Vaikuttavat aineet: tsoledronihappo
Aclasta 5 mg infuusioneste, liuos
Käyttöaiheet Miksi Aclasta käytetään? Mitä varten se on?
Aclasta sisältää vaikuttavana aineena tsoledronihappoa. Se kuuluu bisfosfonaateiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään ja sitä käytetään vaihdevuodet ohittaneiden naisten ja aikuisten miesten hoitoon, joilla on osteoporoosi tai osteoporoosi, joka johtuu tulehduksen hoitoon käytettävistä kortikosteroideista ja Pagetin luusairaus aikuisilla.
Osteoporoosi
Osteoporoosi on sairaus, joka aiheuttaa luiden ohenemista ja heikentymistä. luut. Vaihdevuosien jälkeen tapahtuu luukatoa, luut heikentyvät ja rikkoutuvat helpommin. Osteoporoosia voi esiintyä myös miehillä ja naisilla johtuen pitkäaikaisesta steroidien käytöstä, mikä voi vaikuttaa luuston lujuuteen. Monilla osteoporoosipotilailla ei ole oireita, mutta heillä on edelleen luunmurtumien riski, koska osteoporoosi on tehnyt luistaan hauraampia. Kiertävien sukupuolihormonien, pääasiassa androgeeneista muunnetun estrogeenin, määrän lasku vaikuttaa myös miesten asteittaiseen luukadon vähenemiseen. Sekä naisilla että miehillä Aclasta vahvistaa luita ja vähentää murtumariskiä. Aclastaa käytetään myös potilailla, joilla on äskettäin ollut lonkkamurtuma pienen trauman, kuten kaatumisen vuoksi, ja siksi heillä on luunmurtumien riski.
Pagetin luun sairaus
On normaalia, että ikääntynyt luu poistetaan ja korvataan uudella. Tätä prosessia kutsutaan luun remodelingiksi. Pagetin taudissa luun uusiminen on liian nopeaa ja uusia luita muodostuu epäsäännöllisesti, mikä tekee siitä heikomman kuin normaalisti. Jos tautia ei hoideta, luut voivat muuttua ja muuttua tuskallisiksi ja murtua. Aclasta pyrkii palauttamaan luunmuodostusprosessin normaaliksi, varmistamaan normaalin luunmuodostuksen ja palauttamaan luun lujuuden.
Vasta -aiheet Milloin Aclasta -valmistetta ei saa käyttää
Noudata huolellisesti kaikkia lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan antamia ohjeita ennen Aclasta -hoidon aloittamista.
Aclasta -valmistetta ei saa antaa sinulle:
- jos olet allerginen tsoledronihapolle, muille bisfosfonaateille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on hypokalsemia (eli jos veren kalsiumpitoisuus on liian alhainen)
- jos sinulla on vakavia munuaisongelmia
- jos olet raskaana
- jos imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Aclasta -valmisteen ottamista
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan Aclasta -valmistetta:
- jos saat hoitoa tsoledronihappoa sisältävällä lääkkeellä, joka on myös Aclastan vaikuttava aine (tsoledronihappoa käytetään aikuispotilailla, joilla on tiettyjä syöpiä luukomplikaatioiden ehkäisemiseksi tai kalsiumin määrän vähentämiseksi)
- jos sinulla on tai on ollut munuaisongelmia
- jos et voi ottaa päivittäin kalsiumlisää
- jos olet poistanut osan tai kaikki niskaasi lisäkilpirauhasesta leikkauksella.
- jos sinulla on poistettu suoliston osia.
Leuan osteonekroosiksi kutsuttu haittavaikutus (leuan luuvaurio) on raportoitu markkinoille tulon jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet Aclasta (tsoledronihappo) osteoporoosin hoitoon. Leuan osteonekroosi. Sitä voi esiintyä myös lopettamalla hoidon.
On tärkeää yrittää estää leuan osteonekroosin puhkeaminen, koska se on tuskallinen sairaus, jota voi olla vaikea hoitaa.
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen Aclasta -hoidon aloittamista, jos:
- sinulla on ongelmia suussa tai hampaissa, kuten huono hampaiden kunto, ikenien sairaus, tai olet suunnitellut "hampaan poistoa"
- et saa rutiininomaista hammashoitoa tai et ole käynyt hammaslääkärin tarkastuksessa pitkään aikaan
- olet tupakoitsija (koska tämä voi lisätä hammasongelmien riskiä)
- olet aiemmin saanut bisfosfonaattia (käytetään luusairauksien hoitoon tai ehkäisyyn)
- käytät kortikosteroideiksi kutsuttuja lääkkeitä (kuten prednisolonia tai deksametasonia)
- on syöpä.
Lääkärisi voi pyytää sinua käymään hammaslääkärin tutkimuksessa ennen Aclasta -hoidon aloittamista.
Aclasta-hoidon aikana sinun on pidettävä hyvä suuhygienia (johon kuuluu säännöllinen hampaiden harjaus) ja suoritettava rutiininomaiset hammaslääkärintarkastukset. Jos käytät proteeseja, sinun on varmistettava, että ne on kiinnitetty kunnolla. Jos saat hammashoitoa tai olet menossa hammasleikkaukseen (esim. Hampaanpoisto), kerro siitä lääkärillesi ja kerro hammaslääkärillesi, että saat Aclasta -hoitoa. Kerro heti lääkärillesi ja hammaslääkärillesi, jos sinulla ilmenee suun tai hampaiden kanssa ongelmia, kuten löystyminen, kipu, turvotus tai parantumattomia haavaumia tai vuotoa, koska nämä voivat olla merkkejä leuan osteonekroosista.
Valvontatesti
Lääkärisi on otettava verinäyte munuaistoiminnan (kreatiniinitasojen) tarkistamiseksi ennen jokaista Aclasta -infuusiota. On tärkeää, että juot vähintään kaksi lasillista nestettä (esim. Vettä) muutaman tunnin sisällä ennen Aclasta -hoitoa hoitajan ohjeiden mukaisesti.
Lapset ja nuoret
Aclasta -valmisteen käyttöä ei suositella alle 18 -vuotiaille. Aclastan käyttöä lapsille ja nuorille ei ole tutkittu
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Aclastan vaikutusta
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Lääkärisi on tärkeää tietää kaikki käyttämäsi lääkkeet, varsinkin jos käytät jo muita munuaisille haitallisia lääkkeitä (esim. Aminoglykosideja) tai diureetteja (virtsaamislääkkeitä), jotka voivat aiheuttaa nestehukkaa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Sinulle ei saa antaa Aclasta-valmistetta, jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta.
Kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta Aclasta -hoidon aikana, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin vointisi paranee.
Aclasta sisältää natriumia
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) 100 ml: n Aclasta-pulloa, joten se on käytännössä "natriumiton".
Annos, antotapa ja antamisaika Miten Aclasta -valmistetta käytetään: Annostus
Noudata huolellisesti kaikkia lääkärin tai sairaanhoitajan antamia ohjeita.Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta.
Osteoporoosi
Tavanomainen annos on 5 mg, jonka lääkäri tai sairaanhoitaja antaa kertainfuusiona laskimoon vuodessa Infuusio kestää vähintään 15 minuuttia.
Jos äskettäin tapahtuu lonkkamurtuma, Aclasta suositellaan annettavaksi vähintään kaksi viikkoa lonkkamurtuman leikkauksen jälkeen.
On tärkeää ottaa kalsium- ja D -vitamiinilisää (esim. Tabletteja) lääkärisi ohjeiden mukaisesti.
Osteoporoosin hoitoon Aclasta vaikuttaa yhden vuoden ajan.Lääkärisi kertoo sinulle, milloin palata seuraavaan annokseen.
Pagetin tauti
Pagetin taudin hoitoon Aclastaa saa määrätä vain Pagetin luusairauden hoitoon perehtynyt lääkäri.
Tavallinen annos on 5 mg, jonka lääkäri tai sairaanhoitaja antaa ensimmäisen laskimoinfuusion muodossa. Infuusio kestää vähintään 15 minuuttia.Aclasta voi toimia yli vuoden ja lääkäri ilmoittaa sinulle, jos tarvitset toista hoitoa.
Lääkärisi voi neuvoa sinua ottamaan kalsium- ja D -vitamiinilisää (esim. Tabletteja) vähintään kymmenen ensimmäisen päivän ajan Aclasta -hoidon jälkeen. On tärkeää, että noudatat näitä ohjeita huolellisesti, jotta veren kalsiumpitoisuus ei ole liian alhainen infuusion jälkeisenä aikana. Lääkäri kertoo sinulle mahdollisista hypokalsemiaan liittyvistä oireista.
Aclasta ruuan ja juoman kanssa
Varmista, että juot riittävästi nesteitä (vähintään yksi tai kaksi lasillista) ennen ja jälkeen Aclasta -hoidon lääkärisi ohjeiden mukaan. Tämä auttaa estämään kuivumista. Voit syödä normaalisti Aclasta -hoidon päivänä. Tämä on erityisen tärkeää potilailla, jotka käyttävät diureetteja (virtsapillereitä) ja iäkkäitä potilaita (65 -vuotiaita tai vanhempia).
Jos unohdat Aclasta -annoksen
Ota yhteys lääkäriisi tai sairaalaan mahdollisimman pian uuden tapaamisen järjestämiseksi.
Ennen Aclasta -hoidon lopettamista
Jos harkitset Aclasta -hoidon lopettamista, tule seuraavaan tapaamiseen ja keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Lääkäri voi neuvoa sinua ja päättää, kuinka kauan hoitoa jatketaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Aclastan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ensimmäiseen infuusioon liittyvät haittavaikutukset ovat hyvin yleisiä (esiintyy yli 30%: lla potilaista), mutta ovat harvinaisempia seuraavien infuusioiden jälkeen. Useimmat haittavaikutukset, kuten kuume ja vilunväristykset, lihasten tai nivelten kipu ja päänsärky, ilmenevät kolmen ensimmäisen päivän aikana Aclastan ottamisen jälkeen. Oireet ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät kolmen päivän kuluessa. Lääkäri voi suositella lievää kipulääkettä, kuten ibuprofeenia tai asetaminofeenia näiden sivuvaikutusten vähentämiseksi. Haittavaikutusten mahdollisuus pienenee seuraavilla Aclasta -annoksilla.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Epäsäännöllistä sydämen rytmiä (eteisvärinä) on havaittu potilailla, joita hoidetaan Aclasta -valmisteella vaihdevuosien jälkeisen osteoporoosin hoitoon.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Silmien turvotus, punoitus, kipu ja kutina tai silmien herkkyys valolle.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
Keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on korvakipua, vuotoa korvassa ja / tai korvatulehdus.Nämä jaksot voivat olla merkkejä korvan luuvauriosta. Tuntematon (esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella) Suun ja / tai leuan kipu, suun tai leuan turvotus tai haavaumat, jotka eivät parane, vuoto, tunnottomuus tai raskauden tunne leuassa tai hampaan irtoaminen ; nämä voivat olla merkkejä leuan vakavasta luun rappeutumisesta (osteonekroosista). Kerro heti lääkärille ja hammaslääkärille, jos sinulla ilmenee tällaisia oireita Aclasta -hoidon aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen.
Munuaishäiriöitä (esim. Virtsamäärän väheneminen) voi esiintyä. Lääkärisi on otettava veri munuaistoiminnan tarkistamiseksi ennen jokaista Aclasta -infuusiota. On tärkeää, että juot vähintään yhden tai kaksi lasillista nestettä (esim. Vettä) muutaman tunnin sisällä ennen Aclasta -hoitoa terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaan.
Jos saat jonkin näistä haittavaikutuksista, kerro siitä heti lääkärille.
Aclasta voi aiheuttaa myös muita haittavaikutuksia
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
Kuume
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Päänsärky, huimaus, huonovointisuus, oksentelu, ripuli, ruumiinsärky, luu- ja / tai nivelkipu, selkä-, käsivarsi- tai jalkakipu, flunssan kaltaiset oireet (esim. Väsymys, vilunväristykset, nivel- ja lihaskipu), vilunväristykset, väsymys ja kiinnostuksen puute, heikkous, kipu, huonovointisuus, turvotus ja / tai kipu infuusiokohdassa.
Pagetin tautia sairastavilla potilailla on raportoitu alhaisen veren kalsiumpitoisuuden oireita, kuten lihaskouristuksia tai tunnottomuutta tai pistelyä erityisesti suun ympärillä.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Influenssa, ylähengitystieinfektiot, vähentynyt punasolujen määrä, ruokahaluttomuus, unettomuus, uneliaisuus, johon voi sisältyä valppauden ja tajunnan heikkeneminen, pistely tai tunnottomuus, äärimmäinen väsymys, vapina, tilapäinen tajunnan menetys, silmätulehdus tai ärsytys tai kipu ja punoitus, huimaus, kohonnut verenpaine, punastuminen, yskä, hengenahdistus, vatsakipu, vatsakipu, ummetus, suun kuivuminen, närästys, ihottuma, liiallinen hikoilu, kutina, ihon punoitus, niskakipu, lihas-, luu- ja / tai nivelten jäykkyys, nivelten turvotus, lihaskouristukset, olkapään kipu, rinta- ja rintakehän lihaskipu, niveltulehdus, lihasheikkous, epänormaalit tulokset munuaistutkimuksista, usein epänormaali virtsaamistarve, käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus, jano, hammassärky, korkea makuannos.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Harvoin, etenkin potilailla, jotka saavat pitkäaikaista osteoporoosihoitoa, saattaa esiintyä epätavallinen reisiluun murtuma. Ota yhteys lääkäriisi, jos koet kipua, heikkoutta tai epämukavuutta reiteen, lonkkaan tai nivusiin, koska se voi olla "varhainen merkki reisiluun mahdollinen murtuma.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
vaikeat allergiset reaktiot, mukaan lukien huimaus ja hengitysvaikeudet, pääasiassa kasvojen ja kurkun turvotus, verenpaineen lasku, infuusion jälkeisten oireiden, kuten kuume, oksentelu ja ripuli, aiheuttama nestehukka.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Lääkäri, apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja neuvoo Aclasta -valmisteen säilyttämisessä.
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen.
- Avaamaton pullo ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
- Pullon avaamisen jälkeen tuote on käytettävä välittömästi mikrobikontaminaation välttämiseksi.Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysaika ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti saa ylittää 24 tuntia ° C - 8 ° C. Odota, että jääkaapista otettu liuos lämpenee huoneenlämpöiseksi ennen käyttöä.
Muita tietoja
Mitä Aclasta sisältää
Vaikuttava aine on tsoledronihappo. Jokainen 100 ml: n liuospullo sisältää 5 mg tsoledronihappoa (monohydraattina). Yksi millilitra liuosta sisältää 0,05 mg tsoledronihappoa (monohydraattina).
Muut aineet ovat mannitoli, natriumsitraatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Aclasta on kirkas ja väritön liuos. Se toimitetaan 100 ml: n muovipulloissa infuusiovalmiina liuoksena. Se toimitetaan pahvipakkauksissa, joissa on yksi pullo yksittäispakkausta varten, tai moniannoslaatikoissa, joissa on viisi pakkausta, yksi pullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ACLASTA 5 MG Liuos, liuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen pullo, jossa on 100 ml liuosta, sisältää 5 mg tsoledronihappoa (monohydraattina).
Yksi ml liuosta sisältää 0,05 mg tsoledronihappoa (monohydraattina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusioneste, liuos
Kirkas ja väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Osteoporoosin hoito
• vaihdevuodet ohittaneilla naisilla
• aikuisilla miehillä
suurentunut murtumariski, mukaan lukien ne, joilla on äskettäin lievä trauma lonkkamurtuma.
Osteoporoosin hoito, joka liittyy pitkäaikaiseen systeemiseen glukokortikoidihoitoon
• vaihdevuodet ohittaneilla naisilla
• aikuisilla miehillä
suuremmalla murtumariskillä.
Pagetin luusairauden hoito aikuisilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Potilaiden on nesteytettävä riittävästi ennen Aclasta -valmisteen antamista. Tämä on erityisen tärkeää iäkkäille (≥ 65 -vuotiaat) ja diureettihoitoa saaville potilaille.
On suositeltavaa yhdistää Aclasta -hoito riittävään kalsium- ja D -vitamiinilisään.
Osteoporoosi
Vaihdevuosien jälkeisen osteoporoosin, ihmisten osteoporoosin ja pitkäaikaiseen systeemiseen glukokortikoidihoitoon liittyvän osteoporoosin hoitoon suositeltu annos on yksi 5 mg: n Aclasta-infuusio kerran vuorokaudessa.Bisfosfonaattihoidon optimaalinen kesto on ei ole vahvistettu. Hoidon jatkamisen tarvetta on arvioitava uudelleen jokaisella potilaalla säännöllisesti Aclastan mahdollisten hyötyjen ja riskien perusteella, etenkin vähintään 5 vuoden käytön jälkeen.Potilaille, joilla on äskettäin lievä traumainen lonkkamurtuma, suositellaan annostusta Aclasta vähintään kaksi viikkoa lonkkamurtumien paranemisen jälkeen (ks. Kohta 5.1). Potilaille, joilla on äskettäin lievä trauma lonkkamurtumassa, suositellaan aloitusannosta 50000 - 125000 IU. D -vitamiinia suun kautta tai lihakseen ennen ensimmäistä Aclasta.
Pagetin tauti
Pagetin taudin hoitoon Aclastaa saa määrätä vain Pagetin luusairauden hoitoon perehtynyt lääkäri. Suositeltu annos on yksi 5 mg: n Aclasta -infuusio laskimoon. Pagetin tautia sairastavia potilaita kehotetaan ehdottomasti varmistamaan riittävä kalsiumlisä, joka vastaa vähintään 500 mg alkuainekalsiumia kahdesti vuorokaudessa vähintään 10 päivän ajan Aclasta -annon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Pagetin taudin uudelleenhoito: Pagetin taudissa havaittiin pitkittynyt remissioaika vastepotilailla Aclasta -hoidon jälkeen. Uusintahoito uusiutuvilla potilailla koostuu "Aclastan 5 mg: n lisäinfuusiosta vuoden tai pidemmän ajan kuluttua ensimmäisestä hoidosta. Pagetin taudin uudelleenhoidosta on vain vähän tietoja (ks. Kohta 5.1).
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Aclasta on vasta -aiheinen potilaille, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥35 ml / min.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Iäkkäät (≥65 -vuotiaat))
Koska hyötyosuus, jakautuminen ja eliminaatio olivat samankaltaisia iäkkäillä ja nuoremmilla henkilöillä, annosta ei tarvitse muuttaa.
Pediatriset potilaat
Aclastan turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Laskimoon.
Aclasta annetaan infuusioletkun läpi, jossa on tuuletuskalvo, ja se annetaan hitaasti jatkuvalla infuusionopeudella. Infuusioajan ei tulisi olla alle 15 minuuttia. Lisätietoja Aclasta -infuusiosta on kohdassa 6.6.
Aclastalla hoidetuille potilaille on annettava pakkausseloste ja potilaan muistutuskortti.
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, jollekin bisfosfonaatille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
- Potilaat, joilla on hypokalsemia (ks. Kohta 4.4).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma
- Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Munuaisten toiminta
Aclastan käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman munuaisten vajaatoiminta tässä potilasryhmässä).
Munuaisten vajaatoimintaa on havaittu Aclastan annon jälkeen (ks. Kohta 4.8) etenkin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai joilla on muita riskitekijöitä, kuten korkea ikä, munuaistoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, samanaikainen diureettihoito (ks. Kohta 4.5). Tai nestehukka Aclasta -hoidon jälkeen. Munuaisten vajaatoimintaa on havaittu potilailla kerta -annoksen jälkeen. Munuaisten vajaatoimintaa, johon liittyy dialyysin tarve tai kuolema, on esiintynyt harvoin potilailla, joilla on taustalla munuaisten vajaatoiminta tai joilla on jokin edellä kuvatuista riskitekijöistä. Munuaisten haittavaikutusten riskin minimoimiseksi on otettava huomioon seuraavat varotoimet:
• Ennen jokaista Aclasta-infuusiota on laskettava kreatiniinipuhdistuma kehon painosta käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa.
• Seerumin kreatiniinipitoisuuden ohimenevä nousu voi olla voimakkaampaa potilailla, joilla on taustalla munuaisten vajaatoiminta.
• Seerumin kreatiniinin säännöllistä seurantaa on harkittava riskipotilailla.
• Aclasta -valmistetta on käytettävä varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan (ks. Kohta 4.5).
• Potilaiden, erityisesti ikääntyneiden ja diureetteja käyttävien potilaiden, on nesteytettävä riittävästi ennen Aclasta -valmisteen antamista.
• Yksi Aclasta -infuusio saa olla enintään 5 mg ja infuusion keston on oltava vähintään 15 minuuttia (ks. Kohta 4.2).
Hypokalsemia
Aiemmin esiintynyt hypokalsemia on hoidettava antamalla riittävästi kalsiumia ja D-vitamiinia ennen Aclasta-hoidon aloittamista (ks. Kohta 4.3). Myös muut mineraalien aineenvaihdunnan muutokset on hoidettava asianmukaisesti (esim. Lisäkilpirauhasen vajaatoiminta, suoliston kalsiumin imeytymishäiriö). Lääkärien tulee arvioida näiden potilaiden kliinisen seurannan mahdollisuus.
Suuri luun vaihtuvuus on ominaisuus Pagetin luutaudille. Koska tsoledronihapon vaikutus luunvaihduntaan alkaa nopeasti, voi kehittyä ohimenevää, joskus oireellista hypokalsemiaa, joka saavuttaa enimmäispitoisuutensa yleensä 10 päivän kuluessa Aclasta -infuusiosta (ks. Kohta 4.8).
On suositeltavaa yhdistää Aclasta -hoito riittävään kalsium- ja D -vitamiinilisään. Pagetin tautia sairastavia potilaita kehotetaan lisäksi varmistamaan riittävä kalsiumlisä, joka vastaa vähintään 500 mg kalsiumia kahdesti päivässä vähintään 10 päivää Aclasta -annon jälkeen (ks. Kohta 4.2). Potilaille on kerrottava mahdollisista hypokalsemian aiheuttamista oireista ja heitä on seurattava asianmukaisesti kliinisestä näkökulmasta riskikauden aikana Pagetin tautia sairastaville potilaille suositellaan seerumin kalsiumpitoisuuden mittaamista ennen Aclasta -infuusiota. Vaikeaa ja joskus vammauttavaa luu-, nivel- ja / tai lihaskipua on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet bisfosfonaatteja, mukaan lukien tsoledronihappoa (ks. Kohta 4.8).
Alaleuan / yläleuan osteonekroosi
Leuan osteonekroosia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet Aclasta (tsoledronihappo) osteoporoosia (ks. Kohta 4.8). Hoidon aloittamista tai uutta hoitojaksoa on lykättävä, jos potilaalla on suuontelon pehmytkudosten avoimia parantumattomia vaurioita.Ennen Aclasta-hoidon aloittamista potilaille, joilla on samanaikaisia riskitekijöitä, suositellaan hammaslääkärin tutkimusta asianmukaisen ennaltaehkäisevät hammashoidot ja yksilöllinen hyöty-riski-arviointi Kun arvioidaan potilaan riskiä leuan osteonekroosin kehittymisestä, on otettava huomioon seuraavat seikat:
- Kyky estää lääkkeen luun imeytymistä (suurempi riski erittäin voimakkaille molekyyleille), antotapa (suurempi riski parenteraaliseen antoon) ja kumulatiivinen annos.
- Syöpä, muut sairaudet (esim. Anemia, hyytymispotilaat, infektio), tupakointi.
- Samanaikaiset hoidot: kortikosteroidit, kemoterapia, angiogeneesin estäjät, pään ja kaulan sädehoito.
- Huono suuhygienia, periodontaalinen sairaus, huonosti kiinnitetyt hammasproteesit, hammassairaus, invasiiviset hammashoidot, esim. Hampaanpoisto.
Kaikkia potilaita tulee rohkaista ylläpitämään hyvää suuhygieniaa, käymään rutiininomaisessa hammaslääkärintarkastuksessa ja ilmoittamaan välittömästi kaikista suun oireista, kuten hampaiden liikkuvuudesta, kipuista, turvotuksesta tai haavaumien parantumisesta tai vuotamisesta tsoledronihappohoidon aikana. Hoidon aikana invasiivisia hammashoitoja on suoritettava varoen ja niitä on vältettävä tsoledronihappohoidon välittömässä läheisyydessä.
Leuan osteonekroosia sairastavien potilaiden hoito -ohjelma on laadittava läheisessä yhteistyössä hoitavan lääkärin ja leuan osteonekroosista vastaavan hammaslääkärin tai suun kirurgin välillä. Tsoledronihappohoidon väliaikaista keskeyttämistä on harkittava, kunnes tila paranee ja samanaikaiset riskitekijät lievennetään mahdollisuuksien mukaan.
Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosi
Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosia on raportoitu bisfosfonaattien käytön yhteydessä, pääasiassa pitkäaikaisten hoitojen yhteydessä.Mahdollisia riskitekijöitä ulkoisen korvakäytävän osteonekroosiin ovat steroidien ja kemoterapian käyttö ja / tai paikalliset riskitekijät Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosia on harkittava potilailla, jotka saavat bisfosfonaatteja ja joilla on korvan oireita, mukaan lukien krooniset korvatulehdukset.
Reiden epätyypilliset murtumat
Reisiluun epätyypillisiä subtrochanterisia ja akselimurtumia on raportoitu lähinnä potilailla, jotka saavat pitkäaikaista osteoporoosia bisfosfonaattihoidolla.Näitä lyhyitä poikittaisia tai viistoja murtumia voi esiintyä missä tahansa reisiluun alueella pienemmän trochanterin alapuolelta supracondylar-linjan yläpuolelle. ilmenevät spontaanisti tai minimaalisen trauman jälkeen ja joillakin potilailla on reiden tai nivusten kipua, joka liittyy usein kuvantamistodisteisiin stressimurtumista, viikkoja tai kuukausia ennen lonkkamurtuman tapahtumista. Murtumat ovat usein kahdenvälisiä; siksi bisfosfonaatilla hoidetuilla potilailla, joilla on reisiluun murtuma, kontralateraalinen reisiluu on tutkittava. Näiden murtumien paranemista on raportoitu myös rajoitetusti.Potilailla, joilla epäillään epätyypillistä reisiluun murtumaa, bisfosfonaattihoidon lopettamista on harkittava, kunnes potilas on arvioinut yksilöllisen hyödyn ja riskin perusteella.
Bisfosfonaattihoidon aikana potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista reiden, lonkan tai nivusten kipuista, ja kaikki potilaat, joilla ilmenee tällaisia oireita, on arvioitava epätäydellisen reisiluun murtuman varalta.
Yleistä
Infuusion jälkeisten oireiden ilmaantuvuutta kolmen ensimmäisen päivän aikana Aclasta-valmisteen antamisen jälkeen voidaan vähentää antamalla parasetamolia tai ibuprofeenia heti Aclasta-annon jälkeen.
Saatavilla on myös muita tuotteita, jotka sisältävät tsoledronihappoa vaikuttavana aineena onkologisiin käyttöaiheisiin.Aclastalla hoidettuja potilaita ei saa hoitaa samanaikaisesti näiden valmisteiden tai muiden bisfosfonaattien kanssa, koska näiden aineiden yhteisvaikutuksia ei tunneta. Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) 100 ml: n Aclasta-pulloa, joten se on käytännössä "natriumiton".
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty. Tsoledronihappo ei metaboloidu systeemisesti eikä vaikuta siihen in vitro ihmisen sytokromi P450 -entsyymien aktiivisuus (ks. kohta 5.2) Tsoledronihappo ei sitoudu laajasti plasman proteiineihin (noin 43-55% lääkkeestä sitoutuu) ja siten vuorovaikutukset, jotka johtuvat voimakkaasti proteiineihin sitoutuvien lääkkeiden syrjäyttämisestä.
Tsoledronihappo eliminoituu munuaisten kautta.Ole varovainen, jos tsoledronihappoa annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, joilla voi olla merkittävä vaikutus munuaisten toimintaan (esim. Aminoglykosidit tai diureetit, jotka voivat aiheuttaa kuivumista) (ks. Kohta 4.4).
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla systeeminen altistus samanaikaisesti annetuille ja pääasiassa munuaisten kautta erittyville lääkkeille voi lisääntyä.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Aclasta -valmisteen käyttöä ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Raskaus
Aclasta on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3). Tsoledronihapon käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Tsoledronihapolla tehdyt eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mukaan lukien epämuodostumat (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Ruokinta-aika
Aclasta on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3) Ei tiedetä, erittyykö tsoledronihappo ihmisen rintamaitoon.
Hedelmällisyys
Tsoledronihapolla arvioitiin rotilla mahdolliset haittavaikutukset vanhempien hedelmällisyyteen ja F1 -sukupolveen.Tämä johti korostuneisiin farmakologisiin vaikutuksiin, joiden katsottiin liittyvän luuston kalsiumin mobilisaation estämiseen yhdisteen vaikutuksesta, mikä johti hypokalsemiaan peripartumin aikana, bisfosfonaattiluokan vaikutus , dystocia ja tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen. Tämän vuoksi näiden tulosten perusteella ei voida määrittää Aclastan lopullista vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Haittavaikutukset, kuten huimaus, voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden kokonaisprosentti oli 44,7%, 16,7% ja 10,2% ensimmäisen infuusion jälkeen. Yksittäisten haittavaikutusten ilmaantuvuus ensimmäisen infuusion jälkeen oli: kuume (17,1%), lihaskipu (7,8%), flunssan kaltainen sairaus (6,7%), nivelkipu (4,8%) ja päänsärky (5,1%) Näiden reaktioiden ilmaantuvuus väheni merkittävästi peräkkäisten vuosittaisten Aclasta -annosten kanssa. Suurin osa näistä reaktioista ilmeni kolmen ensimmäisen päivän aikana Aclasta -hoidon jälkeen. Suurin osa näistä reaktioista oli lieviä tai kohtalaisia ja hävisivät kolmen päivän kuluessa tapahtumasta.Pienemmässä tutkimuksessa, jossa haittavaikutusten ennaltaehkäisy suoritettiin alla kuvatulla tavalla, haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden prosenttiosuus oli pienempi (19,5%, 10,4 %, 10,7% ensimmäisen, toisen ja kolmannen infuusion jälkeen).
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset taulukossa 1 on lueteltu MedDRA -elinjärjestelmän ja yleisyysluokan mukaan. Esiintymistiheydet määritellään seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
pöytä 1
# Havaittu potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti glukokortikoideja.
* Yleinen vain Pagetin taudissa.
** Perustuu markkinoille tulon jälkeisiin raportteihin. Esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella.
† Tunnistettu markkinoille tulon jälkeen.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Eteisvärinä
HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] -tutkimuksessa (ks. Kohta 5.1) eteisvärinän yleinen ilmaantuvuus oli 2,5% (96 potilasta 3862: sta) ja 1,9% (75 potilasta 3852: sta) Aclasta -hoitoa saaneilla potilailla. Eteisvärinän vakavien haittatapahtumien määrä lisääntyi Aclasta -potilailla (1,3%) (51 potilasta 3862: sta) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (0,6%) (22/3852). tuntematon. Osteoporoositutkimuksissa (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) eteisvärinän ilmaantuvuus oli vertailukelpoinen Aclastan (2,6%) ja lumelääkkeen (2,1%) välillä. Eteisvärinän vakavien haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus oli 1,3% Aclastalla ja 0,8% lumelääkkeellä.
Luokan vaikutukset:
Munuaisten vajaatoiminta
Tsoledronihappoon on liittynyt munuaisten vajaatoimintaa, josta on osoituksena munuaisten toiminnan heikkeneminen (eli seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu) ja harvinaisissa tapauksissa akuutti munuaisten vajaatoiminta.Tsoledronihapon antamisen jälkeen pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai joilla on muita riskitekijöitä ( esim. korkea ikä, syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa, samanaikainen munuaistoksisten lääkkeiden käyttö, samanaikainen diureettihoito, vaikea nestehukka) munuaisten vajaatoimintaa. mutta muutos havaittiin myös yhden annon jälkeen.
Kliinisissä osteoporoositutkimuksissa muutokset kreatiniinipuhdistumassa (mitataan vuosittain ennen annostelua) sekä munuaisten vajaatoiminnan ja vajaatoiminnan ilmaantuvuus olivat vertailukelpoisia sekä Aclasta- että lumelääkeryhmissä kolmen vuoden aikana. Seerumin kreatiniinipitoisuus havaittiin ohimenevästi 10 ensimmäisen päivän aikana 1,8%: lla Aclasta -hoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,8%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Hypokalsemia
Osteoporoosin kliinisissä tutkimuksissa noin 0,2%: lla potilaista seerumin kalsiumpitoisuus laski merkittävästi (alle 1,87 mmol / l) Aclastan annon jälkeen. Oireellisia hypokalsemiatapauksia ei havaittu.
Pagetin tautitapaustutkimuksissa oireista hypokalsemiaa havaittiin noin 1%: lla potilaista, ja se väheni kaikissa tapauksissa.
Laboratorioarvojen perusteella oireettomia ohimeneviä kalsiumpitoisuuksia alle normaalin viitealueen (alle 2,10 mmol / l) esiintyi 2,3%: lla Aclasta -hoitoa saaneista potilaista suuressa kliinisessä tutkimuksessa verrattuna 21%: iin Aclasta -hoitoa saaneista potilaista Pagetin taudin tutkimuksissa. hypokalsemian esiintymistiheys oli paljon pienempi seuraavien infuusioiden jälkeen.
Kaikille postmenopausaaliseen osteoporoositutkimukseen, lonkkamurtuman jälkeiseen kliiniseen murtumien ehkäisyyn ja Pagetin tautiin liittyviin tutkimuksiin (ks. Myös kohta 4.2) osallistuneille potilaille annettiin riittävästi D -vitamiinia ja kalsiumlisää (ks. Myös kohta 4.2). D -vitamiinipitoisuuksia ei mitattu rutiininomaisesti, mutta suurin osa potilaista sai D -vitamiinin kyllästysannoksen ennen Aclasta -valmisteen antamista (ks. kohta 4.2).
Paikalliset reaktiot
Suuressa kliinisessä tutkimuksessa infuusiokohdan paikallisia reaktioita (0,7%), kuten punoitusta, turvotusta ja / tai kipua, raportoitiin tsoledronihapon antamisen jälkeen.
Alaleuan / yläleuan osteonekroosi
(Leuan) osteonekroositapauksia on raportoitu pääasiassa syöpäpotilailla, joita on hoidettu luun resorptiota estävillä tuotteilla, mukaan lukien tsoledronihappo (ks. Kohta 4.4) .Laajassä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 7736 potilasta, leuan osteonekroosia on raportoitu yksi potilas, jota hoidettiin Aclastalla ja toinen lumelääkettä.Leuan osteonekroositapauksia on raportoitu Aclasta-valmisteen markkinoille tulon jälkeen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Kliininen kokemus akuutista yliannostuksesta on rajallinen. Potilaita, joita on hoidettu suositeltuja annoksia suuremmilla annoksilla, on seurattava erityisen huolellisesti.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Luusairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet, bisfosfonaatit, ATC -koodi: M05BA08
Toimintamekanismi
Tsoledronihappo kuuluu typpeä sisältävien bisfosfonaattien luokkaan ja vaikuttaa pääasiassa luukudokseen.Se on osteoklastivälitteisen luun resorptioprosessin estäjä.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luuhun johtuu niiden suuresta affiniteetista mineralisoituneeseen luuhun.Tsoledronihapon pääasiallinen molekyylikohde on osteoklastien entsyymi farnesyylipyrofosfaattisyntetaasi. Tsoledronihapon pitkä vaikutusaika johtuu sen suuresta sitoutumisaffiniteetista farnesyylipyrofosfaatin (FPP) syntetaasin aktiiviseen kohtaan ja sen voimakkaasta affiniteetista mineralisoitua luuta kohtaan.
Aclasta -hoito laski nopeasti luunvaihtumisnopeutta korkeasta postmenopausaalisesta tasosta, kun resorptiomarkkerien alin taso havaittiin päivänä 7 ja muodostumismerkit viikolla 12. Myöhemmin luumarkkerit vakiintuivat vaihdevuosien vaihteluvälillä. Luun vaihtuvuusmarkkerit eivät vähentyneet asteittain toistuvalla vuosiannoksella.
Kliininen teho postmenopausaalisen osteoporoosin (PFT) hoidossa
Aclasta 5 mg: n tehokkuus ja turvallisuus kerran vuodessa kolmena peräkkäisenä vuotena on osoitettu vaihdevuodet ohittaneilla naisilla (7736 65-89-vuotiasta naista), joilla on: Luun mineraalitiheys (BMD) T-pisteen reisiluun kaula ≤ -1,5 ja vähintään kaksi -olemassa olevat lievät tai yksi kohtalainen nikamamurtuma; tai reisiluun kaulan BMD-T-pistemäärä ≤ -2,5 tai todisteita olemassa olevista nikamamurtumista tai ilman niitä. 85% potilaista sai ensimmäistä bisfosfonaattihoitoa. Nikamamurtumien ilmaantuvuudesta arvioidut naiset eivät saaneet samanaikaista osteoporoosihoitoa, jota annettiin naisille, joilla oli lonkkamurtumat ja kaikki murtumat. Osteoporoosin samanaikaiseen hoitoon kuului: kalsitoniini, raloksifeeni, tamoksifeeni, hormonikorvaushoito, tiboloni; mutta muita bisfosfonaatteja ei otettu huomioon.
Vaikutus nikamamurtumiin
Aclasta vähensi merkittävästi yhden tai useamman uuden nikamamurtuman ilmaantuvuutta kolmen vuoden aikana ja jo ensimmäisen vuoden tutkimuksessa (ks. Taulukko 2).
Taulukko 2 Yhteenveto tehosta nikamamurtumissa 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla
Aclasta -hoitoa saaneilla 75 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla nikamamurtumien riski pieneni 60% verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (p
Vaikutus lonkkamurtumiin
Aclasta osoitti johdonmukaista vaikutusta kolmen vuoden ajan, minkä seurauksena lonkkamurtumien riski pieneni 41% (95%: n luottamusväli, 17% - 58%). Lonkanmurtumien esiintyvyys oli 1,44% Aclasta -ryhmässä verrattuna 2,49%: iin lumeryhmä. Riski pieneni 51% potilailla, jotka saivat ensimmäisen bisfosfonaattihoidon, ja 42% potilailla, jotka saivat samanaikaisesti osteoporoosihoitoa.
Vaikutus kaikkiin kliinisiin murtumiin
Kaikki kliiniset murtumat tutkittiin radiografisten ja / tai kliinisten todisteiden perusteella. Yhteenveto tuloksista on esitetty taulukossa 3.
Taulukko 3 Hoitojen vertailu suurten kliinisten murtumamuuttujien ilmaantuvuudessa kolmen vuoden aikana
Vaikutus luun mineraalitiheyteen (BMD)
Aclasta lisäsi merkittävästi lannerangan, lonkan ja distaalisen säteen BMD: tä lumelääkkeeseen verrattuna kaikissa ajankohdissa (6, 12, 24 ja 36 kuukautta). Aclasta -hoito osoitti 3,7 hoitovuoden aikana 6,7%: n lisääntyneen lannerangan luun tiheyden, 6,0%: n lonkan kokonaismäärän, 5,1%: n reisiluun kaulan ja 3,2%: n distaalisen säteen.
Luun histologia
152 postmenopausaalisella osteoporoosipotilaalla, jotka saivat Aclastaa (N = 82) ja lumelääkettä (N = 70), luubiopsiat otettiin suoliluun harjasta 1 vuosi kolmannen vuosiannoksen jälkeen. Histomorfometrinen analyysi osoitti luun vaihtuvuuden vähenevän 63% .Osteomalasia, kystinen fibroosi ja kudottu luu. Lukuun ottamatta yhtä tapausta, tetrasykliinimarkkeri löydettiin kaikista 82 biopsiasta, jotka suoritettiin Aclastalla hoidetuille potilaille. Mikrotietokonetomografia (µCT) osoitti trabekulaarisen luun tilavuuden lisääntymistä ja trabekulaarisen luun rakenteen ylläpitämistä. "Trabekulaarinen luu potilailla Aclasta -hoitoa lumelääkeryhmään verrattuna.
Luun liikevaihdon merkki
Arvioita luuspesifisestä alkalisesta fosfataasista (BALP), seerumin N-terminaalisen kollageenityypin I propeptidistä (P1NP) ja seerumin beeta-C-telopeptideistä (b-CTx) 517--1 246 potilaan alaryhmissä säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan. Hoito 5 mg: n vuotuisella Aclasta -annoksella alensi BALP -arvoa merkittävästi 30% lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla, ja se pysyi 28%: lla alle lähtötason 36 kuukauden ajan. P1NP laski merkittävästi 61% alle 12 kuukauden lähtötason ja pysyi 52% alle 36 kuukauden lähtötason. B-CTx laski merkittävästi, 61% lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua, ja pysyi 55% alle lähtötason 36 kuukauden kuluttua. Koko havaitun ajanjakson aikana luun liikevaihtomarkkerit pysyivät vaihdevuosia edeltäneellä alueella kunkin vuoden lopussa.
Vaikutus korkeuteen
Kolmivuotisessa osteoporoositutkimuksessa seisomakorkeus mitattiin vuosittain stadiometrin avulla. Aclasta-hoitoa saaneessa ryhmässä kasvoi noin 2,5 mm vähemmän kuin lumeryhmässä (95%: n luottamusväli: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Vammaisten päivät
Lumelääkkeeseen verrattuna Aclasta lyhensi merkittävästi alaselkäkipuista johtuvaa aktiivisuuden heikkenemisen keskimääräistä päivää ja sängyn lepopäiviä merkittävästi 17,9 päivää ja 11,3 päivää, samalla kun se vähensi myös keskimääräistä aktiivisuuden vähenemistä. 2,9 päivää ja 0,5 päivää lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,01).
Kliininen teho osteoporoosin hoidossa potilailla, joilla on lisääntynyt murtumariski äskettäisen lonkkamurtuman (RFT) jälkeen
Mukana olevien kliinisten, nikamamurtumien ja nikamamurtumien ilmaantuvuutta arvioitiin 2127 50-95-vuotiaalla miehellä ja naisella (keski-ikä 74,5 vuotta), joilla oli äskettäin (90 päivän kuluessa) tapahtunut lievä trauma seurasi tutkimushoitoa (Aclasta) keskimäärin 2 vuoden ajan. Noin 42%: lla potilaista reisiluun kaulan T -pistemäärä oli alle -2,5 ja noin 45%: lla potilaista reisiluun kaulan T -pistemäärä oli yli -2,5. Aclastaa annettiin vuosittain, kunnes kliiniset murtumat vahvistettiin vähintään 211 potilaalla tutkimuspopulaatiosta. D -vitamiinipitoisuuksia ei mitattu rutiininomaisesti, mutta D -vitamiinin kyllästysannos (50000 - 125000 IU suun kautta tai lihakseen) annettiin suurimmalle osalle potilaista 2 viikkoa ennen infuusiota. 1200 IU D -vitamiinilisää päivittäin. 95% potilaista sai infuusion kaksi tai useampia viikkoja lonkkamurtuman korjaamisen jälkeen ja mediaaniaika infuusioon oli noin kuusi viikkoa lonkkamurtuman korjaamisen jälkeen. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja oli kliinisten murtumien esiintyvyys tutkimus.
Vaikutus kaikkiin kliinisiin murtumiin
Tärkeimpien kliinisten murtumamuuttujien esiintyvyys on esitetty taulukossa 4.
Taulukko 4 Hoitojen vertailu tärkeimpien murtumamuuttujien ilmaantuvuudessa
Tutkimusta ei ole suunniteltu mittaamaan merkittäviä eroja lonkkamurtumissa, mutta havaittiin suuntaus uusien lonkkamurtumien vähentämiseksi. Aclasta -hoitoryhmässä kuolleisuus kaikista syistä oli 10% (101 potilasta) verrattuna 13%: iin (141 potilasta) lumeryhmässä. Tämä vastaa kokonaiskuolleisuuden riskin pienenemistä 28% (p = 0,01).
Lonkkamurtumien parantumisen viivästyminen oli vertailukelpoista Aclastan (34 [3,2%]) ja lumelääkkeen (29 [2,7%]) välillä.
Vaikutus luun mineraalitiheyteen (BMD)
HORIZON-RFT-tutkimuksessa Aclasta-hoito lisäsi merkittävästi lonkan ja reisiluun kaulan BMD: tä verrattuna plasebohoitoon kaikissa ajankohdissa. Aclasta-hoito kasvoi 5,4%. Lonkan kokonaisluun tiheys ja 4,3% reisiluun kaula 24 kuukauden aikana lumelääkkeeseen verrattuna .
Kliininen teho ihmisillä
HORIZON-RFT-tutkimuksessa 508 miestä satunnaistettiin ja 185 potilaalle arvioitiin BMD 24. kuukaudella. Samanlainen merkittävä 3,6%: n nousu vastaavassa lonkan kokonaisluun tiheydessä havaittiin 24. kuukaudella Aclasta-hoitoa saaneilla potilailla. HORIZON-PFT-tutkimuksessa. Tutkimusta ei mitoitettu osoittamaan kliinisten murtumien vähenemistä ihmisillä; kliinisten murtumien ilmaantuvuus oli 7,5% Aclasta -hoitoa saaneilla miehillä ja 8,7% lumelääkkeellä. "Mies (tutkimus CZOL446M & SUP2; 308) selkärangan prosentuaalinen muutos Luun tiheys kuukaudessa 24 suhteessa lähtötasoon ei ollut pienempi kuin vuosittainen "Aclasta-infuusio" verrattuna alendronaattiin viikoittain.
Kliininen teho pitkäaikaisen systeemisen glukokortikoidihoidon aiheuttamassa osteoporoosissa Aclastan tehoa ja turvallisuutta pitkäaikaisen systeemisen glukokortikoidihoidon aiheuttaman osteoporoosin hoidossa ja ehkäisyssä arvioitiin satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa kaksoissokkoutetussa, osittaisessa ja aktiivisessa 833 18-85-vuotiaalla miehellä ja naisella (miesten keski-ikä 56,4 vuotta; naisten 53,5-vuotiaat), jotka saivat> 7,5 mg / vrk prednisonia suun kautta (tai vastaavaa). Potilaat kerrostettiin glukokortikoidihoidon keston mukaan ennen satunnaistamista (≤3 kuukautta verrattuna> 3 kuukauteen). Tutkimuksen kesto oli yksi vuosi. Potilaat satunnaistettiin saamaan Aclasta 5 mg: n kerta -infuusio tai oraalinen risedronaatti 5 mg vuorokaudessa yhden vuoden ajan. Kaikki olivat saaneet 1000 mg alkuaineen kalsiumia päivittäin ja lisäravinteita 400 - 1000 IU D -vitamiinia cia osoitettiin risedronaattia huonompaan muotoon osoittamalla peräkkäin selkärangan luun tiheyden muutosprosentti kuukaudessa 12 hoidon ja ennaltaehkäisyn alaryhmissä lähtötilanteesta. Suurin osa potilaista jatkoi glukokortikoidien käyttöä vuoden ajan.
Vaikutus luun mineraalitiheyteen (BMD)
Selkärangan ja reisiluun kaulan BMD: n nousu 12. kuukaudella oli merkittävästi suurempi Aclasta -hoitoryhmässä verrattuna risedronaattiin (p
Kliinistä tehoa Pagetin luusairauden hoidossa Aclastaa on tutkittu yli 30-vuotiailla mies- ja naispotilailla, joilla on pääasiassa lievä tai kohtalainen Pagetin luusairaus (seerumin alkalisen fosfataasin keskimääräinen taso 2, 6-3,0 kertaa ikäkohtainen yläraja normaaliraja tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä), joka vahvistetaan radiologisella tutkimuksella.
Tsoledronihapon 5 mg: n infuusion tehokkuus verrattuna risedronaatin 30 mg: n vuorokausiannokseen 2 kuukauden ajan osoitettiin kahdessa 6 kuukauden pituisessa vertailututkimuksessa. 6 kuukauden kuluttua Aclasta osoitti 96% (169/176) ja 89% (156/176) hoitovasteita ja seerumin alkalisen fosfataasin (SAP) normalisoitumista verrattuna 74%: iin (127/171) ja 58%: iin (99/ 171) saatu risedronaatilla (aina s
Yhdistetyillä tuloksilla Aclasta ja risedronaatti havaitsivat samanlaisen kivun vakavuuden ja kipuhäiriöpisteiden vähenemisen 6 kuukauden aikana lähtötilanteesta.
Potilaita, jotka oli luokiteltu hoitovasteiksi 6 kuukauden perustutkimuksen lopussa, pidettiin oikeutetuina osallistumaan pidennettyyn arviointijaksoon. Niistä 153 potilaasta, jotka saivat Aclasta-hoitoa, ja 115 potilaasta, jotka saivat risedronaattia ja jotka aloittivat tutkimuksen pidennetyn tarkkailujakson, keskimäärin 3,8 vuoden seurantajakson jälkeen antamisen jälkeen tutkimuksen suorittaneiden potilaiden osuus pidensi tarkkailua tarpeen vuoksi uudelleenhoidossa (kliininen arvio) oli suurempi risedronaatilla (48 potilasta, 41,7%) kuin tsoledronihapolla (11 potilasta, 7,2%). Keskimääräinen aika pidennetyn tarkkailujakson päättymiseen, koska Paget -hoito oli aloitettava uudelleen aloitusannoksesta, oli pidempi tsoledronihapolla (7,7 vuotta) kuin risedronaatilla (5,1 vuotta).
Kuusi potilasta, jotka saivat terapeuttisen vasteen 6 kuukautta Aclasta -hoidon jälkeen ja joilla sairaus uusiutui pitkän arviointijakson aikana, hoidettiin uudelleen Aclasta -valmisteella keskimääräisen 6,5 vuoden kuluttua aloittamisesta ja uudelleenkäsittelystä. Viidellä kuudesta potilaasta seerumin alkalisen fosfataasin pitoisuudet olivat normaalilla alueella 6.
Luuhistologiaa arvioitiin 7 Pagetin tautia sairastavalla potilaalla 6 kuukautta 5 mg tsoledronihapon hoidon jälkeen.Luubiopsiatulokset osoittivat normaalin luun laadun ilman todisteita heikentyneestä luun uudistumisesta ja ilman mineralisaatiovikoja. Nämä tulokset olivat sopusoinnussa biokemiallisen merkkiaineen kanssa, joka osoitti luun liikevaihdon normalisoitumisen.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Aclastan käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta Pagetin luutaudin, osteoporoosin hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on lisääntynyt murtumariski, osteoporoosilla miehillä, joilla on suurempi murtumariski. kliinisten murtumien ehkäisy lonkkamurtuman jälkeen miehillä ja naisilla (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Tsoledronihapon 2, 4, 8 ja 16 mg: n kerta- ja toistuvilla 5 ja 15 minuutin infuusioilla 64 potilaalla oli seuraavat farmakokineettiset tiedot annoksesta riippumatta.
Jakelu
Tsoledronihappo -infuusion aloittamisen jälkeen vaikuttavan aineen pitoisuus plasmassa suureni nopeasti ja saavutti huippunsa infuusioajan lopussa, minkä jälkeen se laski nopeasti.
Eliminaatio
Laskimonsisäisen annon jälkeen tsoledronihappo eliminoituu kolmivaiheisella prosessilla: nopea häviäminen kaksivaiheisella tavalla systeemisestä verenkierrosta, puoliintumisajat t½a 0,24 ja t½b 1,87 tuntia, jota seuraa pitkä eliminaatiovaihe terminaalisen eliminaation puoliintumisaika t½ g 146 tuntia .. Vaikuttavan aineen kertymistä plasmaan ei havaittu 28 päivän välein annettujen toistuvien annosten jälkeen: luun otto ja erittyminen munuaisten kautta. Tsoledronihappo ei metaboloidu ja erittyy muuttumattomana munuaisten kautta Ensimmäisten 24 tunnin aikana 39 ± 16% annetusta annoksesta erittyy virtsaan ja loput sitoutuvat pääasiassa luukudokseen. Tämä imeytyminen luuhun on yleistä kaikille bisfosfonaateille ja oletettavasti seurausta pyrofosfaatin rakenteellisesta analogiasta. Kuten muillakin bisfosfonaateilla, tsoledronihapon retentioaika luissa on hyvin pitkä. Luusta lääke vapautuu hyvin hitaasti systeemiseen verenkiertoon ja eliminoituu sitten munuaisten kautta. Sukupuoli, ikä, rotu tai ruumiinpaino ei vaikuta annokseen, eikä tsoledronihapon plasmapuhdistuman vaihtelu yksilöiden välillä ollut 36% ja 34%. Infuusioajan pidentäminen 5 minuutista 15 minuuttiin vähensi tsoledronihapon pitoisuutta 30% infuusion lopussa, mutta sillä ei ollut vaikutusta plasmakonsentraation ja ajan käyrän väliseen alueeseen.
Farmakokineettiset / farmakodynaamiset suhteet
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty muiden lääkevalmisteiden ja tsoledronihapon kanssa.Koska tsoledronihappo ei metaboloidu ihmisillä ja aineella on havaittu olevan vain vähän tai ei lainkaan kapasiteettia suoran vaikutuksen ja / tai peruuttamattoman metabolian estäjänä. Riippuvainen P450-entsyymeistä tsoledronihappo ei todennäköisesti vähennä sytokromi P450 -entsyymijärjestelmien kautta metaboloituvien aineiden metabolista puhdistumaa Zoledronihappo ei sitoudu laajasti plasman proteiineihin (sitoutuu noin 43-55%) ja sidos on riippumaton pitoisuudesta. Siksi voimakkaasti proteiineihin sitoutuneiden lääkkeiden syrjäyttämisestä johtuvat yhteisvaikutukset ovat epätodennäköisiä.
Erityisryhmät (ks. Kohta 4.2)
Munuaisten vajaatoiminta
Tsoledronihapon munuaispuhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa, koska munuaispuhdistuma vastaa 75 ± 33% kreatiniinipuhdistumasta, joka oli keskimäärin 84 ± 29 ml / min 64 tutkittavalla potilaalla. (Vaihteluväli 22--143 ml / min). AUC-arvon nousu (0--24 h), noin 30--40% lievässä tai kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta on normaali, ja lääkkeiden kertymisen puuttuminen useiden annosten jälkeen munuaisten toiminnasta riippumatta tsoledronihappoa on muutettava lievässä (Clcr = 50-80 ml / min) ja kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa, kunnes kreatiniinipuhdistuma on 35 ml / min. Aclastan käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Akuutti myrkyllisyys
Suurin ei-tappava annos kerta-annoksena laskimoon oli 10 mg / kg ruumiinpainoa hiirellä ja 0,6 mg / kg rotalla. Koiran kerta -annosinfuusiotutkimuksissa 1,0 mg / kg (6 kertaa suositeltu ihmisen terapeuttinen altistus AUC -arvon perusteella) 15 minuutin aikana annettiin hyvin, eikä se vaikuttanut munuaisiin.
Subkrooninen ja krooninen myrkyllisyys
Laskimonsisäisissä infuusiotutkimuksissa tsoledronihapon munuaissietokyky todettiin rotilla, kun sitä annettiin 0,6 mg / kg 15 minuutin infuusioina 3 päivän välein, yhteensä kuusi infuusiota (kumulatiivinen annos, joka vastaa AUC-tasoja noin 6 kertaa ihmisen terapeuttinen altistus), kun taas viisi 15 minuutin infuusiota 0,25 mg / kg 2-3 viikon välein (kumulatiivinen annos, joka vastaa 7-kertaista ihmisen terapeuttista altistusta) olivat koirilla hyvin siedettyjä. jotka olivat hyvin siedettyjä, vähenivät tutkimuksen keston kasvaessa: annokset 0,2 ja 0,02 mg / kg vuorokaudessa olivat hyvin siedettyjä 4 viikon ajan rotilla ja koirilla, mutta vain annokset 0,01 mg / kg ja 0,005 mg / kg olivat hyvin siedettyjä rotille ja koirille, kun niitä annettiin 52 viikon ajan.
Pitkäaikainen toistuva anto, kumulatiivisella altistuksella, joka ylittää riittävästi ihmisen enimmäisaltistuksen, aiheutti toksikologisia vaikutuksia muihin elimiin, mukaan lukien ruoansulatuskanava ja maksa, sekä laskimonsisäiseen antoon. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta. Toistuvien annosten tutkimuksissa yleisin havainto on sienimäisen luukudoksen lisääntyminen pitkien luiden metafyysissä kehittyvillä eläimillä lähes kaikilla annoksilla, mikä heijastaa tuotteen resorptiota estävää farmakologista aktiivisuutta.
Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset
Teratologiset tutkimukset suoritettiin kahdella lajilla, joista molemmilla käytettiin ihon alle. Teratogeenisuutta havaittiin rotilla annoksilla ≥ 0,2 mg / kg, ja se johti ulkoisiin, sisäelinten ja luuston epämuodostumiin. Dystociaa havaittiin pienimmällä rotalla testatulla annoksella (0,01 mg / kg). Kanailla ei havaittu teratogeenisiä tai alkio- / sikiövaikutuksia, vaikka äidin myrkyllisyys havaittiin 0,1 mg / kg annoksella alhaisen seerumin kalsiumpitoisuuden vuoksi.
Mutageenisuus ja karsinogeenisuus
Tsoledronihappo ei ollut mutageeninen suoritetuissa mutageenisuustestissä, eikä karsinogeenisuustestit osoittaneet syöpää aiheuttavaa vaikutusta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli
Natriumsitraatti
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Tämä lääkevalmiste ei saa joutua kosketuksiin kalsiumia sisältävien liuosten kanssa. Aclastaa ei saa sekoittaa tai antaa laskimonsisäisesti muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
Avaamaton pullo: 3 vuotta
Avaamisen jälkeen: 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa
Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä yleensä saa ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Katso lääkevalmisteen säilytysolosuhteet ensimmäisen avaamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
100 ml liuosta kirkkaassa muovipullossa (syklo -olefiinipolymeeri), joka on suljettu fluoripolymeeripäällysteisellä bromobutyylikumitulpalla ja alumiini / polypropeenikorkilla, jossa on irrotettava elementti.
Aclasta toimitetaan yksittäispakkauksissa, joissa on yksi pullo, tai monipakkauksissa, jotka koostuvat viidestä pakkauksesta, joista jokaisessa on yksi pullo.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Vain kertakäyttöön.
Liuosta tulee käyttää vain, jos se on kirkas, vapaa hiukkasista tai värimuutoksista.
Jos liuosta säilytetään jääkaapissa, anna sen lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen antamista. Infuusiota valmistettaessa on noudatettava aseptisia tekniikoita Käyttämätön lääkevalmiste ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 15. huhtikuuta 2005
Viimeisin uusimispäivä: 19. huhtikuuta 2015