COMPETACT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Competact - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Pioglitatsoni, metformiini (metformiinihydrokloridi)

Competact 15 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit

Käyttöaiheet Miksi Competactia käytetään? Mitä varten se on?

Competact sisältää pioglitatsonia ja metformiinia. Se on diabeteslääke, jota käytetään aikuisilla tyypin 2 (insuliinista riippumattoman) diabeteksen hoitoon, kun metformiinihoito ei riitä. Tämäntyyppinen diabetes esiintyy yleensä aikuisilla, erityisesti ylipainoisuuden vuoksi ja jos keho ei pysty tuottamaan riittävästi insuliinia (verensokeria säätelevää hormonia) tai ei pysty käyttämään tehokkaasti tuottamaansa insuliinia. Lääkäri tarkistaa, toimiiko Competact 3-6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.

Competact auttaa hallitsemaan veresi sokeritasoa, kun sinulla on tyypin 2 diabetes, jolloin kehosi voi hyödyntää paremmin tuottamaansa insuliinia.

Vasta -aiheet, kun Competactia ei tule käyttää

Älä ota Competactia

jos olet allerginen pioglitatsonille, metformiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
jos sinulla on sydämen vajaatoiminta tai sinulla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta.
jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus tai sinulla on vakavia verenkiertohäiriöitä, kuten sokki, tai hengitysvaikeuksia.
jos sinulla on maksavaivoja.
jos juot liikaa alkoholia (teet sen päivittäin tai vain satunnaisesti).
jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy nopea laihtuminen, pahoinvointi tai oksentelu).
jos sinulla on tai on ollut virtsarakon syöpä (virtsarakon syöpä).
jos virtsassa on verta, jota lääkäri ei ole vielä tarkistanut
Jos sinulla on munuaisongelmia.
jos sinulla on vaikea infektio tai olet kuivunut.
jos olet menossa radiologiseen tutkimukseen pistettävällä varjoaineella. Sinun on lopetettava Competactin ottaminen testin aikana ja muutaman päivän ajan sen ottamisen jälkeen.
jos imetät.

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Competactin ottamista

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Competactia (ks. Myös kohta 4)

jos sinulla on ongelmia sydämesi kanssa Joillakin potilailla, joilla on pitkäaikainen tyypin 2 diabetes ja sydänsairaus tai aiempi aivohalvaus ja joita on hoidettu yhdessä pioglitatsonilla ja insuliinilla, on esiintynyt sydämen vajaatoimintaa. Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, jos sinulla on sydämen vajaatoiminnan oireita, kuten epätavallinen hengenahdistus tai nopea painonnousu tai paikallinen turvotus (turvotus).
jos pidätlet vettä (nesteen kertyminen) tai sinulla on sydämen vajaatoimintaongelmia, varsinkin jos olet yli 75 -vuotias. Kerro myös lääkärillesi, jos käytät tulehduskipulääkkeitä, jotka voivat myös aiheuttaa nesteen kertymistä ja turvotusta.
jos sinulla on tietty diabeettinen silmäsairaus. kutsutaan silmänpohjan turvotukseksi (silmän takaosan turvotus).
jos olet menossa leikkaukseen yleisanestesiassa, koska sinun on ehkä lopetettava Competactin ottaminen pariksi päiväksi ennen leikkausta ja sen jälkeen.
jos sinulla on munasarjakystat (munasarjojen monirakkulaoireyhtymä) Raskauden todennäköisyys voi lisääntyä, koska ovulaatio voi jatkua Competact -hoidon aikana. Jos näin on, käytä riittävää ehkäisyä ennalta arvaamattoman raskauden riskin välttämiseksi.
jos sinulla on maksavaivoja. Ennen kuin aloitat Competactin ottamisen, sinulle suoritetaan verikoe maksan toiminnan tarkistamiseksi. Tämä tutkimus on toistettava säännöllisesti.Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on oireita, jotka viittaavat maksaongelmiin (kuten selittämätön pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, väsymys, ruokahaluttomuus ja / tai tumma virtsa), sillä jos näin on, sinun pitäisi tarkistettu, maksa.

Myös verisolujen määrä voi laskea (anemia).

Hypoglykemia

Jos käytät Competactia muiden diabeteslääkkeiden kanssa, verensokerisi laskee todennäköisemmin alle normaalin (hypoglykemia).

Luunmurtumat

Luunmurtumia on havaittu enemmän potilailla, erityisesti pioglitatsonia käyttävillä naisilla. Lääkärisi ottaa tämän huomioon diabeteksen hoidossa.

Lapset ja nuoret

Käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Competactin vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Competact Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Erityisesti seuraavat lääkkeet vaikuttavat todennäköisesti verensokeriin: - gemfibrotsiili (käytetään alentamaan kolesterolia) - rifampisiini (käytetään tuberkuloosin ja muiden infektioiden hoitoon) - simetidiini (käytetään mahahapon vähentämiseen) - glukokortikoidit ( tulehduksen hoitoon) - beeta -2 -agonistit (astman hoitoon) - diureetit (käytetään ylimääräisen nesteen poistamiseen) - ACE: n estäjät (käytetään korkean verenpaineen hoitoon)

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Verensokeritasosi tarkistetaan ja Competact -annostasi on ehkä muutettava.

Competact ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Voit ottaa tabletit ruoan kanssa tai ilman ruokaa vähentääksesi vatsavaivoja. Vältä alkoholin tai alkoholia sisältävien lääkkeiden käyttöä Competactin käytön aikana, koska alkoholi voi lisätä maitohappoasidoosin riskiä (ks. Kohta "Mahdolliset haittavaikutukset").

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Competactia ei suositella raskauden aikana. Jos haluat tulla raskaaksi, lääkärisi neuvoo sinua lopettamaan tämän lääkkeen käytön.
Älä käytä Competactia, jos imetät tai aiot imettää vauvaasi.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tämä lääke ei vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita, mutta ole varovainen, jos sinulla on näköhäiriöitä.

Annos, antotapa ja antotapa Competactin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Suositeltu annos on yksi tabletti kahdesti päivässä. Tarvittaessa lääkäri voi kehottaa sinua ottamaan toisen annoksen. Tabletit on otettava vesilasillisen kanssa. Voit ottaa tabletit aterian yhteydessä tai pian sen jälkeen vähentääksesi vatsavaivoja.

Jos noudatat erityistä diabetesruokavaliota, sinun on jatkettava tätä Competact -hoidon aikana.

Paino on tarkistettava säännöllisin väliajoin. jos painosi nousee, kerro siitä lääkärillesi.

Lääkäri pyytää sinua ottamaan verikokeita säännöllisesti Competact -hoidon aikana. Tämän tarkoituksena on tarkistaa maksasi normaali toiminta. Lääkäri tarkistaa vähintään kerran vuodessa (useammin, jos olet iäkäs tai sinulla on munuaisongelmia), että munuaisesi toimivat normaalisti.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut Competactin yliannostuksen?

Jos otat enemmän Competactia kuin sinun pitäisi

Jos otat vahingossa liian monta tablettia tai jos joku tai lapsi ottaa tabletit, keskustele asiasta välittömästi lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa. On suositeltavaa kuljettaa mukanasi sokerikuutioita, karkkeja, keksejä tai sokerisia hedelmämehuja.

Jos unohdat ottaa Competactin

Ota Competact joka päivä ohjeiden mukaan. Jos kuitenkin unohdat ottaa annoksen, jatka seuraavaan annokseen normaalisti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos lopetat Competactin käytön

Competactia on käytettävä joka päivä toimiakseen oikein. Jos lopetat Competactin käytön, verensokerisi voi nousta. Keskustele lääkärisi kanssa ennen hoidon lopettamista.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Competactin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Hyvin harvoin metformiinia (yksi Competactin vaikuttavista aineista) käyttäneillä potilailla on esiintynyt maitohappoasidoosiksi (maitohapon ylimäärä veressä) kutsuttu tila, erityisesti potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikko. Oireita ovat: kylmä ja pahoinvointi, voimakas pahoinvointi tai oksentelu, vatsakipu, selittämätön laihtuminen, hengenahdistus. Jos sinulla ilmenee jokin näistä oireista, lopeta Competactin käyttö ja kerro siitä heti lääkärille.

Competactia käyttävillä potilailla on esiintynyt melko harvinaisia virtsarakon syövän tapauksia (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta). Merkkejä ja oireita ovat veri virtsassa, kipu virtsatessa tai äkillinen virtsaamistarve. Jos saat jonkin näistä oireista, keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian.

Silmän takaosan turvotuksesta (tai nesteestä) johtuvaa näön hämärtymistä on raportoitu (esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella). Kerro lääkärille mahdollisimman pian, jos huomaat näitä oireita ensin. Kerro myös lääkärille heti, kun mahdollista, jos sinulla on jo näön hämärtyminen ja nämä oireet pahenevat.

Allergisia reaktioita (esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella) on raportoitu Competactia käyttävillä potilailla. Jos sinulla on vaikea allerginen reaktio, mukaan lukien nokkosihottuma ja kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia, lopeta tämän lääkkeen käyttö ja keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian.

Seuraavia haittavaikutuksia on esiintynyt joillakin Competactia käyttävillä potilailla

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)

vatsakipu
pahoinvointi
Hän vetäytyi
ripuli
ruokahalun menetys

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

paikallinen turvotus (turvotus)
painonnousu
päänsärky
hengitystien tulehdus
epänormaali näkö
nivelkipu
impotenssi
verta virtsassa
vähentynyt verisolujen määrä (anemia)
tunnottomuus
maun muutos
luunmurtumia

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

poskiontelotulehdus (sinuiitti)
suoliston kaasu
univaikeudet (unettomuus)

Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)

veren B12 -vitamiinin määrän väheneminen
maitohappoasidoosi (maitohapon ylimäärä veressä)
ihon punoitus
kutiava iho
kohonnut, kutiava ihottuma (nokkosihottuma)

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

näön hämärtyminen turvotuksen (tai nesteen) vuoksi silmän takaosassa
maksatulehdus (hepatiitti)
maksa ei toimi niin kuin pitäisi (maksaentsyymien muutos)
allergiset reaktiot

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP / EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Competact sisältää

Vaikuttavat aineet ovat pioglitatsoni (hydrokloridina) 15 mg ja metformiinihydrokloridi 850 mg.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, povidoni (K30), kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 8000, talkki ja titaanidioksidi.

Kuvaus Competactin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Competact-tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä tabletteja (tabletteja), joiden toisella puolella on merkintä '15 / 850 "ja toisella puolella" 4833M ". Tabletit toimitetaan alumiini / alumiini -läpipainopakkauksissa, joissa on 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablettia tai 60 x 1 tablettia alumiini / alumiini -läpipainopakkauksissa. yhtenäinen.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Competactista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUPA NUMERO 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina) ja 850 mg metformiinihydrokloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).

Tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "15/850" ja toisella "4833M".

Pioglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen potilaat on arvioitava uudelleen 3-6 kuukauden kuluttua sen varmistamiseksi, että hoitovaste on riittävä (esim. HbA1c-arvon lasku). Potilaat, jotka eivät reagoi riittävästi, pioglitatsonihoito on lopetettava. Pitkäaikaishoidon mahdollisten riskien vuoksi lääkemääräyksen määrääjien tulee seuraavien käyntien aikana vahvistaa, että pioglitatsonihoidon hyödyt säilyvät (ks. Kohta 4.4).

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Competact on tarkoitettu toisen linjan hoitoon aikuispotilaille, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, erityisesti ylipainoisilla potilailla, jotka eivät pysty saavuttamaan riittävää verensokerin hallintaa pelkällä suun kautta otettavalla metformiiniannoksella.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Tavanomainen Competact -annos on 30 mg / vrk pioglitatsonia ja 1700 mg / vrk metformiinihydrokloridia (tämä annos saavutetaan ottamalla yksi Competact 15 mg / 850 mg -tabletti kahdesti päivässä).

Pioglitatsonin (optimaaliseen metformiiniannokseen lisätyn) annoksen titrausta on harkittava ennen kuin potilas vaihtaa Competact -hoitoon.

Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä metformiinimonoterapiasta Competact -hoitoon.

Erityisryhmät

Eläkeläiset

Competactia saavien iäkkäiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, koska metformiini erittyy munuaisten kautta ja iäkkäillä potilailla on taipumus heikentyä munuaisten toimintaan (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Lääkärien on aloitettava hoito pienimmällä käytettävissä olevalla annoksella ja lisättävä sitä vähitellen, etenkin kun pioglitatsonia käytetään yhdessä insuliinin kanssa (ks. Kohta 4.4 Nesteen kertyminen ja sydämen vajaatoiminta).

Munuaisten vajaatoiminta

Competactia ei saa käyttää potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Maksan vajaatoiminta

Competactia ei saa käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Pediatriset potilaat

Competactin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla ei ole vielä varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Tabletit niellään lasillisen veden kanssa. Competactin ottaminen ruoan kanssa tai heti aterian jälkeen voi vähentää metformiiniin liittyviä ruoansulatuskanavan oireita.

04.3 Vasta -aiheet

Competact on vasta -aiheinen potilailla, joilla on:

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille

Sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokat I - IV)

Aktiivinen virtsarakon syöpä tai virtsarakon syöpä

Määrittämätön makroskooppinen hematuria

Akuutit tai krooniset tilat, jotka voivat aiheuttaa kudoksen hypoksiaa, kuten sydämen tai hengityksen vajaatoiminta, viimeaikainen sydäninfarkti, sokki

Maksan vajaatoiminta

Akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi

Diabeettinen ketoasidoosi tai diabeettinen esikooma

Munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Akuutit tilat, jotka voivat mahdollisesti muuttaa munuaisten toimintaa, kuten:

Nestehukka

Vaikea infektio

Shokki

Jodipitoisen varjoaineen suonensisäinen anto (ks. Kohta 4.4)

Imetys

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ei ole kliinistä kokemusta pioglitatsonin kolminkertaisesta yhdistelmästä muiden oraalisten diabeteslääkkeiden kanssa.

Maitohappoasidoosi

Maitohappoasidoosi on hyvin harvinainen mutta vakava metabolinen komplikaatio, joka voi ilmetä metformiinin kertymisen vuoksi. Raportoituja maitohappoasidoositapauksia metformiinia saavilla potilailla on esiintynyt pääasiassa diabeetikoilla, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta.

Maitohappoasidoosin ilmaantuvuutta voidaan ja pitäisi myös vähentää testaamalla muita siihen liittyviä riskitekijöitä, kuten diabeteksen riittämätön hallinta, ketoosi, pitkäaikainen paasto, liiallinen alkoholinkäyttö, maksan vajaatoiminta ja kaikki hypoksiaan liittyvät olosuhteet.

Maitohappoasidoosille on tunnusomaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu ja hypotermia, jota seuraa kooma.Diagnostiset laboratoriotulokset ovat veren pH -arvon lasku, plasman laktaattitasot yli 5 mmol / l ja anionivälin ja laktaattisuhteen nousu.Jos epäillään metabolista asidoosia, hoito lääkevalmisteella on lopetettava ja potilas on sairaalaan välittömästi (ks. kohta 4.9).

Munuaisten toiminta

Koska metformiini erittyy munuaisten kautta, seerumin kreatiniinipitoisuudet on tarkistettava säännöllisesti:

vähintään kerran vuodessa potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali

vähintään kaksi tai neljä kertaa vuodessa potilailla, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus on normaalin ylärajalla, ja iäkkäillä potilailla

Munuaisten vajaatoiminta iäkkäillä potilailla on yleistä ja oireetonta. Erityistä varovaisuutta on noudatettava tilanteissa, joissa munuaisten toiminta voi muuttua riittämättömäksi, esimerkiksi verenpainetta alentavaa tai diureettihoitoa aloitettaessa ja tulehduskipulääkkeellä aloitettaessa.

Vedenpidätys ja sydämen vajaatoiminta

Pioglitatsoni voi aiheuttaa nesteen kertymistä, mikä voi pahentaa tai aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa. Hoidettaessa potilaita, joilla on vähintään yksi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskitekijä (esim. Aikaisempi sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti tai iäkkäät potilaat), lääkäreiden on aloitettava hoito pienimmällä käytettävissä olevalla annoksella ja nostettava annosta vähitellen. Potilaita on tarkkailtava sydämen vajaatoiminnan, painonnousun tai turvotuksen merkkien ja oireiden varalta. erityisesti niille, joilla on heikentynyt sydämen varanto.

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia käytettiin yhdessä insuliinin kanssa tai potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa. Koska sekä insuliini että pioglitatsoni liittyvät vedenpidätykseen, insuliinin ja Competactin samanaikainen käyttö voi lisätä turvotuksen riskiä. Competact -hoito on lopetettava, jos sydämen tila heikkenee.

Kardiovaskulaarinen loppututkimus pioglitatsonilla suoritettiin alle 75-vuotiailla potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja aiemmin ollut suuri makrovaskulaarinen sairaus. Pioglitatsonia tai lumelääkettä lisättiin jatkuvaan diabetes- ja kardiovaskulaariseen hoitoon enintään 3,5 vuoden ajan. Tämä tutkimus osoitti lisääntyneitä sydämen vajaatoimintaraportteja, mutta tämä ei johtanut kuolleisuuden lisääntymiseen tässä tutkimuksessa.

Eläkeläiset

Pioglitatsonin ja insuliinin samanaikaista käyttöä on harkittava varoen iäkkäillä potilailla, koska vakavan sydämen vajaatoiminnan riski on lisääntynyt.

Ikääntymiseen liittyvien riskien (erityisesti virtsarakon syövän, murtumien ja sydämen vajaatoiminnan) vuoksi vanhusten hyötyjen ja riskien tasapainoa on harkittava huolellisesti sekä ennen pioglitatsonihoitoa että sen aikana.

Virtsarakon syöpä

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysissä virtsarakon syöpätapauksia raportoitiin useammin pioglitatsonilla (19 tapausta 12 506 potilaasta, 0,15%) kuin kontrolliryhmissä (7 tapausta 10 212 potilaasta, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Kun potilaita, joiden tutkimuslääkkeelle altistuminen oli alle vuosi virtsarakon syöpädiagnoosin aikaan, jätettiin pois, pioglitatsonitapauksia oli 7 (0,06%) ja kontrolliryhmissä 2 (0,02%). Saatavilla olevat epidemiologiset tiedot viittaavat myös lievään virtsarakon syövän riski pioglitatsonilla hoidetuilla diabeetikoilla, erityisesti potilailla, joita hoidetaan pitempään ja suuremmilla kumulatiivisilla annoksilla, mahdollinen riski lyhytaikaisten hoitojen jälkeen on suljettu pois.

Virtsarakon syövän riskitekijät on arvioitava ennen pioglitatsonihoidon aloittamista (riskejä ovat ikä, tupakointi, altistuminen tietyille työpaikalla käytettäville aineille tai kemoterapia, kuten syklofosfamidi tai aiempi sädehoito altistettuna lantion alueelle). Mahdollinen hematuria on tutkittava ennen pioglitatsonihoidon aloittamista.

Potilaiden tulee neuvotella lääkärin kanssa välittömästi, jos hoidon aikana ilmenee oireita, kuten vakava hematuria, dysuria tai kiireellinen virtsaaminen.

Maksan toiminnan seuranta

Markkinoille tulon jälkeen pioglitatsonin käytön yhteydessä on harvoin raportoitu kohonneita maksaentsyymejä ja maksasolujen toimintahäiriöitä (ks. Kohta 4.8). Vaikka kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoissa tapauksissa, syy-yhteyttä ei ole vahvistettu.

Siksi on suositeltavaa, että Competactilla hoidettuja potilaita seurataan säännöllisesti maksaentsyymejä. Maksaentsyymit on tarkistettava ennen Competact -hoidon aloittamista kaikille potilaille. Competact -hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on kohonnut maksan entsyymitaso (ALAT> 2,5 kertaa normaalin yläraja) tai joilla on merkkejä maksasairaudesta.

Competact-hoidon aloittamisen jälkeen on suositeltavaa seurata maksaentsyymien määrää säännöllisesti tarpeen mukaan kliinisesti. > 3 kertaa normaalin yläraja, hoito on lopetettava. Jos jollakin potilaalla ilmenee maksan toimintahäiriöön viittaavia oireita, joita voivat olla selittämätön pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, väsymys, ruokahaluttomuus ja / tai tumma virtsa, maksaentsyymit on tarkistettava. Päätettäessä potilaan hoidon jatkamisesta Competactilla on noudatettava kliinistä arviointia, kunnes laboratoriotutkimukset on suoritettu. Jos keltaisuutta ilmenee, lääkevalmiste on lopetettava.

Painonnousu

Kliinisissä pioglitatsonitutkimuksissa on todettu annoksesta riippuvaista painonnousua, joka voi johtua rasvan kertymisestä ja joissakin tapauksissa nesteen kertymisestä. Joissakin tapauksissa painonnousu voi olla oire sydämen vajaatoiminnasta, joten painoa on seurattava tarkasti.

Hematologia

Pioglitatsonihoidon aikana havaittiin lievää keskimääräisen hemoglobiinin (suhteellinen lasku 4%) ja hematokriitin (suhteellinen lasku 4,1%) pienenemistä, joka koostui hemodiliuutiosta. Samanlaisia muutoksia havaittiin metformiinilla hoidetuilla potilailla (hemoglobiinin suhteellinen lasku 3-4% ja hematokriitti 3,6-4,1%) pioglitatsonilla tehdyissä vertailututkimuksissa.

Hypoglykemia

Potilaat, jotka saavat pioglitatsonia samanaikaisesti suun kautta otettuna sulfonyyliurean kanssa, voivat olla alttiita annoksesta riippuvaiselle hypoglykemialle, ja sulfonyyliurean annosta voidaan joutua pienentämään.

Näköhäiriöt

Tiatsolidiinidionien, mukaan lukien pioglitatsoni, käytön yhteydessä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen tapauksia, joissa diabeettinen makulaturvotus on uusiutunut tai pahentunut ja näöntarkkuus on heikentynyt. Monilla näistä potilaista esiintyi samanaikaisesti perifeeristä turvotusta. On epäselvää, onko pioglitatsonin ja makulan turvotuksen välillä suora yhteys vai ei, mutta lääkäreiden tulee olla varuillaan makulaturvotuksen mahdollisuudesta, jos potilaat ilmoittavat näöntarkkuuden häiriöistä; asianmukaista silmälääketutkimusta on harkittava.

Leikkaus

Koska Competact sisältää metformiinihydrokloridia, hoito on lopetettava 48 tuntia ennen elektiivistä leikkausta yleisanestesiassa eikä sitä saa normaalisti aloittaa uudelleen vasta 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

Jodattujen varjoaineiden antaminen

Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen radiologisissa tutkimuksissa voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Siksi vaikuttavan aineen metformiinin läsnäolon vuoksi Competact-hoito on lopetettava ennen radiologista tutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa aloittaa uudelleen aikaisemmin kuin 48 tuntia myöhemmin, ja vasta sen jälkeen, kun munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja havaittu. normaalia (ks. kohta 4.5).

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä

Insuliinin lisääntyneen vaikutuksen seurauksena pioglitatsonihoito potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, voi aiheuttaa ovulaation jatkumisen. Näillä potilailla voi olla raskausriski. Potilaiden tulee olla tietoisia raskauden riskistä, ja jos potilas haluaa tulla raskaaksi tai jos hän tulee raskaaksi, hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.6).

Muut

Luunmurtumien haittavaikutusten kumulatiivisessa analyysissä, joka raportoitiin satunnaistetuista, kontrolloiduista, kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista yli 8100 potilaalla, jotka saivat pioglitatsonia ja 7400 vertailuvalmistetta 3,5 vuoden aikana, "luunmurtumien lisääntyminen naisilla.

Murtumia havaittiin 2,6%: lla pioglitatsonilla hoidetuista naisista verrattuna 1,7%: iin vertailuvalmisteen saaneista naisista.Murtumien ilmaantuvuuden ilmaantuvuutta ei havaittu pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,3%) verrattuna vertailuryhmään (1,5%).

Laskettu murtumien ilmaantuvuus oli 1,9 murtumaa 100 potilasvuotta kohden pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla ja 1,1 murtumaa 100 potilasvuotta kohden vertailuvalmisteella hoidetuilla naisilla.Tämän vuoksi naisten lisääntyneet murtumariskit tässä pioglitatsonin tietojoukossa olivat 0,8 murtumaa / 100 potilasvuotta.

3,5-vuotisessa sydän- ja verisuonitautien riskitutkimuksessa PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 murtumaa 100 potilasvuotta kohti) pioglitatsonilla hoidetuista naispotilaista koki murtumia verrattuna 23/905: een (2,5%; 0,5 murtumaa 100 potilasvuotta kohti) vertailuvalmisteella hoidettuja naispotilaita. Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,7%) verrattuna vertailuvalmisteella hoidettuihin (2,1%). Tässä tutkimuksessa havaittu liiallinen murtumariski pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla on siten 0,5 murtumaa 100: aa kohden potilasvuosia.

Murtumien riski on otettava huomioon pitkäaikaisessa hoidossa pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla.

Pioglitatsonia on käytettävä varoen, kun sitä käytetään samanaikaisesti sytokromi P450 2C8: n estäjien (esim. Gemfibrotsiili) tai indusoijien (esim. Rifampisiini) kanssa. Glukoositasapainoa on seurattava tarkasti. Pioglitatsonin annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa tai diabeteksen hoidon muuttamista on harkittava (ks. Kohta 4.5).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Virallisia yhteisvaikutustutkimuksia Competactilla ei ole tehty. Seuraavat tiedot heijastavat saatavilla olevia tietoja yksittäisistä vaikuttavista aineista (pioglitatsoni ja metformiini).

Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen radiologisissa tutkimuksissa voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, mistä seuraa metformiinin kertyminen ja maitohappoasidoosin riski. Metformiinihoito on lopetettava ennen radiologista tutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin seuraavat 48 tuntia ja vasta sen jälkeen, kun munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja todettu normaaliksi.

Vaikuttavan aineen metformiinin esiintyminen Competactissa lisää maitohappoasidoosin riskiä akuutissa alkoholimyrkytyksessä (erityisesti paaston, aliravitsemuksen tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä) (ks. Kohta 4.4) Alkoholia ja huumeiden käyttöä tulee välttää.

Kationiset lääkevalmisteet, jotka eliminoituvat munuaistiehyiden erityksen kautta (esim. Seitsemällä terveellä vapaaehtoisella tehty tutkimus osoitti, että simetidiini, joka annettiin 400 mg kahdesti vuorokaudessa, lisäsi systeemistä metformiinialtistusta (AUC) 50% ja Cmax 81%. Siksi glukoositasapainon huolellista seurantaa, annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa ja diabeteksen hoidon muuttamista on harkittava, kun kationisia lääkevalmisteita, jotka eliminoituvat munuaisten tubulaarisen erityksen kautta, annetaan samanaikaisesti.

Pioglitatsonin ja gemfibrotsiilin (sytokromi P450 2C8: n estäjä) samanaikainen käyttö johti pioglitatsonin AUC-arvon kolminkertaiseen lisääntymiseen. Glykeemisen kontrollin tarkkaa seurantaa on harkittava (ks. kohta 4.4). Pioglitatsonin annosta voidaan joutua suurentamaan, kun rifampisiinia annetaan samanaikaisesti. Glukoositasapainon tarkkaa seurantaa on harkittava (ks. Kohta 4.4).

Glukokortikoideilla (annetaan sekä systeemisesti että paikallisesti), beeta-2-agonisteilla ja diureeteilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus. Potilaalle on kerrottava asiasta ja verensokeri on seurattava useammin, erityisesti hoidon alussa. Tarvittaessa hypoglykeemisen lääkkeen annosta on muutettava hoidon aikana, kun toinen lääke otetaan samanaikaisesti ja samanaikaisesti. sen keskeytymisen ajan.

ACE: n estäjät voivat alentaa verensokeria. Tarvittaessa glukoosia alentavan lääkevalmisteen annosta on muutettava hoidon aikana, kun toinen lääke otetaan samanaikaisesti ja sen lopettamisen yhteydessä.

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonilla ei ole merkittävää vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että tärkeimmät indusoituvat sytokromi P450, 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 eivät indusoidu. in vitro ei osoittanut minkään sytokromi P450 -alatyypin estämistä. Yhteisvaikutuksia näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa ei ole odotettavissa, esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, syklosporiini, kalsiumkanavasalpaajat ja HMGCoA -reduktaasin estäjät.

04.6 Raskaus ja imetys

Competact -valmisteesta ei ole saatavilla prekliinisiä tai kliinisiä tietoja altistumisesta lääkkeelle raskauden tai imetyksen aikana.

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / Ehkäisy miehillä ja naisilla

Competactia ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä. Jos potilas haluaa tulla raskaaksi, Competact -hoito on lopetettava.

Raskaus

Pioglitatsoniin liittyvä riski

Ei ole olemassa riittäviä tietoja pioglitatsonin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa ei ole osoitettu teratogeenisia vaikutuksia, mutta ne ovat osoittaneet farmakologiseen vaikutukseen liittyvän sikiötoksisuuden (ks. Kohta 5.3).

Metformiiniin liittyvä riski

Eläinkokeet eivät paljastaneet teratogeenisia vaikutuksia. Pienet kliiniset tutkimukset eivät ole paljastaneet, että metformiini voi aiheuttaa epämuodostumia.

Competactia ei tule käyttää raskauden aikana. Jos raskaus ilmenee, Competact -hoito on lopetettava.

Ruokinta-aika

Sekä pioglitatsonia että metformiinia todettiin imettävien rottien maidosta. Ei tiedetä, altistaako imetys lääkkeen imeväiselle, joten Competactia ei tule antaa imettäville naisille (ks. Kohta 4.3).

Hedelmällisyys

Eläinten hedelmällisyystutkimuksissa pioglitatsonilla ei havaittu vaikutusta kopulaatioon, hedelmöitymiseen tai hedelmällisyysindeksiin.

Metformiini, joka annettiin annoksilla 600 mg / kg / vrk, ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen, mikä vastaa noin kolme kertaa ihmisen suositeltua vuorokausiannosta suhteessa kehon pinta -alaan.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Competactilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Näköhäiriöistä kärsivien potilaiden on kuitenkin oltava varovaisia ajaessaan tai käyttäessään koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kliiniset tutkimukset Competact-tableteilla on tehty pioglitatsonin ja metformiinin samanaikaisen käytön yhteydessä (ks. Kohta 5.1). Competactin biologinen vastaavuus pioglitatsonin ja metformiinin samanaikaisen käytön kanssa on myös osoitettu (ks. Kohta 5.2). Hoidon alussa voi esiintyä vatsakipua, ripulia, ruokahaluttomuutta, pahoinvointia ja oksentelua. Nämä ovat hyvin yleisiä reaktioita, mutta yleensä häviävät useimmissa tapauksissa spontaanisti. Maitohappoasidoosi on vakava reaktio, jota voi esiintyä. potilaille (ks. kohta 4.4), kun taas muita reaktioita, kuten luunmurtumia, painonnousua ja turvotusta, voi esiintyä alle yhdellä potilaalla 10: stä (ks. kohta 4.4).

Taulukko haittavaikutuksista

Kaksoissokkotutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla MedDRA-terminologian mukaan elinjärjestelmän ja absoluuttisen esiintymistiheyden mukaan.Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutus Haittavaikutusten esiintymistiheys Pioglitatsonin kanssa Metformiinin kanssa Competactin kanssa Infektiot ja tartunnat ylähengitysteiden infektiot yleinen yleinen poskiontelotulehdus harvinainen harvinainen Veren ja imukudoksen häiriöt anemia yleinen Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt B121 -vitamiinin imeytymisen väheneminen erittäin harvinainen erittäin harvinainen maitohappoasidoosi erittäin harvinainen erittäin harvinainen Hermosto hypoestesia yleinen yleinen unettomuus harvinainen harvinainen päänsärky yleinen maun muutos yleinen yleinen Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Virtsarakon syöpä harvinainen harvinainen Silmät näköhäiriöt 2 yleinen yleinen makulaturvotus ei tunnettu ei tunnettu Ruoansulatuselimistö 3 vatsakipu erittäin yleinen erittäin yleinen ripuli erittäin yleinen erittäin yleinen ilmavaivat harvinainen ruokahalun menetys erittäin yleinen erittäin yleinen pahoinvointi erittäin yleinen erittäin yleinen Hän vetäytyi erittäin yleinen erittäin yleinen Maksa ja sappi hepatiitti 4 ei tunnettu ei tunnettu Iho ja ihonalainen kudos punoitus erittäin harvinainen erittäin harvinainen kutittaa erittäin harvinainen erittäin harvinainen nokkosihottuma erittäin harvinainen erittäin harvinainen Luusto, lihakset ja sidekudos luunmurtumat 5 yleinen yleinen nivelkipu yleinen Munuaiset ja virtsatiet hematuria yleinen Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet erektiohäiriö yleinen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat turvotus 6 yleinen Diagnostiset testit painonnousu 7 yleinen yleinen kohonnut alaniiniaminotransferaasi 8 ei tunnettu ei tunnettu epänormaalit munuaisten toimintakokeet 4 ei tunnettu ei tunnettu

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

1 Metformiinin pitkäaikaiseen käyttöön on liittynyt B12-vitamiinin imeytymisen heikkenemistä ja seerumin tason laskua. On suositeltavaa harkita tätä etiologiaa, jos potilaalla on megaloplastinen anemia.

2 Näköhäiriöitä on raportoitu pääasiassa hoidon alussa, ja ne liittyvät veren glukoosimuutoksiin, jotka johtuvat linssin "tilapäisestä sameudesta ja taitekerroimesta".

3 Ruoansulatuskanavan häiriöt ilmenevät useammin hoidon alussa ja häviävät useimmissa tapauksissa spontaanisti.

4 Yksittäistapaukset: maksan toimintakokeiden poikkeavuudet tai hepatiitti, jotka häviävät, kun metformiinihoito lopetetaan.

5 "Luumurtumien haittavaikutusten kumulatiivinen analyysi, joka raportoitiin satunnaistetuista, vertailukontrolloiduista, kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista, suoritettiin yli 8100 potilaalla, jotka saivat pioglitatsonia ja 7400 vertailuvalmisteella yli 3,5 vuoden ajan. havaittiin pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla (2,6%) kuin vertailuvalmistetta saaneilla naisilla (1,7%). Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,3%) verrattuna vertailulääkkeillä hoidettuihin (1,5%).

PROactive 3,5 vuotta kestäneessä tutkimuksessa 44/870 (5,1%) pioglitatsonilla hoidetusta naispotilaasta tapahtui murtumia verrattuna 23/905 (2,5%) naispotilaaseen, jotka saivat vertailulääkkeitä. Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,7%) verrattuna vertailuvalmisteella hoidettuihin (2,1%).

6 Turvotusta raportoitiin 6,3%: lla metformiinilla ja pioglitatsonilla hoidetuista potilaista aktiivisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.Sulfonyyliurean lisääminen metformiinihoitoon johti turvotukseen 2,2%: lla potilaista. Turvotus oli yleensä lievää tai kohtalaista eikä yleensä vaatinut hoidon lopettamista hoitoon.

7 Aktiivisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa keskimääräinen painonnousu, kun pioglitatsonia annettiin monoterapiana yhden vuoden ajan, oli 2 - 3 kg. Yhdistelmätutkimuksissa metformiiniin lisätyllä pioglitatsonihoidolla vuoden ajan paino nousi keskimäärin 1,5 kg.

8 Pioglitatsonilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ALAT -arvon nousu, joka oli kolme kertaa normaalin yläraja, oli yhtä suuri kuin lumelääke, mutta pienempi kuin metformiini- tai sulfonyyliurea -vertailuryhmissä havaittu.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsonihoidon yhteydessä raportoitujen sydämen vajaatoimintailmoitusten ilmaantuvuus oli sama kuin lumelääke-, metformiini- ja sulfonyyliurearyhmissä, mutta lisääntyi, kun pioglitatsonia käytettiin yhdistelmähoidossa insuliinin kanssa. vakava sydämen verisuonisairaus, vakavan sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli 1,6% suurempi pioglitatsonilla kuin lumelääkkeellä, kun sitä lisättiin insuliinia sisältävään hoitoon.Tämä ei kuitenkaan lisännyt kuolleisuutta tässä tutkimuksessa Sydämen vajaatoimintaa on raportoitu harvoin markkinointikäytössä pioglitatsonia, mutta useammin, kun pioglitatsonia käytettiin yhdessä insuliinin kanssa tai potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa.

04.9 Yliannostus

Competactin yliannostuksesta ei ole tietoja.

Kliinisissä tutkimuksissa jotkut potilaat saivat pioglitatsonia annoksella, joka oli suurempi kuin suositeltu enimmäisannos 45 mg vuorokaudessa. Suurimpaan ilmoitettuun annokseen 120 mg / vrk neljän päivän ajan ja myöhemmin 180 mg / vrk seitsemän päivän ajan ei liittynyt oireita.

Suuri metformiinin yliannostus (tai samanaikainen maitohappoasidoosiriski) voi johtaa maitohappoasidoosiin, joka on hätätilanne ja joka on hoidettava sairaalassa.

Tehokkain menetelmä laktaatin ja metformiinin poistamiseksi on hemodialyysi.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden yhdistelmät; ATC -koodi: A10BD05

Competact on kahden hypoglykeemisen vaikuttavan aineen yhdistelmä, joilla on toisiaan täydentävä vaikutusmekanismi, jolla pyritään parantamaan verensokerin hallintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: pioglitatsoni, tiatsolidiinidioniryhmän komponentti ja metformiinihydrokloridi, biguanidiluokan komponentti.

Tiatsolidiinidionit vaikuttavat pääasiassa vähentämällä insuliiniresistenssiä ja biguanidit vaikuttavat pääasiassa vähentämällä endogeenista glukoosin tuotantoa maksassa.

Pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmä

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa arvioitiin pioglitatsonin 15 mg / metformiini 850 mg x 2 (N = 201), pioglitatsonin 15 mg x 2 (N = 189) ja 850 mg metformiinin kiinteäannosyhdistelmää (N = 210), tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joiden keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c -arvo oli 9,5%. Kaikki aiemmat diabeteshoidot lopetettiin 12 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia. 24 viikon hoidon jälkeen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta HbA1c -arvossa, ensisijainen päätetapahtuma, oli - 1,83% yhdistelmäryhmässä ja - 0,96% pioglitatsoniryhmässä (p

Tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili heijasti yksittäisten lääkkeiden kanssa jo havaittuja tunnettuja haittavaikutuksia eikä paljastanut uusia turvallisuusongelmia.

Pioglitatsoni

Pioglitatsonin vaikutukset voivat johtua insuliiniresistenssin vähenemisestä. Pioglitatsoni näyttää vaikuttavan aktivoimalla ytimen spesifisiä reseptoreita (aktivoitu gammareseptori peroksisomien lisääntymiseen), mikä johtaa maksan, rasvan ja luustolihasolujen insuliiniherkkyyden lisääntymiseen eläimissä. Pioglitatsonihoidon on osoitettu vähentävän glukoosin tuotantoa maksassa ja lisäävän perifeerisen glukoosin saatavuutta insuliiniresistenssin tapauksessa.

Paasto- ja aterian jälkeinen verensokerin hallinta on parantunut tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Pioglitatsonilla tehty kliininen tutkimus vs gliklatsidia sisältävä monoterapia pidennettiin kahteen vuoteen hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan arvioimiseksi (määritelty HbA1c ≥ 8,0% ensimmäisen kuuden hoitokuukauden jälkeen). Kaplan-Meier-analyysi osoitti lyhyemmän ajan hoidon epäonnistumiseen gliklatsidilla hoidetuilla potilailla kuin pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla. Kahden vuoden kuluttua glukoositasapaino (määritelty HbA1c

Lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilaat, joiden glukoositasapaino oli riittämätön huolimatta 3 kuukauden optimoidusta insuliinihoidosta, satunnaistettiin saamaan pioglitatsonia tai lumelääkettä 12 kuukauden ajaksi. Pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla HbA1c -arvo laski keskimäärin 0,45% verrattuna potilaisiin, jotka jatkoivat pelkkää insuliinia, ja insuliiniannosta pienennettiin pioglitatsoniryhmässä.

HOMA -analyysi osoittaa, että pioglitatsoni parantaa beetasolujen toimintaa ja lisää herkkyyttä insuliinille. Kahden vuoden kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tämän vaikutuksen säilymisen.

Yhden vuoden kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsoni aiheutti jatkuvasti tilastollisesti merkitsevän lasku albumiinin / kreatiniinin suhteessa lähtötasoon.

Pioglitatsonin (monoterapia 45 mg) vaikutus vs lumelääkettä) arvioitiin pienessä 18 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla Pioglitatsoni liittyi merkittävään painonnousuun. Viskeraalinen rasva väheni merkittävästi, kun taas vatsan ulkopuolinen rasvan massa lisääntyi, ja näihin kehon rasvajakauman muutoksiin liittyi lisääntynyt insuliiniherkkyys. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa plasman triglyseridipitoisuuden ja vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien laskua ja HDL -kolesterolipitoisuuksien nousua havaittiin lumelääkkeeseen verrattuna, mutta LDL -kolesterolipitoisuudet nousivat hieman, mutta eivät kliinisesti merkittävästi. Kaksivuotisissa kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsoni vähensi plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen kokonaismäärää ja kohotti HDL-kolesterolitasoja lumelääkkeeseen, metformiiniin ja gliklatsidiin verrattuna. Pioglitatsoni ei aiheuttanut tilastollisesti merkitsevää LDL -kolesterolipitoisuuden nousua lumelääkkeeseen verrattuna, kun taas laskua havaittiin metformiinin ja gliklatsidin kanssa. 20 viikon tutkimuksessa pioglitatsoni paasto-triglyseridien vähentämisen lisäksi vähensi aterian jälkeistä hypertriglyseridemiaa ja vaikutti sekä imeytyneisiin että maksassa syntetisoituihin triglyserideihin. Nämä vaikutukset eivät olleet riippuvaisia pioglitatsonin vaikutuksesta verensokeriin ja ovat tilastollisesti merkitsevästi erilaisia kuin glibenklamidi.

PROactive-kardiovaskulaarisessa loppututkimuksessa 5238 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja joilla oli aiemmin esiintynyt vakava makrovaskulaarinen sairaus, satunnaistettiin saamaan pioglitatsonia tai lumelääkettä jatkuvan diabetes- ja sydän- ja verisuonitaudin lisäksi jopa 3,5 vuoden ajan. Tutkimuspopulaation keski -ikä oli 62 vuotta; diabeteksen keskimääräinen kesto oli 9,5 vuotta. Noin kolmasosa potilaista käytti insuliinia yhdessä metformiinin ja / tai sulfonyyliurean kanssa. seuraavista tiloista: sydäninfarkti, aivohalvaus, perkutaaninen sydänleikkaus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, sepelvaltimotauti tai perifeerinen obstruktiivinen valtimotauti. Lähes puolella potilaista oli sydäninfarkti ja noin 20% Noin puolella tutkimuspopulaatiosta oli vähintään kaksi sydän- ja verisuonitautien sisällyttämiskriteeriä. Lähes kaikki potilaat (95%) käyttivät sydän- ja verisuonitautilääkkeitä (beetasalpaajia, ACE: n estäjiä, angiotensiini II -antagonisteja, kalsiumkanavan salpaajia, nitraatteja, diureetteja, aspiriinia, statiineja, fibraatteja).

Vaikka tutkimus ei täyttänyt ensisijaista päätetapahtumaa, joka oli kaikkien syiden kuolleisuuden, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, aivohalvauksen, akuutin sepelvaltimotaudin, suuren jalan amputaation, sepelvaltimoiden ja jalkojen revaskularisaation yhdistetty päätetapahtuma, tulokset viittaavat siihen, että pitkäaikaista sydän- ja verisuonitautia ei ole ongelmia pioglitatsonin käytössä. Turvotuksen, painonnousun ja sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus lisääntyi kuitenkin. Sydämen vajaatoiminnan aiheuttamaa kuolleisuuden lisääntymistä ei havaittu.

Metformiini

Metformiini on biguanidi, jolla on hypoglykeemisiä vaikutuksia, mikä vähentää sekä paasto- että aterian jälkeistä verensokeria. Se ei stimuloi insuliinin eritystä, joten se ei aiheuta hypoglykemiaa.

Metformiini voi toimia kolmella mekanismilla:

vähentää maksan glukoosin tuotantoa estämällä glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä

lihaksissa lisäämällä kohtalaisesti insuliiniherkkyyttä, parantamalla perifeeristä glukoosinottoa ja käyttöä

hidastaa glukoosin imeytymistä suolistosta.

Metformiini stimuloi glykogeenin solunsisäistä synteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin. Metformiini lisää tietyntyyppisten kalvon glukoosikuljettimien (GLUT-1 ja GLUT-4) siirtokykyä.

Ihmisillä, riippumatta sen vaikutuksesta verensokeriin, metformiinilla on suotuisia vaikutuksia rasva-aineenvaihduntaan.Tämä on osoitettu terapeuttisilla annoksilla keskipitkän tai pitkän aikavälin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien määrää.

Prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa (UKPDS) todettiin intensiivisen glykeemisen kontrollin pitkäaikainen hyöty tyypin 2 diabeteksessa. Analyysi metformiinilla hoidetuista ylipainoisista potilaista, jotka eivät saaneet pelkkää ruokavaliota, osoitti seuraavaa:

mikä tahansa diabetekseen liittyvien komplikaatioiden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen metformiiniryhmässä (29,8 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) verrattuna pelkkään ruokavalioon (43,3 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) p = 0,0023 ja verrattuna sulfonyyliurean ja insuliinin monoterapiaryhmien yhdistelmä (40,1 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) p = 0,0034

diabetekseen liittyvän kuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 7,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 12,7 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta p = 0,017

kokonaiskuolevuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 13,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta verrattuna pelkkään ruokavalioon 20,6 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,011) ja verrattuna sulfonyyliurean ja insuliinin monoterapiaryhmien yhdistelmään 18,9 tapahtumaa / 1000 potilasta vuotta (p = 0,021)

sydäninfarktin absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 11 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 18 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,01).

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on vapauttanut myyntiluvan haltijan velvollisuudesta toimittaa Competact -tutkimustulokset kaikille lapsiryhmän tyypeille 2, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (ks. Kohta 4.2).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Competact

Bioekvivalenssitutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet, että Competact on bioekvivalentti pioglitatsonin ja metformiinin vapaaseen antamiseen.

Ruoka ei vaikuttanut pioglitatsonin AUC- ja Cmax -arvoihin, kun Competactia annettiin terveille vapaaehtoisille. noin 1,9 tuntia pioglitatsonilla ja 0,8 tuntia metformiinilla.

Seuraavat tiedot heijastavat Competactin yksittäisten vaikuttavien aineiden farmakokineettisiä ominaisuuksia.

Pioglitatsoni

Imeytyminen

Oraalisen annon jälkeen pioglitatsoni imeytyy nopeasti ja muuttumattoman pioglitatsonin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan yleensä 2 tuntia annoksen jälkeen. Plasman pitoisuuden suhteellista nousua havaittiin annoksilla 2-60 mg. Vakaa tila saavutetaan 4-7 päivän annostelun jälkeen. Toistuva annostus ei johda lääkkeen tai metaboliittien kertymiseen. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttinen hyötyosuus on yli 80%.

Jakelu

Arvioitu jakautumistilavuus ihmisillä on 0,25 l / kg.

Pioglitatsoni ja kaikki aktiiviset metaboliitit sitoutuvat laajasti plasman proteiineihin (> 99%).

Biotransformaatio

Pioglitatsoni metaboloituu laajasti maksassa hydroksyloimalla alifaattiset metyleeniryhmät. Tämä tapahtuu pääasiassa sytokromi P450 2C8: n kautta, vaikka muut isoformit voivat olla mukana vähäisemmässä määrin. Kolme tunnistetuista metaboliiteista on aktiivisia (M-II, M-III ja M-IV). Kun aktiivisuus, pitoisuudet ja sitoutuminen proteiineihin otetaan huomioon, pioglitatsoni ja metaboliitti M-III vaikuttavat yhtä tehokkaasti. Tämän perusteella M-IV: n vaikutus tehoon on noin kolme kertaa suurempi kuin pioglitatsonin, kun taas M-II: n suhteellinen teho on minimaalinen.

Koulutus in vitro ei osoittanut, että pioglitatsoni inhiboi mitään sytokromi P450: n alatyyppiä. P450: n tärkeimpiä indusoituvia isoentsyymejä 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indusoida.

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonilla ei ole merkittävää vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Pioglitatsonin ja gemfibrotsiilin (sytokromi P450 2C8: n estäjä) tai rifampisiinin (sytokromi P450 2C8: n induktori) samanaikainen käyttö aiheutti pioglitatsonin pitoisuuden nousua tai laskua plasmassa (ks. Kohta 4.5).

Eliminaatio

Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisesti leimatun pioglitatsonin jälkeen suurin osa leimatusta aineesta erittyi ulosteesta (55%) ja pieni määrä virtsasta (45%). Eläimillä voidaan havaita vain pieni määrä muuttumatonta pioglitatsonia Keskimääräinen plasman eliminaation puoliintumisaika ihmisillä on 5-6 tuntia muuttumattomalla pioglitatsonilla ja 16-23 tuntia sen aktiivisilla metaboliiteilla.

Eläkeläiset

Vakaan tilan farmakokinetiikka on samanlainen 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla ja nuorilla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, pioglitatsonin ja sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa ovat pienempiä kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, mutta joilla on samanlainen puhdistuma suun kautta. Vapaan (sitoutumattoman) pioglitatsonin pitoisuus ei siis muutu.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Pioglitatsonin kokonaispitoisuus plasmassa on muuttumaton, mutta jakautumistilavuus on lisääntynyt. Näin ollen luontainen puhdistuma pienenee, mikä liittyy sitoutumattoman pioglitatsonin suurempaan osuuteen.

Metformiini

Imeytyminen

Suun kautta otetun metformiiniannoksen jälkeen T saavutetaan 2,5 tunnissa. 500 mg: n tabletin absoluuttinen hyötyosuus on noin 50-60% terveillä koehenkilöillä. Suun kautta otetun annoksen jälkeen ulosteessa on 20-30%imeytymätöntä fraktiota.

Oraalisen annon jälkeen metformiinin imeytyminen on kylläistä ja epätäydellistä. Metformiinin imeytymiskinetiikan oletetaan olevan epälineaarinen. Normaaleilla metformiinin annoksilla ja annostuksella vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 24-48 tunnin kuluessa ja ovat yleensä pienempiä. alle 1 μg / ml Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinipitoisuuden maksimipitoisuus (Cmax) ei ylittänyt 4 μg / ml edes suurimmilla annoksilla.

Ruoka vähentää metformiinin imeytymisastetta ja viivyttää sitä hieman. 850 mg: n annoksen jälkeen plasman huippupitoisuus laski 40%, AUC pieneni 25% ja pitoisuus plasmassa saavutettiin 35 minuuttia pitempään.

Jakelu

Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Metformiini jakautuu punasoluihin. Veren huippu on pienempi kuin plasman huippu ja esiintyy suunnilleen samaan aikaan.

Punasolut edustavat todennäköisesti toissijaista jakeluosastoa. Keskimääräinen Vd vaihteli välillä 63-276 litraa.

Biotransformaatio

Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Metaboliitteja ei ole tunnistettu ihmisillä.

Eliminaatio

Metformiinin munuaispuhdistuma on> 400 ml / min, mikä osoittaa, että metformiini eliminoituu glomerulussuodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Suun kautta otetun annoksen jälkeen näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia.Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniiniin ja siten eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa metformiinin lisääntymiseen plasmassa tasot.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Eläinkokeita ei ole tehty Competactin sisältämillä vaikuttavilla aineilla.

Alla olevat tiedot ovat tuloksia pioglitatsonilla tai metformiinilla erikseen suoritetuista tutkimuksista.

Pioglitatsoni

Toksikologisissa tutkimuksissa plasman tilavuuden lisääntyminen hemodilaatiolla, anemia ja ohimenevä epäkeskinen sydämen hypertrofia esiintyi toistuvasti annon jälkeen hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla. Lisäksi havaittiin lisääntynyttä rasvan kertymistä ja soluttautumista. ≤ 4 kertaa kliininen altistus. Sikiön kasvua hidastettiin pioglitatsonilla tehdyissä eläinkokeissa. Tämä johtuu pioglitatsonin vaikutuksesta äidin hyperinsulinemian vähentämisessä ja raskauden aikana ilmenevästä lisääntyneestä insuliiniresistenssistä, mikä vähentää sikiön kasvua edistävien metabolisten substraattien saatavuutta.

Pioglitatsonilla ei ollut genotoksista potentiaalia suoritetussa kattavassa genotoksisuustestisarjassa in vivo ja in vitro. Virtsarakon epiteelin hyperplasian (urokset ja naaraat) ja kasvainten (urokset) esiintyvyyden lisääntymistä havaittiin rotilla, joita hoidettiin pioglitatsonilla enintään 2 vuoden ajan.

On oletettu, että virtsakivien muodostuminen ja esiintyminen sekä sitä seuraava ärsytys ja hyperplasia ovat urosrotilla havaitun tuumorigeenisen vasteen mekaaninen perusta.

24 kuukautta kestänyt mekanistinen tutkimus urosrotilla osoitti, että pioglitatsonin antaminen lisäsi virtsarakon hyperplastisten muutosten esiintymistä.Ruoan happamoituminen vähensi merkittävästi kasvaimia, mutta ei poistanut niitä. Mikrokiteiden esiintyminen pahensi hyperplastista vastetta, mutta ei pidetä hyperplastisten muutosten pääasiallisena syynä. Urosrotilla havaittujen tuumorigeenisten vaikutusten merkitystä ihmisille ei voida sulkea pois.

Kummankaan sukupuolen hiirillä ei ollut kasvainta aiheuttavaa vastetta. Virtsarakon hyperplasiaa ei havaittu koirilla tai apinoilla, joita oli hoidettu pioglitatsonilla enintään 12 kuukauden ajan.

Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) eläinmallissa hoito kahdella muulla tiatsolidiinidionilla lisäsi paksusuolen syövän moninaisuutta. Tämän havainnon merkitystä ei tunneta.

Metformiini

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Ympäristöriskien arviointi: Pioglitatsonin kliinisellä käytöllä ei odoteta olevan vaikutusta ympäristöön.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin

Mikrokiteinen selluloosa

Povidoni (K 30)

Kroskarmelloosinatrium

Magnesiumstearaatti

Päällystyskalvo

Hypromelloosi

Makrogoli 8000

Talkki

Titaanidioksidi

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Alumiini / alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablettia tai 60 x 1 tablettia alumiini / alumiini -läpipainopakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.