Vaikuttavat aineet: Linagliptiini
Trajenta 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Trajentaa käytetään? Mitä varten se on?
Trajenta sisältää vaikuttavana aineena linagliptiiniä, joka kuuluu suun kautta otettaviin diabeteslääkkeisiin. Suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä käytetään korkean verensokerin hoitoon.
Nämä lääkkeet auttavat kehoa alentamaan verensokeria.Trajentaa käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, jos tautia ei voida hallita riittävästi suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä (metformiini tai sulfonyyliurea) tai vain ruokavaliolla ja liikunnalla. Trajentaa voidaan käyttää yhdessä muiden diabeteslääkkeiden (insuliini, metformiini tai sulfonyyliureat, esim. Glimepiridi, glipitsidi) kanssa.
On tärkeää, että noudatat edelleen lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta saamiasi ohjeita ruokavaliosta ja liikunnasta.
Vasta -aiheet Milloin Trajentaa ei tule käyttää
Älä ota Trajentaa
- jos olet allerginen linagliptiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Trajentaa
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Trajentaa, jos:
- sinulla on tyypin 1 diabetes (elimistö ei tuota insuliinia) tai diabeettinen ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy korkea verensokeri, nopea laihtuminen, pahoinvointi tai oksentelu). Trajentaa ei tule käyttää näiden tilojen hoitoon.
- käytät diabeteslääkettä, joka tunnetaan nimellä sulfonyyliurea (esim. glimepiridi, glipitsidi), lääkäri voi päättää pienentää sulfonyyliurea-annosta, jos otat sen yhdessä Trajenta-valmisteen kanssa, jotta vältetään liian matala verensokeri.
- sinulla on ollut allergisia reaktioita muille lääkkeille, joita käytät veren sokerimäärän hallitsemiseen.
- sinulla on tai on ollut haimasairaus.
Jos sinulla on akuutin haimatulehduksen oireita, kuten jatkuvaa ja voimakasta vatsakipua, ota yhteys lääkäriin.
Diabetekselle tyypilliset ihovauriot ovat tämän taudin yleinen komplikaatio. Sinua kehotetaan noudattamaan lääkärin tai sairaanhoitajan ihon ja jalkojen hoitoon antamia suosituksia.
Lapset ja nuoret
Trajentaa ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Eläkeläiset
Kokemus yli 80 -vuotiaista potilaista on rajallinen
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Trajenta -valmisteen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät jotakin seuraavista vaikuttavista aineista:
- Karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini. Näitä voidaan käyttää hallitsemaan kohtauksia tai kroonista kipua.
- Rifampisiini. Tämä on antibiootti, jota käytetään infektioiden, kuten tuberkuloosin, hoitoon.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. On suositeltavaa välttää Trajenta -valmisteen käyttöä, jos olet raskaana. Ei tiedetä, onko Trajenta vaarallinen sikiölle.
Ei tiedetä, erittyykö Trajenta ihmisen rintamaitoon.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Trajenta -valmisteella ei tiedetä olevan vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Trajenta -valmisteen käyttö yhdessä sulfonyyliureoiksi ja / tai insuliiniksi kutsuttujen lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa liian matalaa verensokeria (hypoglykemiaa), mikä voi vaikuttaa kykyysi ajaa ja käyttää koneita tai työskennellä ilman suojaesteitä.
Annos, menetelmä ja antotapa Trajenta -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu Trajenta -annos on yksi 5 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.
Voit ottaa Trajentaa ruoasta riippumatta.
Lääkäri voi määrätä Trajentaa yhdessä toisen suun kautta otettavan diabeteslääkkeen kanssa. Muista ottaa kaikki lääkkeet lääkärisi määräämällä tavalla, jotta saat parhaat tulokset terveydellesi.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Trajentaa
Jos otat enemmän Trajentaa kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Trajentaa kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi.
Jos unohdat ottaa Trajentaa
- Jos unohdat ottaa Trajenta -annoksen, ota se heti kun muistat. Jos kuitenkin on melkein seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Älä koskaan ota kahta annosta samana päivänä.
Jos lopetat Trajenta -valmisteen käytön
Älä lopeta Trajenta -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Verensokeritasosi voi nousta, kun lopetat Trajenta -hoidon.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Trajenta -valmisteen sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut oireet tarvitsevat välitöntä lääkärinhoitoa
Lopeta Trajenta -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla ilmenee seuraavia alhaisen verensokerin oireita: vapina, hikoilu, ahdistuneisuus, näön hämärtyminen, huulten pistely, kalpeus, mielialanmuutos tai sekavuus (hypoglykemia). Hypoglykemia (yleisyys: hyvin yleinen, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä) on Trajenta -valmisteen ja metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmän tunnettu sivuvaikutus.
Joillakin potilailla on esiintynyt allergisia reaktioita (yliherkkyys; esiintymistiheys tuntematon), jotka voivat olla vakavia ja voivat sisältää hengityksen vinkumista ja hengenahdistusta (keuhkoputkien hyperreaktiivisuus; esiintymistiheys tuntematon). Joillakin potilailla on esiintynyt ihottumaa (esiintymistiheys melko harvinainen), nokkosihottumaa (esiintymistiheys harvinainen) ja kasvojen, huulten, kielen ja kurkun turpoamista, mikä voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia (angioedeema; esiintymistiheys harvinainen). Jos sinulla ilmenee jokin edellä mainituista sairauden oireista, lopeta Trajenta -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi.Lääkäri voi määrätä sinulle lääkkeen allergisen reaktion hoitoon ja erilaisen diabeteksen lääkkeen.
Joillakin potilailla oli haimatulehdus (haimatulehdus; esiintymistiheys tuntematon, ei voida arvioida saatavilla olevista tiedoista).
LOPETA Trajenta -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin, jos huomaat jonkin seuraavista vakavista haittavaikutuksista:
- Vaikea ja jatkuva vatsakipu (vatsa -alue), joka voi vaikuttaa selkään, sekä pahoinvointi ja oksentelu, koska nämä voivat olla merkkejä haiman tulehduksesta (haimatulehdus).
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia, kun he käyttävät Trajentaa yksinään:
- Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): nenän tai kurkun tulehdus (nenänielun tulehdus), yskä, kohonnut amylaasientsyymipitoisuus plasmassa.
- Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): allergiset reaktiot (yliherkkyys).
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia Trajentaa ja metformiinia käytettäessä:
- Melko harvinaiset: nenän tai kurkun tulehdus (nenänielun tulehdus), allergiset reaktiot (yliherkkyys), yskä.
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia Trajentaa ja insuliinia käytettäessä:
- Melko harvinainen: nenän tai kurkun tulehdus (nenänielun tulehdus), yskä, haimatulehdus, ummetus, kohonnut amylaasientsyymipitoisuus plasmassa.
- Tuntematon: allergiset reaktiot (yliherkkyys).
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia Trajentaa, metformiinia ja sulfonyyliureaa käytettäessä:
- Tuntematon: nenän tai kurkun tulehdus (nenänielun tulehdus), allergiset reaktiot (yliherkkyys), yskä, kohonnut amylaasientsyymipitoisuus plasmassa.
Muita Trajenta -haittavaikutuksia ovat:
- Tuntematon: rakkulat iholla (rakkulainen pemfigoidi).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä Trajentaa, jos huomaat pakkauksen olevan vaurioitunut tai siinä on merkkejä väärentämisestä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Trajenta sisältää
- Vaikuttava aine on linagliptiini. Jokainen päällystetty tabletti (tabletti) sisältää 5 mg linagliptiinia
- Muut aineet ovat tabletin ydin: mannitoli, esigelatinoitu tärkkelys, maissitärkkelys, kopovidoni, magnesiumstearaatti Kalvopäällyste: Hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), talkki, makrogoli, punainen rautaoksidi (E172)
Kuvaus Trajenta -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
- Trajenta 5 mg tabletit ovat halkaisijaltaan 8 mm, vaaleanpunaisia, pyöreitä kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on toisella puolella merkintä "D5" ja toisella puolella Boehringer Ingelheim -logo.
- Trajenta on saatavana alumiini / alumiini -rei'itetyissä läpipainopakkauksissa. Pakkaus sisältää 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ja 120 x 1 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TRAJENTA 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 5 mg linagliptiiniä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Pyöreä, halkaisijaltaan 8 mm, vaaleanpunainen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "D5" ja toisella puolella Boehringer Ingelheim -logo.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Trajenta on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon parantamaan verensokerin hallintaa aikuisilla:
monoterapiana
• potilailla, joiden hoitotasapaino on riittämätön pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla ja joille metformiini ei sovi intoleranssin vuoksi tai on vasta -aiheinen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
yhdistelmähoitona
• yhdessä metformiinin kanssa, kun ruokavalio ja liikunta yhdessä metformiinin kanssa eivät yksinään takaa riittävää verensokerin hallintaa.
• yhdessä sulfonyyliurean ja metformiinin kanssa, kun ruokavalio ja liikunta yhdessä näiden kahden lääkkeen yhdistelmähoidon kanssa eivät takaa riittävää verensokerin hallintaa.
• yhdessä insuliinin kanssa, metformiinin kanssa tai ilman, kun tämä monoterapiaohjelma yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa ei takaa riittävää verensokerin hallintaa.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Linagliptiiniannos on 5 mg kerran vuorokaudessa. Kun linagliptiini lisätään metformiiniin, metformiiniannos on säilytettävä ja linagliptiini on annettava samanaikaisesti. Kun linagliptiiniä käytetään yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, pienempää sulfonyyliurean tai insuliinin annosta voidaan harkita hypoglykemian riskin pienentämiseksi (ks. Kohta 4.4).
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Trajenta -annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Farmakokineettiset tutkimukset viittaavat siihen, että annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mutta kliinistä kokemusta näistä potilaista ei ole.
Eläkeläiset
Annosta ei tarvitse muuttaa iän perusteella.
Kliininen kokemus yli 80 -vuotiaista potilaista on kuitenkin rajallinen, ja tämän populaation hoidossa on noudatettava varovaisuutta.
Pediatriset potilaat
Linagliptiinin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole vielä varmistettu.
Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Trajenta voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman ruokaa milloin tahansa vuorokauden aikana. Jos annos jää väliin, se tulee ottaa heti, kun potilas muistaa sen. Kaksinkertaista annosta ei pidä ottaa samana päivänä.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Trajentaa ei tule käyttää tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon.
Hypoglykemia
Linagliptiini -monoterapia osoitti "vastaavaa" hypoglykemian ilmaantuvuutta kuin lumelääke. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa linagliptiinia käytettiin osana yhdistelmähoitoa lääkkeiden kanssa, joiden ei tiedetä aiheuttavan hypoglykemiaa (metformiini), linaglitpiinin käytön yhteydessä ilmoitetut hypoglykemian esiintymistiheydet olivat samankaltaiset kuin plasebo.
Kun linagliptiini lisättiin sulfonyyliureaan (metformiini taustahoitoon), hypoglykemian ilmaantuvuus lisääntyi lumelääkkeeseen verrattuna (ks. Kohta 4.8).
Sulfonyyliureoiden ja insuliinin tiedetään aiheuttavan hypoglykemiaa.Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun linagliptiiniä käytetään yhdessä sulfonyyliurean ja / tai insuliinin kanssa.Sulfonyyliurean tai insuliinin annoksen pienentämistä voidaan harkita (ks. Kohta 4.2).
Haimatulehdus
Akuutin haimatulehduksen haittavaikutuksia on raportoitu spontaanisti linagliptiinin markkinoille tulon jälkeen.Potilaille on kerrottava akuutin haimatulehduksen tyypillisestä oireesta: vakava, jatkuva vatsakipu ja haimatulehdus. Jos haimatulehdusta epäillään, Trajenta -hoito on lopetettava.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Vuorovaikutusten arviointi in vitro
Linagliptiini on heikko kilpailija ja heikko tai kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin estäjä, mekanismipohjainen esto, mutta ei estä muita CYP-isoentsyymejä eikä se ole CYP-isoentsyymien indusoija.
Linagliptiini on P-glykoproteiinin substraatti ja estää Pglykoproteiinivälitteistä digoksiinin kuljetusta
pienellä teholla. Näiden tulosten ja vuorovaikutustutkimusten perusteella in vivolinagliptiinin ei katsota todennäköisesti aiheuttavan yhteisvaikutuksia muiden P-gp-substraattien kanssa.
Vuorovaikutusten arviointi in vivo
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset linagliptiiniin
Alla kuvatut kliiniset tiedot viittaavat siihen, että kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riski lääkkeiden samanaikaisesta käytöstä on pieni.
Metformiini: Kun 850 mg metformiinia annettiin useina annoksina kolme kertaa vuorokaudessa ja 10 mg linagliptiinia kerran vuorokaudessa, se ei muuttanut merkittävästi linagliptiinin farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Sulfonyyliureat: Linagliptiinin 5 mg: n vakaan tilan farmakokinetiikkaan ei vaikuttanut glibenklamidin (glyburidin) yhden 1,75 mg: n annoksen samanaikainen anto.
Ritonaviiri: Linagliptiinin 5 mg: n kerta-annoksen ja 200 mg: n ritonaviiriannoksen, voimakkaan P-glykoproteiinin ja CYP3A4: n estäjän, samanaikainen käyttö lisäsi linagliptiinin AUC- ja Cmax-arvoja noin kaksi ja kolminkertaiseksi. alle 1% linagliptiinin terapeuttisella annoksella, suureni 4-5-kertaiseksi ritonaviirin kanssa samanaikaisen annon jälkeen. Simulaatiot vakaan tilan linagliptiinipitoisuuksista plasmassa ritonaviirin kanssa ja ilman sitä osoittivat, että lisääntynyt altistus ei liity lisääntyneeseen kumuloitumiseen. Näitä muutoksia linagliptiinin farmakokinetiikassa ei pidetä kliinisesti merkityksellisenä. Siksi yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa. ja CYP3A4.
Rifampisiini: Linagliptiinin 5 mg: n samanaikainen anto rifampisiinin kanssa, joka on voimakas P-glykoproteiinin ja CYP3A4: n indusoija, johti 39,6%: n ja 43,8%: n laskuun linagliptiinin AUC-arvoissa ja Cmax-arvoissa. alavirtaan. Siksi linagliptiinin täydellistä tehoa yhdessä voimakkaiden P-gp-induktorien kanssa ei ehkä saavuteta, varsinkin jos niitä annetaan pitkäaikaisesti. Yhteiskäyttöä muiden voimakkaiden P-glykoproteiinin ja CYP3A4: n indusoijien, kuten karbamatsepiinin, fenobarbitaalin ja fenytoiinin kanssa, ei ole tutkittu.
Linagliptiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Kuten alla on kuvattu, linagliptiinillä ei kliinisissä tutkimuksissa ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta metformiinin, glyburidin, simvastatiinin, varfariinin, digoksiinin tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan. in vivo alhainen taipumus aiheuttaa yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa CYP3A4: n, CYP2C9: n, CYP2C8: n, P-glykoproteiinin ja orgaanisen kationin kuljettajan (OCT) substraattien kanssa.
Metformiini: Useiden päivittäisten 10 mg linagliptiiniannosten ja 850 mg MMA-substraatin metformiinin samanaikainen anto ei vaikuttanut olennaisesti metformiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla, joten linagliptiini ei ole MMA: n välittämän kuljetuksen estäjä.
Sulfonyyliureat: Useiden suun kautta otettavien 5 mg: n annosten linagliptiinin ja yhden suun kautta annettavan 1,75 mg: n glibenklamidin (glyburidin) samanaikainen käyttö johti kliinisesti merkityksettömään 14%: n laskuun sekä glibenklamidin AUC- että Cmax-arvoissa. Koska glibenklamidi metaboloituu pääasiassa CYP2C9: n kautta, nämä tiedot tukevat myös johtopäätös, että linagliptiini ei ole CYP2C9: n estäjä.Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei odoteta muiden sulfonyyliureoiden (esim. glipitsidi, tolbutamidi ja glimepiridi) kanssa, jotka, kuten glibenklamidi, poistuvat pääasiassa CYP2C9: n kautta.
Digoksiini: Useiden 5 mg linagliptiiniannosten ja 0,25 mg: n digoksiiniannosten samanaikainen anto ei vaikuttanut digoksiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Siksi linagliptiini ei ole kuljetuksen estäjä in vivo välittää P-glykoproteiini.
Varfariini: Useat 5 mg: n päivittäiset annokset linagliptiinia eivät muuttaneet CYP2C9-substraatin varfariinin kahden S (-)-tai R (+) -enantiomeerin farmakokinetiikkaa, kun niitä annettiin kerta-annoksena.
Simvastatiini: Useilla päivittäisillä linagliptiiniannoksilla terveillä vapaaehtoisilla oli vähäinen vaikutus CYP3A4-substraatin simvastatiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan. Kun päivittäin annettiin terapeuttista suurempaa 10 mg: n annosta linagliptiinia yhdessä 40 mg simvastatiinin kanssa 6 päivän ajan, simvastatiinin AUC -arvo plasmassa nousi 34% ja plasman Cmax 10%.
Ehkäisypillerit: Samanaikainen käyttö linagliptiinin 5 mg: n kanssa ei muuttanut levonorgestreelin tai etinyyliestradiolin vakaan tilan farmakokinetiikkaa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Linagliptiinin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3). Varotoimenpiteenä on suositeltavaa välttää Trajenta -valmisteen käyttöä raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että linagliptiini / metaboliitit erittyvät maitoon.Riskiä imetettävälle lapselle ei voida sulkea pois. Päätös rintaruokinnan lopettamisesta tai Trajenta-hoidon lopettamisesta / välttämisestä on tehtävä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Tutkimuksia Trajenta -valmisteen vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tehty Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Trajenta -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Potilaita on kuitenkin varoitettava hypoglykemian riskistä, erityisesti kun niitä käytetään yhdessä sulfonyyliurean ja / tai insuliinin kanssa.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Trajenta -valmisteen turvallisuutta arvioitiin yhteensä 6602 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla; näistä 5 955 potilasta sai tavoiteannoksen 5 mg.
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa oli mukana 6666 potilasta ja 4302 potilasta hoidettiin 5 mg: n terapeuttisella annoksella linagliptiiniä. 3964 potilasta altistettiin linagliptiinille 5 mg kerran vuorokaudessa ≥ 12 viikon ajan.
Lumekontrolloitujen tutkimusten yhdistetyssä analyysissä haittavaikutusten yleisyys ilmaantui lumelääkettä saaneilla potilailla 5 mg linagliptiinia saaneilla potilailla (63,1% vs. 60,3%).
Hoidon lopettaminen haittatapahtumien vuoksi oli suurempi lumelääkettä saaneilla potilailla kuin 5 mg linagliptiinia saaneilla potilailla (4,4% vs 3,3%).
Yleisimmin raportoitu haittavaikutus oli hypoglykemia, jota havaittiin 14,6%: lla potilaista, joita hoidettiin kolminkertaisella yhdistelmähoidolla, linagliptiini ja metformiini plus sulfonyyliurea, verrattuna 7,6%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa 6,2% potilaista koki "hypoglykemian" haittavaikutuksena linagliptiinille. Näistä 5,1% oli lieviä, 1,0% kohtalaisia ja 0,1% vakavia. Haimatulehdustapauksia raportoitiin useammin linagliptiinille satunnaistetuilla potilailla (5 tapahtumaa 4302 linagliptiinihoitoa saaneella potilaalla verrattuna 1 tapahtumaan 2364 lumelääkettä saaneella potilaalla) ).
Taulukko haittavaikutuksista
Taustahoidon vaikutuksen vuoksi haittavaikutuksiin (esim. Hypoglykemia) haittavaikutukset analysoitiin ja näytettiin kunkin hoito -ohjelman mukaisesti (monoterapia, metformiinin lisäksi, metformiinin ja sulfonyyliurean sekä insuliinin lisäksi).
Lumekontrolloidut tutkimukset sisälsivät tutkimuksia, joissa linagliptiini annettiin sellaisenaan
• lyhytkestoinen monoterapia jopa 4 viikkoa
• monoterapia, jonka kesto on ≥ 12 viikkoa
• metformiinin lisäksi
• metformiinin + sulfonyyliurean lisäksi
• insuliinin lisäksi metformiinin kanssa tai ilman
Haittavaikutukset, jotka on luokiteltu elinjärjestelmän ja MedDRA-terminologian mukaan, raportoitu potilailla, jotka saivat linagliptiinia 5 mg kaksoissokkotutkimuksissa, monoterapiana tai lisähoitona, on esitetty alla olevassa taulukossa terapeuttisen hoidon mukaisesti (ks. Taulukko 1) ).
Haittavaikutukset on lueteltu absoluuttisen esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet määritellään hyvin yleisiksi (≥1 / 10), yleisiksi (≥1 / 100,
Taulukko 1 Haittavaikutukset, joita raportoitiin potilailla, jotka saivat linagliptiinia 5 mg vuorokaudessa monoterapiana tai lisähoitona (esiintymistiheydet määritettiin lumekontrolloitujen tutkimusten yhdistetyllä analyysillä) kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen
* Perustuu markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Oireet
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa enintään 600 mg: n kerta -annokset linagliptiinia (vastaa 120 kertaa suositeltua annosta) olivat yleensä hyvin siedettyjä. Yli 600 mg: n annoksista ihmisillä ei ole kokemusta.
Hoito
Yliannostustapauksessa on järkevää käyttää tavanomaisia tukitoimenpiteitä, esimerkiksi imeytymättömän materiaalin poistamista ruoansulatuskanavasta, kliinistä seurantaa ja tarvittaessa kliinisten toimenpiteiden aloittamista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP-4) estäjät, ATC-koodi: A10BH05.
Toimintamekanismi
Linagliptiini on DPP-4-entsyymin (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) estäjä, entsyymi, joka osallistuu inkretiinihormonien GLP-1 ja GIP (glukagonin kaltainen peptidi-1, glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) inaktivointiin. . Nämä hormonit hajoavat nopeasti DPP-4-entsyymin vaikutuksesta, ja molemmat inkretiinit osallistuvat glukoosin homeostaasin fysiologiseen säätelyyn. Inkretiinit erittyvät alhaiselle lähtötasolle koko päivän ajan ja pitoisuudet nousevat heti aterian jälkeen. Lisäksi GLP-1 vähentää glukagonin eritystä haiman alfa-soluista, mikä vähentää maksan glukoosin tuotantoa. Linagliptiini sitoutuu erittäin tehokkaasti DPP-4: ään palautuvalla tavalla ja johtaa siten aktiivisten inkretiinipitoisuuksien jatkuvaan nousuun ja pidentymiseen. Linagliptiini glukoosista riippuvasti lisää insuliinin eritystä ja vähentää glukagonin eritystä, mikä johtaa glukoosin homeostaasin yleiseen paranemiseen. Linagliptiini sitoutuu selektiivisesti DPP-4: een ja ilmenee in vitro selektiivisyys> 10 000 kertaa DPP-8 tai DPP-9.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kahdeksan satunnaistettua, kontrolloitua vaiheen III tutkimusta tehtiin 5239 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, joista 3319 hoidettiin linagliptiinilla sen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Näihin tutkimuksiin osallistui 929 ikäistä tai ikäistä potilasta. Yli 65 -vuotiaat, jotka käyttivät linagliptiiniä. munuaisten vajaatoiminta ja 143 keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta käyttivät myös linagliptiiniä. kerran vuorokaudessa otettu linagliptiini paransi kliinisesti merkitsevästi verensokerin hallintaa ilman kliinisesti merkittävää painonmuutosta. Samanlaisia glykosyloidun hemoglobiini A1c: n (HbA1c) laskuja havaittiin kaikissa alaryhmissä, myös sukupuoleen, ikään, munuaisten vajaatoimintaan ja painoindeksiin (BMI) liittyen. Korkeampi lähtötilanteen HbA1c -taso liittyi suurempaan HbA1c -arvon laskuun. Yhdistetyissä tutkimuksissa HbA1c -arvon vähenemisessä oli merkittävä ero aasialaisten (0,8%) ja valkoihoisten (0,5%) potilaiden välillä.
Linagliptiini monoterapiana potilaille, joita ei voida hoitaa metformiinilla
Linagliptiinin tehoa ja turvallisuutta monoterapiana arvioitiin 24 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.Hoito 5 mg linagliptiinilla kerran vuorokaudessa paransi merkittävästi HbA1c-arvoa (muutos -0,69% verrattuna lumelääkkeeseen) Linagliptiini paransi myös merkitsevästi paastoglukoosia (FPG) ja 2 tunnin aterian jälkeistä glukoosia (PPG) merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen. lumelääkettä.
Linagliptiinin monoterapian tehoa ja turvallisuutta arvioitiin myös 18 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joille metformiahoito ei ole sopivaa, intoleranssin vuoksi tai vasta-aiheista munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Linagliptiini paransi merkittävästi HbA1c-arvoa (-0,57% muutos lumelääkkeeseen verrattuna), keskimääräiseen lähtötason HbA1c-arvoon 8,09% .Linagliptiini paransi myös merkittävästi paastoglukoosia (FPG) verrattuna lumelääkkeeseen. samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Linagliptiini yhdistelmähoidossa metformiinin kanssa
Linagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta arvioitiin 24 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Linagliptiini paransi merkittävästi HbA1c-arvoa (-0,64% muutos verrattuna lumelääkkeeseen). . Linagliptiini paransi myös merkittävästi paastoglukoosipitoisuutta (FPG) ja 2 tunnin aterian jälkeistä glukoosia (PPG) lumelääkkeeseen verrattuna.
Linagliptiini yhdistelmähoidossa metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa
Linagliptiinin 5 mg: n tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna tehtiin 24 viikkoa kestävä lumekontrolloitu tutkimus potilailla, jotka eivät saaneet riittävästi hoitoa metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmällä. Linagliptiini paransi merkittävästi HbA1c-arvoa (-0,62%: n muutos lumelääkkeestä), keskimääräisestä lähtötason HbA1c-arvosta 8,14%. .
Linagliptiini yhdistelmähoidossa insuliinin kanssa
Linagliptiinin 5 mg: n tehoa ja turvallisuutta yhdessä insuliinin kanssa tai yhdistelmänä metformiinin ja / tai pioglitatsonin kanssa arvioitiin 24 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Linagliptiini paransi merkittävästi verenpainetta. HbA1c (-0,65%) Linagliptiini paransi myös merkittävästi paastoglukoosia (FPG) ja suurempi osa potilaista saavutti HbA1c -tavoitepainon ryhmien välillä. Vaikutukset plasman lipideihin olivat vähäisiä. Linagliptiinihoitoa saaneilla potilailla havaittu hypoglykemia oli samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (linagliptiini 22,2%; lumelääke 21,2%).
24 kuukauden tiedot linagliptiinista yhdistelmähoidossa metformiinin kanssa verrattuna glimepiridiin
Tutkimuksessa, jossa verrattiin 5 mg: n linagliptiinin tai glimepiridin (keskimääräinen annos 3 mg) lisäämisen tehoa ja turvallisuutta pelkästään metformiiniin, potilailla, joilla ei ollut riittävästi sokeritasapainoa, keskimääräinen HbA1c -lasku oli - 0,16% linagliptiinilla (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 7,69%) ) ja -0,36% glimepiridillä (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 7,69%), keskimääräinen hoitoero 0,20% (97,5%: n luottamusväli: 0,09; 0,299). Linagliptiiniryhmässä (7,5%) hypoglykemian ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi kuin glimepiridiryhmässä (36,1%). glimepiridi (-1,39 vs +1,29 kg).
Linagliptiini yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, 12 viikon lumekontrolloidut tiedot (vakaa taustahoito) ja lumelääkekontrolloitu 40 viikon jatko (vaihteleva taustahoito)
Linagliptiinin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin myös tyypin 2 diabeetikoilla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, 12 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa hypoglykeeminen taustahoito pidettiin vakaana Useimmat potilaat (80,5%) saivat insuliinia taustalla yksinään tai yhdessä muiden oraalisten diabeteslääkkeiden, kuten sulfonyyliurean, glinidin ja pioglitatsonin kanssa.
Tätä seurasi vielä 40 viikon seuranta-aika, jonka aikana diabeteslääkkeiden annosten muuttaminen oli sallittua.
Linagliptiini paransi merkittävästi HbA1c -arvoa (muutos -0,59% verrattuna lumelääkkeeseen 12 viikon jälkeen), kun HbA1c -arvon keskiarvo oli 8,2%.
Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja ruumiinpainossa. Linagliptiinihoitoa saaneilla potilailla havaittu hypoglykemian ilmaantuvuus oli suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, mikä johtuu oireettoman hypoglykemian lisääntymisestä.
Linagliptiini yhdistelmähoidossa vanhuksille (≥ 70 -vuotiaille), joilla on tyypin 2 diabetes
Linagliptiinin tehoa ja turvallisuutta vanhuksilla (≥ 70-vuotiailla), joilla on tyypin 2 diabetes, arvioitiin 24 viikon kaksoissokkotutkimuksessa. Potilaat saivat metformiinia ja / tai sulfonyyliureaa ja / tai insuliinia taustahoitona. Linagliptiini paransi merkittävästi HbA1c-arvoa (-0,64%: n muutos lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon jälkeen) keskimääräisestä lähtötasosta 7,8%. Linagliptiini paransi myös merkittävästi paastoglukoosi (FPG) verrattuna lumelääkkeeseen Kehon painon kehitys ei ollut merkittävästi erilainen ryhmien välillä.
Sydän- ja verisuonitautien riski
Riippumattomasti arvioidussa prospektiivisessa meta-analyysissä sydän- ja verisuonitapahtumista 19 kliinisessä tutkimuksessa (kesto 18 viikosta 24 kuukauteen), johon osallistui 9459 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, linagliptiinihoito ei liittynyt lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Ensisijainen päätetapahtuma, johon kuului: tapahtuma tai aika ensimmäiseen sydän- ja verisuonikuolemaan, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, ei-kuolemaan johtava aivohalvaus tai epästabiilin angina pectoriksen sairaalahoito, ei ollut linagliptiinilla merkittävästi pienempi kuin hoidetulla vertailuryhmällä. vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen yhdistelmä [riskisuhde 0,78 (95%: n luottamusväli 0,55; 1,12)]. Yhteensä 60 ensisijaista tapahtumaa esiintyi linagliptiiniryhmässä ja 62 vertailuryhmässä. Toistaiseksi ei ole näyttöä lisääntyneestä sydän- ja verisuoniriskistä, mutta kliinisten tutkimusten tapahtumien lukumäärä estää lopullisia johtopäätöksiä, mutta sydän- ja verisuonitapahtumat olivat samanlaisia linagliptiinin ja lumelääkkeen välillä (1,03% linagliptiinilla ja 1,35% lumelääkkeellä).
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset linagliptiinista yhdessä tai useammassa tyypin 2 diabeteksen lapsiryhmän alaryhmässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Linagliptiinin farmakokinetiikkaa karakterisoitiin laajasti terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Kun terveille potilaille tai vapaaehtoisille annettiin suun kautta 5 mg: n annos, linagliptiini imeytyi nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa (mediaani Tmax) tapahtui. 1,5 tuntia ottaa annoksen.
Linagliptiinin pitoisuudet plasmassa pienenevät kolmivaiheisesti ja pitkä terminaalinen puoliintumisaika (linagliptiinin terminaalinen puoliintumisaika yli 100 tuntia), mikä liittyy enimmäkseen linagliptiinin läheiseen tyydyttyneeseen sitoutumiseen DPP-4: een ja joka ei vaikuta huumeiden kertyminen ..
Linagliptiinin kumuloitumisen tehokas puoliintumisaika, joka määritetään useiden 5 mg linagliptiiniannosten oraalisen annon jälkeen, on noin 12 tuntia. Kun kerran vuorokaudessa on annettu 5 mg linagliptiinia, vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan kolmannella annoksella. Linagliptiinin AUC-arvo plasmassa nousi noin 33%vakaan tilan 5 mg: n annosten jälkeen verrattuna ensimmäiseen annokseen.Koska linagliptiinin sitoutuminen DPP-4: een riippuu pitoisuudesta, linagliptiinin farmakokinetiikka kokonaisaltistukseen perustuen ei ole lineaarinen; itse asiassa linagliptiinin kokonaisplasma-AUC kasvoi pienemmässä määrin kuin annoksen suhteellisuus. " Linagliptiinin farmakokinetiikka oli yleensä samanlainen terveillä henkilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.
Imeytyminen
Linagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 30%. Rasvaisen aterian antaminen samanaikaisesti linaglitpinin kanssa pidentää Cmax-arvon saavuttamiseen kuluvaa aikaa 2 tuntia ja pienentää Cmax-arvoa 15%, mutta vaikutusta AUC0-72h-arvoon ei havaittu. Ei ole odotettavissa kliinisesti merkittäviä muutoksia Cmax- ja Tmax-arvoissa; siksi linagliptiini voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman.
Jakelu
Kudoksiin sitoutumisen seurauksena keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa linagliptiinin kerta -annoksen jälkeen 5 mg terveillä koehenkilöillä on noin 1110 litraa, mikä osoittaa, että linagliptiini jakautuu laajasti kudoksiin. Linagliptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on pitoisuudesta riippuvainen ja vähenee noin 99%: sta 1 nmol / l: llä 75-89%: iin ≥ 30 nmol / l: llä, mikä heijastaa DPP-4-sitoutumisen kyllästymistä ja linagliptiinipitoisuuden nousua Korkeilla pitoisuuksilla, joissa DPP- 4 on täysin tyydyttynyt, 70-80% linagliptiinista sitoutui muihin plasman proteiineihin kuin DPP-4, joten 30-20% oli vapaassa plasmassa.
Biotransformaatio
[14C] linagliptiinin oraalisen 10 mg: n annoksen jälkeen noin 5% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan. Aineenvaihdunnalla on aliarvoinen rooli linagliptiinin eliminaatiossa.Suurin metaboliitti, jonka suhteellinen altistus linagliptiinille oli 13,3% vakaassa tilassa, oli farmakologisesti inaktiivinen eikä siten vaikuta linagliptiinin estävään aktiivisuuteen plasman DPP-4: ssä.
Eliminaatio
Terveille koehenkilöille suun kautta annetun [14C] linagliptiiniannoksen jälkeen noin 85%annetusta radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen (80%) tai virtsaan (5%) 4 päivän kuluessa annostelusta. Vakaan tilan munuaispuhdistuma oli noin 70 ml / min.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Avoin moniannostutkimus tehtiin linagliptiinin (5 mg: n annoksen) farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteinen krooninen munuaisten vajaatoiminta verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. Tutkimukseen osallistui munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka oli luokiteltu kreatiniinipuhdistuman perusteella lieviksi (50 hemodialyysiin. perustuu Cockcroft-Gaultin kaavaan:
CrCl = (140 - ikä) x paino / 72 x seerumin kreatiniini [x 0,85 naispotilailla], jossa ikä ilmaistaan vuosina, paino kg ja seerumin kreatiniini mg / dl.
Vakaan tilan tapauksessa linagliptiinialtistus oli lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla samanlainen kuin terveillä koehenkilöillä. Keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa havaittiin kohtalainen 1,7-kertainen altistumisen lisääntyminen verrokkiryhmään verrattuna. lisääntynyt noin 1,4-kertaiseksi verrattuna T2DM-potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali. Vakaan tilan linagliptiinin AUC-ennusteet ESRD-potilailla osoittivat samanlaista altistusta kuin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi linagliptiinin ei odoteta poistuvan terapeuttisesti merkittävästi hemodialyysillä tai peritoneaalidialyysillä. Siksi linagliptiinin annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on jokin munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Muilla kuin diabeetikoilla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukaan), linagliptiinin keskimääräinen AUC ja Cmax olivat samankaltaisia kuin heidän terveillä verrokeillaan, kun linagliptiini annettiin toistuvasti 5 mg: n annoksella. Linagliptiinin käyttöä suositellaan diabeetikoille, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.
Painoindeksi (BMI)
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen BMI: n perusteella. Vaiheen I ja faasin II tietojen populaatiofarmakokineettisessä analyysissä kehon massaindeksillä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta linagliptiinin farmakokinetiikkaan. Ennen myyntiluvan myöntämistä suoritettiin kliinisiä tutkimuksia, joiden painoindeksi oli enintään 40 kg / m2.
Seksi
Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella. Vaiheen I ja faasin II tietojen populaatiofarmakokineettisessä analyysissä sukupuolella ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta linagliptiinin farmakokinetiikkaan.
Eläkeläiset
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen alle 80-vuotiaiden ikäryhmien perusteella, koska iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta linagliptiinin farmakokinetiikkaan vaiheen I ja vaiheen II populaatiofarmakokineettisessä analyysissä. ) plasman linagliptiinipitoisuudet olivat verrattavissa nuorempiin.
Pediatriset potilaat
Linagliptiinin farmakokinetiikkaa karakterisoivia tutkimuksia lapsipotilailla ei ole vielä tehty.
Rotu
Annosta ei tarvitse muuttaa rodun perusteella. Käytettävissä olevien farmakokineettisten tietojen yhdistelmäanalyysissä, mukaan lukien valkoihoiset, latinalaisamerikkalaiset, afrikkalaiset ja aasialaiset potilaat, rotu ei vaikuttanut ilmeisesti plasman linagliptiinipitoisuuksiin.Lisäksi linagliptiinin farmakokineettiset ominaisuudet olivat samanlaiset kliinisissä tutkimuksissa. Japanilaiset, kiinalaiset ja valkoihoiset vapaaehtoiset.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Maksa, munuaiset ja ruoansulatuskanava ovat tärkeimmät toksisuuden kohde -elimet hiirillä ja rotilla, kun linagliptiinin toistuvia annoksia on 300 kertaa suurempi kuin ihmisten altistuminen.
Rotilla havaittiin vaikutuksia lisääntymiselimiin, kilpirauhanen ja imukudokseen yli 1500 kertaa ihmisen altistustasoilla.Koirilla havaittiin voimakkaita pseudoallergisia reaktioita keskisuurilla annoksilla, jotka olivat toissijaisia sydän- ja verisuonimuutoksista ja joita pidettiin spesifisinä. munuaiset, vatsa, lisääntymiselimet, kateenkorva, perna ja imusolmukkeet olivat Cynomolgus -apinoiden toksisuuden kohde -elimiä yli 450 -kertaisella altistuksella ihmiselle. Tasoilla, jotka olivat yli 100 -kertaisia ihmisten altistumiseen, tärkein tulos näillä apinoilla oli mahalaukun ärsytys.
Linagliptiinilla ja sen tärkeimmillä metaboliiteilla ei ole genotoksista potentiaalia.
Kahden vuoden suun kautta tehdyt karsinogeenisuustutkimukset rotilla ja hiirillä eivät osoittaneet todisteita karsinogeenisuudesta urosrotilla tai hiirillä. Vain naarashiirillä oli merkittävästi suurempi pahanlaatuisen lymfooman esiintyvyys suurimmalla annoksella (> 200 kertaa ihmisen altistus), mutta sitä ei pidetä merkityksellisenä ihmisille (selitys: ilmaantuvuus ei liity hoitoon, mutta johtuen suurelta vaihtelulta Näiden tutkimusten perusteella ei ole huolta ihmisen karsinogeenisuudesta.
Rotille annetun hedelmällisyyden, varhaisen alkionkehityksen ja teratogeenisuuden NOAEL-arvoksi määritettiin> 900-kertainen altistus ihmisiin verrattuna. Kaneilla ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia, kun altistus oli> 1000 kertaa suurempi kuin ihmisillä.NOAEL-arvo, joka oli 78-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna, arvioitiin alkioiden ja sikiöiden toksisuudesta kaneilla ja äidin myrkyllisyydestä NOAEL oli 2,1-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna.
Siksi linagliptiinin ei katsota todennäköisesti vaikuttavan lisääntymiseen terapeuttisilla altistuksilla ihmisillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Mannitoli
Esigelatinoitu tärkkelys (maissista)
Maissitärkkelys
Kopovidoni
Magnesiumstearaatti
Päällystyskalvo
Hypromelloosi
Titaanidioksidi (E171)
Talkki
Makrogoli
Punainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / alumiini rei'itetyt kerta -annosläpipainopakkaukset, pakkauskoot, joissa on 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ja 120 x 1 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksa
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/11/707/001 (10 tablettia)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tablettia)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tablettia)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tablettia)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tablettia)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tablettia)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tablettia)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tablettia)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tablettia)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tablettia)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tablettia)
041401112
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. elokuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE syyskuu 2014
