Pfeifferin oireyhtymä on havaittu yhdellä joka 100 000 vastasyntyneestä, ja siihen liittyy FGFR1- ja FGFR2 -geenien mutaatio; molempien näiden geenien tehtävänä on säätää kallon ompeleiden fuusioitumista ja sormien ja varpaiden kehitystä.
Pfeifferin oireyhtymän diagnosoinnissa fyysinen tutkimus, anamneesi, kallon ja sormien ja varpaiden radiologinen arviointi ja lopulta geneettinen testi ovat perustavanlaatuisia.
Tällä hetkellä Pfeifferin oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon eli oireiden lievitykseen.
Lyhyt katsaus kallon ompeleihin ja niiden fuusioon
Kallon ompeleet ovat kuituliitoksia, joiden tarkoituksena on sulauttaa yhteen kallon holvin luut (eli etu-, ajalliset, parietaaliset ja niska -luut).
Normaaleissa olosuhteissa kallon ompeleiden yhdistämisprosessi tapahtuu synnytyksen jälkeisenä aikana, alkaen 1-2 vuoden iästä, joillekin nivelosille ja päättyy 20-vuotiaille, toisille. Tämä pitkä ja kadonnut fuusioprosessi antaa aivojen kasvaa ja kehittyä riittävästi.
- Poikkeuksellisen suuret ja poikkeavat peukalot ja isot varpaat siten, että ne näyttävät siirtyvän pois muista varpaista (mediaalipoikkeama).
Pfeifferin oireyhtymä on siis geneettinen sairaus, joka kantajilla määrää pääasiassa kallon ja käsien poikkeavuuksia.
Koska lukijoilla on mahdollisuus oppia lisää oireita käsittelevästä luvusta, Pfeifferin oireyhtymä voi kuitenkin liittyä muihin ongelmiin ja muihin fyysisiin epämuodostumiin.
Epidemiologia: Kuinka yleistä on Pfeifferin oireyhtymä?
Tilastojen mukaan joka 100 000 ihmistä syntyy Pfeifferin oireyhtymästä.
Tiesitkö että ...
Geneettiset sairaudet, jotka, kuten Pfeifferin oireyhtymä, aiheuttavat kraniosynostoosia, ovat noin 150.
Näistä Pfeifferin oireyhtymän lisäksi tärkeinä ovat Crouzonin oireyhtymä, Apertin oireyhtymä ja Saethre-Chotzenin oireyhtymä.
Mikä aiheuttaa Pfeifferin oireyhtymään liittyvän geenimutaation?
Lähtökohta: ihmisen kromosomeissa olevat geenit ovat DNA -sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämän kannalta välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
Kun FGFR1- ja FGFR2 -geenit eivät sisällä mutaatioita (siis terveellä ihmisellä), ne tuottavat oikeat määrät, vastaavasti, Fibroblast Growth Factor Receptor 1: n ja Fibroblast Growth Factor Receptor 2: n, jotka ovat kaksi reseptoriproteiinia, jotka ovat välttämättömiä kallon ompeleen fuusion ajoitusta ja sormien ja varpaiden kehityksen säätelemistä (toisin sanoen ne osoittavat, milloin on oikea aika kallon ompeleiden yhdistämiselle, ja hallitsevat sormien ja jalkojen muodostumista).
Toisaalta FGFR1- ja FGFR2 -geenit ovat Pfeiffer -oireyhtymän läsnä ollessa havaittuja mutaatioita hyperaktiivisia ja tuottavat edellä mainittuja reseptoriproteiineja niin suurina määrinä, että kallon ompeleiden fuusioajat muuttuvat (ne ovat nopeampia) ) ja sormien ja varpaiden harjoittelu ei tapahdu oikein.
Pfeifferin oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva sairaus
Ymmärtää...
Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, joista toinen on peräisin äidistä ja toinen isästä.
Pfeifferin oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen hallitsevan sairauden ominaisuudet.
Geneettinen sairaus on autosomaalisesti hallitseva, kun sen aiheuttavan geenin yhden kopion mutaatio riittää ilmentymään.
Pfeifferin oireyhtymän tyypit
Vuonna 1993, lukuisten Pfeifferin oireyhtymää koskevien tutkimusten jälkeen, amerikkalainen lääkäri Michael Cohen julkaisi kyseessä olevan geneettisen sairauden typologisen luokituksen, joka ennusti kolmen patologisen variantin olemassaolon, jotka tunnistettiin yksinkertaisesti termeillä "tyyppi I", "tyyppi II" ja Tyyppi III "ja kaikilla on kraniosynostoosi ja peukalon ja isovarpaiden poikkeavuudet. Lääketieteellinen tiedeyhteisö hyväksyi tämän luokituksen välittömästi, ja siitä lähtien Pfeifferin oireyhtymän asiantuntijat ovat käyttäneet sitä diagnostisena työkaluna ja arvioidessaan esiintyvän geneettisen tilan vakavuutta; Itse asiassa on huomattava, että tohtori Cohenin luokitus erottaa Pfeifferin oireyhtymän kallon ja digitaalisten poikkeavuuksien vakavuuden sekä muiden oireiden ja merkkien perusteella.
Tarkastelemalla yksittäisten patologisten varianttien yksityiskohtia tässä artikkelissa on tärkeää korostaa seuraavaa:
- The Tyyppi I. se on lievempi versio Pfeifferin oireyhtymästä, koska kraniostenoosilla ja peukalon ja isovarpaiden poikkeavuuksilla on rajalliset seuraukset.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu FGFR2 -mutaatiosta, joskus yhdistettynä FGFR1 -mutaatioon; se voi olla peritty tai hankittu tila. - The Tyyppi II se on Pfeifferin oireyhtymän vakavin versio, koska se liittyy vakavaan kraniosynostoosiin, joka on lähes yhteensopimaton elämän kanssa, ja syviin poikkeavuuksiin käsissä ja jaloissa.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu yksinomaan FGFR2 -mutaatiosta; se on aina hankittu ehto. - The Tyyppi III se on versio Pfeifferin oireyhtymästä, joka putoaa vakavuusasteikolla hieman alle tyypin II, mutta selvästi tyypin I yläpuolelle, koska nykyinen kraniosynostoosi on lähes yhtä vakava kuin edellisessä kohdassa kuvatun variantin.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu yksinomaan FGFR2 -mutaatiosta; se on aina hankittu ehto.
Kranioostenoosi
Pfeifferin oireyhtymän kantajilla kraniosynostoosilla voi varhaisessa fuusioprosessissa mukana olevien kallon ompelemäärästä riippuen olla seuraavia seurauksia:
- Pään täysin epänormaali pystysuora kehitys yhdistettynä kallon sivuttaislaajenemisen puutteeseen. Siksi potilaalla, jolla on Pfeifferin oireyhtymä, on pitkä, kapea pää;
- Korkea ja näkyvä otsa;
- Kohonnut kallonsisäinen paine, josta riippuvat oireet, kuten jatkuva päänsärky, näköongelmat, oksentelu, ärtyneisyys, kuulo -ongelmat, hengitysvaikeudet, henkisen tilan muutokset, papilloedeema;
- Henkinen vaje, joka johtaa älykkyysosamäärän laskuun. Intellektuaaliset puutteet ovat seurausta aivojen kasvun vähenemisestä, kun aivojen kallon ompeleet ovat sulaneet ennenaikaisesti;
- Kasvojen väliosan kehittymättömyys, joka näyttää tasaiselta, jos ei koveralta;
- Pullistumia (proptoosi), silmät auki ja epätavallisen etäisyydellä (silmän hypertelorismi);
- Nokan nokka;
- Epäonnistuminen leuan kehittämisessä (yläleuan hypoplasia), mikä johtaa tiiviiden hampaiden tilaan;
- Pään apilamainen ulkonäkö ("apilan kallo"). "Apilan kallo" aiheuttaa vesipää.
TYYPPI I
Tyypin I Pfeiffer -oireyhtymään liittyy lievä kliininen kraniosynostoosi, joka usein rajoittuu kalloon pitkänomaisen muodon antamiseen ja näkyvästi korkean otsan ja litteiden kasvojen aiheuttamiseen.
Jos he saavat asianmukaista hoitoa, tyypin I Pfeiffer -oireyhtymää sairastavat ihmiset elävät yleensä normaalia elämää ja heillä on normaali älykkyysosamäärä.
TYYPPI II
Tyypin II Pfeifferin oireyhtymä on ainoa patologinen muunnos, joka aiheuttaa niin sanotun "trefoil-kallon", tällä kallon poikkeavuudella on vakavia vaikutuksia älyllisiin kykyihin ja se liittyy usein ennenaikaiseen kuolemaan.
Tyypin II Pfeiffer -oireyhtymästä kärsivät esittävät koko edellä kuvatun kliinisen kuvan kraniosynostoosin seurauksista.
TYYPPI III
Tyypin III Pfeiffer -oireyhtymä vaikuttaa kantajiinsa samalla tavalla kuin tyypin II Pfeiffer -oireyhtymä, lukuun ottamatta "trefoil -kalloa".
Ihmiset, joilla on tyypin III Pfeiffer -oireyhtymä, eivät nauti pitkästä elinajasta.
Peukaloihin ja isoihin varpaisiin vaikuttavat poikkeavuudet
Jos peukaloihin ja isoihin varpaisiin kohdistuvat poikkeavuudet ovat erityisen vakavia, ne voivat vakavasti heikentää käsien ja jalkojen toimintakykyä ja aiheuttaa ongelmia esineiden tarttumisessa ja / tai kävelyssä.
Tiesitkö että ...
Pfeifferin oireyhtymän potilaiden peukaloihin ja isoihin varpaisiin vaikuttava mediaalinen poikkeama on esimerkki varus varuksesta. Tarkemmin sanottuna lääkärit puhuvat peukalon varuksesta peukalojen mediaalisen poikkeaman vuoksi ja hallux varus, isovarpaiden mediaalisen poikkeaman vuoksi.
Brachydactyly
Pfeifferin oireyhtymässä brachydactyly on melko yleinen poikkeama, joka voi vaikuttaa vain muutamaan sormiin tai käsien ja / tai jalkojen koko digitaaliseen kompleksiin.
Brachydactyly -ongelma on havaittavissa kaikissa typologisissa muunnelmissa, vaikkakin eri taajuudella.
Syndaktisesti
Pfeifferin oireyhtymässä syndactyly on melko yleinen "poikkeavuus (harvinaisempi kuin brachydactyly), jolla voi olla erilaisia merkityksiä (se voi olla epätäydellinen, täydellinen, monimutkainen jne.).
Brachydactyly -ongelma on havaittavissa kaikissa Pfeifferin oireyhtymän typologisissa versioissa, vaikkakin erilaisilla toistumisilla.
Luun ankyloosi
Pfeifferin oireyhtymä liittyy ennen kaikkea kyynärpään luun ankyloosiin, vaikka todellisuudessa se voi aiheuttaa saman ongelman kaikille ihmiskehon suurille nivelille.
Luu -ankyloosi on ongelma, joka löytyy vain Pfeifferin oireyhtymän vakavimmista typologisista versioista (erityisesti tyypissä II).
Poikkeavuudet, jotka vaikuttavat hengitysteihin
Pfeifferin oireyhtymän aiheuttamat mahdolliset poikkeavuudet hengitysteissä ovat sellaisia, että ne aiheuttavat hengitysvaikeuksia, joilla on vakavia vaikutuksia potilaan yleiseen terveyteen (aivot kärsivät eniten).
Kuten luun ankyloosi, yllä olevat poikkeavuudet ovat havaittavissa vain vakavimmissa typologisissa muunnelmissa (erityisesti tyyppi II).
Milloin on mahdollista havaita Pfeifferin oireyhtymä?
Tyypillisesti Pfeifferin oireyhtymästä johtuvat kallon ja digitaaliset poikkeavuudet ovat ilmeisiä syntyessään, joten diagnoosi ja hoidon suunnittelu ovat välittömiä.
päähän (pään röntgenkuvat, pään CT ja / tai pään magneettikuvaus) ja käsiin ja jaloihin; lopulta se päättyy geneettiseen testiin.
Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
Fyysinen tutkimus ja anamneesi koostuvat pääasiassa potilaan oireiden tarkasta arvioinnista.
Pfeifferin oireyhtymän yhteydessä lääkäri toteaa näissä diagnostisen prosessin vaiheissa kraniostenoosin ja peukaloihin ja isoihin varpaisiin vaikuttavat poikkeavuudet, ja muiden olemassa olevien oireiden perusteella olettaa käynnissä olevan typologisen muunnoksen.
Pään ja sormien ja varpaiden radiologiset tutkimukset
Pfeifferin oireyhtymän yhteydessä
- Lääkäri käyttää pään radiologisia tutkimuksia vahvistaakseen kallon ompeleiden varhaisen fuusion läsnäolon ja arvioidakseen kallon ja aivojen poikkeavuuksien vakavuuden.
- Radiologiset tutkimukset ovat toisaalta välttämättömiä varuksen ja "mahdollisen brachydactylyn ja / tai" mahdollisen syndactylyn laajuuden tutkimiseksi.
Geneettinen testi
Se on DNA -analyysi, jonka tarkoituksena on havaita mutaatioita kriittisissä geeneissä.
Pfeifferin oireyhtymän yhteydessä se edustaa vahvistavaa diagnostista testiä, koska sen avulla voidaan korostaa FGFR2- ja / tai FGFR1 -mutaatiota.
Geneettinen testi on myös testi, jonka avulla voidaan määrittää läsnä olevan Pfeiffer -oireyhtymän tyyppi.
