Vaikuttavat aineet: Nimodipiini
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos
Käyttöaiheet Miksi Iskidropia käytetään? Mitä varten se on?
ISKIDROP sisältää nimodipiinia ja kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan selektiivisiksi kalsiumkanavan salpaajiksi (dihydropyridiinijohdannaiset) ja jotka estävät kalsiumionikanavia.
ISKIDROP on tarkoitettu aikuisille estämään ja hoitamaan hermoston toiminnan heikkenemistä (alijäämää), joka johtuu aivojen riittämättömästä verenkierrosta (iskemia). yksi tai useampi aivovaltimo (aivojen vasospasmi).
Keskustele lääkärisi kanssa, jos et voi paremmin tai tunnet olosi huonommaksi.
Vasta -aiheet Kun Iskidropia ei tule käyttää
Älä ota ISKIDROPia
- jos olet allerginen nimodipiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos olet raskaana tai imetät (ks. kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys")
- jos käytät rifampisiinia (antibiootti, bakteeri -infektioiden hoitoon käytettävä lääke) samanaikaisesti. Tämä lääke voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta "Muut lääkevalmisteet ja ISKIDROP").
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja (esim. maksakirroosi, tulehduksen aiheuttama krooninen maksasairaus), koska ISKIDROPin teho voi lisääntyä
- jos käytät samanaikaisesti epilepsian (hermostosairaus, jolle on tunnusomaista kouristukset ja tajunnan menetys), lääkkeitä. Nämä lääkkeet voivat heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. kohta "Muut lääkkeet ja ISKIDROP").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Iskidropia
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät ISKIDROP -valmistetta:
- jos sinulla on yleistynyt aivoturvotus (aivokudoksen nopea turvotus) tai huomattava paineen nousu kallon sisällä (kallonsisäinen paine)
- jos sinulla on alhainen verenpaine
- jos olet hyvin vanha ja sinulla on useita sairauksia
- jos sinulla on vakavia sydän- tai verenkierto -ongelmia
- jos sinulla on vakavia munuaisongelmia
- jos käytät lääkkeitä, jotka vaikuttavat nimodipiinin metaboliaan osallistuvaan entsyymijärjestelmään samanaikaisesti (ks. kohta "Muut lääkkeet ja ISKIDROP"). Lääkärisi arvioi tarpeesi seurata verenpainettasi ja tarvittaessa pienentää nimodipiiniannosta.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa
ISKIDROP sisältää etyylialkoholia, joka voi määrittää positiivisuuden dopingtesteissä suhteessa joidenkin urheiluliittojen ilmoittamiin alkoholipitoisuusrajoihin.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä 0–18 -vuotiaille lapsille ja nuorille, koska tämän lääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä varmistettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Iskidropin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
Lääkkeet, jotka kykenevät nopeuttamaan nimodipiinin aineenvaihduntaa
- rifampisiini (ks. kohta "Älä ota ISKIDROPia")
- fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (ks. kohta "Älä käytä ISKIDROPia")
Nämä lääkkeet voivat heikentää ISKIDROPin tehokkuutta.
Lääkkeet, jotka voivat vähentää / estää nimodipiinin metaboliaa
- makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini), lääkkeet, joita käytetään monenlaisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon. Vaikka atsitromysiini kuuluu makrolidiantibioottien luokkaan, sitä voidaan käyttää
- HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri), lääkkeet, joita käytetään HIV -viruksen (ihmisen immuunikatovirus) aiheuttamien infektioiden hoitoon
- atsolien sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli), lääkkeet, jotka kykenevät torjumaan sienien aiheuttamia infektioita
- nefatsodoni ja fluoksetiini, masennuslääkkeet (masennuslääkkeet)
- kinupristiini / dalfopristiini, kahden antibiootin yhdistelmä, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon
- simetidiini, antihistamiinilääke, jota käytetään mahahaavan hoitoon (veren menetys mahalaukun ja pohjukaissuolen sisäseinämistä)
- valproiinihappo, lääke, jota käytetään epilepsiaan liittyvien kohtausten (hallitsemattomat ja tahattomat lihasten liikkeet) hoitoon.
Nämä lääkkeet voivat lisätä nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta "Älä käytä ISKIDROPia").
Nortriptyliini
Se on lääke, jota käytetään masennuksen hoitoon, ja samanaikainen anto nimodipiinin kanssa aiheuttaa jälkimmäisen pitoisuuden pienen vähenemisen veressä.
Verenpainelääkkeet (verenpainetta alentavat lääkkeet)
Nimodipiini voi lisätä seuraavien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta:
- Diureetit
- Beetasalpaajat
- ACE: n estäjät
- A1 -antagonistit
- Muut kalsiumkanavan salpaajat
- Alfa -salpaajat
- PDE5 -estäjät (fosfodiesteraasi tyyppi 5)
- Alfa-metyylidopa.
Jos nimodipiinin ja listattujen verenpainelääkkeiden yhdistelmä on tarpeen, lääkäri seuraa tilasi tarkasti.
Tsidovudiini
Lääke, jota käytetään HIV (ihmisen immuunikatovirus) -infektioiden hoitoon.
ISKIDROP ruuan ja juoman kanssa
Älä syö tai ota greippiä tai greippimehua nimodipiinin käytön aikana välttääksesi nimodipiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen lisääntymisen. Tämä ilmiö voi esiintyä vähintään 4 päivän ajan viimeisen greippimehun nauttimisen jälkeen.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä käytä ISKIDROPia, jos olet raskaana tai imetät (ks. Kohta "Älä käytä ISKIDROPia").
Hedelmällisyys
Joissakin tapauksissa tämän lääkkeen käyttö voi häiritä in vitro -hedelmöitysmenetelmiä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ISKIDROP -valmisteen käyttö voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn mahdollisen huimauksen vuoksi.
ISKIDROP sisältää makrogoliglyserolihydroksistearaattia ja etyylialkoholia
ISKIDROP sisältää makrogolglyserolihydroksistearaattia (risiiniöljyn johdannainen) Saattaa aiheuttaa ripulia ja vatsavaivoja ISKIDROP sisältää 60 tilavuusprosenttia etanolia (alkoholia), esim. Enintään 681 mg / kerta -annos, joka vastaa 17 ml olutta ja 7 ml viiniä annosta kohden.
Se voi olla haitallista alkoholisteille. Otettava huomioon raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, riskiryhmissä, kuten potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia.
Annostus ja käyttötapa Iskidropin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on 30 mg 3 kertaa päivässä (30 tippaa liuosta 3 kertaa).
Yksittäisten annosten välinen aika ei saa olla alle 4 tuntia.
Iskemian aiheuttamien hermostovajeiden ehkäisyyn ja hoitoon.
Jos hermoston vajaatoiminta (aktiivisuuden heikkeneminen) johtuu iskemiasta (aivojen riittämättömän verenkierron puute) laskimonsisäisen annon päätyttyä, hoitoa on jatkettava nimodipiinia suun kautta noin 7 päivän ajan (60 mg, joka vastaa 60 tippaa liuosta, kuusi kertaa päivässä, 4 tunnin välein).
Ota ISKIDROP aterioiden välillä laimentamalla tipat pieneen veteen.
Älä ota ISKIDROPia greippimehun kanssa (ks. Kohta 2 "ISKIDROP juoman kanssa").
Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia
Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia, lääkärisi on harkittava huolellisesti, onko ISKIDROP -hoito tarpeellinen, ja hänen on tarkistettava sinut säännöllisesti.
Jos sinulla on vakavia munuais- ja maksavaivoja
Jos sinulla on vakavia munuais- ja maksavaivoja, lääkäri voi päättää pienentää ISKIDROP -annosta tai lopettaa hoidon, koska jotkin mahdolliset haittavaikutukset, kuten matala verenpaine, voivat olla havaittavampia.
Jos unohdat ottaa ISKIDROPin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat ISKIDRP: n käytön
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Iskidropia
Jos olet vahingossa ottanut tai nauttinut liiallisen ISKIDROP -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan, jossa he järjestävät riittävän hoidon. Liiallisen ISKIDROP -annoksen aiheuttamat myrkytysoireet ovat:
- merkittävä verenpaineen lasku (hypotensio)
- nopea syke (takykardia)
- hidas syke (bradykardia)
- mahalaukun ja suoliston häiriöt
- pahoinvointi.
Näissä tapauksissa lopeta lääkkeen käyttö välittömästi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Iskidropin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos havaitset yhden tai useamman haittavaikutuksen, ota yhteys lääkäriisi, joka arvioi annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen.
ISKIDROP -hoidon aikana seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä seuraavalla taajuudella:
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- verenpaineen alentaminen
- verisuonten halkaisijan suureneminen (vasodilataatio)
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- verihiutaleiden määrän väheneminen veressä (trombosytopenia)
- allerginen reaktio, ihottuma
- päänsärky
- nopea syke (takykardia)
- pahoinvointi
- huimaus
- huimauksen tunne
- hyperkineesi (hermoston häiriö, jolle on tunnusomaista tahattomat ja koordinoimattomat liikkeet)
- vapinaa
- sydämentykytys (voimakas sydämenlyönnin havaitseminen)
- pyörtyminen (ohimenevä, nopea tajunnan menetys)
- turvotus (nesteen kertyminen kehon elimiä ja kudoksia ympäröiviin tiloihin)
- ummetus (vaikea suoliston liike)
- ripuli
- ilmavaivat (liiallinen kaasun muodostuminen mahalaukussa tai suolistossa)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- bradykardia (hidas syke)
- ileus (suolen tukos)
- ohimenevä maksaentsyymien nousu
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
5. ISKIDROPin säilyttäminen Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Älä säilytä jääkaapissa.
Älä käytä tätä lääkettä pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilyvyys pullon ensimmäisen avaamisen jälkeen on 1 kuukausi (merkitse ensimmäisen avaamisen päivämäärä pakkaukseen merkittyyn tilaan).
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mikä ISKIDROP
- Vaikuttava aine on nimodipiini; 30 tippaa liuosta (vastaa 0,75 ml) sisältää 30 mg nimodipiinia
- Muut aineet ovat: makrogolglyserolihydroksistearaatti ja 96% etyylialkoholi (ks. Kohta "ISKIDROP sisältää makrogolglyserolihydroksystearaattia ja etyylialkoholia").
Kuvaus ISKIDROP -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
ISKIDROP on kirkas keltainen liuos, joka annetaan suun kautta tippoina. Liuos pakataan 25 ml: n pulloon, jossa on tiputin.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML SUULLINEN TILPA, Liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
30 tippaa liuosta (vastaa 0,75 ml) sisältää: Vaikuttava aine: 30 mg nimodipiinia.
Apuaineet, ks. Kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Oraalipisarat, liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Ellei toisin määrätä, suositeltu vuorokausiannos on 30 mg 3 kertaa (30 tippaa liuosta 3 kertaa).
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatus
Vaikeassa munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa kaikki haittavaikutukset, kuten verenpaineen aleneminen, voivat olla voimakkaampia; näissä tapauksissa annosta on pienennettävä tai se on lopetettava tarvittaessa.
Jos potilaalle kehittyy haittavaikutuksia, annosta on pienennettävä tarpeen mukaan tai hoito on lopetettava
Jos sitä annetaan samanaikaisesti CYP 3A4 -järjestelmän estäjien tai aktivaattorien kanssa, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset").
Subaraknoidaalisen verenvuodon aiheuttaman aivoverisuonikouristuksesta johtuvan iskeemisen neurologisen vajaatoiminnan ennaltaehkäisyyn ja hoitoon parenteraalisen hoidon jälkeen on suositeltavaa jatkaa nimodipiinin antamista suun kautta noin 7 päivän ajan (60 mg - vastaa 60 tippaa liuosta - 6 kertaa a. päivä, 4 tunnin välein).
ISKIDROP tulee ottaa aterioiden välillä, tipat laimennetaan pieneen veteen.
Älä ota greippimehun kanssa (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset").
Yksittäisten annosten välillä ei saa olla alle 4 tuntia.
04.3 Vasta -aiheet
ISKIDROPia ei saa antaa raskauden tai imetyksen aikana eikä tapauksissa, joissa on yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
ISKIDROPia ei saa antaa samanaikaisesti rifampisiinin kanssa, koska rifampisiinin samanaikainen anto voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Vakava maksan vajaatoiminta ja erityisesti maksakirroosi voivat lisätä nimodipiinin hyötyosuutta, koska sen metabolia vähenee ensikierron vaikutuksen tai puhdistuman vuoksi. Tästä syystä ISKIDROP -valmistetta ei pidä antaa potilaille, joilla on vaikea maksan toiminta (esim. maksakirroosi).
Samanaikainen hoito suun kautta otettavan nimodipiinin ja epilepsialääkkeiden, kuten fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin kanssa, on vasta -aiheista, koska näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että ISKIDROP -hoito liittyy kallonsisäisen paineen nousuun, ISKIDROP -valmistetta tulee käyttää varoen yleistyneen aivoturvotuksen yhteydessä tai tiloissa, joille on ominaista selvä kallonsisäisen paineen nousu.
ISKIDROPia tulee käyttää varoen myös vaikeasti hypotensiota sairastavilla potilailla (systolinen verenpaine)
Hyvin iäkkäillä potilailla, joilla on useita patologioita, potilailla, joilla on vakavasti heikentynyt sydän- tai munuaisten toiminta (glomerulussuodatus
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta. Lääkkeet, jotka sekä estävät että indusoivat tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa ensikierron vaikutusta (suun kautta annettuna) tai nimodipiinin puhdistumaa (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P450 3A4 -järjestelmää ja voivat siksi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa, ovat esimerkiksi:
• Makrolidiantibiootit (esim. Erytromysiini)
• HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri)
• atsolien sienilääkkeet (esim. Ketokonatsoli)
• Masennuslääkkeet nefatsodoni ja fluoksetiini
• kinupristiini / dalfopristiini
• Simetidiini
• Valproiinihappo
Kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkkeiden vaikutukset nimodipiiniin
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, joka sijaitsee sekä suolen limakalvossa että maksassa. Lääkkeet, jotka sekä estävät että indusoivat tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa ensikierron vaikutusta (suun kautta annettuna) tai nimodipiinin puhdistumaa.
Tämän yhteisvaikutuksen laajuus ja kesto on otettava huomioon, kun nimodipiiniä annetaan samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:
Rifampisiini
Kokemus muiden kalsiumkanavan salpaajien käytöstä viittaa siihen, että rifampisiini nopeuttaa nimodipiinin metaboliaa entsyymin induktioprosessin kautta. Siksi nimodipiinin teho voi heikentyä merkittävästi, kun sitä annetaan yhdessä rifampisiinin kanssa.
Nimodipiinin käyttö rifampisiinin kanssa on siksi vasta -aiheista (ks. Kohta "Vasta -aiheet").
Epilepsialääkkeet, jotka indusoivat sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, kuten fenobarbitaali, fenytoiini tai karbamatsepiini.
Aiempi krooninen hoito fenobarbitaalilla, fenytoiinilla tai karbamatsepiinilla vähentää merkittävästi suun kautta otettavan nimodipiinin hyötyosuutta. Siksi näiden lääkkeiden ja suun kautta otettavan nimodipiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta "Vasta -aiheet").
Sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjät
Kun sitä annetaan samanaikaisesti seuraavien sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjien kanssa, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava (ks. Kohta "Annostus ja antotapa").
Makrolidiantibiootit (esim. Erytromysiini)
Yhteisvaikutustutkimuksia makrolidiantibioottien ja nimodipiinin välillä ei ole tehty. Jotkut makrolidiantibiootit tunnetaan sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjinä, eikä yhteisvaikutuksen mahdollisuutta tällä tasolla voida sulkea pois. Siksi makrolidiantibiootteja ei tule käyttää yhdessä nimodipiinin kanssa (ks. Kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Vaikka rakenteellisesti kuuluu makrolidiantibioottien luokkaan, atsitromysiini ei ole sytokromi CYP 3A4 -järjestelmän estäjä.
HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja HIV-proteaasinestäjien välisestä mahdollisesta yhteisvaikutuksesta ei ole tehty. Tiettyjen tämän luokan lääkkeiden on raportoitu olevan voimakkaita sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjiä. Tästä syystä ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että nimodipiinin pitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi ja kliinisesti merkittävästi, kun sitä annetaan samanaikaisesti jonkin näistä lääkkeistä ( katso kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Atsolin sienilääkkeet (esim. Ketokonatsoli)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja ketokonatsolin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen selvittämiseksi ei ole tehty. Atsolien sienilääkkeiden tiedetään estävän sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, ja muita yhteisvaikutuksia on raportoitu muiden dihydropyridiinikalsiumkanavan salpaajien kanssa.Siksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavan nimodipiinin kanssa, systeemisen hyötyosuuden merkittävää lisääntymistä ei voida sulkea pois. aineenvaihdunnan heikkeneminen ensikierron vaikutuksesta (ks. kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Nefatsodoni
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja nefatsodonin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi ei ole tehty. Tämä masennuslääke tunnetaan voimakkaana sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjänä. Siksi, jos nefatsodonia annetaan samanaikaisesti nimodipiinin kanssa, nimodipiinin pitoisuuden huomattavaa nousua plasmassa ei voida sulkea pois (ks. Kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Fluoksetiini
Nimodipiinin ja masennuslääkkeen fluoksetiinin samanaikainen anto vakaassa tilassa nosti nimodipiinipitoisuuksia plasmassa noin 50%. Fluoksetiinin pitoisuus laski merkittävästi, mutta sen aktiivisen metaboliitin, norfluoksetiinin, pitoisuus ei muuttunut.
Kinupristiini / dalfopristiini
Kalsiumkanavasalpaajan nifedipiinin käytöstä saatujen kokemusten perusteella nimodipiinin ja kinupristiinin / dalfopristiinin samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuuksia plasmassa (ks. Kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Simetidiini
Nimodipiinin ja simetidiinin (H2-salpaaja) samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Valproiinihappo
Nimodipiinin ja valproiinihapon (kouristuslääke) samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Muita vuorovaikutuksia
Nimodipiinin ja nortriptyliinin samanaikainen käyttö vakaassa tilassa johti nimodipiinipitoisuuden pieneen laskuun vaikuttamatta nortriptyliinipitoisuuksiin plasmassa.
Nimodipiinin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Verenpainelääkkeet
Nimodipiini voi tehostaa samanaikaisesti annettavien tämän luokan lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta, kuten esimerkiksi:
• diureetit
• beetasalpaajat
• ACE: n estäjät
• A1 -antagonistit
• muut alfa-salpaavat kalsiumkanavasalpaajat
• PDE5-alfa-metyylidopan estäjät
Jos tällainen yhteys on kuitenkin väistämätön, potilaan seuranta on erityisen huolellista
Tsidovudiini
Apinatutkimuksessa HIV-lääkkeen tsidovudiinin ja bolus-nimodipiinin samanaikainen laskimonsisäinen anto aiheutti tsidovudiinin AUC-arvon merkittävän nousun ja sen jakautumistilavuuden ja puhdistuman merkittävän vähenemisen.
Huumeiden ja ruoan vuorovaikutus
Greippimehu
Greippimehu estää dihydropyridiinien hapettumista.
Greippimehun ja nimodipiinin samanaikainen nauttiminen lisää plasman pitoisuutta ja vaikutuksen kestoa, koska sen metabolia vähenee ensikierron vaikutuksen tai puhdistuman vuoksi. Tämän seurauksena nimodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua ja tämä ilmiö voi ilmetä vähintään 4 päivän ajan viimeisen greippimehun nauttimisen jälkeen. Siksi greipin tai greippimehun nielemistä on vältettävä nimodipiinihoidon aikana.
Tapauksia, joissa vuorovaikutusta ei ole korostettu
Haloperidoli
Vakaan tilan nimodipiinin samanaikainen anto potilaille, jotka saivat yksittäistä pitkäaikaista haloperidolihoitoa, ei paljastanut vastavuoroisten yhteisvaikutusten mahdollisuutta.
Oraalisen nimodipiinin ja diatsepaamin, digoksiinin, glibenklamidin, indometasiinin, ranitidiinin ja varfariinin samanaikainen käyttö ei paljastanut mahdollisia vastavuoroisia yhteisvaikutuksia.
04.6 Raskaus ja imetys
ISKIDROPia ei saa antaa raskauden tai imetyksen aikana (ks. Kohta)
"Vasta -aiheet").
In vitro -hedelmöitys: Yksittäisissä in vitro -hedelmöitystapauksissa kalsiumkanavasalpaajat on yhdistetty palautuviin biokemiallisiin muutoksiin siittiön päässä, mikä voi johtaa siittiöiden toiminnan heikkenemiseen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ajaminen ja koneiden käyttökyky voivat heikentyä mahdollisen huimauksen vuoksi.
04.8 Haittavaikutukset
Taulukossa 1 esitetään lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, jotka on raportoitu useissa nimodipiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa käyttöaiheella "Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito", lajiteltu esiintymistiheyden mukaan CIOMS III: n mukaan (tutkimuksissa verrattuna lumelääkkeeseen 703 potilasta Nimodipiini ja 692 lumelääkettä, avoimissa tutkimuksissa 2496 potilasta sai nimodipiinia). Tila 31. elokuuta 2005.
Taulukossa 2 esitetään lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, jotka on raportoitu useissa nimodipiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa käyttöaiheella "Iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito", jaoteltu yleisyysluokittain CIOMS III: n mukaan (tutkimuksissa lumelääkettä vastaan 1594 potilasta sai nimodipiinia ja 1558 lumelääkkeellä avoimissa tutkimuksissa 8049 potilasta sai nimodipiinia; tila 20. lokakuuta 2005) ja markkinoille tulon jälkeen (tila: lokakuu 2005).
"Yleisinä" raportoituja haittavaikutuksia havaittiin alle 2%: lla.
04.9 Yliannostus
Myrkytyksen oireita, jotka on otettava huomioon akuutin yliannostuksen jälkeen, ovat: kasvojen punoitus, päänsärky; voimakas hypotensio, takykardia tai bradykardia; ruoansulatuskanavan häiriöt ja pahoinvointi. Hoito: lopeta lääkkeen antaminen välittömästi.
Mahahuuhtelua hiilen kanssa voidaan pitää hätätoimenpiteenä. Jos potilaalla on vaikea hypotensio, dopamiini tai noradrenaliini on annettava laskimoon.
Muussa tapauksessa hoidon on pyrittävä poistamaan tärkeimmät oireet, koska spesifistä vastalääkettä ei tunneta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: kalsiumkanavasalpaajat; ATC -koodi: C08CA06.
Nimodipiini on 1,4 -dihydropyridiiniluokkaan kuuluva kalsiumantagonisti, joka eroaa muista kalsiumantagonisteista merkittävällä selektiivisyydellä aivopiirin tasolla.
Suuren lipofiilisyyden ansiosta nimodipiini läpäisee helposti aivojen esteen. Eläinkokeissa nimodipiini sitoutuu suurella affiniteetilla ja selektiivisyydellä L-tyypin Ca ++ -kanaviin ja estää siten kalsiumin solunsisäisen tulon.
Nimodipiini suojaa neuroneja ja vakauttaa niiden toiminnallisuuden, edistää aivojen verenkiertoa ja lisää vastustuskykyä iskemiaan vaikuttamalla kalsiumkanaviin yhdistettyihin hermosolujen ja aivoverenkierron reseptoreihin.
Patologisissa tiloissa, jotka liittyvät kalsiumin solunsisäisen tulon lisääntymiseen hermosoluihin, esimerkiksi aivojen iskemian aikana, nimodipiinin uskotaan parantavan näiden soluelementtien vakautta ja toimintakykyä.
Joidenkin aivojen, kuten hippokampuksen ja aivokuoren, kalsiumkanavien selektiivinen tukos voi ehkä selittää nimodipiinin positiivisen vaikutuksen oppimis- ja muistivajeisiin, joita on havaittu useissa eläinmalleissa.
Sama molekyylimekanismi on luultavasti perusta verisuonia laajentavalle vaikutukselle aivoissa ja nimodipiinin verenkierron edistämisessä eläimillä ja ihmisillä.
Sen terapeuttiset ominaisuudet liittyvät kykyyn estää kalsiumionien aiheuttaman sileän lihassolun supistumista.
Nimodipiinia käytettäessä voidaan estää tai ratkaista eri vasoaktiivisten aineiden (kuten serotoniinin, prostaglandiinien, histamiinin) in vitro aiheuttama verisuonten supistuminen ja veren tai sen hajoamistuotteiden aiheuttama verisuonten supistuminen. Nimodipiinilla on myös hermo- ja psykofarmakologisia vaikutuksia.
Akuutista aivoverenkiertohäiriöstä kärsivillä potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että nimodipiini laajentaa aivoverenkiertoa ja lisää aivojen verenkiertoa, joka yleensä lisääntyy jatkuvasti loukkaantuneilla ja hypoperfuusioiduilla aivopiireillä kuin terveillä alueilla. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä ei johda varkauksiin.Nimodipiinin käyttö vähentää merkittävästi iskeemisiä neurologisia vajauksia ja kuolleisuutta aneurysmaalista subaraknoidaalista verenvuotoa aiheuttavan vasospasmin jälkeen.
Paraneminen on merkittävää vain potilailla, joilla on subaraknoidaalinen verenvuoto aivojen vasospasmi. Nimodipiinin pitoisuuksia jopa 12,5 ng / ml on havaittu aivokalvon verenvuotoa saaneiden potilaiden aivo -selkäydinnesteessä.
Nimodipiinin on kliinisesti osoitettu parantavan muistia ja keskittymishäiriöitä potilailla, joilla on heikentynyt aivotoiminta.
Myös muihin tyypillisiin oireisiin vaikuttaa myönteisesti, kuten osoittavat kliinisen kokonaisvaikutelman arviointi, yksittäisten häiriöiden arviointi, käyttäytymisen tarkkailu ja psykometriset testit.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Vaikuttava aine nimodipiini imeytyy käytännössä täydellisesti suun kautta.
Muuttumaton vaikuttava aine ja sen ensimmäiset metaboliitit havaitaan ensimmäisen vaiheen jälkeen plasmassa jo 10-15 minuutin kuluttua tabletin ottamisesta.
Useiden oraalisten annosten (3 x 30 mg / vrk) jälkeen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) vanhuksilla on 7,3-43,2 ng / ml ja se saavutetaan 0,6-1,6 h kuluttua (Tmax).
Kerta -annoksilla 30 mg ja 60 mg nuorilla tutkittavilla saavutetaan keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa 16 ± 8 ng / ml ja 31 ± 12 ng / ml.
Plasman huippupitoisuus ja pitoisuus / aika -käyrän alla oleva alue lisäävät annosta suhteessa maksimiannokseen (90 mg).
Keskimääräinen vakaan tilan plasmapitoisuus 17,6 - 26,6 ng / ml saavutetaan i.v. -infuusion jälkeen. jatkuva 0,03 ng / kg / h. IV -boluksen jälkeen nimodipiinin pitoisuudet plasmassa pienenevät kaksivaiheisesti, puoliintumisajat ovat 5-10 minuuttia ja noin 60 minuuttia. Laskettu jakautumistilavuus (Vss kahden osaston mallissa) i.v. tulokset 0,9 - 1,6 l / painokilo. Systeeminen kokonaispuhdistuma on 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Proteiinien sitoutuminen ja jakautuminen
Nimodipiini sitoutuu 97-99% plasman proteiineihin.
Koe-eläimellä, jota hoidettiin 14C-leimatulla nimodipiinillä, radioaktiivisuus ylitti istukan esteen.
Samanlainen jakautuminen on todennäköistä myös naisilla, vaikka kokeellisia todisteita tästä ei ole.
Rotilla nimodipiini ja / tai sen metaboliitit esiintyvät maidossa paljon suurempina pitoisuuksina kuin äidin plasmassa. Naisilla muuttumaton lääke esiintyy maidossa samassa suuruusluokassa kuin äidin plasmassa.
Oraalisen ja laskimonsisäisen annon jälkeen nimodipiini voidaan määrittää aivo -selkäydinnesteessä pitoisuuksina, jotka ovat noin 0,5% plasmassa olevista.
Nämä vastaavat suunnilleen vapaan vaikuttavan aineen pitoisuuksia plasmassa.
Aineenvaihdunta, eliminaatio ja erittyminen
Nimodipiinin metabolia tapahtuu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, pääasiassa dihydropyridiinirenkaan dehydrauksen ja esterin hapettavan esteröinnin kautta, mikä edustaa muita tärkeitä metabolisia vaiheita etyyliryhmien 2 ja 6 hydroksylaatiossa ja glukuronidaatiossa.
Plasmassa esiintyvillä kolmella ensisijaisella metaboliitilla on "terapeuttisesti merkityksetön tai olematon" jäännösaktiivisuus.
Induktion ja estämisen vaikutuksia maksaentsyymeihin ei tunneta. Ihmisillä noin 50% metaboliiteista erittyy munuaisten emuntuaarin kautta ja 30% sappeen.
Eliminaatiokinetiikka on lineaarinen. Nimodipiinin puoliintumisaika on 1,1-1,7 tuntia.
Nimodipiinin keskimääräiset plasmakonsentraatiokäyrät 30 mg: n tablettiformulaation oraalisen annon jälkeen ja i.v. 0,015 mg / kg 1 tunnin ajan (n = 24 iäkästä vapaaehtoista).
Biologinen hyötyosuus
Asianmukaisen ensikierron metabolian (noin 85-95%) jälkeen absoluuttinen hyötyosuus on 5-15%.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin tutkimuksiin kerta- ja toistuvilla annoksilla, eivät paljasta mitään erityisiä riskejä ihmisille, jotka liittyvät myrkyllisyyteen, genotoksisuuteen, karsinogeneesiin ja hedelmällisyyteen sekä miehillä että naisilla. Tiineillä rotilla annokset, jotka olivat yhtä suuret tai suurempia kuin 30 mg / kg / vrk, estävät sikiön kasvua ja aiheuttavat sikiön painon laskua. Annos 100 mg / kg / vrk oli tappava sikiölle. Ei ollut näyttöä teratogeenisuudesta. Kaneilla ei havaittu alkiotoksisuutta tai teratogeenisuutta annokseen 10 mg / kg / vrk saakka. Rotilla tehdyssä post-postnataalisessa tutkimuksessa kuolleisuutta ja fyysisen kehityksen hidastumista havaittiin annoksilla, jotka olivat vähintään 10 mg / kg / vrk. Näitä tuloksia ei ole vahvistettu myöhemmissä tutkimuksissa.
Akuutti myrkyllisyys
Ero LD50 -arvojen välillä suun ja laskimonsisäisen annon jälkeen osoittaa, kuinka suun kautta otetun suspensiomuodon suurien annosten antamisen jälkeen vaikuttavan aineen imeytyminen on epätäydellistä tai viivästynyt.
Myrkytyksen oireita oraalisen annon jälkeen havaittiin vain hiirillä ja rotilla, ja niitä edustavat lievä syanoosi, voimakas heikentynyt liikkuvuus ja hengenahdistus.
Laskimonsisäisen annon jälkeen näitä myrkyllisyyden merkkejä, jotka liittyivät tonic-kloonisiin kohtauksiin, havaittiin kaikilla tutkituilla lajeilla.
Subkrooniset siedettävyystutkimukset
Koirilla tehdyt tutkimukset suun kautta annettuna 10 mg / kg johtivat kehon painon laskuun, hematokriitin, hemoglobiinin ja punasolujen laskuun; sydämen sykkeen kiihtyminen ja verenpaineen muutokset.
Kroonisen siedettävyyden tutkimukset
Hiiri sietää hyvin suun kautta otetut annokset, jotka ovat enintään noin 90 mg / kg / vrk kahden vuoden ajan.
Yhden vuoden koirilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin nimodipiiniannosten systeemistä siedettävyyttä jopa 6,25 mg / kg / vrk asti.
Enintään 2,5 mg / kg: n annosten todettiin olevan vaarattomia, kun taas 6,25 mg / kg aiheutti sydänlihaksen verenkiertohäiriöiden aiheuttamia muutoksia EKG: ssä. Sydämen histopatologisia muutoksia ei kuitenkaan havaittu tällä annoksella.
Lisääntymistoksikologian tutkimukset
Hedelmällisyystutkimukset rotilla
Enintään 30 mg / kg / vrk annokset eivät vaikuttaneet uros- ja naarasrottien eikä seuraavien sukupolvien hedelmällisyyteen.
Embryotoksisuustutkimukset
Annos 10 mg / kg / vrk raskaana oleville rotille ei paljastanut haitallisia vaikutuksia, kun taas annokset 30 mg / kg / vrk ja enemmän estoivat kasvua, mikä aiheutti sikiön painon laskua ja 100 mg / kg / vrk lisäsi kohdunsisäinen alkion kuolema.
Kaniineilla tehdyt alkiotoksisuustutkimukset, joissa suun kautta annetut annokset olivat enintään 10 mg / kg / vrk, eivät osoittaneet teratogeenisiä tai alkioita aiheuttavia vaikutuksia.
Perinataalinen ja postnataalinen kehitys rotilla
Rotilla tehtiin tutkimuksia, joissa annokset olivat enintään 30 mg / kg / vrk perinataalisen ja postnataalisen kehityksen arvioimiseksi.
Tutkimuksessa, jossa annos oli 10 mg / kg / päivä tai enemmän, havaittiin sekä perinataalisen että postnataalisen kuolleisuuden lisääntymistä ja fyysisen kehityksen viivästymistä. Näitä tuloksia ei ole vahvistettu myöhemmissä tutkimuksissa.
Erityiset siedettävyystutkimukset
Karsinogeneesi
Elinikäisessä tutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin 2 vuotta annoksilla enintään 1800 miljoonasosaa (noin 90 mg / kg / vrk) rehussa, onkogeenistä potentiaalia ei osoitettu.
Samanlaisia tuloksia saatiin hiirillä, joita hoidettiin 21 kuukautta pitkäaikaistutkimuksessa 500 mg / kg / vrk suun kautta.
Mutageneesi
Nimodipiini on validoitu useissa mutageenisuustutkimuksissa, jotka eivät osoittaneet geenin induktion ja kromosomimutaatioiden merkittäviä mutageenisia vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Makrogolglyserolihydroksystearaatti, etanoli (96%)
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 3 vuotta
Ensimmäisen pullon avaamisen jälkeen 1 kuukausi
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta. Älä säilytä kylmässä.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
25 ml pullo keltaista lasia, tiputettu tippa ja kierrekorkki
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Älä hävitä pulloa ympäristöön käytön jälkeen.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos: AIC n. 038071015
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Toukokuu 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuuta 2010
.jpg)