto oli enintään yksi kuukausi emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhdistelmällä, ei havaittu toksikologisten vaikutusten pahenemista verrattuna yksittäisiin komponentteihin tehtyihin tutkimuksiin.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Tabletin ydin
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Polysorbaatti 20
Povidoni
Esigelatinoitu maissitärkkelys
Päällystyskalvo
Hypromelloosi
Indigokarmiinialumiinilakka
Laktoosimonohydraatti
Polyetyleeniglykoli
Punainen rautaoksidi
Oranssi keltainen alumiinilakka (E110)
Titaanidioksidi
Triacetin
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.Pidä pullo tiiviisti suljettuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
HDPE (HDPE) -pullo, jossa on lapsiturvallinen polypropyleenisuljin ja joka sisältää 30 kalvopäällysteistä tablettia ja jossa on silikageeli kuivausaineena.
Seuraavia pakkauskokoja on saatavana: ulkopakkauksessa, jossa on 1 pullo 30 kalvopäällysteistä tablettia, ja ulkopakkauksessa, joka sisältää 90 (3 pulloa, joissa on 30) kalvopäällysteistä tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Gilead Sciences Intl Ltd.
Cambridge
CB21 6GT
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU/1/11/737/001
EU/1/11/737/002
041711019
041711021
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 28. marraskuuta 2011
Viimeisin uusimispäivä: {DD month YYYY}
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
D.CCE 22.7.2016