Vaikuttavat aineet: Ketiapiini
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletit
Seroquel -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletit
- SEROQUEL 25 mg kalvopäällysteiset tabletit, SEROQUEL 100 mg kalvopäällysteiset tabletit, SEROQUEL 150 mg kalvopäällysteiset tabletit, SEROQUEL 200 mg kalvopäällysteiset tabletit, SEROQUEL 300 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Seroquelia käytetään? Mitä varten se on?
Seroquel-depottabletit sisältävät ainetta, jota kutsutaan ketiapiiniksi. Tämä aine kuuluu psykoosilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Seroquel-depottabletteja voidaan käyttää monien sairauksien hoitoon, kuten seuraaviin:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja vakavaan masennushäiriöön liittyvät masennusjaksot: Saatat tuntea olosi surulliseksi tai masentuneeksi, syyllisyydestä, ilman energiaa, ilman ruokahalua tai nukahtamisvaikeuksia.
- Mania: Saatat tuntea olosi erittäin innostuneeksi, euforiseksi, kiihtyneeksi, innostuneeksi tai hyperaktiiviseksi tai sinulla voi olla huono tuomio, mukaan lukien aggressiivisuus- tai järkyttymistilat.
- Skitsofrenia: ihminen tuntee kuulevansa tai tuntevansa asioita, joita ei todellisuudessa esiinny, hän on vakuuttunut asioista, jotka eivät vastaa totuutta, tai tuntuu epätavallisen epäilyttävältä, ahdistuneelta, hämmentyneeltä, syylliseltä, jännittyneeltä tai masentuneelta.
Kun Seroquel-depottabletteja käytetään vakavaan masennukseen liittyvien vakavien masennusjaksojen hoitoon, sitä tulee käyttää toisen tämän sairauden hoitoon indikoidun lääkkeen lisäksi.
Seroquel-depottabletteja käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisemiseen (maaniset, sekavat tai masennusjaksot).
Lääkärisi voi jatkaa Seroquel-depottablettien määräämistä, vaikka olosi paranee.
Vasta -aiheet Kun Seroquelia ei tule käyttää
Älä ota Seroquel-depottabletteja:
- jos olet allerginen (yliherkkä) ketiapiinille tai Seroquel-depottablettien jollekin muulle aineelle
jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- jotkut HIV -lääkkeet
- atsolilääkkeet (sieni -infektioiden hoitoon)
- erytromysiini tai klaritromysiini (infektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (masennukseen).
Älä ota Seroquel-depottabletteja, jos se kuuluu johonkin yllä kuvatuista luokista.
Jos olet epävarma, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Seroquel-depottabletteja.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Seroquelia
Kerro lääkärillesi ennen lääkkeen ottamista, jos:
- Sinulla tai jollain muulla perheenjäsenelläsi on tai on ollut sydänvaivoja, esimerkiksi sydämen rytmihäiriöitä, tai jos käytät lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa sydämesi lyönteihin.
- Verenpaineesi on alhainen.
- Hänellä on ollut aivohalvaus, varsinkin jos hän on iäkäs.
- Kärsii maksaongelmista.
- Hän kärsi kouristuksista.
- Sinulla on diabetes tai sinulla on riski sairastua diabetekseen. Tässä tapauksessa lääkäri voi tarkistaa verensokerisi, kun käytät Seroquel-depottabletteja.
- Tiedät, että sinulla on aiemmin ollut alhainen valkosolujen määrä (riippumatta siitä, johtuvatko muut lääkkeet).
- Olet iäkäs henkilö, jolla on dementia (tiettyjen aivotoimintojen menetys). Tässä tapauksessa Seroquel-depottabletteja ei pidä ottaa, koska tämä lääkeryhmä, johon Seroquel-depottabletit kuuluvat, voi lisätä aivohalvauksen tai joissakin tapauksissa kuoleman riskiä iäkkäillä dementiapotilailla .
- Sinulla tai jollain muulla perheenjäsenelläsi on ollut veritulppiin liittyviä häiriöitä, koska tämäntyyppiset lääkkeet voivat edistää verihyytymien muodostumista.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on seuraavia oireita:
- Kuume, johon liittyy voimakas lihasjäykkyys, hikoilu tai alhainen tajunnan taso (sairaus, jota kutsutaan pahanlaatuiseksi neuroleptiseksi oireyhtymäksi). Välitön lääkärin hoito voi olla tarpeen.
- Hallitsemattomat liikkeet, pääasiassa kasvojen tai kielen.
- Huimaus tai voimakas uneliaisuuden tunne. Tämä voi lisätä tapaturmien (kaatumisten) riskiä iäkkäillä potilailla.
- Kouristukset (kohtaukset)
- Jatkuva ja kivulias erektio (priapismi)
Seuraavat olosuhteet voivat johtua käyttämäsi lääkkeen tyypistä. Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, jos havaitset:
- kuume, flunssan kaltaiset oireet, kurkkukipu tai muu infektio, koska ne voivat johtua hyvin alhaisesta valkosolujen määrästä, mikä voi edellyttää Seroquelin käytön lopettamista ja / tai hoitoa.
- Ummetus sekä jatkuva vatsakipu tai ummetus, joka ei ole reagoinut hoitoon, koska ne voivat johtaa vakavampaan suolen tukkeutumiseen.
Ajatuksia itsemurhasta ja masennuksen pahenemisesta
Jos olet masentunut, saatat joskus tuntea tarpeen vahingoittaa tai tappaa itsesi. Nämä tunteet voivat olla voimakkaampia hoidon alussa, koska näiden lääkkeiden vaikutus kestää yleensä, yleensä noin kaksi viikkoa, mutta joskus jopa kauemmin. Sinulla on todennäköisemmin tällaisia tuntemuksia, jos sinulla on aiemmin ollut ajatuksia itsesi vahingoittamisesta tai itsemurhasta tai jos olet nuori aikuinen. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet itsemurha -ajatusten ja / tai itsemurhakäyttäytymisen riskin lisääntymisen nuorilla aikuisilla, joilla on alle 25 -vuotias masennus.
Jos huomaat, että sinulla on ajatuksia vahingoittamisesta tai itsemurhasta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan. Saatat olla hyödyllistä kertoa sukulaiselle tai läheiselle ystävällesi, että sinulla on masennus, ja pyytää heitä lukemaan tämä seloste. Voit kysyä heiltä varoittaa sinua, jos heidän mielestään masennustilasi pahenee tai jos he ovat huolissaan käyttäytymisesi muutoksista.
Painon nousua on raportoitu potilailla, jotka käyttävät Seroquel depottabletteja. Sekä sinun että lääkärisi on tarkistettava kehosi paino säännöllisesti.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Seroquelin vaikutusta
Seroquel Depot -tablettien ottaminen muiden lääkkeiden kanssa
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä - koska ne voivat häiritä käyttämäsi lääkkeen toimintaa - mukaan lukien reseptilääkkeet ja kasviperäiset tuotteet.
Älä ota Seroquel-depottabletteja, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Jotkut HIV -lääkkeet.
- Atsolilääkkeet (sieni -infektioiden hoitoon)
- Erytromysiini tai klaritromysiini (infektioiden hoitoon).
- Nefatsodoni (masennukseen).
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Epilepsialääkkeet (kuten fenytoiini tai karbamatsepiini)
- Lääkkeet korkeaan verenpaineeseen.
- Barbituraatit (unihäiriöihin).
- Tioridatsiini (toinen psykoosilääke).
- Lääkkeet, jotka vaikuttavat sydämenlyöntiin, esimerkiksi lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon (alhaiset kalium- tai magnesiumpitoisuudet), kuten diureetit (virtsaneritystä lisäävät pillerit) tai jotkut antibiootit (infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet).
- Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa ummetusta.
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat minkään lääkkeen käytön.
Seroquel Depot -tablettien ottaminen ruoan ja juoman kanssa
- Ruoka voi vaikuttaa Seroquel-depottablettien vaikutukseen, joten sinun on otettava tabletit vähintään tunti ennen ateriaa tai ennen nukkumaanmenoa.
- Kiinnitä huomiota kulutetun alkoholin määrään. Tämä on tärkeää, koska Seroquel-depottablettien ja alkoholin yhteisvaikutus voi edistää uneliaisuutta.
- Älä juo greippimehua, kun käytät Seroquel-depottabletteja, koska se voi vaikuttaa lääkkeen toimintaan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät, kerro siitä lääkärillesi ennen kuin otat Seroquel depottabletteja. Älä ota Seroquel-depottabletteja raskauden aikana keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Seroquel-depottabletteja ei tule ottaa imetyksen aikana.
Seuraavia oireita, jotka voivat olla vieroitusoireita, on havaittu äitien vastasyntyneillä, jotka ovat ottaneet tavanomaisia tai epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, mukaan lukien Seroquel-kalvopäällysteiset tabletit, viimeisen kolmanneksen aikana (raskauden viimeiset kolme kuukautta): vapina, jäykkyys ja / tai lihas heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja syömisvaikeudet. Jos lapsellasi ilmenee jokin näistä oireista, ota yhteys lääkäriisi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tabletit voivat aiheuttaa uneliaisuutta.Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, ennen kuin tiedät, miten tabletit vaikuttavat sinuun.
Tärkeää tietoa Seroquel-depottablettien sisältämistä aineista
Seroquel depottabletit sisältävät laktoosia, eräänlaista sokeria. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
Vaikutus virtsan seulontatesteihin.
Jos sinun on otettava virtsan seulontatesti, ketiapiinin käyttö voi johtaa vääriin positiivisiin tuloksiin metadonille tai tietyille masennuslääkkeille, joita kutsutaan trisyklisiksi masennuslääkkeiksi, kun käytetään tiettyjä testausmenetelmiä, vaikka et käyttäisikään metadonia tai trisyklisiä masennuslääkkeitä. pitäisi tehdä tarkempia testejä.
Annos, antotapa ja antotapa Seroquelin käyttö: Annostus
Ota Seroquel depottabletteja juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkärisi päättää sinulle sopivimman aloitusannoksen. Ylläpitoannos (vuorokausiannos) riippuu sairauden tyypistä ja yksilöllisistä tarpeistasi, mutta on yleensä 150–800 mg.
- Sinun on otettava tabletit kerran päivässä.
- Tabletteja ei saa jakaa, pureskella tai murskata.
- Tabletit on nieltävä kokonaisina veden kanssa.
- Ota tabletit aterioiden välillä (vähintään tunti ennen ateriaa tai nukkumaan mennessä, lääkäri kertoo sinulle milloin).
- Älä juo greippimehua, kun käytät Seroquel-depottabletteja, koska se voi vaikuttaa lääkkeen toimintaan.
- Älä lopeta tablettien ottamista, vaikka tuntisit olosi paremmaksi, ellei lääkärisi kerro, että voit.
Maksaongelmat
Jos sinulla on maksavaivoja, lääkäri voi aloittaa hoidon pienemmällä annoksella ja suurentaa sitä hitaasti.
Eläkeläiset
Jos olet iäkäs, lääkäri voi aloittaa hoidon pienemmällä annoksella ja suurentaa sitä hitaasti.
Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret
Seroquel Depot -tabletteja ei tule käyttää lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Seroquelia
Jos otat enemmän Seroquel-depottabletteja kuin lääkäri on määrännyt, saatat tuntea uneliaisuutta, huimausta ja epänormaalia sydämenlyöntiä. Ota heti yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan ja ota Seroquel-depottablettipakkaus mukaasi.
Jos unohdat ottaa Seroquel depottabletteja
Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat sen. Jos on jo melkein seuraavan annoksen aika, odota aikataulua.Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Seroquel depottablettien käytön
Jos lopetat äkillisesti Seroquel-depottablettien käytön, sinulla voi olla univaikeuksia (unettomuus), pahoinvointia tai päänsärkyä, ripulia, oksentelua, huimausta tai ärtyneisyyttä. Lääkäri voi ehdottaa, että pienennät annosta vähitellen ennen hoidon lopettamista.
Jos sinulla on kysyttävää Seroquel-depottablettien käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Seroquelin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Seroquel-depottabletitkin voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Huimaus (joka voi johtaa putoamiseen), päänsärky, suun kuivuminen.
- Uneliaisuus (joka katoaa ajan myötä, kun jatkat Seroquel-depottabletteja) (mikä voi johtaa putoamiseen).
- Vieroitusoireet (oireet, jotka ilmaantuvat, kun lopetat Seroquel-depottablettien käytön), joihin kuuluvat unettomuus (unettomuus), pahoinvointi, päänsärky, ripuli, pahoinvointi (oksentelu), huimaus ja ärtyneisyys. Lääkkeen asteittaista lopettamista suositellaan vähintään 1 tai 2 viikon aikana.
- Painonnousu.
- Epänormaalit lihasten liikkeet, joihin kuuluu vaikeuksia aloittaa lihasten liike, vapina, levottomuuden tunne tai lihasjäykkyys ilman kipua.
Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä):
- Nopea sydämenlyönti
- Tunne, että sydän lyö, sykki kovaa tai puuttuu lyöntejä.
- Nenä tukossa.
- Ummetus, vatsavaivat (ruoansulatushäiriöt).
- Heikkouden tunne, pyörtyminen (mikä voi johtaa putoamiseen).
- Käsien tai jalkojen turvotus.
- Matala verenpaine seisomaan noustessa. Tämä voi aiheuttaa huimausta tai pyörtymistä (mikä voi aiheuttaa kaatumisia).
- Lisääntynyt verensokeri.
- Näön hämärtyminen.
- Epänormaaleja unia ja painajaisia.
- Lisääntynyt nälän tunne.
- Ärtyneisyys.
- Häiriöt puheessa ja puheessa.
- Ajatuksia itsemurhasta ja masennuksen pahenemisesta.
- Hengenahdistus.
- Oksentelu (erityisesti iäkkäillä potilailla).
- Kuume.
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):
- Kouristukset tai kohtaukset.
- Allergiset reaktiot, mukaan lukien ihon mustelmat (mustelmat), ihon ja suun ympärillä olevan alueen turvotus.
- Epämiellyttävä tunne jaloissa (kutsutaan myös levottomien jalkojen oireyhtymäksi).
- Nielemisvaikeudet
- Hallitsemattomat liikkeet, pääasiassa kasvojen tai kielen.
- Seksuaaliset toimintahäiriöt.
- QT -ajan piteneminen (elektrokardiogrammissa).
- Normaali syke voi hidastua hoidon aloittamisen yhteydessä, ja siihen voi liittyä alhainen verenpaine ja pyörtyminen.
- Olemassa olevan diabeteksen paheneminen.
- Virtsaamisvaikeudet.
Harvinaiset (alle 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Korkea ruumiinlämpö (kuume), johon liittyy hikoilua, lihasjäykkyys, lisääntynyt tunnottomuus tai pyörtyminen (sairaus, jota kutsutaan pahanlaatuiseksi neuroleptiseksi oireyhtymäksi).
- Ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus).
- Maksatulehdus (hepatiitti).
- Pitkäaikainen ja kivulias erektio (priapismi).
- Rintojen turvotus ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta (galaktorrea).
- Kuukautishäiriöt.
- Veritulpat suonissa, erityisesti jaloissa (oireita ovat turvotus, kipu ja punoitus jaloissa), jotka voivat kulkea verisuonten kautta keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia. Jos huomaat jonkin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- Unissakävely ja muut siihen liittyvät tapahtumat (kuten unen puhuminen ja uneen liittyvät syömishäiriöt).
- Kehon lämpötilan lasku (hypotermia).
- Haiman tulehdus.
- Yhdistelmä kuumetta, flunssan kaltaisia oireita, kurkkukipua tai mitä tahansa muuta infektiota, johon liittyy erittäin alhainen valkosolujen määrä, eli agranulosytoosiksi kutsuttu tila
- Suolitukos.
Hyvin harvinaiset (alle 1 potilaalla 10000: sta):
- Vaikea ihottuma, rakkulat tai punaiset laikut iholla (Stevens-Johnsonin oireyhtymä).
- Vaikea allerginen reaktio (anafylaksia), joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai sokin.
- Nopea ihon turvotus, yleensä silmien, huulten ja kurkun ympärillä (angioedeema).
- Antidiureettisen hormonin (joka säätelee virtsan määrää) epäasianmukainen eritys.
- Lihaskuitujen vaurioituminen ja lihaskipu (rabdomyolyysi).
Esiintymistiheys tuntematon:
- Vastasyntyneen vieroitusoireyhtymä. Vieroitusoireita saattaa esiintyä vastasyntyneillä vauvoilla, joiden äidit ovat käyttäneet Seroquelia raskauden aikana.
- Extrapyramidaaliset oireet (ks. Kohta Raskaus ja imetys).
Lääkeryhmä, johon Seroquel depottabletit kuuluvat, voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka voivat olla jopa vakavia ja joissakin tapauksissa kuolemaan johtavia.
Jotkut haittavaikutukset näkyvät vasta verikokeen jälkeen. Näitä ovat muutokset tiettyjen rasvojen (triglyseridit ja kokonaiskolesteroli) tai sokerin määrissä veressä, muutokset kilpirauhashormonien pitoisuuksissa veressä, maksaentsyymien nousu, tietyntyyppisten verisolujen (esim. Leukosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet), punasolujen ja hemoglobiinin määrän väheneminen, seerumin kreatiinifosfokinaasin (lihassa esiintyvä aine) nousu, veren natriumpitoisuuden lasku ja veren prolaktiinihormonin määrän lisääntyminen verta. Prolaktiinihormonin tasojen nousulla voi harvinaisissa tapauksissa olla seuraavat seuraukset:
- Rintojen suurentuminen ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta sekä miehillä että naisilla.
- Kuukautiskierron puuttuminen tai epäsäännöllisyys naisilla.
Lääkärisi määrää silloin tällöin verikokeita.
Lapset ja nuoret
Samat aikuisilla havaitut haittavaikutukset voivat esiintyä myös lapsilla ja nuorilla. Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu vain lapsilla ja nuorilla:
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Kohonnut verenpaine.
Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin useammin lapsilla ja nuorilla:
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Kohonnut prolaktiini -nimisen hormonin pitoisuus veressä.
Nämä prolaktiinin määrän lisäykset voivat harvinaisissa tapauksissa johtaa seuraaviin tiloihin:
- Rintojen suurentuminen ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta pojilla ja tytöillä
- Tyttöjen kuukautiskierron puuttuminen tai epäsäännöllisyys
- Lisääntynyt ruokahalu
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) .Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös auttaa sinua saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä Seroquel-depottabletteja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
- Seroquel-depottabletit eivät vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
- Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Seroquel depottabletit sisältävät
- Vaikuttava aine on ketiapiini. Seroquel depottabletit sisältävät 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg tai 400 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
- Apuaineet ovat:
Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, natriumsitraatti, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, hypromelloosi.
Tabletin päällyste: hypromelloosi, makrogoli, titaanidioksidi (E171). 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (E172) ja 50 mg tabletit sisältävät punaista rautaoksidia (E172).
Miltä Seroquel depottabletit näyttävät ja pakkauksen sisältö
Kaikki depottabletit ovat soikeita ja niihin on kaiverrettu XR ja vahvuus. 50 mg tabletit ovat persikanvärisiä; 150 mg tabletit ovat valkoisia; 200 mg tabletit ovat keltaisia; 300 mg tabletit ovat vaaleankeltaisia ja 400 mg tabletteja ovat valkoisia. 60 tabletin pakkaus on rekisteröity kaikille vahvuuksille.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SEROQUEL -PITKÄISET TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Seroquel 50 mg sisältää 50 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
Apuaine: 119 mg laktoosia (vedetöntä) per tabletti.
Seroquel 150 mg sisältää 150 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
Apuaine: 71 mg vedetöntä laktoosia per tabletti.
Seroquel 200 mg sisältää 200 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
Apuaine: 50 mg vedetöntä laktoosia per tabletti.
Seroquel 300 mg sisältää 300 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
Apuaine: 47 mg laktoosia (vedetöntä) per tabletti.
Seroquel 400 mg sisältää 400 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
Apuaine: 15 mg vedetöntä laktoosia per tabletti.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Depottabletit
Seroquel 50 mg persikanväriset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "XR 50".
Seroquel 150 mg valkoiset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "XR 150".
Seroquel 200 mg keltaiset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "XR 200".
Seroquel 300 mg vaaleankeltaisia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "XR 300".
Seroquel 400 mg valkoiset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "XR 400".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Seroquel-depottabletit on tarkoitettu:
• skitsofrenian hoitoon
• kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito:
• Keskisuurten tai vaikeiden kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten jaksojen hoitoon
• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakavien masennusjaksojen hoitoon
• Manian tai masennuksen uusiutumisen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka ovat aiemmin vastanneet ketiapiinihoitoon.
• Vaikeiden masennusjaksojen lisähoito potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD) ja joiden vaste masennuslääkkeisiin ei ole optimaalinen (ks. Kohta 5.1). Ennen hoidon aloittamista lääkärin on otettava huomioon SEROQUEL-depottablettien turvallisuusprofiili (ks. Kohta 4.4).
04.2 Annostus ja antotapa
Jokaiselle käyttöaiheelle on erilainen annosteluaikataulu. Siksi on varmistettava, että potilaat saavat selkeää tietoa sairaudelleen sopivimmasta annoksesta.
Seroquel-depottabletit tulee antaa kerran päivässä aterioiden välillä. Tabletit on nieltävä kokonaisina, eikä niitä saa jakaa, pureskella tai murskata.
Aikuiset
Skitsofrenian ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien kohtalaisten tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon
Seroquel-depottabletit tulee antaa vähintään tunti ennen ateriaa Päivittäinen annos hoidon alussa on 300 mg päivänä 1 ja 600 mg päivänä 2. Suositeltu vuorokausiannos on 600 mg; jos kliininen tila sen kuitenkin oikeuttaa, annosta voidaan nostaa 800 mg: aan vuorokaudessa. Annosta on säädettävä tehokkaalla annosvälillä 400 mg - 800 mg vuorokaudessa potilaan kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan. Skitsofrenian ylläpitohoidossa annosta ei tarvitse muuttaa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakavien masennusjaksojen hoitoon
Seroquel-depottabletit tulee antaa illalla ennen nukkumaanmenoa. Päivittäinen kokonaisannos neljän ensimmäisen hoitopäivän aikana on 50 mg (päivä 1), 100 mg (päivä 2), 200 mg (päivä 3) ja 300 mg (päivä 4). Suositeltu vuorokausiannos on 300 mg. Kliinisissä tutkimuksissa 600 mg: n ryhmässä ei havaittu lisähyötyä verrattuna 300 mg: n ryhmään (ks. Kohta 5.1). Yksittäiset potilaat voivat hyötyä 600 mg: n annoksen antamisesta. Yli 300 mg: n annokset tulee antaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneen lääkärin. Yksittäisillä potilailla siedettävyysongelmien ilmetessä kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että annoksen pienentämistä vähintään 200 mg: aan voidaan harkita.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisyyn
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten, sekamuotoisten tai masennusjaksojen toistumisen estämiseksi potilaiden, jotka ovat tehonneet kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuutin hoidon Seroquel-depottableteilla, on jatkettava Seroquel-depottabletteja samana annoksena kuin edellisenä iltana. mennä nukkumaan. Seroquel-depottablettien annosta voidaan muuttaa yksilöllisen kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan 300-800 mg / vrk. On tärkeää käyttää pienintä tehokasta annosta ylläpitohoidossa.
DCS: ään liittyvien vakavien masennusjaksojen täydentävä hoito
Seroquel-depottabletit tulee antaa nukkumaan mennessä. Hoidon alussa vuorokausiannos on 50 mg päivinä 1 ja 2 ja 150 mg päivinä 3 ja 4. Masennuslääkkeitä on havaittu annoksilla 150 ja 300 mg / päivä lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa. lisähoitoa (yhdessä amitriptyliinin, bupropionin, sitalopraamin, duloksetiinin, escitalopraamin, fluoksetiinin, paroksetiinin, sertraliinin ja venlafaksiinin kanssa-ks. kohta 5.1) ja annoksella 50 mg / päivä lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin monoterapiana. Suuremmilla annoksilla haittatapahtumien riski kasvaa. Siksi lääkärin on varmistettava, että hoidossa käytetään pienintä tehokasta annosta alkaen 50 mg / vrk. Annoksen nostaminen 150 mg: sta 300 mg: aan vuorokaudessa on tehtävä potilaan arvioinnin perusteella.
Vaihto Seroquel-välittömästi vapauttavista tableteista
Kätevämmän antotavan varmistamiseksi potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jaettuja Seroquel-depottablettiannoksia, voidaan vaihtaa Seroquel-depottablettien hoitoon vastaavalla kokonaisvuorokausiannoksella kerran vuorokaudessa. Yksittäisiä annosmuutoksia voidaan tarvita.
Eläkeläiset
Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden ja masennuslääkkeiden kanssa, Seroquel Depot -tabletteja tulee antaa varoen iäkkäille potilaille, etenkin alkuvaiheen aikana. Seroquel -depottablettien asteittaisen annoksen nostamisen on ehkä oltava hitaampaa ja päivittäisen terapeuttisen annoksen on ehkä oltava pienempi kuin nuorilla potilailla. Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pieneni 30% iäkkäillä potilailla. -50% verrattuna nuorempiin potilaisiin Iäkkäiden potilaiden aloitusannos on 50 mg / vrk. Annos voidaan nostaa 50 mg: n lisäyksellä tehokkaaseen annokseen riippuen kliinisestä vasteesta ja yksittäisen potilaan siedettävyydestä.
Iäkkäillä potilailla, joilla on MDD: hen liittyviä vakavia masennusjaksoja, aloitusannoksen tulee olla 50 mg / vrk päivinä 1-3, nosto 100 mg / vrk päivänä 4 ja 150 mg / päivä päivänä 8. Pienin tehokas annos, aluksi 50 mg / vrk. Jos annoksen nostaminen 300 mg: aan vuorokaudessa on tarpeen potilaan yksilöllisen arvioinnin perusteella, tämä lisäys tulee tehdä aikaisintaan hoidon 22. päivänä.
Tehoa ja turvallisuutta ei ole arvioitu yli 65 -vuotiailla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.
Pediatriset potilaat
Seroquel Depot -tabletteja ei tule käyttää lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, koska tiedot tämän käytön tukemiseksi puuttuvat. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista on kuvattu kohdissa 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Ketiapiini metaboloituu laajasti maksassa. Siksi Seroquel-depottabletteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, etenkin hoidon alkuvaiheessa. Ketiapiinin aloitusannoksen tulee olla maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla 50 mg / vrk. Annos voidaan nostaa päivittäisinä 50 mg: n annoksina teholliseen annokseen riippuen potilaan kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
Sytokromi P450 3A4: n estäjien, kuten HIV -proteaasin estäjien, atsolien sienilääkkeiden, erytromysiinin, klaritromysiinin ja nefatsodonin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska Seroquel-depottabletit on hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin, lääkkeen turvallisuusprofiili suhteessa yksittäisen potilaan diagnoosiin ja annettavaan annokseen on otettava huomioon.
Pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta MDD-potilailla ei ole arvioitu lisähoitona; pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta on kuitenkin arvioitu aikuispotilailla, jotka saavat monoterapiaa (ks. Kohta 5.1).
Pediatriset potilaat
Ketiapiinia ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska sen käytöstä tässä ikäryhmässä ei ole tietoja. Ketiapiinilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tunnetun aikuisilla havaitun turvallisuusprofiilin lisäksi (ks. Kohta 4.8) joitakin haittavaikutuksia esiintyy useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla (ruokahalun lisääntyminen, seerumin prolaktiinipitoisuuden suureneminen, oksentelu, nuha) ja pyörtyminen) tai niillä voi olla erilaisia vaikutuksia lapsiin ja nuoriin (ekstrapyramidaaliset oireet ja ärtyneisyys), kun taas yhtä näistä ei ole aiemmin raportoitu aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa (kohonnut verenpaine). ja poikkeavuuksia kilpirauhasen toimintakokeissa on myös havaittu nuoria.
Lisäksi ketiapiinihoidon pitkän aikavälin vaikutuksia kasvuun ja kypsymiseen ei ole analysoitu turvallisuuden kannalta 26 viikon jälkeen. Kognitiivisen ja käyttäytymiskehityksen pitkän aikavälin vaikutuksia ei tunneta.
Lapsilla ja nuorilla tehdyissä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ketiapiiniin liittyi "ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ilmaantuvuuden lisääntyminen lumelääkkeeseen verrattuna skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla" (ks. Kohta 4.8).
Itsemurha / itsemurha -ajatukset tai kliininen paheneminen
Masennukseen liittyy lisääntynyt riski itsemurha-ajatuksista, itsensä vahingoittamisesta ja itsemurhasta (itsemurhaan liittyvät tapahtumat). Tämä riski säilyy merkittävään remissioon asti. Koska tämä paraneminen ei ehkä tapahdu ensimmäisten viikkojen aikana tai sitä kauemmin, potilaita on seurattava tarkasti, kunnes parannus on saavutettu. Yleisestä kliinisestä kokemuksesta on havaittu, että itsemurhariski voi kasvaa paranemisen alkuvaiheessa.
Lisäksi lääkärin on otettava huomioon mahdollinen itsemurhaan liittyvien tapahtumien riski ketiapiinihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen, koska kyseinen sairaus tunnetaan riskitekijöistä.
Muut psyykkiset häiriöt, joihin ketiapiinia on määrätty, voivat myös liittyä itsemurhaan liittyvien tapahtumien riskin lisääntymiseen. Lisäksi näitä patologioita voi esiintyä samanaikaisissa sairauksissa, joissa esiintyy vakavia masennusjaksoja. Samat varotoimet, joita noudatetaan hoidettaessa potilaita, joilla on vakavia masennusjaksoja, tulee siksi noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on muita psyykkisiä häiriöitä.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut itsemurhaan liittyviä tapahtumia tai joilla on huomattava määrä itsemurha-ajatuksia ennen hoidon aloittamista, on suurempi itsemurha-ajatusten tai itsemurhayritysten riski, ja siksi heitä on seurattava tarkasti hoidon aikana. Lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin masennuslääkkeitä aikuisilla, joilla oli psyykkisiä häiriöitä, meta-analyysi osoitti lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä masennuslääkkeitä käytettäessä alle 25-vuotiailla potilailla.
Potilaita, erityisesti riskialttiita, on seurattava huolellisesti hoidon aikana, erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava tarpeesta seurata kliinisen pahenemisen, itsemurhakäyttäytymisen tai -ajatuksien ja epätavallisten käyttäytymismuutosten varalta ja hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos tällaisia oireita ilmenee.
Lyhyemmällä aikavälillä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriöön liittyvä vakava masennus, havaittiin lisääntynyttä itsemurhatapahtumien riskiä nuorilla aikuisilla (alle 25-vuotiailla) potilailla, jotka saivat ketiapiinia verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (3,0% vs 0%). MDD-potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa itsemurhaan liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus nuorilla aikuispotilailla (alle 25-vuotiailla) oli 2,1% (3/144) ketiapiinilla ja kaikilla, 3% (1/75) lumelääkkeellä .
Metabolinen riski
Kun otetaan huomioon kliinisissä tutkimuksissa todettu aineenvaihduntaprofiilin, mukaan lukien ruumiinpainon, verensokerin (ks. Hyperglykemia) ja lipidien, huononemisen riski, potilaan metaboliset parametrit on arvioitava hoidon alussa. Nämä parametrit on tarkistettava säännöllisesti hoidon aikana. Näiden muuttujien paheneminen tulee hoitaa kliinisesti tarkoituksenmukaisesti (ks. Myös kohta 4.8).
Ekstrapramidaaliset oireet :
Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla potilailla, joita hoidettiin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja vakavaan masennukseen liittyvistä vakavista masennusjaksoista, ketiapiiniin liittyi ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ilmaantuvuuden lisääntyminen lumelääkkeeseen verrattuna (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Ketiapiinin käyttö on yhdistetty akatisiaan, jolle on ominaista subjektiivisesti epämiellyttävä tai häiritsevä levottomuus ja tarve liikkua, johon usein liittyy kyvyttömyys istua tai seistä paikallaan. Tämä tapahtuu todennäköisimmin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Potilailla, joilla esiintyy näitä oireita, annoksen suurentaminen voi olla haitallista.
Tardiivi dyskinesia :
Annoksen pienentämistä tai ketiapiinihoidon lopettamista on harkittava, jos tardiivin dyskinesian oireita ilmenee.Tardiivisen dyskinesian oireet voivat pahentua tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Uneliaisuus ja huimaus :
Ketiapiinihoitoon on liittynyt uneliaisuutta ja siihen liittyviä oireita, kuten sedaatiota (ks. Kohta 4.8). Kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja vakavaa masennusta sairastavien potilaiden hoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa tämä tapahtuma alkaa yleensä kolmen ensimmäisen hoitopäivän aikana ja on voimakkuudeltaan lievää tai kohtalaista. Potilaat, jotka kokevat vaikeaa uneliaisuutta. vähintään 2 viikon ajan uneliaisuuden alkamisen jälkeen tai kunnes oireet paranevat, ja hoidon lopettamista on harkittava.
Ortostaattinen hypotensio:
Ketiapiinihoitoon on liittynyt ortostaattinen hypotensio ja siihen liittyvä huimaus (ks. Kohta 4.8), joka esiintyy uneliaisuuden tapaan yleensä annoksen titrausvaiheen alussa. Tämä voi lisätä onnettomuusvammojen (putoamisten) esiintymistä etenkin iäkkäillä. Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan varovaisia, kunnes he ovat tietoisia yksilöllisestä herkkyydestään lääkkeelle.
Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla tiedetään olevan sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö tai muita hypotensioon altistavia tiloja.
Annoksen pienentämistä tai asteittaisempaa titrausta on harkittava, jos ilmenee ortostaattista hypotensiota, erityisesti potilailla, joilla on taustalla oleva sydän- ja verisuonitauti.
Kouristukset :
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole ilmennyt eroja kohtausten esiintymistiheydessä ketiapiinilla tai lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.Kohtausten esiintyvyydestä potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, ei ole tietoa. Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kohdalla, varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on ollut kouristuskohtauksia (ks. Kohta 4.8).
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä :
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä on liitetty hoitoon psykoosilääkkeillä, mukaan lukien ketiapiini (ks. Kohta 4.8). Kliinisiä oireita ovat hypertermia, muuttunut henkinen tila, lihasjäykkyys, autonomisen hermoston epävakaus ja lisääntynyt kreatiniinifosfokinaasi. Jos tällaisia oireita ilmenee, ketiapiinihoito on lopetettava ja aloitettava asianmukainen lääketieteellinen hoito.
Vaikea neutropenia ja agranulosytoosi :
Ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu vaikeita neutropeniatapauksia (neutrofiilien valkosolujen määrä (WBC) ja "iatrogeenisen neutropenian historia"). Joitakin tapauksia on kuitenkin esiintynyt potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut riskitekijöitä. potilailla, joilla on neutrofiilimäärä infektion merkkien ja oireiden varalta, ja neutrofiilien määrää on seurattava säännöllisesti (kunnes se ylittää 1,5 x 109 / l) (ks. kohta 5.1).
Neutropeniaa on harkittava potilailla, joilla on infektio tai kuume, varsinkin jos ei ole selviä altistavia tekijöitä, ja sitä on hoidettava kliinisesti tarkoituksenmukaisesti.
Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi agranulosytoosin tai infektion mukaisista oireista (esim. Kuume, heikkous, letargia tai kurkkukipu) milloin tahansa Seroquel -hoidon aikana. Tällaisilla potilailla tulee olla oikea -aikainen valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC), varsinkin jos altistavia tekijöitä ei ole.
Vuorovaikutukset :
Katso myös kohta 4.5.
Ketiapiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden maksaentsyymiä indusoivien aineiden, kuten karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa, pienentää merkittävästi ketiapiinin pitoisuuksia plasmassa, mikä voi vaikuttaa hoidon tehoon. Maksan entsyymiä indusoivilla potilailla ketiapiinihoito voidaan aloittaa vain, jos lääkäri katsoo, että hoidon hyödyt ovat suurempia kuin maksaentsyymi -induktorien lopettamisen riskit. On tärkeää, että kaikki indusoijan muutokset tapahtuvat asteittain ja tarvittaessa korvataan ei-indusoivalla lääkkeellä (esim. Natriumvalproaatilla).
Kehon paino
Kehon painon nousua on raportoitu ketiapiinilla hoidetuilla potilailla; potilaita on seurattava ja hoidettava kliinisesti sopivina käytetyn psykoosilääkkeen ohjeiden mukaisesti (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
Hyperglykemia :
Hyperglykemiaa ja / tai diabeteksen kehittymistä tai pahenemista, johon on joskus liittynyt ketoasidoosia tai koomaa, on raportoitu harvoin, mukaan lukien jotkut tapaukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan (ks. Kohta 4.8). Joissakin tapauksissa aiempi painon nousu voi olla altistavaa tekijää. Siksi asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa käytetyn psykoosilääkkeen ohjeiden mukaisesti. Millä tahansa psykoosilääkkeellä, mukaan lukien ketiapiini, hoidettavia potilaita on seurattava mahdollisten hyperglykemian merkkien ja oireiden (kuten polydipsian, polyurian, polyfagian ja heikkouden) varalta, kun taas potilaat diabetesta tai diabetes mellitusta sairastavia riskitekijöitä on seurattava säännöllisesti glukoosipitoisuuden mahdollisen pahenemisen vuoksi.Painoa on seurattava säännöllisesti.
Lipidit :
Ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu triglyseridien ja LDL- ja kokonaiskolesterolin nousua ja HDL -kolesterolin laskua (ks. Kohta 4.8). Lipidimuutoksia on hoidettava kliinisesti sopivalla tavalla.
QT -ajan pidentyminen :
Ketiapiiniin ei liittynyt jatkuvaa absoluuttisen QT -ajan pitenemistä kliinisissä tutkimuksissa ja käytön aikana valmisteyhteenvedon (SMPC) ohjeiden mukaisesti. Markkinoille tulon jälkeen QT-ajan pitenemistä on havaittu käytettäessä ketiapiinia terapeuttisina annoksina (ks. Kohta 4.8) ja yliannostusta (ks. Kohta 4.9). Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kohdalla, varovaisuutta on noudatettava määrättäessä ketiapiinia potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on suvussa QT -ajan piteneminen. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä ketiapiinia lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaa, tai samanaikaisten neuroleptien kanssa, etenkin iäkkäillä potilailla, joilla on synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, hypokalemia tai hypomagnesemia (ks. Kohta 4.5).
Kardiomyopatia ja sydänlihastulehdus
Kardiomyopatiaa ja sydänlihastulehdustapauksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. syy -yhteyttä ketiapiinin kanssa ei kuitenkaan ole osoitettu. Ketiapiinihoito on arvioitava uudelleen, jos potilaalla epäillään olevan kardiomyopatia tai sydänlihastulehdus.
Hoidon lopettaminen :
Ketiapiinihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen on raportoitu akuutteja vieroitusoireita, kuten unettomuutta, pahoinvointia, päänsärkyä, ripulia, oksentelua, huimausta ja ärtyneisyyttä. Suositellaan "asteittaista lopettamista" vähintään 1-2 viikon aikana (ks. Kohta 4.8).
Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi :
Ketiapiinin käyttöä ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon.
Aivoverisuonitapahtumien riski havaittiin noin kolminkertaiseksi satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa dementiapotilailla, joita hoidettiin joillakin epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Tämän lisääntyneen riskin mekanismi on tuntematon. Muiden psykoosilääkkeiden tai muiden potilasryhmien lisääntynyttä riskiä ei voida sulkea pois. Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aivohalvauksen riskitekijöitä.
Epätyypillisille psykoosilääkkeille tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin lisääntynyttä kuolleisuuden riskiä lumelääkkeeseen verrattuna iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi. Kuitenkin kahdessa lumekontrolloidussa 10 viikon kliinisessä tutkimuksessa, joissa ketiapiinia käytettiin samassa potilasryhmässä (n = 710; keski-ikä 83 vuotta; vaihteluväli: 56-99 vuotta), kuolleisuus ilmaantui ketiapiinilla hoidetuilla potilailla 5,5% vs. 3,2% lumelääkeryhmässä Näissä tutkimuksissa potilaat kuolivat eri syistä, jotka vastasivat tämän väestön odotuksia. Nämä tiedot eivät osoittaneet syy -yhteyttä ketiapiinihoidon ja iäkkäiden dementiapotilaiden kuoleman välillä.
Dysfagia
Dysfagiaa on raportoitu ketiapiinin käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). Ketiapiinia on käytettävä varoen potilailla, joilla on keuhkokuumeen riskiab nieleminen.
Ummetus ja suoliston tukos
Ummetus on suolitukoksen riskitekijä.Ketiapiinin käytön yhteydessä on raportoitu ummetusta ja suolen tukkeutumista (ks. Kohta 4.8 Haittavaikutukset). vähentää suoliston motiliteettia ja / tai niitä, jotka eivät välttämättä ilmoita ummetuksen oireista.
Laskimotromboembolia (VTE)
Antipsykoottisten lääkkeiden käytön yhteydessä on raportoitu laskimotromboemboliatapauksia (VTE) .Koska psykoosilääkkeillä hoidetuilla potilailla on usein hankittuja laskimotromboembolian riskitekijöitä, on tarpeen tunnistaa kaikki mahdolliset laskimotromboembolian riskitekijät ennen laskimotromboemboliahoitoa ja sen aikana. ja ryhtyä asianmukaisiin ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin haimatulehdus
Haimatulehdusta on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Markkinoille tulon jälkeisistä raporteista huolimatta, vaikka kaikissa tapauksissa ei voitu tunnistaa riskitekijöitä, monilla potilailla oli tekijöitä, joiden tiedetään liittyvän haimatulehdukseen., Kuten kohonneita triglyseridejä (ks. 4.4), sappikivet ja alkoholin käyttö.
Lisäinformaatio
Ketiapiinin käytöstä natriumin tai litiumvalproaatin kanssa akuuteissa kohtalaisissa tai vaikeissa maanisissa jaksoissa on vain vähän tietoja; yhdistelmähoito oli kuitenkin hyvin siedetty (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1). Tiedot osoittivat vaikutuksen. viikko.
Laktoosi :
Seroquel depottabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Koska ketiapiinin pääasiallinen vaikutus on keskushermostoon, ketiapiinia tulee antaa varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa.
(CYP) 3A4 on sytokromi P450 -järjestelmän tärkein entsyymi, joka vastaa ketiapiinin metaboliasta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa ketiapiinin (annos 25 mg) ja CYP3A4: n estäjän ketokonatsolin samanaikainen käyttö aiheutti ketiapiinin AUC-arvon 5-8-kertaisen nousun. Tästä syystä ketiapiinin ja CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista . On myös suositeltavaa olla ottamatta ketiapiinia greippimehun kanssa.
Tutkimuksessa, jossa potilaat saivat useita annoksia ketiapiinin farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun sitä annettiin ennen karbamatsepiinihoitoa (tunnettu maksan entsyymi-induktori) ja sen aikana, karbamatsepiinin samanaikainen anto lisäsi merkittävästi ketiapiinin puhdistumaa. Tämä puhdistuman lisääntyminen pienensi systeemistä ketiapiinialtistusta (AUC -arvon perusteella) keskimäärin 13% verrattuna pelkkään ketiapiinin antoon, vaikka joillakin potilailla havaittiin voimakkaampi vaikutus. Tämän yhteisvaikutuksen seurauksena pitoisuuksia voi esiintyä. Plasma saattaa vaikuttaa ketiapiinihoidon tehoon. Ketiapiinin ja fenytoiinin (toinen mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän indusoija) samanaikainen anto johti ketiapiinin puhdistuman huomattavaan nousuun noin 450%. Potilailla, joita hoidetaan maksaentsyymiä indusoivilla aineilla, ketiapiinihoito voidaan aloittaa vain, jos lääkäri katsoo, että ketiapiinin hyödyt ovat suurempia kuin maksaentsyymi -induktoreiden käytön lopettamisen riski. On tärkeää, että muutokset näissä induktoreissa tapahtuvat vähitellen ja tarvittaessa korvataan ei-indusoivilla aineilla (esim. Natriumvalproaatti) (ks. Kohta 4.4).
Imipramiiniin (tunnettu CYP2D6: n estäjä) tai fluoksetiiniin (tunnettu CYP3A4: n ja CYP2D6: n estäjä) perustuvien masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö ei muuta ketiapiinin farmakokineettistä profiilia merkittävästi.
Psykoosilääkkeiden samanaikainen anto risperidonin tai haloperidolin kanssa ei muuta merkittävästi ketiapiinin farmakokinetiikkaa. Ketiapiinin ja tioridatsiinin samanaikainen käyttö lisää ketiapiinin puhdistumaa noin 70%.
Simetidiinin samanaikainen käyttö ei muuta ketiapiinin farmakokineettistä profiilia.
Ketiapiinin samanaikainen anto ei vaikuta litiumin farmakokinetiikkaan.
"Extrapyramidaalisiin tapahtumiin (erityisesti vapinaan, uneliaisuuteen ja painonnousuun) liittyvien tapahtumien esiintymistiheys (erityisesti vapina, uneliaisuus ja painonnousu) litiumlisäryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään (ks. Kohta 5.1).
Natriumvalproaatin ja ketiapiinin samanaikainen käyttö ei vaikuta kliinisesti merkittävästi näiden kahden valmisteen farmakokinetiikkaan. Retrospektiivisessä tutkimuksessa lapsista / nuorista, jotka saivat valproaattia, ketiapiinia tai molempia, leukopenian ja neutropenian ilmaantuvuus oli suuri yhdistelmähoitoryhmässä verrattuna monoterapiaryhmiin.
Muodollisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty yleisimmin käytetyillä sydän- ja verisuonilääkkeillä.
Varovaisuutta on noudatettava, kun ketiapiinia annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan elektrolyyttitasapainoa tai pidentävän QT -aikaa.
Metadonin ja trisyklisten masennuslääkkeiden entsyymi -immunomääritysten vääriä positiivisia tuloksia on raportoitu ketiapiinia käyttäneillä potilailla. On suositeltavaa vahvistaa kyseenalaiset entsyymi -immunomääritysten tulokset sopivalla kromatografisella tekniikalla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Ensimmäinen neljännes
Kohtalainen määrä julkaistuja tietoja altistuneista raskauksista (300-1000 raskaustulosta), mukaan lukien yksittäiset raportit ja jotkut havainnointitutkimukset, eivät viittaa hoidon aiheuttamaan epämuodostumien riskiin. Kaikkien saatavilla olevien tietojen perusteella ei kuitenkaan voida tehdä lopullista johtopäätöstä. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Siksi ketiapiinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt oikeuttavat mahdolliset riskit.
Kolmas neljäsosa
Imeväisillä, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeelle (mukaan lukien ketiapiini) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on riski saada haittavaikutuksia, mukaan lukien ekstrapyramidaalioireet ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella syntymän jälkeen. Agitaatiota, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia tai ravitsemushäiriöitä on raportoitu. Siksi vastasyntyneitä on seurattava huolellisesti.
Ruokinta-aika
Perustuen hyvin rajalliseen määrään tietoja julkaistuista raporteista, jotka koskevat ketiapiinin erittymistä ihmisen rintamaitoon, ketiapiinin erittymisaste terapeuttisina annoksina ei näytä olevan vakio. Koska luotettavia tietoja ei ole, on päätettävä, Imetys tai Seroquel-depottabletit on lopetettava ottaen huomioon imetyksen hyödyt vauvalle ja hoidon hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Ketiapiinin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole arvioitu.Korotettuihin prolaktiinipitoisuuksiin liittyviä vaikutuksia havaittiin rotilla, vaikka ne eivät liity suoraan ihmiseen (ks. Kohta Prekliiniset tiedot).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ensisijaisten keskushermostovaikutustensa vuoksi ketiapiini voi häiritä henkistä valppautta vaativia toimintoja. Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, ennen kuin heidän yksilöllinen alttiutensa tälle vaikutukselle on tiedossa.
04.8 Haittavaikutukset
Ketiapiinin yleisimmin havaitut haittavaikutukset (haittavaikutukset) (≥ 10%) ovat uneliaisuus, huimaus, päänsärky, suun kuivuminen, vieroitusoireet (lopettaminen), seerumin triglyseridiarvojen nousu, kokonaiskolesterolin (pääasiassa LDL -kolesterolin) nousu, HDL -kolesteroli, painonnousu, alentunut hemoglobiini ja ekstrapyramidaalioireet.
Ketiapiinihoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus on raportoitu seuraavassa taulukossa (taulukko 1) kansainvälisen lääketieteellisten järjestöjen neuvoston (CIOMS III Working Group; 1995) suositteleman muodon mukaisesti.
Taulukko 1: Ketiapiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
1 Katso kohta 4.4.
2 Uneliaisuutta voi esiintyä yleensä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä yleensä häviää ketiapiinia jatkettaessa.
3 Oireetonta (siirtyminen normaalista ≥3X ULN milloin tahansa) seerumin transaminaasiarvojen (ALAT, ASAT) tai gamma-GT: n nousua on havaittu joillakin ketiapiinilla hoidetuilla potilailla. Nämä nousut olivat yleensä palautuvia ketiapiinihoidon jatkuessa.
4 Kuten muutkin psykoosilääkkeet, joilla on alfa1 -adrenerginen salpaaja, ketiapiini voi yleisesti aiheuttaa ortostaattista hypotensiota, johon liittyy huimausta, takykardiaa ja joillakin potilailla pyörtymistä, erityisesti alkuvaiheen titrausvaiheen aikana (ks. Kohta 4.4).
5 Näiden haittavaikutusten taajuuslaskelma perustuu yksinomaan markkinoille tulon jälkeisiin tietoihin.
6 Paastoveren glukoosi ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) tai ei-paastoverensokeri ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) vähintään kerran ".
Dysfagian lisääntyminen ketiapiinilla lumelääkkeeseen verrattuna havaittiin vain kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliinisissä tutkimuksissa.
8. Perustuu> 7% painonnousuun lähtöpainosta. Sitä esiintyy pääasiassa aikuisten ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.
Seuraavia vieroitusoireita havaittiin useammin akuuteissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin vieroitusoireita: unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, ripuli, oksentelu, huimaus ja ärtyneisyys. Näiden reaktioiden ilmaantuvuus väheni merkittävästi viikon kuluttua lääkkeen lopettamisesta.
10 Triglyseridit ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥ 18 -vuotiaat potilaat) tai ≥150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (iäkkäät potilaat
11 Kolesteroli ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 -vuotiaat potilaat) tai ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (potilaat
12 Katso alla oleva teksti.
13 Verihiutaleet ≤100 x 109 / l vähintään kerran ".
14 Perustuu kliinisten tutkimusten raportteihin kreatiinifosfokinaasin kohoamiseen liittyvistä haittavaikutuksista, jotka eivät liity pahanlaatuiseen neuroleptiseen oireyhtymään.
15 Prolaktiinitasot (yli 18 -vuotiaat potilaat):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) uros; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) naaraita milloin tahansa havaintohetkellä.
16 Ne voivat aiheuttaa kaatumisia.
17 HDL -kolesteroli:
18 QTc -potilaiden ilmaantuvuus siirtyi
19 Vaihda> 132 mmol / l arvoon ≤132 mmol / l ainakin yhdessä tapauksessa.
20 Itsemurha -ajatuksia ja itsetuhoista käyttäytymistä on raportoitu ketiapiinihoidon aikana tai pian hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
21 Katso kohta 5.1.
22 Hemoglobiinin lasku arvoihin ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) miehillä ja ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) naisilla esiintyi vähintään yhdessä "tilanteessa" 11 %: lla hoidetuista potilaista ketiapiinin kanssa kaikissa kliinisissä tutkimuksissa, myös avoimissa jatkohoidoissa Näillä potilailla hemoglobiinin keskimääräinen suurin lasku milloin tahansa oli -1,50 g / dl.
Näitä raportteja on usein esiintynyt takykardian, huimauksen, ortostaattisen hypotension ja / tai samanaikaisen sydän- ja hengityselinsairauden yhteydessä.
24 Perustuu poikkeamaan normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti tärkeisiin arvoihin milloin tahansa kaikissa kliinisissä tutkimuksissa. T4: n, vapaan T4: n, T3: n ja vapaan T3: n muutokset määritellään milloin tahansa 5 mUI / l: ksi.
25 Perustuu oksentelun lisääntymiseen iäkkäillä potilailla (> 65 -vuotiaat).
26 Muutokset lähtötason neutrofiileissä ≥ 1,5 x 109 / l a
27 Perustuu poikkeamaan normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti tärkeisiin arvoihin milloin tahansa lähtötason jälkeen kaikissa kliinisissä tutkimuksissa. Eosinofiilien muutokset määritellään> 1x109 solua / l milloin tahansa.
28 Perustuu poikkeamaan normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti tärkeisiin arvoihin milloin tahansa lähtötason jälkeen kaikissa kliinisissä tutkimuksissa. Valkosolujen muutokset määritellään ≤3x109 solua / l milloin tahansa.
29 Perustuu raportteihin metabolisesta oireyhtymästä kaikissa ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
30 Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu joillakin potilailla useamman kuin yhden aineenvaihduntatekijän, kuten painon, verensokerin ja lipidien, pahenemista (ks. Kohta 4.4).
31 Katso kohta 4.6.
32 Niitä voi esiintyä hoidon alussa tai sen lähellä, ja niihin voi liittyä hypotensiota ja / tai pyörtymistä .. Esiintymistiheys perustuu raportoituihin bradykardian haittatapahtumiin ja niihin liittyviin tapahtumiin kaikissa ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
Neuroleptien käytön jälkeen on raportoitu QT -ajan pitenemistä, kammion rytmihäiriöitä, äkillistä selittämätöntä kuolemaa, sydämenpysähdystä ja kääntyvien kärkien takykardiaa, ja niiden katsotaan olevan tämän lääkeryhmän vaikutuksia.
Pediatriset potilaat
Samat edellä kuvatut aikuisille tarkoitetut haittavaikutukset on otettava huomioon lapsille ja nuorille. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, joita esiintyy useammin lapsilla ja nuorilla (10-17-vuotiaat) kuin aikuisväestöllä, tai haittavaikutuksista, joita ei ole tunnistettu aikuisväestössä.
Taulukko 2: Lasten ja nuorten ketiapiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset, joita esiintyy useammin kuin aikuisia tai joita ei ole tunnistettu aikuispopulaatiossa
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Prolaktiinitasot (potilaat, joiden ikä on 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) miehillä;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) naisilla milloin tahansa havaintohetkellä. 1% potilaista ilmoitti lisääntyneestä prolaktiinista > 100 mcg / l.
2. Perustuu kliinisesti merkittävien kynnysarvojen ylittämiseen (mukautettu National Institute of Health -kriteereistä) tai nousuun> 20 mmHg systolisessa verenpaineessa tai> 10 mmHg diastoliseen verenpaineeseen milloin tahansa havaintohetkellä kahdessa akuutissa kliinisessä tutkimuksessa (3-6 viikkoa) lumelääkekontrolloiduilla lapsilla ja nuorilla.
3. Huomaa: esiintymistiheys on samanlainen kuin aikuispotilailla, mutta ärtyneisyys voi liittyä erilaisiin kliinisiin vaikutuksiin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla.
4. Katso kappale 5.1.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Oireet
Yleensä raportoidut merkit ja oireet johtuvat lääkkeen tunnettujen farmakologisten vaikutusten, kuten esim. uneliaisuus ja sedaatio, takykardia ja hypotensio.
Yliannostus voi johtaa QT-ajan pitenemiseen, kohtauksiin, epileptiseen tilaan, rabdomyolyysiin, hengityslamaan, virtsan pidätykseen, sekavuuteen, deliriumiin ja / tai levottomuuteen, koomaan ja kuolemaan. (ks. kohta 4.4 Ortostaattinen hypotensio).
Yliannostuksen hoito
Ketiapiinille ei ole spesifistä vastalääkettä. Tapauksissa, joissa ilmenemismuotoja on vakavampia, on harkittava mahdollisuutta osallistua eri lääkkeisiin, ja siksi suositellaan tehohoitomenetelmiä, mukaan lukien patentoidun hengitysteiden luominen ja ylläpito riittävän hapetuksen ja ilmanvaihdon tukemiseksi.
Julkaistun kirjallisuuden mukaan potilaita, joilla on deliriumia ja levottomuutta ja selkeä antikolinerginen oireyhtymä, voidaan hoitaa 1-2 mg: lla fysostigmiinia (jatkuva seuranta EKG: llä). Tämän lääkkeen käyttöä ei suositella vakiohoidoksi, koska fysostigmiini saattaa vaikuttaa sydämen johtavuuteen negatiivisesti.Fysostigmiinia voidaan käyttää ilman EKG -poikkeamia Älä käytä fysostigmiinia, jos sinulla on rytmihäiriöitä, mikä tahansa sydämen tukos tai QRS -kompleksin laajentuminen.
Vaikka imeytymisen estämistä yliannostuksessa ei ole arvioitu, mahahuuhtelua voidaan harkita vakavan myrkytyksen yhteydessä, mahdollisesti tunnin kuluessa nielemisestä.
Ketiapiinin yliannostustapauksissa tulenkestävää hypotensiota on hoidettava asianmukaisilla toimenpiteillä, kuten suonensisäisillä nesteillä ja / tai sympatomimeettisilla aineilla. Epinefriiniä ja dopamiinia tulee välttää, koska beeta -stimulaatio voi pahentaa hypotensiota ketiapiinin aiheuttaman alfa -salpauksen aikana.
Huolellinen lääkärin valvonta ja asianmukainen seuranta on varmistettava, kunnes potilas on parantunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykoosilääkkeet; diatsepiinit, oksatsepiinit ja tiatsepiinit.
ATC -koodi: N05A H04.
Toimintamekanismi :
Ketiapiini on epätyypillinen psykoosilääke. Ketiapiini ja ihmisen plasmassa oleva aktiivinen metaboliitti, norquetiapiini, ovat vuorovaikutuksessa monenlaisten välittäjäainereseptoreiden kanssa. Ketiapiinilla ja norketiapiinilla on "affiniteetti aivojen serotonergisiin (5HT2) ja dopamiini D1- ja D2 -reseptoreihin. Reseptoriantagonistisen yhdistelmän, jolla on suurempi selektiivisyys 5HT2 -reseptoreihin verrattuna D2 -reseptoreihin, uskotaan edistävän kliinisiä antipsykoottisia ominaisuuksia ja vähentävän Seroquelin alttiutta indusoida ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset (EPS) verrattuna tyypillisiin psykoosilääkkeisiin. Ketiapiinilla ja norquetiapiinilla ei ole "havaittavaa affiniteettia bentsodiatsepiinireseptoreihin, kun taas niillä on" suuri affiniteetti histaminergisiin ja alfa 1 -adrenergisiin reseptoreihin, "kohtalainen affiniteetti alfa -2 -adrenergisiin reseptoreihin ja" kohtalainen " Norketiapiinin NET -esto ja osittainen agonistivaikutus 5HT1A -kohdissa voivat edistää Seroquel XR: n terapeuttista tehoa masennuslääkkeenä.
Farmakodynaamiset vaikutukset :
Ketiapiinin havaittiin olevan aktiivinen psykoosilääkkeiden aktiivisuuden arviointitesteissä, kuten ehdollisen välttämisen kokeessa. Se kykenee myös estämään dopaminergisten agonistien toiminnan sekä käyttäytymisestä että elektrofysiologisesta näkökulmasta ja lisää dopamiinimetaboliittien pitoisuutta. katsottiin D2 -reseptorin estävän aktiivisuuden neurokemiallisiksi markkereiksi.
Prekliinisissä testeissä ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ennustamiseksi ketiapiini oli erilainen kuin tyypilliset psykoosilääkkeet, ja sen profiili oli epätyypillinen. Krooninen ketiapiinin anto ei aiheuta dopaminergisten D2 -reseptorien yliherkkyyttä. Ketiapiini aiheuttaa vain heikon katalepsian annoksina, jotka tehokkaasti estävät dopamiini D2 -reseptoreita. Kroonisen annon jälkeen ketiapiini osoittaa selektiivisyyttä limbiseen järjestelmään estämällä mesolimbisen alueen depolarisaation vaikuttamatta nigrostriaaliseen alueeseen, jossa on dopaminergisiä neuroneja. Akuutin ja kroonisen annon jälkeen ketiapiinilla on vähäinen taipumus dystonisiin oireisiin haloperidolille herkistyneillä tai lääkkeettömillä Cebus-apinoilla (ks. Kohta 4.8).
Kliininen teho :
Skitsofrenia
Seroquel-depottablettien teho skitsofrenian hoidossa osoitettiin 6 viikon lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, jotka täyttivät DSM-IV-skitsofrenian diagnoosin kriteerit, sekä yhdessä aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa vaihdettiin välittömästi vapauttavasta Seroquelista pitkävaikutteisiin Seroquel-tabletteihin kliinisesti vakailla avohoidossa olevilla skitsofreniapotilailla.
Lumekontrolloidun tutkimuksen ensisijainen tulosmuuttuja oli PANSS-kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta lopulliseen arviointiin. Seroquel-depottablettien 400 mg / vrk, 600 mg / vrk ja 800 mg / vrk antamiseen liittyi tilastollisesti merkitseviä psykoottisten oireiden paranemisia lumelääkkeeseen verrattuna. 600 mg: n ja 800 mg: n annosten vaikutus oli suurempi kuin 400 mg: n annoksen vaikutus.
Kuuden viikon aktiivikontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin lääkkeen vaihtamista toiseen, ensisijainen tulosmuuttuja oli niiden potilaiden osuus, jotka kokivat tehon puutteen eli keskeytettiin. Tutkimushoito terapeuttisen tehon puutteen vuoksi tai joiden kokonaispistemäärä PANSS -asteikolla oli satunnaistamisen jälkeen 20% tai enemmän käynneillä. Potilailla, jotka olivat vakiintuneet Seroquel-välittömästi vapauttavilla tableteilla annoksilla 400-800 mg, teho säilyi, kun potilaat vaihdettiin vastaavaan päivittäiseen Seroquel-depottablettiannokseen kerran vuorokaudessa.
Pitkäaikaistutkimuksessa, jossa oli mukana stabiileja skitsofreniaa sairastavia potilaita, joita hoidettiin Seroquel-depottableteilla 16 viikon ajan, Seroquel-depottabletit olivat lumelääkettä tehokkaampia estämään uusiutumista. Arvioitu uusiutumisriski 6 kuukauden hoidon jälkeen oli 14,3% Seroquel-depottablettiryhmässä ja 68,2% lumelääkkeessä. Keskimääräinen annos oli 669 mg. Muita turvallisuusongelmia ei ilmennyt Seroquel-depottabletteja käytettäessä enintään 9 kuukauden ajan (mediaani 7 kuukautta). Erityisesti raportit EPS: ään liittyvistä haittavaikutuksista ja painonnoususta eivät lisääntyneet Seroquel-depottablettien pitkäaikaisen käytön yhteydessä.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö
Keskivaikeiden tai vaikeiden maanisten jaksojen hoidossa kahdessa monoterapiana tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Seroquel osoitti lumelääkkeeseen parempaa tehoa maanisten oireiden vähentämisessä 3 ja 12 viikon kohdalla. Seroquel-depottablettien tehoa vahvistettiin lisäksi osoittamalla merkittäviä eroja lumelääkkeeseen toisessa 3 viikon tutkimuksessa. mg / vrk. Tietoja Seroquelin ja natrium- tai litiumvalproaatin yhdistelmähoidosta kohtalaisten tai vaikeiden akuuttien maanisten episodien hoidossa viikolla 3 ja viikolla 6 on vain vähän; yhdistelmähoito oli kuitenkin hyvin siedettyTiedot osoittivat additiivisen vaikutuksen viikolla 3. Toinen tutkimus ei osoittanut lisävaikutusta viikolla 6.
Kliinisessä tutkimuksessa, joka tehtiin potilailla, joilla oli I- tai II-tyypin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä masennusjaksoja, 300 mg / vrk Seroquel-depottablettien antaminen oli "lumelääkettä tehokkaampi vähentämään MADRS-asteikon kokonaispistemäärää".
Neljässä lisätutkimuksessa, jotka koskivat ketiapiinin käyttöä kahdeksan viikon ajan potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea masennusjakso, johon liittyy kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, Seroquel 300 mg ja 600 mg välittömästi vapauttavat tabletit osoittautuivat merkittävästi paremmiksi. arvioituihin tehokkuusparametreihin liittyvät tulokset: potilaan MADRS -pistemäärän ja kliinisen vasteen keskimääräinen paraneminen määritettynä siten, että MADRS -kokonaispistemäärä on parantunut vähintään 50% lähtötasosta. ei vaikutusta 300 mg: n saaneiden potilaiden välillä Seroquel -välittömästi vapauttavien tablettien annos ja 600 mg: n annoksen saaneet.
Näiden kahden tutkimuksen jatkovaiheessa potilaiden, jotka vastasivat Seroquel 300 mg: n tai 600 mg: n välittömästi vapautuviin tabletteihin, pitkäaikaishoidon osoitettiin olevan tehokas ennaltaehkäisevästi lumelääkkeeseen verrattuna. oireita.
Kahdessa uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa, joissa arvioitiin ketiapiinin ja mielialan stabilointiaineiden yhdistelmän vaikutusta mania-, masennus- tai sekamuotoja sairastavilla potilailla, yhdistelmä ketiapiinin kanssa oli parempi kuin yksinomaan mielialan stabilointiaineet, "mikä pidentää mielialajaksojen (maaninen, sekava) tai masentunut). Ketiapiinia annettiin kahdesti vuorokaudessa yhteensä 400 mg-800 mg vuorokaudessa yhdistelmähoidossa litiumin tai valproaatin kanssa.
Kuuden viikon satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin litium- ja SEROQUEL-välittömästi vapauttavien tablettien käyttöä verrattuna lumelääkkeeseen ja SEROQUEL-välittömästi vapauttaviin tabletteihin aikuispotilailla, joilla oli akuutti mania, ero keskimääräisessä paranemisessa oli YMRS-asteikolla litiumlisäyksen välillä hoitoryhmässä ja lumelääkettä saaneessa ryhmässä oli 2,8 pistettä, kun taas ero vasteprosentissa (määritelty parannukseksi 50% YMRS-asteikolla mitattuna lähtötilanteesta) oli 11% (79% litiumlisäyksessä) ryhmä vs. 68% lumelääkettä saaneessa lisäryhmässä).
Pitkäaikaistutkimuksessa (enintään kaksi vuotta hoitoa), jossa arvioitiin uusiutumisen ehkäisyä mania-, masennus- tai sekamuotoisia potilaita sairastavilla potilailla, ketiapiinin osoitettiin olevan lumelääkettä parempi pidentäessään uusiutumiseen kuluvaa ajanjaksoa ( maaninen, sekava tai masentava) potilailla, joilla on I kaksisuuntainen mielialahäiriö. Mielialajakson kokeneita potilaita oli 91 (22,5%) ketiapiiniryhmässä, 208 (51,5%) lumelääkeryhmässä ja 95 (26,1) %) litiumryhmässä. Potilaat, jotka vastasivat ketiapiinihoitoon ja siirtyivät sitten litiumhoitoon, eivät saaneet lisähyötyä uusiutumisen ehkäisyyn verrattuna potilaisiin, jotka jatkoivat ketiapiinihoitoa.
DCS: ään liittyvät suuret masennusjaksot
Kaksi lyhytaikaista (6 viikon) tutkimusta otti mukaan potilaita, joiden vaste oli vähintään riittämätön ainakin yhteen masennuslääkkeeseen. Seroquel-depottabletit 150 mg ja 300 mg / vrk, jotka lisätään jatkuvaan masennuslääkehoitoon (amitriptyliini, bupropioni, sitalopraami, duloksetiini, escitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini tai venlafaksiini), osoitti parempaa tehoa kuin masennuslääkehoito pelkästään masennusoireiden vähentämisessä, mistä on osoituksena MADRS-asteikon kokonaispistemäärän paraneminen (keskimääräinen muutos LS vs. lumelääke on 2-3, 3 pistettä).
Pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta MDD-potilailla ei ole arvioitu lisähoitona; näitä parametreja on kuitenkin arvioitu aikuispotilailla, jotka saavat monoterapiaa (ks. Alla).
Seuraavat tutkimukset tehtiin Seroquel-depottableteilla monoterapiana, mutta Seroquel-depottabletit on tarkoitettu vain lisähoitoon:
Kolmessa neljästä lyhytaikaisesta (enintään 8 viikkoa kestävästä) monoterapiatutkimuksesta potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö, Seroquel 50 mg, 150 mg ja 300 mg / vrk osoitti paremman tehon kuin lumelääke. Tämän osoittaa Montgomery-Åsbergin masennusluokitusasteikon (MADRS) kokonaispistemäärän parantuminen (keskimääräinen muutos LS vs. lumelääke 2-4 pistettä).
Monoterapiana tehdyssä uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa potilaat, joilla oli masennusjaksoja, vakiintuivat avoimella Seroquel-depottabletilla vähintään 12 viikon ajan satunnaistettiin saamaan Seroquel-depottablettia kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä enintään 52 viikon ajan. Seroquel-depottablettien keskimääräinen annos satunnaistetun vaiheen aikana oli 177 mg / vrk. Uusiutumisen ilmaantuvuus oli 14,2% Seroquel-depottabletteja saaneilla potilailla ja 34,4% lumelääkettä saaneilla potilailla.
Lyhytaikaisessa (9 viikkoa kestäneessä) tutkimuksessa, jossa oli iäkkäitä ei-dementiaa sairastavia (66--89-vuotiaita) potilaita, joilla oli vakava masennushäiriö, Seroquel-depottabletit, jotka annettiin joustavina annoksina 50--300 mg / vrk, osoittivat parempaa tehoa masennusoireiden vähentämisessä, mistä on osoituksena MADRS -asteikon kokonaispistemäärän paraneminen (LS -keskimääräinen muutos vs. lumelääke -7,54). 1-3 ja annos voidaan sitten nostaa 100 mg: aan vuorokaudessa 4. päivänä, 150 mg / vrk 8. päivänä ja 300 mg: aan vuorokaudessa riippuen kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä Seroquel-depottablettien keskimääräinen annos oli 160 mg / vrk.Lukuun ottamatta "ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuutta (ks. Kohta 4.8 ja" Kliininen turvallisuus "alla), Seroquel-depottablettien siedettävyys ikääntyneillä potilailla oli sama kuin aikuisilla (18 ja 65-vuotiaat). satunnaistettujen yli 75 -vuotiaiden potilaiden osuus oli 19%.
Kliininen turvallisuus
Skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla tehdyissä lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ekstrapyramidaalisten oireiden esiintyvyys oli sama kuin lumelääkkeen yhteydessä (skitsofrenia: 7,8% ketiapiinilla ja 8,0% lumelääkkeellä; kaksisuuntainen mania: 11,2% Ketiapiinilla ja 11,4% lumelääkkeellä) Ekstrapyramidaalioireita esiintyi enemmän ketiapiinilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla "lyhytaikaisten lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten yhteydessä, jotka tehtiin potilailla, joilla oli DCS ja kaksisuuntainen masennus. Lyhytaikaisissa lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksissa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli ketiapiinilla 8,9% ja lumelääkkeellä 3,8%. Lyhytaikaisissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä monoterapiatutkimuksissa potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö, ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 5,4% Seroquel-depottableteilla ja 3,2% lumelääkkeellä. Monoterapiana iäkkäillä potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö, ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 9,0% Seroquel-depottableteilla ja 2,3% lumelääkkeellä. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja DCS: n kohdalla yksittäisten haittatapahtumien (esim. Akatisia, ekstrapyramidaalioireyhtymä, vapina, dyskinesia, dystonia, levottomuus, tahattomat lihassupistukset, psykomotorinen yliaktiivisuus ja lihasjäykkyys) esiintyvyys ei ylittänyt 4% missään hoitoryhmässä.
Lyhytaikaisissa, kiinteissä annoksissa (50 mg / vrk-800 mg / vrk), lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (kesto 3-8 viikkoa), ketiapiinilla hoidettujen potilaiden keskimääräinen painonnousu oli 0, 8 kg vuorokaudessa annoksella 50 mg-1,4 kg 600 mg: n vuorokausiannoksella (pienempi lisäys kirjattiin 800 mg: n vuorokausiannoksella) verrattuna 0,2 kg: aan lumelääkettä saaneilla potilailla. 7% kehon painosta vaihteli 5,3%: sta 50 mg: n vuorokausiannoksella ja 15,5%: iin 400 mg: n vuorokausiannoksella (lisäys pienempi kuin 600 ja 800 mg: n päivittäisannoksilla), verrattuna 3,7%: iin lumelääkettä saaneilla.
Kuuden viikon satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin litium- ja SEROQUEL-depottablettien käyttöä verrattuna lumelääkkeeseen ja SEROQUEL-depottableteihin aikuispotilailla, joilla on akuutti mania, havaittiin, että SEROQUEL-depottablettien yhdistelmä depottabletit aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia (63% vs. 48% SEROQUEL-depottablettien ja lumelääkkeen yhdistelmässä). ryhmässä, joista suurin osa koostui vapinaa raportoiduista 15,6%: lla litiumlisäryhmän potilaista, litium ja 4,9% lumelääkettä saaneista. Uneliaisuuden ilmaantuvuus oli suurempi SEROQUEL-depottableteissa yhdistelmänä litiumlisäryhmän kanssa (12,7%) verrattuna SEROQUEL-depottabletteihin ja lumelääkeryhmään. Lisäksi suurempi osuus potilaista, jotka saivat litiumilisäryhmällä (8,0%) oli painonnousu (≥7%) hoidon lopussa verrattuna litiumryhmään kuuluviin potilaisiin ja hoito, johon lisättiin lumelääkettä (4,7%).
Pitkäaikaiset uusiutumisen ehkäisytutkimukset sisälsivät avoimen jakson (4-36 viikkoa), jonka aikana potilaita hoidettiin ketiapiinilla, ja sen jälkeen satunnaistettu hoidon keskeytysjakso, jonka aikana potilaat satunnaistettiin ketiapiini- tai lumelääkkeeseen. Ketiapiinihoitoon satunnaistetuilla potilailla keskimääräinen painonnousu avoimen jakson aikana oli 2,56 kg ja satunnaistetun jakson viikolla 48 se oli 3,22 kg verrattuna avoimeen tutkimukseen kirjattuihin lähtöarvoihin. keskimääräinen painonnousu avoimen kauden aikana oli 2,39 kg ja satunnaistetun jakson viikolla 48 se oli 0,89 kg verrattuna avoimeen tutkimukseen kirjattuihin lähtöarvoihin.
Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin iäkkäille potilaille, joilla oli dementiaan liittyvä psykoosi, aivoverenkiertoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden ei ollut suurempi ketiapiinilla hoidetuilla kuin lumelääkettä saaneilla.
Kaikissa lumekontrolloiduissa lyhytaikaisissa monoterapiatutkimuksissa, jotka tehtiin potilailla, joiden neutrofiilien lähtötilanne oli ≥ 1,5 x 109 / l, vähintään yhden neutrofiilimäärä oli 0,5-
Ketiapiinihoitoon on liittynyt annoksesta riippuvainen kilpirauhashormonipitoisuuden lasku. TSH -muutosten ilmaantuvuus oli 3,2% ketiapiinilla ja 2,7% lumelääkkeellä.Näissä tutkimuksissa havaittujen mahdollisesti kliinisesti merkittävien vastavuoroisten T3- tai T4- ja TSH -muutosten esiintyvyys oli harvinaista. Ja havaitut muutokset kilpirauhashormonitasoissa eivät liittyneet kliinisesti oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Kokonais- ja vapaan T4: n lasku oli suurin ketiapiinihoidon kuuden ensimmäisen viikon aikana, kun taas pitkäaikaishoidon aikana ei havaittu pienenemistä. Noin 2/3 kaikista tapauksista ketiapiinin lopettamiseen liittyi kokonais- ja vapaaseen T4: ään kohdistuvien vaikutusten kääntyminen hoidon kestosta riippumatta.
Kaihi / linssin opasiteetti
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin Seroquelin (200--800 mg / vrk) kaihigeenistä potentiaalia verrattuna risperidoniin (2--8 mg / vrk) potilailla, joilla oli skitsofrenia tai skitsoafektiivinen häiriö, potilaiden prosenttiosuus, joilla oli lisääntynyt linssin sameus ei ollut suurempi Seroquelin (4%) kanssa verrattuna risperidoniin (10%) potilailla, joille altistettiin vähintään 21 kuukautta.
Pediatriset potilaat
Kliininen teho
Seroquelin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kolmen viikon lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa manian hoitoon (n = 284 potilasta Yhdysvalloista, 10--17-vuotiaat). 45%: lla potilaista oli lisädiagnoosi Lisäksi suoritettiin kuuden viikon lumekontrolloitu tutkimus skitsofrenian hoitoon (n = 222 13-17-vuotiasta potilasta). Molemmista tutkimuksista suljettiin pois potilaat, joiden tiedettiin reagoivan Seroquel-hoitoon. aloitusannoksesta 50 mg / vrk, korotettuna 100 mg / vrk päivänä 2; sen jälkeen annosta säädettiin asteittain tavoiteannoksen saavuttamiseksi (mania 400-600 mg / vrk; skitsofrenia 400-800 mg / vrk) lisäyksin 100 mg / vrk jaettuna kahteen tai kolmeen vuorokausiannokseen.
Maniatutkimuksessa LS -keskimääräisen muutoksen ero YMRS -kokonaispistemäärän lähtötasosta (aktiivinen miinus lumelääke) oli -5,21 Seroquel 400 mg / vrk ja -6,56 Seroquel 600 mg / vrk kuolee. Hoitovaste (YMRS -parannus ≥ 50%) oli 64% Seroquel 400 mg / vrk, 58% 600 mg / vrk ja 37% lumelääkeryhmässä.
Skitsofreniatutkimuksessa LS -keskimääräisen muutoksen ero lähtötilanteesta PANSS -kokonaispistemäärässä (aktiivinen miinus lumelääke) oli -8,16 Seroquel 400 mg / vrk ja -9,29 Seroquel 800 mg / vrk. Ketiapiini ei ollut lumelääkettä parempi pienillä annoksilla (400 mg / vrk) tai suurilla annoksilla (800 mg / vrk) niiden hoitopotilaiden prosenttiosuuden mukaan, jotka määritettiin vähentymiseksi ≥30% alkuperäisestä PANNS -hoidosta kokonaispisteet. Suuremmat annokset aiheuttivat numeerisesti alhaisemman vasteen sekä mania- että skitsofreniatutkimuksissa.
Kolmannessa lyhytaikaisessa lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa, jossa käytettiin Seroquel-depottabletteja lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat), joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö, tehoa ei osoitettu.
Vaikutuksen ylläpitämisestä tai toistumisen estämisestä tässä ikäryhmässä ei ole tietoja.
Kliininen turvallisuus
Edellä kuvatuissa lyhytaikaisissa pediatrisissa ketiapiinitutkimuksissa ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) ilmaantuvuus aktiivisessa ryhmässä vs. lumelääke oli 12,9% vs 5,3% skitsofreniatutkimuksessa, 3,6% vs 1,1% bipolaarisessa maniatutkimuksessa ja 1,1% vs. 0% kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksessa. Painonnousun esiintyvyys ≥ 7% lähtötilanteen painosta aktiivisessa ryhmässä vs. lumelääke oli 17% vs 2,5% skitsofreniatutkimuksissa ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksissa ja 12,5% vs 6% kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus. Itsemurhaan liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus aktiivisessa ja lumelääkettä saaneessa ryhmässä oli 1,4% vs 1,3% skitsofreniatutkimuksessa, 1,0% vs 0% bipolaarisessa maniatutkimuksessa ja 1,1% vs 0% bipolaarisessa maniatutkimuksessa. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksen pitkän hoidon jälkeisen seurantavaiheen aikana kahdella potilaalla tapahtui kaksi muuta itsemurhaan liittyvää tapahtumaa, joista toinen oli käyttänyt ketiapiinia tapahtuman aikaan.
Pitkäaikainen turvallisuus
26 viikon jatko akuuteihin avoimiin tutkimuksiin (n = 380 potilasta), joilla oli muuttuva annos Seroquel 400-800 mg / vrk, antoi lisätietoja turvallisuudesta. Lapsilla ja nuorilla on raportoitu verenpaineen nousua ja ruokahalun lisääntymistä, ekstrapyramidaalioireita ja seerumin prolaktiinipitoisuuden nousua useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Mitä tulee painonnousuun, normaalin pitkän aikavälin kasvun mukauttamisen jälkeen, painoindeksin (BMI) vähintään 0,5 keskihajonnan nousua lähtötasosta käytettiin kliinisesti merkittävän muutoksen mittana.; 18,3% hoidetuista potilaista vähintään 26 viikon ajan ketiapiinin kanssa täytti tämän kriteerin.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen:
Ketiapiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen. Seroquel-depottabletit saavuttavat ketiapiinin ja norquetiapiinin huippupitoisuuden plasmassa noin 6 tuntia annon jälkeen (Tmax). Aktiivisen metaboliitin norketiapiinin vakaan tilan huippupitoisuudet moolissa ovat 35% ketiapiinilla havaituista.
Ketiapiinin ja norquetiapiinin farmakokineettinen profiili on lineaarinen ja suhteellinen annoksiin, jotka ovat enintään 800 mg kerran vuorokaudessa. Kerran vuorokaudessa annettavien Seroquel-depottablettien plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala on verrattavissa alueeseen, joka saadaan, kun sama vuorokausiannos sisältää välittömästi vapauttavaa ketiapiinifumaraattia (välittömästi vapauttava Seroquel) kahdesti päivässä, kun taas suurin plasmapitoisuus (Cmax) on 13% pienempi vakaassa tilassa Seroquel depottabletteja ja Seroquel välittömästi vapauttavia tabletteja verrattaessa metaboliitin norquetiapiinin AUC on 18% pienempi.
Tutkimuksessa, jossa tutkittiin elintarvikkeiden vaikutuksia ketiapiinin hyötyosuuteen, havaittiin, että rasvainen ateria nosti tilastollisesti merkitsevästi Seroquel-depottablettien Cmax-arvoa 50%ja 20%. poissuljettu, että rasvaisen aterian vaikutus formulaatioon voi olla suurempi. Sitä vastoin kevyellä aterialla ei ollut merkittävää vaikutusta ketiapiinin Cmax-arvoon tai AUC-arvoon, joten suositellaan, että Seroquel-depottabletit otetaan kerran päivässä aterioiden välillä.
Jakelu:
Ketiapiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 83%.
Biotransformaatio:
Radioleimatun ketiapiinin antamisen jälkeen tuote metaboloituu laajasti maksassa, ja sitä havaitaan muuttumattomana virtsassa ja ulosteessa alle 5% alkuperäisestä yhdisteestä.
Suoritetut tutkimukset in vitro osoitti, että CYP3A4 on ensisijainen entsyymi, joka on vastuussa ketiapiinin sytokromi P450 -välitteisestä aineenvaihdunnasta.
Ketiapiinin ja useiden sen metaboliittien (mukaan lukien norquetiapiini) on osoitettu olevan heikkoja estäjiä in vitro ihmisen sytokromi P450: n 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- ja 3A4 -aktiivisuuksista. In vitro CYP: n estoa havaittiin vain pitoisuuksilla, jotka olivat noin 5–50 kertaa suurempia kuin ihmisillä 300–800 mg / vrk annoksilla. Näiden tulosten perusteella in vitro Ketiapiinin ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei todennäköisesti aiheuta "kliinisesti merkittävää muiden lääkkeiden sytokromi P450 -välitteisen aineenvaihdunnan estoa. Eläinkokeiden perusteella näyttää siltä, että ketiapiini voi indusoida sytokromi P450 -entsyymejä. psykoosipotilailla, sytokromi P450 -aktiivisuuden lisääntymistä ei havaittu ketiapiinin annon jälkeen.
Eliminaatio:
Ketiapiinin ja norketiapiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 7 ja 12 tuntia. Noin 73% radioleimatusta lääkkeestä erittyy virtsaan ja 21% ulosteeseen, kun taas alle 5% radioaktiivisuudesta on Vapaan ketiapiinin ja ihmisen plasmassa olevan aktiivisen metaboliitin norketiapiinin keskimääräinen molaarinen annoserä erittyy jossain määrin virtsaan.
Erityisryhmät
Seksi:
Ketiapiinin farmakokineettinen profiili ei eroa sukupuolten välillä.
Eläkeläiset:
Ketiapiinin keskimääräinen puhdistuma iäkkäillä henkilöillä on noin 30-50% pienempi kuin 18-65 -vuotiailla aikuisilla.
Munuaisten vajaatoiminta:
Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pienenee noin 25% henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min / 1,73 m2), mutta yksilölliset puhdistuma -arvot ovat normaaleilla terveillä koehenkilöillä.
Maksan vajaatoiminta:
Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pienenee noin 25% henkilöillä, joilla on maksan vajaatoiminta (vakaa alkoholikirroosi). Koska ketiapiini metaboloituu laajasti maksassa, maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilasryhmillä lääkeainepitoisuudet plasmassa voivat olla suurempia ja annosta on ehkä muutettava näillä potilailla (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Farmakokineettiset tiedot otettiin yhdeksältä 10-12-vuotiaalta lapselta ja 12 nuorelta, jotka saivat vakaan tilan 400 mg ketiapiinia (Seroquel) kahdesti vuorokaudessa. Emäyhdisteen, ketiapiinin, vakaan tilan annoksella normalisoidut plasman pitoisuudet lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat) olivat yleensä samanlaisia kuin aikuisilla, vaikka Cmax oli lapsilla raja-alueella. aktiivisen metaboliitin, norquetiapiinin, AUC ja Cmax olivat noin 62% ja 49% korkeammat lapsilla (10-12-vuotiaat) ja 28% ja 14% nuorilla (13-17-vuotiaat) ) verrattuna aikuisiin.
Seroquel-depottablettien käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole tietoa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Sarja genotoksisuustutkimuksia in vitro Ja in vivo ei osoittanut genotoksisuutta. Laboratorioeläimillä, jotka ovat altistuneet kliinisesti merkittäville tasoille, on havaittu seuraavia muutoksia, joita ei ole tähän mennessä vahvistettu pitkäaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa:
rotalla havaittiin pigmentin kertymistä kilpirauhanen; kilpirauhasen follikulaaristen solujen hypertrofiaa, plasman T3 -tasojen laskua, hemoglobiinipitoisuuden laskua ja punasolujen ja valkosolujen määrän vähenemistä on raportoitu cynomolgus -apinoilla; Linssin opasiteettia ja kaihia on raportoitu koirilla (kaihi / linssin opasiteetti, katso kohta 5.1).
Alkio-sikiötoksisuustutkimuksessa, joka suoritettiin kaneilla, karpaalisen / tarsaalisen taivutuksen esiintyvyys sikiössä oli suurempi. tai hieman korkeampi kuin ihmisillä suurimmalla terapeuttisella annoksella. Tämän havainnon merkitystä ihmisille ei tunneta.
Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa todettiin, että urosten hedelmällisyys ja pseudogravaniteetti vähentyivät minimaalisesti, pitkittyneet diestrusjaksot, lisääntynyt esivaiheväli ja vähentynyt raskausaste.Nämä vaikutukset liittyvät kohonneisiin prolaktiinipitoisuuksiin eivätkä ole suoraan merkityksellisiä ihmiselle, kun otetaan huomioon hormonitasapainon erot lisääntymisestä lajien välillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin
Mikrokiteinen selluloosa
Natriumsitraatti
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Hypromelloosi 2208
Pinnoite
Hypromelloosi 2910
Makrogoli 400
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172) (50, 200 ja 300 mg tabletit)
Punainen rautaoksidi (E172) (25 mg tabletit)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpipainopakkaukset polyklorotrifluorietyleeniä ja polyvinyylikloridia alumiinin kanssa
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
AstraZeneca S.p.A.
Voltan palatsi
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg depottabletit - 60 tablettia
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg depottabletit - 60 tablettia
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg depottabletit - 60 tablettia
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg depottabletit - 60 tablettia:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg depottabletit - 60 tablettia:
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 5. marraskuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuu 2015
.jpg)
