Farmakokinetiikka

Antamisen jälkeen lääke imeytyy, tulee verenkiertoon, jakautuu yllä kuvatulla tavalla ja saavuttaa lopulta kohdepaikan, jossa se suorittaa farmakologisen tehtävänsä.

Kun lääke on tehnyt kaikki toimintansa, se poistuu kehostamme. Jotta lääke voidaan eliminoida, sen ominaisuuksien on oltava käänteisiä verrattuna imeytymiseen hyödyllisiin ominaisuuksiin; käytännössä annetun aineen on muututtava hydrofiiliseksi ja inaktiiviseksi. sen palaaminen verenkiertoon lisää sen pysyvyyttä elimistössä ja tietysti myös kaikki lääkkeen tarjoamat farmakologiset vaikutukset lisääntyvät.

Aineenvaihduntamme tarkoitus on muuttaa alkuperäinen yhdiste inaktiiviseksi metaboliitiksi, joka on polaarisempi kuin alkuperäinen molekyyli ja jonka molekyylipaino on pienempi. Tämä farmakologisesti vaikuttavan aineen inaktivointitoimenpide tapahtuu tiettyjen entsyymien läsnäolon ansiosta, joita esiintyy pääasiassa maksassa. Jotkut lääkkeet aineenvaihduntavaiheen jälkeen voivat aiheuttaa erilaisia metaboliitteja ja kohdata siten eri kohtalot. Ei ole aina varmaa, että inaktiivinen aine on peräisin vaikuttavasta aineesta, mutta muita aktiivisia, inaktiivisia tai myrkyllisiä yhdisteitä voi syntyä. Tärkeä asia on mainita, että aktiivisia metaboliitteja voidaan tuottaa myös inaktiivisesta yhdisteestä. Tarkasteltava inaktiivinen yhdiste on aihiolääke, joka alkuperäisessä muodossaan on inaktiivinen ja vasta metaboloitumisen jälkeen vapauttaa aktiivisia metaboliitteja.

AKTIIVINEN YHTEISÖ → AKTIIVINEN METABOLIITTI → LISÄÄ VAIKUTUS AKTIIVINEN YHTEISÖ → INAKTIIVINEN METABOLITE → POISTETTU AKTIIVINEN YHTEISÖ → Myrkyllinen metaboliitti → HAITTAVAIKUTUKSET INAKTIIVINEN YHTEISÖ → AKTIIVINEN METABOLIITTI → VAIKUTUS

Vaiheen I ja vaiheen II reaktiot lääkkeen biotransformaatiossa. Vaiheen II reaktiot voivat myös edeltää vaiheen I reaktioita.

Aineenvaihduntatutkimuksen ansiosta on mahdollista määrittää lääkkeen annostus sairauden mukaan, mahdollisten muiden yhdisteiden muodostuminen, ennustaa mahdolliset häiriöt ja lopulta ennustaa vasteen muutokset pitkittyneiden hoitojen jälkeen (entsyymien induktio ja tukahduttaminen). esiintyy pääasiassa maksassa, mutta myös keuhkoissa, munuaisissa, suolistossa, istukassa ja iholla erityisten entsyymien ansiosta. Jälkimmäisiä on läsnä lähes kaikkialla, niillä on suuri määrä ja alhainen spesifisyys subatraatteja (ne tunnistavat erityyppisiä substraatteja ja niillä on huono katalyyttinen tehokkuus). Tätä alijäämää kompensoivat muut ominaisuudet (korkea läsnäolo ja suuri määrä).
Aineenvaihdunta voi olla kahta tyyppiä: systeeminen tai presysteeminen. Puhumme esijärjestelmäisestä aineenvaihdunnasta, kun aihiolääke on hydrolysoitava tai pelkistettävä aktiivisen yhdisteen saamiseksi ennen verenkiertoon pääsyä; vain tässä vaiheessa tuote voi imeytyä ja saavuttaa vaikutuspaikan. Systeemisen aineenvaihdunnan tapauksessa kaikki muut entsyymit sijaitsevat kudoksissa, joihin farmakologiset aineet pääsevät vasta sen jälkeen, kun ne ovat suorittaneet farmakologisen vaikutuksensa.

BIOTRANSFORMATION:

sitä esiintyy pääasiassa maksassa, mutta myös suolistossa, munuaisissa ja keuhkoissa;

aineenvaihdunnan päätehtävänä on muuttaa lipofiiliset aineet (jotka eliminoituvat vaikeuksin) hydrofiilisiksi yhdisteiksi, jotka voidaan helposti poistaa.

ENZYYMIT, MITOKONDRIAALISET JA MIKROSOMIALLISET ENZYYMIT

Tähän mennessä olemme puhuneet entsyymeistä, mutta mitä ne ovat? Missä ovat? Mikä tehtävä niillä on? Nämä entsyymit ovat proteiineja ja niitä löytyy kaikkialta verestä, ruoansulatusjärjestelmästä, maksasta ja keskushermostosta.

Verenkierrosta löytyy esteraasi -entsyymejä, jotka katalysoivat esterihydrolyysiä, proteaaseja ja lipaaseja löytyy ruoansulatuskanavasta, mono -oksigenaasien entsymaattinen järjestelmä löytyy maksasta ja lopulta keskushermostosta välittäjäaineiden hajottamiseen tarvittavat entsyymit. Kaikki nämä entsyymit ovat lokalisoituja edellä mainittuihin eri kudoksiin, mutta kunkin elimen tasolla ne löytyvät yleensä solun sisältä. Solutasolla ne voivat sijaita solunulkoisessa tai solunsisäisessä tilassa. Jos näitä entsyymejä löytyy solunulkoisesta avaruudessa niiden toiminta on hajoavia aineita, jotka voivat vahingoittaa solua, itse asiassa niitä kutsutaan myös entsyymeiksi, jotka suojaavat solua. jos niitä esiintyy solunsisäisessä tilassa, ne sijaitsevat pääasiassa mitokondrioissa, sytosolissa ja mikrosomaalisessa taso.

Mykoroomat ovat sileitä ja karkeita endoplasmista verkkokalvon rakkuloita, jotka saadaan keinotekoisesti sentrifugoimalla. Tämä sentrifugointiprosessi tapahtuu vain silloin, kun haluat jakaa solun solun alemmat komponentit. Mitokondrioentsyymit ovat laadullisesti ja määrällisesti ennustettavissa (solun geneettisellä koodilla määritetty luku, joten muodostuu tietty määrä ja tietty tyyppi), kun taas mikrosomaalisilla entsyymeillä on vaihteleva määrä ja "aktiivisuus. Itse asiassa mikrosomaaliset entsyymit ovat vastuussa aktiviteetit hypotrofiset tai hypertrofiset (entsyymien määrän lisääntyminen tai väheneminen) ja aktiivisuutta voidaan muuttaa niiden olosuhteiden mukaan, joita solun on kohdattava.

MITOCHONDRIAL ENZYMES → LUKU PERUSTETTU MIKROSOMIALLISET ENZYYMIT → MUUTTUVA NUMERO

Esimerkkejä lääkkeistä, jotka lisäävät muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa

INDUKTORI

Lääke, jonka aineenvaihdunta on lisääntynyt

Fenyylibutatsoni (tulehduskipulääke)

Kortisoli, digoksiini

Fenytoiini (epilepsialääke, trigeminaalinen neuralgia)

Kortisoli, digitoksiini, teofylliini

fenobarbitaali ja muut barbituraatit

Antikoagulantit, barbituraatit, klooripromatsiini, kortisoli, fenytoiini,

Rifampisiini (antibiootti, joka estää RNA -polymeraasia)

Antikoagulantit, digitoksiini, glukokortikoidit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, propranololi