Vaikuttavat aineet: A -tyypin botuliinitoksiini
BOTOX® 100 Allergan Units, injektiokuiva -aine, liuosta varten
BOTOX® 200 Allergan Units, injektiokuiva -aine, liuosta varten
Miksi Botoxia käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on BOTOX
BOTOX on lihaksia rentouttava lääke, joka ruiskutetaan lihaksiin, virtsarakon seinämään tai ihon alle.
Kun BOTOX ruiskutetaan ihon alle, se vaikuttaa hikirauhasiin vähentääkseen hikeä.
Kun BOTOX injektoidaan virtsarakon seinämään, se vaikuttaa virtsarakon lihaksistoon vähentääkseen virtsan menetystä (virtsankarkailua). Kroonisen migreenin tapauksessa BOTOXin uskotaan pystyvän estämään kivusignaalit, jotka estävät epäsuorasti migreenin kehittymisen.Botoxin toimintaa kroonisen migreenin hoidossa ei kuitenkaan ole täysin ymmärretty.
Mihin BOTOX on tarkoitettu
Aikuisilla BOTOXia käytetään:
- jatkuva lihaskouristus silmäluomissa ja kasvoissa
- jatkuva lihaskouristus niskassa ja hartioissa
- jatkuva lihaskouristus ranteessa ja kädessä aivohalvauspotilailla
- liiallinen hikoilu kainaloissa, mikä häiritsee normaalia päivittäistä toimintaa, kun muut paikalliset hoidot eivät auta
- yliaktiivinen virtsarakko ja virtsankarkailu
- virtsainkontinenssi, joka johtuu selkäydinvammaan tai multippeliskleroosiin liittyvistä virtsarakon häiriöistä.
BOTOXia käytetään vähentämään kroonisen migreenin oireita aikuisilla:
- päänsärkyä vähintään 15 päivää kuukaudessa, joista vähintään 8 päivää migreenin kanssa ja joilla ei ole ollut riittävää vastetta tai jotka eivät siedä ennaltaehkäiseviä migreenilääkkeitä.
Krooninen migreeni on sairaus, joka vaikuttaa hermostoon. Yleensä potilaat kärsivät pään kipuista, joihin usein liittyy liiallinen herkkyys valolle, koville äänille tai tuoksuille / hajuille, sekä pahoinvointia ja / tai oksentelua. Pää esiintyy vähintään 15 päivän ajan kuukaudessa BOTOXin on osoitettu vähentävän merkittävästi oireita ja parantavan kroonisesta migreenistä kärsivien potilaiden elämänlaatua.
BOTOXia saa määrätä sinulle vain, jos tällä alalla erikoistunut neurologi on diagnosoinut kroonisen migreenin. BOTOXia tulee antaa neurologin valvonnassa. BOTOXia ei käytetä akuuttiin migreeniin, krooniseen jännitystyyppiseen päänsärkyyn tai potilaille, joilla on lääkkeiden liiallinen päänsärky.
Aivohalvaukseen sairastuneilla 2 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, jotka eivät pysty kävelemään, BOTOXia käytetään:
- jalkojen epämuodostumat, jotka johtuvat jatkuvista jalkojen lihaskouristuksista. BOTOX lievittää jatkuvaa lihaskouristusta jaloissa.
Vasta -aiheet Kun Botoxia ei tule käyttää
Älä käytä BOTOXia
- jos olet allerginen (yliherkkä) tyypin A botuliinitoksiinille tai BOTOXin jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on ehdotettu "pistoskohdan infektio";
- jos sinua hoidetaan virtsankarkailusta ja sinulle kehittyy virtsatieinfektio tai sinulla on äkillinen kyvyttömyys tyhjentää rakko (äläkä käytä katetria säännöllisesti);
- jos saat virtsainkontinenssin hoitoa etkä aio käyttää katetria tarvittaessa.
Ole erityisen varovainen BOTOXin suhteen
Ennen BOTOXin käyttöä
Kerro lääkärillesi, jos:
- sinulla on ollut ongelmia injektioiden kanssa (kuten pyörtyminen)
- sinulla on tulehdus lihaksissa tai ihoalueella, johon lääkäri aikoo pistää;
- sinulla on merkittävä lihasheikkous tai -häviö, jos lääkäri aikoo pistää
- sinulla on koskaan ollut nielemisvaikeuksia tai ruoan tai nesteiden joutumista vahingossa keuhkoihin, varsinkin jos sinua hoidetaan jatkuvista niskan ja hartioiden lihaskouristuksista;
- sinulla on muita lihasongelmia tai lihaksiin vaikuttavia kroonisia sairauksia (kuten myasthenia gravis tai Eaton Lambertin oireyhtymä)
- kärsit tietyistä hermostosairauksista (kuten amyotrofinen lateraaliskleroosi tai motorinen neuropatia);
- sinulla on silmäsairaus, jota kutsutaan suljetun kulman glaukoomaksi (korkea silmänpaine) tai sinulle on kerrottu, että sinulla on riski saada tämäntyyppinen glaukooma;
- sinulla on ollut jokin leikkaus tai vamma, joka on saattanut muuttaa injektoitavaa lihaksia millään tavalla;
- hoidetaan yliaktiivisen virtsarakon ja virtsainkontinenssin vuoksi ja hänellä on mies, jolla on virtsan tukkeutumisen merkkejä ja oireita, kuten virtsaamisvaikeuksia tai heikko tai ajoittainen virtaus
BOTOX -hoidon jälkeen
Ota yhteys lääkäriisi ja hakeudu välittömästi hoitoon, jos ilmenee seuraavia oireita:
- hengitysvaikeudet, nieleminen tai puhekyky;
- nokkosihottuma, turvotus, mukaan lukien kasvojen tai kurkun turvotus, hengityksen vinkuminen, pyörtyminen ja hengenahdistus (mahdollisen vakavan allergisen reaktion oireita).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Botoxin ottamista
Jos sinua hoidetaan BOTOXilla liian usein tai annos on liian suuri, kehosi voi alkaa tuottaa vasta -aineita, jotka voivat heikentää BOTOXin vaikutusta.
Jos et ole harjoittanut paljon liikuntaa pitkään aikaan ennen BOTOX -hoidon aloittamista, kaikki harjoitukset on aloitettava vähitellen uudelleen hoitojen jälkeen.
Tämä lääke ei todennäköisesti paranna nivelten liikettä, jos ympäröivä lihas on menettänyt venytyskykynsä.
Kun BOTOXia käytetään jatkuvien silmäluomien lihaskramppien hoitoon, se voi vähentää vilkkumista ja vahingoittaa silmän pintaa.Tämän estämiseksi voidaan tarvita hoitoa silmätippoilla, silmävoiteilla, pehmeillä piilolinsseillä tai jopa suojalaitteilla. suojaa silmiä. Lääkäri kertoo sinulle, onko tämä tarpeen.
Kun käytät BOTOXia virtsan menetyksen hallintaan, lääkärisi on annettava sinulle antibiootteja ennen ja jälkeen hoidon virtsatieinfektioiden estämiseksi.
Lääkärisi näkee sinut noin 2 viikkoa injektion jälkeen, jos et ole käyttänyt katetria ennen pistosta. Sinua pyydetään virtsaamaan sinne ja virtsarakkoon jäävän virtsan kokonaismäärä mitataan sitten ultraäänellä. Lääkärisi päättää, onko sinun palattava samaan testiin seuraavan 12 viikon aikana. Keskustele lääkärisi kanssa, jos et pysty virtsaamaan milloin tahansa, koska saatat joutua aloittamaan katetrin käytön. Potilailla, joilla on selkäydinvammaan tai multippeliskleroosiin liittyvistä virtsarakon häiriöistä johtuva virtsankarkailu, noin kolmannes niistä, jotka eivät käyttäneet katetria ennen hoitoa, saattavat joutua käyttämään katetria hoidon jälkeen. Potilailla, joilla on virtsankarkailu yliaktiivisen virtsarakon takia, noin 6 potilasta 100: sta saattaa joutua käyttämään katetria hoidon jälkeen.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Botoxin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos:
- käytät antibiootteja (käytetään infektioiden hoitoon), antikolinesteraasilääkkeitä, sydämen rytmihäiriölääkkeitä tai lihasrelaksantteja. Jotkut näistä lääkkeistä voivat tehostaa BOTOXin vaikutusta.
- olet äskettäin saanut hoitoa botuliinitoksiinia (BOTOXin vaikuttavaa ainetta) sisältävällä lääkkeellä, koska se voi lisätä huomattavasti BOTOXin vaikutusta.
- käyttää mitä tahansa verihiutaleiden vastaista ainetta (aspiriinin kaltaisia tuotteita) ja / tai antikoagulantteja (veren ohennusaineita).
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
BOTOXia ei tule käyttää raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä, ellei se ole selvästi tarpeellista. Kysy lääkäriltä neuvoa, jos olet raskaana, suunnittelet raskautta tai tulet raskaaksi hoidon aikana. Lääkärisi keskustelee kanssasi, pitäisikö sinun jatkaa hoitoa.
BOTOXia ei suositella imettäville naisille.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
BOTOX voi aiheuttaa huimausta, uneliaisuutta, väsymystä tai näköongelmia. Jos sinulla on jokin näistä vaikutuksista, älä aja tai käytä koneita. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Annos, antotapa ja antamisaika Botoxin käyttö: Annostus
BOTOXia saa pistää vain lääkäri, jolla on erityiset taidot lääkkeen käytöstä.
Antotapa ja antotapa
BOTOX ruiskutetaan lihaksiin (lihaksensisäisesti), virtsarakon seinämään käyttämällä erityistä instrumenttia (kystoskooppi), joka pistetään virtsarakkoon tai ihoon (ihonsisäisesti). lääkärisi yleensä pistää BOTOXia useisiin kohtiin kullakin vaurioituneella alueella.
Yleistä tietoa annostuksesta
- Injektioiden määrä lihaksia kohden ja annos vaihtelevat käyttöaiheiden mukaan. Lääkärisi päättää kuitenkin, kuinka paljon, kuinka usein ja mihin lihakseen BOTOX pistetään. On suositeltavaa, että lääkäri käyttää pienintä tehokasta annosta.
- Vanhusten annokset ovat samat kuin aikuisilla.
BOTOXin annostus ja vaikutuksen kesto vaihtelevat sen sairauden mukaan, jota hoidetaan. Kunkin häiriön yksityiskohdat on annettu alla.
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa silmäluomien, kasvojen, kaulan ja hartioiden jatkuvien lihaskouristusten hoidossa lapsilla (alle 12 -vuotiailla) ei ole osoitettu.BOTOXin turvallisuutta ja tehoa kroonisen migreenin hoidossa (alle 18 -vuotiaita) ei ole tutkittu.
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa liiallisen kainalohikoilun hoidossa ei ole tutkittu alle 12 -vuotiailla lapsilla.Kokemusta BOTOXin käytöstä kainalon liiallisen hikoilun hoidossa 12--17 -vuotiailla nuorilla on hyvin vähän.
BOTOXin tehoa tässä ikäryhmässä ei ole vahvistettu. Lisätietoja saat lääkäriltäsi.
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa aivohalvaukseen liittyvän yläraajan spastisuuden hoidossa ei ole varmistettu lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla.
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa virtsainkontinenssin hoidossa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.
Silmäluomien ja kasvojen jatkuvaan lihaskouristukseen
Annostus
Ensimmäisen hoitokerran aikana lääkäri voi antaa useita pistoksia 1,25--2,5 yksikköä BOTOX -injektiota sairaisiin lihaksiin kussakin pistoskohdassa.
Ensimmäisen hoitokerran enimmäisannos on 25 yksikköä ihoalueella (esim. Silmää kohden). Seuraavissa hoitojaksoissa maksimiannosta voidaan tarvittaessa nostaa 100 yksikköön.
Hoitovaikutuksen kesto
Näet yleensä parannuksen 3 päivän kuluessa injektiosta.Suurin vaikutus saavutetaan yleensä 1-2 viikon kuluttua hoidosta.
Kun vaikutus alkaa kadota, hoito voidaan toistaa tarvittaessa, mutta ei useammin kuin 3 kuukauden välein.
Pysyviin niskan ja hartioiden lihaskouristuksiin
Annostus
Lääkäri voi antaa useita pistoksia enintään 50 yksikön BOTOX -pistoksella lihaksiin kussakin pistoskohdassa.
Ensimmäisen hoitokerran enimmäisannos on 200 yksikköä. Seuraavissa hoitojaksoissa enimmäisannosta voidaan nostaa 300 yksikköön.
Hoitovaikutuksen kesto
Näet yleensä parannuksen kahden viikon kuluessa pistoksesta.
Suurin vaikutus havaitaan yleensä noin 6 viikkoa hoidon jälkeen.
Kun vaikutus alkaa lakata, hoito voidaan toistaa tarvittaessa, mutta ei useammin kuin 10 viikon välein.
Pitkäaikaiset ranteen ja käsien lihaskrampit aivohalvauspotilailla
Annostus
Lääkäri voi tehdä useita injektioita sairaisiin lihaksiin. Annos ja injektioiden määrä vaihtelevat useiden tekijöiden mukaan, mukaan lukien tarpeesi, hoidettavat lihakset, lihasten koko, kouristusten vakavuus jne.
Hoitovaikutuksen kesto
Yleensä näet parannuksen kahden ensimmäisen viikon aikana pistoksen jälkeen.
Suurin vaikutus havaitaan yleensä 4-6 viikon kuluttua hoidosta.
Kun vaikutus alkaa lakata, hoito voidaan toistaa tarvittaessa, mutta ei useammin kuin 12 viikon välein.
Kainalojen liialliseen hikoiluun
Annostus
Lääkärisi voi antaa BOTOX -injektioita useisiin paikkoihin kainaloalueella Kokonaisannos kainaloa kohden on 50 yksikköä BOTOXia.
Hoitovaikutuksen kesto
Yleensä näet parannuksen ensimmäisen viikon kuluttua pistoksesta.
Vaikutus kestää tavallisesti keskimäärin 7,5 kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen ja noin joka neljäs potilas osoittaa hoitovaikutuksen vuoden kuluttua.
Kun vaikutus alkaa lakata, hoito voidaan toistaa tarvittaessa, mutta ei useammin kuin 16 viikon välein.
Jatkuviin jalkojen lihaskouristuksiin aivovaurioita sairastavilla lapsilla
Annostus
Lääkäri voi tehdä useita injektioita sairaisiin lihaksiin. Annos riippuu lapsen painosta.
Hoitovaikutuksen kesto
Yleensä näet parannuksen kahden ensimmäisen viikon aikana pistoksen jälkeen.
Kun vaikutus alkaa kadota, on mahdollista toistaa seuraava hoito, mutta ei useammin kuin kolmen kuukauden välein.Lääkäri voi löytää annoksen, joka oikeuttaa hoidot jopa 6 kuukauden etäisyydelle toisistaan.
Yliaktiivisen virtsarakon aiheuttamaan virtsankarkailuun
Annostus
Lääkäri tekee useita injektioita virtsarakon seinämään. Kokonaisannos on 100 yksikköä BOTOXia. Sinulle voidaan antaa paikallispuudutus ennen injektioita (rakko täytetään hetkeksi anestesialiuoksella ja tyhjennetään sitten.) Sinulle voidaan antaa myös rauhoittavaa ainetta.
Sinun on odotettava 30 minuuttia hoidon jälkeen nähdäksesi, pystytkö virtsaamaan spontaanisti.
Hoitovaikutuksen kesto
Yleensä parannus tapahtuu kahden ensimmäisen injektioviikon aikana.
Yleensä vaikutus kestää 5-6 kuukautta injektion jälkeen.
Jos vaikutukset alkavat häipyä, voit palata hoitoon tarvittaessa, mutta ei useammin kuin kolmen kuukauden välein.
Virtsainkontinenssiin, joka johtuu selkäydinvammaan tai multippeliskleroosiin liittyvistä virtsarakon häiriöistä
Annostus
Lääkäri tekee useita injektioita virtsarakon seinämään. Kokonaisannos on 200 yksikköä BOTOXia. Sinulle voidaan antaa paikallinen tai yleisanestesia ennen injektioita. Sinulle voidaan myös antaa rauhoittava aine.
Terapeuttisen vaikutuksen kesto
Näet yleensä parannuksen kahden viikon kuluessa pistoksesta.
Yleensä vaikutus kestää 8-10 kuukautta injektion jälkeen.
Kun vaikutukset alkavat loppua, voit palata hoitoon tarvittaessa, mutta ei useammin kuin 3 kuukauden välein.
Päänsäryn hoitoon kroonista migreeniä sairastavilla aikuisilla
Annostus
Lääkärisi voi antaa useita pistoksia tiettyihin kasvojen, pään ja kaulan lihaksiin enintään 5 yksiköllä BOTOXia jokaisessa pistoskohdassa. Injektiot tulee levittää seitsemälle pään / kaulan lihasalueelle siten, että puolet pistoksista on vasemmalla ja puolet pään ja kaulan oikealla puolella.
Kokonaisannosalue on 155-195 yksikköä hoitojaksoa kohden.
Hoitovaikutuksen kesto
Kun vaikutus alkaa kadota, hoito voidaan toistaa, mutta ei useammin kuin 12 viikon välein.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Botoxia
Merkkejä BOTOX -yliannostuksesta ei välttämättä näy useaan päivään injektion jälkeen.Jos olet niellä BOTOXin tai pistät sen vahingossa, ota yhteyttä lääkäriisi, joka voi seurata sinua useita viikkoja.
Jos olet saanut BOTOX -valmisteen yliannostuksen, sinulla voi olla joitain seuraavista oireista ja jos näin on, ota heti yhteys lääkäriisi, joka päättää mennä sairaalaan:
- hengitys-, nielemis- tai puhumisvaikeudet lihashalvauksen vuoksi;
- ruoka tai nesteet, jotka joutuvat vahingossa kosketuksiin keuhkojen kanssa ja voivat aiheuttaa keuhkokuumetta (keuhkoinfektio) lihashalvauksen vuoksi;
- silmäluomien roikkuminen, kaksoisnäkö;
- yleinen heikkous.
Jos sinulla on kysyttävää BOTOXin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Botoxin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös BOTOX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleensä haittavaikutuksia ilmenee ensimmäisten päivien aikana hoidon jälkeen. Nämä kestävät yleensä vain lyhyen aikaa, mutta voivat kestää useita kuukausia ja harvinaisissa tapauksissa jopa pidempään.
Jos sinulla on vaikeuksia hengittämisessä, nielemisessä tai puhumisessa BOTOX -hoidon saamisen jälkeen, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Jos ilmenee nokkosihottumaa, turvotusta, mukaan lukien kasvojen tai kurkun turvotusta, hengityksen vinkumista, pyörtymistä ja hengenahdistusta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Haittavaikutukset on luokiteltu seuraaviin luokkiin niiden esiintymistiheyden mukaan:
Alla on lueteltu sivuvaikutukset, jotka vaihtelevat sen kehonosan mukaan, johon BOTOXia pistetään:
Injektiot silmäluomiin ja kasvoihin
Hyvin yleinen haittavaikutus:
- silmäluomen kaatuminen.
Yleiset haittavaikutukset:
- kasvojen turvotus;
- paikallinen sarveiskalvon vaurio (kirkas pinta peittää silmän etuosan);
- vaikeus sulkea silmä kokonaan;
- liiallinen repeytyminen;
- ärsytys;
- silmien kuivuminen, silmien ärsytys ja valoherkkyys;
- mustelmia ihon alla.
Melko harvinaiset haittavaikutukset:
- huimaus;
- näköhäiriöt;
- näön hämärtyminen;
- Tuplanäkö;
- väsymys;
- sarveiskalvon tulehdus (kirkas pinta peittää silmän etuosan);
- kasvojen lihasten heikkous;
- kasvojen toisen puolen lihasten rentoutuminen;
- ihottuma;
- silmäluomien epänormaali sisään- tai ulospäin suuntautuva liike.
Harvinainen sivuvaikutus:
- silmäluomen turvotus.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset:
- haavauma, sarveiskalvon vaurio (kirkas pinta peittää silmän etuosan);
- korkea paine silmään.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot niskaan ja olkapäähän
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
- nielemisvaikeudet;
- särky;
- lihas heikkous.
Yleiset haittavaikutukset:
- huimaus;
- flunssan oireyhtymä;
- uneliaisuus
- lihaskrampit;
- vähentynyt ihon herkkyys;
- heikkouden tunne;
- yleisen huonovointisuuden tunne;
- pahoinvointi
- päänsärky;
- lihasten jäykkyys tai arkuus;
- ylempien hengitysteiden turvotus ja ärsytys (nuha);
- nenän tukkoisuus tai vuotava nenä, yskä, kurkkukipu, kutitus tai kurkun ärsytys;
- kuiva suu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset:
- hengenahdistus;
- Tuplanäkö;
- kuume;
- silmäluomen kaatuminen;
- äänen muutos.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot ranteeseen ja käteen aivohalvauspotilailla
Yleiset haittavaikutukset:
- lihas heikkous;
- lisääntynyt lihasjännitys;
- mustelmia ja verenvuotoja ihon alla aiheuttaen punaisia alueita (mustelmia tai purppuraa)
- verenvuoto tai polttaminen pistoskohdassa;
- kipu käsissä ja sormissa;
- kipu pistoskohdassa;
- kuume;
- flunssan oireyhtymä.
Melko harvinaiset haittavaikutukset:
- masennus;
- verenpaineen lasku seisoessa, mikä aiheuttaa huimausta, pyörrytystä tai pyörtymistä
- huimaus tai pyöriminen (huimaus)
- liikkeiden koordinoinnin puute;
- Muistin menetys;
- yleinen heikkous;
- särky;
- nivelkipu tai tulehdus;
- vähentynyt ihon herkkyys;
- tunnottomuus tai pistely;
- raajojen, kuten käsien ja jalkojen turvotus;
- ihon tulehdus (dermatiitti);
- päänsärky;
- yleisen huonovointisuuden tunne;
- pahoinvointi
- lisääntynyt herkkyys pistoskohdassa;
- ihottuma;
- tunnottomuus tai pistely suun ympärillä;
- univaikeudet (unettomuus)
- kutittaa.
Jotkut näistä harvinaisista sivuvaikutuksista voivat myös liittyä sairauteen.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot kainalojen liialliseen hikoiluun
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
- kipu pistoskohdassa.
Yleiset haittavaikutukset:
- kipu pistoskohdassa;
- päänsärky;
- tunnottomuus tai pistely;
- kuumia aaltoja;
- lisääntynyt hikoilu muualla kuin kainalossa;
- epänormaali ihon haju;
- kutittaa;
- hiustenlähtö;
- turvotus ihon alla;
- kipu raajoissa, kuten käsissä ja sormissa;
- särky;
- reaktiot ja turvotus, verenvuoto tai polttaminen ja lisääntynyt herkkyys pistoskohdassa.
Melko harvinaiset haittavaikutukset:
- lihas heikkous;
- heikkouden tunne;
- lihaskipu;
- nivelongelmat;
- pahoinvointi.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Jalkainjektiot aivovaurioita sairastavilla lapsilla
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
- virusinfektio;
- korvatulehdus.
Yleiset haittavaikutukset:
- uneliaisuus
- lihas heikkous;
- kipu raajoissa, kuten käsissä ja sormissa;
- kävelyongelmat;
- tunnottomuus tai pistely;
- lihaskipu;
- virtsankarkailu (kyvyttömyys hallita virtsarakon tyhjenemistä);
- yleisen huonovointisuuden tunne;
- putoaa;
- ihottuma;
- kipu pistoskohdassa;
- heikkouden tunne.
BOTOX -hoidon jälkeen on harvoin raportoitu kuolemasta aivovaurioita sairastavien lasten aspiraatiokeuhkokuumeeseen.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot virtsarakon seinään yliaktiivisen virtsarakon aiheuttamasta virtsankarkailusta
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
- virtsatieinfektiot;
- kivulias virtsaaminen injektion jälkeen *.
Yleiset haittavaikutukset:
- bakteerit virtsassa, valkosolut virtsassa;
- kyvyttömyys tyhjentää rakko (virtsaumpi);
- virtsarakon epätäydellinen tyhjennys;
- usein virtsaaminen päivän aikana;
- verta virtsassa injektion jälkeen **.
* Tämä sivuvaikutus voi liittyä myös injektiomenettelyyn. ** Tämä sivuvaikutus liittyy vain injektiomenettelyyn
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot virtsarakon seinämään virtsainkontinenssin vuoksi selkäydinvammaan tai multippeliskleroosiin liittyvien virtsarakon häiriöiden vuoksi
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
- virtsatieinfektiot;
- kyvyttömyys tyhjentää rakko (virtsaumpi).
Yleiset haittavaikutukset:
- nukahtamisvaikeudet (unettomuus);
- ummetus;
- lihas heikkous;
- lihaskouristus;
- verta virtsassa injektioiden jälkeen *;
- kivulias virtsaaminen injektioiden jälkeen *;
- turvotus virtsarakon seinämässä (virtsarakon divertikulaatio);
- väsymys;
- kävelyongelmat (kävelyhäiriöt);
- mahdollinen hallitsematon kehon refleksireaktio (kuten runsas hikoilu, sykkivä päänsärky tai lisääntynyt pulssi) suunnilleen injektioiden yhteydessä (autonominen dysrefleksia) *;
- putoaa.
* Jotkut näistä yleisistä sivuvaikutuksista voivat liittyä myös injektiomenettelyyn.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Injektiot päähän ja kaulaan päänsäryn hoitoon potilailla, jotka kärsivät kroonisesta migreenistä
Yleiset haittavaikutukset:
- päänsärky;
- migreeni;
- ihottuma;
- kutittaa;
- kipu pistoskohdassa;
- Niskakipu;
- kasvojen lihasten heikkous;
- silmäluomen kaatuminen;
- lihas heikkous;
- lihaskipu;
- lihaskouristus;
- lihasarkuus;
- lihasjäykkyys.
Melko harvinaiset haittavaikutukset:
- nielemisvaikeudet;
- ihon kipu;
- kipu leukassa;
- silmäluomien turvotus.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Yleistä tietoa muista haittavaikutuksista
Haittavaikutuksia, jotka liittyvät BOTOXin leviämiseen kauas pistoskohdasta, on raportoitu hyvin harvoin, ja niihin kuuluvat:
- lihas heikkous;
- ummetus;
- nielemisvaikeudet;
- ruoan tai nesteiden vahingossa kulkeutuminen keuhkoihin, mikä voi joissakin tapauksissa aiheuttaa keuhkokuumeen.
Nielemisvaikeudet voivat vaihdella lievästä vaikeaan ja joissakin tapauksissa vaativat hoitoa. Harvoissa tapauksissa ihmiset ovat kuolleet nielemisvaikeuksien vuoksi.
Sydämen sivuvaikutuksia on raportoitu harvoin:
- epäsäännöllinen syke;
- sydänkohtaukset.
Jotkut näistä ihmisistä ovat kuolleet. Joillakin näistä potilaista oli kuitenkin jo sydänvaivoja.
Vaikeita tai välittömiä allergisia reaktioita on raportoitu harvoin, mukaan lukien:
- nokkosihottuma;
- turvotus, mukaan lukien kasvojen tai kurkun turvotus;
- helistin;
- heikko olo;
- hengenahdistus.
Tapaukset
- kouristukset tai kouristukset BOTOX -hoidon jälkeen, erityisesti potilailla, jotka ovat aiemmin kokeneet näitä oireita. Nämä vaikutukset ilmenivät pääasiassa silloin, kun BOTOXia käytettiin jatkuvien jalkojen lihaskramppien hoitoon aivovaurioita sairastavilla lapsilla.
Kuten minkä tahansa injektion yhteydessä, myös ymppöön liittyviä sivuvaikutuksia voidaan raportoida:
- kipu, mustelmat, verenvuoto tai infektio pistoskohdassa;
- tunnottomuus tai pistely;
- vähentynyt ihon herkkyys;
- arkuus;
- turvotus / turvotus
- punoitus (punoitus);
- verenpaineen kuumuus ja pyörtyminen, jotka johtuvat kipuista ja / tai "ahdistuneisuudesta". BOTOX -injektion jälkeen potilailla oli myös:
- kuume ja flunssan kaltaiset oireet.
Seuraavassa luettelossa on lueteltu muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu käytettäessä BOTOXia, jota käytetään kaikkiin sairauksiin, koska sitä on markkinoitu:
- allerginen reaktio;
- injektoidun lihaksen hermotuksen menetys / supistuminen;
- hengitysvaikeudet ja / tai hengitysvajaus;
- aspiraatiokeuhkokuume (keuhkotulehdus, joka aiheutuu ruoan, juoman, syljen tai oksentelun vahingossa tapahtuvasta aspiraatiosta);
- krooninen lihassairaus (myasthenia gravis);
- näön hämärtyminen;
- vaikeus nähdä selvästi;
- strabismus;
- pyörtyminen
- kipu / tunnottomuus / tai heikkous alkaen selkärangasta;
- kasvojen osan lihasten putoaminen;
- kasvojen lihasten heikkous;
- vaikeudet liikuttaa käsiä ja hartioita;
- vähentynyt ihon herkkyys;
- lihaskipu;
- vatsakipu;
- ripuli, oksentelu, ruokahaluttomuus;
- kuume;
- erityyppiset punaiset hajanaiset ihottumat;
- yleisen huonovointisuuden tunne;
- puhumisvaikeudet;
- kutittaa;
- liiallinen hikoilu;
- hiustenlähtö;
- kuulon heikkeneminen;
- soiminen korvassa;
- huimaus tai pyöriminen (huimaus)
- tunnottomuus tai pistely.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä BOTOX poissa lasten ulottuvilta.
Lääkäri ei saa käyttää BOTOXia etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C) tai pakastimessa (-5 ° C tai alle).
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen suositellaan liuoksen välitöntä käyttöä, mutta valmistetta voidaan kuitenkin säilyttää enintään 24 tuntia jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä BOTOX sisältää
- Vaikuttava aine on: Clostridium botulinum botulinum toxin type A. Jokainen injektiopullo sisältää 50, 100 tai 200 allergiayksikköä A -tyypin botuliinitoksiinia.
- Muut aineet ovat ihmisen albumiini ja natriumkloridi.
Kuvaus BOTOXin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
BOTOX on valkoinen jauhe kirkkaassa lasisessa injektiopullossa. Ennen injektiota valmiste on saatettava käyttövalmiiksi steriiliin injektionesteeseen, joka sisältää 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridia.
Pakkaus voi sisältää 1, 2, 3 ja 6 injektiopulloa. Lisäksi BOTOX 50 ja 100 allergiayksikköä tyypin A botuliinitoksiinia on myös 10 injektiopullon pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
BOTOX 100 YKSIKKÖÄ ALLERGAANINEN JAUHE INJEKTIOLIIKETTA VARTEN
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Botuliinitoksiini *, tyyppi A, 100 allergiayksikköä per injektiopullo.
* alkaen Clostridium botulinum
Botuliinitoksiiniyksiköt eivät ole vaihdettavissa tuotteista toiseen.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine, liuosta varten.
Valkoinen jauhe.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
BOTOX on tarkoitettu hoitoon:
• blefarospasmi, hemifasiaalinen kouristus ja siihen liittyvät fokaaliset dystoniat;
• kohdunkaulan dystonia (spastinen torticollis);
• polttoväli spastisuus:
- liittyy dynaamiseen lonkkajalkojen epämuodostumaan, joka johtuu spastisuudesta kävelyä saavilla, vähintään 2 -vuotiailla lapsipotilailla, joilla on aivovaurio;
- ranteesta ja kädestä aikuisilla, joilla on aivohalvaus.
• Jatkuva ja vaikea kainalojen primaarinen liikahikoilu, joka häiritsee normaalia päivittäistä toimintaa ja kestää paikallista hoitoa.
• Virtsainkontinenssi aikuispotilailla, joilla on virtsarakon detrusorilihaksen neurogeeninen yliaktiivisuus, joka johtuu selkäytimen vakiintuneesta vauriosta kohdunkaulan alueelta alemmille tasoille tai multippeliskleroosiin.
• Oireen lievitys aikuispotilailla, jotka täyttävät kroonisen migreenin (päänsäryt, jotka kestävät ≥ 15 päivää kuukaudessa, mukaan lukien vähintään 8 päivää migreenin kanssa) diagnostiset kriteerit ja joilla on osoitettu riittämätön vaste tai jotka eivät siedä migreenin estohoitoa (ks. Kohta 4.4).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Katso kunkin alla olevan käyttöaiheen erityissuositukset.
Botuliinitoksiiniyksiköt eivät ole vaihdettavissa tuotteista toiseen.Allergan -yksiköiden suositellut annokset eroavat muiden botuliinitoksiinivalmisteiden annoksista.
Seuraavat tiedot ovat tärkeitä: Jos saman hoidon aikana käytetään eri vahvuisia BOTOX -pakkauksia, ole erityisen varovainen käyttäessäsi oikeaa laimennusaineen määrää tietyn yksikkömäärän saamiseksi 0,1 ml: aan. Laimentimen määrä vaihtelee BOTOX 50 -allergaaniyksiköiden, BOTOX 100 -allergiayksiköiden ja BOTOX 200 -allergiayksiköiden välillä. Jokainen ruisku on merkittävä asianmukaisesti.
BOTOX on saatettava käyttövalmiiksi vain steriilillä 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä. Oikea määrä laimenninta on vedettävä ruiskulla (katso alla oleva laimennustaulukko).
Laimennusohjeet 100 yksikköpulloon virtsainkontinenssia varten virtsarakon detrusorilihaksen neurogeenisen yliaktiivisuuden vuoksi:
• Liuota kaksi 100 yksikön BOTOX -injektiopulloa 6 ml: aan 0,9%: ista säilöntäainetta sisältävää suolaliuosta ja sekoita injektiopullo varovasti.
• Vedä 4 ml jokaisesta injektiopullosta käyttämällä kahta erilaista 10 ml: n ruiskua.
• Vedä jäljellä olevat 2 ml kustakin injektiopullosta kolmannella 10 ml: n ruiskulla.
• viimeistele käyttökuntoon saattaminen lisäämällä 6 ml säilöntäainetta sisältävää 0,9% suolaliuosta jokaiseen kolmeen 10 ml: n ruiskuun ja sekoita varovasti.
Saat kolme 10 ml: n ruiskua, jotka sisältävät yhteensä 200 yksikköä käyttövalmiiksi saatettua BOTOXia.
Käytä heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen ruiskussa. Hävitä käyttämätön suolaliuos.
Laimentotaulukko BOTOX 100 -allergiayksikköpaketille kaikille muille käyttöaiheille:
Tämä tuote on tarkoitettu vain kertakäyttöön, ja käyttämätön jäännösliuos on hävitettävä.
Katso ohjeet injektiopullojen käytöstä, käsittelystä ja hävittämisestä kohdasta 6.6.
Iäkkäät potilaat
Riittäviä annostutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla. On suositeltavaa, että pienin tehokas annos annetaan pisimmällä kliinisesti sopivalla aikavälillä hoitojen välillä. Ole erityisen varovainen iäkkäillä potilailla, joilla on merkittävä historia ja joita hoidetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa.
Pediatriset potilaat
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa blefarospasmin, hemifasiaalisen kouristuksen tai kohdunkaulan dystonian hoidossa ei ole osoitettu lapsilla (alle 12 -vuotiailla).
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuuden aiheuttaman virtsankarkailun hoidossa ei ole varmistettu lapsipotilailla (alle 18 -vuotiaat).
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa kroonisen migreenin hoidossa ei ole tutkittu lapsipotilailla (alle 18 -vuotiaat).
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa kainalojen primaarisen hyperhidroosin hoidossa ei ole tutkittu alle 12 -vuotiailla lapsilla. BOTOXin turvallisuutta ja tehoa 12–17 -vuotiaiden nuorten hoidossa vaikean kainalon hyperhidroosin hoidossa ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 4.8 ja 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
BOTOXin turvallisuutta ja tehoa aivohalvaukseen liittyvän yläraajan spastisuuden hoidossa ei ole varmistettu lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla.
Antotapa
Katso kunkin alla olevan käyttöaiheen erityissuositus.
BOTOXia saa antaa vain asianmukaisesti pätevä lääkäri, jolla on kokemusta tarvittavien laitteiden käsittelystä ja käytöstä.
Yleisiä pätevyyden optimaalisia tasoja ei ole vahvistettu kaikille käyttöaiheille ja pistoskohtien lukumäärille kussakin lihaksessa.Näissä tapauksissa lääkärin on määritettävä yksilölliset hoito -ohjelmat.Annoksen optimaaliset tasot on määritettävä titraamalla, mutta suositeltua enimmäisannosta ei saa ylittää.
Blefarospasmi / hemifasiaalinen kouristus
Käyttövalmiiksi saatettu BOTOX tulee pistää steriilillä 27-30 G / 0,40-0,30 mm neulalla. Elektromyografiaopastusta ei tarvita. Suositeltu aloitusannos on 1,25--2,5 yksikköä, jotka pistetään ylemmän silmäluomen orbicularis-lihaksen mediaaliseen ja lateraaliseen alueeseen ja alemman silmäluomen orbicularis-lihaksen lateraaliseen alueeseen. Muita kohtia voidaan pistää kulmakarvojen alueelle, sivuttaislihaksen lihaksen alueelle ja kasvojen yläosaan, jos kouristukset näillä alueilla häiritsevät näköä. alempi silmäluomi, mikä vähentää diffuusiota alemmassa vinossa lihaksessa, voi vähentää diplopian komplikaatiota.
Yleensä injektioiden ensimmäinen vaikutus havaitaan kolmen päivän kuluessa ja saavuttaa suurimmansa 1-2 viikkoa hoidon jälkeen. Jokainen hoito kestää noin kolme kuukautta, minkä jälkeen toimenpide voidaan toistaa tarpeen mukaan. annosta nostetaan jopa kaksinkertaiseksi, jos vaste ensimmäiseen hoitoon katsotaan riittämättömäksi. Annoksen nostamisesta yli 5 yksikköä kohden ei kuitenkaan näytä olevan juurikaan hyötyä. Aloitusannos saa olla enintään 25 yksikköä per silmä. hoidosta useammin kuin kerran kolmessa kuukaudessa.
Blefarospasmin hoidossa kokonaisannos ei saa ylittää 100 yksikköä 12 viikon aikana.
Potilaita, joilla on hemifasiaalinen kouristus tai seitsemäs hermovaurio, tulee hoitaa samalla tavalla kuin yksipuolista blefarospasmia sairastavia potilaita ja pistää tarvittaessa muita kasvojen lihaksia.
Kohdunkaulan dystonia
Käyttökuntoon saatettu BOTOX tulee pistää sopivan kokoisella neulalla (tyypillisesti 25-30 G / 0,50 - 0,30 mm).
Kliinisissä tutkimuksissa kohdunkaulan dystonian hoito koostui tyypillisesti BOTOX -injektiosta sternocleidomastoidiin, nostolapoihin, asteikkoon, pään spleniusiin, semispinaaliin, erittäin pitkiin ja / tai puolisuunnikkaisiin lihaksiin. Tämä luettelo ei ole tyhjentävä. kaikki pään aseman säätelystä vastaavat lihakset voivat olla mukana ja tarvitsevat siksi hoitoa.
Lihasten hypertrofian tai atrofian massa ja aste ovat tekijöitä, jotka on otettava huomioon sopivaa annosta valittaessa. Lihasaktivaatiomallit voivat muuttua spontaanisti kohdunkaulan dystoniassa muuttamatta dystonian kliinistä ilmenemismuotoa.
Jos yksittäisten lihasten eristämisessä on vaikeuksia, injektiot on suoritettava sähkömagneettisen ohjauksen avulla. Ensimmäisissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa määritettiin valmisteen turvallisuus ja teho kohdunkaulan dystonian hoidossa, käyttövalmiiksi saatetun BOTOX -annoksen vaihteluväli oli 140-280 yksikköä. Uusimmissa tutkimuksissa annetut annokset vaihtelivat 95--360 yksikköä. ( keskimäärin noin 240 yksikköä.) Kuten minkä tahansa muun lääkkeen, aloittavan annoksen on oltava hoitamattomalla potilaalla pienin tehokas annos. Enintään 50 yksikköä tulee antaa jokaiselle alueelle. Enintään 100 yksikköä tulee pistää sternocleidomastoidiin lihakset Dysfagian esiintyvyyden minimoimiseksi sternocleidomastoidia ei tule pistää kahdenvälisesti. Ensimmäisen hoitojakson aikana tulee pistää yhteensä enintään 200 yksikköä, jolloin annosta muutetaan asianmukaisesti seuraavien hoitojaksojen aikana alkuperäisen vasteen perusteella.
300 yksikön kokonaisannosta ei saa ylittää. Optimaalinen pistoskohtien määrä riippuu lihaksen koosta.
Kliininen paraneminen näkyy yleensä kahden ensimmäisen viikon aikana injektion jälkeen, ja suurin kliininen hyöty saavutetaan yleensä noin kuuden viikon kuluttua injektiosta. Alle 10 viikon hoitojaksoja ei suositella. Hyödyllisen vaikutuksen kesto kliinisissä tutkimuksissa osoitti huomattavaa vaihtelua (2 - 33 viikkoa) ja tyypillinen kesto noin 12 viikkoa.
Infantiili aivovaurio
Käyttövalmiiksi saatettu BOTOX tulee pistää steriilillä 23-26 G / 0,60 - 0,45 mm neulalla. Valmiste annetaan jaettuna annoksena yksittäisinä injektioina sairaan gastrocnemius -lihaksen mediaaliseen ja lateraaliseen yläosaan. Hemiplegiassa suositeltu aloitusannos on 4 yksikköä painokiloa kohden. Diplegiassa suositeltu kokonaisannos on 6 yksikköä painokiloa kohden jakautuneiden raajojen kesken. Kokonaisannos ei saa ylittää 200 yksikköä.
Kliininen paraneminen tapahtuu yleensä kahden ensimmäisen viikon aikana injektion jälkeen.
Uusia annoksia tulee antaa, kun edellisen injektion kliininen vaikutus heikkenee, mutta ei useammin kuin kerran kolmessa kuukaudessa Annosohjelmaa voidaan muuttaa siten, että seuraavien hoitojaksojen välillä on vähintään kuuden kuukauden väli.
Aivohalvaukseen liittyvä yläraajan fokusinen spastisuus
Käyttövalmiiksi saatettu BOTOX tulee pistää steriilillä 25, 27 tai 30 mittarin neulalla pinnallisia lihaksia varten ja pidemmällä neulalla syvemmille lihaksille. Vaurioituneiden lihasten lokalisointiin voi olla hyödyllistä käyttää elektromyografisia ohjaustekniikoita tai hermostimulaatiota. Useat pistoskohdat varmistavat BOTOXin tasaisemman kosketuksen lihaksen innervointi -alueisiin ja ovat erityisen hyödyllisiä suurempien lihasten tapauksessa.
Oikea annostus ja pistoskohtien lukumäärä on sovitettava yksilöllisiin tarpeisiin osallistuvien lihasten koon, lukumäärän ja sijainnin, spastisuuden vakavuuden, mahdollisen paikallisen lihasheikkouden ja potilaan edellisen hoidon perusteella.
Seuraavat ovat kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa annetut annokset:
Kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa avoimissa kliinisissä tutkimuksissa tietyllä hoitojaksolla käytettiin annoksia 200 - 240 yksikköä, jotka oli jaettu valittujen lihasten kesken.
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin 12 viikon ajan yhden hoidon jälkeen.
Lihaksen sävy parani 2 viikon kuluessa ja suurin vaikutus yleensä 4-6 viikon kuluessa.
Käynnissä olevassa kontrolloimattomassa avoimessa tutkimuksessa useimmat potilaat saivat hoitoa 12-16 viikon välein, kun vaikutus lihasten sävyyn väheni.
Nämä potilaat saivat enintään 4 rokotusta, joiden kumulatiivinen enimmäisannos oli 960 yksikköä 54 viikon aikana. Jos lääkäri katsoo sen aiheelliseksi, voidaan antaa toistuvia annoksia, kun edellisen injektion vaikutus heikkenee. Uudelleenhoitoa ei saa tehdä ennen kuin 12 viikkoa on kulunut. BOTOXin säätö ja hoidettavien lihasten vaihtelu.
Pienintä tehokasta annosta tulee käyttää.
Kainalojen ensisijainen hyperhidroosi
Käyttövalmiiksi saatettu BOTOX (100 yksikköä / 4 ml) ruiskutetaan 30 G: n neulalla.
50 BOTOX-yksikköä siirrostetaan ihonsisäisesti ja jakautuvat tasaisesti useisiin kohtiin noin 1-2 cm: n päässä toisistaan jokaisen kainalon hyperhidroosiin.
Hyperhidroosin alue voidaan määrittää käyttämällä tavanomaisia värjäystekniikoita, kuten pientärkkelys-jodaattitestiä.
Kliininen paraneminen tapahtuu yleensä ensimmäisen rokotusviikon aikana.
BOTOXia voidaan uudistaa, kun edellisen injektion kliininen vaikutus heikkenee ja jos hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Virtsainkontinenssi, joka johtuu virtsarakon detrusorin neurogeenisesta yliaktiivisuudesta
Potilailla ei saa olla virtsatieinfektioita hoidon aikana.
Antibiootteja tulee antaa ennaltaehkäisyyn 1-3 päivää ennen hoitoa, hoitopäivänä ja 1-3 päivää hoidon jälkeen.
On suositeltavaa, että potilaat lopettavat verihiutaleiden vastaisen hoidon vähintään 3 päivää ennen injektiota. Antikoagulanttihoitoa saavia potilaita on hoidettava asianmukaisesti verenvuotoriskin pienentämiseksi.
Ennen injektiota on mahdollista suorittaa laimennetun anestesian tiputus intravesikaalisesti (sedaatiolla tai ilman) tai jatkaa yleisanestesiaan käytössä olevan terveyskeskuksen paikallisen käytännön mukaisesti. on tyhjennettävä ja pestävä steriilillä suolaliuoksella ennen injektiotoimenpiteen seuraavia vaiheita.
Suositeltu annos on 200 yksikköä BOTOXia eli 1 ml injektiota (~ 6,7 yksikköä) 30 detrusorilihaksen kohtaan.
Käyttövalmiiksi saatettu BOTOX (200 yksikköä / 30 ml) ruiskutetaan detrusorilihakseen jäykän tai joustavan kystoskoopin avulla välttäen trinea. Laita virtsarakkoon riittävästi suolaliuosta, jotta saat "riittävän visualisoinnin injektioille, mutta vältä" liiallista venymistä.
Mahdollisen ilman poistamiseksi injektioneula on täytettävä noin 1 ml: lla liuosta (neulan pituudesta riippuen) ennen injektioiden aloittamista.
Työnnä neula detrusorilihakseen noin 2 mm ja suorita 30 1 ml: n injektiota (kokonaistilavuus 30 ml) noin 1 cm: n etäisyydellä toisistaan (katso kaavio). koko annoksen antamiseksi. Kun injektiot on suoritettu, tyhjennä virtsarakon seinämän visualisointiin käytetty fysiologinen liuos. Tarkkaile potilasta vähintään 30 minuutin ajan injektioiden jälkeen.
Kliininen paraneminen näkyy yleensä 2 viikon kuluessa. Arvioi mahdollisuutta palauttaa potilaat uudelle hoitokurssille, jos aiemman hoidon kliininen vaikutus heikkenee (vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa mediaanikesto oli 256-295 päivää 200 BOTOX-yksikön kohdalla), mutta ennen kuin kolme kuukautta on kulunut aiemmat injektiot virtsarakkoon.
Krooninen migreeni
Kroonisen migreenin diagnosointi ja BOTOXin antaminen tulee suorittaa vain kroonisen migreenin hoitoon perehtyneiden neurologien valvonnassa.
Suositeltu annos käyttökuntoon saatettua BOTOXia kroonisen migreenin hoitoon on 155--195 yksikköä annettuna lihakseen (IM) 0,5 tuuman 30 G: n neulan kautta, ja injektiot on jaettu 7 erityiseen pään lihasten ja niskan alueeseen.
Voi olla tarpeen käyttää 1 tuuman neulaa kohdunkaulan alueella potilailla, joilla on erittäin paksut kohdunkaulan lihakset. Lukuun ottamatta procerus -lihaksia, jossa pistetään vain yksi kohta (keskiviiva), kaikki muut lihakset on pistettävä kahdenvälisesti siten, että puolet pistoksista annetaan pään ja pään oikealla puolella. Jos kyseessä on vallitseva kivulias paikka tai paikat, on mahdollista antaa lisäinjektioita yhdelle tai molemmille puolille enintään 3 erityiselle lihasryhmälle (niska-, ajallinen ja puolisuunnikas), enintään lihasannosta kohti.
Suositeltu uudelleenkäsittelyohjelma on 12 viikon välein.
BOTOX -annos lihaksia kohti krooniseen migreeniin:
Kaikille käyttöaiheille
Jos hoito epäonnistuu ensimmäisen hoitojakson jälkeen, esimerkiksi jos kuukauden kuluttua injektiosta ei ole saavutettu merkittävää kliinistä parannusta lähtötasoon verrattuna, on suoritettava seuraavat toimet:
• kliininen todentaminen, johon voi kuulua elektromyografinen tutkimus erikoistuneessa yhteydessä, toksiinin vaikutuksesta injektoituun lihakseen (lihaksiin);
• vian syiden analysointi, esim. huono pistoslihasten valinta, riittämätön annos, väärä injektiotekniikka, kiinteän supistuman ulkonäkö, liian heikot antagonistilihakset, toksiinineutraloivien vasta -aineiden muodostuminen;
• tyypin A botuliinitoksiinilla hoidon tarkoituksenmukaisuuden uudelleenarviointi;
• jos sivuvaikutuksia ei ole ensimmäisen hoitojakson jälkeen, aloita toinen hoitojakso seuraavasti: i) säädä annos ottaen huomioon aiemman hoidon epäonnistumisen analyysi; ii) käytä EMG -tekniikkaa ja iii) tarkkaile kolmen kuukauden välein kahden seuraavan hoitojakson välillä.
Jos hoito epäonnistuu tai teho heikkenee toistuvien injektioiden jälkeen, on käytettävä muita hoitomenetelmiä.
04.3 Vasta -aiheet
BOTOX on vasta -aiheinen:
• potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tyypin A botuliinitoksiinille tai jollekin apuaineelle;
• jos infektio on läsnä ehdotetuissa pistoskohdissa.
BOTOX on myös vasta -aiheinen virtsainkontinenssin hoitoon virtsarakon detrusorin neurogeenisen yliaktiivisuuden vuoksi:
• potilailla, joilla esiintyy virtsatieinfektioita hoidon aikana;
• potilailla, joilla on akuutti virtsaumpi hoidon aikana ja jotka eivät rutiininomaisesti katetroidu;
• potilaille, jotka eivät halua ja / tai kykene aloittamaan hoidon jälkeistä katetrointia tarvittaessa.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ennen BOTOXin antamista on oltava tietoinen vaurioituneen alueen suhteellisen normaalista anatomiasta ja mahdollisista epänormaaleista anatomisista tilanteista, jotka johtuvat aiemmasta leikkauksesta ja aiemmin loukkaantuneiden anatomisien rakenteiden siirrosta.Vakavia haittavaikutuksia, myös kuolemaan johtaneita, on raportoitu potilailla jotka olivat saaneet määrittelemättömiä BOTOX-injektioita suoraan sylkirauhasiin, suun tai kielen alueelle, ruokatorveen ja vatsaan Joillakin potilailla oli aiemmin ollut nielemisvaikeuksia tai heikkoutta.
BOTOX -annoksen suositeltuja annoksia ja taajuuksia ei saa ylittää.
Vaikeita ja / tai välittömiä yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, seerumitauti, nokkosihottuma, lievä kudosödeema ja hengenahdistus, on raportoitu harvoin. Joitakin näistä reaktioista on raportoitu sen jälkeen, kun BOTOXia on käytetty yksinään tai muiden tuotteiden kanssa, joiden on todettu aiheuttavan samanlaisia reaktioita.
Jos tällaisia reaktioita ilmaantuu, vältä potilaan hoitamista uudella BOTOX -injektiolla ja aloita välittömästi asianmukainen lääketieteellinen hoito, esimerkiksi epinefriini. Anafylaksia on raportoitu potilaasta, joka kuoli epäasianmukaisesti laimennetun BOTOX -injektion jälkeen 5 ml: lla 1% lidokaiinia (katso "Lisätietoja" kohdassa 4.8).
Haittavaikutuksia on raportoitu johtuen toksiinin leviämisestä kauas annostelupisteestä (ks. Kohta 4.8), jotka ovat joskus johtaneet kuolemaan, toisinaan niihin liittyy nielemisvaikeuksia, keuhkokuume ja / tai voimakas astenia.
Terapeuttisilla annoksilla hoidetuilla potilailla voi esiintyä liiallista lihasheikkoutta. Potilailla, joilla on taustalla neurologisia häiriöitä, mukaan lukien nielemisvaikeudet, on suurempi riski saada nämä reaktiot. Botuliinitoksiinivalmistetta tulee käyttää näillä potilailla erikoislääkärin valvonnassa, ja sitä tulee käyttää vain, jos hoidon hyödyn katsotaan olevan riskiä suurempi. Potilaita, joilla on aiemmin ollut dysfagiaa ja aspiraatiokeuhkokuumetta, tulee hoitaa äärimmäisen varovasti.
Potilaita tai hoitajia on neuvottava etsimään välitöntä apua nielemis-, puhe- tai hengitysvaikeuksien sattuessa.
Dysfagiaa on raportoitu myös rokotuksen jälkeen muualla kuin kohdunkaulan lihaksissa (ks. Kohta 4.4 "kohdunkaulan dystonia").
Kliiniset vaihtelut BOTOXin toistuvan käytön aikana (kuten kaikkien botuliinitoksiinien kohdalla) voivat johtua erilaisista injektiopullon liuotusmenetelmistä, injektioväleistä, injektoiduista lihaksista ja käytetyn biologisen testin pienistä erilaisista tehoarvoista.
A -tyypin botuliinitoksiinia neutraloivien vasta -aineiden muodostuminen voi heikentää BOTOX -hoidon tehokkuutta, koska toksiinin biologinen aktiivisuus inaktivoituu. Joidenkin tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että BOTOXin käyttö useammin tai suuremmilla annoksilla voi johtaa suurempiin vasta -aineiden muodostumisiin. Tarvittaessa vasta -aineiden muodostumisen mahdollinen riski voidaan minimoida ruiskuttamalla tehokkain annos. pidemmällä, kliinisesti sopivalla aikavälillä hoitojen välillä.
Kuten mitä tahansa hoitoa, joka voi antaa potilaille, jotka ovat aikaisemmin käyttäneet istumatonta elämäntapaa, jatkaa toimintaansa, istumatonta potilasta on kehotettava jatkamaan toimintaansa vähitellen.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä BOTOXia tulehduksen ollessa valitussa pistoskohdassa tai kun kohdulihaksessa havaitaan liiallista heikkoutta tai surkastumista. Myös käytettäessä BOTOXia potilaiden hoitoon, joilla on perifeerinen motorinen neuropaattinen sairaus (kuten skleroosi tai motorinen neuropatia).
BOTOXia tulee käyttää erityisen varovaisesti ja tarkassa valvonnassa potilailla, joilla on kliinisiä tai subkliinisiä merkkejä neuromuskulaarisesta siirtovirheestä, esim. Myasthenia gravis tai Lambert-Eaton -oireyhtymä; tällaisilla potilailla saattaa olla lisääntynyt herkkyys aineille, kuten BOTOXille, mikä voi johtaa liialliseen lihasheikkouteen. Potilailla, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä, saattaa olla suurentunut riski kliinisesti merkittävistä systeemisistä reaktioista, mukaan lukien vaikea dysfagia ja hengitysvajaus tavanomaisella BOTOX -annoksella.
Kuten minkä tahansa injektion yhteydessä, menettelyyn liittyviä vaurioita voi esiintyä. Injektio voi johtaa paikalliseen infektioon, kipuun, tulehdukseen, parestesiaan, hypoestesiaan, arkuuteen, turvotukseen, punoitukseen ja / tai verenvuotoon / mustelmiin. , jne. Ole varovainen, kun pistät injektion lähelle heikkoja anatomisia alueita.
Injektiomenettelyyn liittyvää keuhkokuumetta on raportoitu BOTOXin antamisen jälkeen lähellä rintaa. Ole varovainen, kun pistät pistoksen keuhkojen lähelle, erityisesti apikaaliselle alueelle.
Pediatrinen käyttö
BOTOXin turvallisuutta ja tehokkuutta muissa kuin kohdassa 4.1 kuvatuissa käyttöaiheissa pediatrisille potilaille ei ole osoitettu.Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hyvin harvoin toksiinin mahdollisesta etäältä leviämisestä lapsipotilailla, joilla on muita sairauksia, pääasiassa halvaantuneita. Yleensä näissä tapauksissa käytetty annos ylitti suositusannoksen (ks. Kohta 4.8).
Harvoissa tapauksissa on raportoitu spontaanista kuolemasta, johon joskus liittyy aspiraatiokeuhkokuumetta lapsilla, joilla on vaikea aivovaurio botuliinitoksiinihoidon jälkeen, mukaan lukien käyttöaiheet (esim. Niska-alue). Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on merkittävä neurologinen heikkous, dysfagia tai joilla on äskettäin ollut aspiraatiokeuhkokuume tai keuhkosairaus. Hoito potilaille, joilla on huono terveydentila, tulee aloittaa vain, jos potilaalle koituvan hyödyn katsotaan olevan riskejä suurempi.
Blefarospasmi
Silmänräpäyksen väheneminen, joka aiheutuu botuliinitoksiinin injektiosta silmänpohjan lihakseen, voi johtaa sarveiskalvon altistumiseen, jatkuvaan epiteelivikaan ja sarveiskalvon haavaumiin, erityisesti potilailla, joilla on seitsemäs hermovaurio. On suositeltavaa tutkia huolellisesti sarveiskalvon herkkyys aiemmin käytetyissä silmissä, välttää injektiota alaluomen alueelle ektropionin välttämiseksi ja ottaa käyttöön tehokas ennaltaehkäisevä hoito kaikille epiteelivirheille. Tämä voi vaatia silmätippojen, silmävoiteiden, pehmeiden terapeuttisten piilolinssien käyttöä tai silmän sulkemista siteillä tai muulla tavalla.
Mustelmia voi helposti esiintyä silmäluomen pehmytkudoksissa. Tämä voidaan minimoida puristamalla pistoskohtaa varovasti heti pistoksen jälkeen.
Botuliinitoksiinin antikolinergisen vaikutuksen vuoksi erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on kapea-kulmaisen glaukooman riski, mukaan lukien potilaat, joilla on anatomisesti kapeat kulmat.
Kohdunkaulan dystonia
Kohdunkaulan dystoniaa sairastavia potilaita tulee neuvoa mahdollisesta dysfagiasta, joka voi olla hyvin lievää mutta myös vaikeaa. Dysfagia voi jatkua jopa 2-3 viikkoa injektion jälkeen, mutta sen on kuvattu kestävän jopa 5 kuukautta injektion jälkeen.
Dysfagian seurauksena on mahdollisuus aspiraatioon, hengenahdistukseen ja joskus tarve syöttää letkua, harvoissa tapauksissa on raportoitu dysfagiaa, jota seuraa aspiraatiokeuhkokuume ja kuolema.
Rintalastan lihakseen injisoidun annoksen rajoittaminen alle 100 yksikön annokseen voi vähentää dysfagian esiintymistä. Potilailla, joilla on pienempi kaulan lihasmassa tai potilailla, jotka saavat injektioita rintalastan lihaksen molemmille puolille, on kuvattu olevan suurentunut dysfagian riski. Dysfagia johtuu toksiinin leviämisestä ruokatorven lihaksiin, ja injektiot nivelten lapaluun lihakseen voivat liittyä ylempien hengitystieinfektioiden ja nielemisriskin lisääntymiseen.
Dysfagia voi auttaa vähentämään ruoan ja veden saantia, mikä johtaa painon laskuun ja nestehukkaan.Potilailla, joilla on subkliininen dysfagia, voi olla suurempi riski vakavasta dysfagiasta BOTOX -injektion jälkeen.
Lapsen aivovaurioon ja käden ja ranteen spastisuuteen liittyvä fokusinen spastisuus aivohalvauksen jälkeisillä aikuispotilailla
BOTOX on fokaalisen spastisuuden hoito, jota on tutkittu vain yhdessä muiden tavanomaisten hoito -ohjelmien kanssa, eikä sitä ole tarkoitettu korvaamaan tällaisia hoitomuotoja. BOTOX ei todennäköisesti paranna tehokkaasti liikealueita nivelissä, joissa on jatkuva patologinen supistuma.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin toksiinin mahdollisesta leviämisestä lapsipotilailla, joilla on samanaikaisia sairauksia, pääasiassa aivovaurioita. Yleensä näissä tapauksissa käytetty annos oli suositeltua suurempi (ks. Kohta 4.8).
Botuliinitoksiinihoidon jälkeen on raportoitu harvinaisia spontaania raportteja kuolemasta, johon joskus liittyy aspiraatiokeuhkokuume lapsilla, joilla on vaikea aivovaurio. Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on merkittävä neurologinen vajaatoiminta, dysfagia tai äskettäin esiintynyt aspiraatiokeuhkokuume tai keuhkosairaus.
Kainalojen ensisijainen hyperhidroosi
Potilaan lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus sekä mahdolliset lisätutkimukset, jotka voidaan katsoa tarpeellisiksi, on suoritettava toissijaisen hyperhidroosin (esim. Kilpirauhasen liikatoiminta, feokromosytooma) mahdollisten syiden poissulkemiseksi. Näin vältetään hyperhidroosin oireenmukainen hoito ilman taustalla olevien sairauksien diagnoosia ja / tai hoitoa.
Neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuudesta johtuva virtsankarkailu
Lääkärien on noudatettava varovaisuutta suoritettaessa kystoskopiaa.
Potilailla, joille ei suoriteta katetrointia, tyhjennyksen jälkeinen virtsamäärä on arvioitava kahden viikon kuluessa hoidosta ja määräajoin lääkärin lausunnon mukaisesti enintään 12 viikon ajan. Potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos heillä on vaikeuksia virtsata, koska katetrointi saattaa olla tarpeen.
Toimenpiteeseen liittyvä autonominen dysrefleksia voi ilmetä. Saattaa olla tarpeen suorittaa hoidettavan potilaan välitön tarkastus.
Krooninen migreeni
Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu päänsärkyjen ennaltaehkäisyssä potilailla, joilla on episodinen migreeni (päänsärky kroonisen jännitystyypin päänsärkyyn). BOTOXin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on lääkkeen liiallinen päänsärky (toissijainen päänsärky), ei ole tutkittu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Teoriassa botuliinitoksiinin vaikutusta voidaan tehostaa aminoglykosidiantibiooteilla tai spektinomysiinillä tai muilla neuromuskulaarista siirtoa häiritsevillä lääkkeillä (esim. Hermo -lihassalpaajat).
Botulinum -neurotoksiinin eri serotyyppien samanaikaisen tai usean kuukauden kuluessa tapahtuvan vaikutuksen vaikutusta ei tunneta. Toisen botuliinitoksiinin antaminen ennen aiemmin annetun botuliinitoksiinin vaikutusten päättymistä voi pahentaa hermo -lihasheikkoutta.
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei raportoitu.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
A -tyypin botuliinitoksiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoja. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollinen riski ihmisille on tuntematon. BOTOXia ei tule käyttää raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille. ikäisille, jotka eivät käytä ehkäisyä, ellei se ole selvästi välttämätöntä.
Ruokinta-aika
BOTOXin erittymisestä maitoon ei ole tietoa. BOTOXin käyttöä imetyksen aikana ei suositella.
Hedelmällisyys
A -tyypin botuliinitoksiinin käytöstä hedelmällisillä naisilla aiheutuvista vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole riittävästi tietoa Kummankin sukupuolen rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet hedelmällisyyden heikkenemistä (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta BOTOX voi aiheuttaa voimattomuutta, lihasheikkoutta, huimausta ja näköhäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa ajamiseen ja koneiden käyttöön.
04.8 Haittavaikutukset
Yleistä
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutuksia, joita tutkijat uskovat liittyviksi BOTOXiin, raportoitiin 35%: lla potilaista, joilla oli blefarospasmi, 28%: lla potilaista, joilla oli kohdunkaulan dystonia, 17%: lla potilaista, joilla oli infantiili aivovaurio, ja 11%: lla potilaista, joilla oli primaarinen aksillaarinen liikahikoilu ja 16%: lla potilaista, joilla oli ylemmän raajan polttokohtainen spastisuus, johon liittyi aivohalvaus. Virtsarakon detrusorin neurogeenisesta yliaktiivisuudesta johtuvan virtsainkontinenssin kliinisissä tutkimuksissa ilmaantuvuus oli 32% ensimmäisellä hoidolla ja väheni 18%: iin toinen hoito. Kroonisen migreenin kliinisissä tutkimuksissa ilmaantuvuus oli 26% ensimmäisellä hoidolla ja laski 11%: iin toisella hoidolla.
Yleensä haittavaikutukset ilmenevät ensimmäisten päivien aikana injektion jälkeen ja yleensä ohimeneviä, ja ne voivat kestää useita kuukausia tai harvinaisissa tapauksissa pidempään.
Paikallinen lihasheikkous edustaa botuliinitoksiinin odotettua farmakologista vaikutusta lihaskudoksessa.
Kuten mihin tahansa injektiotoimenpiteeseen odotettiin, pistokseen on liittynyt paikallista kipua, tulehdusta, parestesiaa, hypestesiaa, arkuutta, turvotusta / turvotusta, punoitusta, paikallista infektiota, verenvuotoa ja / tai mustelmia. Neulakipu ja / tai ahdistus vasovagaalinen vaste, mukaan lukien ohimenevä oireinen hypotensio ja pyörtyminen Kuumetta ja flunssaoireyhtymää on myös raportoitu botuliinitoksiinisiirron jälkeen.
Haittavaikutukset - esiintymistiheys käyttöaiheittain
Haittavaikutusten esiintymistiheys käyttöaiheittain, dokumentoitu kliinisissä tutkimuksissa, on esitetty alla.
Esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (> 1/10); yleinen (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000 -
Blepharospasm / Hemifacial spasm
Hermosto
Melko harvinainen: huimaus, kasvojen halvaus ja halvaus.
Silmät
Hyvin yleinen: silmäluomien ptoosi.
Yleinen: pistepölytulehdus, lagoftalmos, kuiva silmä, valonarkuus, silmien ärsytys ja lisääntynyt kyynel.
Melko harvinaiset: keratiitti, ektropioni, diplopia, entropion, näköhäiriöt ja näön hämärtyminen.
Harvinainen: silmäluomen turvotus
Hyvin harvinainen: haavainen keratiitti, sarveiskalvon epiteelin muutokset, sarveiskalvon perforaatio.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: mustelmat.
Melko harvinainen: ihottuma / ihottuma.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: kasvojen ärsytys ja turvotus.
Melko harvinainen: uupumus.
Kohdunkaulan dystonia
Infektiot ja tartunnat
Yleinen: nuha ja ylähengitysteiden infektio.
Hermosto
Yleiset: huimaus, hypertonia, hypestesia, uneliaisuus ja päänsärky.
Silmät
Melko harvinainen: diplopia ja silmäluomien ptoosi.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: hengenahdistus ja dysfonia.
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: dysfagia (ks. Kohta "Lisätietoja").
Yleinen: suun kuivuminen ja pahoinvointi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Hyvin yleinen: lihasheikkous.
Yleinen: tuki- ja liikuntaelimistön jäykkyys ja arkuus.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: kipu.
Yleinen: voimattomuus, flunssan kaltaiset oireet ja huonovointisuus.
Melko harvinainen: kuume.
Infantiili aivovaurio
Infektiot ja tartunnat
Hyvin yleinen: virusinfektio ja korvatulehdus.
Hermosto
Yleiset: uneliaisuus, koordinoimaton kävely ja parestesia.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: lihaskipu, lihasheikkous ja raajakipu.
Munuaiset ja virtsatiet
Yleinen: virtsankarkailu.
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Yleinen: kaatumiset.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleiset: huonovointisuus, pistoskohdan kipu ja voimattomuus.
Aivohalvaukseen liittyvä yläraajan fokusinen spastisuus
Psyykkiset häiriöt
Melko harvinainen: masennus ja unettomuus.
Hermosto
Yleinen: hypertonia.
Melko harvinaiset: hypestesia, päänsärky, parestesia, koordinaation puute ja muistinmenetys.
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinainen: huimaus.
Verisuonipatologiat
Melko harvinainen: ortostaattinen hypotensio.
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinainen: suun pahoinvointi ja parestesia.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ekkymoosi ja purppura.
Melko harvinainen: ihottuma, kutina ja ihottuma.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: raajakipu ja lihasheikkous.
Melko harvinainen: nivelkipu ja bursiitti.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: pistoskohdan kipu, kuume, flunssaoireyhtymä, verenvuoto ja pistoskohdan ärsytys.
Melko harvinainen: voimattomuus, kipu, pistoskohdan yliherkkyys, huonovointisuus ja perifeerinen turvotus.
Jotkut harvinaisista tapahtumista voivat liittyä sairauteen.
Kainalojen ensisijainen hyperhidroosi
Hermosto
Yleinen: päänsärky ja parestesia.
Verisuonipatologiat
Yleinen: kuumia aaltoja.
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinainen: pahoinvointi.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleiset: liikahikoilu (ei-aksillaarinen hikoilu), epänormaali ihon haju, kutina, ihonalainen kyhmy ja hiustenlähtö.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: raajojen kipu.
Melko harvinaiset: lihasheikkous, lihaskipu ja niveltulehdus.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: pistoskohdan kipu.
Yleinen: kipu, pistoskohdan turvotus, pistoskohdan verenvuoto, pistoskohdan yliherkkyys, pistoskohdan ärsytys, voimattomuus ja pistoskohdan reaktiot.
Primaarisen aksillaarisen hyperhidroosin hoidossa ei-aksillaarista hikoilua raportoitiin 4,5%: lla potilaista kuukauden kuluessa rokotuksesta ilman suoraa viittausta asianomaisiin anatomisiin kohtiin.
Tämä vaikutus hävis noin 30%: lla potilaista 4 kuukauden kuluessa.
Yläraajojen heikkoutta raportoitiin myös melko harvinaisina (0,7%), lievinä, ohimenevinä, jotka eivät vaatineet hoitoa ja hävisivät ilman jälkiseurauksia. Tämä haittavaikutus voi liittyä hoitoon, injektiotekniikkaan tai molempiin.
Lisäksi saattaa olla tarpeen arvioida uudelleen inokulaatiotekniikka myöhemmissä käsittelyissä, jotta voidaan varmistaa istutteen ihonsisäinen asemointi.
Kontrolloimattomassa BOTOX -turvallisuustutkimuksessa (50 U kainalossa) 12--17 -vuotiailla pediatrisilla potilailla (N = 144) haittavaikutuksia, joita esiintyi useammalla kuin yhdellä potilaalla (joka toinen), olivat pistoskohdan kipu ja liikahikoilu ( ei-aksillaarinen hikoilu).
Virtsainkontinenssi, joka johtuu virtsarakon detrusorin neurogeenisesta yliaktiivisuudesta
Infektiot ja tartunnat
Hyvin yleinen: virtsatieinfektiot.
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: unettomuus.
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ummetus.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleiset: lihasheikkous, lihaskrampit.
Munuaiset ja virtsatiet
Hyvin yleinen: virtsaumpi.
Yleiset: hematuria *, dysuria *, virtsarakon divertikulaatio.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleiset: väsymys, kävelyhäiriöt.
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Yleinen: autonominen dysrefleksia *, kaatumiset.
* menettelyyn liittyvät haittavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa virtsatieinfektioita raportoitiin 49,2%: lla potilaista, joita hoidettiin 200 U: lla BOTOXia, ja 35,7%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (53,0%: lla 200 U: lla hoidetuista multippeliskleroosipotilaista verrattuna 29,3%: iin lumelääkettä saaneista; 45,4) % potilaista, joilla oli selkäydinvamma, joita hoidettiin 200 U: lla verrattuna 41,7%: iin lumelääkettä saaneista). Virtsanpidätystä raportoitiin 17,2%: lla potilaista, jotka saivat 200 U BOTOXia ja 2,9%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (28,8%: lla 200 U: lla hoidetuista multippeliskleroosipotilaista verrattuna 4,5%: iin lumelääkettä saaneista potilaista; 5,4%: lla potilaista, joilla oli selkäydinvamma hoidettuna 200 U: lla verrattuna 1,4%: iin lumelääkettä saaneilla).
Haittavaikutusten tyypissä ei havaittu muutoksia toistuvan annostelun yhteydessä.
Keskeisissä tutkimuksissa MS-potilailla ei ollut eroa MS-taudin pahenemisvaiheessa (eli MS-taudin puhkeamisen määrässä potilasvuotta kohti) (BOTOX = 0,23, lumelääke = 0,20).
Niistä potilaista, joita ei katetroitu lähtötilanteessa ennen hoitoa, katetrointi aloitettiin 38,9%: lla 200 yksikön BOTOX -hoidon jälkeen verrattuna 17,3%: iin lumelääkkeellä.
Krooninen migreeni
Hermosto
Yleiset: päänsärky, migreeni, kasvojen halvaus.
Silmät
Yleinen: silmäluomien ptoosi.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: kutina, ihottuma.
Melko harvinainen: ihokipu.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleiset: niskakipu, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, nivelkipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihaskouristukset, lihasjäykkyys ja lihasheikkous.
Melko harvinainen: leuan kipu.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: kipu pistoskohdassa.
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinainen: dysfagia.
Lopettamisaste haittavaikutusten vuoksi näissä vaiheen III tutkimuksissa oli 3,8% BOTOX -valmisteella ja 1,2% lumelääkkeellä.
Lisätietoa
Dysfagia vaihtelee lievästä vaikeaan, ja aspiraatiopotentiaali saattaa toisinaan vaatia lääkärin hoitoa (ks. Kohta 4.4).
Haittavaikutuksia (liiallinen lihasheikkous, dysfagia, ummetus, aspiraatio- / aspiraatiokeuhkokuume, joissakin tapauksissa kuolemaan johtava) on raportoitu harvoin (ks. Kohta 4.4).
Koska lääke on ollut markkinoilla, seuraavia muita haittavaikutuksia on raportoitu: lihasten denervointi / atrofia; hengityslama ja / tai hengitysvajaus; aspiraatiokeuhkokuume; dysartria; strabismus, perifeerinen neuropatia; vatsakipu; näön hämärtyminen; näköhäiriöt; kuume; kasvojen halvaus; kasvojen pareesi; hypestesia; huonovointisuus lihaskipu; kutittaa; liikahikoilu; hiustenlähtö (mukaan lukien madaroosi); ripuli; ruokahaluttomuus; kuulon menetys; tinnitus; huimaus; radikulopatia; pyörtyminen; myasthenia gravis; parestesia; erythema multiforme; psoriasiforminen dermatiitti; oksentelu ja brachial plexopathy.
Myös harvoin on raportoitu sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavista haittavaikutuksista, mukaan lukien rytmihäiriöt ja sydäninfarkti, joista osa oli hengenvaarallisia.Joillakin näistä potilaista oli riskitekijöitä, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit.
Vaikeita ja / tai välittömiä yliherkkyysreaktioita, kuten anafylaksia ja seerumitauti, sekä muita yliherkkyysoireita, kuten nokkosihottumaa, pehmytkudoksen turvotusta ja hengenahdistusta, on raportoitu harvoin. muut aineet, joiden tiedetään aiheuttavan samanlaisia reaktioita.
Suljetun kulman glaukoomaa on raportoitu hyvin harvoin blefarospasmin botuliinitoksiinihoidon jälkeen.
On raportoitu ensimmäisistä tai toistuvista kohtauksista, erityisesti potilailla, jotka ovat alttiita tällaisille reaktioille. Näiden tapahtumien tarkkaa suhdetta botuliinitoksiiniruiskeisiin ei ole osoitettu.
Lapsilla näitä reaktioita on raportoitu pääasiassa spastisuudesta hoidetuilla henkilöillä, joilla on aivovaurio.
Neulan käyttöön liittyvä kipu ja / tai ahdistus voivat aiheuttaa vasovagaalisen vasteen.
04.9 Yliannostus
BOTOX -yliannostuksen käsite on suhteellinen ja riippuu annoksesta, pistoskohdasta ja kudoksen taustaominaisuuksista. Systeemistä toksisuutta ei ole havaittu BOTOXin tahattoman rokotuksen jälkeen. Liialliset annokset voivat johtaa paikalliseen tai etäiseen yleistyneeseen ja syvälliseen hermo -lihashalvaukseen.
BOTOXin nielemistapauksia ei ole havaittu.
Yliannostuksen merkit ja oireet eivät näy heti injektion jälkeen.Jos pistät vahingossa pistoksen tai nielet sitä tai epäillään yliannostusta, potilasta on seurattava kliinisesti useiden viikkojen ajan lihasheikkouden merkkien ja oireiden varalta, jotka voivat olla paikallisia tai kaukana pistoskohta, johon voi kuulua ptoosi, diplopia, dysfagia, dysartria, yleistynyt astenia tai hengitysvajaus.
Jos nielun ja ruokatorven lihakset kärsivät, voi tapahtua aspiraatiota, joka voi johtaa aspiraatiokeuhkokuumeen kehittymiseen. Jos hengityslihakset halvaantuvat tai heikkenevät riittävästi, on turvauduttava intubaatioon ja avustavaan hengitykseen, kunnes toipuminen tapahtuu.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut perifeerisesti toimivat lihasrelaksantit.
ATC -koodi M03A X01
Tyypin A botuliinitoksiini estää asetyylikoliinin perifeerisen vapautumisen presynaptisissa kolinergisissä hermopäätteissä häiritsemällä SNAP-25: n, proteiinin, vapautumista, joka täydentää asetyylikoliinin onnistunutta keräämistä ja vapautumista hermopäätteissä olevista rakkuloista.
Injektion jälkeen toksiini sitoutuu nopeasti nopeasti suurella affiniteetilla spesifisiin solun pinnan reseptoreihin, jota seuraa toksiinin siirtyminen plasmakalvon läpi reseptorivälitteisen endosytoosin avulla.Lopuksi toksiini vapautuu sytosoliin.
Jälkimmäiseen prosessiin liittyy asteittainen asetyylikoliinin vapautumisen esto, ja kliiniset oireet ilmenevät 2-3 päivän kuluessa, ja suurin vaikutus havaitaan 5-6 viikon kuluttua injektiosta.
Toipuminen lihaksensisäisen rokotuksen jälkeen tapahtuu normaalisti 12 viikon kuluessa injektiosta, kun hermopäätteet regeneroivat ja yhdistyvät uudelleen päätylevyihin.Ihon sisäisen rokotuksen jälkeen, jossa kohde on eksokriiniset hikirauhaset, vaikutus kesti keskimäärin 7,5 kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen potilailla, joita hoidettiin 50 yksikköä kainalossa Kuitenkin 27,5%: lla potilaista vaikutuksen kesto oli 1 vuosi tai enemmän. Hikirauhasen sympaattisten hermopäätteiden palautumista ihonsisäisen BOTOX -rokotuksen jälkeen ei ole tutkittu.
BOTOX vaikuttaa intradetrusorial injektion jälkeen itse detrusoritoiminnan efferentteihin estämällä asetyylikoliinin vapautumista. Lisäksi BOTOX voi estää afferenttisten välittäjäaineiden vapautumista ja herkkyysreittejä.
KLIINISET TUTKIMUKSET
Kainalojen ensisijainen hyperhidroosi
Kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus tehtiin potilailla, joilla oli jatkuva kahdenvälinen primaarinen aksillaarinen liikahikoilu, joka todettiin lähtötilanteessa gravimetrisellä mittauksella ja joka vastasi vähintään 50 mg: aa spontaania hikeä, joka syntyi jokaisesta kainalosta yli 5 minuutin ajan huoneenlämmössä, levätä. Kolmesataa kaksikymmentä potilasta satunnaistettiin saamaan 50 yksikköä BOTOXia (N = 242) tai lumelääkettä (N = 78). Vasteen saaneiden potilaiden kainalon hikoilu väheni vähintään 50% lähtötasosta.
Ensisijaisena päätetapahtumana, 4 viikkoa injektion jälkeen, vasteprosentti BOTOX-hoitoa saaneessa ryhmässä oli 93,8% verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden 35,9%: iin (p
Hoitovasteeseen sairastuneiden potilaiden ilmaantuvuus BOTOX -hoitoa saaneiden joukossa oli edelleen merkittävästi suurempi (s
Avoimessa kliinisessä jatkotutkimuksessa otettiin mukaan 207 kelvollista potilasta, jotka saivat enintään kolme BOTOX-hoitoa. Erityisesti 174 potilasta suoritti kahden yhdistetyn tutkimuksen (4 kuukauden kaksoissokkotutkimus ja 12 kuukauden avoimen tutkimuksen seuranta) koko 16 kuukauden keston. Kliinisen vasteen esiintyvyys viikolla 16 ensimmäisen ( n = 287), toinen (n = 123) ja kolmas (n = 30) hoito olivat 85,0%, 86,2% ja 80%. Vaikutuksen keskimääräinen kesto yhdistetyn kerta-annoksen jatkotutkimuksen ja avoimen tutkimuksen perusteella oli 7,5 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; lisäksi 27,5%: lla potilaista vaikutuksen kesto kesti yhden vuoden tai enemmän.
BOTOXin käytöstä aksillaarisessa hyperhidroosissa 12--18 -vuotiailla lapsilla on vain vähän kliinistä tutkimusta.
Yhdysvalloissa tehtiin yksi, yhden vuoden kontrolloimaton toistuvan annoksen turvallisuustutkimus 12-17-vuotiailla lapsipotilailla (N = 144), joilla oli vaikea kainaloiden ensisijainen hyperhidroosi. Potilaat olivat pääasiassa naisia (86,1%) ja valkoihoisia (82,6%). Potilaita hoidettiin annoksella 50 U / kainalo, yhteensä 100 U / potilas / hoito. Annostutkimuksia nuorilla ei kuitenkaan ole tehty, joten annostussuosituksia ei voida antaa. BOTOXin tehoa ja turvallisuutta tässä potilasryhmässä ei ole lopullisesti varmistettu.
Neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuudesta johtuva virtsankarkailu
Kaksi monikeskuksista, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua vaiheen III kliinistä tutkimusta suoritettiin potilailla, joilla oli virtsainkontinenssi, joka johtui neurogeenisesta detrusorin yliaktiivisuudesta ja joka kykeni spontaaniin virtsaamiseen tai katetrin avulla. Yhteensä 691 potilasta, joilla oli selkäydinvamma tai multippeliskleroosi, ei hoidettu riittävästi vähintään yhdellä antikolinergisellä aineella, otettiin mukaan. Nämä potilaat satunnaistettiin saamaan 200 yksikköä BOTOXia (n = 227), 300 yksikköä BOTOXia (n = 223) tai lumelääkettä (n = 241).
Molemmissa vaiheen III tutkimuksissa havaittiin merkittäviä parannuksia BOTOX: n hyväksi (200 yksikköä ja 300 yksikköä) lumelääkkeeseen verrattuna ensisijaisessa tehokkuusmuuttujassa, joka muuttui lähtötilanteesta viikoittaisen inkontinenssin esiintymistiheydellä ensisijaisen tehon havaitsemisen aikaan viikolla 6, mukaan lukien prosenttiosuus potilaista, joilla ei ollut pidätyskyvyttömyyttä. Merkittäviä parannuksia havaittiin urodynaamisissa parametreissa, mukaan lukien kystometrisen enimmäiskapasiteetin lisääntyminen ja detrusorin huippupaineen lasku ensimmäisen tahattoman detrusorin supistumisen aikana. Parannuksia havaittiin myös. Merkittävä verrattuna lumelääkkeeseen potilaiden ilmoittamissa terveyteen liittyvä ja inkontinenssikohtainen elämänlaatu, joka mitataan inkontinenssin elämänlaadun (I-QOL) kyselylomakkeella (mukaan lukien rajoittava välttelykäyttäytyminen, "psykososiaalinen vaikutus ja" sosiaalinen hämmennys). 300 BOTOX -yksiköllä ei havaittu lisähyötyä verrattuna 200 yksikköön, ja 200 BOTOX -yksiköllä havaittiin suotuisampi turvallisuusprofiili.
Alla on esitetty keskeisten tutkimusten tulokset ja yhteenvetotiedot:
Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat lähtötilanteessa ja muutos lähtötilanteesta yhdistetyissä keskeisissä tutkimuksissa:
Hoitovasteiden mediaani kahdessa keskeisessä tutkimuksessa, jotka perustuivat uudelleenhoitopyyntöön, olivat 256-295 päivää (36-42 viikkoa) 200 annosyksikön ryhmässä verrattuna 92 päivään (13 viikkoa) lumelääkkeeseen.
Kaikkien tehon päätetapahtumien osalta potilailla oli uusintahoidon mukaiset vasteet.
Keskeisissä tutkimuksissa yksikään 475 potilaasta, joilla oli testattujen näytteiden neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus, ei kehittänyt neutraloivia vasta -aineita.
Krooninen migreeni
BOTOX estää kivun patogeneesiin liittyvien välittäjäaineiden vapautumisen. BOTOXin vaikutusmekanismia kroonisen migreenin oireiden lievityksessä ei ole täysin ymmärretty.
Kliiniset ja prekliiniset farmakodynaamiset tutkimukset viittaavat siihen, että BOTOX estää perifeeristä herkistymistä ja siten todennäköisesti myös keskusherkistymistä.
Alla olevassa taulukossa esitetään tärkeimmät tulokset yhdistetystä tehokkuusanalyysistä kahden BOTOX-hoidon jälkeen, jotka annettiin 12 viikon välein kahdessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa kroonista migreeniä sairastavilla potilailla, joilla oli lähtötilanteessa 28 päivää vähintään 4 jaksoa ja kärsinyt päänsärystä ≥ 15 päivää (vähintään 4 tuntia jatkuvaa päänsärkyä) ja vähintään 50% päänsärkypäivistä sekä migreenin että todennäköisen migreenin kohdalla.
Vaikka tutkimuksilla ei ollut riittävää merkitystä alaryhmien erojen osoittamiseksi, hoitovaikutus ilmeni vähemmän mies- (N = 188) ja ei-valkoihoisista (N = 137) potilasryhmässä kuin koko tutkimuspopulaatiossa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Vaikuttavan aineen yleiset ominaisuudet
Rotilla tehdyt jakautumistutkimukset osoittivat, että tyypin A 125I-botuliini-neurotoksiinikompleksin hidas lihasten diffuusio ruokatorven lihakseen injektion jälkeen, jota seurasi nopea systeeminen aineenvaihdunta ja eliminaatio virtsaan. Radioaktiivisesti leimatun materiaalin määrä lihaksessa väheni noin puoliintumisajan ollessa noin 10. Pistoskohdassa radioaktiivisuus sitoutui suuriin proteiinimolekyyleihin, kun taas plasmaan se sitoutui pieniin molekyyleihin, mikä viittaa nopeaan systeemiseen substraattimetaboliaan.24 tunnin kuluessa annostelusta 60% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan. Todennäköisesti toksiini metaboloituu proteaasien toimesta ja molekyylikomponentit kierrätetään normaalin metabolian kautta.
Valmisteen luonteen vuoksi vaikuttavan aineen imeytymistä, jakautumista, biotransformaatiota ja eliminaatiota koskevia klassisia tutkimuksia ei ole tehty.
Potilaiden ominaisuudet
BOTOXin terapeuttisten annosten uskotaan aiheuttavan huonoa systeemistä jakautumista. Yksikuituisilla elektromyografiatekniikoilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä neuromuskulaarista elektrofysiologista aktiivisuutta lihaksissa, jotka ovat kaukana pistoskohdasta, eikä niihin liity kliinisiä merkkejä tai oireita.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Lisääntymistutkimukset
Altistamalla raskaana olevat hiiret, rotat ja kanit lihaksensisäisille BOTOX -injektioille organogeneesin aikana, NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) kehitykseen oli vastaavasti 4, 1 ja 0,125 yksikköä / kg. sikiön ruumiinpainoa ja / tai viivästynyttä luutumista ja abortteja havaittiin kaneilla.
Hedelmällisyys ja lisääntyminen
Altistamalla uros- ja naarasrotille lihaksensisäisiä BOTOX -injektioita lisääntymiskykyinen NOEL oli 4 ja 8 yksikköä / kg. Suuremmat annokset liittyivät annoksesta riippuvaiseen hedelmällisyyden vähenemiseen.
Kun hedelmöitys oli tapahtunut, ei ollut haitallisia vaikutuksia hoidettujen uros- ja naarasrottien haluttujen tai hedelmöitettyjen alkioiden määrään tai elinkykyyn.
Muut opinnot
Lisääntymistoksikologisten tutkimusten lisäksi BOTOXille tehtiin seuraavat prekliiniset turvallisuustutkimukset: akuutti toksisuus, toistuvan annoksen toksisuus, paikallinen sietokyky, perimää vaurioittava, antigeenisyys, yhteensopivuus ihmisveren kanssa. Nämä tutkimukset eivät paljastaneet mitään erityisiä riskejä ihmisille kliinisesti merkittävillä annostasoilla. Suurin suositeltu annos hoitojaksolle on 300 yksikköä (vastaa 6 yksikköä / kg 50 kg painavalla henkilöllä). Nuorten apinoiden julkaistu lihaksensisäinen LD50 on 39 yksikköä / kg.
Systeemistä toksisuutta ei havaittu yhden eturauhasen virtsaputken ja proksimaalisen peräsuolen, siemennesteen ja virtsarakon seinämän tai apinan kohdun (~ 3 yksikköä / kg) yksittäisen intradetrusiaalisen injektion jälkeen ilman haittavaikutuksia. 9 kuukautta toistuvilla annoksilla injektoituna detrusorilihakseen (4 injektioita), ptoosia havaittiin 24 yksikköä / kg ja kuolleisuutta annoksilla ≥24 yksikköä / kg Lihaskuitujen rappeutumista / uudistumista havaittiin eläinten luustolihaksissa, joille annettiin vähintään 24 yksikköä / kg. Näitä myopaattisia muutoksia pidettiin systeemisen altistuksen toissijaisina vaikutuksina. Lisäksi lihaskuitujen rappeutumista havaittiin yhdellä eläimellä, jolle annettiin annos 12 yksikköä / kg. Vaurio tällä eläimellä oli vähäistä eikä sen katsottu liittyvän mihinkään kliinisiin ilmenemismuotoihin. Ei ollut mahdollista määrittää varmasti, liittyikö se BOTOX -hoitoon. Annos 12 yksikköä / kg vastaa 3 kertaa suurempaa BOTOX-altistusta kuin suositeltu kliininen annos 200 yksikköä virtsankarkailua varten, joka johtuu detrusorilihaksen neurogeenisesta yliaktiivisuudesta (50 kg: n henkilöllä).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ihmisen albumiini
Natriumkloridia
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden tuotteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Mikrobiologiset ja tehokkuustutkimukset ovat osoittaneet, että valmistetta voidaan säilyttää enintään 5 päivää 2 ° C -8 ° C: ssa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen.
Säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä saa ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa.
Injektiopullossa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen valmisteen on osoitettu säilyvän 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C) tai pakastimessa (-5 ° C tai alle).
Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tyypin I väritön lasipullo, nimelliskapasiteetti 10 ml, varustettu klorobutyylikumitulpalla ja sinetöidyllä alumiinisulkimella.
Pakkaus voi sisältää 1, 2, 3, 6 tai 10 injektiopulloa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
On hyvä käytäntö liuottaa injektiopullo ja valmistaa ruisku pehmitetyn imukykyisen paperin päälle mahdollisen roiskuneen tuotteen keräämiseksi.
BOTOX on saatettava käyttövalmiiksi vain steriilillä 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä. Tarvittava määrä laimenninta on vedettävä ruiskulla (ks. Kohta 4.2, laimennusohjeet virtsainkontinenssista, joka johtuu detrusorilihaksen neurogeenisesta yliaktiivisuudesta).
Laimentotaulukko BOTOX 100 -allergiayksikköpaketille kaikille muille käyttöaiheille:
Jos saman hoidon aikana käytetään eri vahvuisia BOTOX -pakkauksia, käytä erityistä varovaisuutta käyttää oikeaa laimennusainemäärää 0,1 ml: n tietyn yksikkömäärän saattamiseksi käyttökuntoon. Laimentimen määrä vaihtelee BOTOX 100 -allergaaniyksiköiden ja BOTOX 200 -allergaaniyksiköiden välillä. Jokainen ruisku on merkittävä asianmukaisesti.
Koska BOTOX denaturoituu poreillen tai voimakkaasti sekoittaen, laimennin tulee ruiskuttaa hitaasti injektiopulloon. Injektiopullo on hävitettävä, jos sen tyhjiö ei ole niin voimakas, että laimennin imeytyy injektiopulloon. Käyttökuntoon saatetun BOTOXin tulee olla kirkas, väritön tai vaaleankeltainen liuos, jossa ei ole hiukkasia. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen kirkkaus ja hiukkasten puuttuminen on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä. Kun BOTOX on saatettu käyttövalmiiksi injektiopullossa, sitä voidaan säilyttää jääkaapissa (2-8 ° C) enintään 24 tuntia ennen käyttöä.
Kun BOTOXia laimennetaan edelleen virtsainkontinenssia varten ruiskussa, se on käytettävä välittömästi.Tämä tuote on tarkoitettu vain kertakäyttöön ja jäljelle jäänyt käyttämätön liuos on hävitettävä.
Turvallisuuden vuoksi käyttämättömät injektiopullot on saatettava käyttövalmiiksi pienellä määrällä vettä ja sitten autoklavoitava. Käyttämättömät injektiopullot, ruiskut ja läikkynyt materiaali tulee autoklavoida tai BOTOX -jäännös on saatettava inaktiiviseksi käyttämällä natriumhypokloriittiliuosta (0,5%) 5 minuutin ajan.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Allergan Pharmaceuticals Irlanti
Castlebar Road
Westport
Mayon kreivikunta
Irlanti
Myyntiedustaja Italiassa
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo nro 134/138, Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC n. 034883013 / M "100 yksikköä Allergan -injektiokuiva -aine, liuosta varten" 1 injektiopullo sisältää 100 allergiayksikköä
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Ensimmäinen myyntilupa: 4. elokuuta 2000
Uusiminen: 28. helmikuuta 2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätös 23. tammikuuta 2013