MIMPARA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Mimpara - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika ja säilytys Muut tiedot

Vaikuttavat aineet: sinakalsetti

Mimpara 30 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mimpara 60 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mimpara 90 mg kalvopäällysteiset tabletit

Käyttöaiheet Miksi Mimparaa käytetään? Mitä varten se on?

Mimpara vaikuttaa kehon lisäkilpirauhashormonin (PTH), kalsiumin ja fosforin pitoisuuksiin. Sitä käytetään lisäkilpirauhasen toimintahäiriöiden aiheuttamien sairauksien hoitoon. Lisäkilpirauhaset ovat neljä pientä rauhasta, jotka löytyvät kaulasta, lähellä kilpirauhasta rauhanen ja jotka tuottavat lisäkilpirauhashormonia (PTH).

Mimparaa käytetään:

sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitoon potilailla, joilla on vaikea munuaissairaus ja jotka tarvitsevat dialyysiä veren puhdistamiseksi jätteistä.
veren korkean kalsiumpitoisuuden (hyperkalsemia) vähentämiseksi lisäkilpirauhasen syöpäpotilailla.
veren korkean kalsiumpitoisuuden (hyperkalsemia) vähentämiseksi potilailla, joilla on primaarinen hyperparatyreoosi, kun rauhaset eivät ole mahdollisia.

"Primaarisessa ja sekundaarisessa hyperparatyreoosissa" lisäkilpirauhaset tuottavat liiallisen määrän PTH: ta. "Ensisijainen" tarkoittaa, että "hyperparatyreoosi ei johdu mistään muusta tilasta ja" toissijainen "tarkoittaa, että" hyperparatyreoosi johtuu "toisesta tilasta, kuten munuaissairaudesta. Sekä primaarinen että sekundaarinen hyperparatyreoosi voivat aiheuttaa kalsiumin menetystä. voi aiheuttaa luukipua ja -murtumia, veri- ja sydänongelmia, munuaiskiviä, mielenterveyshäiriöitä ja kooman.

Vasta -aiheet Milloin Mimpara -valmistetta ei tule käyttää

Älä käytä Mimpara -valmistetta:

Jos olet allerginen sinakalsetille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Mimpara -valmistetta

Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Mimpara -valmistetta.

Kerro lääkärillesi ennen Mimpara -hoidon aloittamista, jos sinulla on tai on ollut:

kouristukset (joskus kutsutaan kouristuksiksi). Kouristusten riski on suurempi, jos sinulla on aiemmin ollut kouristuksia;
maksavaivat;
sydämen kompromissi.

Mimparalla hoidetuilla potilailla on raportoitu hengenvaarallisia tapahtumia ja kuolemaan johtaneita seurauksia, jotka liittyvät alhaiseen kalsiumpitoisuuteen (hypokalsemia).

Alhainen kalsiumpitoisuus voi vaikuttaa sydämen rytmiin. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on epätavallisen nopea tai kiihtyvä syke, sinulla on sydämen rytmihäiriöitä tai käytät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan sydämen rytmihäiriöitä Mimpara -hoidon aikana.

Katso lisätietoja kohdasta 4.

Kerro lääkärillesi Mimpara -hoidon aikana:

jos olet aloittanut tai lopettanut tupakoinnin, koska tämä voi vaikuttaa Mimpara -valmisteen toimintaan.

Lapset ja nuoret

Alle 18 -vuotiaat lapset eivät saa käyttää Mimpara -valmistetta.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Mimparan vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kerro lääkärillesi, jos käytät seuraavia lääkkeitä.

Lääkkeet, jotka voivat sellaisenaan vaikuttaa Mimparan toimintaan:

iho- tai sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli ja vorikonatsoli)
bakteeri -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (telitromysiini, rifampisiini ja siprofloksasiini)
HIV- ja AIDS -infektioiden hoitoon käytettävä lääke (ritonaviiri)
masennuksen hoitoon käytettävä lääke (fluvoksamiini).

Mimpara voi vaikuttaa seuraavien lääkkeiden toimintaan:

masennuksen hoitoon käytettävät lääkkeet (amitriptyliini, desipramiini, nortriptyliini ja klomipramiini)
yskän lievittämiseen käytettävä lääke (dekstrometorfaani)
lääkkeet, joita käytetään sydämen sykkeen muutosten hoitoon (flekainidi ja propafenoni)
korkean verenpaineen hoitoon käytettävä lääke (metoprololi).

Opi ruoan ja juoman kanssa

Mimpara on otettava aterian yhteydessä tai pian sen jälkeen.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Jos olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Mimparaa ei ole testattu raskaana olevilla naisilla. Jos olet raskaana, lääkäri saattaa päättää muuttaa hoitoa, koska Mimpara voi vahingoittaa sikiötäsi.

Ei tiedetä, erittyykö Mimpara äidinmaitoon. Lääkärisi keskustelee kanssasi siitä, pitäisikö imetys tai Mimpara -hoito lopettaa.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Ajamista ja koneiden käyttökykyä koskevia tutkimuksia ei ole tehty Mimpara -hoitoa saavilla potilailla on raportoitu huimausta ja kouristuksia. Jos sinulla ilmenee näitä oireita, se voi vaikuttaa ajokykyysi.

Mimpara sisältää laktoosia

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Mimparan käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkärisi kertoo sinulle kuinka paljon Mimpara -tabletteja otetaan.

Mimpara tulee ottaa suun kautta aterian yhteydessä tai pian sen jälkeen. Tabletit tulee ottaa kokonaisina ja jakamatta.

Lääkäri tekee säännöllisesti verikokeita hoidon aikana arvioidaksesi hoitovastettasi ja säätää annosta tarvittaessa.

Jos saat hoitoa sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitoon

Mimpara -aloitusannos on 30 mg (yksi tabletti) kerran vuorokaudessa.

Jos saat lisäkilpirauhasen syövän tai primaarisen hyperparatyreoosin hoitoa

Mimpara -aloitusannos on 30 mg (yksi tabletti) kahdesti vuorokaudessa.

Jos unohdat ottaa Mimparan

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos olet unohtanut Mimpara -annoksen, ota seuraava tavanomainen annos.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Mimpara -valmistetta?

Jos käytät enemmän Mimpara -valmistetta kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi. Mahdollisia yliannostuksen oireita ovat tunnottomuus tai pistely suun ympärillä, lihaskivut tai kouristukset ja kohtaukset.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Mimpara -valmisteen sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jos alat tuntea tunnottomuutta tai pistelyä suun ympärillä, lihaskipuja tai kouristuksia ja kouristuksia, kerro siitä heti lääkärille. Nämä oireet voivat osoittaa, että kalsiumpitoisuus on liian alhainen (hypokalsemia).

Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä

pahoinvointi ja oksentelu, nämä haittavaikutukset ovat yleensä melko lieviä ja lyhytaikaisia.

Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä

huimaus
tunnottomuus tai pistely (parestesia)
ruokahaluttomuus tai ruokahaluttomuus
lihaskipu (myalgia)
heikkous (astenia)
ihoreaktiot (ihottuma)
alentunut testosteronitaso
korkea kaliumpitoisuus veressä (hyperkalemia)
allergiset reaktiot (yliherkkyys)
päänsärky
kohtaukset (kouristukset tai kohtaukset)
matala verenpaine (hypotensio)
ylähengitysteiden infektio
hengitysvaikeudet (hengenahdistus)
yskä
ruoansulatushäiriöt (dyspepsia)
ripuli
vatsakipu, kipu ylävatsassa
ummetus
lihaskouristuksia
selkäkipu
alhainen veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia)

Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella

Nokkosihottuma
Kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia (angioedeema).
Epätavallisen nopea tai laukava syke, johon saattaa liittyä alhainen veren kalsiumpitoisuus (QT -ajan piteneminen ja kammion rytmihäiriö hypokalsemian seurauksena).

Mimparan antamisen jälkeen hyvin pienelle osalle sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista tila huononi ja / tai verenpaine laski (hypotensio).

Lapset ja nuoret

Mimpara -valmisteen käyttöä lapsille ja nuorille ei ole varmistettu, ja kuolemaan johtaneita tapahtumia raportoitiin teini -ikäisellä, jolla oli hyvin alhainen veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia) ja joka osallistui kliiniseen tutkimukseen.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen.

Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Määräaika "> Muut tiedot

Mitä Mimpara sisältää

Vaikuttava aine on sinakalsetti. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30 mg, 60 mg tai 90 mg sinakalseettia (hydrokloridina).
Muut aineet ovat:
- Esigelatinoitu maissitärkkelys
- Mikrokiteinen selluloosa
- Povidoni
- Krospovidoni
- Magnesiumstearaatti
- Vedetön kolloidinen piidioksidi
Tabletin päällyste sisältää:
- Karnaubavaha
- Opadry vihreä (laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), glyserolitriasetaatti, indigokarmiini (E132), keltainen rautaoksidi (E172))
- Kirkas Opadry (sisältää hypromelloosia, makrogolia)

Mimpara -valmisteen kuvaus ja pakkaus

Mimpara on vaaleanvihreä kalvopäällysteinen tabletti. Tabletit ovat soikeita ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu "30", "60" tai "90" ja toiselle puolelle "AMG".

Mimpara on saatavana läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 30 mg, 60 mg tai 90 mg kalvopäällysteisiä tabletteja.

Jokainen pakkaus voi sisältää 14, 28 tai 84 tablettia läpipainopakkauksissa.

Mimpara on saatavana pulloissa, jotka sisältävät 30 mg, 60 mg tai 90 mg kalvopäällysteisiä tabletteja pahvilaatikossa. Yksi pullo sisältää 30 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Mimparasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLTOJEN, TÄYDELLISTEN TIETOJEN SISÄISEN SÄTEILYDOSIMETRIAATION OHJELMISTON OHJELMISTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

MIMPARA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Yksi tabletti sisältää 30 mg sinakalseettia (hydrokloridina).

Yksi tabletti sisältää 60 mg sinakalseettia (hydrokloridina).

Yksi tabletti sisältää 90 mg sinakalseettia (hydrokloridina).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan:

Yksi 30 mg: n tabletti sisältää 2,74 mg laktoosia.

Yksi 60 mg: n tabletti sisältää 5,47 mg laktoosia.

Yksi 90 mg: n tabletti sisältää 8,21 mg laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).

Vaaleanvihreä, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jossa "AMG" toisella puolella ja "30" toisella puolella.

Vaaleanvihreä, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jossa "AMG" toisella puolella ja "60" toisella puolella.

Vaaleanvihreä, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jossa "AMG" toisella puolella ja "90" toisella puolella.

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

Toissijaisen hyperparatyreoosin (HPT) hoito potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ylläpitohoidolla.

Mimparaa voidaan käyttää osana hoito -ohjelmaa, joka sisältää tarpeen mukaan fosfaattia sitovia aineita ja / tai D -vitamiinia (ks. Kohta 5.1).

Hyperkalsemian väheneminen potilailla, joilla on:

• lisäkilpirauhaskarsinooma.

• primaarinen hyperparatyreoosi, jossa lisäkilpirauhasen poisto olisi osoitettava seerumin kalsiumarvojen perusteella (asiaankuuluvien hoito -ohjeiden mukaisesti), mutta jossa leikkaus ei ole kliinisesti tarkoituksenmukainen tai vasta -aiheinen.

04.2 Annostus ja antotapa -

Toissijainen hyperparatyreoosi

Aikuiset ja vanhukset (> 65 vuotta)

Suositeltu aloitusannos aikuisille on 30 mg kerran vuorokaudessa. Lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuuden saavuttamiseksi välillä 150--300 pg / ml (15,9--31,8 pmol / l) ehjässä lisäkilpirauhasmäärityksessä (iPTH) dialyysipotilailla Mimpara-annosta on lisättävä vähitellen 2-4 viikon välein , enintään 180 mg: n vuorokausiannokseen asti. PTH -pitoisuudet on määritettävä vähintään 12 tuntia Mimparan antamisen jälkeen. Nykyisiin hoito -ohjeisiin on viitattava.

Mimpara-hoidon aloittamisen jälkeen tai annoksen muuttamisen jälkeen PTH on määritettävä 1-4 viikon kuluessa ja ylläpitohoidon aikana PTH: ta on seurattava noin 1-3 kuukauden välein. Sekä ehjää lisäkilpirauhashormonin (iPTH) että biointaktisen lisäkilpirauhashormonin (biPTH) määrityksiä voidaan käyttää PTH -tasojen mittaamiseen; Mimpara -hoito ei muuta ehjän PTH: n ja bioinfektoidun PTH: n suhdetta.

Annoksen suurentamisen aikana seerumin kalsiumpitoisuus on mitattava usein ja joka tapauksessa viikon kuluessa Mimpara -hoidon aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta. Ylläpitoannoksen määrittämisen jälkeen seerumin kalsiumpitoisuus on mitattava noin joka kuukausi.Jos seerumin kalsiumpitoisuus laskee alle normaalin alueen, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien samanaikaisen hoidon muuttaminen (ks. Kohta 4.4).

Lapset ja nuoret

Mimpara -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille ja nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat (ks. Kohta 4.4).

Lisäkilpirauhaskarsinooma ja primaarinen hyperparatyreoosi

Aikuiset ja vanhukset (> 65 vuotta)

Suositeltu Mimpara-aloitusannos aikuisille on 30 mg kahdesti vuorokaudessa.Mimpara-annosta on lisättävä vähitellen 2-4 viikon välein seuraavassa annostelujärjestyksessä: 30 mg kahdesti vuorokaudessa, 60 mg kahdesti vuorokaudessa, 90 mg kahdesti päivässä ja 90 mg kolme tai neljä kertaa päivässä tarpeen seerumin kalsiumpitoisuuden alentamiseksi normaalialueen ylärajaan tai sen alle Kliinisissä tutkimuksissa käytetty enimmäisannos oli 90 mg neljä kertaa päivässä.

Mimpara-hoidon aloittamisen jälkeen tai annoksen muuttamisen jälkeen seerumin kalsiumpitoisuus on määritettävä viikon kuluessa. Ylläpitoannoksen asettamisen jälkeen seerumin kalsium on mitattava 2-3 kuukauden välein. kalsiumia on seurattava säännöllisin väliajoin; jos kliinisesti merkittävää seerumin kalsiumpitoisuuden laskua ei voida ylläpitää, "Mimpara -hoidon lopettamista on harkittava (ks. kohta 5.1).

Lapset ja nuoret

Mimpara -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille ja nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat (ks. Kohta 4.4).

Maksan vajaatoiminta

Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa. Mimparaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ja hoitoa on seurattava tarkasti annoksen suurentamisen ja hoidon aikana (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Antotapa

Suun kautta. On suositeltavaa ottaa Mimpara aterian yhteydessä tai heti aterian jälkeen, koska kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sinakalseetin hyötyosuus on suurempi ruoan kanssa otettuna (ks. Kohta 5.2). Tabletit tulee ottaa kokonaisina eikä jakaa.

04.3 Vasta -aiheet -

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

Seerumin kalsium

Mimpara -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, joiden kalsium (albumiinikorjattu) on alle normaalin alueen alarajan.

Mimparalla hoidetuilla aikuis- ja lapsipotilailla on raportoitu hengenvaarallisia tapahtumia ja kuolemaan johtaneita hypokalsemiaan liittyviä seurauksia. Seerumin kalsiumpitoisuuden lasku voi myös pidentää QT -aikaa ja mahdollisesti aiheuttaa "kammion rytmihäiriöitä" hypokalsemian seurauksena. QT -ajan pitenemistä ja kammioperäisiä rytmihäiriöitä on raportoitu sinakalseetilla hoidetuilla potilailla (ks. Kohta 4.8). Kyllä QT -ajan pitenemisen riskitekijöitä, kuten potilaita, joilla on tunnettu synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä tai joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan QT -ajan pitenemistä.

Koska sinakalseetti vähentää seerumin kalsiumpitoisuutta, potilaita on seurattava tarkasti hypokalsemian varalta (ks. Kohta 4.2). Seerumin kalsium on mitattava viikon kuluessa Mimpara -annoksen aloittamisesta tai muuttamisesta. Kun annos on määritetty. Ylläpitoannos, seerumin kalsium on mitattava noin kerran kuukaudessa.

Jos seerumin kalsiumpitoisuus laskee alle 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) ja / tai ilmenee hypokalsemian oireita, suositellaan seuraavaa menettelyä:

Seerumin kalsiumpitoisuus tai hypokalsemian kliiniset oireet Suositukset 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) tai jos esiintyy hypokalsemian kliinisiä oireita Seerumin kalsiumin lisäämiseksi voidaan käyttää kalsiumia, D -vitamiinia sisältäviä fosforia sitovia aineita ja / tai dialyysiliuoksen kalsiumpitoisuuksia säätää kliinisen harkinnan mukaan. 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) tai jos hypokalsemian oireet jatkuvat huolimatta seerumin kalsiumpitoisuuden lisäämisyrityksistä Pienennä tai lopeta Mimpara -annos. ≤ 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) tai jos hypokalsemian oireet jatkuvat eikä D -vitamiiniannosta voida nostaa Keskeytä Mimpara -annostus, kunnes seerumin kalsiumpitoisuus saavuttaa 8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) ja / tai hypokalsemian oireet häviävät. Hoito on aloitettava uudelleen käyttämällä pienempää Mimpara -annosta.

Noin 30%: lla potilaista, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD) ja jotka saivat dialyysihoitoa, annettiin Mimparalla vähintään seerumin kalsiumarvo alle 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l).

Sinakalsetia ei ole tarkoitettu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, jotka eivät ole dialyysihoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole dialyysihoitoa saaneet sinakalseetilla, on osoitettu lisääntynyttä hypokalsemian riskiä (seerumin kalsiumpitoisuus munuaisten toiminnassa).

Kouristukset

Kliinisissä tutkimuksissa kouristuksia havaittiin 1,4%: lla Mimpara -hoitoa saaneista potilaista ja 0,7%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. alkamiskynnyksestä.

Hypotensio ja / tai sydämen vajaatoiminnan paheneminen

Markkinoille tulon jälkeisissä lääketurvatutkimuksissa on raportoitu yksittäisiä, yksilöllisiä hypotensiotapauksia ja / tai sydämen vajaatoiminnan pahenemista potilailla, joiden sydämen toiminta on heikentynyt ja joiden syy-yhteyttä sinakalseetin kanssa ei voitu täysin sulkea pois ja jotka voivat johtua seerumin vähenemisestä kalsiumpitoisuus. Kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot osoittivat, että hypotensiota esiintyi 7%: lla sinakalseetilla hoidetuista potilaista ja 12%: lla lumelääkettä saaneista potilaista ja sydämen vajaatoimintaa 2%: lla sinakalseetilla tai lumelääkkeellä hoidetuista potilaista.

Yleistä

Adynaamista luusairautta voi kehittyä, jos lisäkilpirauhashormoni tukahdutetaan kroonisesti iPTH -pitoisuuksilla noin 1,5 kertaa normaalin ylärajan alapuolella.

Testosteronin tasot

Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, testosteronitasot ovat usein alle normaalin alueen. Kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin dialyysipotilailla, joilla oli ESRD, kuuden kuukauden hoidon jälkeen vapaan testosteronipitoisuuden mediaani laski 31,3% Mimpara -hoitoa saaneilla potilailla ja 16,3% lumelääkettä saaneilla potilailla. Tämän tutkimuksen avoin jatkovaihe ei osoittanut, että vapaat ja kokonais testosteronipitoisuudet eivät enää vähentyneet Mimpara-hoitoa saavilla potilailla 3 vuoden aikana. Näiden seerumin testosteronin vähenemisten kliinistä merkitystä ei tunneta.

Maksan vajaatoiminta

Koska sinakalseetin pitoisuus plasmassa voi nousta 2-4 kertaa korkeammaksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokitus), Mimpara-valmistetta tulee käyttää varoen näille potilaille ja hoitoa on seurattava tarkasti (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2) ).

Laktoosi

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

Muiden lääkevalmisteiden vaikutus sinakalseettiin

Sinakalseetti metaboloituu osittain CYP3A4-entsyymin avulla. Kun samanaikaisesti annetaan 200 mg kahdesti vuorokaudessa ketokonatsolia, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, sinakalseettitasot nousivat noin kaksinkertaiseksi. Mimparan annosta voidaan joutua muuttamaan sinä päivänä Mimparalla hoidettu potilas aloittaa tai lopettaa hoidon voimakkaalla estäjällä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini, vorikonatsoli tai ritonaviiri) tai tämän entsyymin indusoijalla (esim. rifampisiini).

Tiedot in vitro osoittavat, että sinakalseetti metaboloituu osittain CYP1A2: n välityksellä. Tupakointi indusoi CYP1A2: ta; Sinakalseetin puhdistuman havaittiin olevan 36-38% suurempi tupakoivilla kuin tupakoimattomilla. Voimakkaiden CYP1A2 -estäjien (esim. Fluvoksamiini, siprofloksasiini) vaikutusta sinakalseetin pitoisuuteen plasmassa ei ole tutkittu.Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen, jos potilas aloittaa tai lopettaa tupakoinnin tai jos potilas alkaa tupakoida. Tai samanaikaisen voimakkaan hoidon lopettaminen CYP1A2: n estäjät.

Kalsiumkarbonaatti: Kalsiumkarbonaatin samanaikainen anto (kerta -annos 1500 mg) ei muuttanut sinakalseetin farmakokinetiikkaa.

Sevelamer: Sevelameerin (2400 mg / vrk) samanaikainen anto ei vaikuttanut sinakalseetin farmakokinetiikkaan.

PantopratsoliPantopratsolin (80 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen anto ei muuttanut sinakalseetin farmakokinetiikkaa.

Sinakalseetin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin

Lääkkeet, jotka metaboloivat entsyymi P450 2D6 (CYP2D6): sinakalseetti on voimakas CYP2D6: n estäjä. , nortriptyliini, klomipramiini) samanaikaisten lääkkeiden annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

Desipramiini: Kun 90 mg Cinakalcetia kerran vuorokaudessa annettiin samanaikaisesti 50 mg desipramiinia, trisyklistä masennuslääkettä, joka metaboloituu pääasiassa CYP2D6: n kautta, desipramiinipitoisuus suureni merkittävästi 3,6-kertaiseksi (90%: n luottamusväli: 3,0-4, 4) CYP2D6: n laajoissa metaboloijissa.

Dekstrometorfaani: Useat 50 mg: n annokset sinakalsetia lisäsivät 30 mg: n dekstrometorfaanin AUC-arvon (metaboloituu pääasiassa CYP2D6: n kautta) 11-kertaiseksi laajoilla CYP2D6-metaboloijilla.

Varfariini: Useat suun kautta annetut sinakalsetiannokset eivät vaikuttaneet varfariinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan (protrombiiniajan ja hyytymistekijä VII: n perusteella).

Sinakalsetin vaikutuksen puute R-varfariinin ja S-varfariinin farmakokinetiikkaan ja itsensä induktion puuttuminen toistuvan annoksen jälkeen potilailla osoittaa, että sinakalseetti ei ole CYP3A4-, CYP1A2- ja CYP2C9-induktori ihmisillä.

MidatsolaamiSinakalsetin (90 mg) ja samanaikaisesti annetun midatsolaamin (2 mg), CYP3A4: n ja CYP3A5: n substraatin, samanaikainen anto suun kautta ei muuttanut midatsolaamin farmakokinetiikkaa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että sinakalseetti ei vaikuta niiden lääkeryhmien farmakokinetiikkaan, jotka metaboloituvat CYP3A4: n ja CYP3A5: n, kuten joidenkin immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien syklosporiini ja takrolimuusi, farmakokinetiikkaan.

04.6 Raskaus ja imetys -

Raskaus

Sinakalsetin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinisiä tietoja. Eläinkokeet eivät osoita suoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Raskaana olevilla rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu toksisia vaikutuksia "alkioon / sikiöön" lukuun ottamatta sikiön painon pienenemistä rotilla annoksilla, jotka liittyvät äidin toksisuuteen (ks. kohta 5.3). Mimpara -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdolliset hyödyt oikeuttavat mahdollisen riskin sikiölle.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö sinakalsetti äidinmaitoon. Sinakalseetti erittyy imettävien rottien maitoon, ja maito / plasma -suhde on korkea. Huolellisen hyöty -haitta -arvioinnin jälkeen on tehtävä päätös imetyksen tai Mimpara -hoidon lopettamisesta.

Hedelmällisyys

Sinakalseetin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole kliinistä tietoa, eikä eläinkokeissa ole vaikutuksia hedelmällisyyteen.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta tietyt haittavaikutukset voivat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta 4.8).

04.8 Haittavaikutukset -

a) Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Toissijainen hyperparatyreoosi, lisäkilpirauhaskarsinooma ja primaarinen hyperparatyreoosi

Saatavilla olevien tietojen perusteella, jotka saatiin potilailta, jotka saivat sinakalseettia lumelääkekontrolloiduissa ja yhden haaran tutkimuksissa, yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat pahoinvointi ja oksentelu. Pahoinvointi ja oksentelu olivat lieviä tai kohtalaisia ja ohimeneviä useimmilla potilailla. Hoidon lopettaminen sivuvaikutusten vuoksi johtui pääasiassa pahoinvoinnista ja oksentelusta.

b) Haittavaikutustaulukko

Haittavaikutukset, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti johtuvan sinakalseettihoidosta plasebokontrolloiduissa ja yhden haaran tutkimuksissa, perustuen parhaan syy-yhteyden näyttöön, on lueteltu alla seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -

Haittavaikutusten ilmaantuvuus kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen on seuraava:

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Taajuus Haittavaikutus Immuunijärjestelmän häiriöt Yleinen* Yliherkkyysreaktiot Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt yleinen Anoreksia yleinen Ruokahalun heikkeneminen Hermosto yleinen Kouristukset † yleinen Huimaus yleinen Parestesia yleinen Päänsärky Sydämen patologiat Ei tunnettu * Sydämen vajaatoiminnan paheneminen † Ei tunnettu * QT -ajan piteneminen ja kammioperäinen rytmihäiriö "hypokalsemian † seurauksena" Verisuonipatologiat yleinen Hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina yleinen Ylähengitysteiden infektio yleinen Hengenahdistus yleinen Yskä Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen Pahoinvointi Erittäin yleinen Hän vetäytyi yleinen Dyspepsia yleinen Ripuli yleinen Vatsakipu yleinen Kipu ylävatsassa yleinen Ummetus Iho ja ihonalainen kudos yleinen Ihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos yleinen Lihaskipu yleinen Lihaskouristuksia yleinen Selkäkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat yleinen Voimattomuus Diagnostiset testit yleinen Hypokalsemia † yleinen Hyperkalemia yleinen Alennettu testosteronitaso †

† ks. Kohta 4.4

* katso kappale C.

c) Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien angioedeema ja nokkosihottuma, on todettu Mimparan markkinoille tulon jälkeen.Yksittäisten tapahtumien, kuten angioedeeman ja nokkosihottuman, esiintymistiheyttä ei voida laskea saatavilla olevien tietojen perusteella.

Hypotensio ja / tai sydämen vajaatoiminnan paheneminen

Markkinoille tulon jälkeisen turvallisuuden seurannan aikana on raportoitu omituisia hypotensiotapauksia ja / tai sydämen vajaatoiminnan pahenemista sinakalseetilla hoidetuilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, eikä tällaisten tapausten esiintymistiheyttä voida laskea saatavilla olevien tietojen perusteella.

QT -ajan piteneminen ja kammion rytmihäiriöt hypokalsemian seurauksena

Mimpara-valmisteen markkinoille tulon jälkeen on todettu QT-ajan pitenemistä ja hypokalsemiasta aiheutuvaa kammioperäistä rytmihäiriötä. Näiden tapahtumien esiintyvyyttä ei voida laskea saatavilla olevien tietojen perusteella (ks. Kohta 4.4).

d) Pediatriset potilaat

Mimpara -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsipotilailla.Mimpara -valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu. Kuolemaan johtaneita tapahtumia raportoitiin vaikeaa hypokalsemiaa sairastavalla potilaalla, joka oli mukana kliinisessä pediatrisessa tutkimuksessa (ks. Kohta 4.4).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän (Italian Lääkevirasto - Verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Yliannostus -

Dialyysipotilaille on annettu enintään 300 mg: n annoksia kerran vuorokaudessa aiheuttamatta turvallisuusongelmia.

Mimpara -yliannostus voi johtaa hypokalsemiaan. Yliannostustapauksissa potilaita on seurattava hypokalsemian merkkien ja oireiden varalta ja aloitettava oireenmukainen ja tukihoito. Koska sinakalseetti sitoutuu suurelta osin proteiineihin, hemodialyysi ei ole tehokas hoito yliannostustapauksissa.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: kalsiumin homeostaasi, kilpirauhasen vajaatoiminta.

ATC -koodi: H05BX01.

Toimintamekanismi

Lisäkilpirauhasen pääsolujen pinnalla oleva kalsiumherkkä reseptori on lisäkilpirauhashormonin (PTH) erityksen pääasiallinen säätelijä.Sinakalsetti on kalsimimeetti, joka lisää suoraan kalsiumherkän reseptorin herkkyyttä solunulkoista kalsiumia kohtaan vähentäen suoraan PTH-tasoja. PTH: n lasku liittyy samanaikaiseen seerumin kalsiumpitoisuuden laskuun.

PTH -tasojen lasku liittyy sinakalseetin pitoisuuteen.

Vakaan tilan saavuttamisen jälkeen seerumin kalsiumpitoisuudet pysyvät vakioina annosvälin aikana.

Toissijainen hyperparatyreoosi

Dialyysipotilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESRD) ja toissijainen, hallitsematon hyperparatyreoosi, tehtiin kolme kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta, joiden kesto oli 6 kuukautta (n = 1136). Väestötiedot ja lähtötilanteen arvioinnit olivat tyypillisiä dialyysipotilaille, joilla oli sekundaarinen hyperparatyreoosi. Kolmen tutkimuksen lähtötason ehjä PTH (iPTH) -pitoisuus oli 733 ja 683 pg / ml (77,8 ja 72,4 pmol / l) vastaavasti sinakalseetilla ja lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Tutkimuksen aloittamishetkellä 66% potilaista sai D -vitamiinia ja yli 90% potilaista fosfaattisideaineita. Sinakalseetilla hoidetuilla potilailla havaittiin huomattavaa iPTH: n, seerumin kalsiumfosforituotteen (Ca x P), kalsiumin ja fosforin vähenemistä verrattuna lumelääkettä saaneisiin vakiohoitoa saaneisiin potilaisiin; tulokset olivat vertailukelpoisia kaikissa kolmessa tutkimuksessa. ensisijainen päätetapahtuma (niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden iPTH -pitoisuus oli ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) saavutettiin 41%, 46% ja 35% sinakalseetilla hoidetuista potilaista ja 4%, 7% ja 6% lumelääkettä saaneista potilaista. Noin 60% sinakalseetilla hoidetuista potilaista vähensi iPTH -tasoja ≥ 30%, ja tämä vaikutus havaittiin kaikilla lähtötilanteen iPTH -tasoilla. %.

IPTH: n ja Ca x P -valmisteen väheneminen säilyi jopa 12 kuukautta kestäneiden hoitojen ajan. ), dialyysin kesto tai mahdollinen D -vitamiinin antaminen.

PTH: n väheneminen liittyi luun metabolian merkkiaineiden (luun alkalinen fosfataasi, N-telopeptidi, luun vaihtuvuus ja luun fibroosi) ei-merkittävään vähenemiseen. Tarkasteltaessa 6 ja 12 kuukauden kliinisten tutkimusten yhdistettyjä tietoja takautuvasti, Kaplan-Meierin arviot luunmurtumista ja lisäkilpirauhasen poistamisesta olivat pienemmät sinakalseetiryhmässä kuin kontrolliryhmässä.

Kliiniset tutkimukset potilailla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sekundaarinen hyperparatyreoosi, eivät dialyysihoitoa, osoittivat, että sinakalseetti alensi PTH -tasoja samalla tavalla kuin potilailla, joilla oli ESRD ja sekundaarinen hyperparatyreoosi dialyysihoidossa. Tehokkuutta, turvallisuutta, optimaalisia annoksia ja hoitotavoitteita ei kuitenkaan ole vielä varmistettu dialyysipotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.Nämä tutkimukset osoittavat, että sinkkiasetilla hoidetuilla CKD-potilailla, joilla ei ole dialyysiä, on suurempi hypokalsemian riski kuin dialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla sinakalseetilla hoidettuna: tämä voi johtua alhaisemmasta peruskalsiumpitoisuudesta ja / tai munuaisten jäljellä olevasta toiminnasta.

EVOLVE (EValation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin sinakalseetihydrokloridin ja lumelääkkeen vaikutuksia kaikkien kuolleisuuden ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentämiseen 3883 potilaalla, joilla oli sekundaarinen hyperparatyreoosi ja krooninen dialyysihoidossa. Tutkimus ei saavuttanut ensisijaista tavoitetta osoittaa, että kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden tai sydän- ja verisuonitapahtumien riski, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiilin angina pectoriksen, sydämen vajaatoiminnan tai perifeeristen verisuonitapahtumien riski pienenee (HR 0,93; luottamusväli 95 %: 0,85--1,02) ; p = 0,112) Toissijaisessa analyysissä lähtötilanteen ominaisuuksien mukauttamisen jälkeen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman HR oli 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.

Lisäkilpirauhaskarsinooma ja primaarinen hyperparatyreoosi

Kliinisessä tutkimuksessa 46 potilasta (29, joilla oli lisäkilpirauhasen syöpä, 17 primaarista hyperparatyreoosia ja vaikeaa hyperkalsemiaa ja jotka olivat epäonnistuneet tai joilla oli vasta -aiheita lisäkilpirauhasen poistolle), saivat sinakalseettia enintään 3 vuoden ajan (keskimäärin 328 päivää lisäkilpirauhasen syöpää sairastavilla potilailla ja 347 päivää potilailla, joilla oli primaarinen hyperparatyreoosi). Sinakalseettia annettiin annoksina 30 mg kahdesti vuorokaudessa - 90 mg neljä kertaa päivässä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kalsiumin väheneminen ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). Lisäkilpirauhasen syöpäpotilailla keskimääräinen kalsium laski 14,1 mg / dl: sta 12,4 mg / dl: iin (3,5 mmol / l 3,1 mmol / l), kun taas primaarista hyperparatyreoosia sairastavilla potilailla kalsium laski 12,7 mg / dl: sta 10,4 mg / dl: iin (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l). potilailla (88%), joilla oli primaarinen hyperparatyreoosi, saavutti veren kalsiumpitoisuuden alenemisen ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).

28 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa otettiin mukaan 67 potilasta, joilla oli primaarinen hyperparatyreoosi ja jotka olivat oikeutettuja lisäkilpirauhasen poistamiseen perustuen korjattuun seerumin kokonaiskalsiumpitoisuuteen> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l) mutta ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmol / l) ), jolle ei ole tehty lisäkilpirauhasen poistoa. Sinakalsetia annettiin aluksi 30 mg: n annoksena kahdesti vuorokaudessa, minkä jälkeen annosta lisättiin vähitellen, jotta seerumin kokonaiskalsiumpitoisuus pysyi normaalina. Huomattavasti suurempi osa sinakalseetilla hoidetuista potilaista saavutti keskimääräisen korjatun seerumin kalsiumpitoisuuden ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) ja pieneni lähtötilanteesta ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) keskimääräisestä korjatusta seerumin kokonaismäärästä kalsiumpitoisuus verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (75,8% vs. 0% ja 84,8% vs. 5,9%).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Imeytyminen

Mimparan oraalisen annon jälkeen sinakalseetin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2-6 tunnissa. Tutkimusten vertailujen perusteella sinakalseetin absoluuttisen hyötyosuuden paastoavilla arvioitiin olevan noin 20-25%. Mimparan antaminen aterioiden yhteydessä lisää sinakalseetin hyötyosuutta noin 50-80%. Sinakalseetin plasmapitoisuuksien nousu on samanlaista riippumatta elintarvikkeiden rasvapitoisuudesta.

Imeytyminen on kylläistä yli 200 mg: n annoksilla, mahdollisesti huonon liukoisuuden vuoksi.

Jakelu

Jakautumistilavuus on suuri (noin 1000 litraa), mikä osoittaa "laajaa jakautumista. Sinakalsetti sitoutuu noin 97% plasman proteiineihin ja jakautuu hyvin vähän punasoluissa.

Imeytymisen jälkeen sinakalseetin pitoisuudet pienenevät kaksivaiheisella tavalla, ja niiden "puoliintumisaika on noin 6 tuntia ja" terminaalinen puoliintumisaika on 30-40 tuntia. Sinakalsetin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 7 päivän kuluessa ja kertyvät farmakokinetiikkaan " sinakalseetin pitoisuudet eivät muutu ajan myötä.

Biotransformaatio

Sinakalseetti metaboloituu useiden entsyymien, pääasiassa CYP3A4: n ja CYP1A2: n kautta (CYP1A2: n vaikutusta ei ole vielä kuvattu kliinisesti). Tärkeimmät kiertävät metaboliitit ovat inaktiivisia.

Tiedot in vitro osoittavat, että sinakalseetti on voimakas CYP2D6: n estäjä, mutta pitoisuuksina, jotka on kliinisesti saavutettu terapeuttisilla annoksilla, se ei estä muita CYP -entsyymejä, mukaan lukien CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, tai CYP1A2-, CYP2C19- ja CYP3A4 -induktoreita.

Eliminaatio

Kun radioaktiivisesti merkitty 75 mg: n annos oli annettu terveille vapaaehtoisille, sinakalseetti metaboloitui nopeasti ja laajasti hapettumisen ja sitä seuraavan konjugaation kautta. Metaboliittien erittyminen munuaisten kautta oli pääasiallinen radioaktiivisuuden poistamisreitti. Noin 80% annoksesta erittyi virtsaan ja 15% ulosteeseen.

Lineaarisuus / epälineaarisuus

Sinakalseetin AUC ja Cmax suurenevat suunnilleen lineaarisesti annosalueella 30 - 180 mg kerran vuorokaudessa.

Farmakokineettiset / farmakodynaamiset suhteet

PTH alkaa laskea pian annon jälkeen ja saavuttaa alimman tason noin 2-6 tuntia myöhemmin, mikä vastaa sinakalseetin Cmax-arvoa. Sen jälkeen kun sinakalseettitasot laskevat, PTH -tasot nousevat jopa 12 tunnin ajan annostelun jälkeen, PTH: n tukahduttaminen pysyy sitten suunnilleen vakiona päivittäisen annosvälin loppuun saakka. Mimpara i: n kliinisissä tutkimuksissa PTH -tasot mitattiin yksi annos ja seuraava.

EläkeläisetSinakalseetin farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkittäviä eroja iän vuoksi.

Munuaisten vajaatoimintaSinakalsetin farmakokineettinen profiili potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta sekä hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysi, on samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Maksan vajaatoimintaLievä maksan vajaatoiminta ei vaikuttanut erityisesti sinakalseetin farmakokinetiikkaan. Verrattuna henkilöihin, joiden maksan toiminta on normaali, sinakalseetin keskimääräinen AUC oli noin 2 kertaa suurempi potilailla, joilla oli kohtalainen vajaatoiminta, ja noin 4 kertaa korkeammalla potilailla, joilla oli vaikea vajaatoiminta. % ja 70% pidempi. Maksan vajaatoiminta ei vaikuta sinakalseetin sitoutumiseen proteiineihin. Koska annos titrataan kullekin potilaalle turvallisuus- ja tehokkuusparametrien perusteella, annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

SeksiSinakalsetin puhdistuma naisilla voi olla pienempi kuin miehillä. Koska annos titrataan yksilöllisesti, annoksen muuttamista ei tarvita sukupuolen vuoksi.

Pediatriset potilaat: sinakalseetin farmakokinetiikkaa tutkittiin 12 lapsipotilaalla (6-17-vuotiaat), joilla oli keuhkoahtaumatauti ja jotka saivat dialyysihoitoa ja jotka saivat kerta-annoksen 15 mg. Keskimääräiset AUC- ja Cmax-arvot (23,5 (vaihteluväli 7,22-77,2) ng * h / ml ja 7,26 (vaihteluväli 1,80-17,4) ng / ml) olivat noin 30% AUC- ja Cmax-arvojen keskiarvoista yksittäinen tutkimus terveillä aikuisilla, jotka saivat kerta-annoksen 30 mg (33,6 (vaihteluväli 4,75-66,9) ng * hr / ml ja 5,42 (vaihteluväli 1,41-12,7) ng / ml). Koska pediatrisista potilaista on saatavilla vain vähän tietoja, suuremman altistuksen mahdollisuutta kevyemmillä / nuoremmilla koehenkilöillä kuin raskailla / vanhemmilla henkilöillä ei voida sulkea pois. Farmakokinetiikkaa lapsilla ei ole tutkittu useiden annosten jälkeen.

Savu: Sinakalsetin puhdistuma on tupakoitsijoilla suurempi kuin tupakoimattomilla, mikä johtuu mahdollisesti CYP1A2-välitteisen aineenvaihdunnan indusoinnista.Se, että potilas aloittaa tai lopettaa tupakoinnin, voi vaikuttaa sinakalseetin pitoisuuteen plasmassa ja edellyttää siksi annoksen muuttamista.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Sinakalseetti ei ollut teratogeeninen kaneilla annosten annon jälkeen, jotka AUC -arvon perusteella olivat 0,4 kertaa ihmisen enimmäisannos sekundaarisen hyperparatyreoosin hoidossa (180 mg päivässä). AUC-tietojen perusteella ei-teratogeeninen annos rotalla oli 4,4 kertaa suurempi kuin sekundaarisen hyperparatyreoosin hoidon enimmäisannos. / päivä käytettäessä ihmisillä (turvamarginaalit pienellä potilaiden populaatiolla, jota hoidetaan enimmäisannoksella 360 mg / vrk, olisi noin puolet edellä mainituista).

Raskaana olevilla rotilla havaittiin lievää ruumiinpainon ja ruoan saannin laskua suurimmalla annoksella, ja rotilla sikiön painon laskua havaittiin annoksilla, joilla äideillä oli vaikea hypokalsemia. Sinakalsetin on osoitettu läpäisevän istukan esteen kaneilla.

Sinakalseetilla ei ollut geenitoksisuutta tai karsinogeenisuutta. Toksikologisissa tutkimuksissa havaitut turvamarginaalit ovat kapeita, koska kokeellisissa eläinmalleissa havaittiin annosta rajoittavaa hypokalsemiaa.Kaihia ja linssin opasiteettia havaittiin toistuvan annoksen toksikologisissa ja karsinogeenisuustutkimuksissa jyrsijöillä, mutta ei koirilla. Joko apinoilla tai kliinisissä tutkimuksissa, joissa kaihien muodostumista seurattiin Jyrsijöillä kaihia tiedetään esiintyvän hypokalsemian jälkeen.

Opinnoissa in vitro, CI50-arvot serotoniinin kuljettajalle ja KATP-kanaville olivat 7 ja 12 kertaa korkeammat kuin kalsiumherkän reseptorin EC50, vastaavasti, samoissa koeolosuhteissa. Kliinistä merkitystä ei tunneta, mutta mahdollisuutta, että sinakalseetti vaikuttaa näihin toissijaisiin kohteisiin, ei voida täysin sulkea pois.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -

06.1 Apuaineet -

Tabletin ydin

Esigelatinoitu maissitärkkelys

Mikrokiteinen selluloosa

Povidoni

Krospovidoni

Magnesiumstearaatti

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Tabletin pinnoite

Karnaubavaha

Opadry II vihreä: (laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, titaanidioksidi [E171], glyserolitriasetaatti, indigokarmiini [E132], keltainen rautaoksidi [E172])

Kirkas Opadry: (Hypromelloosi, makrogoli)

06.2 Yhteensopimattomuus "-

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika "-

Läpipainopakkaus: 5 vuotta.

Pullo: 5 vuotta.

06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -

Aclar / PVC / PVAc / alumiiniläpipainopakkaus, joka sisältää 14 tablettia. Pakkaus sisältää 1 läpipainopakkauksen (14 tablettia), 2 läpipainopakkausta (28 tablettia) tai 6 läpipainopakkausta (84 tablettia) laatikossa.

Suuren tiheyden polyeteenipullo puuvillakierukalla ja lapsiturvallisella polypropeenikorkilla, jossa on induktiosuljin, pakattu pahvilaatikkoon. Yksi pullo sisältää 30 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.