COAPROVEL - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Coaprovel - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: irbesartaani, hydroklooritiatsidi

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletit

Coaprovel -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletit
CoAprovel 300 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Coaprovelia käytetään? Mitä varten se on?

CoAprovel on "kahden vaikuttavan aineen yhdistelmä: irbesartaani ja hydroklooritiatsidi. Irbesartaani kuuluu angiotensiini II -reseptorin antagonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Angiotensiini-II on elimistössä tuotettu aine, joka sitoutuu sen reseptoreihin, jotka sijaitsevat verisuonissa. , mikä aiheuttaa jälkimmäisen kaventumisen. Tämä johtaa verenpaineen nousuun. Irbesartaani estää angiotensiini II: n sitoutumisen näihin reseptoreihin aiheuttaen verisuonten rentoutumisen ja verenpaineen laskun.

CoAprovelin kaksi vaikuttavaa ainetta vaikuttavat yhdessä aiheuttaen verenpainearvojen alenemisen, joka on suurempi kuin yksittäisten yksittäisten lääkkeiden aiheuttama.

CoAprovelia käytetään korkean verenpaineen hoitoon, kun irbesartaani- tai hydroklooritiatsidihoito ei yksinään ole saanut verenpainetta riittävästi hallintaan.

Vasta -aiheet, kun Coaprovelia ei tule käyttää

Älä ota CoAprovelia

jos olet allerginen irbesartaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
jos olet allerginen hydroklooritiatsidille tai jollekin sulfonamidista johdetulle lääkkeelle
jos olet yli 3 kuukautta raskaana (on myös parempi välttää CoAprovel -valmistetta raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus)
jos sinulla on vakavia maksa- tai munuaisongelmia
jos sinulla on vaikeuksia virtsata
jos lääkäri toteaa, että veren kalsiumpitoisuus tai veren kaliumpitoisuus on jatkuvasti korkea
jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Coaprovel -valmistetta

Keskustele lääkärin kanssa ennen CoAprovel -hoidon aloittamista ja jos sinulla on jokin seuraavista:

liiallinen oksentelu tai ripuli
jos sinulla on munuaisongelmia tai sinulle on tehty munuaisensiirto
jos sinulla on sydänvaivoja
jos sinulla on maksavaivoja
jos sinulla on diabetes
jos sinulla on lupus erythematosus (tunnetaan myös nimellä lupus tai SLE)
jos sinulla on primaarinen aldosteronismi (tila, joka liittyy korkeaan aldosteronihormonin tuotantoon, joka aiheuttaa natriumin kertymistä ja sen jälkeen verenpaineen nousua)
jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä: - "ACE: n estäjä" (esimerkiksi enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia. - aliskireeni

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä käytä CoAprovelia"

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). CoAprovelia ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään siinä vaiheessa (ks. Kohta Raskaus).

Kerro myös lääkärillesi:

jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota
jos sinulla on oireita, kuten liiallinen jano, suun kuivuminen, yleinen heikkous, uneliaisuus, lihaskipu tai -kouristukset, pahoinvointi, oksentelu tai liian nopea syke, mikä voi viitata hydroklooritiatsidin (CoAprovelin sisältämän) liiallisen vaikutuksen
jos olet huomannut, että ihon herkkyys auringolle on lisääntynyt normaalia nopeammin ja siihen liittyy auringonpolttaman oireita (kuten punoitus, kutina, turvotus, ihottuma)
jos sinun on tehtävä leikkaus tai otettava puudutus, jos sinulla ilmenee näön muutoksia tai kipua yhdessä tai molemmissa silmissä CoAprovel -hoidon aikana. Tämä voi olla merkki glaukooman esiintymisestä, kohonneesta silmänpaineesta.Lopeta CoAprovel ja ota yhteys lääkäriisi.

Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisia tuloksia dopingtestissä.

Lapset ja nuoret

CoAprovel -valmistetta ei saa antaa lapsille ja nuorille (alle 18 -vuotiaille)

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Coaprovelin vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja CoAprovel

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

CoAprovel -valmisteen sisältämät diureettiset lääkkeet, kuten hydroklooritiatsidi, voivat vaikuttaa muihin lääkkeisiin.

Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin: jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä käytä CoAprovelia" ja "Varoitukset ja varotoimet")

Saatat tarvita verikokeita, jos käytät:

kaliumlisät
suolan korvikkeet, jotka sisältävät kaliumia
kaliumia säästäviä tai muita diureetteja
jotkut laksatiivit
lääkkeet kihdin hoitoon
D -vitamiinilisät
lääkkeitä sydämen sykkeen hallitsemiseksi
diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat lääkkeet tai insuliini)
karbamatsepiini (epilepsian hoitoon käytettävä lääke).

On myös tärkeää kertoa lääkärillesi, jos käytät muita verenpainetta alentavia lääkkeitä, steroideja, syövän hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, kipulääkkeitä, niveltulehduslääkkeitä tai kolestyramiinia ja kolestipolia veren kolesterolipitoisuuden alentamiseksi.

CoAprovel ruuan ja juoman kanssa

CoAprovel voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

CoAprovel -valmisteen sisältämän hydroklooritiatsidin vuoksi voit juoda alkoholia tämän lääkkeen käytön aikana huimauksen noustessa seisomaan, varsinkin kun siirryt istumasta seisomaan.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi); lääkäri neuvoo sinua yleensä lopettamaan CoAprovel -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua käyttämään toista lääkettä CoAprovelin sijasta. CoAprovel -valmistetta ei suositella raskauden aikana, eikä sitä tule käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. CoAprovel -valmistetta ei suositella imettäville naisille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai syntynyt ennenaikaisesti.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty. CoAprovel ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Kuitenkin joskus saattaa esiintyä huimausta tai väsymystä korkean verenpaineen hoidon aikana. Tämä tapahtuu sinulle, keskustele lääkärisi kanssa. lääkärille ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

CoAprovel sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (esimerkiksi laktoosi), ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Coaprovelin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Annostus

Suositeltu CoAprovel -annos on yksi tabletti päivässä. Lääkärisi määrää sinulle CoAprovel -valmistetta, jos aiempi hoito ei ole alentanut verenpainettasi riittävästi. Lääkärisi neuvoo sinua siirtymään edellisestä hoidosta CoAprovel -hoitoon.

Antotapa

CoAprovel on tarkoitettu suun kautta. Niele tabletit riittävän määrän nesteen (esimerkiksi lasillisen vettä) kanssa. kertoo toisin ..

Suurin verenpainetta alentava vaikutus tulee saavuttaa 6-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Coaprovelia

Jos otat enemmän CoAprovel -valmistetta kuin sinun pitäisi

Jos otat vahingossa liikaa tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Lapset eivät saa käyttää CoAprovelia

CoAprovel -valmistetta ei saa antaa alle 18 -vuotiaille lapsille. Jos lapsi nielee tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Jos unohdat ottaa CoAprovelia

Jos unohdat ottaa lääkkeen, jatka hoitoa normaalisti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Coaprovelin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jotkut näistä vaikutuksista voivat olla vakavia ja vaatia lääkärin hoitoa.

Irbesartaania saavilla potilailla on raportoitu harvoin allergisia ihoreaktioita (ihottuma, nokkosihottuma) sekä kasvojen, huulten ja / tai kielen paikallista turvotusta. Jos sinulla on jokin edellä mainituista oireista tai sinulla on hengitysvaikeuksia, lopeta CoAprovel -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

Yleinen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä

Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta

CoAprovel -hoitoa saaneilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset olivat:

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)

pahoinvointi oksentelu
virtsatiehäiriöt
väsymys
huimaus (myös silloin, kun siirryt istuma- tai selällään olevasta paikasta seisomaan)
verikokeet voivat osoittaa lihasten ja sydämen toimintaa mittaavan entsyymipitoisuuden (kreatiinikinaasi) tai munuaisten toimintaa mittaavien aineiden (BUN, kreatiniini) kohonneita pitoisuuksia.

Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä haittavaikutuksista aiheuttaa sinulle ongelmia.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

ripuli
hypotensio
heikkous
nopea sydämenlyönti
kuumia aaltoja
turvotus
seksuaalinen toimintahäiriö (ongelmia seksuaalisessa toiminnassa)
verikokeet voivat osoittaa veren kalium- ja natriumpitoisuuksien laskua.

Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä haittavaikutuksista aiheuttaa sinulle ongelmia.

CoAprovelin markkinoille saattamisen jälkeen raportoidut haittavaikutukset

Joitakin haittavaikutuksia on raportoitu CoAprovelin markkinoille tulon jälkeen. Sivuvaikutuksia, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta, ovat: päänsärky, tinnitus, yskä, makuhäiriöt, ruoansulatushäiriöt, nivel- ja lihaskipu, epänormaali maksan toiminta ja munuaisten vajaatoiminta, korkea veren kaliumpitoisuus ja allergiset reaktiot (ihottuma, nokkosihottuma, paikallinen kasvojen turvotus, huulet, suu, kieli tai kurkku). Melko harvinaisia keltaisuutta (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuutta) on myös raportoitu.

Kuten minkä tahansa kahden vaikuttavan aineen yhdistelmän kanssa, kumpaankin ainesosaan liittyviä haittavaikutuksia ei voida sulkea pois.

Pelkästään irbesartaaniin liittyvät haittavaikutukset

Edellä lueteltujen haittavaikutusten lisäksi on raportoitu myös rintakipua.

Pelkästään hydroklooritiatsidiin liittyvät haittavaikutukset

Ruokahaluttomuus; vatsan ärsytys; vatsakrampit; ummetus; keltaisuus (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuus); haiman tulehdus, jolle on ominaista voimakas kipu ylävatsassa, usein pahoinvointi ja oksentelu; näön sumeneminen hengenahdistus harjoituksen aikana, huimaus ja vaalea ulkonäkö; munuaissairaudet; keuhko -ongelmat, mukaan lukien keuhkokuume tai lisääntynyt neste keuhkoissa; ihon herkkyys auringolle; verisuonten tulehdus; ihosairaus, jolle on tunnusomaista ihon kuorinta ympäri kehoa; lupus erythematosus, joka tunnistetaan ihottumalla, joka voi esiintyä kasvoilla, kaulassa ja päänahassa; allergiset reaktiot; lihasheikkous ja kouristus; muuttunut sydämen syke; verenpaineen aleneminen kehon asennon muutoksen seurauksena; sylkirauhasen turvotus; korkea verensokeri; sokeri virtsassa; joidenkin veren rasva -arvojen lisääntyminen; korkea virtsahappopitoisuus veressä, mikä voi aiheuttaa kihtiä.

Hydroklooritiatsidiin liittyvien haittavaikutusten tiedetään lisääntyvän suuremmilla hydroklooritiatsidiannoksilla.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 30 ° C.

Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojattuna.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä CoAprovel sisältää

Vaikuttavat aineet ovat irbesartaani ja hydroklooritiatsidi. Yksi CoAprovel 300 mg / 12,5 mg -tabletti sisältää 300 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, ristisilloitettu karmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, kolloidinen hydratoitu piidioksidi, esigelatinoitu maissitärkkelys, punainen ja keltainen rautaoksidi (E172).

Miltä CoAprovel näyttää ja pakkauksen sisältö

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletit ovat persikanvärisiä, kaksoiskuperia, soikeita, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu sydän ja toiselle puolelle numero 2776.

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 14, 28, 56 tai 98 tablettia. Saatavana on myös pakkauksia, jotka sisältävät 56 x 1 tabletin läpipainopakkauksia sairaalakäyttöön.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Coaprovelista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO O 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIOSTA 12.0 RADIOHUOLLOT, LISÄTIETOJEN LUKU

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 300 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Apuaine:

Yksi tabletti sisältää 65,8 mg laktoosia (laktoosimonohydraattina).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Persikanvärinen, kaksoiskupera, soikea, toisella puolella kohokuvioitu sydän ja toisella numero 2776.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Essentiaalisen valtimoverenpaineen hoito.

Kiinteä annosyhdistelmähoito on tarkoitettu aikuispotilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä irbesartaanilla tai hydroklooritiatsidilla (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

CoAprovel voidaan ottaa kerran päivässä ruoasta riippumatta.

Annoksen asteittaista säätämistä yksittäisten komponenttien (esim. Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin) kanssa voidaan suositella.

Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään:

• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan hydroklooritiatsidilla tai 150 mg irbesartaanilla;

• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joiden irbesartaani 300 mg: n tai CoAprovel 150 mg / 12,5 mg: n hoito ei ole riittävästi hallinnassa;

• CoAprovel 300 mg / 25 mg voidaan antaa potilaille, joiden CoAprovel 300 mg / 12,5 mg -hoito ei ole riittävästi hallinnassa.

Suurempia annoksia kuin 300 mg irbesartaania / 25 mg hydroklooritiatsidia kerran vuorokaudessa ei suositella.

Tarvittaessa CoAprovel voidaan antaa muiden verenpainelääkkeiden kanssa (ks. Kohta 4.5).

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta: Hydroklooritiatsidin läsnäolon vuoksi CoAprovelia ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistussilmukka -diureetit ovat parempia kuin tiatsidit. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml / min (ks. Kohdat). 4.3 ja 4.4).

Maksan vajaatoiminta: CoAprovel ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta. CoAprovel -annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).

Iäkkäät potilaat: CoAprovel -annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Pediatriset potilaat: CoAprovel -valmisteen käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, koska sen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttaville aineille, apuaineille (ks. Kohta 6.1) tai muille sulfonamidista johdetuille aineille (hydroklooritiatsidi on sulfonamidijohdannainen)

• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

• Tulenkestävä hypokalemia, hyperkalsemia

• Vaikea maksan vajaatoiminta, sappikirroosi ja kolestaasi

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hypotensio - Hypovolemiset potilaat: verenpainepotilailla, joilla ei ole muita hypotension riskitekijöitä tila on korjattava ennen CoAprovel -hoidon aloittamista.

Munuaisvaltimon ahtauma - Renovaskulaarinen hypertensio: vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski on suurentunut potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma, jossa on toimiva mono-munuainen ja joita hoidetaan angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä tai angiotensiini-II-reseptoriantagonisteilla. CoAprovel -hoidon kanssa on odotettavissa samanlainen vaikutus.

Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirtoSeerumin kalium-, kreatiniini- ja virtsahappopitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan, kun CoAprovel -valmistetta käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. CoAprovel -valmisteen antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kliinistä tietoa. CoAprovel -valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (tiatsidien aiheuttama kreatiniinipuhdistuma. Azotemia. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml / min. Kuitenkin potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta. kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml / min, mutta

Maksan vajaatoiminta: Erityistä huomiota tarvitaan, kun tiatsidia annetaan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat johtaa maksakoomaan. CoAprovel -valmisteen käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kliinistä kokemusta.

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia: Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kohdalla, erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, jotka kärsivät aortan tai mitraalisen stenoosista tai obstruktiivisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta.

Ensisijainen aldosteronismi: Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon, joten CoAprovel-valmisteen käyttöä ei suositella.

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset: Tiatsidien käyttö voi häiritä glukoosinsietoa. Diabeetikoilla voi olla tarpeen muuttaa insuliinin tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden annoksia. Latentti diabetes mellitus voi ilmetä tiatsidihoidon aikana.

Tiatsididiureettien käyttöön on liittynyt kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousua; CoAprovel -valmisteen 12,5 mg: n annoksella ei kuitenkaan raportoitu vaikutuksia tai ne ovat olleet vähäisiä.

Hyperurikemiaa tai kihtiä voi esiintyä joillakin potilailla, jotka käyttävät tiatsidia.

Elektrolyyttitasapaino: Kuten kaikille diureettihoitoa saaville potilaille, suositellaan seerumin elektrolyyttien säännöllistä seurantaa sopivin väliajoin.

Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa vesi-elektrolyyttitasapainon (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi) .Vesi-elektrolyyttitasapainon hälytysoireita ovat: suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai -kouristukset, lihas väsymys, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi tai oksentelu.

Vaikka tiatsididiureetteja saavilla potilailla voi esiintyä hypokalemiaa, se voi vähentyä samanaikaisella irbesartaanihoidolla. Hypokalemian riski on suurin potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on voimakas diureesi, potilailla, jotka eivät saa riittävästi suun kautta elektrolyyttejä, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja tai ACTH: tä. Sitä vastoin, koska CoAprovel -valmisteessa on irbesartaania, hyperkalemiaa voi esiintyä erityisesti munuaisten vajaatoiminnan ja / tai sydämen vajaatoiminnan ja diabeteksen yhteydessä. Seerumin kaliumin asianmukaista seurantaa suositellaan riskipotilaille. Kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita on annettava varoen samanaikaisesti CoAprovelin kanssa (ks. Kohta 4.5).

Ei ole näyttöä siitä, että irbesartaani vähentäisi tai ehkäisisi diureettien aiheuttamaa hyponatremiaa.

Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin eliminaatiota virtsaan ja voivat aiheuttaa ajoittaista ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden nousua, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä. Merkittävä hyperkalsemia voi paljastaa ilmentämättömän hyperparatyreoosin. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.

Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan aiheuttaen hypomagnesemiaa.

Litium: litiumin ja CoAprovelin yhdistelmää ei suositella (ks. kohta 4.5).

Doping -testi: Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisia tuloksia dopingtestissä.

Yleiset varoitukset: potilaat, joiden verisuoniston sävy ja munuaisten toiminta ovat pääasiassa riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoito angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä tai angiotensiinillä -II -reseptoriantagonisteihin, jotka vaikuttavat tähän järjestelmään, on liittynyt akuuttia hypotensiota, BUN: ta, oliguriaa tai harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. sydäninfarkti tai aivohalvaus.

Yliherkkyysreaktioita hydroklooritiatsidille voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole aiemmin ollut allergioita tai keuhkoastmaa, mutta ensimmäisessä tapauksessa tällaiset reaktiot ovat todennäköisempiä.

Tiatsididiureettien käytön yhteydessä on raportoitu systeemisen lupus erythematosuksen alkamista ja / tai pahenemista.

Valoherkkyysreaktioita on raportoitu tiatsididiureettien käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). Jos valoherkistysreaktio ilmenee hoidon aikana, hoito on suositeltavaa lopettaa. Jos hoidon jatkaminen katsotaan tarpeelliseksi, on suositeltavaa jatkaa hoitoa. suojata alueita, jotka ovat alttiina auringonvalolle tai keinotekoisille UVA -säteille.

RaskausAngiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei pidä aloittaa raskauden aikana. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

LaktoosiTämä lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Muut verenpainelääkkeet: CoAprovelin verenpainetta alentava vaikutus voi lisääntyä, kun muita verenpainelääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Irbesartaania ja hydroklooritiatsidia (annoksina enintään 300 mg irbesartaania / 25 mg hydroklooritiatsidia) on annettu turvallisesti yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, mukaan lukien kalsiuminestäjät ja beetasalpaajat. Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa hypovolemiaan, ja jos sitä ei korjata aikaisemmin, se voi johtaa hypotension riskiin irbesartaanihoidon aloittamisen yhteydessä tiatsididiureetteilla tai ilman niitä (ks. Kohta 4.4).

Litium: Litiumin seerumipitoisuuksien ja toksisuuden palautuva nousu on havaittu, kun sitä annetaan samanaikaisesti angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien kanssa. Irbesartaanilla on toistaiseksi raportoitu vastaavia vaikutuksia hyvin harvoin. Lisäksi tiatsidit vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa ja lisäävät litiumtoksisuuden riskiä CoAprovel -hoidon yhteydessä. Siksi litiumin ja CoAprovelin yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.4). Jos yhdistelmälle on todellinen tarve, suositellaan seerumin litiumtasojen huolellista seurantaa.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat kaliumpitoisuuteen: Irbesartaanin aiheuttama kaliumia säästävä vaikutus heikentää hydroklooritiatsidin aiheuttamaa kaliumin vähenemistä. Muut hydroklooritiatsidin vaikutukset seerumin kaliumiin voimistuvat kuitenkin muilla kaliumin menetystä ja hypokalemiaa aiheuttavilla lääkkeillä (muut kaliumia säästävät, laksatiivit, amfoterisiini, karbenoksoloni, penisilliini G natrium). Sitä vastoin muiden reniini-angiotensiinijärjestelmän aktiivisuutta vähentävien lääkevalmisteiden kanssa saatujen kokemusten perusteella kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden seerumin kaliumpitoisuutta nostavien lääkkeiden (esim. Natriumhepariini) samanaikainen käyttö ) voi aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden nousua

Lääkkeet, joihin kaliumin muutokset vaikuttavat: kun CoAprovel -valmistetta annetaan yhdessä muiden mahdollisesti vaarallisten lääkkeiden kanssa, jos seerumin kaliumpitoisuus muuttuu (esim. digitalisglykosidit, rytmihäiriölääkkeet), kaliumin säännöllistä seurantaa suositellaan.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: Kun angiotensiini II -antagonisteja annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk) ja ei-selektiiviset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), vaikutus voi esiintyä verenpainetta alentavana.

Kuten ACE: n estäjien kohdalla, angiotensiini II -antagonistien ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, ja erityisesti seerumin kaliumpitoisuuden nousua. joilla on aiemmin ollut vaatimaton munuaisten toiminta. Yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Lue lisää irbesartaanin yhteisvaikutuksista: Kliinisissä tutkimuksissa hydroklooritiatsidi ei vaikuttanut irbesartaanin farmakokinetiikkaan Irbesartaani metaboloituu pääasiassa CYP2C9 -entsyymin välityksellä ja vähemmässä määrin glukuronidaation kautta. Merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun irbesartaania annettiin samanaikaisesti varfariinin kanssa, joka on CYP2C9: n kautta metaboloitu lääke. CYP2C9: n indusoijien, kuten rifampisiinin, vaikutuksia irbesartaanin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu Digoksiinin farmakokinetiikka ei muuttunut, jos irbesartaania annettiin samanaikaisesti.

Lue lisää hydroklooritiatsidin yhteisvaikutuksistaSeuraavat lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa tiatsididiureettien kanssa, kun niitä annetaan samanaikaisesti:

Alkoholi: ortostaattinen hypotensio voi voimistua;

Diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini): diabeteslääkkeen annosta voidaan joutua muuttamaan (ks. kohta 4.4);

Kolestyramiini ja kolestipoli: Hydroklooritiatsidin imeytyminen heikkenee anioninvaihtohartsien läsnä ollessa CoAprovel tulee ottaa vähintään 1 tunti ennen tai 4 tuntia näiden lääkkeiden jälkeen.

Kortikosteroidit, ACTH: elektrolyyttivaje, erityisesti kalium, voi lisääntyä;

Digitalis -glykosidit: tiatsidien aiheuttama hypokalemia ja hypomagnesemia suosivat digitalis-sydämen rytmihäiriöiden puhkeamista (ks. kohta 4.4);

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: joillakin potilailla ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antaminen voi heikentää tiatsididiureettien diureettisia, natriumureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia;

Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini): puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää, mutta ei niin paljon, että niiden käyttö estettäisiin;

Ei -polarisoivat tuki- ja liikuntaelimistön lihasrelaksantit (esim. Tubokurariini)hydroklooritiatsidi voi tehostaa ei-depolarisoivien tuki- ja liikuntaelimistön relaksanttien vaikutusta;

Kihtilääkkeet: Kihtilääkkeiden annostusta voidaan joutua säätämään, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta. Probenesidi- tai sulfiinipyratsoniannoksen nostaminen voi olla tarpeen Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä yliherkkyyttä allopurinolille;

Kalsiumsuolat: Tiatsididiureetit voivat lisätä seerumin kalsiumpitoisuutta erittymisen vähenemisen vuoksi. Jos on tarpeen antaa kalsiumlisiä tai kalsiumia säästäviä lääkkeitä (esim. D-vitamiinihoito), kalsiumpitoisuutta on seurattava ja kalsiumannosta säädettävä vastaavasti;

Karbamatsepiini: Karbamatsepiinin ja hydroklooritiatsidin samanaikaiseen käyttöön on liittynyt oireisen hyponatremian vaara.Elektrolyyttejä on seurattava yhteiskäytön aikana. Jos mahdollista, on käytettävä toista diureettiluokkaa.

Muut vuorovaikutuksetTiatsidit voivat lisätä beetasalpaajien ja diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta. Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden (esim. syklofosfamidi, metotreksaatti) erittymistä munuaisten kautta ja parantaa niiden myelosuppressiivista vaikutusta.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus:

Angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). AIIRA -lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöön liittyvistä riskeistä ei ole saatavilla, samanlainen riski voi esiintyä myös tämän lääkeryhmän osalta. raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Altistuksen AIIRA -lääkkeille toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).

Jos altistuminen AIIRA -lääkkeille on tapahtunut raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.

Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet AIIRA -lääkkeitä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Tiatsidit läpäisevät istukan ja ne löytyvät napanuorasta, mikä aiheuttaa istukan perfuusion heikkenemistä, muutoksia sikiön elektrolyytteissä ja muita mahdollisia aikuisilla havaittuja reaktioita. Tiatsidien käyttö äidillä on dokumentoitu aiheuttavan vastasyntyneen trombosytopeniaa tai sikiön tai vastasyntyneen keltaisuutta.Koska CoAprovel sisältää hydroklooritiatsidia, sitä ei suositella käytettäväksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Vaihto asianmukaiseen vaihtoehtoiseen hoitoon tulee harkita ennen raskauden suunnittelua.

Ruokinta-aika:

Koska tietoja CoAprovel -valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, CoAprovel -valmistetta ei suositella, ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiili on hyvä imetyksen aikana, ovat suositeltavia, erityisesti imetettävien vastasyntyneiden ja ennenaikaisten vauvojen hoidossa.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn liittyviä tutkimuksia ei ole tehty. CoAprovel ei todennäköisesti vaikuta näihin kykyihin farmakodynaamisten ominaisuuksiensa vuoksi. Ajettaessa tai käytettäessä koneita on huomattava, että joskus saattaa esiintyä huimausta tai väsymystä verenpaineen hoidon aikana. .

04.8 Haittavaikutukset

Irbesartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmä

29,5%: lla 898 hypertensiopotilaasta, jotka saivat erilaisia annoksia irbesartaania / hydroklooritiatsidia (vaihteluväli: 37,5 mg / 6,25 mg-300 mg / 25 mg) lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, oli haittavaikutuksia. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat huimaus (5,6%), väsymys (4,9%), pahoinvointi / oksentelu (1,8%) ja epänormaali virtsaaminen (1,4%). Lisäksi atsotemiaa (BUN) (2,3%), kreatiinikinaasia (1,7%) ja kreatiniinipitoisuuden nousua (1,1%) havaittiin yleisesti kliinisissä tutkimuksissa.

Taulukko 1 raportoi haittavaikutukset spontaaneista ja havaituista haittavaikutuksista lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Alla kuvattujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -

Taulukko 1: Lumekontrolloiduista kliinisistä kokeista ja spontaanista raportoinnista saadut haittavaikutukset Diagnostiset testit: Yleinen: hyperatsotemia, lisääntynyt kreatiniini ja kreatiinikinaasi Melko harvinainen: seerumin kalium- ja natriumpitoisuuden lasku Sydämen patologiat: Melko harvinainen: pyörtyminen, hypotensio, takykardia, turvotus Hermosto: Yleinen: huimaus Melko harvinainen: ortostaattinen huimaus Ei tunnettu: päänsärky Kuulo ja tasapainoelin: Ei tunnettu: tinnitus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Ei tunnettu: yskä Ruoansulatuselimistö: Yleinen: pahoinvointi oksentelu Melko harvinainen: ripuli Ei tunnettu: dyspepsia, dysgeusia Munuaiset ja virtsatiet: Yleinen: virtsaamisvaikeudet Ei tunnettu: munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien yksittäiset munuaisten vajaatoiminta riskipotilailla (ks. kohta 4.4) Luusto, lihakset ja sidekudos: Melko harvinainen: raajojen turvotus Ei tunnettu: nivelkipu, lihaskipu Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Ei tunnettu: hyperkalemia Verisuonipatologiat: Melko harvinainen: huuhtelu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Yleinen: väsymys Immuunijärjestelmän häiriöt: Ei tunnettu: yliherkkyysreaktiot, kuten angioedeema, ihottuma, nokkosihottuma Maksa ja sappi: Melko harvinainen: Tuntematon: keltaisuus hepatiitti, maksan vajaatoiminta Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet: Melko harvinainen: seksuaaliset toimintahäiriöt, libidon muutokset

Lisätietoja yksittäisistä komponenteista: Edellä yhdistelmälle kuvattujen haittavaikutusten lisäksi muut haittavaikutukset, joita on aiemmin raportoitu yhdellä ainesosalla, voivat olla mahdollisia CoAprovel -haittavaikutuksia. Alla olevissa taulukoissa 2 ja 3 on lueteltu CoAprovelin yksittäisten komponenttien raportoidut haittavaikutukset.

Taulukko 2: Haittavaikutukset, jotka on raportoitu pelkkää irbesartaania käytettäessä Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Melko harvinainen: rintakipu
Taulukko 3: Haittavaikutukset (riippumatta lääkesuhteesta), jotka on raportoitu pelkästään hydroklooritiatsidin käytön yhteydessä Diagnostiset testit: Ei tunnettu: elektrolyyttitasapainon häiriöt (mukaan lukien hypokalemia ja hyponatremia, ks. kohta 4.4), hyperurikemia, glykosuria, hyperglykemia, kolesterolin ja triglyseridien nousu Sydämen patologiat: Ei tunnettu: sydämen rytmihäiriöt Veren ja imukudoksen häiriöt: Ei tunnettu: aplastinen anemia, myelosuppressio, neutropenia / agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, leukopenia, trombosytopenia Hermosto: Ei tunnettu: huimaus, parestesia, pyörrytys, levottomuus Silmät: Ei tunnettu: ohimenevä näön hämärtyminen, ksantopsia Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Ei tunnettu: hengitysvaikeudet (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkoödeema) Ruoansulatuselimistö: Ei tunnettu: haimatulehdus, ruokahaluttomuus, ripuli, ummetus, mahalaukun ärsytys, sialadeniitti, ruokahaluttomuus Munuaiset ja virtsatiet: Ei tunnettu: interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta Iho ja ihonalainen kudos: Ei tunnettu: anafylaktiset reaktiot, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, nekroottinen angiitti (vaskuliitti, ihon vaskuliitti), lupus erythematosuksen kaltaiset ihoreaktiot, ihon lupus erythematosuksen uudelleenaktivointi, valoherkkyysreaktiot, ihottuma, nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos: Ei tunnettu: heikkous, lihaskouristukset Verisuonipatologiat: Ei tunnettu: posturaalinen hypotensio Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Ei tunnettu: kuume Maksa ja sappi: Ei tunnettu: keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus) Psyykkiset häiriöt: Ei tunnettu: masennus, unihäiriöt

Hydroklooritiatsidin annoksesta riippuvat haittatapahtumat (erityisesti elektrolyyttihäiriöt) voivat lisääntyä, kun sen annosta lisätään asteittain.

04.9 Yliannostus

Erityistä tietoa CoAprovel -yliannostuksen hoidosta ei ole saatavilla. Potilasta on seurattava tarkasti, hoidon on oltava oireenmukaista ja tukevaa, ja se riippuu nielemisestä kuluneesta ajasta ja oireiden vakavuudesta. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelu ja / tai mahahuuhtelu. Aktiivihiili Seerumin elektrolyytit ja kreatiniini on tarkistettava usein. hypotensio ilmenee, potilas on asetettava makuulle ja täytettävä välittömästi suoloilla ja nesteillä.

Irbesartaanin yliannostuksen pääasiallisia ilmenemismuotoja ovat hypotensio ja takykardia; Bradykardiaa voi myös esiintyä.

Hydroklooritiatsidin yliannostus liittyy elektrolyyttivajeeseen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja liiallisen diureesin aiheuttamaan kuivumiseen. Tärkeimmät yliannostuksen merkit ja oireet ovat pahoinvointi ja uneliaisuus. Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja / tai pahentaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka liittyvät digitalisglykosidien tai tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.

Irbesartaani ei ole dialysoitavissa. Hemodialyysillä poistetun hydroklooritiatsidin määrää ei tunneta.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: angiotensiini II -antagonistit, yhdistelmät

ATC -koodi: C09DA04.

CoAprovel on angiotensiini II -reseptorin salpaajan irbesartaanin ja tiatsididiureetin, hydroklooritiatsidin, yhdistelmä. Näiden vaikuttavien aineiden yhdistelmä määrittää additiivisen verenpainetta alentavan vaikutuksen, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin yksittäiset komponentit.

Irbesartaani on voimakas ja selektiivinen angiotensiini II -reseptorin antagonisti (AT1-alatyyppi), aktiivinen suun kautta annettavaksi.Lääkkeen uskotaan estävän kaikki angiotensiini-II: n AT1-välitteiset vaikutukset riippumatta angiotensiini-II: n synteesin alkuperästä tai reitistä. ja aldosteronin pitoisuuden lasku plasmassa. Potilailla, joilla ei ole elektrolyyttitasapainon vaaraa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5), pelkkä irbesartaani suositeltuina annoksina ei muuta merkittävästi kaliumia. Irbesartaani ei estä ACE: tä (kininaasi-II), entsyymiä, joka tuottaa angiotensiini II: ta ja hajottaa bradykiniinin tuottamaan inaktiivisia metaboliitteja. Irbesartaani ei edellytä metabolista aktivoitumista farmakologisen vaikutuksensa osoittamiseksi.

Hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti.Mekanismia, jolla tiatsididiureetit käyttävät verenpainetta alentavaa vaikutustaan, ei tunneta täysin.Tiatsidit vaikuttavat elektrolyyttien reabsorption munuaistiehyiden mekanismeihin lisäämällä suoraan natriumin ja kloridin erittymistä olennaisesti vastaavina määrinä. Hydroklooritiatsidin diureettinen vaikutus vähentää plasman tilavuutta, lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja lisää aldosteronin eritystä, mikä johtaa virtsaan lisääntyneen kaliumin ja bikarbonaatin menetykseen ja seerumin kaliumin vähenemiseen. Oletettavasti estämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, irbesartaanin samanaikainen käyttö pyrkii korjaamaan näihin diureetteihin liittyvää kaliumhäviötä. Hydroklooritiatsidilla diureesi alkaa 2 tunnin kuluessa, huippu saavutetaan noin neljännessä tunnissa ja vaikutus kestää noin 6-12 tuntia.

Terapeuttisella alueella hydroklooritiatsidin ja irbesartaanin yhdistelmä johtaa annoksesta riippuvaan lisäaineen verenpaineen laskuun. Kun 12,5 mg hydroklooritiatsidia lisättiin 300 mg irbesartaaniin kerran vuorokaudessa potilailla, joiden irbesartaani -monoterapiahoito oli riittämätön, diastolinen verenpaine laski vielä 6,1 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (24 tuntia myöhemmin). Anto). ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia vähentävät systolista / diastolista verenpainetta kokonaisuudessaan lumelääkkeeseen verrattuna, jopa 13,6 / 11,5 mmHg.

Rajoitetut kliiniset tiedot (7 potilasta 22: sta) viittaavat siihen, että potilaat, jotka eivät saa hoitoa 300 mg / 12,5 mg -yhdistelmähoidolla, voivat saada hoitovasteen 300 mg / 25 mg -yhdistelmähoidolla. Näillä potilailla havaittiin ylivoimainen hypotensiivinen vaikutus sekä systoliseen verenpaineeseen (PAS) että diastoliseen verenpaineeseen (PAD) (13,3 ja 8,3 mmHg).

Lievää tai kohtalaista verenpainetautia sairastavilla potilailla kerran vuorokaudessa annettaessa 150 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia systolinen / diastolinen verenpaine laski keskimäärin 12,9 / 6,9 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (24 tuntia annoksen jälkeen). Verenpainetta alentava huippu saavutetaan 3-6 tunnin kuluttua. Jatkuva 24 tunnin verenpaineen seuranta osoittaa, että 150 mg irbesartaanin ja 12,5 mg hydroklooritiatsidin yhdistelmä kerran vuorokaudessa aiheuttaa samanlaisen verenpaineen alenemisen 24 tunnin aikana, jolloin systolinen / diastolinen laski keskimäärin lumelääkkeeseen verrattuna 24 tunnin aikana 15,8 / 10,0 mmHg. Mitattuna jatkuvalla seurannalla 24 tunnin aikana CoAprovel 150 mg / 12,5 mg: n vähimmäis- / huippuvaikutus oli 100%. Mansetilla mitattuna avohoidossa, minimipitoisuus / huippuvaikutus oli 68% ja 76% CoAprovel 150 mg / 12,5 mg ja CoAprovel 300 mg / 12,5 mg vastaavasti. Nämä vaikutukset havaittiin 24 tunnin aikana ilman veren liiallista laskua verenpaine huippuunsa ja ovat yhdenmukaisia turvallisen ja tehokkaan alentamisen kanssa, joka saavutettiin kerran vuorokaudessa annettuna. Potilailla, joiden hoitotasapaino ei riittänyt pelkällä 25 mg: n hydroklooritiatsidiannoksella, irbesartaanin lisäys pienensi edelleen keskimääräisiä arvoja. systolinen / diastolinen 11,1 / 7,2 mmHg.

Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän verenpainetta alentava vaikutus ilmenee ensimmäisen annoksen jälkeen, ja se ilmenee 1-2 viikon kuluessa, ja suurin vaikutus ilmenee 6-8 viikon kuluessa. Pitkäaikaistutkimuksissa irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin vaikutus oli vakio yli vuoden ajan.Vaikka sitä ei ole erityisesti tutkittu CoAprovel-valmisteen kanssa, rebound-hypertensiota ei havaittu irbesartaanilla tai hydroklooritiatsidilla.

Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän vaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ei ole tutkittu Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen hydroklooritiatsidihoito vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiä.

Ikä tai sukupuoli eivät vaikuta CoAprovelin tehokkuuteen. Kuten muidenkin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, mustat hypertensiopotilaat reagoivat huomattavasti vähemmän pelkkään irbesartaaniin. Kun irbesartaania annetaan samanaikaisesti pieniannoksisen hydroklooritiatsidin kanssa (esim. 12,5 mg / vrk), verenpainetta alentava vaste mustilla potilailla on suunnilleen vastaava kuin ei-mustilla potilailla.

CoAprovelin tehoa ja turvallisuutta vaikean verenpaineen (määritelty SeDBP ≥ 110 mmHg) alkuvaiheessa arvioitiin 8 viikon pituisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa, rinnakkaishaaraisessa tutkimuksessa. Yhteensä 697 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1 saamaan joko irbesartaania / hydroklooritiatsidia 150 mg / 12,5 mg tai irbesartaania 150 mg, joka titrattiin järjestelmällisesti (ennen kuin löydettiin vaste pienimmälle annokselle) ja yhden viikon irbesartaani / hydroklooritiatsidi -hoidon jälkeen 300 mg / 25 mg tai 300 mg irbesartaania.

Tutkimukseen osallistui 58% miespotilaita. Potilaiden keski -ikä oli 52,5 vuotta, 13% oli ≥ 65 -vuotiaita ja vain 2% oli ≥ 75 -vuotiaita. Kaksitoista prosenttia (12%) potilaista oli diabeettisia, 34% dyslipidemisiä ja yleisimpiä sydän- ja verisuonitauteja patologia oli vakaa angina pectoris, joka esiintyi 3,5%: lla tutkituista.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli verrata niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla SeDBP saavutti kontrollin (SeDBP)

Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla havaittujen haittavaikutusten laatu ja ilmaantuvuus olivat samankaltaisia kuin monoterapiaa saaneiden potilaiden haittatapahtumaprofiili. Kahdeksan hoitoviikon aikana ei raportoitu pyörtymistä kummassakaan hoidetussa ryhmässä. 0,6% ja 0% hypotensiotapauksia ja 2,8% ja huimaustapauksia 3,1% haittatapahtumina yhdistelmähoidossa ja monoterapiapotilaissa.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Hydroklooritiatsidin ja irbesartaanin samanaikainen anto ei vaikuta kummankaan farmakokinetiikkaan.

Irbesartaani ja hydroklooritiatsidi ovat suun kautta aktiivisia eivätkä vaadi biotransformaatiota ollakseen aktiivisia. Suun kautta annetun CoAprovel-valmisteen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 60-80% irbesartaanilla ja 50-80% hydroklooritiatsidilla. Ruoka ei vaikuta CoAprovelin hyötyosuuteen. Irbesartaanin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,5-2 tuntia suun kautta annettuna ja hydroklooritiatsidi 1-2,5 tuntia.

Proteiineihin sitoutuminen on noin 96%, ja sitoutuminen verisoluihin on vähäistä. Irbesartaanin jakautumistilavuus on 53-93 litraa. Hydroklooritiatsidin sitoutuminen proteiineihin on 68%ja näennäinen jakautumistilavuus 0,83-1,14 l / kg.

Irbesartaanin farmakokinetiikka on lineaarinen ja annoksesta riippuvainen 10-600 mg: n annosalueella. mekanismi, jolla tämä määritetään, on tuntematon. Kehon kokonaispuhdistuma on 157-176 ja munuaispuhdistuma 3,0-3,5 ml / min. Irbesartaanin lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 11-15 tuntia. Vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 3 päivän kuluessa kerran vuorokaudessa annostelun aloittamisesta. Irbesartaanin kertymisen väheneminen (plasma toistuvan kerran vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin hieman korkeampia pitoisuuksia plasmassa verenpainepotilailla. Irbesartaanin puoliintumisajassa tai kertymisessä ei kuitenkaan ollut eroa. Annostus potilailla. Irbesartaanin AUC ja Cmax arvot olivat myös hieman korkeammat iäkkäillä potilailla (≥ 65-vuotiaat) kuin nuorilla (18-40-vuotiailla) potilailla. Lopullinen puoliintumisaika ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi. Ne eivät ole annoksen säätöjä, joita tarvitaan hydroklooritiatsidin puoliintumisaika plasmassa vaihtelee 5-15 tunnin välillä.

14C-leimatun irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen 80-85% havaitusta plasman radioaktiivisuudesta johtuu muuttumattomasta irbesartaanista. Irbesartaani metaboloituu maksassa hapettumisen ja glukuronidikonjugaation kautta. Tärkein verenkierrossa oleva metaboliitti (noin 6%) on irbesartaaniglukuronidi in vitro osoittavat, että irbesartaani hapetetaan pääasiassa sytokromi P450 -entsyymin CYP2C9 kautta; CYP3A4 -isoentsyymillä on vähäinen vaikutus Irbesartaani ja sen metaboliitit eliminoituvat sekä sappeen että munuaisiin. 14C -irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen noin 20% radioaktiivisuudesta saattaa erittyä virtsaan ja loput ulosteeseen. Alle 2% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana irbesartaanina. Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu, mutta eliminoituu nopeasti munuaisten kautta. Vähintään 61% suun kautta otetusta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa.

Munuaisten vajaatoiminta: irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysi. Irbesartaania ei poisteta hemodialyysiprosessin aikana. On raportoitu, että potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Maksan vajaatoiminta: Irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kirroosi. Tutkimuksia potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tehty.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Irbesartaani / hydroklooritiatsidi: Irbesartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän mahdollista toksisuutta suun kautta annetun annoksen jälkeen arvioitiin rotilla ja makakeilla enintään 6 kuukautta kestäneissä tutkimuksissa.

Seuraavia muutoksia, joita havaittiin rotilla ja makakeilla, joita hoidettiin irbesartaani / hydroklooritiatsidi -yhdistelmällä annoksella 10/10 ja 90/90 mg / kg / vrk, havaittiin myös joko yksin lääkkeen kanssa ja / tai ne olivat toissijaisia verenpaineen laskuissa (ei merkittäviä toksikologisia yhteisvaikutuksia) havaittiin):

• munuaismuutokset, joille on tunnusomaista lievä virtsaemian ja kreatininemian lisääntyminen sekä juxtaglomerulaarisen laitteen hyperplasia / hypertrofia, jotka ovat suora seuraus irbesartaanin ja reniini-angiotensiinijärjestelmän välisestä vuorovaikutuksesta;

• punasolujen muuttujien lievä lasku (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti);

• Mahalaukun värimuutoksia, haavaumia ja mahalaukun limakalvon tulehdusta havaittiin muutamilla rotilla 6 kuukauden toksisuustutkimuksessa, jossa irbesartaania annettiin 90 mg / kg / vrk, hydroklooritiatsidia 90 mg / kg / vrk ja irbesartaani / hydroklooritiatsidia 10/10 mg / kg / vrk. Näitä vaurioita ei havaittu makakeilla;

• hydroklooritiatsidin aiheuttama veren kaliumpitoisuuden lasku ja osittain estetty, kun sitä annettiin yhdessä irbesartaanin kanssa.

Suurin osa edellä mainituista vaikutuksista näyttää johtuvan irbesartaanin farmakologisesta aktiivisuudesta (angiotensiini-II: n aiheuttaman reniinin vapautumisen esto, reniiniä tuottavien solujen stimulaatio) ja esiintyy myös entsyymin estäjien kanssa. Angiotensiinin muuttaminen. sillä ei ole merkitystä irbesartaanin / hydroklooritiatsidin terapeuttisille annoksille ihmisillä.

Teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu rotilla, joita hoidettiin irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä annoksilla, jotka aiheuttavat toksisuutta äidille.Ibersartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän vaikutuksia hedelmällisyyteen ei ole vielä arvioitu eläinkokeissa, koska niitä ei ole raportoitu. vaikutukset hedelmällisyyteen eläimillä tai ihmisillä sekä irbesartaanilla että hydroklooritiatsidilla yksinään, mutta toinen angiotensiini-II -antagonisti vaikutti hedelmällisyysparametreihin yksinään annettuna eläinkokeissa. Näitä havaintoja on havaittu myös tämän angiotensiini II -antagonistin pienillä annoksilla, kun sitä annetaan yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa.

Irbesartaani / hydroklooritiatsidiyhdistelmän mutageenisuudesta tai klastogeenisuudesta ei ole näyttöä. Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän karsinogeenisuutta ei ole arvioitu eläinkokeissa.

Irbesartaani: Kliinisillä annoksilla ei havaita merkkejä systeemisestä tai kohde-elimen toksisuudesta. Ei-kliinisissä turvallisuustutkimuksissa suuret irbesartaaniannokset (≥ 250 mg / kg / vrk rotilla ja ≥ 100 mg / kg / vrk makakeilla) vähenivät joissakin erytrosyyttiparametreissa (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti). Hyvin suurilla annoksilla (≥ 500 mg / kg / vrk) rappeuttavia muutoksia munuaisissa (kuten interstitiaalinen nefriitti, tubulaarinen dilataatio, basofiiliset tubulukset, suurentuneet plasman virtsa- ja kreatiniinipitoisuudet) Näitä vaikutuksia pidetään toissijaisina lääkkeen hypotensiivisen vaikutuksen vuoksi, mikä johtaa munuaisten perfuusion heikkenemiseen. Lisäksi irbesartaani aiheutti juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasiaa / hypertrofiaa (≥ 90 mg / kg / vrk rotilla ja ≥ 10 mg / kg / vrk makakeilla) .Kaikki nämä muutokset katsotaan johtuvan irbesartaanin farmakologisesta vaikutuksesta. Munuaisten juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasia / hypertrofia ei näytä olevan merkityksellistä ihmisillä käytettävän irbesartaanin terapeuttisille annoksille.

Mutageenisuutta, klastogeenisuutta tai karsinogeenisuutta ei havaittu.

Irbesartaanilla tehdyt eläintutkimukset osoittavat ohimeneviä toksisia vaikutuksia (munuaislantion laajentuminen, hydroureteri ja ihonalainen turvotus) rotan sikiöillä, jotka regressoituvat syntymän jälkeen. Aborttia tai alkion varhaista resorptiota raportoitiin kaneilla annoksina, jotka voivat aiheuttaa toksisuutta äidille, mukaan lukien kuolema.

Hydroklooritiatsidi: Vaikka joissakin kokeellisissa malleissa on havaittu epävarmaa näyttöä genotoksisuudesta ja karsinogeenisuudesta, laaja kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä ihmisillä ei ole osoittanut korrelaatiota sen käytön ja kasvainten lisääntymisen välillä.