Vaikuttavat aineet: Propafenoni (propafenonihydrokloridi)
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit
Rytmonorm -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin: - Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit, Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit, Rytmonorm 325 mg Depotkapselit, Rytmonorm 425 mg Depotkapselit, kovat
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektioneste, liuos laskimoon
Miksi Rytmonormia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Rytmihäiriölääkkeet, luokka IC
HOITO -OHJEET
Kammioiden ja supraventrikulaaristen takykardioiden ja takyarytmioiden, mukaan lukien W.P.W. -oireyhtymän, ehkäisy ja hoito, kun niihin liittyy vammautumisoireita.
Vasta -aiheet Kun Rytmonormia ei tule käyttää
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (propafenonihydrokloridi) tai muille kemiallisesti läheisille aineille tai apuaineille.
Tunnettu Brugadan oireyhtymä, ilmeinen sydämen vajaatoiminta. Merkittävä rakenteellinen sydänsairaus, kuten: sydäninfarkti episodi viimeisten kolmen kuukauden aikana, hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion lähtö (ejektiofraktio) on alle 35%, kardiogeeninen sokki (paitsi rytmihäiriön aiheuttama), vaikea oireinen bradykardia, vakavat häiriöt jännityksen johtamisessa sinoatrialissa, eteis-kammiossa ja intraventrikulaarisessa tasossa, eteisen poskiontelosolusairaus (bradykardiatakykardiaoireyhtymä), eteisen johtumishäiriöt, toisen asteen tai suuri eteis-kammiokatkos tai nippusivun lohko sydämentahdistin, merkittävä hypotensio. Ilmeiset elektrolyyttitasapainon häiriöt (esim. Kaliummetabolian häiriöt), vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, myasthenia gravis. Yleensä vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. "Erityisvaroitukset").
Vasta-aiheinen imetyksen aikana (ks. "Varoitukset"). Propafenonihydrokloridin ja ritonaviirin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. "Yhteisvaikutukset")
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rytmonormia
On välttämätöntä arvioida elektrokardiografisesti ja kliinisesti jokainen potilas, jolle on annettu propafenonihydrokloridia ennen hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan määrittää, onko vaste propafenonihydrokloridille riittävä sen käytön jatkamiseksi. Brugadan oireyhtymä tai Brugadan kaltaiset muutokset elektrokardiogrammissa (EKG) voivat johtua propafenonin antamisesta oireettomille aiemmin oireettomille kantajille. Brugada Propafenonihydrokloridi voi pahentaa myasthenia gravista.
Tahdistimien taajuus ja herkkyysraja voivat muuttua propafenonihoidon aikana. Siksi nopeudentekijöiden toiminta on tarkistettava asianmukaisesti hoidon aikana ja tarvittaessa ohjelmoitava uudelleen.
Paroksismaalinen eteisvärinä voi muuttua eteislepatukseksi, mikä johtaa 2: 1 -johtumishäiriöön tai 1: 1 -johtumiseen (katso "Sivuvaikutukset"). Kuten muidenkin luokan 1C rytmihäiriölääkkeiden kohdalla, vakavia haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on merkittävä rakenteellinen sydänsairaus ja jotka käyttävät tätä lääkettä, joten propafenonihydrokloridi on vasta -aiheinen näille potilaille (ks. "Vasta -aiheet").
Jos sinulla on aikaisempi sydäninfarkti, Rytmonorm-tablettien ja -kapselien käyttö tulee rajoittaa hengenvaarallisten kammioperäisten rytmihäiriöiden hoitoon.
Potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, lääkeaineita voi kertyä jopa Rytmonorm -tablettien ja -kapselien terapeuttisia annoksia käytettäessä.Jatkuvassa EKG -seurannassa näitä potilaita voidaan kuitenkin hoitaa pienennetyillä Rytmonorm -tableteilla ja -kapseleilla.
Propafenonihydrokloridia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on beetasalpaustoiminnasta johtuva hengitysteiden tukos (esim. Astma) .Anna varoen potilaille, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus, koska propafenonin beetasalpaava vaikutus voi lisätä vastustuskykyä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Rytmonormin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Jos käytetään samanaikaisesti paikallispuudutteita (esimerkiksi sydämentahdistimien, kirurgisten tai hammaslääketieteellisten toimenpiteiden aikana) sekä muita lääkkeitä, jotka estävät sydämen sykettä ja / tai sydänlihaksen supistumista (esimerkiksi beetasalpaajat, trisykliset masennuslääkkeet) ) Rytmonorm -tablettien ja -kapselien sivuvaikutusten voimistumisen mahdollisuutta on harkittava.
Syklosporiinin, teofylliinin, desipramiinin, propranololin, metoprololin ja digoksiinin pitoisuuksia plasmassa on havaittu nousun jälkeen, kun näitä lääkkeitä on annettu samanaikaisesti propafenonin kanssa. Näiden lääkevalmisteiden annoksia on pienennettävä tarvittaessa, jos yliannostuksen merkkejä havaitaan.
Propafenonin ja fenobarbitaalin ja / tai rifampisiinin (CYP3A4: n indusoijat) samanaikainen käyttö voi heikentää propafenonin rytmihäiriölääkitystä, koska propafenonin pitoisuus plasmassa pienenee. Propafenonihoidon vasteen tarkka seuranta on tarpeen, kun fenobarbitaalia ja / tai rifampisiinia annetaan samanaikaisesti.
Suun kautta otettavat antikoagulantit voivat olla vuorovaikutuksessa propafenonin kanssa, mikä parantaa antikoagulanttivaikutusta.
Siksi on suositeltavaa valvoa huolellisesti niiden potilaiden hyytymisparametreja, joita hoidetaan samanaikaisesti oraalisten antikoagulanttien (esimerkiksi fenprokumonin, varfariinin) ja propafenonin kanssa, koska nämä voivat parantaa näiden lääkkeiden tehoa lisäämällä protrombiiniaikaa. Näiden lääkkeiden annoksia on muutettava tarvittaessa. Lääkkeet, jotka estävät CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4, kuten ketokonatsoli, simetidiini, kinidiini, erytromysiini ja greippimehu, voivat lisätä propafenonipitoisuuksia. Kun propafenonia annetaan yhdessä näiden entsyymien estäjien kanssa, potilaita on seurattava tarkasti ja annosta on muutettava vastaavasti.
Kun propafenonia annetaan samanaikaisesti CYP2D6: n metaboloimien lääkkeiden (kuten venlafaksiinin) kanssa, näiden lääkkeiden pitoisuudet voivat nousta.
Propafenoni on vasta-aiheinen, kun sitä annetaan yhdessä ritonaviirin kanssa, koska propafenonin pitoisuudet plasmassa voivat nousta (ks. "Vasta-aiheet").
Amiodaronin ja propafenonin yhdistelmähoito voi vaikuttaa sydämen johtumiseen ja repolarisaatioon ja johtaa mahdollisesti rytmihäiriöihin. Molempien yhdisteiden annostusta voidaan tarvita terapeuttisen vasteen perusteella.
Propafenonin ja lidokaiinin samanaikainen käyttö ei osoittanut merkittäviä vaikutuksia farmakokinetiikkaan, mutta propafenonin ja laskimonsisäisen lidokaiinin samanaikaisen käytön on raportoitu lisäävän lidokaiiniin liittyvien keskushermoston haittavaikutusten riskiä.
Propafenonin pitoisuudet plasmassa voivat nousta, jos niitä annetaan samanaikaisesti SSRI -lääkkeiden, kuten fluoksetiinin ja paroksetiinin, kanssa.
Kun propafenonihydrokloridia ja fluoksetiinia annetaan samanaikaisesti laajojen metaboloijien kanssa, S-propafenonin Cmax ja AUC suurenevat 39% ja AUC 71% ja AUC 71% ja AUC 50%.
Pienet annokset propafenonia voivat riittää halutun terapeuttisen vasteen aikaansaamiseksi.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla, mutta ei tiedetä, ovatko yhteisvaikutukset lasten ikäryhmässä samanlaisia kuin aikuisilla.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia.
Propafenonia tulee ottaa raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Propafenonihydrokloridin tiedetään pystyvän läpäisemään istukan esteen ihmisillä.
Propafenonin pitoisuus napanuorassa näyttää olevan noin 30% äidin veren pitoisuudesta.
Rytmonorm on otettava raskauden aikana, jos se on tunnustettu ja tehokas välttämätön, suorassa lääkärin valvonnassa.
Ruokinta-aika
Propafenonin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tutkimuksia.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että propafenoni voi erittyä rintamaitoon.
Propafenonia tulee käyttää varoen imettäville äideille
Vastasyntyneelle mahdollisesti aiheutuvien vakavien sivuvaikutusten vuoksi lääkärin tulee päättää lopetetaanko imetys vai lääkkeen käyttö ottaen huomioon jälkimmäisen merkityksen äidille.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Valmiste voi joillekin potilaille aiheuttaa näön hämärtymistä, huimausta, väsymystä tai posturaalista hypotensiota; nämä oireet voivat vaikuttaa potilaan reaktionopeuteen ja heikentää henkilön kykyä käyttää koneita tai moottoriajoneuvoja.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit sisältävät 10 mg ja 20 mg natriumia per tabletti. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Annostus ja käyttötapa Rytmonormin käyttö: Annostus
- 150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit
Tabletit niellään kokonaisina (pureskelematta) juotavan nesteen kanssa, koska niiden katkera maku ja propafenonin paikallinen puutumisvaikutus johtuvat annoksesta potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan.
Aikuiset
Alku- ja ylläpitohoidossa suositeltu vuorokausiannos on 450-600 mg (yksi 150 mg: n tabletti kolme kertaa päivässä tai yksi 300 mg: n tabletti kahdesti päivässä).
Joskus päivittäistä annosta voidaan suurentaa 900 mg: aan (yksi 300 mg: n tabletti tai kaksi 150 mg: n tablettia kolme kertaa päivässä).
Tämä päivittäinen annos voidaan ylittää vain poikkeustapauksissa tiukassa kardiologisessa valvonnassa.
Nämä annokset koskevat potilaita, joiden paino on noin 70 kg. Päivittäisiä annoksia on pienennettävä suhteellisesti potilaille, joiden paino on pienempi.
Annosta ei saa lisätä ennen kuin potilas on ottanut hoidon 3-4 päivän ajan.
Potilailla, joilla on QRS -kompleksin huomattava laajentuminen tai toisen tai kolmannen asteen AV -lohko, annoksen pienentämistä on harkittava.
Yksilöllinen ylläpitoannos on määritettävä erikois sydämen valvonnassa, mukaan lukien EKG -seuranta ja toistuvat verenpaineen tarkistukset (titrausvaihe).
Eläkeläiset
Kaiken kaikkiaan turvallisuuden tai tehon eroja ei havaittu iäkkäiden potilaiden välillä. Joidenkin iäkkäiden henkilöiden lisääntynyttä herkkyyttä ei kuitenkaan voida sulkea pois, joten näitä potilaita on seurattava huolellisesti. Hoito on aloitettava vähitellen ja erityisen varovasti pieninä annoksina. Sama koskee ylläpitohoitoa. Tarvittava annoksen nostaminen on aloitettava vähintään 5-8 päivän hoidon jälkeen.
Maksan / munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, lääkkeiden kertyminen voi tapahtua tavanomaisten terapeuttisten annosten jälkeen. Näitä sairauksia sairastavilla potilailla propafenonihydrokloridiannosta voidaan kuitenkin titrata edelleen EKG -valvonnassa ja plasmatasoja seuraamalla.
- 325 mg ja 425 mg Depotkapselit, kovat
Kapselit on nieltävä kokonaisina nesteen kanssa. Älä murskaa tai jaa edelleen kapselien sisältöä.
Pitkävaikutteisen propafenonin annos on titrattava yksilöllisesti vasteen ja siedettävyyden perusteella.
Aloitus- ja ylläpitohoidossa suositeltu vuorokausiannos on 650 mg (yksi kova depotkapseli, 325 mg kahdesti vuorokaudessa).
Jos tarvitaan lisää terapeuttista vaikutusta, propafenonihydrokloridin (depotkapselit) annos voidaan nostaa 425 mg: aan 12 tunnin välein vähintään 5 päivän kuluttua.
Yksilöllinen ylläpitoannos on määritettävä erikoislääkärin valvonnassa, mukaan lukien toistuvat elektrokardiografiset arvioinnit ja verenpaineen mittaukset (annoksen säätövaihe).
Jos QRS-ajan kestoa pidennetään tai nopeuskorjattua QT-aikaa pidennetään yli 20%, annosta on pienennettävä tai keskeytettävä, kunnes EKG on normalisoitunut.
Jos potilaalla on toisen tai kolmannen asteen AV -lohko, annoksen pienentämistä on harkittava.
Eläkeläiset
Kaiken kaikkiaan turvallisuuden tai tehon eroja ei havaittu iäkkäiden potilaiden välillä. Joidenkin iäkkäiden henkilöiden lisääntynyttä herkkyyttä ei kuitenkaan voida sulkea pois, joten näitä potilaita on seurattava huolellisesti. Näiden potilaiden annoksen titraus on tehtävä erityisen varovaisesti.
Iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on vaikea sydänlihaksen vaurio, sekä muilla rytmihäiriölääkkeillä, annosta on lisättävä vähitellen erityisellä seurannalla hoidon alkuvaiheessa.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa propafenonin tärkeimmän metaboliitin eliminaatioon, joten pitkävaikutteista propafenonihydrokloridia tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.
Maksan vajaatoiminta
Annoksen tulee olla sopiva potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.
Pitkävaikutteinen propafenonihydrokloridi metaboloituu laajasti kyllästettävän maksan oksidaasin kautta. Koska propafenonihydrokloridin hyötyosuus ja eliminaation puoliintumisaika ovat lisääntyneet, suositeltua annosta voidaan pienentää.
Lapset
Depot-propafenonihydrokloridia ei ole tutkittu lapsilla ja nuorilla.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Rytmonormia
Jos otat vahingossa Rytmonorm -yliannoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.
Yliannostuksen oireet:
Jos yliannostuksen oireita ilmenee, lääkeaineen pitoisuus plasmassa on määritettävä ja annostusta on pienennettävä asianmukaisesti.
Sydänlihaksen oireet: Propafenonihydrokloridin yliannostuksen vaikutukset sydänlihakseen ilmenevät impulssi- ja johtumishäiriöinä, kuten PQ -ajan piteneminen, QRS -laajentuminen, sinusolmun automatismin lohko, eteis -kammiokatkos, kammiotakykardia, kammiovärinä ja kammiovärinä.
Supistuneisuuden heikkeneminen (negatiivinen inotrooppinen vaikutus) voi aiheuttaa hypotensiota, joka voi vakavissa tapauksissa johtaa sydän- ja verisuonisokkiin.
Ei-sydämen oireet: Yliannostustapauksissa voi esiintyä usein päänsärkyä, huimausta, näön hämärtymistä, parestesiaa, vapinaa, pahoinvointia, ummetusta ja suun kuivumista. Erittäin harvinaisissa yliannostustapauksissa voi esiintyä kouristuksia ja kuolemaa.
Vaikeissa myrkytystapauksissa voi ilmetä toonisia-kloonisia kohtauksia, parestesioita, uneliaisuutta, koomaa ja hengityspysähdyksiä.
Hoito: Yleisten hätätoimenpiteiden lisäksi potilaan elintoimintoja tulee seurata teho -osastolla ja säätää tarpeen mukaan.
Defibrillointi sekä dopamiinin ja isoproterenolin infuusio ovat olleet tehokkaita hallitsemaan rytmiä ja verenpainetta. Kouristukset on lievitetty laskimonsisäisellä diatsepaamilla. Yleisiä tukitoimenpiteitä, kuten hengityselinten mekaanista apua ja hierontaa, voidaan tarvita. Ulkoinen sydän.
Jos propafenonihydrokloridia yliannostetaan, hemodialyysi on tehotonta (> 95%) ja suuren jakautumistilavuuden vuoksi tehotonta ja hemoperfuusio -eliminaatioyritysten teho on rajallinen.
Jos sinulla on kysyttävää Rytmonormin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Rytmonormin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös Rytmonorm voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.Yleisimmät ja hyvin yleiset propafenonihoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat: huimaus, sydämen johtumishäiriöt ja sydämentykytys. Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, joita ilmeni vähintään yhdellä 885 potilaasta, jotka saivat depottablettia propafenonihydrokloridilla viidessä vaiheen II ja kahdessa vaiheen III tutkimuksessa.
Välittömästi vapauttavien propafenonihydrokloridiformulaatioiden haittavaikutusten ja niiden esiintymistiheyden odotetaan olevan samanlaisia.
Seuraava taulukko sisältää myös markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset.
Reaktiot, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän propafenonihydrokloridin nauttimiseen, kuvataan elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100 -
1 Kolestaasia, veren dyskrasioita ja ihottumaa voi esiintyä
2 Lukuun ottamatta huimausta
3 Sisältää sinoatriumin, eteis -kammiokatkoksen ja intraventrikulaarisen lohkon
4 Propafenoniin voi liittyä rytmihäiriövaikutuksia, jotka ilmenevät sydämen sykkeen nousuna (takykardia) tai kammiovärinänä. Jotkut näistä rytmihäiriöistä voivat olla hengenvaarallisia ja vaatia elvytystä hengenvaarallisen tuloksen välttämiseksi
5 Aiemmin esiintynyt sydämen vajaatoiminta voi pahentua
Tämä termi sisältää epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten kohonnut aspartaattiaminotransferaasi, kohonnut alaniiniaminotransferaasi, kohonnut gamma-glutamyylitransferaasi ja kohonnut veren alkalinen fosfataasi.
7 Siittiöiden määrän lasku on palautuva propafenonin käytön lopettamisen jälkeen
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Tiedot tämän lääkkeen turvallisuudesta ".
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna. Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit: Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Depottabletit, 325 mg ja 425 mg, kovat kapselit: Säilytä lääke alle 30 ° C: ssa.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
SÄVELLYS
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 150 mg.
Apuaineet: Esigeelöity tärkkelys, kopovidoni, krospovidoni, hypromelloosi, makrogoli 6000, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, talkki, titaanidioksidi.
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 300 mg.
Apuaineet: Esigeelöity tärkkelys, kopovidoni, krospovidoni, hypromelloosi, makrogoli 6000, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, talkki, titaanidioksidi.
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit
Yksi depotkapseli, kova, sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 325 mg.
Apuaineet: hypromelloosi, magnesiumstearaatti. Kapselin koostumus: liivate, punainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E 171).
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit
Yksi depotkapseli, kova, sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 425 mg.
Apuaineet: hypromelloosi, magnesiumstearaatti. Kapselin koostumus: liivate, punainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E 171).
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
- 150 mg päällystetyt tabletit:
30 tabletin laatikko
60 tabletin laatikko (*)
- 300 mg päällystetyt tabletit:
30 tabletin laatikko
60 tabletin laatikko (*) (*) ei ole markkinoilla
- 325 mg depotkapselit:
28 kapselin laatikko
- 425 mg depotkapselit:
28 kapselin laatikko
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
RYTMONORM
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 150 mg
Apuaineet: Yksi 150 mg: n tabletti sisältää enintään 10,0 mg natriumia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 300 mg
Apuaineet: Yksi 300 mg: n tabletti sisältää enintään 20,0 mg natriumia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit
Yksi depotkapseli, kova:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 325 mg
Apuaineet: Yksi 325 mg kapseli sisältää enintään 0,2200 mg natriumia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit
Yksi depotkapseli, kova:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 425 mg
Apuaineet: Yksi 425 mg kapseli sisältää enintään 0,1520 mg natriumia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injektioneste, liuos laskimoon
Yksi 20 ml: n injektiopullo sisältää:
Aktiivinen periaate: propafenonihydrokloridi 70 mg
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetyt tabletit.
Depottabletit, kovat kapselit.
Injektioneste, liuos laskimoon.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
• Rytmonorm 150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit
• Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Depotkapselit
Kammioiden ja supraventrikulaaristen takykardioiden ja takyarytmioiden, mukaan lukien W.P.W. -oireyhtymän, ehkäisy ja hoito, kun niihin liittyy vammautumisoireita.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injektioneste, liuos laskimoon
Kammioiden ja supraventrikulaaristen takykardioiden ja takykarytmien, mukaan lukien W.P.W. -oireyhtymän, nopea hallinta tai lyhytaikainen ennaltaehkäisy, kun siihen liittyy vammautumisoireita.
04.2 Annostus ja antotapa
Annoksen tulee olla alla kuvattu, ellei lääkäri muuta sitä.
• Rytmonorm 150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit
Annos on mukautettava potilaiden yksilöllisiin tarpeisiin.
Aikuiset
Alku- ja ylläpitohoidossa suositeltu vuorokausiannos on 450-600 mg (yksi 150 mg: n tabletti kolme kertaa päivässä tai yksi 300 mg: n tabletti kahdesti päivässä).
Joskus päivittäistä annosta voidaan suurentaa 900 mg: aan (yksi 300 mg: n tabletti tai kaksi 150 mg: n tablettia kolme kertaa päivässä).
Tämä päivittäinen annos voidaan ylittää vain poikkeustapauksissa tiukassa kardiologisessa valvonnassa.
Nämä annokset koskevat potilaita, joiden paino on noin 70 kg. Päivittäisiä annoksia on pienennettävä suhteellisesti potilaille, joiden paino on pienempi. Annosta ei saa lisätä ennen kuin potilas on ottanut hoidon 3-4 päivän ajan.
Potilailla, joilla on QRS -kompleksin huomattava laajentuminen tai toisen tai kolmannen asteen AV -lohko, annoksen pienentämistä on harkittava.
Yksilöllinen ylläpitoannos on määritettävä erikois sydämen valvonnassa, mukaan lukien EKG -seuranta ja toistuvat verenpaineen tarkistukset (titrausvaihe).
Eläkeläiset
Kaiken kaikkiaan turvallisuuden tai tehon eroja ei havaittu iäkkäiden potilaiden välillä. Joidenkin iäkkäiden henkilöiden lisääntynyttä herkkyyttä ei kuitenkaan voida sulkea pois, joten näitä potilaita on seurattava huolellisesti.
Hoito on aloitettava vähitellen ja erityisen varovasti pieninä annoksina. Sama koskee ylläpitohoitoa. Tarvittava annoksen nostaminen on aloitettava vähintään 5-8 päivän hoidon jälkeen.
Maksan / munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, lääkkeiden kertyminen voi tapahtua tavanomaisten terapeuttisten annosten jälkeen. Potilailla, joilla on nämä sairaudet, propafenonihydrokloridiannosta voidaan kuitenkin titrata edelleen EKG -valvonnassa ja plasmatasoja seuraamalla (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
Tabletit niellään kokonaisina (pureskelematta) nesteen kanssa, koska ne ovat karvaan maun ja propafenonin paikallisen tunnottoman vaikutuksen vuoksi.
• Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Depotkapselit
Annostus
Pitkävaikutteisen propafenonin annos on titrattava yksilöllisesti vasteen ja siedettävyyden perusteella.
Alku- ja ylläpitohoidossa suositeltu vuorokausiannos on 650 mg (yksi 325 mg depotkapseli kahdesti päivässä).
Jos tarvitaan lisää terapeuttista vaikutusta, propafenonihydrokloridin (depotkapselit) annos voidaan nostaa 425 mg: aan 12 tunnin välein vähintään 5 päivän kuluttua.
Yksilöllinen ylläpitoannos on määritettävä erikoislääkärin valvonnassa, mukaan lukien toistuvat elektrokardiografiset arvioinnit ja verenpaineen mittaukset (annoksen säätövaihe).
Jos QRS-ajan kestoa pidennetään tai nopeuskorjattua QT-aikaa pidennetään yli 20%, annosta on pienennettävä tai keskeytettävä, kunnes EKG on normalisoitunut. Jos potilaalla on toisen tai kolmannen asteen AV -lohko, annoksen pienentämistä on harkittava.
Maksan vajaatoiminta
Pitkävaikutteinen propafenonihydrokloridi metaboloituu laajasti "kyllästyvän maksan oksidaasin kautta. Koska propafenonihydrokloridin hyötyosuus on lisääntynyt ja eliminaation puoliintumisaika voi olla tarpeen, suositeltua annosta on pienennettävä (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa pitkävaikutteisen propafenonihydrokloridin tärkeimmän metaboliitin eliminaatioon, joten propafenonihydrokloridia tulee antaa varoen (ks. Kohta 5.2).
Eläkeläiset
Kaiken kaikkiaan turvallisuuden tai tehon eroja ei havaittu iäkkäiden potilaiden välillä. Joidenkin iäkkäiden henkilöiden herkkyyden lisääntymistä ei kuitenkaan voida sulkea pois, ja siksi näitä potilaita on seurattava huolellisesti. Näiden potilaiden annoksen titraus on tehtävä erityisen varovaisesti.
Iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on vaikea sydänlihaksen vaurio, sekä muilla rytmihäiriölääkkeillä, annosta on lisättävä vähitellen erityisellä seurannalla hoidon alkuvaiheessa.
Pediatriset potilaat
Depot-propafenonihydrokloridia ei ole tutkittu lapsilla ja nuorilla.
Antotapa
Kapselit on nieltävä kokonaisina nesteen kanssa. Älä murskaa tai jaa edelleen kapselien sisältöä.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injektioneste, liuos laskimoon
Annostus
Annostus on yksilöitävä ja määritettävä EKG: n valvonnassa ja verenpaineen seurannassa Infuusionesteitä annettaessa EKG: tä (QRS -väli, PR ja QTc) ja verenkiertoparametreja on seurattava huolellisesti.
Kerta -annos laskimoon on 1 mg / kg (vastaa 20 ml: n injektiopulloa potilailla, joiden paino on 70 kg).
Usein haluttu terapeuttinen vaikutus voidaan saavuttaa jo annoksella 0,5 mg / kg (vastaa 10 ml liuosta). Tarvittaessa kerta -annos voidaan nostaa 2 mg: aan / kg (vastaa 40 ml ratkaisu).
Hoito on aloitettava pienimmällä mahdollisella annoksella ja potilasta on seurattava huolellisesti ja seurattava tarkasti elektrokardiografiaa ja verenpainetta.
Antotapa
Hidas laskimonsisäinen injektio tulee antaa 3-5 minuutin aikana.
Kahden injektion välinen aika ei saa olla alle 90-120 minuuttia.Jos QRS-aikaväli pidentyy tai jos havaitaan, että taajuuskorjattu QT-aika pitenee yli 20%, annostus on lopetettava välittömästi.
Lyhytkestoinen infuusio
Lyhyen infuusion (1-3 tuntia) infuusionopeus on 0,5-1 mg / min. Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektoitava liuos.
Hidas suonensisäinen infuusio
Hitaassa laskimonsisäisessä infuusiossa suurin päivittäinen annos on yleensä 560 mg (vastaa 160 ml liuosta). Infuusion valmistukseen on käytettävä 5% glukoosi- tai fruktoosiliuosta, koska saostumismahdollisuuksien vuoksi suolaliuos ei sovellu infuusioliuoksen valmistamiseen.
Munuaisten vajaatoiminta
Propafenonihydrokloridia tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Annoksen tulee olla sopiva potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (propafenonihydrokloridi), muille kemiallisesti läheisille aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Tunnettu Brugadan oireyhtymä, ilmeinen sydämen vajaatoiminta. Merkittävä rakenteellinen sydänsairaus, kuten: sydäninfarkti episodi viimeisten kolmen kuukauden aikana, hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion lähtö (ejektiofraktio) on alle 35%, kardiogeeninen sokki (paitsi rytmihäiriön aiheuttama), vaikea oireinen bradykardia, vakavat aiemmin esiintyneet eteisen, eteis-kammion ja intraventrikulaarisen virityksen johtumishäiriöt, sinusolmun sairaus (bradykardia-takykardia -oireyhtymä), eteisjohtamisviat, toisen asteen tai suuri eteis-kammiokatkos tai nippusivun lohko tai distaalinen lohko ilman keinotekoista tahdistinta, voimakas hypotensio. Ilmeisiä elektrolyyttitasapainon häiriöitä (esim.kaliummetabolian häiriöt), vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, myasthenia gravis. Yleensä vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.6). Vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.6).
Propafenonihydrokloridin ja ritonaviirin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
On välttämätöntä arvioida elektrokardiografisesti ja kliinisesti jokainen potilas, jolle on annettu propafenonihydrokloridia ennen hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan määrittää, onko vaste propafenonihydrokloridille riittävä sen käytön jatkamiseksi.
Brugadan oireyhtymä tai Brugadan kaltaiset muutokset elektrokardiogrammissa (EKG) voivat johtua propafenonin antamisesta oireettomille aiemmin oireettomille kantajille. Brugada.
Propafenonihydrokloridi voi pahentaa myasthenia gravista.
Rytmonorm -injektioneste sisältää glukoosia, joten se ei sovellu ihmisille, joilla on glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö.
Tahdistimien taajuus ja herkkyysraja voivat muuttua propafenonihoidon aikana. Siksi nopeudentekijöiden toiminta on tarkistettava asianmukaisesti hoidon aikana ja tarvittaessa ohjelmoitava uudelleen.
Paroksismaalinen eteisvärinä voi muuttua eteislepatukseksi, mikä johtaa 2: 1 johtavuuslohkoon tai 1: 1 johtumishäiriöön (ks. Kohta 4.8).
Kuten muidenkin luokan 1C rytmihäiriölääkkeiden kohdalla, vakavia haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on merkittävä rakenteellinen sydänsairaus, joten propafenonihydrokloridi on vasta -aiheinen näille potilaille (ks. Kohta 4.3).
Jos sinulla on aikaisempi sydäninfarkti, Rytmonormin käyttö tulee rajoittaa hengenvaarallisten kammioperäisten rytmihäiriöiden hoitoon.
Potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, lääkkeiden kertyminen voi tapahtua, vaikka Rytmonorm -hoitoannoksia annettaisiin.
Näitä potilaita voidaan kuitenkin EKG: n jatkuvassa seurannassa hoitaa Rytmonormilla pienemmillä annoksilla.
Propafenonihydrokloridia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on beetasalpaustoiminnasta johtuva hengitysteiden tukos (esim. Astma) .Anna varoen potilaille, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus, koska propafenonin beetasalpaava vaikutus voi lisätä vastustuskykyä.
Jatkuvan infuusion aikana suositellaan elektrokardiografisen jäljen ja verenpaineen tarkkaa seurantaa.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Jos käytetään samanaikaisesti paikallispuudutteita (esimerkiksi vauhdittimien implantoinnin, kirurgisten tai hammaslääketieteellisten toimenpiteiden aikana) sekä muita lääkkeitä, jotka määrittävät estävän vaikutuksen sykkeeseen ja / tai sydänlihaksen supistumiseen (esim. Beetasalpaajat, trisykliset masennuslääkkeet) Rytmonormin haittavaikutusten voimakkuutta on harkittava.
Syklosporiinin, teofylliinin, desipramiinin, propranololin, metoprololin ja digoksiinin pitoisuuksia plasmassa on havaittu nousun jälkeen, kun näitä lääkkeitä on annettu samanaikaisesti propafenonin kanssa. Näiden lääkevalmisteiden annoksia on pienennettävä tarvittaessa, jos yliannostuksen merkkejä havaitaan.
Propafenonin ja fenobarbitaalin ja / tai rifampisiinin (CYP3A4: n indusoijat) samanaikainen käyttö voi heikentää propafenonin rytmihäiriölääkitystä, koska propafenonin pitoisuus plasmassa pienenee. Propafenonihoidon vasteen tarkka seuranta on tarpeen, kun fenobarbitaalia ja / tai rifampisiinia annetaan samanaikaisesti.
Suun kautta otettavat antikoagulantit voivat olla vuorovaikutuksessa propafenonin kanssa, mikä parantaa antikoagulanttivaikutusta.
Siksi on suositeltavaa valvoa huolellisesti niiden potilaiden hyytymisparametreja, joita hoidetaan samanaikaisesti oraalisten antikoagulanttien (esimerkiksi fenprokumonin, varfariinin) ja propafenonin kanssa, koska nämä voivat parantaa näiden lääkkeiden tehoa lisäämällä protrombiiniaikaa. Näiden lääkkeiden annoksia on muutettava tarvittaessa.
Lääkkeet, jotka estävät CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4, kuten ketokonatsoli, simetidiini, kinidiini, erytromysiini ja greippimehu, voivat lisätä propafenonipitoisuuksia. Kun propafenonia annetaan yhdessä näiden entsyymien estäjien kanssa, potilaita on seurattava tarkasti ja annosta on muutettava vastaavasti.
Kun propafenonia annetaan samanaikaisesti CYP2D6: n metaboloimien lääkkeiden (kuten venlafaksiinin) kanssa, näiden lääkkeiden pitoisuudet voivat nousta.
Propafenoni on vasta-aiheinen samanaikaisesti ritonaviirin kanssa, koska propafenonin pitoisuudet plasmassa voivat suurentua (ks. Kohta 4.3).
Amiodaronin ja propafenonin yhdistelmähoito voi vaikuttaa sydämen johtumiseen ja repolarisaatioon ja johtaa mahdollisesti rytmihäiriöihin. Molempien yhdisteiden annostusta voidaan tarvita terapeuttisen vasteen perusteella.
Propafenonin ja lidokaiinin samanaikainen käyttö ei osoittanut merkittäviä vaikutuksia farmakokinetiikkaan, mutta propafenonin ja laskimonsisäisen lidokaiinin samanaikaisen käytön on raportoitu lisäävän lidokaiiniin liittyvien keskushermoston haittavaikutusten riskiä.
Propafenonin pitoisuudet plasmassa voivat nousta, jos niitä annetaan samanaikaisesti SSRI -lääkkeiden, kuten fluoksetiinin ja paroksetiinin, kanssa. Kun propafenonihydrokloridia ja fluoksetiinia annetaan samanaikaisesti laajojen metaboloijien kanssa, S-propafenonin Cmax ja AUC suurenevat 39% ja AUC 71% ja AUC 71% ja AUC 50%.
Pienet annokset propafenonia voivat riittää halutun terapeuttisen vasteen aikaansaamiseksi.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla, mutta ei tiedetä, ovatko yhteisvaikutukset lasten ikäryhmässä samanlaisia kuin aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia.
Propafenonia tulee ottaa raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Propafenonihydrokloridin tiedetään pystyvän voittamaan istukan esteen ihmisillä.
Propafenonin pitoisuus napanuorassa näyttää olevan noin 30% äidin veren pitoisuudesta.
Rytmonorm on otettava raskauden aikana, jos se on tunnustettu ja tehokas välttämätön, suorassa lääkärin valvonnassa.
Ruokinta-aika
Propafenonin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tutkimuksia.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että propafenoni voi erittyä rintamaitoon. Propafenonia tulee käyttää varoen imettäville äideille.
Vastasyntyneelle mahdollisesti aiheutuvien vakavien sivuvaikutusten vuoksi lääkärin tulee päättää lopetetaanko imetys vai lääkkeen käyttö ottaen huomioon jälkimmäisen merkityksen äidille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Valmiste voi joillekin potilaille aiheuttaa näön hämärtymistä, huimausta, väsymystä tai posturaalista hypotensiota; nämä oireet voivat vaikuttaa potilaan reaktionopeuteen ja heikentää henkilön kykyä käyttää koneita tai moottoriajoneuvoja.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmät ja hyvin yleiset propafenonihoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat: huimaus, sydämen johtumishäiriöt ja sydämentykytys.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, joita ilmeni vähintään yhdellä 885 potilaasta, jotka saivat depottablettia propafenonihydrokloridilla viidessä vaiheen II ja kahdessa vaiheen III tutkimuksessa. Välittömästi vapauttavien propafenonihydrokloridiformulaatioiden haittavaikutusten ja niiden esiintymistiheyden odotetaan olevan samanlaisia.
Seuraava taulukko sisältää myös markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset. Reaktiot, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän propafenonihydrokloridin käyttöön, kuvataan elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100 asti
1 Kolestaasia, veren dyskrasioita ja ihottumaa voi esiintyä
2 Lukuun ottamatta huimausta
3 Sisältää sinoatriumin, eteis -kammiokatkoksen ja intraventrikulaarisen lohkon.
4Profafenoniin voi liittyä rytmihäiriövaikutuksia, jotka ilmenevät sydämen sykkeen nousuna (takykardia) tai kammiovärinänä. Jotkut näistä rytmihäiriöistä voivat olla hengenvaarallisia ja vaatia elvytystä hengenvaarallisen tuloksen välttämiseksi
5 Aiemmin esiintynyt sydämen vajaatoiminta voi pahentua
Tämä termi sisältää epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten kohonnut aspartaattiaminotransferaasi, kohonnut alaniiniaminotransferaasi, kohonnut gamma-glutamyylitransferaasi ja kohonnut veren alkalinen fosfataasi.
7 Siittiöiden määrän lasku on palautuva propafenonin käytön lopettamisen jälkeen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -tasapainoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Yliannostus
Yliannostuksen oireet
Jos yliannostuksen oireita ilmenee, lääkeaineen pitoisuus plasmassa on määritettävä ja annostusta on pienennettävä asianmukaisesti.
Sydänlihaksen oireet:
Propafenonihydrokloridin yliannostuksen vaikutukset sydänlihakseen ilmenevät impulssi- ja johtumishäiriöinä, kuten PQ -ajan piteneminen, QRS -laajentuminen, sinusolmun automatismin lohko, eteis -kammiokatkos, kammiotakykardia, kammiovärinä ja kammiovärinä.
Supistuneisuuden heikkeneminen (negatiivinen inotrooppinen vaikutus) voi aiheuttaa hypotensiota, joka voi vakavissa tapauksissa johtaa sydän- ja verisuonisokkiin.
Ei-sydämen oireet:
Yliannostustapauksissa voi esiintyä usein päänsärkyä, huimausta, näön hämärtymistä, parestesiaa, vapinaa, pahoinvointia, ummetusta ja suun kuivumista.
Erittäin harvinaisissa yliannostustapauksissa voi esiintyä kouristuksia ja kuolemaa.
Vaikeissa myrkytystapauksissa voi ilmetä toonisia-kloonisia kohtauksia, parestesioita, uneliaisuutta, koomaa ja hengityspysähdyksiä.
Hoito:
Yleisten hätätoimenpiteiden lisäksi potilaan elintoimintoja tulee seurata teho -osastolla ja säätää tarpeen mukaan.
Defibrillointi sekä dopamiinin ja isoproterenolin infuusio ovat olleet tehokkaita hallitsemaan rytmiä ja verenpainetta. Kouristukset on lievitetty laskimonsisäisellä diatsepaamilla. Yleisiä tukitoimenpiteitä, kuten hengityselinten mekaanista apua ja hierontaa, voidaan tarvita. Ulkoinen sydän.
Jos propafenonihydrokloridia yliannostetaan, hemodialyysi on tehotonta (> 95%) ja suuren jakautumistilavuuden vuoksi tehotonta ja hemoperfuusio -eliminaatioyritysten teho on rajallinen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: rytmihäiriölääkkeet, luokka IC.
ATC -koodi: C01BC03
Toimintamekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Propafenonihydrokloridi on erittäin tehokas rytmihäiriölääke, jolla on paikallispuudutusvaikutus ja stabiloiva vaikutus sydänlihaksen solukalvoon ja joka estää natriumkanavia (Vaughan Williams, luokka 1C).
Tällä lääkkeellä on myös lievä beetasalpausteho (luokka II Vaughan Williamsin mukaan).
Propafenonihydrokloridi vähentää toimintapotentiaalin kasvuvauhtia ja hidastaa siten impulssin johtumista (negatiivinen dromotropinen vaikutus) .Pidentää eteisten ja kammioiden tulenkestävää aikaa suhteessa käytettyyn annokseen. niput WPW -oireyhtymäpotilailla Siksi Rytmonormilla on voimakas ja tehokas vaikutus eri alkuperää oleviin sydämen rytmihäiriöihin.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Propafenoni on raseeminen seos propafenonia S ja R.
Vaiheen b puoliintumisaika: 3,6 ± 0,2 tuntia.
Sitoutuminen plasman proteiineihin: 97%.
Se käy läpi tärkeän ensikierron metabolian maksassa; muuttumattomana lääkkeen osuus erittyy munuaisten kautta 1% 24 tunnissa.
Suun kautta :
Imeytyminen
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Päällystetyt tabletit :
Nopean alkamisen (noin 30 minuuttia) jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua välittömästi vapautuvan propafenonihydrokloridin antamisesta ja vaikutus jatkuu yli 8 tuntia. ensikierron vaikutus), mikä johtaa absoluuttiseen annoksesta ja lääkemuodosta riippuvaiseen hyötyosuuteen.
Vaikka ruoka suurensi plasman enimmäispitoisuutta ja hyötyosuutta yksittäisannostutkimuksessa, propafenonin toistuvan annon aikana terveille henkilöille ruoka ei muuttanut merkittävästi biologista hyötyosuutta.
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Päällystetyt tabletit se imeytyy hyvin maha -suolikanavasta ja sen hyötyosuus on 49%.
Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Depottabletit, kovat kapselit :
maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 3-8 tunnin kuluttua ja vaikutus, vaikuttavan aineen pitkäaikaisen vapautumisen ansiosta, kestää yli 12 tuntia.Pidennetyn vapautumisen ominaisuus takaa myös vain kaksi päivittäistä annostusta propafenoni vakaampi kuin Rytmonorm 150 mg: n ja 300 mg: n annokset Päällystetyt tabletit otetaan kolme kertaa päivässä.
Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Depottabletit, kovat kapselit se imeytyy hyvin maha -suolikanavasta ja sen hyötyosuus on 32%.
Jakelu
Propafenoni jakautuu nopeasti. Vakaan tilan jakautumistilavuus on 1,9-3,0 l / kg. Propafenonin sitoutuminen plasman proteiineihin riippuu pitoisuudesta ja laskee 97,3%: sta 0,25 ng / ml: lla 91,3%: iin 100 ng / ml: n kanssa.
Biotransformaatio ja eliminaatio
On olemassa kaksi geneettisesti määriteltyä propafenonin metabolian tyyppiä. Yli 90%: lla potilaista lääke metaboloituu nopeasti ja laajasti ja sen eliminaation puoliintumisaika on 2-10 tuntia (nopeat metaboloijat). Nämä potilaat metaboloivat propafenonin kahdeksi aktiiviseksi metaboliitiksi: 5-hydroksipropafenoniksi, joka muodostuu CYP2D6: sta ja " N-depropyylipropafenoni (norpropafenoni), joka muodostuu sekä CYP3A4: stä että CYP1A2: sta. Alle 10%: lla potilaista propafenonin metabolia on hitaampaa, koska 5-hydroksimetaboliitti ei muodostu lainkaan tai on muodostunut huonosti (heikot metaboloijat). Potilailla, joiden lääkeaineenvaihdunta on heikko, sekä välittömästi vapautuvan että pitkävaikutteisen propafenonihydrokloridin eliminaation puoliintumisaika on 10–32 tuntia.
Propafenonin puhdistuma vaihtelee välillä 0,67 - 0,81 l / h / kg.
Koska propafenoni on maksan ensikierron aineenvaihdunnan alainen ja sillä on epälineaarinen (eksponentiaalinen) kinetiikka, pitkävaikutteisen formulaation yhteydessä veressä saatavilla olevan lääkkeen määrä näyttää olevan pienempi kuin saatavana oleva annos. Rytmonorm 150 mg ja 300 mg annon jälkeen Päällystetyt tabletit.
Tasaisen altistumisen saavuttamiseksi pitkävaikutteista formulaatiota varten tarvitaan sen vuoksi suurempia päiväannoksia kuin välittömästi vapauttavaa formulaatiota.
Bioekvivalenssitutkimukset ovat osoittaneet, että 650 mg tai 850 mg Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Depottabletit, kovat kapselit(vastaa 325 mg: n tai 425 mg: n depotkapselia kahdesti vuorokaudessa) takaa veren pitoisuudet, jotka vastaavat 450 mg: n tai 600 mg: n Rytmonorm 150 mg: n ja 300 mg: n vastaavia pitoisuuksia veressä Päällystetyt tabletit.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Laaja-alaisilla metaboloijilla kyllästettävä hydroksylaatiosykli (CYP2D6) osoittaa epälineaarista farmakokinetiikkaa. Huonoilla metaboloijilla propafenonin farmakokinetiikka on lineaarinen. Koska välittömän vapautumisen propafenoni saavuttaa vakaan tilan kolmessa neljässä päivässä (pitkävaikutteisen propafenonin kohdalla neljästä viiteen päivään) lääkkeen ottamisen jälkeen kaikilla potilailla, suositeltu annosteluohjelma välittömän vapautumisen propafenonin ja depothydrokloridin käytön yhteydessä on sama kaikille potilaille.
Kohteiden välinen / sisäinen vaihtelevuus
Propafenonin farmakokinetiikka vaihtelee suuresti yksilöllisesti, mikä johtuu suurelta osin maksan ensikierron vaikutuksesta ja epälineaarisesta farmakokinetiikasta potilailla, joilla on voimakas aineenvaihdunta. erityistä huomiota kliinisiin ja elektrokardiografisiin myrkyllisyystesteihin.
Iäkkäät väestöt
Altistus propafenonille vanhuksilla, joilla on normaali munuaisten toiminta, on hyvin vaihteleva, eikä se ole merkittävästi erilainen terveillä nuorilla koehenkilöillä.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla altistus propafenonille ja 5-hydroksipropafenonille on samanlainen kuin terveillä verrokeilla, kun taas glukuronidimetaboliittien kertymistä havaittiin.Profafenonihydrokloridia tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla propafenonilla on lisääntynyt biologinen hyötyosuus ja puoliintumisaika.
Pediatriset potilaat
Propafenonin (näennäinen) puhdistuma imeväisillä ja 3 päivän - 7,5 vuoden ikäisillä lapsilla vaihtelee välillä 0,13 - 2,98 l / h / kg laskimonsisäisen ja oraalisen annon jälkeen ilman selvää suhdetta ikään.
Annos-normalisoidun oraalisen propafenonin vakaan tilan pitoisuudet 47 lapsella, jotka olivat iältään 1 päivä-10,3 vuotta (mediaani 2,2 kuukautta), olivat 45% korkeampia yli 1-vuotiailla lapsilla verrattuna alle vuoden ikäisiin. Vaikka yksilöiden välinen vaihtelu on huomattavaa, EKG -seuranta vaikuttaa sopivammalta annoksen muuttamisen kannalta kuin propafenonin pitoisuudet plasmassa.
Parenteraaliseen antoon :
Vaikutus alkaa joko injektion aikana tai pian sen jälkeen.Vaikutus saavuttaa huippunsa muutaman minuutin kuluttua injektiosta ja kestää yli neljä tuntia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot eivät osoita, että tämän lääkkeen nauttiminen voi aiheuttaa erityistä vaaraa ihmisille farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta tai lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten mukaan.
Akuutti myrkyllisyys
Toksikologiset testit ovat osoittaneet, että propafenoni on hyvin siedetty yleisimmillä koe -eläimillä (LD50 rotta p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg ilman merkittäviä eroja kahden sukupuolen välillä).
Subakuutti ja krooninen myrkyllisyys
Subakuutin ja kroonisen toksisuuden tutkimukset eivät osoittaneet mitään toiminnallisia tai histologisia muutoksia uropoieettisessa, maksassa ja medullaarisessa järjestelmässä hoidetuilla eläimillä. Sen ei myöskään todettu olevan mutageeninen eikä teratogeeninen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg päällystetyt tabletit
Esigeelöity tärkkelys, kopovidoni, krospovidoni, hypromelloosi, makrogoli 6000, magnesiumstearaatti, silikonivaahtosuojaemulsio (polydimetyylisiloksaani, polyglykolstearyylieetteri), natriumlauryylisulfaatti, talkki, titaanidioksidi.
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit
Hypromelloosi, magnesiumstearaatti.
Kapselin koostumus: liivate, punainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E 171).
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit
Hypromelloosi, magnesiumstearaatti.
Kapselin koostumus: liivate, punainen rautaoksidi (E 172), natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektioneste, liuos laskimoon
Injektionesteisiin käytettävä vesi, glukoosi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Kun lääke annetaan pitkäkestoisena infuusiona, seoksia fysiologisten suolaliuosten kanssa on vältettävä, koska sakkoja voi esiintyä tietyissä lämpötila- ja pitoisuusolosuhteissa.
06.3 Voimassaoloaika
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Päällystetyt tabletit ja 325 mg ja 425 mg Depottabletit, kovat kapselit: 5 vuotta
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektioneste, liuos laskimoon: 3 vuotta
06.4 Säilytys
Päällystetyt tabletit
Depottabletit, kovat kapselit
Säilytä lääke alle 30 ° C: ssa.
Injektioneste, liuos laskimoon
Säilytä lääke 15 ° C - 25 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pakkaus sisältää 30 päällystettyä 150 mg tablettia alumiini / PVC -läpipainopakkauksissa
Kartonki, joka sisältää 60 päällystettyä 150 mg: n tablettia alumiini / PVC -läpipainopakkauksessa
Pakkaus sisältää 30 päällystettyä 300 mg: n tablettia alumiini / PVC -läpipainopakkauksessa
Kartonki, joka sisältää 60 päällystettyä 300 mg: n tablettia alumiini / PVC -läpipainopakkauksessa
Kartonki, jossa on 28 depotkapselia, 325 mg, PVC / PVDC / Alu-läpipainopakkauksissa
Kartonki, joka sisältää 28 depotkapselia, 425 mg, PVC / PVDC / Alu-läpipainopakkauksissa
Kartonki, joka sisältää 5 70 mg: n injektiopulloa (20 ml)
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit, 30 tablettia - A.I.C .: Ei. 024862017
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit, 60 tablettia - A.I.C .: Ei. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit, 30 tablettia - A.I.C .: Ei. 024862029
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit, 60 tablettia - A.I.C.: Ei. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit, kovat, 28 kapselia - A.I.C .: Ei. 024862094
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit, kovat, 28 kapselia - A.I.C .: Ei. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektioneste, liuos laskimoon, 5 ampullia -
A.I.C .: n. 024862031
* ei markkinoilla
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit, 30 tablettia: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg päällystetyt tabletit, 60 tablettia: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit, 30 tablettia: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg päällystetyt tabletit, 60 tablettia: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Depotkapselit, kovat, 28 kapselia: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Depotkapselit, kovat, 28 kapselia: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injektioneste, liuos laskimoon, 5 ampullia: 15.12.1982
Valtuutuksen uusiminen: 01.06.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA V&A -päätös nro. 1796/2014, 9.9.2014