Vaikuttavat aineet: Filgrastiimi
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektioneste, liuos
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektioneste, liuos
Neupogen -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskoille: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektioneste, liuos, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektioneste, liuos
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Miksi Neupogenia käytetään? Mitä varten se on?
Neupogen on valkosolujen kasvutekijä (granulosyyttien pesäkkeitä stimuloiva tekijä) ja kuuluu sytokiinien lääkeryhmään. Kasvutekijät ovat kehossa luonnollisesti tuotettuja proteiineja, mutta niitä voidaan valmistaa myös biotekniikan avulla käytettäväksi lääkkeinä. Neupogen stimuloi luuydintä tuottamaan enemmän valkosoluja.
Valkosolujen määrän väheneminen (neutropenia) voi tapahtua useista syistä, mikä heikentää kehon kykyä puolustautua infektioita vastaan. Neupogen stimuloi luuytimen tuottamaan nopeasti uusia valkosoluja.
Neupogenia voidaan käyttää:
- lisätä valkosolujen määrää kemoterapian jälkeen, mikä auttaa estämään infektioita;
- lisätä valkosolujen määrää luuydinsiirron jälkeen, mikä auttaa estämään infektioita;
- ennen suuriannoksista kemoterapiaa, jotta luuydin tuottaa enemmän kantasoluja, jotka voidaan kerätä ja antaa takaisin potilaalle hoidon jälkeen. Nämä solut voidaan ottaa sinulta tai luovuttajalta. Kantasolut palaavat sitten luuytimeen ja tuottavat verisoluja;
- lisätä valkosolujen määrää vakavan kroonisen neutropenian yhteydessä, mikä auttaa estämään infektioita;
- potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV -infektio, infektioiden riskin vähentämiseksi.
Vasta -aiheet Milloin Neupogenia ei tule käyttää
Älä käytä Neupogenia
- jos olet allerginen filgrastiimille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Neupogen -valmistetta
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Neupogen -valmistetta. Kerro lääkärille ennen Neupogen -hoidon aloittamista, jos sinulla on:
- sirppisoluanemia, koska filgrastiimi voi aiheuttaa sirppisolukriisin;
- osteoporoosi (luusairaus).
Kerro lääkärillesi välittömästi Neupogen -hoidon aikana, jos:
- sinulla on kipua vasemmassa ylävatsassa (vatsakipu), kipu vasemman rintakehän alla tai vasemman olkapään raajassa (nämä voivat olla oireita suurentuneesta pernasta (splenomegalia) tai mahdollisesta pernan repeämästä).
- huomaat melko harvinaista verenvuotoa tai mustelmia (nämä voivat olla oireita verihiutaleiden määrän vähenemisestä (trombosytopenia) ja veren hyytymiskyvyn heikkenemisestä).
- sinulla on äkillisiä allergiaoireita, kuten ihottuma, kutina tai kuoppia iholla, kasvojen, huulten, kielen tai muiden kehon osien turvotus, hengenahdistus tai hengityksen vinkuminen, koska nämä voivat olla merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta.
- sinulla on kasvojen tai nilkkojen turvotusta, verta virtsassa tai ruskeaa virtsaa tai jos huomaat virtsasi tavallista vähemmän.
Vastauksen menetys Filgrastimille
Jos vaste katoaa tai et pysty ylläpitämään hoitovastetta filgrastiimihoidolla, lääkäri tutkii syyt, mukaan lukien mahdollinen filgrastiimi -aktiivisuutta neutraloivien vasta -aineiden kehittyminen.
Lääkäri saattaa haluta seurata sinua tarkasti.
Jos sinulla on vaikea krooninen neutropenia, sinulla saattaa olla riski sairastua verisyöpään (leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)). tai jos saatat kehittää verisyövän, älä käytä Neupogenia, ellei lääkäri ole niin määrännyt.Jos olet kantasolujen luovuttaja, iän tulee olla 16--60 vuotta.
Neupogen on osa tuoteryhmää, joka stimuloi valkosolujen tuotantoa. Terveydenhuollon ammattilaisen on aina kirjattava tarkasti käyttämäsi tuote.
Ole erityisen varovainen muiden tuotteiden kanssa, jotka voivat stimuloida valkosoluja
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Neupogenin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Neupogenia ei ole testattu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla.
On tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos:
- olet raskaana;
- epäilty raskaus; tai
- suunnittelee raskautta.
Jos tulet raskaaksi Neupogen -hoidon aikana, kerro siitä lääkärillesi. Sinua saatetaan kannustaa ilmoittautumaan Amgenin raskaudenvalvontaohjelmaan. Paikallisen edustajan yhteystiedot ovat tämän pakkausselosteen kohdassa 6.
Ellei lääkäri toisin määrää, lopeta imetys, jos käytät Neupogenia.
Jos imetät Neupogen -hoidon aikana, sinua saatetaan kannustaa liittymään Amgenin laktaatiovalvontaohjelmaan.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Neupogenin ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin suositeltavaa odottaa ja katsoa miltä sinusta tuntuu filgrastiimin ottamisen jälkeen, ennen kuin ajat tai käytät koneita.
Neupogen sisältää natriumia ja sorbitolia
Neupogen sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia 0,3 mg / ml: ssa, eli se on käytännössä natriumiton.
Neupogen sisältää sorbitolia (E420). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Neupogenin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltä, sairaanhoitajalta tai apteekista.
Miten Neupogen tulee antaa ja kuinka paljon minun pitäisi ottaa?
Neupogen annetaan yleensä päivittäisenä injektiona välittömästi ihon alla olevaan kudokseen (ihonalainen injektio). Se voidaan antaa myös hitaana päivittäisenä injektiona laskimoon (laskimonsisäinen infuusio). Tavallinen annos vaihtelee yleensä sairautesi ja painosi mukaan. Lääkäri kertoo sinulle, kuinka paljon Neupogenia otetaan.
Potilaat, jotka saavat luuydinsiirtoa kemoterapian jälkeen:
Saat tavallisesti ensimmäisen Neupogen -annoksen vähintään 24 tuntia kemoterapian jälkeen ja vähintään 24 tuntia luuydinsiirron jälkeen.
Kuinka kauan minun pitäisi ottaa Neupogen?
Sinun on otettava Neupogenia, kunnes valkosolujen määrä on normalisoitunut. Valkosolujen määrän seuraamiseksi sinun on suoritettava määräajoin verikokeita. Lääkäri kertoo sinulle, kuinka kauan Neupogenia otetaan.
Käyttö lapsille
Neupogenia käytetään lasten hoitoon, jotka saavat kemoterapiaa tai joiden valkosolujen määrä on vähentynyt voimakkaasti (neutropenia). Kemoterapiaa saavien lasten annos on sama kuin aikuisilla.
Jos unohdat käyttää Neupogenia
Jos olet unohtanut pistoksen, ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Neupogenia
Jos luulet pistäneesi enemmän kuin sinun pitäisi, ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Neupogenin sivuvaikutukset
Kerro lääkärille heti hoidon aikana:
- jos sinulla on allergisia reaktioita, kuten heikkoutta, verenpaineen laskua, hengitysvaikeuksia ja kasvojen turvotusta (anafylaksia), ihottumaa ja kutinaa (nokkosihottuma), kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turvotusta (angioedeema) ja hengenahdistus (hengenahdistus). Yliherkkyys on yleistä syöpäpotilailla;
- jos sinulla on yskää, kuumetta ja hengitysvaikeuksia (hengenahdistusta), koska nämä voivat olla oireita akuutista hengitysvajausoireyhtymästä (ARDS); ARDS ei ole yleinen syöpäpotilailla;
- jos tunnet kipua vasemmassa yläkulmassa (vatsassa), kipua vasemman kylkiluun alla tai olkapään raajakipua, koska pernaan voi liittyä ongelmia (pernan suurentuminen (splenomegalia) tai pernan repeämä);
- jos saat vaikean kroonisen neutropenian hoitoa ja virtsassa on verta (hematuria). Lääkärisi voi arvioida virtsasi säännöllisesti, jos sinulla ilmenee tämä haittavaikutus tai jos virtsasta on löytynyt proteiinia (proteinuria);
- jos sinulla ilmenee jokin seuraavista haittavaikutuksista tai niiden yhdistelmä:
- turvotus tai turvotus, johon voi liittyä harvempi vedenpoisto, hengitysvaikeudet, turvotus ja täyteyden tunne sekä yleinen väsymyksen tunne. Nämä oireet kehittyvät yleensä nopeasti. Nämä voivat olla oireita. melko harvinaisia (voi esiintyä enintään 100 ihmistä) kutsutaan "kapillaarivuodon oireyhtymäksi", joka aiheuttaa veren vuotamista pienistä verisuonista kehoon ja tarvitsee kiireellistä lääkärinhoitoa.
- jos sinulla on munuaisvaurio (glomerulonefriitti). Filgrastiimia käyttäneillä potilailla on havaittu munuaisvaurioita. Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on kasvojen ja nilkkojen turvotusta, verta virtsassa tai virtsan ruskeaa väriä tai jos huomaat, että virtsaat tavallista vähemmän.
Hyvin yleinen sivuvaikutus Neupogenin käytön yhteydessä on kipu lihaksissa tai luissa (tuki- ja liikuntaelimistön kipu), jota voidaan lievittää käyttämällä tavallisia kipulääkkeitä (kipulääkkeitä). elinsiirron saaja; Merkkejä ja oireita ovat kämmenten tai jalkapohjien ihottuma ja haavaumat ja haavaumat suussa, suolistossa, maksassa, iholla tai silmissä, keuhkoissa, emättimessä ja nivelissä.Se näkyy hyvin yleisesti. lääkäri seuraa valkosolujen määrää (leukosytoosi) ja verihiutaleiden määrän vähenemistä (trombosytopenia), mikä alentaa veren hyytymiskykyä. Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä kymmenestä Neupogenia käyttävästä ihmisestä):
syöpäpotilailla
- muutokset veren kemiassa
- joidenkin veren entsyymiarvojen nousu
- vähentynyt ruokahalu
- päänsärky
- kipu suussa ja kurkussa (nielun kipu)
- yskä
- ripuli
- Hän vetäytyi
- ummetus
- pahoinvointi
- ihottumia
- epätavallinen hiustenlähtö tai oheneminen (hiustenlähtö)
- kipu lihaksissa tai luissa (tuki- ja liikuntaelimistön kipu)
- yleinen heikkous (astenia)
- väsymys
- haavaumat ja turvotus ruoansulatuskanavan vuoraavissa soluissa eli suusta peräaukkoon (mukosiitti)
- hengenahdistus (hengenahdistus)
- kipua terveillä kantasolujen luovuttajilla
terveillä kantasolujen luovuttajilla
- verihiutaleiden väheneminen, mikä heikentää veren hyytymiskykyä (trombosytopenia)
- valkosolujen lisääntyminen (leukosytoosi)
- päänsärky
- kipu lihaksissa tai luissa (tuki- ja liikuntaelimistön kipu)
potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia
- pernan laajentuminen (splenomegalia)
- vähentynyt punasolujen määrä (anemia)
- muutokset veren kemiassa
- joidenkin veren entsyymien lisääntyminen
- päänsärky
- nenäverenvuoto (nenäverenvuoto)
- ripuli
- suurentunut maksa (hepatomegalia)
- ihottumia
- kipu lihaksissa tai luissa (tuki- ja liikuntaelimistön kipu)
- nivelkipu (nivelkipu)
potilailla, joilla on HIV -infektio
- kipu lihaksissa tai luissa (tuki- ja liikuntaelimistön kipu).
Yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä sadasta Neupogenia käyttävästä ihmisestä):
syöpäpotilailla
- allergiset reaktiot (yliherkkyys lääkkeille)
- matala verenpaine (hypotensio)
- kipu virtsatessa (dysuria)
- rintakipu
- veren yskiminen (hemoptysis)
terveillä kantasolujen luovuttajilla
- joidenkin veren entsyymien lisääntyminen
- hengitysvaikeudet (hengenahdistus)
- pernan laajentuminen (splenomegalia)
potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia
- pernan repeämä
- verihiutaleiden määrän väheneminen, mikä heikentää veren hyytymiskykyä (trombosytopenia)
- muutokset veren kemiassa
- ihon verisuonitulehdus (ihon vaskuliitti)
- epätavallinen hiustenlähtö tai oheneminen (hiustenlähtö)
- sairaus, joka vähentää luun tiheyttä, tekee luista heikompia, hauraampia ja alttiimpia murtumille (osteoporoosi)
- veri virtsassa (hematuria)
- kipu pistoskohdassa
- munuaisten mikrosuodattimien vaurioituminen (glomerulonefriitti)
potilailla, joilla on HIV -infektio
- pernan laajentuminen (splenomegalia)
Melko harvinaiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä tuhannesta Neupogenia käyttävästä ihmisestä):
syöpäpotilailla
- pernan repeämä
- pernan laajentuminen (splenomegalia)
- voimakas kipu luissa, rinnassa, suolistossa tai nivelissä (sirppisolukriisi)
- luuydinsiirron hylkääminen (siirteen vastaan isäntätauti)
- nivelkipu ja turvotus, samanlainen kuin kihti (pseudogout)
- vaikea keuhkotulehdus, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä)
- keuhkojen riittämätön toiminta, joka aiheuttaa hengenahdistusta (hengitysvajaus)
- turvotus ja / tai neste keuhkoissa (keuhkoödeema)
- keuhkotulehdus (interstitiaalinen keuhkosairaus)
- epänormaali röntgentutkimus keuhkoista (keuhkojen infiltraatti)
- kohonnut, kivulias violetti leesio raajoissa, joskus myös kasvoissa ja niskassa, johon liittyy kuumetta (Sweetin oireyhtymä)
- ihon verisuonitulehdus (ihon vaskuliitti)
- nivelreuman paheneminen
- harvinaiset muutokset virtsassa
- maksavaurio, joka johtuu maksan pienten laskimoiden tukkeutumisesta (veno-okklusiivinen sairaus)
- verenvuoto keuhkoista (keuhkoverenvuoto)
- muutos nesteen säätelyssä kehossa, mikä voi johtaa turvotukseen
- munuaisten mikrosuodattimien vaurioituminen (glomerulonefriitti)
terveillä kantasolujen luovuttajilla
- pernan repeämä
- voimakas kipu luissa, rinnassa, suolistossa tai nivelissä (sirppisolukriisi)
- äkillinen hengenvaarallinen allerginen reaktio (anafylaktinen reaktio)
- muutokset veren kemiassa
- verenvuoto keuhkoissa (keuhkoverenvuoto)
- veren yskiminen (hemoptysis)
- epänormaali röntgentutkimus keuhkoista (keuhkojen infiltraatti)
- hapenottokyvyn menetys keuhkoissa (hypoksia)
- joidenkin veren entsyymien lisääntyminen
- nivelreuman paheneminen
- munuaisten mikrosuodattimien vaurioituminen (glomerulonefriitti)
potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia
- voimakas kipu luissa, rinnassa, suolistossa tai nivelissä (sirppisolukriisi)
- liika proteiini virtsassa (proteinuria)
potilailla, joilla on HIV -infektio
- voimakas kipu luissa, rinnassa, suolistossa tai nivelissä (sirppisolukriisi)
Tuntemattomat haittavaikutukset (yleisyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella)
- munuaisten mikrosuodattimien vaurioituminen (glomerulonefriitti)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Säilytä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Tahaton jäätyminen ei vahingoita Neupogenia.
Älä käytä tätä lääkettä injektiopullon etiketissä (EXP) ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat epänormaalia väriä, sameutta tai hiukkasia, sen on oltava kirkas ja väritön neste.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Neupogen sisältää
- Vaikuttava aine on filgrastiimi, 30 miljoonaa yksikköä 1 ml: n (0,3 mg / ml) injektiopullossa tai 48 miljoonaa yksikköä 1,6 ml: n (0,3 mg / ml) injektiopullossa.
- Muut aineet ovat natriumasetaatti, sorbitoli (E420), polysorbaatti 80 ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Neupogen on kirkas ja väritön injektioneste (injektio) / infuusiokonsentraatti (steriili konsentraatti) injektiopullossa.
Neupogenia on saatavana yhden injektiopullon pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) INJEKTIOLIUOS FILGRASTIM
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 30 miljoonaa yksikköä (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastiimia 1 ml: ssa (0,3 mg / ml).
Filgrastiimia (rekombinantti ihmisen granulosyyttikolonia stimuloiva metionyloitu tekijä) tuotetaan r-DNA-tekniikalla E. Colissa (K12).
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi ml liuosta sisältää 0,0010 - 0,0022 mmol tai 0,023 - 0,051 mg natriumia ja 50 mg sorbitolia (E420).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektoitava liuos.
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Kirkas, väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Neupogen on tarkoitettu vähentämään neutropenian kestoa ja kuumeisen neutropenian ilmaantuvuutta potilailla, joita hoidetaan tavanomaisella sytotoksisella kemoterapialla pahanlaatuisten sairauksien hoitoon (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa ja myelodysplastisia oireyhtymiä) ja lyhentämään neutropenian kestoa potilailla, jotka saavat myeloablatiivista hoitoa luuydinsiirron, jonka katsotaan olevan suurentunut pitkäaikaisen vaikean neutropenian riski.
Neupogenin turvallisuus ja teho ovat samat sytotoksisella kemoterapialla hoidetuilla aikuisilla ja lapsilla.
Neupogen on tarkoitettu perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointiin.
Potilailla, lapsilla tai aikuisilla, joilla on vaikea synnynnäinen, syklinen tai idiopaattinen neutropenia ja joiden CAN (absoluuttinen neutrofiilimäärä) on ≤ 0,5 x 109 / l ja joilla on ollut vakavia tai toistuvia infektioita, Neupogenin pitkäaikaisen annon on määrä lisääntyä neutrofiilien määrän vähentämiseksi ja tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyyden ja keston vähentämiseksi.
Neupogen on tarkoitettu jatkuvan neutropenian (CAN enintään 1,0 x 109 / l) hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV -infektio, bakteeri -infektioiden riskin vähentämiseksi, kun muut vaihtoehdot neutropenian hallitsemiseksi eivät ole sopivia.
04.2 Annostus ja antotapa
Neupogen-hoitoa saa tehdä vain yhdessä syöpäkeskusten kanssa, joilla on kokemusta G-CSF-hoidosta ja hematologiasta ja jotka on varustettu tarvittavilla diagnostisilla laitteilla. Mobilisointi- ja afereesitoimenpiteet on suoritettava yhteistyössä onkologisen hematologisen keskuksen kanssa, jolla on riittävä kokemus tällä alalla ja jossa hematopoieettisten kantasolujen seuranta voidaan suorittaa oikein.
Tavallinen sytotoksinen kemoterapia
Annostus
Suositeltu Neupogen -annos on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk. Ensimmäinen Neupogen -annos on annettava vähintään 24 tuntia sytotoksisen solunsalpaajahoidon jälkeen. Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa annosta 230 mcg / m2 / vrk (4,0-8,4 mcg / kg / vrk) käytettiin ihon alle.
Neupogenia tulee antaa päivittäin, kunnes odotettu neutrofiilien alin arvo on ylittynyt ja neutrofiilit ovat normalisoituneet. Kiinteiden kasvainten, lymfoomien ja imukudoksen leukemian tavanomaisen solunsalpaajahoidon jälkeen näiden kriteerien täyttämiseksi tarvittava hoidon kesto voi olla jopa 14 vuotta. Akuutin myelooisen leukemian induktio- ja konsolidaatiohoidon jälkeen hoidon kesto voi olla huomattavasti pidempi (jopa 38 päivää) käytetyn sytotoksisen kemoterapian tyypistä, annoksesta ja mallista riippuen.
Sytotoksista solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla neutrofiilien määrän ohimenevä lisääntyminen on yleensä havaittavissa 1-2 päivää Neupogen-hoidon aloittamisen jälkeen. Pitkäkestoisen terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi Neupogen-hoitoa ei pidä keskeyttää ennen kuin ne ovat alimmillaan ja ennen neutrofiilien Neupogen -hoidon ennenaikaista lopettamista ennen odotetun neutrofiilien alimman arvon saavuttamista ei suositella.
Antotapa
Neupogen voidaan antaa päivittäisenä ihonalaisena injektiona tai päivittäisenä laskimonsisäisenä infuusiona, laimennettuna 5% glukoosiliuokseen ja kestää 30 minuuttia (ks. Kohta 6.6). Ihonalainen reitti on useimmissa tapauksissa parempi. Kerta -annostutkimuksesta on näyttöä siitä, että laskimonsisäinen anto voi lyhentää vaikutuksen kestoa. Tämän kliininen merkitys verrattuna moniannoksiseen antoon on epäselvä. Antoreitin valinta riippuu yksittäisistä kliinisistä olosuhteista.
Potilaat, joita hoidettiin myeloablatiivisella hoidolla ja jota seurasi luuydinsiirto
Annostus
Filgrastiimin suositeltu aloitusannos on 1,0 MU (10 mcg) / kg / vrk. Ensimmäinen Neupogen -annos tulee antaa vähintään 24 tuntia solunsalpaajahoidon jälkeen ja vähintään 24 tuntia luuydininfuusion jälkeen.
Kun neutrofiilien alin arvo on ylitetty, Neupogen -vuorokausiannos on säädettävä neutrofiilivasteeseen alla olevan taulukon mukaisesti:
Antotapa
Neupogen voidaan antaa 30 minuutin tai 24 tunnin infuusiona laskimoon tai 24 tunnin jatkuvana ihonalaisena infuusiona. Neupogen tulee laimentaa 20 ml: aan 5% glukoosiliuosta (ks. Kohta 6.6).
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointiin potilailla, joille suoritetaan myelosuppressiivinen tai myeloablatiivinen hoito ja jota seuraa autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Annostus
Suositeltu Neupogen-annos PBPC-mobilisaatioon yksin käytettäessä on 1,0 MU (10 mcg) / kg / vrk 5-7 peräkkäisen päivän ajan. Leukafereesiaika: yksi tai kaksi leukafereesia päivinä 5 ja 6 ovat usein riittäviä. Muissa olosuhteissa lisäleukafereesi voi olla tarpeen. Neupogen -annos on säilytettävä viimeiseen leukafereesiin saakka.
Suositeltu Neupogen -annos PBPC -mobilisaatioon myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon jälkeen on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk ensimmäisestä solunsalpaajahoidon päättymispäivästä odotetun neutrofiilien alimman tason ylittymiseen ja normaaliin neutrofiilien määrään. Leukafereesi on suoritettava aikana, jolta CAN nousee
Antotapa
Neupogen yksin käytettynä PBPC -mobilisaatioon:
Neupogen voidaan antaa jatkuvana 24 tunnin ihonalaisena infuusiona tai ihonalaisena injektiona. Neupogen infuusiota varten on laimennettava 20 ml: aan 5% glukoosiliuosta (ks. Kohta 6.6).
Neupogen PBPC -mobilisaatioon myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon jälkeen:
Neupogen tulee pistää ihon alle.
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisoimiseksi terveillä luovuttajilla ennen allogeenisen perifeerisen veren esisolujen siirtoa
Annostus
PBPC-mobilisaatioon terveillä luovuttajilla Neupogenia tulee antaa 1,0 MU (10 mcg) / kg / vrk 4-5 peräkkäisen päivän ajan. Leukafereesi on aloitettava 5. päivänä ja sitä on tarvittaessa jatkettava 6. päivään asti, jotta voidaan kerätä määrä CD34 + -soluja, jotka ovat 4 x 106 per vastaanottajapaino.
Antotapa
Neupogen tulee pistää ihon alle.
Potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
Annostus
Synnynnäinen neutropenia: suositeltu aloitusannos on 1,2 MU (12 mikrogrammaa) / kg / vrk kerta- tai jaettuina annoksina.
Idiopaattinen tai syklinen neutropenia: suositeltu aloitusannos on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk kerta- tai jaettuina annoksina.
Annoksen säätäminen: Neupogenia tulee antaa päivittäin ihonalaisena injektiona, kunnes neutrofiilien määrä on suurempi kuin 1,5 x 109 / l ja voidaan ylläpitää. Kun vaste on saavutettu, on määritettävä pienin tehokas annos tämän tason ylläpitämiseksi. Päivittäinen anto on tarpeen pitkään, jotta neutrofiilien määrä pysyy riittävänä. 1-2 viikon hoidon jälkeen aloitusannos voidaan kaksinkertaistaa tai puolittaa potilaan vasteen perusteella. Sen jälkeen annosta voidaan säätää yksilöllisesti 1-2 viikon välein, jotta neutrofiilien keskiarvo säilyy välillä 1,5 x 109 / l ja 10 x 109 / l. Nopeampaa asteittaisen annoksen nostamisen aikataulua voidaan harkita potilailla, joilla on vakavia infektioita. Kliinisissä tutkimuksissa 97% vastaajista saavutti täydellisen vasteen annoksilla ≤ 24 mikrogrammaa / kg / vrk. Neupogenin pitkäaikaista turvallisuutta yli 24 mikrogrammaa / kg / vrk annoksilla potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, ei ole varmistettu.
Antotapa
Synnynnäinen tai syklinen idiopaattinen neutropenia: Neupogen tulee antaa ihonalaisena injektiona.
Potilaat, joilla on HIV -infektio
Annostus
Neutropenian toipuminen:
Suositeltu Neupogen -aloitusannos on 0,1 MU (1 mcg) / kg / vrk, enintään 0,4 MU (4 mcg) / kg / vrk, kunnes se saavutetaan, ja se voidaan pitää normaalina neutrofiilinä (CAN> 2,0 x 109 / l). Kliinisissä tutkimuksissa yli 90% potilaista vastasi näihin annoksiin ja toipui neutropeniasta kahden päivän mediaanilla.
Pienellä määrällä potilaita (
Normaalin neutrofiilimäärän ylläpitämiseksi:
Kun neutropenia on toipunut, on määritettävä pienin tehokas annos normaalin neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi. Aloitusannosta suositellaan 30 MU (300 mcg) / vrk joka toinen päivä. Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen potilaan ANC -arvon perusteella neutrofiilien määrän> 2,0 x 109 / l ylläpitämiseksi. Kliinisissä tutkimuksissa CAN -arvon> 2,0 x 109 / l säilyttämiseksi tarvittiin annoksia 30 MU (300 mcg) / vrk, 1–7 päivää viikossa, mediaanitiheyden ollessa 3 päivää viikossa. Pitkäaikainen anto voi olla tarpeen ylläpitää CAN> 2,0 x 109 / l.
Antotapa
Toipuminen neutropeniasta tai neutrofiilien normaalin määrän ylläpitäminen: Neupogen tulee antaa ihonalaisena injektiona.
Iäkkäät potilaat
Pieni määrä iäkkäitä potilaita on otettu mukaan filgrastiimin kliinisiin tutkimuksiin, mutta tälle ryhmälle ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. sen vuoksi ei ole mahdollista suositella erityistä annosteluaikataulua.
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta
Neupogen -tutkimukset potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ovat osoittaneet farmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin olevan samanlainen kuin normaaleilla yksilöillä. Näissä olosuhteissa annosta ei tarvitse muuttaa.
Käyttö lapsille vaikeassa kroonisessa neutropeniassa (SCN) ja kasvaimissa
65% NCG -tutkimuksissa tutkituista potilaista oli alle 18 -vuotiaita. Hoidon tehokkuus oli ilmeistä tässä ikäryhmässä, johon suurin osa sisälsi synnynnäistä neutropeniaa sairastavia potilaita.Eroja ei havaittu vaikeaa kroonista neutropeniaa sairastavien pediatristen potilaiden turvallisuusprofiileissa.
Pediatrisilla potilailla tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat, että Neupogenin turvallisuus ja teho ovat samanlaiset sekä aikuisilla että sytotoksisella kemoterapialla hoidetuilla lapsilla.
Annostus lapsipotilailla on sama kuin aikuisilla, joita hoidetaan myelosuppressiivisella sytotoksisella kemoterapialla.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Neupogenia ei tule käyttää sytotoksisen kemoterapian annoksen suurentamiseen tavanomaisia annoksia suuremmaksi.
Neupogenia ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea synnynnäinen neutropenia ja joilla kehittyy leukemia tai joilla kehittyy leukemia.
Neupogen -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktisia reaktioita, joita ilmeni hoidon alussa tai myöhemmin. Lopeta filgrastiimin käyttö pysyvästi potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä yliherkkyys. Neupogenia ei saa antaa potilaille, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys filgrastiimille tai pegfilgrastiimille.
Kuten kaikkien terapeuttisten proteiinien kohdalla, immunogeenisuuden riski on mahdollinen. Filgrastiimia vastaan muodostuvien vasta -aineiden esiintymistiheys on yleensä alhainen. Sitovien vasta -aineiden kehittymistä odotetaan kaikkien biologisten lääkkeiden kanssa, mutta tähän mennessä niitä ei ole liitetty neutraloivaan aktiivisuuteen.
Syöpäsolujen kasvu
Granulosyyttien pesäkekasvutekijä voi suosia in vitro myelooisten solujen kasvu; sama vaikutus havaittiin myös in vitro joissakin ei-myelooisissa soluissa.
Neupogen -valmisteen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelooinen leukemia, ei ole varmistettu.
Neupogenin käyttöä ei ole indikoitu näissä sairauksissa, ja erityisesti kroonisen myelooisen leukemian räjähdystransformaation diagnoosin erottamiseksi akuutin myelooisen leukemian diagnoosista on kiinnitettävä erityistä huomiota.
Koska sekundaarista akuuttia myelooista leukemiaa sairastavista potilaista on vähän tietoa turvallisuudesta ja tehosta, Neupogenia tulee antaa varoen tässä potilasryhmässä.
Neupogen -hoidon turvallisuus ja tehokkuus äskettäin diagnosoiduissa akuutin myelooisen leukemian potilaissa
Muut erityiset varotoimet
Jos osteoporoosia sairastavat potilaat saavat filgrastiimihoitoa yli 6 kuukautta, heidän tulee tarkistaa luun tiheys.
Keuhkoihin liittyviä haittatapahtumia, erityisesti interstitiaalista keuhkosairautta, on raportoitu G-CSF: n antamisen jälkeen. Potilailla, joilla on äskettäin ollut keuhkojen infiltraatteja tai keuhkokuume, saattaa olla suurempi riski. Keuhko -oireiden, kuten yskän, kuumeen ja hengenahdistuksen, ilmaantuminen yhdessä radiologisten todisteiden kanssa keuhkojen tunkeutumisesta ja keuhkojen toiminnan heikkenemisestä voivat olla akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ensimmäisiä oireita. Neupogen -hoito on lopetettava ja aloitettava sopiva hoito.
Kapillaarivuodon oireyhtymää on raportoitu granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden antamisen jälkeen, ja sille on ominaista hypotensio, hypoalbuminemia, turvotus ja hemokonsentraatio. Potilaita, joille kehittyy kapillaarivuoto -oireyhtymän oireita, on seurattava tarkasti ja heille on annettava tavanomaista oireenmukaista hoitoa, johon voi kuulua tehohoidon tarve (ks. Kohta 4.8).
Glomerulonefriittia on raportoitu filgrastiimia ja pegfilgrastiimia saavilla potilailla. Glomerolunephritis -tapahtumat hävisivät yleensä filgrastiimin ja pegfilgrastiimin annoksen pienentämisen tai lopettamisen jälkeen. Virtsan analyysin seurantaa suositellaan.
Erityiset varotoimet syöpäpotilaille
Splenomegaliaa ja pernan repeämiä on raportoitu harvoin filgrastiimin annon jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia. Yksilöt, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Leukosytoosi
Valkosolujen määrää 100 x 109 / l tai enemmän on havaittu alle 5%: lla potilaista, jotka saivat filgrastiimia yli 0,3 MU / kg / vrk (3 mcg / kg / vrk) annoksilla. Tästä leukosytoositasosta johtuvaa haittavaikutusta ei ole raportoitu. Huomattavaan leukosytoosiin liittyvien mahdollisten riskien ennakoimiseksi valkosolujen määrä on kuitenkin tarkistettava säännöllisin väliajoin Neupogen -hoidon aikana. Jos valkosolujen määrä ylittää 50 x 109 / l odotetun alimman arvon jälkeen, Neupogen -hoito on lopetettava välittömästi. Neupogenin PBPC -mobilisaatiojakson aikana Neupogen -hoito on kuitenkin lopetettava tai annosta pienennettävä, jos leukosyyttimäärä on yli 70 x 109 / l.
Kemoterapia -annosten lisäämiseen liittyvät riskit
Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaiden hoitoon, joilla on suuriannoksinen solunsalpaajahoito, koska kasvainsairauden suotuisampaa lopputulosta ei ole osoitettu ja kemoterapia-aineiden annosten tehostaminen voi lisätä myrkyllisyyttä, mukaan lukien sydän-, keuhko- ja , neurologiset ja dermatologiset (tutustu käytettyjen kemoterapia -aineiden valmisteyhteenvedon tietoihin).
Pelkällä Neupogen -hoidolla ei vältetä myelosuppressiivisesta solunsalpaajahoidosta johtuvaa trombosytopeniaa ja anemiaa.Koska kemoterapia -annokset ovat mahdollisia (esim. Täydet annokset suunnitellun aikataulun mukaisesti), potilas voi altistua suuremmalle trombosytopenian ja anemian riskille. Verihiutaleiden määrän ja hematokriitin säännöllistä tarkistamista suositellaan. Erityistä huomiota on kiinnitettävä, kun annetaan yksittäisiä tai yhdistelmähoitoa sisältäviä kemoterapia -aineita, jotka aiheuttavat vaikeaa trombosytopeniaa.
Neupogen-mobilisoitujen PBPC-yhdisteiden käytön on osoitettu vähentävän myelosuppressiivisen tai myeloablatiivisen solunsalpaajahoidon jälkeisen trombosytopenian vakavuutta ja kestoa.
Muut erityiset varotoimet
Neupogenin vaikutusta potilailla, joiden myelooiset esiasteet ovat vähentyneet merkittävästi, ei ole tutkittu.Neupogen vaikuttaa pääasiassa neutrofiilien esiasteisiin tehostaakseen vaikutustaan neutrofiilien määrän lisäämisessä.Siksi vaste voi olla pienempi potilailla, joilla on pieni määrä neutrofiilien esiasteita (kuten potilaat, joita hoidetaan laajalla sädehoidolla tai kemoterapialla tai joilla on luuytimen kasvainsuodatus).
Verisuonisairauksia, mukaan lukien veno-okklusiivinen sairaus ja nesteen tilavuuden muutokset, on toisinaan raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet suuria annoksia kemoterapiaa ja sen jälkeen elinsiirtoa.
Transplantaatti vastaan isäntäreaktio (GvHD) -tapauksia ja kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet G-CSF: ää allogeenisen luuydinsiirron jälkeen (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Luuytimen lisääntynyt hematopoieettinen aktiivisuus vasteena kasvutekijähoitoon on liitetty ohimenevästi epänormaaleihin luun röntgenkuviin, mikä on otettava huomioon tulkittaessa radiologisia tietoja.
Erityiset varotoimet potilaille, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio
Mobilisointi
Kahden suositellun mobilisaatiomenetelmän (Neupogen yksinään tai yhdessä myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon) kanssa ei ole prospektiivisesti satunnaistettuja vertailuja samassa potilasryhmässä. Yksittäisten potilaiden ja CD34 + -solujen arviointia koskevien laboratoriokokeiden vaihteluaste vaikeuttaa suoraa vertailua eri tutkimusten välillä. Siksi on vaikea suositella optimaalista menetelmää. Mobilisointimenetelmän valinta on punnittava kunkin yksittäisen potilaan osalta suhteessa hoidon yleisiin tavoitteisiin.
Aikaisempi altistuminen sytotoksisille aineille
Potilaat, joita on hoidettu erittäin voimakkaasti myelosuppressiivisella hoidolla, eivät ehkä saavuta riittävästi PBPC-mobilisaatiota saavuttaakseen suositellun vähimmäissolumäärän (≥ 2,0 x 106 CD34 + solua / kg) tai samassa määrin nopeutettua verihiutaleiden palautumista.
Joillakin sytotoksisilla aineilla on erityistä toksisuutta hematopoieettisten kantasolujen joukossa ja ne voivat estää esisolujen mobilisaatiota. Lääkkeet, kuten melfalaani, karmustiini (BCNU) ja karboplatiini, jos niitä annetaan pitkään ennen kuin yritetään mobilisoida esisoluja, voivat vähentää esisolujen keräämistä. Melfalaanin, karboplatiinin tai BCNU: n antaminen yhdessä filgrastiimin kanssa on kuitenkin osoittautunut tehokkaaksi esisolujen mobilisoinnissa. Perifeerisen veren esisolujen siirtoa suunniteltaessa on suositeltavaa suunnitella kantasolujen mobilisointimenettely hoidon alkuvaiheessa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä tällaisten potilaiden mobilisoituneiden esisolujen määrään ennen suuriannoksisen solunsalpaajahoidon aloittamista. Jos keräykset eivät ole edellä mainittujen arviointikriteerien mukaan riittäviä, on harkittava vaihtoehtoisia hoitoja, jotka eivät vaadi esisolujen tukea.
Esisolukokoelmien arviointi
Neupogenilla hoidetuilla potilailla kerättyjen esisolujen määrää arvioitaessa on kiinnitettävä erityistä huomiota laskentamenetelmään. Virtaussytometriset CD34 + -solujen tulokset vaihtelevat käytetyn menetelmän mukaan, ja eri laboratorioissa tehtyjen tutkimusten lukuja on tulkittava varoen.
Tilastollinen analyysi uudelleeninfuusoitujen CD34 + -solujen lukumäärän ja verihiutaleiden palautumisnopeuden suhteesta suuriannoksisen kemoterapian jälkeen osoittaa monimutkaisen mutta jatkuvan suhteen.
Suositus CD34 + -solujen vähimmäiskokoelmasta ≥ 2,0 x 106 / kg perustuu julkaistuihin kokemuksiin, jotka osoittavat riittävän hematologisen palautumisen .. Ilmoitettua lukumäärää suuremmat kokoelmat näyttävät liittyvän nopeampaan toipumiseen, pienemmät kokoelmat hitaampaan.
Erityiset varotoimet terveille luovuttajille, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio
PBPC -mobilisaatiosta ei ole suoraa kliinistä hyötyä terveille luovuttajille, ja sitä tulisi harkita vain allogeenisen kantasolusiirron tarkoituksena.
PBPC -mobilisaatiota tulisi harkita vain luovuttajilla, jotka täyttävät normaalit kliiniset ja laboratoriokelpoisuusvaatimukset kantasolujen luovutukselle kiinnittäen erityistä huomiota hematologisiin arvoihin ja tartuntatautien esiintymiseen.
Neupogenin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu terveillä 60 -vuotiailla luovuttajilla.
Trombosytopeniaa on raportoitu hyvin yleisesti filgrastiimia saavilla potilailla. Siksi verihiutaleiden määrää on seurattava tarkasti.
Ohimenevä trombosytopenia (verihiutaleet)
Jos tarvitaan useampi kuin yksi leukafereesi, erityistä varovaisuutta tulee antaa verihiutaleiden luovuttajille
Leukafereesiä ei pitäisi tehdä luovuttajille, jotka käyttävät antikoagulanttihoitoa tai joilla on tunnettuja hemostaasin muutoksia.
Neupogen -hoito on lopetettava tai annosta pienennettävä, jos leukosyyttimäärä on yli 70 x 109 / l.
Luovuttajia, jotka saavat G-CSF: ää PBPC-mobilisaatioon, on seurattava, kunnes hematologiset parametrit ovat täysin palautuneet.
Terveillä luovuttajilla on havaittu ohimeneviä sytogeneettisiä poikkeavuuksia G-CSF: n käytön jälkeen, eikä näiden muutosten merkitystä tiedetä.
Pahanlaatuisen myelooisen solukloonin kehittymisen riskiä ei kuitenkaan voida sulkea pois. On suositeltavaa, että afereesikeskus kirjaa ja seuraa kantasolujen luovuttajia järjestelmällisesti vähintään 10 vuoden ajan, jotta varmistetaan pitkän aikavälin turvallisuusseuranta.
Yleisiä, mutta yleensä oireettomia splenomegaliatapauksia ja harvinaisia pernan repeämiä terveillä luovuttajilla (ja potilailla) on raportoitu granulosyyttikasvutekijöiden (G-CSF) antamisen jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat johtaneet kuolemaan. Siksi pernan kokoa on seurattava huolellisesti (esimerkiksi kliinisellä tutkimuksella, ultraäänellä). Pernan repeämän diagnoosia on harkittava luovuttajilla ja / tai potilailla, joilla on kipua vasemmassa ylävatsassa tai olkapään raajassa.
Terveillä luovuttajilla raportoitiin yleisesti hengenahdistusta ja muita keuhkoihin liittyviä haittatapahtumia (verenvuoto, keuhkoverenvuoto, keuhkojen infiltraatit ja hypoksia). Jos epäillään tai vahvistetaan keuhkohaittavaikutuksia, Neupogen -hoidon lopettamista ja asianmukaista lääketieteellistä hoitoa on harkittava.
Erityiset varotoimet potilaille, jotka saavat allogeenisia perifeerisen veren esisoluja Neupogenin avulla
Tämänhetkiset tiedot osoittavat, että allogeenisten PBPC-yhdisteiden ja vastaanottajan väliset immunologiset vuorovaikutukset voivat liittyä akuutin ja kroonisen siirteen ja isännän välisen sairauden lisääntyneeseen riskiin verrattuna luuydinsiirtoon.
Erityiset varotoimet potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
Verisolujen määrä
Trombosytopeniaa on yleisesti raportoitu filgrastiimia saavilla potilailla. Verihiutaleiden määrää on seurattava tarkasti, erityisesti Neupogen -hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Neupogen -hoidon keskeyttämistä tai annoksen pienentämistä on harkittava potilailla, joille kehittyy trombosytopenia eli jos verihiutaleita on jatkuvasti 3.
Muita muutoksia veressä voi esiintyä, mukaan lukien anemia ja ohimenevä lisääntyminen myelooisissa esiasteissa, mikä edellyttää solumäärän huolellista seurantaa.
Muutos leukemiaksi tai myelodysplastiseksi oireyhtymäksi
Erityistä huomiota on kiinnitettävä vaikeiden kroonisten neutropenioiden diagnosointiin, jotta ne erotetaan muista hematologisista häiriöistä, kuten aplastisesta anemiasta, myelodysplasiasta ja myelooisesta leukemiasta. Verisolujen ja verihiutaleiden määrä on määritettävä ennen hoidon aloittamista. Sekä luun arviointi luuytimen morfologia ja karyotyyppi.
Myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai leukemian esiintymistiheyttä (noin 3%) on havaittu kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia ja joita on hoidettu Neupogenilla. Tämä on havaittu vain potilailla, joilla on synnynnäinen neutropenia. MDS ja leukemia ovat sairauden luonnollisia komplikaatioita, eikä niitä pidä asettaa varmuudella Neupogen -hoidon suhteen.Noin 12%: lla potilaista, joilla oli normaali sytogeneettinen arvio lähtötilanteessa, havaittiin myöhemmin poikkeavuuksia, mukaan lukien monosomia 7, toistuvasti Tällä hetkellä on epäselvää, altistaako pitkäaikainen hoito vaikeaa kroonista neutropeniaa sairastaville potilaille sytogeneettisille poikkeavuuksille, MDS: lle tai muutokselle leukemiaksi. On suositeltavaa suorittaa potilaille morfologisia tutkimuksia ja luuytimen sytogeneettisiä tutkimuksia säännöllisin väliajoin ( noin 12 kuukauden välein).
Muut erityiset varotoimet
Ohimenevän neutropenian syyt, kuten virusinfektiot, on suljettava pois.
Splenomegaliaa on raportoitu hyvin yleisesti ja pernan repeämätapauksia on raportoitu yleisesti filgrastiimin annon jälkeen. Potilaat, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Splenomegalia on Neupogen -hoidon suora vaikutus. Tutkimuksissa havaittavaa splenomegaliaa havaittiin 31%: lla potilaista. Radiografisesti mitatut tilavuuden lisäykset havaittiin varhaisessa vaiheessa Neupogen -hoidon aikana ja niillä oli taipumus tasaantua. Annoksen pienentämisen on havaittu hidastavan tai pysäyttävän splenomegalian etenemistä, ja 3%: lla potilaista pernanpoisto oli tarpeen. Pernan tilavuus on tarkistettava säännöllisesti. Vatsan palpataatio riittää havaitsemaan pernan tilavuuden epänormaalin lisääntymisen.
Hematuria oli yleistä ja proteinuriaa esiintyi pienellä määrällä potilaita.Näiden tapahtumien seuraamiseksi on tehtävä säännöllinen virtsa -analyysi.
Turvallisuutta ja tehoa vastasyntyneillä ja autoimmuunista neutropeniaa sairastavilla potilailla ei ole osoitettu.
Erityiset varotoimet HIV -tartunnan saaneille potilaille
Splenomegaliaa on raportoitu yleisesti filgrastiimin annon jälkeen. Potilaat, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Verisolujen määrä
Absoluuttista neutrofiilien määrää (CAN) tulee seurata tarkasti, erityisesti Neupogen -hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Jotkut potilaat voivat reagoida hyvin nopeasti ja lisätä neutrofiilien määrää merkittävästi Neupogenin aloitusannoksella. On suositeltavaa, että CAN mitataan päivittäin Neupogen-annoksen ensimmäisten 2-3 päivän aikana. Sen jälkeen on suositeltavaa mitata CAN vähintään kahdesti viikossa kahden ensimmäisen viikon aikana ja sitten kerran viikossa tai joka toinen viikko ylläpitohoidon aikana. Kun Neupogenia annetaan jaksottaisesti 30 MU (300 mcg) / vrk, potilaan ANC: ssä voi esiintyä suuria vaihteluja ajan myötä. Potilaan CAN -arvon minimi- tai alimman arvon määrittämiseksi on suositeltavaa ottaa verinäytteet CAN -mittausta varten juuri ennen jokaista Neupogen -valmisteen aikataulun mukaista antamista.
Myelosuppressiivisten lääkkeiden annoksen nostamiseen liittyvät riskit
Pelkkä Neupogen -hoito ei sulje pois myelosuppressiivisten lääkkeiden aiheuttamaa trombosytopeniaa ja anemiaa. Potilailla saattaa olla suurentunut trombosytopenian ja anemian kehittymisen riski, jos he saavat suurempia annoksia tai enemmän näitä lääkkeitä Neupogen -hoidon aikana. Verenkuvan säännöllistä seurantaa suositellaan (katso edellä).
Infektioiden ja kasvainten aiheuttama myelosuppressio
Neutropenia voi johtua luuytimen tunkeutumisesta opportunistisista infektioista, esimerkiksi Mycobacterium avium kompleksista tai kasvaimista, kuten lymfoomista. Potilailla, joilla tiedetään olevan luuydininfiltraatio infektioiden tai pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, on harkittava perussairauden asianmukaista hoitoa Neupogen -hoidon lisäksi neutropenian hoitoon. Neupogenin vaikutuksia ei ole varmistettu. tunkeutuu luuytimeen.
Erityiset varotoimet sirppisolun ja sirppisolusairauksien hoidossa
Potilailla, joilla on sirppisolun ominaisuus tai sirppisolusairaus, Neupogen -hoidon jälkeen on havaittu sairauskriisejä, joissain tapauksissa kuolemaan johtaneita.
Kaikki potilaat
Neupogen sisältää sorbitolia (E420). Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Neupogen sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia 0,3 mg / ml: ssa, eli se on käytännössä natriumiton.
Granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (G-CSF) jäljitettävyyden parantamiseksi annetun valmisteen kauppanimi on merkittävä selvästi potilaan sairauskertomukseen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Neupogenin turvallisuutta ja tehoa samana päivänä kuin myelosuppressiivinen sytotoksinen solunsalpaajahoito ei ole lopullisesti varmistettu. Alustavat tiedot pienestä määrästä potilaita, jotka saivat samanaikaisesti filgrastiimia ja 5-fluorourasiilia, osoittavat, että neutropenia saattaa pahentua.
Mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden ja sytokiinien kanssa ei ole vielä tutkittu.
Koska litium edistää neutrofiilien vapautumista, se voi tehostaa filgrastiimin vaikutusta.Vaikka tätä yhteisvaikutusta ei ole virallisesti tutkittu, ei ole näyttöä sen haitallisuudesta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoja filgrastiimin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai niitä on vain vähän. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Aborttien ilmaantuvuutta on havaittu kaneilla altistumisen jälkeen suurille moninkertaisille kliinisille annoksille ja äidin toksisuudelle (ks. kohta 5.3) Kirjallisuudessa on julkaistu tietoja, jotka osoittavat filgrastiimin siirtymisen platsentaalisesti raskaana oleville naisille.
Neupogenia ei suositella raskauden aikana.
Naisia, joiden todetaan olevan raskaana Neupogen -hoidon aikana, tulee rohkaista osallistumaan Amgenin raskaudenvalvontaohjelmaan. Yhteystiedot ovat pakkausselosteen kohdassa 6.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö filgrastiimi / metaboliitit äidinmaitoon. Vastasyntyneille / imeväisille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko / pidättäydytäänkö Neupogen-hoidosta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hoidon aikana imettäviä naisia tulee rohkaista ilmoittautumaan Amgenin laktaatiovalvontaohjelmaan, jonka yhteystiedot ovat pakkausselosteen kohdassa 6.
Hedelmällisyys
Filgrastiimi ei vaikuta urosten tai naarasrottien lisääntymiskykyyn tai hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
04.8 Haittavaikutukset
kohteeseen. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Syöpäpotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleisin haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelimistön kipu, lievä tai kohtalainen 10%: lla ja vaikea 3%: lla potilaista.
Transplantaatti vastaan isäntäreaktio (GvHD) on myös raportoitu (ks. Kohta c alla).
Kiertävien perifeeristen kantasolujen (PBPC) mobilisoinnissa terveillä luovuttajilla yleisimmin raportoitu haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelinten kipu Leukosytoosi havaittiin luovuttajilla ja trombosytopenia havaittiin luovuttajilla filgrastiimin ja leukafereesin jälkeen sekä raportoitiin myös pernan ja pernan repeämistä. pernan repeämä on ollut kohtalokas.
Vaikeaa kroonista neutropeniaa (SCN) sairastavilla potilailla yleisimmät Neupogeniin liittyvät haittavaikutukset olivat luukipu, yleinen tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja splenomegalia. Myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) tai leukemiaa on kehittynyt Neupogenilla hoidetuilla potilailla, joilla on synnynnäinen neutropenia (ks. Kohta 4.4).
Kapillaarivuodon oireyhtymää, joka voi olla hengenvaarallinen, jos hoito viivästyy, on raportoitu melko harvoin (≥ 1/1 000
HIV -potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ainoat haittavaikutukset, joiden katsottiin liittyvän yksinomaan Neupogenin käyttöön, olivat tuki- ja liikuntaelimistön kipu, luukipu ja lihaskipu.
b. Taulukkoyhteenveto haittavaikutuksista
Alla olevien taulukoiden tiedot kuvaavat kliinisistä tutkimuksista ja spontaaneista raporteista raportoituja haittavaikutuksia.Haittavaikutukset raportoidaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.Tiedot esitetään erikseen neoplastisista potilaista, PBPC -mobilisaatiosta terveillä luovuttajilla, SCN -potilailla ja HIV -potilailla, raportoimalla eri reaktioprofiilit haittavaikutuksista näissä populaatioissa.
Syöpäpotilaat
a Katso kohta c
b GvHD: tä ja kuolemia on raportoitu potilailla allogeenisen luuydinsiirron jälkeen (ks. kohta c)
c Sisältää luukipu, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, tuki- ja liikuntaelimistön rintakipu, niskakipu
d Markkinoille tulon jälkeen on havaittu tapauksia potilailla, joille on tehty luuydinsiirto tai PBPC-mobilisaatio
e Tapauksia on havaittu kliinisissä tutkimuksissa
PBPC -mobilisaatio terveillä luovuttajilla
a Katso kohta c
b Sisältää luukipu, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, tuki- ja liikuntaelimistön rintakipu, niskakipu
NCG -potilaat
a Katso kohta c
b Sisältää luukipu, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, tuki- ja liikuntaelimistön rintakipu, niskakipu
Potilaat, joilla on HIV -infektio
a Katso kohta c
b Sisältää luukipu, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, tuki- ja liikuntaelimistön rintakipu, niskakipu
c. Valittujen haittavaikutusten kuvaus
GvHD: tä ja kuolemia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet G-CSF: ää allogeenisen luuydinsiirron jälkeen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Kapillaarivuodon oireyhtymää on raportoitu markkinoille tulon jälkeen granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käytön yhteydessä.Näitä on yleensä esiintynyt potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen sairaus, sepsis, jotka käyttävät useita solunsalpaajahoitoa tai ovat afereesissa (ks. Kohta 4.4).
Syöpäpotilaat
Satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa Neupogen ei lisännyt sytotoksiseen kemoterapiaan liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuutta.Näissä kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutuksia, joita esiintyi yhtä usein Neupogen- / kemoterapia- ja plasebo- / solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla, olivat pahoinvointi ja oksentelu. , hiustenlähtö, ripuli, väsymys, ruokahaluttomuus (ruokahaluttomuus), limakalvotulehdus, päänsärky, yskä, ihottuma, rintakipu, voimattomuus, nielunielun kipu (suun ja nielun kipu) ja ummetus.
Ihon verisuonitulehdusta on raportoitu markkinoille tulon jälkeen Neupogen-hoitoa saaneilla potilailla. Verisuonitulehduksen mekanismia Neupogen-hoitoa saavilla potilailla ei tunneta. Esiintymistiheyden arvioidaan olevan harvinaista kliinisten tutkimusten tietojen perusteella.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu Sweetin oireyhtymää (akuutti kuumeinen dermatoosi), jonka esiintymistiheyden arvioitiin olevan harvinaista kliinisten tutkimusten tietojen perusteella.
Keuhkojen haittavaikutukset, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkopöhö ja keuhkoinfiltraatti, joissakin tapauksissa johtavat hengitysvajeeseen tai akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), jotka voivat olla hengenvaarallisia (ks. Kohta 4.4).
Splenomegaliaa ja pernan repeämiä on raportoitu harvoin filgrastiimin annon jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia (ks. Kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen on raportoitu yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema, hengenahdistus ja hypotensio hoidon alussa tai sen jälkeen. Yleensä raportit olivat yleisempiä laskimonsisäisen annon jälkeen. Joissakin tapauksissa oireet ilmenivät uudelleen antamisen jälkeen, mikä viittaa syy-yhteyteen. Neupogen -hoito on lopetettava pysyvästi, jos potilaalla on ollut vaikea allerginen reaktio.
Markkinoille tulon jälkeen on havaittu yksittäisiä sirppisolukriisejä potilailla, joilla on sirppispiirre tai sirppisolusairaus (ks. Kohta 4.4).
Filgrastiimilla hoidetuilla neoplastisilla potilailla on raportoitu pseudogoutia. Esiintymistiheyden arvioidaan olevan harvinaista kliinisten tutkimusten tietojen perusteella.
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointi terveillä luovuttajilla
Filgrastiimin annon jälkeen on raportoitu yleisiä, mutta yleensä oireettomia splenomegaliaa ja harvinaisia pernan repeämiä terveillä luovuttajilla ja potilailla. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia (ks. Kohta 4.4).
Haittavaikutuksia keuhkoissa (verenvuoto, keuhkoverenvuoto, keuhkojen infiltraatti, hengenahdistus ja hypoksia) on raportoitu (ks. Kohta 4.4).
Niveltulehdusoireiden pahenemista havaittiin melko harvoin.
Leukosytoosi (leukosyytit> 50 x 109 / l) 41%: lla luovuttajista ja ohimenevä trombosytopenia (verihiutaleet)
Potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
Havaittuja haittavaikutuksia ovat splenomegalia, joka voi olla etenevä harvoissa tapauksissa, pernan repeämä ja trombosytopenia (ks. Kohta 4.4).
Haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti liittyivät Neupogenin antamiseen ja joita esiintyi yleensä alle 2%: lla SCN -potilaista, olivat: pistoskohdan reaktiot, päänsärky, hepatomegalia, nivelkipu, hiustenlähtö, osteoporoosi ja ihottuma.
Ihon vaskuliittia havaittiin 2%: lla SCN -potilaista pitkäaikaisen annon aikana.
Potilaat, joilla on HIV -infektio
Neupogeeniin liittyvää splenomegaliaa on raportoitu alle 3%: lla potilaista. Kaikissa tapauksissa se oli lievä tai kohtalainen fyysisessä tutkimuksessa ja tietysti hyvänlaatuinen; yhdelläkään potilaalla ei todettu yliherkkyyttä eikä potilaalle tehty pernanpoistoa. Suhde Neupogeniin on epäselvä, koska splenomegalia esiintyy. Yleisesti diagnosoitu HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja esiintyy vaihtelevasti astetta useimmilla aids -potilailla (ks. kohta 4.4).
d. Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että filgrastiimin turvallisuus ja teho ovat samanlaiset sekä aikuisilla että sytotoksista solunsalpaajahoitoa saavilla lapsilla, mikä viittaa siihen, että filgrastiimin farmakokinetiikassa ei ole ikään liittyviä eroja. Ainoa jatkuvasti raportoitu haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelimistön kipu, joka ei eroa aikuisväestön kokemuksista.
Tietoja ei ole riittävästi Neupogenin käytön arvioimiseksi lapsilla.
Ja. Muut erityisryhmät
Geriatrinen käyttö
Yleisesti ottaen turvallisuudessa tai tehossa ei havaittu eroja yli 65 -vuotiaiden ja nuorempien (> 18 -vuotiaiden) aikuisten välillä, jotka saivat sytotoksista solunsalpaajahoitoa, ja kliininen kokemus ei osoittanut eroja vasteissa vanhempien ja nuorempien aikuispotilaiden välillä. Ei ole riittävästi tietoja Neupogenin käytön arvioimiseksi geriatrisilla yksilöillä muiden hyväksyttyjen Neupogen -käyttöaiheiden osalta.
Pediatriset potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SNG)
Luun tiheyden vähenemistä ja osteoporoosia on raportoitu lapsilla, joilla on vaikea krooninen neutropenia ja jotka ovat saaneet kroonista Neupogen -hoitoa. Esiintymistiheyden arvioidaan olevan "yleinen" kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Filgrastiimin yliannostuksen vaikutuksia ei ole varmistettu. Neupogen-hoidon keskeyttäminen aiheuttaa yleensä 50%: n vähenemisen kiertävien neutrofiilien määrässä 1-2 päivän kuluessa ja palautuu fysiologiselle tasolle 1-7 päivässä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sytokiinit.
ATC -koodi: L03AA02.
Ihmisen G-CSF on glykoproteiini, joka säätelee toiminnallisten neutrofiilien tuotantoa ja vapautumista luuytimestä. Neupogen, joka sisältää r-metHuG-CSF: ää (filgrastiimi), lisää perifeeristen neutrofiilien määrää merkittävästi 24 tunnin kuluessa ja pienentää monosyyttien määrää. Joillakin potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, filgrastiimi voi myös aiheuttaa pienemmän verenkierrossa olevien eosinofiilien ja basofiilien määrän kasvun verrattuna lähtöarvoihin; joillakin näistä potilaista voi esiintyä eosinofiliaa tai basofiliaa jo ennen hoitoa. Suositellulla annosalueella neutrofiilien määrän kasvu on annoksesta riippuvaista. Filgrastiimin vaikutuksesta tuotetuilla neutrofiileillä on normaali tai lisääntynyt toiminta, kuten kemotaksista ja fagosyyttisten ominaisuuksien tutkimukset osoittavat. Filgrastiimihoidon päätyttyä kiertävien neutrofiilien määrä vähenee 50% 1-2 päivässä ja palautuu fysiologiselle tasolle 1-7 päivässä.
Filgrastiimin käyttö potilailla, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa, vähentää merkittävästi neutropenian ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyttä, vakavuutta ja kestoa. Filgrastiimihoito lyhentää merkittävästi kuumeisen neutropenian kestoa, antibioottien käyttöä ja sairaalahoitoa akuutin myelooisen leukemian induktiokemoterapian tai myeloablatiivisen hoidon ja luuydinsiirron jälkeen. Kuumeen ja dokumentoitujen infektioiden ilmaantuvuus ei vähentynyt kummassakaan näistä tilanteista.Kuumeen kesto ei vähentynyt potilailla, jotka saivat myeloablatiivista hoitoa ja jota seurasi luuydinsiirto.
Filgrastiimin käyttö yksinään tai solunsalpaajahoidon jälkeen pystyy mobilisoimaan perifeerisen veren hematopoieettisia esisoluja. Nämä autologiset perifeerisen veren esisolut (PBPC-solut) voidaan kerätä ja infusoida uudelleen suuriannoksisen sytotoksisen hoidon jälkeen vaihtoehtona tai sen lisäksi PBPC -infuusio nopeuttaa hematopoieettista palautumista vähentämällä verenvuotokomplikaatioiden riskiä ja tarvetta verihiutaleiden siirtoon.
Potilailla, jotka saivat filgrastiimia mobilisoituja allogeenisia perifeerisen veren esisoluja, hematologinen toipuminen oli paljon nopeampaa. tämä johti merkittävästi verihiutaleiden palautumisajan lyhenemiseen ilman lisätoimia allogeeniseen luuydinsiirtoon verrattuna.
Eurooppalainen retrospektiivinen tutkimus, jossa arvioitiin G-CSF: n käyttöä allogeenisen luuydinsiirron jälkeen akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla, osoitti lisääntyneen GvHD-riskin, hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ja kuolleisuuden, kun sitä annettiin G-CSF: llä. Toisessa kansainvälisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa, joka tehtiin potilailla, joilla oli akuutti tai krooninen myelooinen leukemia, ei havaittu vaikutuksia GvHD: n, TRM: n ja kuolleisuuden riskiin. Kahdeksassa retrospektiivisessä tutkimuksessa ja yhdessä tapaustutkimuksessa ei havaittu vaikutuksia akuutin GvHD: n, kroonisen GvHD: n ja hoitoon liittyvän varhaisen kuolleisuuden riskiin.
a Analyysi sisältää tutkimuksia, joihin liittyy luuydinsiirto tänä aikana; joissakin tutkimuksissa käytettiin GM-CSF: ää.
b Analyysi sisältää potilaat, jotka saavat luuydinsiirron tänä aikana.
Filgrastiimin käyttö perifeerisen veren esisolujen mobilisointiin terveillä luovuttajilla ennen allogeenisen perifeerisen veren esisolujen siirtoa
Terveillä luovuttajilla ihon alle annettu 10 mikrog / kg / vrk 4-5 peräkkäisenä päivänä johti CD34 + -solujen kerääntymiseen ≥ 4 x 106 vastaanottajan painokiloa kohden useimmille luovuttajille kahden leukafereesin jälkeen.
Filgrastiimin käyttö aikuisilla tai lapsipotilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia (vaikea synnynnäinen, syklinen ja idiopaattinen neutropenia), saa aikaan ääreisveren absoluuttisen neutrofiilien absoluuttisen määrän pitkäaikaisen nousun ja tartuntatapausten ja niiden seurausten vähenemisen.
Filgrastiimin käyttö HIV-tartunnan saaneilla potilailla neutrofiilien määrä pysyy normaalina, jotta viruslääkkeitä ja / tai myelosuppressiivisia lääkkeitä voidaan antaa suunnitelluilla annoksilla.
Kuten muidenkin hematopoieettisten kasvutekijöiden kohdalla, G-CSF osoitti in vitro stimuloivat ominaisuudet ihmisen endoteelisoluissa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Sekä ihonalaisen että suonensisäisen annon jälkeen filgrastiimin eliminaation on osoitettu noudattavan ensimmäisen asteen kinetiikkaa Filgrastiimin eliminaation puoliintumisaika on noin 3,5 tuntia ja puhdistuma on noin 0,6 ml / min / kg. Potilailla, joille tehtiin autologinen luuydinsiirto, jatkuva Neupogen-infuusio enintään 28 vuorokauden ajan ei osoittanut lääkkeen kertymistä ja sen puoliintumisaika oli verrattavissa.Sekä ihon alle että suonensisäisesti annetun filgrastiimin annoksen ja plasman pitoisuuden välillä on positiivinen lineaarinen korrelaatio. Suositeltujen annosten antamisen jälkeen ihon alle plasman pitoisuudet pidettiin yli 10 ng / ml 8-16 tunnin ajan. Jakautumistilavuus on noin 150 ml / kg.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Filgrastiimia on tutkittu toistuvan altistuksen aiheuttamissa toksisuustutkimuksissa, jotka kestivät enintään vuoden, ja ne paljastivat muutoksia, jotka johtuvat odotetuista farmakologisista vaikutuksista, mukaan lukien lisääntynyt leukosyyttien määrä, myelooinen luuydinhyperplasia, ekstramedullaarinen granulosytopoieesi ja pernan laajentuminen. Nämä muutokset ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Filgrastiimin vaikutuksia synnytyksen aikaiseen kehitykseen tutkittiin rotilla ja kaneilla. Filgrastiimin laskimonsisäinen (80 mikrogrammaa / kg / vrk) antaminen kaneille organogeneesin aikana osoitti toksisuutta äidille ja lisääntynyttä spontaania aborttia, istutuksen jälkeistä menetystä ja elävän pentueen keskimääräisen koon ja sikiön painon laskua.
Toisen filgrastiimivalmisteen, filgrastiimin kaltaisen, raportoitujen tietojen perusteella samanlaisia tuloksia havaittiin lisäksi "lisääntynyt sikiön epämuodostuma annoksella 100 mcg / kg / vrk, äidin toksisuusannos, joka vastaa" systeemistä altistusta noin 50-90 kertaa altistus, joka havaittiin potilailla, joita hoidettiin kliinisellä annoksella 5 mcg / kg / vrk.
Tässä tutkimuksessa taso, jolla ei havaittu haittavaikutuksia alkion ja sikiön toksisuudelle, oli 10 mcg / kg / vrk, mikä vastasi systeemistä altistusta, joka oli noin 3-5 kertaa suurempi kuin kliinisellä annoksella hoidetuilla potilailla.
Tiineillä rotilla ei havaittu toksisuutta äidille tai sikiölle annoksilla, jotka olivat yli 575 mcg / kg / vrk. Filgrastiimin antaminen rottien jälkeläisille perinataali- ja imetysjaksojen aikana osoitti viivästyneen ulkoisen erilaistumisen ja kasvun hidastumisen (≥ 20 mcg / kg / vrk) ja hieman heikentyneen eloonjäämisasteen (100 mcg / kg / vrk) päivässä. .
Filgrastiimilla ei havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- tai naarasrotilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumasetaattia *
Sorbitoli (E420)
Polysorbaatti 80
Injektionesteisiin käytettävä vesi
* Natriumasetaatti muodostuu titraamalla jääetikkaa natriumhydroksidilla
06.2 Yhteensopimattomuus
Neupogenia ei saa laimentaa suolaliuoksilla.
Kun laimennettu filgrastiimi voi adsorboitua lasi- ja muovimateriaaleilla.
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
30 kuukautta.
Laimennetun infuusioliuoksen kemiallisen ja fysikaalisen stabiilisuuden on osoitettu olevan 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä saa ylittää 24 tuntia 2 ° C-8 ° C: ssa, ellei laimennus ole aseptisesti kontrolloitu ja validoitu.
06.4 Säilytys
Säilytä 2 ° C - 8 ° C: n lämpötilassa.
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
Tahaton altistuminen pakkaselle ei vaikuta Neupogenin stabiilisuuteen.
Säilytä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kartonki, jossa on yksi tai viisi 1 ml: n injektiopulloa Neupogen -injektionestettä.
Injektiopullot ovat tyypin I lasia, joissa on kumitulppa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Neupogen voidaan tarvittaessa laimentaa 5% glukoosiliuokseen.
Joka tapauksessa on vältettävä laimennusta, jonka lopullinen pitoisuus on alle 0,2 MU (2 mcg / ml).
Liuos on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä. Käytä vain kirkkaita, hiukkasettomia liuoksia.
Potilaille, joita hoidetaan filgrastiimilla, joka on laimennettu alle 1,5 MU (15 mcg / ml), liuokseen on lisättävä ihmisen seerumin albumiinia, kunnes lopullinen pitoisuus on 2 mg / ml.
Esimerkiksi: kun injektoitava lopullinen tilavuus on 20 ml, kun filgrastiimin kokonaisannos on alle 30 MU (300 mcg), lisätään 0,2 ml 20% ihmisen albumiiniliuosta (Ph. Eur.).
Neupogen ei sisällä säilöntäaineita. Ottaen huomioon mahdollisen mikrobikontaminaation riskin Neupogen -ruiskut ovat vain kertakäyttöisiä.
Kun Neupogen laimennetaan 5% glukoosiliuoksella, se on yhteensopiva lasin ja useiden muovien kanssa, mukaan lukien PVC, polyolefiini (polypropeenin ja polyeteenin kopolymeeri) ja polypropyleeni.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Alankomaat).
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"30 MU (0,3 mg / ml) injektioneste, liuos", 1 injektiopullo 1 ml: AIC nro 027772033
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: toukokuu 2003
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 23. helmikuuta 2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
07 kesäkuuta 2016