Vaikuttavat aineet: estradioli, drospirenoni
ANGELIQ 1 mg / 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Angeliqia käytetään? Mitä varten se on?
Angeliq on hormonikorvaushoito (HRT). Se sisältää kahdenlaisia naishormoneja, estrogeenin ja progestiinin. Angeliqiä käytetään vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on ollut vähintään vuosi viimeisistä luonnollisista kuukautisistaan.
Angeliqia käytetään:
Helpottaa oireita vaihdevuosien jälkeen
Vaihdevuosien aikana naisen kehon tuottaman estrogeenin määrä vähenee. Tämä voi aiheuttaa oireita, kuten lämpöä kasvoissa, niskassa ja rinnassa ("kuumia aaltoja"). Angeliq lievittää näitä oireita vaihdevuosien jälkeen. Angeliqia määrätään, jos oireesi vaikuttavat vakavasti jokapäiväiseen elämääsi.
Osteoporoosin ehkäisy
Vaihdevuosien jälkeen joillakin naisilla voi kehittyä luun haurautta (osteoporoosia). Sinun tulisi keskustella kaikista käytettävissä olevista vaihtoehdoista lääkärisi kanssa. Jos sinulla on suuri osteoporoosin aiheuttama murtumariski etkä voi käyttää muita lääkkeitä, voit käyttää Angeliqia osteoporoosin ehkäisyyn vaihdevuosien jälkeen.
Vasta -aiheet Milloin Angeliqiä ei tule käyttää
Älä ota Angeliqia
jos jokin alla luetelluista ehdoista on olemassa.
Jos olet epävarma alla kuvatuista tiloista, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Angeliqia.
Älä ota Angeliqia
- Jos sinulla on tai on ollut rintasyöpä tai jos sitä epäillään
- Jos sinulla on estrogeenille herkkä syöpä, kuten kohdun limakalvon syöpä (endometrium), tai jos epäilet sitä
- Jos sinulla on määrittämätöntä verenvuotoa emättimestä
- Jos sinulla on kohdun limakalvon paksuuntuminen (endometriumin hyperplasia)
- Jos sinulla on tai on ollut veritulppa laskimossa (syvä laskimotromboosi), kuten jaloissa (syvä laskimotromboosi) tai keuhkoissa (keuhkoembolia)
- Jos sinulla on verihyytymiin liittyviä häiriöitä (kuten C -proteiinin, S -proteiinin tai antitrombiinin puutos)
- Jos sinulla on tai on äskettäin ollut verisuonitukosten aiheuttama sairaus, kuten sydänkohtaus, aivohalvaus tai angina pectoris
- Jos sinulla on tai on ollut maksasairaus ja maksan toimintakokeesi eivät ole palautuneet normaaliksi
- Jos sinulla on harvinainen perinnöllinen sairaus nimeltä "porfyria"
- Jos sinulla on vaikea munuaissairaus tai akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Jos olet allerginen (yliherkkä) estrogeenille, gestageeneille tai Angeliqin jollekin muulle aineelle
Jos jokin yllä olevista tiloista ilmenee ensimmäistä kertaa Angeliq -hoidon aikana, lopeta hoito välittömästi ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Angeliqia
Terveystarkastus ja säännölliset tarkastukset
Hormonikorvaushoidon käyttöön liittyy riskejä, jotka on otettava huomioon päätettäessä hoidon aloittamisesta tai jatkamisesta.
Kokemus naisten hoidosta, joilla on ennenaikainen vaihdevuodet (ovulaation lopettamisen tai leikkauksen vuoksi), on rajallinen. Jos sinulla on ennenaikainen vaihdevuodet, hormonikorvaushoidon riskit voivat olla erilaiset.
Ennen kuin aloitat hormonikorvaushoidon (tai aloitat sen uudelleen), lääkäri kysyy sinulta muutaman kysymyksen henkilökohtaisesta ja perheenjäsentesi terveydentilasta. Lääkäri voi päättää tehdä testejä. Näihin voi kuulua rintatesti ja / tai sisäinen tentti tarvittaessa.
Kun olet aloittanut Angeliq-hoidon, sinun on käytävä lääkärisi luona säännöllisissä tarkastuksissa (vähintään kerran vuodessa). Näissä tarkastuksissa keskustelet lääkärisi kanssa Angeliq-hoidon jatkamisen eduista ja riskeistä.
Tee säännölliset rintatutkimukset lääkärisi suositusten mukaisesti.
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Angeliqia. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on ollut jokin seuraavista tiloista ennen hoidon aloittamista, koska nämä tilat voivat uusiutua tai pahentua Angeliq -hoidon aikana. Jos näin on, sinun on käytävä useammin lääkärin luona tarkastusta varten:
- fibroidit kohdun sisällä
- kohdun limakalvon kasvu muualla (endometrioosi) tai kohdun limakalvon liikakasvu (endometriumin hyperpleasia)
- lisääntynyt verihyytymien kehittymisen riski (ks. "Veritulpat laskimossa (tromboosi)")
- lisääntynyt estrogeeniherkän rintasyövän riski (äiti, sisar tai isoäiti, joilla on ollut rintasyöpä)
- korkeapaine
- maksasairaus, kuten hyvänlaatuinen maksakasvain
- diabetes
- sappirakon kivet
- migreeni tai voimakas päänsärky
- immuunijärjestelmän sairaus, joka vaikuttaa moniin kehon elimiin (systeeminen lupus erythematosus (SLE)
- epilepsia
- astma
- tärykalvoon ja kuuloon vaikuttava tila (otoskleroosi)
- erittäin korkea veren rasva (triglyseridit)
- nesteen kertyminen sydämen tai munuaisongelmien vuoksi
Lopeta Angeliq -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi
Jos huomaat jotain seuraavista hormonikorvaushoidon aikana:
- jokin kohdassa "Älä ota Angeliqia" kuvatuista tiloista
- ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus). Nämä voivat olla merkkejä maksasairaudesta
- merkittävä verenpaineen nousu (oireita voivat olla päänsärky, väsymys, huimaus)
- uusi migreenityyppinen päänsärky
- raskaus
- jos huomaat veritulpan merkkejä, kuten
- kivulias turvotus ja punoitus jaloissa
- äkillinen kipu rinnassa
- hengitysvaikeudet
Lisätietoja on kohdassa "Veritulpat laskimossa (tromboosi)
"Huomautus: Angeliq ei ole ehkäisyväline. Jos viimeisistä kuukautisista on alle 12 kuukautta tai olet alle 50 -vuotias, saatat joutua käyttämään lisäehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi. Kysy neuvoa lääkäriltä .
Hormonikorvaushoito ja syöpä
Kohdun limakalvon liiallinen paksuuntuminen (endometriumin hyperplasia) ja kohdun limakalvon syöpä (endometriumsyöpä)
Vain estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon käyttö lisää kohdun limakalvon paksuuntumisen (kohdun limakalvon liikakasvu) ja kohdun limakalvon syövän (kohdun limakalvon syöpä) riskiä. Progestageenin käyttö Angeliqissa suojaa sinua tältä riskiltä.
Epäsäännöllinen verenvuoto
Sinulla saattaa esiintyä epäsäännöllistä verenvuotoa tai verenvuotoa (tiputtelua) ensimmäisten 3-6 kuukauden aikana Angeliq-hoidon jälkeen.Jos kuitenkin epäsäännöllinen verenvuoto:
- jatkuu ensimmäisten 6 kuukauden jälkeen
- se ilmenee sen jälkeen, kun olet käyttänyt Angeliqia yli 6 kuukautta
- jatkuu Angeliq -hoidon keskeyttämisen jälkeen
mene lääkäriin mahdollisimman pian.
Rintasyöpä
Näyttää siltä, että estrogeeni-progestiini-hormonikorvaushoidon ja mahdollisesti myös vain estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon käyttö lisää rintasyöpäriskiä. Tämä lisäriski riippuu hormonikorvaushoidon kestosta. Lisäriski ilmenee muutaman vuoden kuluttua. Se kuitenkin häviää. muutaman vuoden (korkeintaan 5) hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen.
Vertailu
50--79-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, keskimäärin 9--17 naisella tuhannesta diagnosoidaan rintasyöpä 5 vuoden aikana. 50--79-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni / progestiini-hormonikorvaushoitoa yli 5-vuotiaana, tapauksia tulee 13-23 tuhatta käyttäjää kohti (eli 4-6 tapausta enemmän).
Tarkista rinnat säännöllisesti. Varaa aika lääkärillesi, jos huomaat muutoksia, kuten:
- appelsiininkuoren iho tai ihon syvennykset;
- muutos nänneissä;
- näkyviä tai havaittavia kokkareita
Lisäksi on suositeltavaa osallistua mammografian seulontaohjelmiin, kun niitä tarjotaan sinulle. Mammografiaseulonnassa on tärkeää, että kerrot sairaanhoitajalle / terveydenhuollon ammattilaiselle, joka todella ottaa röntgenkuvan, että käytät hormonikorvaushoitoa, koska tämä hoito voi lisätä rintojen tiheyttä, mikä voi muuttaa mammografian tulosta. Jos rintojen tiheys on lisääntynyt, mammografia ei välttämättä tunnista kaikkia kokkareita.
Munasarjasyöpä
Munasarjasyöpä on harvinainen. Vähintään 5-10 vuoden pitkäaikaisen hormonikorvaushoidon uskotaan lisäävän hieman munasarjasyövän riskiä.
50--79-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, keskimäärin noin kahdella tuhannesta naisesta diagnosoidaan munasarjasyöpä 5 vuoden aikana. 50--79-vuotiailla naisilla, jotka ovat käyttäneet hormonikorvaushoitoa 5 vuoden ajan, tapauksia on 2–3 tuhatta käyttäjää kohti (eli yksi tapaus lisääntynyt).
Hormonikorvaushoidon vaikutukset sydämeen ja verenkiertoon
Veritulpat laskimossa (tromboosi)
Hormonikorvaushoito voi lisätä verihyytymien riskiä suonissa 1,3 - 3 kertaa, etenkin ensimmäisen hoitovuoden aikana.
Veritulpat voivat olla vaarallisia, ja jos ne kulkeutuvat keuhkoihin, ne voivat aiheuttaa rintakipua, äkillistä ilmanpuutetta, romahtamista tai jopa kuoleman.
Veritulpan riski suonissasi kasvaa iän myötä ja jos jokin seuraavista koskee sinua. Kerro lääkärillesi, jos jokin seuraavista koskee sinua:
- pysty kävelemään pitkään aikaan suuren leikkauksen, onnettomuuden tai sairauden vuoksi (ks. myös kohta "Jos tarvitset leikkausta")
- olet vakavasti ylipainoinen (BMI> 30 kg / m2)
- sinulla on jokin veren hyytymisongelma, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa lääkkeellä, joka estää verihyytymiä
- jos lähisukulaisella on ollut veritulppa jalassa, keuhkoissa tai muussa elimessä
- sinulla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
- on syöpä
Katso mahdolliset veritulpan merkit kohdasta "Lopeta Angeliqin käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi"
Vertailu
50-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, keskimäärin 5 vuoden aikana 4-7 potilaalla 1000: sta odotetaan olevan veritulppa laskimossa. 50-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni / progestiini-hormonikorvaushoitoa yli 5-vuotiaana, tapauksia tulee 9–12 tapausta 1000 käyttäjää kohti (eli 5 tapausta enemmän).
Sydänsairaus (sydänkohtaus)
Ei ole näyttöä siitä, että hormonikorvaushoito ehkäisee sydänsairauksia.
Yli 60-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progestiini-hormonikorvaushoitoa, kehittyy hieman todennäköisemmin sydänsairaus kuin naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa.
Aivohalvaus
Aivohalvauksen riski on noin 1,5 kertaa suurempi hormonikorvaushoidon käyttäjillä kuin ei-käyttäjillä. Hormonikorvaushoidon aiheuttamien uusien aivohalvaustapausten määrä kasvaa iän myötä.
Vertailu
50-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, keskimäärin 5 vuoden aikana kahdeksalla tuhannesta on mahdollisuus saada aivohalvaus. 50 -vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni / progestiini -hormonikorvaushoitoa 5 vuoden ajan, tapauksia on 11 tapausta 1000: sta (eli 3 tapausta enemmän).
Muut edellytykset
- Hormonikorvaushoito ei estä muistin heikkenemistä. Muistin menetyksen riski voi olla suurempi naisilla, jotka aloittavat hormonikorvaushoidon 65 vuoden iän jälkeen. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.
- Jos sinulla on munuaissairaus ja kohonnut seerumin kaliumpitoisuus, etenkin jos käytät muita lääkkeitä, jotka lisäävät seerumin kaliumpitoisuutta, lääkäri voi tarkistaa veren kaliumpitoisuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
- Jos sinulla on korkea verenpaine, Angeliq -hoito voi alentaa sitä. Angeliqiä ei saa käyttää korkean verenpaineen hoitoon.
- Jos sinulla on taipumus kehittyä värjäytyneitä laikkuja (loasma) kasvoillesi, sinun tulee välttää altistumista auringolle tai ultraviolettivalolle Angeliq -hoidon aikana.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Angeliqin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Jotkut lääkkeet voivat häiritä Angeliqin vaikutuksia ja aiheuttaa epäsäännöllistä verenvuotoa. Tämä koskee seuraavia lääkkeitä:
- epilepsialääkkeet (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini)
- tuberkuloosilääkkeet (esim. rifampisiini ja rifabutiini)
- lääkkeet HIV -infektioihin (esim. nevirapiini, efavirentsi, nelfinaviiri ja ritonaviiri) ja hepatiitti C -virusinfektioihin
- mäkikuisma (Hypericum perforatum)
- sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten itrakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli)
- lääkkeet bakteeri -infektioiden hoitoon (kuten klaritromysiini, erytromysiini)
- lääkkeet tiettyjen sydänsairauksien, korkean verenpaineen hoitoon (kuten verapamiili, diltiatseemi)
- Greippimehu
Seuraavat lääkkeet voivat aiheuttaa pieniä seerumin kaliumpitoisuuden nousuja:
- lääkkeitä, joita käytetään hoitoon:
- tulehdus tai kipu (esim. aspiriini, ibuprofeeni)
- tietyntyyppiset sydänsairaudet tai kohonnut verenpaine (esim. diureetit, ACE: n estäjät (esim. enalapriili), angiotensiini II -reseptorin salpaajat (esim. losartaani).) Jos saat verenpainelääkitystä ja käytät Angeliqia, verenpaine voi laskea edelleen.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, yrttilääkkeitä tai muita luonnontuotteita.
Laboratoriokokeet
Jos tarvitset verikokeen, kerro lääkärillesi tai laboratoriohenkilökunnalle, että käytät Angeliqia, koska tämä lääke voi vaikuttaa joidenkin testien tuloksiin.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Angeliq on tarkoitettu vaihdevuodet ohittaneille naisille: Jos tulet raskaaksi, lopeta Angeliq -valmisteen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Ei ole syytä uskoa, että Angeliqin käyttö vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Angeliq sisältää laktoosia
Angeliq sisältää laktoosia (eräänlainen sokeri). Jos sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Angeliqia.
Annos, menetelmä ja antotapa Angeliqin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkäri päättää, kuinka kauan sinun on käytettävä Angeliqia.
Ota yksi tabletti päivässä, mieluiten samaan aikaan. Niele tabletti kokonaisena veden kera. Voit ottaa Angeliqin ruoan kanssa tai ilman. Aloita seuraava tablettipakkaus seuraavana päivänä, kun olet lopettanut nykyisen pakkauksen.
Älä lopeta sen ottamista kahden pakkauksen välillä.
Jos käytät muita hormonikorvausvalmisteita: Jatka, kunnes olet lopettanut nykyisen pakkauksesi ja olet ottanut kaikki tabletit kyseiselle kuukaudelle. Ota ensimmäinen Angeliq -tabletti seuraavana päivänä. Älä jätä aukkoa vanhojen tablettien ja Angeliq -tablettien väliin
Jos tämä on ensimmäinen hormonikorvaushoitosi: Voit aloittaa Angeliq -tableteilla joka päivä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Angeliqia?
Jos otat enemmän Angeliqia kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut vahingossa liian monta Angeliq-tablettia, saatat saada pahoinvointia, oksentelua tai kuukautisten kaltaista verenvuotoa. Erityistä hoitoa ei tarvita, mutta jos olet huolissasi, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Jos unohdat ottaa Angeliqia
Jos unohdat ottaa tabletin tavalliseen aikaan ja siitä on alle 24 tuntia, ota tabletti mahdollisimman pian. Ota seuraava tabletti tavalliseen aikaan.
Jos on kulunut yli 24 tuntia, jätä unohtunut tabletti pakkaukseen. Jatka loput tabletit normaaliin aikaan joka päivä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos unohdat ottaa tabletin useaksi päiväksi, saattaa esiintyä epäsäännöllistä verenvuotoa.
Lopetetaanko Angeliq -hoito
Saatat silti kokea tyypillisiä vaihdevuosioireita, joihin voi kuulua kuumia aaltoja, unihäiriöitä, hermostuneisuutta, huimausta tai emättimen kuivuutta. Aloitat myös luumassan menetyksen lopettamalla Angeliq -valmisteen käytön. Jos haluat lopettaa Angeliq -valmisteen käytön, kysy lääkäriltäsi tai apteekista. Jos sinulla on lisäkysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Jos joudut leikkaukseen
Jos olet suunnitellut leikkausta, kerro kirurgille, että käytät Angeliqia. Sinun on ehkä lopetettava Angeliqin käyttö noin 4-6 viikkoa ennen leikkausta tromboosiriskin pienentämiseksi (ks. Myös kohta 2 "Veritulpat laskimossa"). Kysy lääkäriltäsi, milloin voit aloittaa Angeliq -hoidon uudelleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Angeliqin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Angeliqkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla on hieman suurempi riski sairastua seuraaviin sairauksiin kuin naisilla, jotka eivät käytä sitä:
- rintasyöpä
- kohdun limakalvon liikakasvu tai syöpä (endometriumin hyperplasia tai syöpä)
- munasarjasyöpä
- verihyytymät jalkojen tai keuhkojen laskimoissa (laskimotromboembolia)
- sydänsairaus
- aivohalvaus
- todennäköinen muistinmenetys, jos hormonikorvaushoito aloitetaan 65 vuoden iän jälkeen.
Lisätietoja näistä haittavaikutuksista on kohdassa 2. Kuten kaikki lääkkeet, Angeliqkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Seuraavat haittavaikutukset ovat liittyneet Angeliqin käyttöön.
Yleisimmät haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):
- odottamaton kuukautisten kaltainen verenvuoto (ks. myös kohta 2 "Angeliq ja kohdun syöpä / limakalvon syöpä"
- rintojen herkkyys
- rintojen kipuja. Odottamatonta kuukautisten kaltaista verenvuotoa esiintyy Angeliq-hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. Ne ovat yleensä väliaikaisia ja häviävät yleensä hoidon jatkuessa. Jos ei, ota yhteys lääkäriisi.
Yleiset haittavaikutukset (esiintyy 1-10 potilaalla 100: sta):
- masennus, mielialan vaihtelut, hermostuneisuus
- päänsärky
- vatsakipu, pahoinvointi, vatsan laajeneminen
- rintojen kyhmyt (hyvänlaatuinen rintojen kasvain), rintojen turvotus
- kohdun fibroidien koon lisääntyminen
- kohdunkaulan solujen ei-syöpäkasvu (hyvänlaatuinen kohdunkaulan kasvu)
- epäsäännöllisyydet emättimen verenvuodossa
- vuoto emättimestä
- energian menetys, paikallinen vedenpidätys.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1-10 potilaalla 1000: sta):
- painonnousu tai lasku, ruokahaluttomuus tai lisääntyminen, lisääntynyt veren rasva
- unihäiriöt, ahdistuneisuus, vähentynyt seksuaalinen kiinnostus
- polttava tai pistely tunne, keskittymiskyvyn heikkeneminen, huimaus
- silmäongelmat (esim. punasilmäisyys), näköhäiriöt (esim. näön hämärtyminen)
- sydämentykytys
- tromboosi, laskimotukos (ks. myös kohta 2 "Angeliq ja tromboosi"), korkea verenpaine, migreeni, laskimotulehdus, suonikohjut
- hengenahdistus
- vatsavaivat, ripuli, ummetus, oksentelu, suun kuivuminen, tuuli, makuhäiriöt
- muuttuneet maksaentsyymit (näkyy verikokeissa)
- iho -ongelmat, akne, hiustenlähtö, ihon kutina, hirsutismi
- selkäkipu, nivelkipu, raajakipu, lihaskrampit
- virtsateiden häiriöt ja infektiot
- rintasyöpä, kohdun limakalvon paksuuntuminen, epätavallinen hyvänlaatuinen kasvu kohdussa, sammas, emättimen kuivuus ja kutina
- rintojen kyhmyt (fibrosystinen mastopatia), munasarjojen, kohdunkaulan ja kohdun sairaudet, lantion kipu
- yleistynyt nesteen kertyminen, rintakipu, yleinen huonovointisuus, lisääntynyt hikoilu.
Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta):
- anemia
- huimaus
- korvien soiminen
- sappirakon kivet
- lihaskipu
- munanjohtimien tulehdus
- maidon erittyminen nänneistä
- vilunväristykset
Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi kliinisissä tutkimuksissa naisilla, joilla oli korkea verenpaine:
- korkea kaliumpitoisuus (hyperkalemia), joka aiheuttaa joskus lihaskramppeja, ripulia, pahoinvointia, huimausta tai päänsärkyä
- sydämen vajaatoiminta, sydämen laajentuminen, nopea syke, vaikutukset sydämen rytmiin
- veren aldosteronin nousu.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu muiden hormonikorvaushoitojen yhteydessä:
- sappirakon sairaus
- erilaisia ihosairauksia:
- ihon, erityisesti kasvojen tai kaulan, värjäytyminen, joka tunnetaan nimellä "raskausmaski" (loasma)
- kivuliaat punertavat ihon kyhmyt (erythema nodosum)
- ihottuma, johon liittyy kohdevaurioita tai haavaumia (erythema multiforme)
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Angeliq ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mikä Angeliq
Vaikuttavat aineet ovat estradioli (estradiolihemihydraattina) ja drospirenoni; jokainen tabletti sisältää 1 mg estradiolia ja 2 mg drospirenonia.
Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu maissitärkkelys, povidoni ja magnesiumstearaatti (E470b). Tabletin päällysteen muut aineosat ovat hypromelloosi (E464), makrogoli 6000, talkki (E553b), titaanidioksidi (E171) ja rautaoksidi (E172).
Kuvaus Angeliq -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Angeliq -tabletit ovat päällystettyjä, punaisia, pyöreitä, kuperia tabletteja. Yksi kasvot on merkitty kirjaimilla "DL" tavalliseen kuusikulmioon.
Ne ovat saatavilla 28 tabletin läpipainopakkauksissa, joissa on viikonpäivät.
Angeliq on saatavana 1 ja 3 läpipainopakkauksen pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1 mg estradiolia (estradiolihemihydraattina) ja 2 mg drospirenonia.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 46 mg laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Punainen, pyöreä tabletti, kupera puoli, joista yksi on merkitty kirjaimilla DL tavallisen kuusikulmion sisällä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hormonikorvaushoito estrogeenin puutosoireille postmenopausaalisilla naisilla, jos vaihdevuodesta on kulunut yli vuosi.
Osteoporoosin ehkäisy vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on suuri tulevaisuuden murtumien riski ja joilla on intoleranssi tai vasta -aiheita muille osteoporoosin ehkäisyyn hyväksytyille lääkkeille.
(Ks. Myös kohta 4.4).
Kokemus yli 65 -vuotiaiden naisten hoidosta on rajallinen.
04.2 Annostus ja antotapa
Naiset, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa tai jotka siirtyvät jatkuvasta hoidosta toisella yhdistelmävalmisteella, voivat aloittaa hoidon milloin tahansa. Naisten, jotka siirtyvät syklisestä hoito -ohjelmasta (HRT) sarjavaiheiseen yhdistelmävalmisteeseen, tulee aloittaa hoito edellisen hoitojakson viimeistä päivää seuraavana päivänä.
Annostus
Yksi tabletti päivässä. Jokainen läpipainopakkaus kattaa 28 päivän hoidon.
Antotapa
Tabletit on nieltävä kokonaisina nesteen kera ruoasta riippumatta. Hoito on jatkuvaa, joten seuraava pakkaus on käytettävä välittömästi ja edellisen pakkauksen on oltava keskeytymätön. Tabletit on mieluiten otettava samaan aikaan joka päivä. unohda ottaa tabletti, se tulee ottaa mahdollisimman pian.Jos on kulunut yli 24 tuntia, sinun ei tarvitse ottaa toista tablettia. Jos unohdat enemmän tabletteja, verenvuoto emättimestä on mahdollista.
Pienintä tehokasta annosta tulee käyttää postmenopausaalisten oireiden hoitoon.
Hoidon alussa ja koko sen ajan, joka on mahdollisimman lyhyt, on käytettävä pienintä tehokasta annosta (ks. Myös kohta 4.4).
Lisätietoja tietyille potilasryhmille
Pediatriset potilaat
Angeliqiä ei ole tarkoitettu lapsille ja nuorille
Iäkkäät potilaat
Ei ole tietoja, jotka viittaavat annoksen muuttamisen tarpeeseen iäkkäillä potilailla. Yli 65 -vuotiaat naiset, ks. Kohta 4.4.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Drospirenoni on hyvin siedetty naisilla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2 Farmakokinetiikka). Angeliq on vasta -aiheinen naisilla, joilla on vaikea maksasairaus (ks. Kohta 4.3).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla naisilla on havaittu lievää drospirenonialtistuksen lisääntymistä, mikä ei ole kliinisesti merkityksellistä (ks. Kohta 5.2). Angeliq on vasta -aiheinen naisilla, joilla on vaikea munuaissairaus (ks. Kohta 4.3)
04.3 Vasta -aiheet
• Diagnosoimaton sukupuolielinten verenvuoto.
• Rintasyöpä, tunnettu tai aiemmin epäilty.
• Tunnetut tai epäillyt estrogeeniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. Kohdun limakalvon syöpä).
• Käsittelemätön endometriumin hyperplasia.
• Aiemmat tai nykyiset laskimotromboemboliat (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia).
• Nykyinen tai viimeaikainen valtimotromboembolia (esim. Angina pectoris, sydäninfarkti).
• Akuutti maksasairaus tai maksasairaus, kunnes maksan toimintakokeiden arvot ovat normalisoituneet.
• Tunnetut trombofiiliset tilat (esim. C -proteiinin, S -proteiinin tai antitrombiinin puutos, ks. Kohta 4.4)
• Vaikea tai akuutti munuaisten vajaatoiminta.
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Porfyria
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaihdevuosien jälkeisten oireiden hoidossa hormonikorvaushoito tulee aloittaa vain elämänlaatua heikentävien oireiden varalta. Joka tapauksessa hoidon riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti vähintään kerran vuodessa, ja hormonikorvaushoitoa tulee jatkaa vain niin kauan kuin saavutettu hyöty on suurempi kuin riski.
Hormonikorvaushoitoon liittyvistä riskeistä varhaisen vaihdevuosien hoidossa on vain vähän tietoja.Koska nuorten naisten absoluuttinen riski on kuitenkin alhainen, riski / hyötysuhde näillä naisilla voi olla suotuisampi kuin vanhemmilla naisilla.
Lääkärintarkastus / seuranta
Ennen hormonikorvaushoidon aloittamista tai jatkamista on otettava täydellinen "henkilökohtainen ja perhesairaushistoria". Fyysinen tutkimus (mukaan lukien lantion ja rintojen tutkimus) on suoritettava ottaen huomioon tuotteen käytön vasta -aiheet ja varoitukset. Hoidon aikana suositeltavaa suorittaa määräajoin lääketieteellisiä tarkastuksia, jotka ovat luonteeltaan ja tiheydeltään yksilöllisiä. Naisille tulee opettaa, mistä rintojen muutoksista on ilmoitettava lääkärille tai hoitohenkilökunnalle. Kliiniset tutkimukset, mukaan lukien asianmukaisten diagnostisten kuvantamistyökalujen, kuten mammografian, käyttö on suoritettava tällä hetkellä hyväksyttyjen kliinisten protokollien ja yksittäistapauksen kliinisten tarpeiden mukaisesti.
Olosuhteet, jotka vaativat erityistä huomiota
Potilasta on seurattava tarkasti, jos jokin alla luetelluista tiloista on tai on esiintynyt aiemmin ja / tai pahentunut raskauden tai aikaisemman hormonihoidon aikana. On pidettävä mielessä, että nämä tilat voivat uusiutua tai pahentua Angeliq -hoidon aikana, erityisesti:
• Leiomyoomat (kohdun fibroidit) tai endometrioosi.
• Tromboembolisten häiriöiden riskitekijät (ks. Alla).
• Estrogeeniriippuvaisten syöpien riskitekijät, esim. perinnöllinen alttius (ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on rintasyöpä).
• Hypertensio.
• Hepatopatiat (esim. Maksan adenooma).
• Diabetes, johon voi liittyä verisuonia tai ei.
• Sappikivitauti.
• Migreeni tai päänsärky (vaikea).
• Systeeminen lupus erythematosus.
• Historia endometriumin hyperplasiasta (katso alla).
• Epilepsia.
• Astma.
• Otoskleroosi.
Tapaukset, jotka edellyttävät hoidon välitöntä lopettamista
Hoito on lopetettava, jos on vasta -aiheita ja seuraavissa tilanteissa:
• Keltaisuus tai huonontuminen toiminto maksan.
• Verenpaineen merkittävä nousu.
• Uusi migreenityyppinen päänsärky.
• Raskaus.
Endometriumin hyperplasia ja karsinooma
Naisilla, joiden kohtu on ehjä, pelkkä estrogeenin antaminen pitkäaikaisesti lisää kohdun limakalvon liikakasvun ja karsinooman riskiä. Kohdun limakalvon syövän riski pelkkää estrogeenia käyttävien keskuudessa kasvaa 2–12 kertaa verrattuna muihin käyttäjiin, riippuen hoidon kestosta. hoito ja estrogeeniannos (ks. kohta 4.8) Hoidon lopettamisen jälkeen riski voi pysyä korkeana vähintään 10 vuoden ajan.
Naisilla, joilla ei ole hysterectomiaa, progestiinin lisääminen syklisesti vähintään 12 päivää kuukaudessa / 28 vuorokauden jakso tai jatkuva estrogeeni-progestiinihoito estää vain estrogeenia sisältävään hormonikorvaushoitoon liittyvän riskin lisääntymisen.
Höyrystyvää verenvuotoa ja pientä läpäisyvuotoa (tiputtelua) voi esiintyä ensimmäisten hoitokuukausien aikana. Jos nämä jaksot ilmenevät jonkin ajan kuluttua hoidon aloittamisesta tai jatkuvat hoidon keskeyttämisen jälkeen, syitä on etsittävä, mahdollisesti myös kohdun limakalvon biopsialla, endometriumin pahanlaatuisen kasvaimen poissulkemiseksi.
Rintasyöpä
Yleinen näyttö viittaa siihen, että rintasyövän riski on lisääntynyt naisilla, jotka käyttävät estrogeenia / progestiinia ja mahdollisesti vain estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa, mikä riippuu hormonikorvaushoidon kestosta.
Naisten terveysaloitteen (WHI) satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ja epidemiologiset tutkimukset ovat yhtä mieltä siitä, että estrogeeni / progestiini-hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla lisääntyy rintasyöpäriski noin 3 vuoden käytön jälkeen (ks. Kohta 4.8). muutaman vuoden hoidon jälkeen, mutta palautuu lähtötilanteeseen muutaman (enintään viiden) vuoden kuluessa hoidon lopettamisesta.
Hormonikorvaushoito, erityisesti estrogeeni-progestogeeniyhdistelmät, lisää mammografiakuvien tiheyttä, mikä voi vaikeuttaa rintasyövän radiologista havaitsemista.
Laskimotromboembolia
Hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3–3-kertainen suhteellinen riski laskimotromboembolian (VTE), eli syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian, kehittymiselle. Näitä tapahtumia esiintyy todennäköisemmin hormonikorvaushoidon ensimmäisenä vuonna kuin seuraavina vuosina (ks. Kohta 4.8).
Yleisesti tunnustettuja laskimotromboembolian riskitekijöitä ovat estrogeenin käyttö, vanhempi ikä, suuri leikkaus, henkilökohtainen tai sukututkimus, lihavuus (BMI> 30 kg / m2), raskaus / synnytyksen jälkeinen aika, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja syöpä. Suonikohjujen mahdollisesta roolista laskimotromboemboliassa ei ole yksimielisyyttä.
Potilailla, joilla on tunnettuja trombofiilisiä tiloja, on lisääntynyt laskimotromboembolian riski ja hormonikorvaushoito voi lisätä tätä riskiä. Siksi hormonikorvaushoito on vasta -aiheinen näille potilaille (ks. Kohta 4.3).
Kuten kaikilla leikkauspotilailla, on kiinnitettävä erityistä huomiota ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin leikkauksen jälkeisten VTE -jaksojen estämiseksi. Kun pitkäaikaista immobilisaatiota odotetaan elektiivisen leikkauksen jälkeen, hormonikorvaushoidon väliaikaista lopettamista on harkittava, jos mahdollista 4-6 viikkoa ennen leikkausta. Hormonikorvaushoitoa ei saa aloittaa ennen kuin nainen on täysin liikkeellä.
Ilman "henkilökohtaista laskimotromboembolian historiaa" naisia, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut tromboosi nuorena, voidaan tarjota seulontaan sen jälkeen, kun heille on ilmoitettu sen rajoituksista (seulonnan avulla voidaan tunnistaa vain osa puutteet Jos havaitaan trombofiilinen vika, joka erittyy perheenjäsenen tromboosiin, tai jos vika on ”vakava” (esim. antitrombiini, proteiini S, proteiini C: n puutos tai vikojen yhdistelmä) hormonikorvaushoito on vasta -aiheinen.
Naiset, jotka ovat jo saaneet kroonista antikoagulanttihoitoa, tarvitsevat huolellisesti arvioida hormonikorvaushoidon hyöty-riskisuhdetta.
Jos laskimotromboembolia kehittyy hoidon aloittamisen jälkeen, lääkkeen anto on lopetettava.Potilaita on kehotettava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee oireita, jotka voivat mahdollisesti johtua laskimotromboemboliasta (esim. Turvotus ja kivulias alaraaja, äkillinen rintakipu, hengenahdistus).
Sepelvaltimotauti (CAD)
Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät osoita suojaa sydäninfarktilta naisilla, joilla on tai ei ole sepelvaltimotautia tai jotka ovat saaneet estrogeeni / progestiini-hormonikorvaushoitoa tai vain estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa. Koska lähtötilanteen absoluuttinen riski on suurelta osin iästä riippuvainen, estrogeenin / progestiinin käytöstä johtuvien sepelvaltimotautitapausten määrä on hyvin pieni terveillä naisilla äskettäin vaihdevuosien jälkeen, mutta lisääntyy myöhemmässä iässä.
Iskeeminen aivohalvaus
Estrogeeni / progestiini tai vain estrogeenihoitoihin liittyy 1,5-kertainen iskeemisen aivohalvauksen riski. Suhteellinen riski ei muutu iän tai vaihdevuosien jälkeisen ajan myötä, mutta koska lähtötilanteen absoluuttinen riski on suurelta osin iästä riippuvainen, hormonikorvaushoitoa käyttävien naisten aivohalvauksen kokonaisriski kasvaa iän myötä (ks. Kohta 4.8).
Munasarjasyöpä
Munasarjasyöpä on paljon harvinaisempi kuin rintasyöpä. Pitkäaikainen (vähintään 5-10 vuotta) hormonikorvaushoito pelkällä estrogeenilla on yhdistetty hieman suurentuneeseen munasarjasyövän riskiin (ks. Kohta 4.8). Jotkut tutkimukset, mukaan lukien WHI-tutkimus, viittaavat siihen, että pitkäaikainen hormonikorvaushoito yhdistelmävalmisteiden kanssa voi aiheuttaa samanlaisen tai hieman pienemmän riskin (ks. Kohta 4.8).
Muut edellytykset
Estrogeeni voi aiheuttaa nesteen kertymistä, joten sydämen tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti.
Naisia, joilla on aiemmin ollut hypertriglyseridemia, on seurattava tarkasti estrogeenihoidon tai hormonikorvaushoidon aikana, koska estrogeenihoidon yhteydessä on raportoitu harvoin, että plasman triglyseridipitoisuus on noussut merkittävästi ja siitä seuraa haimatulehdus.
Estrogeeni indusoi tyroksiinia sitovan globuliinin (TBG) nousua, mikä johtaa verenkierrossa olevan kilpirauhashormonin kokonaismäärän nousuun, joka lasketaan proteiiniin sitoutuneen jodin (PBI), T4-tasojen (määritetty sarakkeella tai radioimmunomäärityksellä) tai T3-tasojen (määritetty) perusteella T3: n hartsin adsorptio vähenee lisääntyneen TBG: n seurauksena. Vapaiden T4- ja T3-pitoisuudet pysyvät muuttumattomina. Muiden sitovien proteiinien seerumin nousu on mahdollista. kuten kortikosteroideja sitova globuliini (CBG) ja sukupuolihormoneja sitova globuliini ( SHBG), mikä lisää kiertävien kortikosteroidien ja sukupuolisteroidien määrää. Vapaiden tai biologisesti aktiivisten hormonien pitoisuudet pysyvät muuttumattomina. Muut myös pysyvät muuttumattomina. Plasman proteiinit voivat lisääntyä (angiotensinogeeni / reniinisubstraatti, alfa-1-antitrypsiini, ceruloplasmiini).
Hormonikorvaushoito ei paranna kognitiivista toimintaa. On todisteita todennäköisen dementian riskin lisääntymisestä naisilla, jotka alkavat käyttää yhdistelmähoitoa tai pelkkää estrogeenihoitoa 65 vuoden iän jälkeen.
Angeliqin progestiinikomponentti on aldosteroniantagonisti, jolla on heikot kaliumia säästävät ominaisuudet. Useimmissa tapauksissa seerumin kaliumpitoisuuden nousua ei ole odotettavissa. Kliinisessä tutkimuksessa kuitenkin joillakin potilailla, joiden toiminta on heikentynyt. käytät kaliumia säästäviä lääkkeitä (kuten ACE: n estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia tai tulehduskipulääkkeitä), seerumin kaliumpitoisuudet nousivat hieman, mutta eivät merkittävästi hoidon aikana. ja erityisesti kaliumia säästävien lääkkeiden samanaikaisen käytön aikana on suositeltavaa seurata seerumin kaliumpitoisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana (ks. myös kohta 4.5).
Naisilla, joilla on kohonnut verenpaine, verenpaine voi laskea drospirenonin aldosteroniantagonistivaikutuksen vuoksi Angeliq -hoidon aikana (ks. Kohta 5.1). Angeliq -valmistetta ei saa käyttää verenpaineen hoitoon.
Chloasmaa voi joskus esiintyä, etenkin naisilla, joilla on ollut chloasma gravidarum. Naisten, joilla on taipumus kloasmaan, tulee välttää altistumista auringolle tai ultraviolettisäteille hormonikorvaushoidon aikana.
Yksi tämän lääkkeen tabletti sisältää 46 mg laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ja jotka noudattavat laktoositonta ruokavaliota, tulee ottaa tämä luku huomioon.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset Angeliqiin
Aineet, jotka lisäävät hormonikorvaushoidon puhdistumaa (hormonikorvaushoidon teho heikkenee entsyymi -induktion avulla)
Estrogeenien (ja progestiinien) aineenvaihduntaa voidaan lisätä käyttämällä samanaikaisesti aineita, joiden tiedetään indusoivan lääkeaineenvaihduntaentsyymejä, erityisesti sytokromi P450 -entsyymejä, kuten kouristuksia ehkäiseviä aineita (esim. Fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini) ja infektiolääkkeitä (esim. (nevirapiini, efavirentsi).
Ritonaviirilla ja nelfinaviirilla, vaikka tiedetään olevan voimakkaita estäjiä, on indusoivia ominaisuuksia, kun niitä käytetään samanaikaisesti steroidihormonien kanssa. Mäkikuismaan perustuvat yrttivalmisteet (Hypericum perforatum) ne voivat indusoida estrogeenien (ja progestogeenien) aineenvaihduntaa.
Kliinisesti estrogeenien ja progestogeenien lisääntynyt aineenvaihdunta voi heikentää niiden vaikutusta ja muuttaa kohdun verenvuotoprofiilia.
Aineet, joilla on vaihteleva vaikutus hormonikorvaushoidon puhdistumaan
Useat HIV / HCV-proteaasin estäjät ja ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät voivat samanaikaisesti antaa hormonikorvaushoitoa tai lisätä tai vähentää estrogeenin, progestiinin tai molempien pitoisuuksia plasmassa. Nämä muutokset voivat olla kliinisesti merkittäviä joissakin tapauksissa.
Aineet, jotka vähentävät hormonikorvaushoidon puhdistumaa (entsyymin estäjät)
Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4: n estäjät, kuten atsoli -sienilääkkeet (esim. Itrakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli), verapamiili, makrolidit (esim. Klaritromysiini, erytromysiini), diltiatseemi ja greippimehu voivat suurentaa plasman tai progestiinin tai estrogeenin pitoisuuksia. (3 mg / vrk) / estradiolin (1,5 mg / vrk) yhdistelmä, voimakas CYP3A4-estäjä ketokonatsolin samanaikainen käyttö 10 päivän ajan nosti drospirenonin AUC-arvoa (0 24 h) 2,30-kertaiseksi (90%: n luottamusväli: 2,08, 2,54). Estradiolin suhteen ei havaittu muutoksia, vaikka sen vähemmän voimakkaan metaboliitin estronin AUC (0 24h) nousi 1,39-kertaiseksi (90%: n luottamusväli: 1,27; 1,52).
Angeliqin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
In vitro drospirenoni pystyy heikosti tai kohtalaisesti estämään sytokromi P450-, CYP1A1-, CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4 -entsyymejä.
Perustuu tehtyihin yhteisvaikutustutkimuksiin "in vivo"Vapaaehtoisilla naisilla, jotka käyttävät omepratsolia, simvastatiinia tai midatsolaamia merkkiaineina, 3 mg: n annoksen drospirenonin kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus muiden lääkkeiden sytokromi P450 -entsyymivälitteisen aineenvaihdunnan kanssa on epätodennäköistä.
Angeliqin samanaikainen käyttö tulehduskipulääkkeiden tai ACE: n estäjien / angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa ei todennäköisesti lisää seerumin kaliumpitoisuutta. Näiden kolmen tyyppisten lääkkeiden samanaikainen käyttö voi kuitenkin aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden maltillisen nousun, mikä on voimakkaampaa diabeetikoilla.
Verenpaineen laskua voi edelleen esiintyä hypertensiivisillä naisilla, jotka käyttävät Angeliqia ja verenpainelääkkeitä (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Angeliqia ei ole tarkoitettu käytettäväksi raskauden aikana. Jos raskaus ilmenee Angeliq -hoidon aikana, hoito on lopetettava välittömästi. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.Useimpien tähän mennessä tehtyjen epidemiologisten tutkimusten tulokset, jotka koskevat sikiön tahatonta altistumista estrogeenien ja muiden gestageenien yhdistelmille, eivät ole osoittaneet teratogeenisiä tai toksisia vaikutuksia sikiöön.
Ruokinta-aika
Angeliqia ei ole tarkoitettu käytettäväksi imetyksen aikana.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Angeliq ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset MedDRA -elinjärjestelmän (MedDRA SOC) mukaan. Esiintymistiheydet on saatu kliinisistä tutkimuksista. Haittavaikutuksia kirjattiin seitsemässä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (n = 2424 naista), ja niiden katsottiin olevan ainakin mahdollisesti syy -seuraussuhteessa Angeliqiin (estradioli 1 mg / drospirenoni 0,5; 1; 2 tai 3 mg).
Yleisimmät raportoidut haittavaikutukset ovat rintakipu (> 10%) ja ensimmäisten hoitokuukausien aikana verenvuoto ja tiputtelu (> 10%). Epäsäännöllinen verenvuoto vähenee yleensä hoidon jatkuessa (ks. Kohta 5.1). Verenvuoto vähenee hoidon keston myötä.
Sopivinta MedDRA -termiä käytetään kuvaamaan tiettyä reaktiota, sen synonyymejä ja niihin liittyviä ehtoja.
Lisätietoja erityispotilaille
Seuraavat haittavaikutukset, jotka tutkija on luokitellut ainakin mahdollisesti liittyviksi Angeliq -hoitoon, kirjattiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa hypertensiivisillä naisilla.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Hyperkalemia
Sydämen patologiat
Sydämen vajaatoiminta, eteislepatus, pidentynyt QT -aika, kardiomegalia.
Diagnostiset testit
Lisääntynyt plasman aldosteronipitoisuus.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu hormonikorvaushoitovalmisteiden yhteydessä: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma ja hemorraginen dermatiitti.
Rintasyövän riski
Lisääntynyt riski saada rintasyöpä diagnosoidaan naisilla, jotka käyttävät estrogeeni- / progestiinihoitoa yli 5 vuoden ajan, mikä voi olla jopa kaksinkertainen ei-käyttäjiin verrattuna. Lisääntynyt riski pelkkää estrogeenia sisältävän hoidon käyttäjillä on merkittävästi pienempi kuin estrogeeni / progestiiniyhdistelmän käyttäjillä havaittu riski.Riskin taso riippuu käytön kestosta (ks. Kohta 4.4). Alla on esitetty tulokset lumekontrolloidusta tutkimuksesta (WHI-tutkimus) ja laajemmasta epidemiologisesta tutkimuksesta (MWS).
MWS - Arvioitu rintasyövän lisäriski 5 vuoden käytön jälkeen
US WHI -tutkimukset - Rintasyövän lisäriski 5 vuoden käytön jälkeen
WHI -tutkimus naisilla, joilla ei ollut kohtua, eikä osoittanut lisääntynyttä riskiä sairastua rintasyöpään.
b Kun analyysi rajoitettiin naisiin, jotka eivät olleet käyttäneet hormonikorvaushoitoa ennen tutkimusta, riski ei lisääntynyt ensimmäisten 5 hoitovuoden aikana: 5 vuoden kuluttua riski oli suurempi kuin ei-käyttäjillä.
Kohdun limakalvon syövän riski
Postmenopausaaliset naiset, joilla on kohtu
Kohdun limakalvon syövän riski on noin 5 tuhannesta naisesta, joilla on kohtu ja jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa.
Naisilla, joilla on kohtu, vain estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon käyttöä ei suositella, koska se lisää kohdun limakalvon syövän riskiä (ks. Kohta 4.4).
Käytön kestosta ja estrogeeniannoksesta riippuen kohdun limakalvon syövän lisääntynyt riski epidemiologisissa tutkimuksissa vaihtelee 5–55 lisätapausta 1000 naista kohden 50–65 vuotta.
Progestiinin lisääminen pelkkää estrogeenia sisältävään hoitoon vähintään 12 päivän ajan sykliä kohden voi estää tämän lisääntyneen riskin. Million Women -tutkimuksessa estrogeeni / progestiini-hormonikorvaushoidon (peräkkäinen tai yhdistelmä) käyttö ei lisännyt endometriumsyövän riskiä (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Munasarjasyöpä
Vain estrogeenia tai estrogeeni-progestiinia sisältävän hormonikorvaushoidon pitkäaikaiseen käyttöön liittyi pieni lisääntynyt munasarjasyövän riski.
Laskimotromboembolian riski
Hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3–3 suhteellinen riski laskimotromboembolian eli syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian kehittymiselle. Näitä tapahtumia esiintyy todennäköisemmin ensimmäisen käyttövuoden aikana (ks. Kohta 4.4). WHI -tutkimusten tulokset on esitetty alla:
WHI -tutkimukset - VTE: n lisäriski 5 vuoden käytön jälkeen
WHI -tutkimus naisilla, joilla ei ole kohtua
Sepelvaltimotaudin riski
Sepelvaltimotaudin riski on hieman lisääntynyt yli 60 -vuotiaiden estrogeeni / progestiini -hormonikorvaushoitoa saavien käyttäjien keskuudessa (ks. Kohta 4.4).
Iskeemisen aivohalvauksen riski
Pelkkää estrogeenia tai estrogeeni-progestiinia sisältävien hoitojen käyttöön liittyy iskeemisen aivohalvauksen suhteellinen riski, joka voi nousta jopa 1,5: een.
Tämä suhteellinen riski ei riipu iästä tai käytön kestosta. Koska lähtötilanteen riski on kuitenkin suuresti iästä riippuvainen, hormonikorvaushoitoa käyttävien naisten aivohalvauksen kokonaisriski kasvaa iän myötä (ks. Kohta 4.4).
WHI -tutkimukset yhdistettynä - Iskeemisen aivohalvauksen lisäriski a 5 vuoden käytön jälkeen
a Iskeemisen ja verenvuotohäiriön välillä ei tehty eroa.
Muita haittavaikutuksia on kuvattu estrogeeni / progestiinihoidon yhteydessä:
• Kolekystopatia.
• Iho ja ihonalainen kudos: kloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, verisuonten purppura.
• Todennäköinen dementia 65 vuoden iän jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Yliannostus
Vapaaehtoisilla miehillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa jopa 100 mg: n drospirenoniannokset olivat hyvin siedettyjä. Yleisen kokemuksen perusteella yhdistelmäehkäisytableteista saattaa ilmetä pahoinvointia ja oksentelua sekä nuorilla tytöillä ja joillakin naisilla verenvuotoa emättimestä.Spesifisiä vastalääkkeitä ei ole, joten hoidon tulee olla oireenmukaista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: kiinteät estrogeeni-progestogeeniyhdistelmät.
ATC -koodi G03FA17.
Estradioli
Angeliq sisältää synteettistä 17β-estradiolia, joka on kemiallisesti ja biologisesti identtinen ihmisen endogeenisen estradiolin kanssa.Se kompensoi estrogeenituotannon menetyksen postmenopausaalisilla naisilla ja lievittää vaihdevuosien oireita.Estrogeeni estää luukatoa vaihdevuosien jälkeen tai oophorectomian jälkeen.
Drospirenoni
Drospirenoni on synteettinen progestiini.
Koska estrogeeni edistää kohdun limakalvon kasvua, pelkkä estrogeeni lisää endometriumin hyperplasian ja karsinooman riskiä. Progestageenin lisääminen vähentää, mutta ei poista estrogeenin aiheuttaman endometriumin hyperplasian riskiä naisilla, joilla ei ole kohdunpoistoa.
Drospirenonilla on "antagonistinen vaikutus" aldosteronia vastaan. Siten on mahdollista havaita natriumin ja veden erittymisen lisääntymistä ja kaliumin erittymisen vähenemistä. Eläinkokeissa drospirenonilla ei havaittu estrogeenistä, glukokortikoidi- tai antiglukokortikoidiaktiivisuutta.
Tietoa kliinisistä tutkimuksista
• Estrogeenin puutteen oireiden ja verenvuotojen lievittäminen.
Vaihdevuosioireet lievenivät hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
Amenorreaa havaittiin 73%: lla naisista 10. ja 12. hoitokuukauden välillä.
Läpimurtovuotoa ja / tai pientä kuukautisvuotoa (tiputtelua) esiintyi 59%: lla naisista ensimmäisen kolmen hoitokuukauden aikana, kun taas 27%: lla naisista tämä ilmeni 10. ja 12. hoitokuukauden välillä.
• Osteoporoosin ehkäisy
Vaihdevuodet estrogeenin puutos liittyy lisääntyneeseen luun vaihtuvuuteen ja luukatoon. Estrogeenin vaikutus luun mineraalitiheyteen on annoksesta riippuvainen. Suojaus näyttää olevan tehokas niin kauan kuin hoito kestää.
WHI-tutkimuksen tulokset ja kliinisten tutkimusten meta-analyysit osoittavat, että pääasiassa terveille potilaille määrätty hormonikorvaushoito, joko yksinään tai yhdessä progestiinin kanssa, vähentää lonkan, nikamien ja muiden murtumien riskiä. Hormonikorvaushoito voi myös estää murtumia naisilla, joilla on alhainen luutiheys ja / tai avoin osteoporoosi, mutta todisteet tästä hypoteesista ovat rajalliset.
Kahden vuoden Angeliq-hoidon jälkeen lonkan luun mineraalitiheys (BMD) nousi 3,96 ± 3,15% (keskiarvo ± SD) osteopeniapotilailla ja 2,78 ± 1,89% (keskiarvo ± SD) ei-osteopeniapotilailla. Niiden naisten osuus, jotka ylläpitävät tai parantavat luun mineraalitiheyttä (BMD) lonkan alueella hoidon aikana, oli 94,4% osteopeniapotilailla ja 96,4% ei-osteopeniapotilailla.
Angeliq vaikutti myös lannerangan BMD: hen. Kasvu kahden vuoden jälkeen oli 5,61 ± 3,34% (keskiarvo ± keskihajonta) osteopeniapotilailla ja 4,92 ± 3,02% (keskiarvo ± keskihajonta) ei-osteopeniapotilailla. Lannerangan luun tiheys säilyi tai parani hoidon aikana 100% verrattuna 96,4%: iin potilailla, joilla ei ollut osteopeniaa -osteopeniset naiset.
• Antimineralokortikoiditoiminta
Drospirenonilla on aldosteroniantagonistisia ominaisuuksia, jotka voivat johtaa verenpaineen laskuun hypertensiivisillä naisilla. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa postmenopausaalisilla hypertensiivisillä naisilla, jotka saivat Angeliqia (n = 123) 8 viikon ajan. Merkittävä systolisen / diastoliset verenpainearvot havaitaan ("toimistossa" mittaus kohti lähtötasoa -12 / -9 mmHg, lumelääkkeellä korjattu -3 / -4 mmHg; ambulatorinen mittaus 24 tunnissa kohti lähtötasoa -5 / -3 mmHg, korjattu lumelääkkeelle -3 / -2 mmHg).
Angeliqiä ei tule käyttää verenpaineen hoitoon, vaan hypertensiota sairastavia naisia tulee hoitaa verenpainetautien ohjeiden mukaisesti.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Drospirenoni
• Imeytyminen
Suun kautta annettuna drospirenoni imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Kerta-annoksella huippupitoisuus seerumissa, noin 21,9 ng / ml, saavutetaan noin 1 tunnin kuluttua annostelusta. Toistuvalla annostelulla vakaan tilan huippupitoisuus 35 saavutetaan noin 10 päivän kuluttua. 9 ng / ml. Absoluuttinen hyötyosuus on 76 ja 85%välillä. Samanaikainen ruokavalio ei vaikuta biologiseen hyötyosuuteen.
• Jakelu
Suun kautta annettuna seerumin drospirenonipitoisuus laskee kahdessa vaiheessa, jolle on tunnusomaista keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika noin 35-39 tuntia.Drospirenoni sitoutuu seerumin albumiiniin, mutta ei sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) tai globuliiniin. Kortikosteroidisitoutuminen (CBG) . Vain 3-5% lääkkeen kokonaispitoisuudesta seerumissa on vapaassa steroidimuodossa. Drospirenonin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformaatio
Suun kautta annettuna drospirenoni metaboloituu suurelta osin. Plasman tärkeimmät metaboliitit ovat drospirenonin happomuoto, joka muodostuu avaamalla laktonirengas, ja 4,5-dihydro-drospirenoni-3-sulfaatti, joka muodostuu pelkistyksen ja sen jälkeisen sulfatoinnin aikana. Molemmat tärkeimmät metaboliitit ovat farmakologisesti inaktiivisia. CYP3A4: n katalysoimaan oksidatiiviseen metaboliaan.
• Eliminaatio
Drospirenonin metabolinen puhdistuma seerumissa on 1,2-1,5 ml / min / kg ja yksilöiden välinen vaihtelu on noin 25%. Drospirenoni eliminoituu vain pieninä määrinä muuttumattomana. Drospirenonin metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja virtsaan erittymissuhteella noin 1,2-1,4. Metaboliittien eliminaation puoliintumisaika virtsassa ja ulosteessa on noin 40 tuntia.
• Vakaan tilan olosuhteet ja lineaarisuus
Angeliqin päivittäisen oraalisen annon jälkeen drospirenonipitoisuudet saavuttavat vakaan tilan noin 10 päivässä. Seerumin drospirenonipitoisuudet osoittivat kertoimen kertymistä noin 2–3 terminaalisen puoliintumisajan ja annosvälin välisen suhteen seurauksena. Vakaan tilan keskimääräinen drospirenonipitoisuus seerumissa vaihtelee välillä 14 ja 36 ng / ml Angeliq -valmisteen antamisen jälkeen. Drospirenonin farmakokinetiikka on annoksesta riippuvainen annosvälillä 1-4 mg.
Estradioli
• Imeytyminen
Suun kautta annettuna estradioli imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Imeytymisen ja ensimmäisen maksan kautta estradioli metaboloituu suurelta osin siten, että estrogeenin absoluuttinen hyötyosuus vähenee noin 5%: iin annoksesta. Suurin pitoisuus, noin 22 pg / ml, saavutettiin 6-8 tuntia Angeliq-valmisteen kerta-annoksen jälkeen. Ruoan nauttiminen ei vaikuttanut estradiolin hyötyosuuteen verrattuna lääkkeen ottamiseen tyhjään vatsaan.
• Jakelu
Angeliq-valmisteen oraalisen annon jälkeen seerumin estradiolipitoisuudet muuttuvat vain vähitellen 24 tunnin annosvälin aikana. Koska toisella puolella kiertää suuri määrä glukuronideja ja estrogeenisulfaatteja ja muutoin enterohepaattinen kierrätys johtuu estradiolin terminaalisesta puoliintumisajasta. yhdistelmäparametri, joka riippuu kaikista näistä prosesseista ja joka sisältyy 13-20 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen.
Estradioli sitoutuu epäspesifisesti seerumin albumiiniin ja erityisesti sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG). Vain noin 1-2% kiertävästä estradiolista on vapaana steroidina, 40-45% liittyy SHBG: hen. Estradiolin näennäinen jakautumistilavuus yhden laskimonsisäisen annon jälkeen on noin 1 l / kg.
• Biotransformaatio
Estradioli metaboloituu nopeasti ja estronin ja estronisulfaatin lisäksi muodostuu lukuisia muita metaboliitteja ja konjugoituja yhdisteitä .. Estroni ja estrioli tunnetaan estradiolin farmakologisesti aktiivisina metaboliitteina; vain estronia on plasmassa merkityksellisinä pitoisuuksina.
• Eliminaatio
Metabolisen puhdistuman todettiin olevan noin 30 ml / min / kg. Estradiolin metaboliitit eliminoituvat virtsaan ja sappeen, joiden puoliintumisaika on noin 1 päivä.
• Vakaan tilan olosuhteet ja lineaarisuus
Angeliqin päivittäisen oraalisen annon jälkeen estradiolipitoisuudet saavuttavat vakaan tilan noin viiden päivän kuluttua. Seerumin estradiolipitoisuudet nousevat noin 2-kertaiseksi. Suun kautta annettu estradioli aiheuttaa SHBG: n muodostumista. Tämä vaikuttaa sen jakautumiseen suhteessa seerumin proteiineihin aiheuttaen SHBG-sitoutuneen fraktion lisääntymisen ja albumiiniin sitoutuneen ja sitoutumattoman fraktion vähenemisen, mikä korostaa estradiolin epälineaarista farmakokinetiikkaa Angeliqin oraalisen annon jälkeen.24 tunnin annosvälin aikana keskimääräiset vakaan tilan estradiolipitoisuudet vaihtelevat välillä 20-43 pg / ml Angeliq-annon jälkeen. Estradiolin farmakokinetiikka on suhteessa annokseen annoksilla 1 ja 2 mg.
Potilaiden erityisryhmät
• Maksan vajaatoiminta
Kerta-annoksen 3 mg drospirenonin (DRSP) ja 1 mg estradiolin (E2) yhdistelmän suun kautta otetun kerta-annoksen farmakokinetiikkaa arvioitiin 10 naisella, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh B), ja 10 iällä vastaavalla terveellä naisella., Paino ja tupakointitavat . DRSP: n keskimääräinen seerumipitoisuusprofiili ajan funktiona oli vertailukelpoinen molemmissa naisryhmissä imeytymis- / jakautumisvaiheissa, ja Cmax- ja tmax -arvot olivat samanlaiset, mikä viittaa siihen, että maksan vajaatoiminta ei vaikuta imeytymisnopeuteen. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli noin 1,8 kertaa pidempi, ja keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla vapaaehtoisilla havaittiin suun kautta näennäisen puhdistuman (CL / f) väheneminen noin 50% verrattuna normaalin maksan toimintaan.
• Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksia DRSP: n farmakokinetiikkaan (3 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan) tutkittiin naisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.Vakaan tilan DRSP -hoidon aikana seerumin DRSP -tasot lievästi heikentyneessä munuaisten toimintaryhmässä ( kreatiniinipuhdistuma CLcr, 50-80 ml / min) olivat vertailukelpoisia normaalin munuaisten toimintaryhmän (CLcr,> 80 ml / min) kanssa. keskimäärin 37% korkeampi potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma CLcr, 30- 50 ml / min) verrattuna niihin, joiden munuaistoiminta on normaali. DRSP: n AUC-arvojen (0--24 tuntia) lineaarinen regressioanalyysi suhteessa kreatiniinipuhdistumaan paljasti 3,5%: n kasvun 10 ml / min kreatiniinipuhdistuman väheneminen. lisääntymisellä on kliinistä merkitystä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeet estradiolilla ja drospirenonilla ovat osoittaneet odotetut estrogeeniset ja progestogeeniset vaikutukset.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Laktoosimonohydraatti;
maissitärkkelys;
esigelatinoitu maissitärkkelys;
povidoni;
magnesiumstearaatti (E470b).
Päällystyskalvo:
Hypromelloosi (E464);
makrogoli 6000;
talkki (E553b);
titaanidioksidi (E171);
punainen rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpipainopakkaukset, joissa on 28 tablettia ja jotka sisältävät läpinäkyvää polyvinyylikalvoa (250 mcm) / alumiinifoliota (20 mcm) ja joihin on painettu viikonpäivät.
Pakkaus sisältää 1 x 28 tablettia ja 3 x 28 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130-2016 Milano (MI)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
1 läpipainopakkaus, jossa 28 kalvopäällysteistä tablettia AIC n. 036170013
3 läpipainopakkausta, joissa 28 kalvopäällysteistä tablettia AIC n. 036170025
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
21. maaliskuuta 2005 ja 11. joulukuuta 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
07/2015