Vaikuttavat aineet: Vildagliptiini
Galvus 50 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Galvusta käytetään? Mitä varten se on?
Galvuksen vaikuttava aine vildagliptiini kuuluu suun kautta otettaviin diabeteslääkkeisiin.
Galvusta käytetään tyypin 2 diabetesta sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Sitä käytetään, kun diabetesta ei voida hallita pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla. Se auttaa hallitsemaan verensokerin määrää. Lääkäri määrää Galvus -valmisteen yksinään tai yhdessä. Muita diabeteslääkkeitä käytät jo, jos niiden ei ole osoitettu olevan riittävän tehokkaita diabeteksen hallitsemiseksi.
Tyypin 2 diabetes kehittyy, kun keho ei tuota tarpeeksi insuliinia tai jos elimistön tuottama insuliini ei toimi niin kuin pitäisi, ja se voi kehittyä myös silloin, kun keho tuottaa liikaa glukagonia.
Insuliini on aine, joka auttaa alentamaan verensokeria, erityisesti aterioiden jälkeen.
Miten Galvus vaikuttaa
Galvus saa haiman tuottamaan enemmän insuliinia ja vähemmän glukagonia. Tämä auttaa hallitsemaan verensokeria. Tämän lääkkeen on osoitettu alentavan verensokeria. Tämä voi auttaa estämään diabeteksen komplikaatioita. Vaikka aloitat diabeteslääkityksen ottamisen nyt, on tärkeää, että noudatat edelleen suositeltua ruokavaliota ja / tai liikuntaa.
Vasta -aiheet Milloin Galvus -valmistetta ei saa käyttää
Älä ota Galvusta:
- jos olet allerginen vildagliptiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos epäilet olevasi allerginen vildagliptiinille tai Galvuksen jollekin muulle aineelle, älä ota tätä lääkettä ja ota yhteys lääkäriisi.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Galvus -valmistetta
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai diabeteshoitajan kanssa ennen kuin otat Galvusta
- jos sinulla on tyypin 1 diabetes (elimistösi ei tuota insuliinia) tai jos sinulla on sairaus nimeltä diabeettinen ketoasidoosi.
- jos käytät diabeteslääkettä, joka tunnetaan sulfonyyliureana (jos käytät sitä yhdessä Galvuksen kanssa, lääkäri saattaa haluta pienentää sulfonyyliurea-annostasi, jotta vältetään alhainen verensokeri [hypoglykemia]).
- jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus (sinun on otettava pienempi Galvus -annos).
- jos saat dialyysihoitoa
- jos sinulla on maksasairaus
- jos sinulla on sydämen vajaatoiminta
- jos sinulla on tai on ollut haimasairaus
Jos olet aiemmin ottanut vildagliptiinia, mutta joudut lopettamaan sen maksasairauden vuoksi, älä käytä tätä lääkettä.
Ihovauriot ovat yleinen diabeteksen komplikaatio. On suositeltavaa noudattaa lääkärin tai sairaanhoitajan antamia ihon ja jalkojen hoitoon liittyviä suosituksia ja kiinnittää erityistä huomiota myös rakkuloiden tai haavaumien kehittymiseen Galvus -hoidon aikana. Jos näin käy, ota yhteys lääkäriisi nopeasti.
Ennen Galvus -hoidon aloittamista suoritetaan maksan toiminnan arviointitutkimus, joka toistetaan kolmen kuukauden välein ensimmäisen hoitovuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Näin havaitaan merkkejä maksaentsyymiarvojen suurenemisesta mahdollisimman pian.
Lapset ja nuoret
Galvuksen käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Galvuksen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Lääkärisi saattaa haluta muuttaa Galvus -annosta, jos käytät muita lääkkeitä, kuten:
- tiatsidit tai muut diureetit (kutsutaan myös virtsaamistableteiksi) - kortikosteroidit (käytetään yleensä tulehduksen hoitoon)
- kilpirauhaslääkkeet
- tiettyjä hermostoon vaikuttavia lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä käytä Galvusta raskauden aikana. Ei tiedetä, erittyykö Galvus rintamaitoon. Älä käytä Galvus -valmistetta, jos imetät tai aiot imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta Galvus -hoidon aikana, älä aja tai käytä koneita.
Galvus sisältää laktoosia
Galvus sisältää laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Galvus -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Kuinka paljon ottaa ja milloin
Otettavan Galvus -annoksen määrä vaihtelee yksilöllisten olosuhteiden mukaan. Lääkärisi kertoo sinulle tarkasti, kuinka monta Galvus -tablettia sinun tulee ottaa. Suurin päivittäinen annos on 100 mg.
Tavallinen Galvus -annos on:
- 50 mg vuorokaudessa kerta -annoksena aamulla, jos otat Galvus -valmistetta toisen sulfonyyliurealääkkeen kanssa.
- 100 mg päivässä 50 mg: n aamulla ja 50 mg: n illalla, jos otat Galvus -valmistetta yksin, toisen lääkkeen, metformiinin tai glitatsonin, metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmän tai insuliinin kanssa.
- 50 mg vuorokaudessa aamulla, jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus tai saat dialyysihoitoa.
Miten Galvus -valmistetta otetaan
- Niele tabletit veden kera.
Kuinka kauan Galvus -valmistetta käytetään
- Ota Galvus joka päivä niin kauan kuin lääkäri suosittelee. Saatat joutua jatkamaan tätä hoitoa pitkään.
- Lääkäri tarkistaa tilasi säännöllisesti varmistaakseen, että hoidolla on haluttu vaikutus.
Jos unohdat ottaa Galvusta
Jos unohdat ottaa annoksen tätä lääkettä, ota se heti kun muistat. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Jos on jo melkein seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Galvus -valmisteen käytön
Älä lopeta Galvuksen ottamista, ellei lääkäri niin kehota. Jos olet epävarma, kuinka kauan käytät tätä lääkettä, kysy lääkäriltäsi.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Galvus -valmistetta?
Jos otat liikaa Galvus -tabletteja tai jos joku muu on ottanut lääkkeesi, ota heti yhteys lääkäriisi. Lääketieteellinen hoito saattaa olla tarpeen. Jos sinun on mentävä lääkäriin tai sairaalaan, ota pakkaus mukaasi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Galvuksen sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut oireet vaativat välitöntä lääkärinhoitoa:
Lopeta Galvus -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee:
- Angioedeema (harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta): Oireita ovat kasvojen, kielen tai kurkun turvotus, nielemisvaikeudet, hengitysvaikeudet, äkillinen ihottuma tai nokkosihottuma, mikä voi olla merkki angioedeemasta.
- Maksasairaus (hepatiitti) (harvinainen): Oireita ovat ihon ja silmien keltaisuus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai tumma virtsa, mikä voi viitata maksasairauteen (hepatiitti).
- Haimatulehdus (haimatulehdus) (esiintymistiheys tuntematon). Oireita ovat voimakas ja jatkuva vatsakipu (vatsa -alue), joka voi ulottua selkään, sekä pahoinvointi ja oksentelu.
Muut haittavaikutukset
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Galvus- ja metformiinihoidon aikana:
- Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): vapina, päänsärky, huimaus, pahoinvointi, alhainen verensokeritaso.
- Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): väsymys.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Galvus -valmisteen ja sulfonyyliurean käytön aikana:
- Yleiset: vapina, päänsärky, huimaus, heikkous, alhainen verensokeritaso.
- Melko harvinainen: ummetus.
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta): kurkkukipu, vuotava nenä.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Galvuksen ja glitatsonin käytön aikana:
- Yleiset: painonnousu, käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus (turvotus).
- Melko harvinainen: päänsärky, heikkous, alhainen verensokeritaso.
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia, kun he ovat käyttäneet Galvusta yksinään:
- Yleinen: huimaus.
- Melko harvinainen: päänsärky, ummetus, käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus (turvotus), nivelkipu, alhainen verensokeritaso.
- Hyvin harvinainen: kurkkukipu, vuotava nenä, kuume.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Galvus-, metformiini- ja sulfonyyliureahoidon aikana:
- Yleiset: huimaus, vapina, heikkous, alhainen verensokeri, liiallinen hikoilu.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Galvus -valmisteen ja insuliinin (metformiinin kanssa tai ilman) käytön aikana:
- Yleiset: päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi, matala verensokeritaso, närästys.
- Melko harvinainen: ripuli, ilmavaivat.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu myös tämän lääkkeen markkinoinnin aikana:
- Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): kutiava ihottuma, haimatulehdus, paikallinen ihon kuoriutuminen tai rakkulat, lihaskipu.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai diabeteshoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. voit auttaa saamaan lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" / "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
- Älä käytä Galvus -pakkausta, joka on vaurioitunut tai jossa on merkkejä väärentämisestä.
Vanheneminen "> Muut vuorovaikutukset
Mitä Galvus sisältää
- Vaikuttava aine on vildagliptiini. Yksi tabletti sisältää 50 mg vildagliptiiniä.
- Muut aineet ovat vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A) ja magnesiumstearaatti.
Kuvaus Galvus -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Galvus 50 mg tabletit ovat pyöreitä, litteitä, valkoisia tai hieman kellertäviä, ja niissä on "NVR" toisella puolella ja "FB" toisella puolella.
Galvus 50 mg -tabletteja on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 tai 336 tablettia ja monipakkauksissa, joissa on 3 pahvipakkausta, joissa kussakin on 112 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
GALVUS 50 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi tabletti sisältää 50 mg vildagliptiiniä.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: jokainen tabletti sisältää 47,82 mg laktoosia (vedetöntä).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Tabletti.
Pyöreä (halkaisija 8 mm), valkoinen tai hieman kellertävä, litteä tabletti, viistetyt reunat.
Kirjaimet "NVR" on kohokuvioitu toisella puolella ja "FB" toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Vildagliptiini on tarkoitettu aikuisten tyypin 2 diabeteksen hoitoon:
Monoterapiassa
- potilailla, joiden ruokavalio ja liikunta eivät riitä hallitsemaan riittävästi ja joille metformiinihoito ei sovellu vasta -aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi.
Kahden suun kautta annettavan hoidon yhteydessä:
- metformiinia potilailla, joiden sokeritasapaino on riittämätön huolimatta siitä, että metformiinia annetaan suurimmalla siedetyllä annoksella,
- sulfonyyliurea, potilailla, joiden sokeritasapaino on riittämätön huolimatta siitä, että sulfonyyliurean suurin sallittu annos on annettu, ja joille metformiinihoito ei sovellu vasta -aiheiden tai intoleranssin vuoksi,
- tiatsolidiinidioni potilaille, joiden verensokeri ei ole riittävästi hallinnassa ja joille tiatsolidiinidionin käyttö on asianmukaista.
Kolminkertaisessa oraalisessa hoidossa yhdessä:
- sulfonyyliurea ja metformiini, kun näiden lääkkeiden kaksoishoitoon liittyvä ruokavalio ja liikunta eivät takaa riittävää verensokerin hallintaa.
Vildagliptiini on myös tarkoitettu käytettäväksi yhdessä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman), kun ruokavalio ja liikunta yhdessä vakaan insuliiniannoksen kanssa eivät takaa riittävää verensokerin hallintaa.
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Aikuiset
Kun sitä käytetään yksinään, yhdessä metformiinin kanssa, yhdessä tiatsolidiinidionin kanssa, yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa tai yhdistelmänä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman), suositeltu vildagliptiinin vuorokausiannos on 100 mg yhdessä annoksessa. 50 mg aamulla ja 50 mg annos illalla.
Kun vildagliptiinia käytetään yhdistelmähoidossa yhdessä sulfonyyliurean kanssa, suositeltu annos on 50 mg kerran vuorokaudessa aamulla. Tässä potilasryhmässä vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa ei ollut tehokkaampi kuin vildagliptiini 50 mg kerran vuorokaudessa.
Kun sitä käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa, voidaan harkita pienempää sulfonyyliurea -annosta hypoglykemian riskin pienentämiseksi.
Yli 100 mg: n annoksia ei suositella.
Jos Galvus -annos jää väliin, se tulee ottaa heti, kun potilas muistaa sen.
Kaksinkertaista annosta ei pidä ottaa samana päivänä.
Vildagliptiinin turvallisuutta ja tehoa suun kautta annettavana kolmoishoitona yhdessä metformiinin ja tiatsolidiinidionin kanssa ei ole varmistettu.
Lisätietoja tietyille potilasryhmille
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Myös kohdat 5.1 ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma kreatiniini ≥ 50 ml / min). Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), suositeltu Galvus -annos on 50 mg kerran vuorokaudessa (ks. Myös kohdat 4.4, 5.1 ja 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Galvus -valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) on> 3x normaalin yläraja (ULN) ennen hoitoa (ks. Myös kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Galvuksen käyttöä ei suositella lapsille ja nuorille (
Antotapa
Suun kautta
Galvus voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. Myös kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yleistä
Galvus ei korvaa insuliinia insuliinista riippuvaisilla potilailla Galvusta ei tule käyttää tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon.
Munuaisten vajaatoiminta
Kokemus hemodialyysipotilaista, joilla on ESRD, on rajallinen, joten Galvusta tulee käyttää varoen näille potilaille (ks. Myös kohdat 4.2, 5.1 ja 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Galvus-valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joiden ALAT- tai ASAT-arvo on> 3 x ULN (ks. Myös kohdat 4.2 ja 5.2).
Maksaentsyymien seuranta
Harvinaisia maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti) on raportoitu. Näissä tapauksissa potilaat olivat yleensä oireettomia ilman kliinisiä seurauksia ja maksan toimintakokeet palasivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Maksan toimintakokeet on suoritettava ennen Galvus -hoidon aloittamista potilaan lähtöarvon tuntemiseksi. Galvus -hoidon aikana maksan toiminta on tarkistettava kolmen kuukauden välein ensimmäisen hoitovuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Potilaat, joille transaminaasiarvojen nousu on kohonnut, on tarkistettava toisella maksan toimintakokeella tulosten vahvistamiseksi ja sitten seurattava säännöllisesti maksan toimintakokeita, kunnes poikkeavuus normalisoituu. Jos ASAT- tai ALAT -arvon nousu jatkuu 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella tai sen yläpuolella, on suositeltavaa lopettaa Galvus -hoito.Potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai muita maksan vajaatoimintaan viittaavia merkkejä, on lopetettava Galvus -hoito.
Galvus -hoidon lopettamisen ja maksan toimintaparametrien normalisoitumisen jälkeen Galvus -hoitoa ei saa jatkaa.
Sydämen vajaatoiminta
Kliininen tutkimus vildagliptiinista New York Heart Associationin (NYHA) funktionaaliluokissa I-III olevilla potilailla osoitti, että vildagliptiinihoito ei liittynyt vasemman kammion toiminnan muutoksiin tai olemassa olevan kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemiseen lumelääkkeeseen verrattuna. Kokemus vildagliptiinilla hoidetuista NYHA -funktionaalisen luokan III potilaista on edelleen rajallinen ja tulokset ovat epävarmoja (ks. kohta 5.1).
Vildagliptiinin käytöstä kliinisissä tutkimuksissa ei ole kokemusta potilailla, joilla on funktionaalinen NYHA IV, joten sen käyttöä ei suositella näille potilaille.
Ihon häiriöt
Ei-kliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa ihovaurioita, mukaan lukien rakkulat ja haavaumat, on raportoitu apinoiden raajoissa (ks. Kohta 5.3). Vaikka "lisääntynyttä ihovaurioiden esiintyvyyttä" ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa, kokemusta diabeettisista iho -komplikaatioista kärsivistä potilaista oli vähän. Lisäksi markkinoille tulon jälkeen on raportoitu rakkulaisia ja kuorivia ihovaurioita. Diabeetikon rutiininomaisen hoidon mukaisesti suositellaan siksi ihosairauksien, kuten rakkuloiden ja haavaumien, seurantaa.
Akuutti haimatulehdus
Vildagliptiinin käyttöön on liittynyt akuutin haimatulehduksen kehittymisen riski Potilaille on kerrottava akuutin haimatulehduksen tyypillisestä oireesta.
Jos haimatulehdusta epäillään, vildagliptiinihoito on lopetettava; jos akuutti haimatulehdus vahvistuu, vildagliptiinia ei saa aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut akuutti haimatulehdus.
Hypoglykemia
Sulfonyyliureoiden tiedetään aiheuttavan hypoglykemiaa. Potilailla, jotka saavat vildagliptiiniä yhdessä sulfonyyliurean kanssa, saattaa olla riski saada hypoglykemia. Siksi pienempää sulfonyyliurea -annosta voidaan harkita hypoglykemian riskin pienentämiseksi.
Apuaineet
Tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Vildagliptiinilla on vähäinen vuorovaikutusmahdollisuus, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa. Koska vildagliptiini ei ole sytokromi P (CYP) 450 -entsyymin substraatti eikä se estä tai indusoi CYP 450 -entsyymejä, yhteisvaikutus aktiivisten aineiden kanssa, jotka ovat näiden entsyymien substraatteja, estäjiä tai indusoijia, ei ole todennäköistä.
Yhdistelmä pioglitatsonin, metformiinin ja glibenklamidin kanssa
Näillä suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tehtyjen tutkimusten tulokset eivät paljastaneet kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Digoksiini (p-glykoproteiinin substraatti), varfariini (CYP2C9: n substraatti)
Terveillä koehenkilöillä tehdyt kliiniset tutkimukset eivät paljastaneet kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Tätä näyttöä ei kuitenkaan vahvistettu viitepopulaatiossa.
Yhdistelmä amlodipiinin, ramipriilin, valsartaanin tai simvastatiinin kanssa
Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia tehtiin amlodipiinilla, ramipriilillä, valsartaanilla ja simvastatiinilla terveillä henkilöillä. Näissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, kun niitä annettiin samanaikaisesti vildagliptiinin kanssa.
Kuten muutkin suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, vildagliptiinin hypoglykeeminen vaikutus voi heikentyä joillakin vaikuttavilla aineilla, mukaan lukien tiatsidit, kortikosteroidit, kilpirauhaslääkkeet ja sympatomimeetit.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Vildagliptiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta suurina annoksina (ks. Kohta 5.3). raskaus.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että vildagliptiini erittyy maitoon, eikä Galvus -valmistetta saa käyttää imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Galvuksen vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tehty tutkimuksia (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.Potilaiden, jotka kokevat huimausta haittavaikutuksena, on vältettävä ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Turvallisuustiedot saatiin yhteensä 3784 potilaalta, jotka saivat kontrolloiduissa tutkimuksissa vähintään 12 viikon ajan 50 mg (kerran vuorokaudessa) tai 100 mg (50 mg kahdesti vuorokaudessa tai 100 mg kerran vuorokaudessa) päivittäisiä vildagliptiiniannoksia. Näistä potilaista 2264 sai pelkkää vildagliptiinia ja 1520 vildagliptiinia yhdessä toisen lääkkeen kanssa. 2682 potilasta sai 100 mg vildagliptiinia vuorokaudessa (50 mg kahdesti vuorokaudessa tai 100 mg kerran vuorokaudessa) ja 1102 potilasta 50 mg vildagliptiinia kerran vuorokaudessa.
Useimmat haittavaikutukset näissä kliinisissä tutkimuksissa olivat luonteeltaan lieviä ja ohimeneviä, eivätkä ne vaatineet hoidon keskeyttämistä.
Harvinaisia maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti) on raportoitu. Näissä tapauksissa potilaat olivat yleensä oireettomia ilman kliinisiä seurauksia ja maksan toimintakokeet palasivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Jopa 24 viikkoa kestäneistä kontrolloiduista monoterapia- tai lisähoitotutkimuksista saatujen tietojen perusteella ALAT- tai ASAT-arvojen nousun esiintyvyys ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (luokiteltu esiintyviksi vähintään kahdessa peräkkäisessä kontrollissa tai viimeisellä käynnillä hoidon aikana) oli 0,2%, 0,3% ja 0,2% vildagliptiini 50 mg kerran vuorokaudessa, vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa ja kaikki vertailuaineet.
Harvinaisia angioedeemaa on raportoitu vildagliptiinin käytön yhteydessä, ja esiintyvyys on samanlainen kuin kontrolliryhmässä.Valtaosa tapauksista raportoitiin, kun vildagliptiiniä annettiin yhdessä angiotensiinientsyymin estäjän (ACE: n estäjä) kanssa. Useimmat tapahtumat olivat kohtalaisia ja hävisivät vildagliptiinihoidon aikana.
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat Galvusta kaksoissokkotutkimuksissa monoterapiana ja lisähoitona, on lueteltu alla kullekin käyttöaiheelle elinjärjestelmän ja absoluuttisen esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet määritellään hyvin yleisiksi (≥1 / 10), yleisiksi (≥1 / 100,
Yhdistelmä metformiinin kanssa
Taulukko 1 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat Galvus-valmistetta 100 mg vuorokaudessa yhdessä metformiinin kanssa kaksoissokkotutkimuksissa (N = 208)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin yhdistelmällä vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa + metformiinia, haittavaikutuksista johtuvaa peruuttamista ei raportoitu ei vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa + metformiiniryhmässä eikä lumelääke + metformiiniryhmässä. Kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemian ilmaantuvuus oli yleinen potilailla, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa yhdessä metformiinin kanssa (1%) ja harvinaisia potilailla, jotka saivat lumelääkettä + metformiinia (0,4%). Vildagliptiiniryhmissä ei raportoitu vakavia hypoglykemiatapahtumia.
Kliinisissä tutkimuksissa paino ei muuttunut lähtötasosta, kun 100 mg vildagliptiinia päivittäin lisättiin metformiiniin (+0,2 kg ja -1,0 kg vildagliptiinilla ja lumelääkkeellä).
Yli 2 vuotta kestäneet kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet ylimääräisiä turvallisuussignaaleja tai odottamattomia riskejä, kun vildagliptiini yhdistettiin metformiinin kanssa.
Yhdistelmä sulfonyyliurean kanssa
Taulukko 2 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa 50 mg Galvusta yhdessä sulfonyyliurean kanssa (N = 170)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin yhdistelmällä vildagliptiini 50 mg + sulfonyyliurea, haittavaikutuksista johtuvien vieroitusoireiden kokonaismäärä oli 0,6% vildagliptiini 50 mg + sulfonyyliurea -ryhmässä ja 0% lumelääkettä + sulfonyyliureaa saaneessa ryhmässä.
Kliinisissä tutkimuksissa, kun glimepiridiin lisättiin vildagliptiinia 50 mg kerran vuorokaudessa, hypoglykemian ilmaantuvuus oli 1,2% verrattuna lumelääke + glimepiridin 0,6%: iin.
Kliinisissä tutkimuksissa paino ei muuttunut lähtötasosta, kun glimepiridiin lisättiin 50 mg vildagliptiinia vuorokaudessa (-0,1 kg ja -0,4 kg vildagliptiinia ja lumelääkettä).
Yhdistäminen tiatsolidiinidioniin
Taulukko 3 Kaksoissokkotutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset potilailla, jotka saivat Galvus 100 mg vuorokaudessa yhdessä tiatsolidiinidionin kanssa (N = 158)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin yhdistelmällä vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa + tiatsolidiinidioni, sekä vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa + tiatsolidiinidioni että lumelääke + tiatsolidiinidioniryhmät eivät ilmoittaneet vetäytymistä haittavaikutusten vuoksi. Kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemian ilmaantuvuus oli melko harvinainen potilailla, jotka saivat vildagliptiiniä + pioglitatsonia (0,6%), kun taas yleistä lumelääkettä + pioglitatsonia saaneilla potilailla (1,9%). Vildagliptiiniryhmissä ei raportoitu vakavia hypoglykemiatapahtumia. Pioglitatsonilla tehdyissä lisätutkimuksissa absoluuttinen painonnousu lumelääkkeellä ja Galvus 100 mg vuorokaudessa oli vastaavasti 1,4 ja 2,7 kg.
Perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus, kun vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa lisättiin pioglitatsonin taustahoitoon suurimmalla annoksella (45 mg kerran vuorokaudessa), oli 7,0% verrattuna pelkästään pioglitatsonin 2,5%: iin.
Monoterapia
Taulukko 4 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat Galvus 100 mg: aa päivittäin monoterapiana kaksoissokkotutkimuksissa (N = 1855)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Lisäksi kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin pelkällä vildagliptiinilla, haittavaikutuksista johtuvien vieroitusoireiden yleisyys ei ollut suurempi potilailla, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa (0,3%) verrattuna lumelääkettä (0,6%) tai vertailua saaneisiin potilaisiin. 0,5%).
Vertailukontrolloiduissa monoterapiatutkimuksissa hypoglykemia oli harvinaista ja sitä raportoitiin 0,4%: lla (7/1 1855) potilaista, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa verrattuna 0,2%: iin (2/1082) potilaista aktiivisessa vertailuryhmässä tai lumelääkeryhmässä. vakavia tai vakavia tapahtumia.
Kliinisissä tutkimuksissa paino ei muuttunut lähtötilanteesta, kun vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa annettiin monoterapiana (-0,3 kg ja -1,3 kg vildagliptiinia ja lumelääkettä vastaavasti). Ei osoittanut ylimääräisiä turvallisuussignaaleja tai odottamattomia riskejä pelkällä vildagliptiinilla.
Yhdistelmä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa
Taulukko 5 Haittavaikutukset, joita raportoitiin potilailla, jotka saivat Galvus -valmistetta 50 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa (N = 157)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Vildagliptiini + metformiini + glimepiridi -hoitoryhmässä ei raportoitu haittavaikutuksista johtuvaa peruuttamista, kun lumeryhmässä + metformiini + glimepiridi -hoitoryhmässä oli 0,6%.
Hypoglykemian ilmaantuvuus oli yleistä molemmissa hoitoryhmissä (5,1% vildagliptiini + metformiini + glimepiridi -ryhmässä ja 1,9% lumelääke + metformiini + glimepiridiryhmässä).
Yksi vaikea hypoglykeeminen tapahtuma raportoitiin vildagliptiiniryhmässä.
Tutkimuksen lopussa vaikutus keskimääräiseen ruumiinpainoon oli neutraali (+0,6 kg vildagliptiiniryhmässä ja -0,1 kg lumelääkeryhmässä).
Yhteys insuliinin kanssa
Taulukko 6 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat Galvus 100 mg vuorokaudessa yhdessä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman) kaksoissokkotutkimuksissa (N = 371)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin yhdistelmää vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa ja insuliini samanaikaisesti metformiinin kanssa tai ilman sitä, haittavaikutuksista johtuvien vieroitusoireiden kokonaismäärä oli 0,3% vildagliptiinihoitoa saaneessa ryhmässä.
Hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen molemmissa hoitoryhmissä (14,0% vildagliptiiniryhmässä ja 16,4% lumelääkeryhmässä). Kaksi potilasta vildagliptiiniryhmässä ja 6 potilasta lumelääkeryhmässä koki vakavia hypoglykemiatapahtumia.
Tutkimuksen lopussa vaikutus keskimääräiseen ruumiinpainoon oli neutraali (+0,6 kg lähtötasosta vildagliptiiniryhmässä eikä painomuutosta lumelääkeryhmässä).
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Taulukko 7 Haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus -
Vildagliptiinin yliannostuksesta on vain vähän tietoa.
Oireet
Tietoa todennäköisistä yliannostuksen oireista saatiin annoksen suurentamista siedettävyystutkimuksesta, jossa oli terveitä henkilöitä, jotka saivat Galvus-hoitoa 10 päivän ajan. 400 mg: n annoksella oli kolme lihaskiputapausta ja yksittäistapauksia lievästä ja ohimenevästä parestesiasta, kuumeesta, turvotuksesta ja ohimenevästä lipaasipitoisuuden noususta. Yhdellä potilaalla 600 mg: n annoksella kehittyi jalkojen ja käsien turvotus ja kreatiinifosfokinaasin (CPK), aspartaattiaminotransferaasin (AST), luovan proteiinin (CRP) ja myoglobiinin pitoisuudet. Kolme muuta henkilöä kehitti jalkojen turvotusta ja parestesiaa kahdessa tapauksessa. Kaikki oireet ja laboratoriohäiriöt hävisivät ilman hoitoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Hoito
Yliannostustapauksessa suositellaan tukihoitoa. Vildagliptiinia ei voida poistaa hemodialyysillä. Tärkein hydrolyysistä johdettu metaboliitti (LAY 151) voidaan kuitenkin eliminoida hemodialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP-4) estäjät, ATC-koodi: A10BH02
Vildagliptiini kuuluu haiman saarekkeiden modulaattorilääkeryhmään ja on voimakas ja selektiivinen DPP-4: n estäjä.
Toimintamekanismi
Vildagliptiinin anto johtaa nopeaan ja täydelliseen DPP-4-aktiivisuuden estoon, mikä johtaa GLP-1: n (glukagonin kaltainen peptidi-1) ja GIP: n (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) endogeenisen paasto- ja aterian jälkeiseen nousuun.)
Farmakodynaamiset vaikutukset
Lisäämällä endogeenisiä inkretiinipitoisuuksia vildagliptiini lisää beetasolujen herkkyyttä glukoosille, mikä parantaa glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä. Vildagliptiinihoito 50-100 mg vuorokaudessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla parani merkittävästi i merkki beetasolujen toiminta, mukaan lukien HOMA -b (homeostaasimallin arviointi -b), proinsuliinin suhde insuliiniin ja beetasolujen vasteen mittaaminen aterian siedettävyystestissä, jossa otetaan usein näytteitä. Ei-diabeetikoilla (normaali verensokeri) vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä alenna glukoosipitoisuutta.
Lisäämällä endogeenisiä GLP-1-pitoisuuksia vildagliptiini lisää myös alfa-solujen herkkyyttä glukoosille, jolloin glukoosieritys on riittävä glukoosimäärille.
Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemiassa, joka johtuu inkretiinipitoisuuden noususta, vähentää paasto- ja aterianjälkeistä maksan glukoosituotantoa, mikä johtaa verensokerin laskuun.
Vildagliptiinihoidossa ei havaita kohonneiden GLP-1-tasojen vaikutusta, joka hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Yli 15 000 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta osallistui kaksoissokkoutettuihin lumelääke- tai aktiivikontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin, joiden hoitoaika oli yli 2 vuotta. Näissä tutkimuksissa vildagliptiiniä annettiin yli 9000 potilaalle vuorokausiannoksina 50 mg kerran vuorokaudessa, 50 mg kahdesti vuorokaudessa tai 100 mg kerran vuorokaudessa. Yli 5000 mies- ja yli 4000 naispotilasta sai vildagliptiinia 50 mg kerran vuorokaudessa tai 100 mg vuorokaudessa. Yli 1900 potilasta, jotka saivat vildagliptiinia 50 mg kerran vuorokaudessa tai 100 mg vuorokaudessa, olivat ≥ 65-vuotiaita.Näissä tutkimuksissa vildagliptiiniä annettiin monoterapiana potilaille, joilla ei ollut aiemmin ollut lääkitystä, tai tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille yhdistelmänä Tuotteet.
Kaiken kaikkiaan vildagliptiini paransi glukoositasapainoa yksinään tai yhdessä metformiinin, sulfonyyliurean ja tiatsolidiinidionin kanssa, mikä näkyy kliinisesti merkitsevän "HbA1c -arvon alenemisena lähtötasosta".päätepiste (ks. taulukko 8).
Kliinisissä tutkimuksissa vildagliptiinin HbA1c -arvon väheneminen oli suurempi potilailla, joilla oli korkeampi lähtötilanteen HbA1c -arvo.
52 viikon kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa vildagliptiini (50 mg kahdesti vuorokaudessa) alensi lähtötilanteen HbA1c-arvoa -1% verrattuna -1,6%: iin, joka saavutettiin metformiinilla (titrattu arvoon 2 g / vrk). vildagliptiinilla hoidetuilla potilailla raportoitiin ruoansulatuskanavan haittavaikutusten ilmaantuvuutta merkittävästi vähemmän kuin metformiinilla hoidetuilla.
24 viikon kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin rosiglitatsoniin (8 mg kerran vuorokaudessa). Potilailla, joiden lähtötilanteen HbA1c -arvo oli keskimäärin 8,7%, keskimääräinen väheneminen oli -1,20% vildagliptiinilla ja -1,48% rosiglitatsonilla. Rosiglitatsonia saaneilla potilailla keskimääräinen painonnousu (+1,6 kg) ja vildagliptiinia saaneilla potilailla ei painonnousua (-0,3 kg). Perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus oli vildagliptiiniryhmässä pienempi kuin rosiglitatsoniryhmässä (2,1% ja 4,1%).
Kahden vuoden kliinisessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin gliklatsidiin (enintään 320 mg / vrk). Kahden vuoden kuluttua keskimääräinen HbA1c -arvon lasku oli -0,5% vildagliptiinilla ja -0,6% glykatsidilla verrattuna keskimääräiseen lähtötason HbA1c -arvoon 8,6%. Tilastollista huonolaatuisuutta ei saavutettu. Vildagliptiiniin liittyi vähemmän hypoglykeemisia tapahtumia (0,7%) kuin glykatsidiin (1,7%).
24 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin pioglitatsoniin (30 mg kerran vuorokaudessa) potilailla, joiden metformiinihoito oli riittämätön (keskimääräinen vuorokausiannos: 2020 mg). Verrattuna lähtötilanteen HbA1c -arvoon 8,4%, keskimääräinen väheneminen oli -0,9% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän kanssa ja -1,0% pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmän kanssa. Potilailla, jotka saavat pioglitatsonia yhdessä metformiinin kanssa, keskimääräinen painonnousu on +1,9 kg havaittiin verrattuna +0,3 kg: iin niillä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa.
Kahden vuoden kliinisessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin glimepiridiin (enintään 6 mg / vrk-2 vuoden keskimääräinen annos: 4,6 mg) metformiinilla hoidetuilla potilailla (päivittäinen keskiarvo: 1894 mg). Vuoden kuluttua keskimääräinen HbA1c -arvon lasku oli -0,4% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän kanssa ja -0,5% glimepiridin ja metformiinin yhdistelmän kanssa verrattuna keskimääräiseen lähtötason HbA1c -arvoon 7,3%. Kehon painon muutos oli -0,2 kg vildagliptiinilla ja +1,6 kg glimepiridillä. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi vildagliptiiniryhmässä (1,7%) kuin glimepiridiryhmässä (16,2%). Tutkimuksen päätetapahtumassa (2 vuotta) molemmissa hoitoryhmissä HbA1c: n havaittiin olevan samanlainen kuin lähtötasot ja painon muutokset ja erot hypoglykemiassa säilyivät.
52 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin gliklatsidiin (keskimääräinen vuorokausiannos: 229,5 mg) potilailla, jotka eivät saaneet riittävästi hoitoa metformiinilla (metformiiniannos 1928 mg / vrk). Vuoden kuluttua HbA1c: n keskimääräinen väheneminen oli -0,81% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidossa (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 8,4%) ja -0,85% gliklatsidin ja metformiinin yhdistelmän kanssa (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 8,5%)); tilastollinen ei -huonommuus saavutettiin (95%: n luottamusväli: -0,11 -0,20). Kehon painon muutos oli +0,1 kg vildagliptiinilla, kun painonnousu oli +1,4 kg gliklatsidilla.
Vildagliptiinin ja metformiinin kiinteän yhdistelmän (titrattu asteittain annokseen 50 mg / 500 mg kahdesti vuorokaudessa tai 50 mg / 1000 mg kahdesti vuorokaudessa) tehokkuutta hoidona arvioitiin 24 viikon tutkimuksessa. Aluksi aiemmin hoitamattomilla potilailla ( denovo).
Vildagliptiini / metformiini 50 mg / 1000 mg kahdesti vuorokaudessa HbA1c -arvo laski -1,82%, vildagliptiini / metformiini 50 mg / 500 mg kahdesti vuorokaudessa -1,61%, -1,36% metformiinilla 1000 mg kahdesti vuorokaudessa ja -1,09 % vildagliptiinilla 50 mg kahdesti vuorokaudessa lähtötilanteen keskimääräisen HbA1c -arvon ollessa 8,6%. ≥10,0% oli näkyvämpi.
24 viikon kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, monikeskustutkimus, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin 50 mg: n vildagliptiini kerran vuorokaudessa hoitovaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna 515 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja munuaisten vajaatoiminta. Kohtalainen (N = 294) tai vaikea (N = 221). 68,8% potilaista, joilla oli keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, ja 80,5% oli saanut insuliinia (keskimääräinen päiväannos 56 yksikköä ja 51,6 yksikköä) lähtötilanteessa. Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla vildagliptiini laski merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna (ero -0,53%) keskimääräisestä lähtötasosta 7,9%.Vildagliptiini on heikentänyt merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna (ero -0,56%) ) alkaen 7,7%: n keskiarvosta.
24 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 318 potilasta, arvioitiin vildagliptiinin (50 mg kahdesti vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä metformiinin (≥ 1500 mg vuorokaudessa) ja glimepiridin (≥ 4 mg) kanssa Vildagliptiini yhdessä metformiinin ja glimepiridin kanssa laski merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna
Lumelääkkeellä korjattu keskimääräinen HbA1c -arvon lasku keskimääräisestä lähtötasosta 8,8% oli -0,76%.
24 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 449 potilasta, arvioitiin vildagliptiinin (50 mg kahdesti vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä vakaan annoksen perus- tai esisekoitettua insuliinia (keskimääräinen vuorokausiannos 41) metformiinia (N = 276) tai ilman metformiinia (N = 173). Vildagliptiini yhdessä insuliinin kanssa laski merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna. Yleisväestössä lumelääkkeellä korjattu HbA1c -arvon keskimääräinen väheneminen 8,8%: n keskimääräisestä HbA1c -arvosta oli -0,72%. Alaryhmissä, jotka saivat insuliinia samanaikaisesti metformiinin kanssa tai ilman sitä, HbA1c: n keskimääräinen lumelääkekohtainen väheneminen oli -0,63% ja -0,84%. Yleisväestössä hypoglykemian ilmaantuvuus oli 8,4% vildagliptiiniryhmässä ja 7,2% lumeryhmässä, vildagliptiinia saaneilla potilailla ei havaittu painonnousua (+0,2 kg), kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla paino oli laskenut (-0,7 kg).
Toisessa 24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli pitkälle edennyt tyypin 2 diabetes, ei saatu riittävästi hallintaan insuliinilla (lyhyt ja pidempi vaikutusaika, keskimääräinen insuliiniannos 80 IU / vrk), keskimääräinen HbA1c-arvon lasku, kun vildagliptiini (50 mg kahdesti vuorokaudessa) oli lisätty insuliiniin oli tilastollisesti ja merkittävästi suurempi kuin lumelääke + insuliini (0,5% vs. 0,2%). Hypoglykemian ilmaantuvuus oli pienempi vildagliptiiniryhmässä kuin lumeryhmässä (22,9% vs. 29,6%).
52 viikon monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus tehtiin tyypin 2 diabetesta ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-funktionaaliluokka I-III) sairastavilla potilailla. (N = 126) vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF). vildagliptiinilla oli enemmän sydäntapahtumia kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.Sydämen sydän- ja verisuoniriskissä oli kuitenkin harhaluuloja lumelääkkeen hyväksi ja tapahtumien lukumäärä oli pieni, mikä ei estä lopullisten johtopäätösten tekemistä. %) arvosta keskimääräinen lähtötilanne 7,8% viikolla 16. NYHA -luokan III alaryhmässä HbA1c: n lasku oli pienempi (ero 0,3%), mutta tämä johtopäätös on rajallinen potilaiden pienen määrän vuoksi (N = 44). Hypoglykemian ilmaantuvuus koko väestössä oli 4,7% ja 5,6% vildagliptiiniryhmässä.
Sydän- ja verisuonitautien riski
Meta-analyysi 25 vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta, jotka kestivät yli 2 vuotta riippumattomasti ja tulevaisuudessa palkituista sydän- ja verisuonitapahtumista. Tämä analyysi osoitti, että vildagliptiinihoitoon ei liittynyt kohonnutta sydän- ja verisuonitautien riskiä verrattuna vertailuihin. Todistettujen kardiovaskulaaristen ja aivoverenkierron (CCV) tapahtumien yhdistetty päätetapahtuma [akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS), ohimenevä iskeeminen kohtaus (todisteita sydänkohtauksesta kuvantamisessa), aivohalvaus tai CCV -kuolema] oli sama vildagliptiinilla verrattuna vertailuaineiden yhdistelmään aktiivinen ja lumelääke [Mantel-Haenszelin riskisuhde 0,84 (95%: n luottamusväli 0,63-1,12)]. Yhteensä 99 potilasta 8 956 potilaasta vildagliptiiniryhmässä ilmoitti tapahtumasta verrattuna 91 potilaaseen 6061 potilaasta vertailuryhmässä.
Taulukko 8 Vildagliptiinin keskeiset tehokkuustulokset lumelääkekontrolloidussa monoterapiassa ja lisätutkimuksissa (ensisijainen teho ITT-populaatiossa- aikomus hoitaa)
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset vildagliptiinilla kaikista tyypin 2 diabetesta sairastavien lapsipotilaiden alaryhmistä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen
Paastotilassa oraalisen annon jälkeen vildagliptiini imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,7 tunnin kuluttua. Ruoka hidastaa hieman (2,5 tuntia) huippupitoisuuden saavuttamista plasmassa, mutta ei muuta kokonaisaltistusta (AUC). kliinisesti merkittävä, joten Galvus voidaan ottaa ruoasta riippumatta. Absoluuttinen hyötyosuus on 85%.
Jakelu
Vildagliptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (9,3%) ja vildagliptiini jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Laskimonsisäisen annon jälkeen vildagliptiiniallo -jakeen keskimääräinen jakautumistilavuus vakaa tila (Vss) on 71 litraa, mikä viittaa ekstravaskulaariseen jakautumiseen.
Biotransformaatio
Ihmisillä aineenvaihdunta on vildagliptiinin tärkein eliminaation reitti ja sen osuus annoksesta on 69%. Päämetaboliitti (LAY 151) on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syaaniryhmän hydrolyysituote ja sen osuus on 57% annoksesta. glukuronidista (BQS867) ja amidihydrolyysituotteista (4% annoksesta). Tiedot in vitro ihmisen munuaisten mikrosomeista viittaa siihen, että munuainen voi olla yksi tärkeimmistä tekijöistä vildagliptiinin hydrolyysiin sen tärkeimmäksi inaktiiviseksi metaboliitiksi, LAY 151. DPP-4 edistää osittain vildagliptiinin hydrolyysiä tutkimuksen mukaan in vivo suoritettiin käyttäen DPP-4-vapaita rottia. Vildagliptiini ei metaboloidu kvantifioitavissa määrin CYP 450 -entsyymien välityksellä, joten vildagliptiinin metaboliseen puhdistumaan ei odoteta vaikuttavan CYP 450: n estäjien ja / tai indusoivien lääkkeiden samanaikainen käyttö. in vitro osoitti, että vildagliptiini ei estä / indusoi CYP 450 -entsyymejä. kun sitä annetaan samanaikaisesti.
Eliminaatio
[14C] vildagliptiinin oraalisen annon jälkeen noin 85% annoksesta erittyy virtsaan ja 15% annoksesta erittyy ulosteeseen. Oraalisen annon jälkeen muuttumaton vildagliptiini erittää munuaisten kautta 23% annoksesta. Terveillä koehenkilöillä laskimonsisäisen annon jälkeen puhdistuma vildagliptiinin kokonaisplasma- ja munuaisarvot ovat 41 ja 13 l / tunti. Laskimonsisäisen annon jälkeen keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia.Oraalisen annon jälkeen eliminaation puoliintumisaika on noin 3 tuntia.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Terapeuttisella annosalueella vildagliptiinin Cmax ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) suurenevat suunnilleen suhteessa annokseen.
Tietyt potilasryhmät
Seksi
Vildagliptiinin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja terveiden mies- ja naispuolisten tutkijoiden välillä "laajalla ikä- ja painoindeksillä (BMI). Vildagliptiinin aiheuttama DPP-4: n esto ei vaikuta sukupuoleen".
Eläkeläiset
Terveillä iäkkäillä (≥ 70 -vuotiaat) kokonaisaltistus vildagliptiinille (100 mg kerran vuorokaudessa) kasvoi 32% ja plasman huippupitoisuus nousi 18% verrattuna terveisiin nuoriin (18 Näitä muutoksia ei kuitenkaan oteta huomioon Ikä ei vaikuta vildagliptiinin aiheuttamaan DPP-4: n estoon.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-pistemäärän perusteella (vaihteluväli 6 lievästä 12 vaikeaseen) verrattuna terveisiin henkilöihin. lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta, altistus vildagliptiinille kerta -annoksen jälkeen pienenee (20%ja 8%), kun taas potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, vildagliptiinialtistus kasvaa 22%. ) vildagliptiinialtistus on ≥30%, mitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Maksasairauden vakavuuden ja vildagliptiinialtistuksen muutosten välillä ei ollut korrelaatiota.
Munuaisten vajaatoiminta
Avoin, moniannostutkimus tehtiin vildagliptiinin pienemmän terapeuttisen annoksen (50 mg kerran vuorokaudessa) farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteinen krooninen munuaisten vajaatoiminta kreatiniinipuhdistuman mukaan (lievä: 50-
Vildagliptiini poistettiin hemodialyysillä rajoitetusti (3% 3-4 tunnin hemodialyysin aikana, joka alkoi 4 tuntia annoksen jälkeen).
Etniset ryhmät
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että rodulla ei ole merkittävää vaikutusta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Sydämen sisäisen impulssin johtumisen viivästymistä havaittiin koirilla ilman vaikutusta annoksella 15 mg / kg (7 kertaa ihmisen altistus Cmax-arvon perusteella).
Rotilla ja hiirillä havaittiin vaahtoavien alveolaaristen makrofagien kertymistä keuhkoihin. Vaikutukseton annos oli 25 mg / kg (5 kertaa ihmisen altistus AUC: n perusteella) rotilla ja 750 mg / kg (142 kertaa ihmisen altistus) hiirillä. Ruoansulatuskanavan oireita, erityisesti pehmeitä ulosteita, limakalvon ulosteita, ripulia ja suurilla annoksilla verta ulosteessa on havaittu koirilla. Vaikutuksetonta tasoa ei ole vahvistettu.
Perinteisissä genotoksisuustutkimuksissa in vitro Ja in vivo vildagliptiini ei ollut mutageeninen. Rotilla tehdyssä hedelmällisyyttä ja alkion kehitystä koskevassa tutkimuksessa ei osoitettu, että vildagliptiini heikentäisi hedelmällisyyttä, lisääntymiskykyä tai alkion varhaista kehitystä. Alkion ja sikiön toksisuutta arvioitiin rotilla ja kaneilla. Rotilla havaittiin lisääntyvää kelluvien kylkiluiden esiintyvyyttä äidin ruumiinpainon muuttuessa, mutta vaikutuksettomana annoksena 75 mg / kg (10 kertaa ihmisen altistus) .Kaneilla sikiön painon lasku ja luuston muutokset kehityksen viivästymiseen viittaavia, havaittiin vain, jos äidille tapahtui vakavaa myrkyllisyyttä, ja vaikutukseton annos oli 50 mg / kg (9-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna). Rotilla suoritettiin pre- ja postnataalista kehitystä koskeva tutkimus. vain yhdessä äidin toksisuuden kanssa ≥ 150 mg / kg ja sisältäen ohimenevän ruumiinpainon vähenemisen ja motorisen aktiivisuuden vähenemisen F1 -sukupolvessa.
Kahden vuoden karsinogeenisuustutkimus rotilla suoritettiin suun kautta annoksilla, jotka olivat enintään 900 mg / kg (noin 200 kertaa ihmisen altistus suurimmalla suositellulla annoksella). Vildagliptiinistä johtuvien kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä ei havaittu.Toinen 2 vuoden karsinogeenisuustutkimus tehtiin hiirillä, joiden suun kautta annetut annokset olivat enintään 1000 mg / kg. Rintojen adenokarsinoomien ilmaantuvuus lisääntyi. 500 mg / kg (59 kertaa ihmisen altistus) ja 100 mg / kg (16 kertaa ihmisen altistus). Näiden kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä hiirillä ei pidetty merkittävänä riskinä ihmisille vildagliptiinin ja sen tärkeimmän metaboliitin genotoksisuuden puuttumisen, kasvainten kehittymisen yhdellä lajilla ja kaikkien perusteella. Korkea systeeminen altistussuhde, jolla kasvaimia havaittiin .
13 viikkoa kestäneessä apinoiden toksikologisessa tutkimuksessa cynomolgus ihovaurioita on raportoitu annoksilla ≥ 5 mg / kg / vrk. Vauriot olivat jatkuvasti paikallisia raajoihin (kädet, jalat, korvat ja häntä). Annoksella 5 mg / kg / vrk (suunnilleen sama kuin ihmisen AUC 100 mg: n annoksen jälkeen) havaittiin vain rakkuloita. Nämä taantuivat hoidosta huolimatta, eikä niihin liittynyt histopatologisia poikkeavuuksia. Annoksilla ≥ 20 mg / kg / vrk (noin 3 kertaa AUC ihmisillä 100 mg: n annoksen jälkeen) havaittiin ihon, kuorien ja hännän haavaumien kuorinta ja kuorinta sekä niihin liittyvät histopatologiset muutokset. Häntän nekroottisia vaurioita havaittiin annoksilla ≥ 80 mg / kg / vrk.
Neljän viikon toipumisajan aikana ihovauriot eivät taantuneet apinoilla, joita hoidettiin 160 mg / kg / vrk.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Vedetön laktoosi
Mikrokiteinen selluloosa
Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A)
Magnesiumstearaatti
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaus (PA / Al / PVC // Al)
Saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 tai 336 tablettia ja monipakkauksissa, joissa on 336 tablettia (3 pakkausta 112).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 26. syyskuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 26. syyskuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
D.CCE huhtikuu 2015
