ZYBAN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Zyban - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Bupropion (bupropionihydrokloridi)

Zyban 150 mg depottabletit

Miksi Zybania käytetään? Mitä varten se on?

Zyban on lääke, joka on määrätty auttamaan sinua lopettamaan tupakoinnin, kun saat myös motivoivaa tukea, kuten osallistumista "lopeta tupakointi" -ohjelmaan.

Zyban on paljon tehokkaampi, jos olet ehdottomasti päättänyt lopettaa tupakoinnin.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa hoidoista ja muista lääkkeistä tupakoinnin lopettamiseksi.

Vasta -aiheet Milloin Zybania ei tule käyttää

Älä ota Zybania:

Jos olet allerginen bupropionille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Jos käytät muita bupropionia sisältäviä lääkkeitä (esim. Wellbutrin masennuksen hoitoon)
Jos sinulla on sairaus, joka voi aiheuttaa kouristuksia, kuten epilepsia, tai sinulla on ollut kohtauksia
Jos sinulla on tai on koskaan ollut syömishäiriö (esim. Bulimia tai anorexia nervosa)
Jos sinulla on vaikea maksasairaus, kuten kirroosi
Jos sinulla on aivokasvain
Jos juot tavallisesti suuria määriä alkoholia ja olet juuri lopettanut alkoholin käytön tai aiot lopettaa sen pian Zyban -hoidon aikana
Jos olet äskettäin lopettanut rauhoittavien tai ahdistuslääkkeiden (erityisesti bentsodiatsepiinien tai vastaavien lääkkeiden) käytön tai aiot lopettaa Zyban -hoidon aikana
Jos sinulla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (liialliset mielialan vaihtelut), koska Zyban voi laukaista tämän sairauden jakson
Jos parhaillaan käytät tai olet käyttänyt viimeisten 14 päivän aikana lääkkeitä, jotka kuuluvat ryhmään nimeltä monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), joita yleensä käytetään masennuksen tai Parkinsonin taudin hoitoon. Lääkärisi neuvoo sinua, että aika voi olla lyhyempi tietyille MAO -estäjille.

Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele välittömästi lääkärisi kanssa äläkä ota Zybania.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zybania

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zybania. Tämä johtuu siitä, että jotkin olosuhteet voivat lisätä sivuvaikutusten riskiä.

Lapset ja nuoret

Zybania ei suositella alle 18 -vuotiaille.

Aikuiset

Kouristukset (kouristukset)

Zyban voi aiheuttaa kouristuksia (kouristuksia) noin 1 potilaalla tuhannesta. (Lisätietoja on kohdassa "Muut lääkevalmisteet ja Zyban" tässä osassa ja myös kohdassa 4 "Mahdolliset haittavaikutukset"). Kouristusten todennäköisyys on suurempi, jos:

on tottunut juomaan runsaasti alkoholia
sinulla on diabetes, joka vaatii insuliinihoitoa tai muita suun kautta otettavia lääkkeitä
olet saanut vakavan päävamman tai sinulla on ollut pään vamma

Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, älä ota Zybania tarkistamatta lääkäriltäsi, onko sinulla hyvä syy ottaa tämä lääke.

Jos sinulla on kohtaus (kouristus) hoidon aikana:

Lopeta Zybanin käyttö äläkä ota sitä uudelleen, keskustele lääkärisi kanssa.

Sillä voi olla lisääntynyt sivuvaikutusten riski:

jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia
jos olet yli 65 -vuotias.

Sinun on otettava pienempi annos ja tarkistettava säännöllisesti Zyban -hoidon aikana.

Jos sinulla on ollut jokin mielisairaus ...

Joillakin Zybania käyttävillä ihmisillä on ollut aistiharhoja tai harhaluuloja (sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai uskominen, joita ei ole olemassa), sekavia ajatuksia tai liiallisia mielialan vaihteluja.Nämä vaikutukset ovat yleisempiä ihmisillä, joilla on aiemmin ollut mielisairaus.

Jos olet masentunut tai sinulla on itsemurha -ajatuksia

Jotkut ihmiset masentuvat yrittäessään lopettaa tupakoinnin; hyvin harvoin he voivat ajatella tekevänsä itsemurhan tai jopa yrittää itsemurhaa. Näitä oireita on havaittu Zybania käyttävillä ihmisillä, useimmiten hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.

Jos olet masentunut tai harkitset itsemurhaa:

Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan.

Korkea verenpaine ja Zyban

Joillakin Zybania käyttävillä potilailla on ollut verenpaineen nousu, joka vaatii hoitoa. Jos sinulla on jo korkea verenpaine, se voi pahentua. Tämä voi olla yleisempää, jos käytät myös nikotiinilaastareita tupakoinnin lopettamiseksi.

Sinun on tarkistettava verenpaineesi ennen Zybanin ottamista ja sen aikana, varsinkin jos sinulla on jo korkea verenpaine. Jos käytät myös nikotiinilaastareita, verenpaineesi on tarkistettava joka viikko. Jos verenpaineesi nousee, sinun on ehkä lopetettava Zybanin käyttö.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zybanin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Sinulla voi olla suurempi kohtausten riski kuin normaalisti, jos käytät:

masennuslääkkeet tai lääkkeet muiden mielisairauksien hoitoon (ks. myös "Älä ota Zybania" kohdan 2 alussa)

teofylliini astman tai keuhkosairauden hoitoon

tramadolia, joka on voimakas kipulääke

malarialääkkeet

piristeitä tai muita lääkkeitä painon tai ruokahalun hallitsemiseksi

steroidit (paitsi silmä- ja ihosairauksien voiteet ja voiteet)

kinoloniryhmään kuuluvat antibiootit

eräitä antihistamiineja, joita käytetään pääasiassa allergioiden hoitoon, mikä voi aiheuttaa uneliaisuutta

diabeteslääkkeet

Jos käytät jotakin tässä luettelossa olevista lääkkeistä, keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian ennen Zybanin ottamista.

Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Zybanin kanssa tai lisätä sivuvaikutusten riskiä. Nämä sisältävät:

masennuslääkkeet (kuten desipramiini, imipramiini, paroksetiini) tai lääkkeet muiden mielisairauksien hoitoon (kuten risperidoni, tioridatsiini)
lääkkeet, joita käytetään Parkinsonin taudin hoitoon (esimerkiksi levodopa, amantadiini tai orfenadriini)
karbamatsepiini, fenytoiini tai valproaatti, joita käytetään epilepsian tai tiettyjen mielisairauksien hoitoon
jotkin pahanlaatuisten sairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten syklofosfamidi, ifosfamidi)
tiklopidiini tai klopidogreeli, joita käytetään pääasiassa sydänsairauksien tai aivohalvauksen hoitoon
jotkut beetasalpaajat (kuten metoprololi), joita käytetään pääasiassa korkean verenpaineen hoitoon
lääkkeet, joita käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (kuten propafenoni, flekainidi)
ritonaviiri tai efavirentsi HIV -infektioiden hoitoon

Jos käytät jotakin tässä luettelossa olevista lääkkeistä, ota yhteys lääkäriisi. Lääkäri arvioi Zyban -hoidon hyödyt / riskit sinulle tai voi päättää muuttaa muiden lääkkeiden annosta.

Zyban saattaa heikentää muiden lääkkeiden tehoa:

Jos käytät tamoksifeenia rintasyövän hoitoon

Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi. Sinun on ehkä käytettävä toista tupakoinnin lopettamishoitoa.

Jos käytät digoksiinia sydämeen

Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi. Lääkäri saattaa harkita digoksiiniannoksen muuttamista.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Kun lopetat tupakoinnin, joidenkin lääkkeiden annosta on ehkä pienennettävä

Kun tupakoit, kehosi imeytyvät kemikaalit voivat heikentää joidenkin lääkkeiden tehoa. Kun lopetat tupakoinnin, näiden lääkkeiden annosta on ehkä pienennettävä. muuten sillä voi olla sivuvaikutuksia.

Jos käytät muita lääkkeitä, ota yhteys lääkäriisi, jos huomaat uusia oireita, joiden uskot olevan sivuvaikutuksia.

Zyban ja alkoholi

Jotkut ihmiset huomaavat olevansa herkempiä alkoholin vaikutuksille Zyban -hoidon aikana. Lääkärisi voi neuvoa sinua olemaan käyttämättä alkoholia Zyban -hoidon aikana tai juomaan hyvin vähän alkoholia. lopeta äkillisesti, koska tämä voi aiheuttaa sinulle kohtauksen riskin.

Häiriö virtsa -analyysiin

Zyban saattaa häiritä joitain virtsakokeita muiden lääkkeiden vuoksi. Jos tarvitset virtsanäytteen, kerro lääkärillesi tai sairaalallesi, että käytät Zybania.

Raskaus ja imetys

Zybania ei tule käyttää raskauden aikana. Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Joissakin tutkimuksissa, mutta ei kaikissa, on raportoitu lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien, erityisesti sydämen vajaatoiminnan, riskiä vauvoilla, joiden äidit ottivat Zybania. Ei tiedetä, johtuvatko ne Zybanin käytöstä.

Zybanin komponentit voivat erittyä rintamaitoon. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Zybanin käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Jotkut Zybanin sivuvaikutuksista, kuten huimaus ja pyörrytys, voivat vähentää keskittymistä ja harkintakykyä.

Potilaat eivät saa ajaa tai käyttää koneita.

Annos, antotapa ja antamisaika Zybanin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Milloin hoito aloitetaan ja annos otetaan:

Aloitat Zybanin käytön tupakoinnin aikana
Määritä "lopetuspäivä" mieluiten toisen hoitoviikon aikana

Viikko 1 Voit mieluiten jatkaa tupakointia Zyban -hoidon aikana 1. - 6. päivästä Ota yksi tabletti (150 mg) kerran päivässä 7. päivä Suurenna annosta yhteen tablettiin kahdesti päivässä siten, että jokaisen annoksen välillä on vähintään 8 tuntia, ei ennen nukkumaanmenoa 2. viikko Jatka yhden tabletin ottamista kahdesti päivässä. Lopeta tupakointi tällä viikolla "tupakoinnin lopettamispäivänä" 3. - 9. viikolla Jatka yhden tabletin ottamista kahdesti päivässä 9. viikkoon asti. Lääkärisi pyytää sinua lopettamaan Zybanin käytön, jos et pysty lopettamaan tupakointia 7 viikon hoidon jälkeen. Lääkärisi voi neuvoa sinua lopettamaan Zybanin käytön vähitellen 7-9 viikon kuluttua.

Joidenkin ihmisten on otettava pienempi annos,

… Koska heillä on todennäköisemmin haittavaikutuksia.

jos he ovat yli 65 -vuotiaita,
jos sinulla on maksa- tai munuaissairaus,
jos heillä on kohonnut kohtausten riski

Suurin suositeltu annos näille potilaille on yksi 150 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.

Miten tabletit otetaan

Ota Zyban -tabletit siten, että kunkin annoksen välillä on vähintään 8 tuntia. Älä ota Zybania ennen nukkumaanmenoa - se voi aiheuttaa unihäiriöitä.

Zyban voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Niele jokainen tabletti kokonaisena.Älä pureskele, riko tai riko tabletteja, koska lääke voi vapautua liian nopeasti elimistöön, mikä lisää sivuvaikutusten, mukaan lukien kohtausten, mahdollisuutta.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zybania?

Jos otat enemmän Zybania kuin sinun pitäisi

Jos otat liikaa Zyban -tabletteja, sinulla saattaa olla suurempi riski saada kohtauksia tai muita haittavaikutuksia.

Älä odota - Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään päivystykseen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zybanin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Kouristukset (kouristukset)

Noin yhdellä tuhannesta Zybania käyttävästä ihmisestä on kohtausten riski.

Kouristus sisältää kouristuksia ja tyypillisesti tajunnan menetyksen. Ihmiset, joilla on ollut kohtaus, voivat myöhemmin tuntea olonsa hämmentyneiksi eivätkä muista tapahtunutta. Kouristukset ovat todennäköisempiä, jos otat enemmän kuin on määrätty, käytät muita lääkkeitä tai olet jo alttiimpi kohtauksille.

Jos sinulla on kohtaus, kerro siitä lääkärillesi heti, kun tunnet olosi paremmaksi. Älä ota enemmän Zyban -tabletteja.

Allergiset reaktiot

Harvinaisissa tapauksissa (noin yhdellä tuhannesta) voi esiintyä mahdollisesti vakavia allergisia reaktioita Zybanille. Nämä sisältävät:

ihottuma (mukaan lukien kutiava ihottuma ja vehnä). Jotkut ihoreaktiot saattavat vaatia sairaalahoitoa, varsinkin jos saat myös "ärsytystä suussa tai silmissä".
epätavallinen hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet
silmäluomien, huulten tai kielen turvotus
kipu lihaksissa tai nivelissä
romahtaminen tai tajunnan menetys

Jos huomaat merkkejä allergisesta reaktiosta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Älä ota enemmän Zyban -tabletteja.

Hyvin yleiset haittavaikutukset

Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä ihmisellä 10: stä:

univaikeudet (vältä Zybanin ottamista nukkumaan mennessä)

Yleiset haittavaikutukset

Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla kymmenestä:

masentunut olo
levoton tai ahdistunut olo
keskittymisvaikeudet
epävakauden tunne, vapina
päänsärky
huonovointisuus (pahoinvointi ja oksentelu)
vatsakipu tai muut valitukset (kuten ummetus) muutokset ruoan maussa, suun kuivuminen
kuume, huimaus, hikoilu, ihottuma (joskus allergisen reaktion vuoksi), kutina

Melko harvinaiset haittavaikutukset

Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta:

korvien soiminen, näköhäiriöt
kohonnut verenpaine (joskus vaikea), punoitus
ruokahaluttomuus (anoreksia)
heikkous
rintakipu
hämmentynyt
lisääntynyt syke

Harvinaiset haittavaikutukset

Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta:

kouristusmuodot (katso tämän kappaleen alku)
lihasten nykiminen, lihasjäykkyys, hallitsemattomat liikkeet, kävely- tai koordinaatio -ongelmat (ataksia)
sydämentykytys
pyörtyminen, pyörtymisen tunne äkillisestä noususta verenpaineen laskun vuoksi
ärtyneisyyden / vihamielisyyden tunne, outoja unia (mukaan lukien painajaiset)
Muistin menetys
pistely tai tunnottomuus
vaikeat allergiset reaktiot: ihottuma, johon liittyy lihas- tai nivelkipua (kuten on kuvattu tämän osan alussa)
virtsaaminen enemmän tai vähemmän kuin normaalisti
vaikeat ihottumat, jotka voivat vaikuttaa suuhun ja muihin kehon osiin ja voivat olla hengenvaarallisia
psoriaasin paheneminen (paksuuntuneet punaiset ihon laikut)
ihon tai silmien keltaisuus (keltaisuus), kohonneet maksaentsyymit, hepatiitti
muutokset verensokerissa
epätodellisuuden tai outouden tunteet (depersonalisaatio), sellaisten asioiden näkeminen tai kuuleminen, jotka eivät ole todellisia (hallusinaatiot).

Hyvin harvinaiset haittavaikutukset

Näitä voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta:

levottomuuden tunne, aggressio
tuntea tai tuntea asioita, jotka eivät ole todellisia (harhaluulot); vakava epäilyttävä käyttäytyminen (paranoia)

Muut haittavaikutukset

Muita haittavaikutuksia on esiintynyt rajoitetulla määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkkaa esiintymistiheyttä ei tiedetä:

ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsesi Zyban -hoidon aikana tai pian sen lopettamisen jälkeen. Jos sinulla on näitä ajatuksia, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan
yhteyden menettäminen todellisuuteen tai kyvyttömyys ajatella tai arvioida selvästi (psykoosi); muita oireita voivat olla aistiharhat ja / tai harhaluulot.
veren punasolujen määrän väheneminen (anemia), veren valkosolujen määrän väheneminen (leukopenia) ja verihiutaleiden määrän väheneminen (trombosytopenia).

Tupakoinnin lopettamisen vaikutukset

Tupakoinnin lopettaneilla ihmisillä on usein nikotiinin vieroitusoireita; samanlaisia vaikutuksia on havaittu Zybanilla hoidetuilla potilailla. Tällaisia oireita voivat olla:

univaikeudet
vapina tai hikoilu
ahdistuneisuus, levottomuus tai masennus (joskus itsetuhoisia ajatuksia).

Jos et ole varma miltä sinusta tuntuu, keskustele lääkärisi kanssa.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). se / vastuussa ". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Älä säilytä tätä lääkettä yli 25 ° C: ssa. Säilytä alkuperäispakkauksessa.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Jos unohdat ottaa Zybania

Jos olet unohtanut ottaa annoksen, odota ja ota seuraava annos tavalliseen aikaan.

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Zybanin käytön

Saatat joutua ottamaan Zybania yli 7 viikon ajan, jotta se olisi täysin tehokas.

Älä lopeta Zyban -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa, koska annosta on ehkä pienennettävä vähitellen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Mitä Zyban sisältää

Yksi tabletti sisältää 150 mg vaikuttavaa ainetta, bupropionihydrokloridia.

Muut aineet ovat: Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, kysteiinihydrokloridimonohydraatti, magnesiumstearaatti. Tabletin päällyste: hypromelloosi, makrogoli 400, titaanidioksidi (E171), karnaubavaha. Painomuste: hypromelloosi, musta rautaoksidi (E172).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Zyban 150 mg tabletit ovat valkoisia, kaksoiskuperia ja niiden toiselle puolelle on painettu "GX CH7". Niitä on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 30, 40, 50, 60 tai 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Zybanista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ZYBAN 150 MG TABLETIT, JOTKA PÄÄLLYTETTY PITKÄLLISELLÄ TIEDOTEKALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 150 mg bupropionihydrokloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

Depottabletti, kalvopäällysteinen tabletti.

Pyöreä, valkoinen, kalvopäällysteinen, kaksoiskupera tabletti, jonka toisella puolella on merkintä GX CH7 ja toisella puolella sileä.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Zyban-tabletit on tarkoitettu tupakoinnin lopettamisen apuvälineeksi yhdessä motivoivan tuen kanssa nikotiiniriippuvaisille potilaille.

04.2 Annostus ja antotapa

Zybania tulee käyttää tupakoinnin lopettamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

Lääkärin tulee tarkistaa potilaan motivaatio lopettaa tupakointi. Tupakoinnin lopettamishoidot menestyvät todennäköisimmin niillä potilailla, jotka ovat motivoituneita lopettamaan ja joita tuetaan motivoivalla tuella tupakoinnin lopettamiselle.

Zyban -tabletit on nieltävä kokonaisina. Tabletteja ei saa murskata tai pureskella, koska tämä voi lisätä sivuvaikutusten, mukaan lukien kouristusten, riskiä.

Zyban voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).

Potilaita tulee hoitaa 7-9 viikon ajan.

Vaikka reaktioita Zybanin lopettamiseen ei ole odotettavissa, voidaan harkita lääkkeen vähentämisen ajanjaksoa.

Jos vaikutusta ei ilmene seitsemännellä viikolla, hoito on lopetettava.

Käyttö aikuisilla

On suositeltavaa aloittaa hoito potilaan ollessa vielä tupakoitsija ja asettaa tupakoinnin lopettamispäivä kahden ensimmäisen Zyban -hoitoviikon aikana, mieluiten toisen viikon aikana.

Aloitusannos on 150 mg kerran vuorokaudessa kuuden päivän ajan ja nostetaan 150 mg: aan kahdesti vuorokaudessa seitsemäntenä päivänä.

Kahden seuraavan annoksen välillä on oltava vähintään 8 tunnin tauko.

Suurin kerta -annos ei saa ylittää 150 mg ja enimmäisvuorokausiannos ei saa ylittää 300 mg.

Unettomuus on hyvin yleinen haittatapahtuma, jota voidaan vähentää välttämällä annoksen ottamista nukkumaan mennessä (huolehtien joka tapauksessa siitä, että jokaisen annoksen välillä on vähintään 8 tunnin tauko).

Käyttö lapsille ja nuorille

Käyttöä alle 18 -vuotiaille potilaille ei suositella, koska Zyban -tablettien turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu näillä potilailla.

Käyttö iäkkäillä potilailla

Zybania tulee antaa varoen iäkkäille potilaille. Suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois joillakin vanhuksilla. Iäkkäiden potilaiden suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).

Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Zybania tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska farmakokinetiikan vaihtelu on lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla suurempi, suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa.

Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Zybania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).

04.3 Vasta -aiheet

Zyban on vasta -aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä bupropionille tai jollekin apuaineelle.

Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on jatkuva kohtaussairaus tai joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.

Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on tunnettu keskushermostosyöpä.

Zyban on vasta-aiheinen potilaille, jotka lopettavat äkillisesti alkoholin tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään liittyvän vieroitusoireiden riskiin, milloin tahansa hoidon aikana (erityisesti bentsodiatsepiinit tai bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet).

Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on tai on aiemmin diagnosoitu bulimia tai anoreksia nervosa.

Zybanin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksakirroosi.

Zybanin ja monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) samanaikainen käyttö on vasta -aiheista. Palauttamattomien monoamiinioksidaasin estäjien käytön lopettamisen ja Zyban -hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. Käänteisten monoamiinioksidaasin estäjien kohdalla riittää. 24 tunnin jakso .

Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, koska se voi helpottaa maanisen jakson puhkeamista sairauden masennusvaiheen aikana.

Zybania ei saa antaa potilaille, joita hoidetaan muilla bupropionia sisältävillä lääkkeillä, koska kohtausten ilmaantuvuus riippuu annoksesta.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Kouristukset

Zybanin suositeltua annosta ei saa ylittää, koska bupropionin käyttöön liittyy annosriippuvainen kohtausten riski.Kun kohta suositeltua enimmäisannosta (300 mg Zybania vuorokaudessa), kouristuskohtausten esiintyvyys on noin 0,1% (1/1000).

Jos on alttiita riskitekijöitä, jotka alentavat kouristuskynnystä, Zybanin käyttö lisää kouristusriskiä.Zybania ei tule käyttää potilailla, joilla on alttiita riskitekijöitä, ellei ole olemassa luovuttamatonta kliinistä syytä, jonka vuoksi odotettavissa oleva kliininen hyöty tupakoinnin lopettaminen on suurempi kuin kouristusten riski.

Kaikkien potilaiden on arvioitava alttiita riskitekijöitä, joihin kuuluvat:

• muiden lääkkeiden, joiden tiedetään alentavan kohtausten esiintymiskynnystä, samanaikainen anto (esim. Psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, malarialääkkeet, tramadoli, teofylliini, systeemiset steroidit, kinolonit ja rauhoittavia antihistamiinilääkkeitä). Jos potilaalle määrätään tällaisia lääkkeitä Zyban -hoidon aikana, Zyban -enimmäisannosta 150 mg vuorokaudessa on harkittava jäljellä olevan hoitojakson ajan.

• alkoholin väärinkäyttö (ks. Myös kohta 4.3)

• päävamman historia

• diabetes, jota hoidetaan hypoglykeemisilla tai insuliinilla

• ruokahaluttomien tai piristävien lääkkeiden käyttö

Zyban -hoito on lopetettava, eikä sitä saa jatkaa uudelleen, jos potilaalla on kouristuksia hoidon aikana.

Yhteisvaikutukset (ks. Kohta 4.5)

Bupropionin tai sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa voivat muuttua farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi, mikä voi lisätä haittavaikutusten (esim. Suun kuivuminen, unettomuus, kouristukset) kehittymisen riskiä. Siksi varovaisuutta on noudatettava, kun bupropionia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat indusoida tai estää bupropionin metaboliaa.

Bupropioni estää sytokromi P4502D6: n aiheuttamaa aineenvaihduntaa. Siksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti tämän entsyymin metaboloimia lääkkeitä.

Neuropsykiatria

Zyban on keskushermostoon vaikuttava noradrenaliinin / dopamiinin takaisinoton estäjä. Neuropsykiatrisia reaktioita on raportoitu (ks. Kohta 4.8). Erityisesti psykoottisia ja maanisia oireita havaittiin potilailla, joilla on tiedossa ollut psykiatrinen sairaus.

Masentunut mieliala voi olla oire nikotiinin vieroituksesta. Masennusta, johon harvoin liittyy itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä (mukaan lukien itsemurhayritys), on raportoitu potilailla, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin. Näitä oireita on raportoitu myös Zyban -hoidon aikana, ja ne ilmenivät yleensä hoidon alkuvaiheessa.

Joissakin maissa bupropioni on tarkoitettu masennuksen hoitoon. Lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin masennuslääkkeillä aikuisilla, joilla oli vakava masennus ja muut psyykkiset häiriöt, meta-analyysi osoitti lisääntynyttä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä alle 25-vuotiailla potilailla, jotka saivat masennuslääkkeitä lumelääkkeeseen verrattuna.

Lääkärien tulee olla tietoisia mahdollisista merkittävistä masennusoireista, jotka voivat ilmaantua potilailla, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin, ja kertoa asiasta potilaille.

Eläinkokeissa kerätyt tiedot viittaavat huumeiden väärinkäytön mahdollisuuteen. Kuitenkin tutkimukset väärinkäytön mahdollisuudesta ihmisillä ja laaja kliininen kokemus osoittavat, että bupropionilla on vähäinen väärinkäytön mahdollisuus.

Yliherkkyys

Zybanin käyttö on lopetettava, jos potilaalla ilmenee yliherkkyysreaktioita hoidon aikana. vähintään viikon). Oireita ovat tyypillisesti ihottuma, kutina, nokkosihottuma tai rintakipu, mutta voi ilmaantua myös vaikeampia reaktioita, kuten angioedeema, hengenahdistus / bronkospasmi, anafylaktinen sokki, erythema multiforme tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Myös nivelkipua, lihaskipua ja kuumetta, johon liittyy ihottumaa ja muita viivästyneeseen yliherkkyyteen viittaavia oireita, on raportoitu. Nämä oireet voidaan rinnastaa ns. Seerumitautiin (ks. Kohta 4.8). Oireet häviävät, kun bupropioni lopetetaan ja antihistamiineja tai kortikosteroideja annetaan useimmilla potilailla, ja ne häviävät ajan myötä.

Hypertensio

Hypertensiota, joskus vaikeaa (ks. Kohta 4.8) ja joka vaatii akuuttia hoitoa, on raportoitu kliinisessä käytännössä potilailla, jotka ovat saaneet pelkkää bupropionia tai yhdistelmänä nikotiinikorvaushoidon kanssa. Tämä ilmiö on havaittu potilailla, joilla on verenpainetauti tai ilman sitä. Erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut kohonnut verenpaine, lähtötilanteen verenpaine on mitattava bupropionihoidon alussa ja sen jälkeen on tehtävä tarkastukset. verenpaine.

Rajoitetut kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tupakoinnin lopettaminen voidaan saavuttaa korkeammalla tasolla yhdistämällä Zyban-nikotiinipohjaisten transdermaalisten järjestelmien (STN) käyttö. Kuitenkin korkeampi verenpaineen ilmaantuvuus hoidon aikana havaittiin yhdistelmäryhmässä. Jos yhdistelmähoitoa käytetään nikotiinipohjaisten transdermaalisten järjestelmien kanssa, varovaisuutta on noudatettava ja verenpaine on tarkistettava viikoittain. Ennen yhdistelmähoidon aloittamista lääkäreiden tulee tutustua asiaankuuluvan transdermaalisen nikotiinijärjestelmän valmisteyhteenvetoon.

Potilaat, jotka kuuluvat tiettyihin ryhmiin

Iäkkäät - Kliininen kokemus bupropionista ei ole havainnut eroja siedettävyydessä iäkkäiden potilaiden ja muiden aikuisten välillä.Joidenkin iäkkäiden herkkyyden lisääntymistä ei kuitenkaan voida sulkea pois, joten suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta - Bupropioni metaboloituu laajasti maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka puolestaan metaboloituvat edelleen. Bupropionin farmakokinetiikassa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja, kun sitä annettiin potilaille, joilla oli lievä tai kohtalainen maksakirroosi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, mutta bupropionipitoisuudet plasmassa osoittivat suurempaa vaihtelua yksittäisten potilaiden välillä. Siksi Zybania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja 150 mg kerran vuorokaudessa suositellaan näille potilaille.

Kaikkia maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten (esim. Unettomuus, suun kuivuminen) puhkeamisen varalta, mikä voi viitata lääkkeen tai sen metaboliittien kohoamiseen.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta - Bupropioni erittyy pääasiassa virtsaan ja sen metaboliitteihin. Siksi munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan annosta 150 mg kerran vuorokaudessa, koska bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit voivat kertyä normaalia suurempia määriä (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten varalta, jotka voivat viitata lääkkeen tai sen metaboliittien kohoamiseen.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtausrajaa, Zybania tulee käyttää vain, jos on pakottava kliininen syy siihen, että tupakoinnin lopettamisesta odotettavissa oleva mahdollinen lääketieteellinen hyöty on suurempi kuin kohtausten riski (ks. Kohta 4.4).

Bupropionin vaikutus muihin lääkkeisiin:

Vaikka bupropioni ja sen tärkein metaboliitti hydroksibupropioni eivät metaboloidu CYP2D6-isoentsyymin välityksellä, ne estävät CYP2D6-isoentsyymivälitteistä reittiä. Bupropionihydrokloridin ja desipramiinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille, joiden tiedetään olevan metaboloivia CYP2D6-isoentsyymiä, johti desipramiinin Cmax- ja AUC-arvojen merkitsevään (2–5-kertaiseen) nousuun. CYP2D6-isoentsyymin esto jatkui vähintään 7 päivää viimeisen bupropionihydrokloridiannoksen jälkeen.

Samanaikainen hoito lääkkeillä, joilla on alhaiset terapeuttiset indeksit ja jotka pääasiassa metaboloituvat CYP2D6 -isoentsyymin kautta, on aloitettava samanaikaisesti annetun lääkkeen annosalueen alaosasta. Tällaisia lääkkeitä ovat jotkut masennuslääkkeet (esim. Desipramiini, imipramiini, paroksetiini), psykoosilääkkeet (esim. risperidoni, tioridatsiini), beetasalpaajat (esim. metoprololi) ja tyypin 1C rytmihäiriölääkkeet (esim. propafenoni, flekainidi). emolääkkeen annoksen pienentämistä on harkittava.Näissä tapauksissa Zyban -hoidon odotettua hyötyä on harkittava huolellisesti mahdollisia riskejä vastaan.

Vaikka sitalopraami ei metaboloidu pääasiassa CYP2D6 -isoentsyymin välityksellä, bupropioni aiheutti yhdessä tutkimuksessa sitalopraamin Cmax- ja AUC -arvojen nousun 30% ja 40%.

Muiden lääkkeiden vaikutus bupropioniin:

Bupropioni metaboloituu tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi hydroksibupropioniksi, pääasiassa sytokromi P450 CYP2B6: n kautta (ks. Kohta 5.2). Lääkkeiden samanaikainen anto, jotka voivat vaikuttaa bupropionin CYP2B6-isoentsyymin aiheuttamaan aineenvaihduntaan (esim. CYP2B6-substraatit: syklofosfamidi, ifosfamidi ja CYP2B6: n estäjät: orfenadriini, tiklopidiini, klopidogreeli), voi lisätä plasman pitoisuuksia ja laskea aktiivisen metaboliitin pitoisuuksia Kliiniset seuraukset CYP2B6-entsyymin indusoiman bupropionin metabolian estämisestä ja siitä johtuvat muutokset bupropionin ja hydroksibupropionin välisessä suhteessa ovat tällä hetkellä tuntemattomia.

Koska bupropioni metaboloituu laajasti, on noudatettava varovaisuutta, kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan aineenvaihduntaa (esim. Karbamatsepiini, fenytoiini, ritonaviiri, efavirentsi) tai estävän sitä (esim. Valproaatti), koska ne voivat vaikuttaa sen tehoon. Klinikka ja turvallisuus.

Terveissä vapaaehtoisissa tehdyissä tutkimuksissa ritonaviiri (100 mg kahdesti vuorokaudessa tai 600 mg kahdesti vuorokaudessa) tai ritonaviiri 100 mg ja lopinaviiri 400 mg (Kaletra) kahdesti vuorokaudessa vähensi bupropionin ja sen tärkeimpien metaboliittien altistusta annoksesta riippuvaisella tavalla noin 20-80% (ks. kohta 5.2). Samoin efavirentsi 600 mg kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan vähensi bupropionialtistusta noin 55% terveillä vapaaehtoisilla.Potilaat, jotka saavat yhtä näistä lääkkeistä yhdessä bupropionin kanssa, saattavat tarvita suurempia bupropioniannoksia, mutta bupropionin suositeltua enimmäisannosta ei saa ylittää.

Transdermaalisten laastareiden kautta annettu nikotiini ei vaikuttanut bupropionin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan.

Muut vuorovaikutukset:

Tupakointiin liittyy CYP1A2 -entsyymikompleksin aktiivisuuden lisääntyminen. Tupakoinnin lopettamisen jälkeen tämän entsyymin metaboloimien lääkkeiden puhdistuma voi pienentyä, mikä voi johtaa tällaisten lääkevalmisteiden pitoisuuksien nousuun plasmassa. voi olla erityisen tärkeää niille lääkkeille, joilla on rajallinen terapeuttinen ikkuna (kuten esimerkiksi teofylliini, takriini ja klotsapiini), jotka metaboloituvat pääasiassa CYP1A2 -entsyymijärjestelmän välityksellä. Lääkkeen lopettamisen kliiniset seuraukset eivät ole tiedossa. muut lääkkeet, jotka metaboloivat osittain CYP1A2 -entsyymikompleksi (kuten imipramiini, olantsapiini, klomipramiini ja fluvoksamiini). Lisäksi rajalliset tiedot osoittavat, että tupakointi voi myös indusoida flekainidin tai pentatsosiinin metabolian.

Zybania tulee antaa varoen potilaille, joita hoidetaan levodopalla tai amantadiinilla. Rajoitetut kliiniset tiedot viittaavat haittavaikutusten (esim. Pahoinvointi, oksentelu ja neuropsykiatriset jaksot - ks. Kohta 4.8) lisääntymiseen potilailla, jotka saavat bupropionia samanaikaisesti levodopan tai amantadiinin kanssa.

Vaikka kliiniset tiedot eivät osoita bupropionin ja alkoholin välisiä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, on raportoitu harvoin neuropsykiatrisista haittatapahtumista tai heikentyneestä alkoholinsietokyvystä potilailla, jotka joivat alkoholia Zybanin käytön aikana. Alkoholin käyttö Zyban -hoidon aikana tulee minimoida tai sulkea pois.

Koska monoamiinioksidaasin estäjät A ja B lisäävät myös katekolaminergistä reittiä, eri mekanismilla kuin bupropioni, Zybanin ja monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3), koska haittavaikutusten mahdollisuus on lisääntynyt Peruuttamattomien MAO-estäjien lopettamisen ja Zyban-hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. 24 tunnin jakso riittää palautuville MAO-estäjille.

Tutkimukset viittaavat siihen, että bupropionialtistus voi lisääntyä, kun depottabletteja otetaan rasvaisen aterian yhteydessä (ks. Kohta 5.2).

04.6 Raskaus ja imetys

Zybanin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu.

Retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana esiintyi yli tuhat bupropionialtistusta, synnynnäisiä epämuodostumia tai sydän- ja verisuonivirheitä ei esiintynyt enemmän kuin muiden masennuslääkkeiden käytön yhteydessä.

Kokeellisten eläinkokeiden arviointi ei osoittanut suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia alkion tai sikiön kehitykseen, tiineyden kulkuun eikä peri- tai postnataaliseen kehitykseen. ihminen on tuntematon.

Raskaana olevia naisia tulee rohkaista lopettamaan tupakointi ilman lääkehoitoa, eikä Zybania tule käyttää raskauden aikana.

Bupropioni ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Päätös siitä, pidättäydytäänkö imetyksestä vai pidättäydynkö Zyban -hoidosta, on tehtävä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle / lapselle ja Zyban -hoidon hyödyt äidille.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Kuten muutkin keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, bupropioni voi vaikuttaa kykyyn suorittaa harkintaa vaativia tehtäviä tai motorisia ja kognitiivisia taitoja. Zybanin on myös raportoitu aiheuttavan huimausta ja pyörrytystä. Siksi potilaiden on oltava erityisen varovaisia ennen ajamista tai koneiden käyttöä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, etteivät Zyban -tabletit vaikuta haitallisesti heidän suorituskykyynsä.

04.8 Haittavaikutukset

Alla olevassa luettelossa on tietoja kliinisestä kokemuksesta havaituista haittavaikutuksista, jaettuna esiintyvyydellä ja elinjärjestelmäluokittain.On tärkeää muistaa, että tupakoinnin lopettamiseen liittyy usein vieroitusoireita. Nikotiini (esim. Levottomuus, unettomuus, vapina, hikoilu) ), joista osa löytyy myös Zybaniin liittyvistä haittatapahtumista.

Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Immuunijärjestelmän häiriöt * Yleinen Yliherkkyysreaktiot, kuten nokkosihottuma Harvinainen Vaikeammat yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien angioedeema, hengenahdistus / bronkospasmi ja anafylaktinen sokki. Nivelkipua, lihaskipua ja kuumetta on myös raportoitu yhdessä ihoreaktioiden ja muiden viivästyneeseen yliherkkyyteen viittaavien oireiden kanssa. Nämä oireet voivat olla samanlaisia kuin seerumitaudin oireet. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Melko harvinainen Anoreksia Harvinainen Verensokerin muutokset Psyykkiset häiriöt Erittäin yleinen Unettomuus (ks. Kohta 4.2) yleinen Masennus (ks. Kohta 4.4), levottomuus, ahdistuneisuus Melko harvinainen Sekavuus Harvinainen Ärtyneisyys, vihamielisyys, hallusinaatiot, depersonalisaatio, epänormaalit unet, mukaan lukien painajaiset Erittäin harvinainen Harhaluuloja, vainoharhaisia ajatuksia, levottomuutta, aggressiota Ei tunnettu Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen ***, psykoosi Hermosto yleinen Vapina, keskittymishäiriö, päänsärky, huimaus, maun muuttuminen Harvinainen Kouristukset (ks. Huomautus taulukon lopussa) **, dystonia, ataksia, parkinsonismi, koordinaatiokyvyttömyys, muistin heikkeneminen, parestesia, pyörtyminen Silmät Melko harvinainen Näköhäiriöt Kuulo ja tasapainoelin Melko harvinainen Tinnitus Sydämen patologiat Melko harvinainen Takykardia Harvinainen Sydämentykytys Verisuonipatologiat Melko harvinainen Kohonnut verenpaine (joskus vaikea), punoitus Harvinainen Vasodilataatio, posturaalinen hypotensio Ruoansulatuselimistö yleinen Suun kuivuminen, ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu, vatsakipu, ummetus Maksa ja sappi Harvinainen Maksaentsyymien nousu, keltaisuus, hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos * yleinen ihottuma, kutina, hikoilu Harvinainen Erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä, psoriaasin paheneminen on myös raportoitu Luusto, lihakset ja sidekudos Harvinainen Lihaskouristukset (tikit) Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen Pollakiuria ja / tai virtsaumpi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat yleinen Kuume Melko harvinainen Rintakipu, voimattomuus

*: "Yliherkkyys voi ilmetä ihoreaktioina. Katso" Immuunijärjestelmän häiriöt "ja" Iho ja ihonalainen kudos "

**: kohtausten ilmaantuvuus on noin 0,1% (1/1000) .Yleisimpiä kohtauksia ovat yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset, jotka voivat joissakin tapauksissa aiheuttaa hämmennystä tai myöhemmin muistihäiriöitä hyökkäyksen yhteydessä (ks. kohta 4.4). ).

***: Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu bupropionihoidon aikana (ks. Kohta 4.4).

04.9 Yliannostus

On raportoitu annoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 kertaa suurin terapeuttinen annos. Haittavaikutukset -osiossa ilmoitettujen tapahtumien lisäksi yliannostus aiheutti oireita, kuten uneliaisuutta, tajunnan menetystä ja / tai EKG -muutoksia, kuten häiriöitä johtumiseen ( QRS -pidentyminen), rytmihäiriöt ja takykardia.Myös QTc -ajan pitenemistä on raportoitu, mutta yleensä samanaikaisesti QRS -ajan pitenemisen ja sydämen sykkeen kiihtymisen kanssa.Vaikka useimmat potilaat toipuivat ilman jälkiseurauksia, bupropioniin liittyviä kuolemia on harvoin raportoitu potilailla, jotka olivat ottaneet huomattavasti enemmän lääkettä.

Hoito: Yliannostustapauksissa suositellaan potilaan sairaalahoitoa, EKG: tä ja elintoimintoja on seurattava.

Hengitysteiden riittävä avoimuus, hapetus ja ilmanvaihto on varmistettava. Aktiivihiilen käyttöä suositellaan. Bupropionille ei tunneta spesifistä vastalääkettä. Muita toimenpiteitä suoritetaan kliinisen käytännön edellyttämällä tavalla.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut masennuslääkkeet, ATC -koodi: N06AX12

Bupropioni on selektiivinen katekoliamiinien (noradrenaliinin ja dopamiinin) hermosolujen takaisinoton estäjä, jolla on minimaalinen vaikutus indolamiinien (serotoniinin) takaisinottoon, eikä se estä monoamiinioksidaasia. Mekanismia, jolla bupropioni edistää potilaiden kykyä pidättäytyä tupakoinnista, ei tunneta.

Tämän vaikutuksen oletetaan kuitenkin olevan noradrenergisten ja / tai dopaminergisten mekanismien välittämää.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Kun terveille vapaaehtoisille on annettu 150 mg depottabletteja bupropionihydrokloriditabletteja suun kautta, huippupitoisuudet plasmassa (Cmax), noin 100 nanogrammaa / ml, havaitaan noin 2,5-3 tunnin kuluessa. Bupropionin ja sen aktiivisten metaboliittien hydroksibupropionin ja treohydrobupropionin AUC- ja Cmax-arvot suurenevat suhteessa annokseen 50-200 mg: n annosalueella kerta-annoksen jälkeen ja 300-450 mg / vrk: n välillä kroonisen annon jälkeen. Hydroksibupropionin Cmax- ja AUC -arvot ovat noin 3 ja 14 kertaa korkeammat kuin bupropionin Cmax- ja AUC -arvot. Treohydrobupropionin Cmax on verrattavissa bupropionin Cmax -arvoon, kun taas treohydrobupropionin AUC on noin 5 kertaa korkeampi kuin bupropionin. Hydroksibupropionin ja treohydrobupropionin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin 6 tunnin kuluttua yhden bupropioniannoksen antamisesta. Erytrohydrobupropionin (treohydrobupropionin isomeeri, joka on myös aktiivinen metaboliitti) pitoisuuksia plasmassa ei voida määrittää bupropionin kerta -annoksen jälkeen.

Kun bupropionia on annettu kroonisesti 150 mg kahdesti vuorokaudessa, bupropionin Cmax on samanlainen kuin kerta -annoksen jälkeen ilmoitetut arvot. Hydroksibupropionilla ja treohydrobupropionilla vakaan tilan Cmax-arvot ovat korkeammat (noin 4 ja 7-kertaiset) kuin kerta-annoksen jälkeen. Erytrohydrobupropionin pitoisuudet plasmassa ovat verrattavissa bupropionin vakaan tilan plasmatasoihin. Bupropionin ja sen metaboliittien vakaa tila saavutetaan 5-8 päivän kuluessa. Bupropionin absoluuttista hyötyosuutta ei tunneta; virtsan erittymistiedot osoittavat kuitenkin, että vähintään 87% bupropioniannoksesta imeytyy.

Kaksi tutkimusta, jotka tehtiin terveillä vapaaehtoisilla 150 mg: n depottabletin bupropionitabletilla, viittaavat siihen, että bupropionialtistus voi lisääntyä, kun Zyban-depottablettia otetaan ruoan kanssa. Kun se otetaan rasvaisen aterian jälkeen, bupropionin huippupitoisuus plasmassa (Cmax ) nousi kahdessa tutkimuksessa 11% ja 35%, kun taas bupropionialtistus (AUC) kasvoi 16% ja 19%.

Jakelu

Bupropioni on laajalti jakautunut, ja sen näennäinen jakautumistilavuus on noin 2000 litraa.

Bupropioni, hydroksibupropioni ja treohydrobupropioni sitoutuvat kohtalaisesti plasman proteiineihin (84%, 77%ja 42%).

Bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit läpäisevät veri -aivoesteen ja istukan.

Aineenvaihdunta

Bupropioni metaboloituu laajalti ihmisillä.Plasmasta on tunnistettu kolme farmakologisesti aktiivista metaboliittia: hydroksibupropioni ja aminoalkoholi -isomeerit, treohydrobupropion ja erytrohydrobupropioni. Niillä voi olla kliinistä merkitystä, koska niiden pitoisuus plasmassa on yhtä suuri tai suurempi kuin bupropionin: Aktiiviset metaboliitit metaboloituvat edelleen inaktiivisiksi metaboliiteiksi (joista jotkut eivät ole täysin karakterisoituja, mutta voivat sisältää konjugaatteja) ja erittyvät virtsaan.

Koulutus in vitro osoittavat, että bupropioni metaboloituu tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi hydroksibupropioniksi, pääasiassa CYP2B6: n vaikutuksesta, kun taas CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ja 2E1 ovat vähemmän mukana. Sitä vastoin treohydrobupropionin muodostuminen sisältää karbonyylipelkistyksen, mutta ei sytokromi P450 -isoentsyymejä (ks. Kohta 4.5).

Treohydrobupropionin ja erytrohydrobupropionin estämismahdollisuutta sytokromi P450: tä vastaan ei ole tutkittu.

Bupropioni ja hydroksibupropioni ovat molemmat CYP2D6 -isoentsyymin estäjiä, joiden Ki -arvot ovat vastaavasti 21 ja 13,3 μM (ks. Kohta 4.5).

Yksittäisen 150 mg: n bupropioniannoksen oraalisen annon jälkeen bupropionin tai sen tärkeimpien metaboliittien Cmax, puoliintumisaika, Tmax, AUC tai puhdistuma eivät eronneet tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien välillä.

Bupropionin on osoitettu indusoivan omaa aineenvaihduntaa eläimillä subkroonisen annon jälkeen. Ihmisillä ei ole todisteita bupropionin tai hydroksibupropionin entsyymi-induktiosta vapaaehtoisilla tai potilailla, joita hoidetaan suositelluilla bupropionihydrokloridiannoksilla 10-45 päivän ajan.

Eliminaatio

Kun 200 mg 14C-bupropionia annettiin ihmiselle suun kautta, 87% radioaktiivisesta annoksesta erittyi virtsaan ja 10% ulosteeseen. Osa erittyneestä muuttumattomasta bupropioniannoksesta oli vain 0,5%, mikä vastaa bupropionin laajaa metaboliaa. Alle 10% tästä 14C-leimatusta annoksesta oli virtsassa aktiivisina metaboliitteina.

Keskimääräinen näennäinen puhdistuma suun kautta annetun bupropionihydrokloridin jälkeen on noin 200 l / h ja bupropionin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 20 tuntia.

Hydroksibupropionin eliminaation puoliintumisaika on noin 20. Treohydrobupropionin ja erytrohydrobupropionin eliminaation puoliintumisajat ovat pidempiä (37 ja 33 tuntia).

Erityiset potilasryhmät

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Bupropionin ja sen tärkeimpien aktiivisten metaboliittien eliminaatio voi heikentyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.Rajalliset tiedot potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, osoittavat, että bupropionille ja / tai sen metaboliiteille altistuminen on lisääntynyt (ks. 4.4).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Bupropionin ja sen aktiivisten metaboliittien farmakokinetiikka ei ole tilastollisesti merkitsevästi erilainen lievää tai kohtalaista kirroosia sairastavilla potilailla kuin terveillä vapaaehtoisilla, vaikka tällaisilla potilailla havaittiin suurempaa vaihtelua (ks. Kohta 4.4). Potilailla, joilla oli vaikea maksakirroosi, bupropionin Cmax- ja AUC -arvot nousivat merkittävästi (keskimääräiset erot noin 70% ja 3 kertaa suuremmat) ja olivat vaihtelevampia verrattuna terveillä vapaaehtoisilla havaittuihin arvoihin. myös keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika pidentyi (noin 40%) .Hydroksibupropionin keskimääräinen C oli pienempi (noin 70%), keskimääräinen AUC suureni (noin 30%), mediaani T viivästyi (noin 20 tuntia) ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika piteni (noin 4-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Trehydrobupropionilla ja erytrohydrobupropionilla keskimääräinen Cmax oli yleensä pienempi (noin 30%), keskimääräinen AUC korkeampi (noin 50%), mediaani Tmax viivästyi (noin 20 tuntia) ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pitkittynyt (noin kaksinkertainen) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (ks. kohta 4.3).

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia. Kerta-annostutkimus osoitti, että bupropionin ja sen metaboliittien farmakokinetiikka iäkkäillä ei eronnut nuorempien potilaiden farmakokinetiikasta.Toinen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen farmakokineettinen tutkimus viittasi siihen, että sitä voi esiintyä iäkkäillä. bupropionin ja sen metaboliittien kertyminen. Kliininen kokemus ei ole havainnut eroja siedettävyydessä iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta vanhempien potilaiden suurempaa lääkeherkkyyttä ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.4).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Eläinkokeissa bupropioniannokset, jotka olivat monta kertaa suurempia kuin terapeuttiset annokset ihmisillä, aiheuttivat muun muassa seuraavia annoksesta riippuvia oireita: ataksia ja kouristukset rotilla, yleinen heikkous, vapina ja oksentelu koirilla ja kohonnut verenpaine. . Koska entsyymi -induktio tapahtuu eläimillä, mutta ei ihmisillä, systeemiset altistukset eläimillä olivat samankaltaisia kuin systeemiset altistukset ihmisillä suurimmalla suositellulla annoksella.

Eläinkokeissa on havaittu maksamuutoksia, mutta ne heijastavat maksan entsyymiä indusoivan aineen vaikutusta. Tämä viittaa siihen, että laboratoriokokeissa havaituilla maksavaikutuksilla on vain rajallinen merkitys bupropionin käyttöön liittyvän riskin arvioinnissa ja määrittämisessä.

Genotoksisuustiedot osoittavat, että bupropioni on heikko bakteerimutageeni, mutta ei mutageeni nisäkässoluille eikä siksi ole huolestuttava ihmisen genotoksisena aineena. Hiirillä ja rotilla tehdyt tutkimukset vahvistavat karsinogeneesin puuttumisen näillä lajeilla.