Vaikuttavat aineet: Raltegraviiri
ISENTRESS 400 mg kalvopäällysteiset tabletit
Isentress -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- ISENTRESS 400 mg kalvopäällysteiset tabletit
- ISENTRESS 100 mg purutabletit
- ISENTRESS 25 mg purutabletit
- ISENTRESS 100 mg rakeet oraalisuspensiota varten
Käyttöaiheet Miksi Isentressiä käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Isentres
Isentress sisältää vaikuttavana aineena raltegraviiria. Isentress on viruslääke, joka toimii ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan ja joka aiheuttaa hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS).
Miten Isentress vaikuttaa
Virus tuottaa entsyymiä nimeltä HIV -integraasi. Tämä auttaa virusta lisääntymään kehon soluissa. Isentress lopettaa tämän entsyymin toiminnan. Kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, Isentress voi vähentää HIV: n määrää veressäsi (tätä kutsutaan "viruskuormaksi") ja lisätä CD4 -solujen (eräänlainen valkosolu, joka on tärkeä rooli terveen immuunijärjestelmän ylläpitämisessä infektioiden torjumiseksi).
Veren HIV -määrän vähentäminen voi parantaa immuunijärjestelmän toimintaa. Tämä tarkoittaa, että kehosi voi taistella infektiota vastaan paremmin.
Isentressillä ei ehkä ole näitä vaikutuksia kaikilla potilailla.
Isentress ei paranna HIV -infektiota.
Milloin Isentressiä tulee käyttää?
Isentressiä käytetään HIV-tartunnan saaneiden aikuisten, nuorten, lasten ja pikkulasten hoitoon 4 viikon iästä alkaen. Lääkärisi on määrännyt sinulle Isentressiä, joka auttaa sinua pitämään HIV -infektion hallinnassa.
Vasta -aiheet, kun Isentressiä ei tule käyttää
Älä ota Isentressiä
Jos olet allerginen raltegraviirille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Isentressiä
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Isentressiä.
Muista, että Isentress ei paranna HIV-infektiota, joten voit saada edelleen infektioita tai muita HIV: hen liittyviä sairauksia. Jatka lääkärisi säännöllistä käyttöä tämän lääkkeen käytön aikana.
Mielenterveysongelmat
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on ollut masennus tai psykiatrinen sairaus.Masennusta, mukaan lukien itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen, on raportoitu joillakin tätä lääkettä käyttävillä potilailla, erityisesti potilailla, jotka ovat kärsineet masennuksesta tai psyykkisestä sairaudesta.
Luuongelmat
Joillekin antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saaville potilaille voi kehittyä luusairaus, jota kutsutaan osteonekroosiksi (luun kuolema luun verenkierron puutteesta). Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon kesto, kortikosteroidien käyttö, alkoholin käyttö, vakava immuunijärjestelmän toiminnan heikkeneminen, korkeampi painoindeksi voivat olla muun muassa joitakin tämän taudin kehittymisen riskitekijöistä. Osteonekroosin oireita ovat nivelten jäykkyys, säryt ja kivut (erityisesti lonkassa, polvessa ja olkapäässä) ja liikkumisvaikeudet. Jos huomaat jonkin näistä oireista, ota yhteys lääkäriisi.
Maksaongelmat
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos sinulla on aiemmin ollut maksavaivoja, mukaan lukien hepatiitti B tai C.Lääkäri voi arvioida maksasairautesi vakavuuden ennen kuin päättää, voitko käyttää tätä lääkettä.
HIV: n tarttuminen muihin
HIV -infektio leviää veren tai sukupuolikontaktin välityksellä HIV -tartunnan saaneen kanssa. Voit edelleen välittää HIV: n tämän lääkkeen käytön aikana, vaikka antiretroviraalisen hoidon vaikutus pienentää riskiä. Keskustele lääkärisi kanssa tarvittavista varotoimista välttääksesi tartunnan siirtäminen muille ihmisille.
Infektiot
Kerro heti lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos huomaat infektio-oireita, kuten kuumetta ja / tai pahoinvointia. Joillakin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio ja joilla on ollut opportunistisia infektioita, pian hoidon aloittamisen jälkeen aiemmista infektioista voi ilmaantua, ja näiden oireiden uskotaan johtuvan kehon immuunivasteen parantumisesta, mikä mahdollistaa sen torjumisen infektioita vastaan, jotka ovat saattaneet ilmaantua ilman selviä oireita.
Opportunististen infektioiden lisäksi autoimmuunisairauksia (tila, joka ilmenee, kun immuunijärjestelmä hyökkää terveen kehon kudokseen) voi esiintyä myös sen jälkeen, kun aloitat HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön. Autoimmuunisairauksia voi esiintyä monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. lääkäri pyytää sinua tarvittavaa hoitoa.
Lihasongelmat
Ota heti yhteys lääkäriisi, apteekkiin tai sairaanhoitajaan, jos sinulla on selittämätöntä lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta tämän lääkkeen käytön aikana.
Iho -ongelmat
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle kehittyy ihottuma. Joillakin tätä lääkettä käyttävillä potilailla on raportoitu vakavia, hengenvaarallisia ihoreaktioita ja allergisia reaktioita.
Lapset ja nuoret
Isentressiä ei tule käyttää alle 4 viikon ikäisille imeväisille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Isentressin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Isentress
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä ilman reseptiä.
Isentress voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää:
- antasidit. Isentressin käyttöä ei suositella joidenkin antasidien (alumiinia ja / tai magnesiumia sisältävien) kanssa. Keskustele lääkärisi kanssa muista antasidista, joita voit ottaa.
- rifampisiini (lääke, jota käytetään joidenkin infektioiden, kuten tuberkuloosin, hoitoon), koska se voi alentaa Isentress -tasoa. Lääkärisi saattaa harkita Isentress -annoksen suurentamista, jos käytät rifampisiinia.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
- Isentressiä ei suositella raskauden aikana, koska sitä ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla.
- Naiset, joilla on HIV, eivät saa imettää vauvojaan, koska he voivat saada HIV -tartunnan äidinmaidon kautta.
Kysy lääkäriltäsi, mikä on paras tapa ruokkia vauvaasi. Kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä, jos olet raskaana tai imetät.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä käytä koneita, aja tai aja polkupyörällä, jos tunnet huimausta tämän lääkkeen ottamisen jälkeen.
Isentress kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Isentressin käyttö: Annostus
Sinun on aina otettava tämä lääke juuri sen verran kuin lääkärisi, apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja on kertonut.Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta. Isentressiä on käytettävä yhdessä muiden HIV -lääkkeiden kanssa.
- On erittäin tärkeää, että käytät tätä lääkettä täsmälleen ohjeiden mukaan.
Kuinka paljon ottaa
Aikuiset
Suositeltu annos on yksi tabletti (400 mg) suun kautta kahdesti päivässä.
- Älä muuta annostasi tai lopeta tämän lääkkeen käyttöä keskustelematta ensin lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa.
Käyttö lapsille ja nuorille
Suositeltu Isentress -annos on 400 mg suun kautta kahdesti päivässä nuorille ja lapsille, jotka painavat vähintään 25 kg.
Isentress on saatavana myös purutabletina lapsille, jotka painavat vähintään 11 kg, ja rakeina oraalisuspensiota varten imeväisille ja vähintään 4 viikon ikäisille lapsille, jotka painavat vähintään 3 kg ja alle 20 kg.
- Älä vaihda 400 mg: n tablettia purutabletiksi tai rakeiksi oraalisuspensiota varten ilman lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan tarkistusta.
On suositeltavaa, ettei tabletteja pureskella, murskata tai halkaista, koska se voi muuttaa lääkkeen pitoisuutta kehossa. Tämä lääke voidaan ottaa ruoan tai juoman kanssa tai ilman.
Jos unohdat ottaa Isentressiä
- Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat sen.
- Jos kuitenkin on seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin ja palaa normaaliin aikatauluun.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Isentressin käytön
On tärkeää, että käytät Isentress -valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Älä lopeta hoitoa, koska:
- On erittäin tärkeää, että otat kaikki HIV -lääkkeesi määrätyllä tavalla ja oikeaan aikaan päivästä. Näin lääkkeesi toimivat paremmin. Tämä vähentää myös mahdollisuutta, että lääkkeesi eivät enää pysty torjumaan HIV: tä (myös "lääkeresistenssi").
- Kun Isentress -tarjonta alkaa vähentyä, hanki lisää lääkäriltäsi tai apteekista. Tämä johtuu siitä, että on erittäin tärkeää, ettet mene ilman lääkettä edes lyhyeksi ajaksi. Veren virusten määrä voi lisääntyä. Tämä voi tarkoittaa sitä, että HIV -virus kehittää vastustuskykyä Isentressille ja sen hoito on vaikeampaa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Isentressiä?
Älä ota enemmän tabletteja kuin lääkäri on määrännyt. Jos otat liian monta tablettia, ota yhteys lääkäriisi
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Isentressin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, Isentresskin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Vakavat haittavaikutukset - nämä ovat melko harvinaisia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista:
- herpesinfektiot, mukaan lukien herpes zoster
- anemia, mukaan lukien raudanpuutteesta johtuva muoto
- infektion tai tulehduksen merkkejä ja oireita
- mielenterveyden häiriö
- itsemurha -aikomus tai yritys
- mahalaukun tulehdus
- maksatulehdus
- maksan vajaatoiminta
- allerginen ihottuma
- tietyntyyppiset munuaisongelmat
- ottaa lääkkeitä suositeltuja suurempia määriä
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin yllä luetelluista haittavaikutuksista.
Yleiset: Seuraavat haittavaikutukset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- vähentynyt ruokahalu
- unihäiriö; unen sisällön muuttaminen; painajaiset; epänormaali käyttäytyminen; syvän surun tunteet eivätkä ole kelvollisia
- huimata; päänsärky
- tasapainon menetyksen tunne
- turvotus; vatsakipu; ripuli; liiallinen kaasu mahassa tai suolistossa; pahoinvointi; oksentelu; ruoansulatushäiriöt; röyhtäily
- tietyntyyppiset ihottumat (useammin, kun niitä käytetään yhdessä darunaviirin kanssa)
- väsymys; epätavallinen väsymys tai heikkous; kuume
- kohonneet maksaentsyymit veressä; valkosolujen muutokset; kohonnut veren rasvapitoisuus; sylkirauhasen tai haiman erittämien entsyymien määrän nousu
Melko harvinaiset: seuraavat voivat esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta
- hiusten juurien infektio; vaikutus; virusten aiheuttama ihoinfektio; oksentelu tai ripuli tartuntataudin vuoksi; ylähengitysteiden infektio; imusolmukkeen paise
- syylä
- kipu imusolmukkeissa; alhainen infektioita torjuvien valkosolujen määrä; turvonneet rauhaset niskassa, kainaloissa ja nivusissa
- allerginen reaktio
- lisääntynyt ruokahalu; diabetes; kohonnut veren kolesteroli- ja lipidipitoisuus; korkea verensokeritaso; liiallinen jano; voimakas laihtuminen; korkea rasva (kuten kolesteroli ja triglyseridit) veressä; häiriintynyt kehon rasva
- ahdistuneisuus; hämmentynyt; masentunut; mielialan muutokset; paniikkikohtaus
- Muistin menetys; kipu kädessä hermopuristuksen vuoksi; keskittymishäiriö; huimaus nopeiden asennonmuutosten jälkeen; muuttunut maku; lisääntynyt uneliaisuus; energian puute; unohdus, migreeni; tunteen menetys; käsien ja / tai jalkojen tunnottomuus tai heikkous; pistely; uneliaisuus; jännityspäänsärky vapina huono unen laatu
- näköhäiriöt
- soiminen, vilinä, vihellys, soiminen tai muu jatkuva melu korvissa
- sydämentykytys; hidas sydämenlyönti; nopeat tai epäsäännölliset sydämenlyönnit
- kuumia aaltoja; korkea verenpaine
- karkea, jyrkkä tai väsynyt ääni; nenäverenvuoto; nenän tukkoisuus
- kipu ylävatsassa; epämukavuus peräsuolessa; ummetus; suun kuivuminen; närästys; kivulias nieleminen; haiman tulehdus; haavauma tai haava mahalaukussa tai ylempänä peräaukon verenvuoto; vatsavaivat; ikenitulehdus; turvonnut, punainen, kivulias kieli
- rasvan kertyminen maksaan
- akne; epänormaali hiustenlähtö tai oheneminen; ihon punoitus; kehon rasvan epätasainen jakautuminen, johon voi kuulua rasvan häviäminen jaloista, käsivarsista ja kasvoista ja lisääntynyt rasva vatsassa; liiallinen hikoilu; yöhikoilu; ihon paksuuntuminen ja kutina toistuvan naarmuuntumisen vuoksi; ihovaurio; kuiva iho
- nivelkipu, kivulias nivelsairaus; selkäkipu; luu- / lihaskipu; lihasten arkuus tai heikkous; Niskakipu; kipu käsivarsissa tai jaloissa; jänteiden tulehdus; mineraalien määrän väheneminen luissa
- munuaiskiviä; virtsaaminen yöllä; munuaisten kysta
- erektiohäiriö; rintojen suureneminen miehillä; vaihdevuosien oireita
- epämukava tunne rinnassa; vilunväristykset kasvojen turvotus; hermostuneisuus; yleinen huonovointisuuden tunne; kaulan massa; käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus; särky
- valkosolujen väheneminen; verihiutaleiden väheneminen (solutyyppi, joka edistää hyytymistä) verikokeet, jotka osoittavat heikentynyttä munuaisten toimintaa; korkea verensokeri; lihasentsyymien lisääntyminen veressä; sokerin esiintyminen virtsassa; punasolujen esiintyminen virtsassa; painonnousu; vyötärön koon kasvu; veren proteiinien (albumiinin) väheneminen; lisääntynyt veren hyytymisaika.
Muita haittavaikutuksia lapsilla ja nuorilla
- hyperaktiivisuus
Isentress -hoidon aikana on raportoitu lihaskipuja, arkuutta tai heikkoutta.
Kliinisissä tutkimuksissa syöpää havaittiin potilailla, jotka saivat Isentressiä, yhtä usein kuin potilailla, jotka saivat muita HIV-vastaisia hoitoja, jotka eivät sisältä Isentressiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta .
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Isentress sisältää
Vaikuttava aine on raltegraviiri. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 400 mg raltegraviiria (kaliumina).
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, hypromelloosi 2208, poloksameeri 407, natriumstearyylifumaraatti ja magnesiumstearaatti. Lisäksi pinnoite sisältää seuraavat apuaineet: polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli 3350, talkki, punainen rautaoksidi ja musta rautaoksidi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Kalvopäällysteinen tabletti on soikea, vaaleanpunainen, ja toisella puolella on merkintä "227". Saatavana on kaksi pakkauskokoa: 1 pullo 60 tablettia ja 3 pulloa 60 tablettia. D.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ISENTRESS 400 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 400 mg raltegraviiria (kaliumina).
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 26,06 mg laktoosia (monohydraattina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Vaaleanpunainen, soikea tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "227".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ISENTRESS on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa ihmisen immuunikatovirus (HIV-1) -infektion hoitoon aikuisille, nuorille, lapsille ja vähintään 4 viikon ikäisille imeväisille (ks. Kohdat 4.2, 4.4, 5.1 ja 5.2).
04.2 Annostus ja antotapa
Hoidon saa aloittaa HIV -infektion hoitoon perehtynyt lääkäri.
Annostus
ISENTRESSiä tulee käyttää yhdessä muun aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Aikuiset
Suositeltu annos on 400 mg (yksi tabletti) kahdesti vuorokaudessa.
Lapset ja nuoret
Vähintään 25 kg painaville ihmisille suositeltu annos on 400 mg (yksi tabletti) kahdesti vuorokaudessa. Jos henkilö ei pysty nielemään tablettia, harkitse purutabletin käyttöä.
ISENTRESS on saatavana myös purutablettiformulaatiossa lapsille, jotka painavat vähintään 11 kg, ja rakeina, jotka ovat tarkoitettu oraalisuspensiota varten imeväisille ja vähintään 4 viikon ikäisille lapsille, jotka painavat vähintään 3 kg ja alle 20 kg. Lisätietoja annostelusta on eurooppalaisessa valmisteyhteenvedossa purutabletille ja oraalisuspensiota varten.
Purutabletin enimmäisannos on 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Koska formulaatiot eivät ole bioekvivalentteja, 400 mg: n tablettia ei saa korvata purutabletilla tai rakeilla oraalisuspensiota varten (ks. Kohta 5.2). Purutabletteja ja rakeita oraalisuspensiota varten ei ole tutkittu nuorilla (12-18-vuotiailla) tai HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.
Eläkeläiset
Raltegraviirin käytöstä iäkkäillä potilailla on vain vähän tietoa (ks. Kohta 5.2), joten ISENTRESSiä tulee käyttää varoen tässä potilasryhmässä.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Raltegraviirin turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, joten ISENTRESSiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Raltegraviirin turvallisuutta ja tehoa alle 4 viikon ikäisillä imeväisillä ei ole vielä varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Suun kautta.
ISENTRESS 400 mg tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Tabletteja ei saa pureskella, murskata tai jakaa, koska odotetut muutokset farmakokineettisessä profiilissa.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaille on kerrottava, että nykyinen antiretroviraalinen hoito ei paranna HIV: tä eikä sen ole osoitettu estävän HIV: n siirtymistä muihin ihmisiin veren kautta. Jäännösriskiä ei voida sulkea pois. On varmistettava varotoimet tartunnan estämiseksi kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Kaiken kaikkiaan raltegraviirin farmakokinetiikassa havaittiin huomattavaa vaihtelua yksilöiden välillä ja yksilöiden välillä (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
Raltegraviirilla on suhteellisen alhainen geneettinen este resistenssille. Siksi, jos mahdollista, raltegraviiria tulee antaa kahden muun aktiivisen antiretroviraalisen lääkevalmisteen kanssa virologisen epäonnistumisen ja resistenssin kehittymisen minimoimiseksi (ks. Kohta 5.1).
Vuonna naïHoidon lisäksi raltegraviirin käyttöä koskevat kliiniset tutkimustiedot rajoittuvat käyttöön yhdessä kahden nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI: n) kanssa (emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti).
Masennus
Masennusta, mukaan lukien itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen, on raportoitu erityisesti potilailla, joilla on "masennusta tai psykiatrisia sairauksia. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on" masennusta tai psyykkisiä sairauksia.
Maksan vajaatoiminta
Raltegraviirin turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, joten ISENTRESSiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Potilailla, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta, mukaan lukien kroonista hepatiittia sairastavat potilaat, esiintyy useammin maksan toimintahäiriöitä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana, ja heitä tulee seurata normaalisti. Jos tällaisilla potilailla havaitaan maksasairauden pahenemista, hoidon keskeyttämistä tai lopettamista on harkittava.
Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C ja joita hoidetaan antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla, on suurempi riski saada vakavia ja hengenvaarallisia maksan haittavaikutuksia.
Osteonekroosi
Vaikka etiologian uskotaan olevan monitahoinen (mukaan lukien kortikosteroidien käyttö, alkoholin nauttiminen, vaikea immunosuppressio, korkeampi painoindeksi), on raportoitu osteonekroositapauksia, etenkin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti ja / tai pitkäaikainen altistus retrovirusyhdistelmähoidolle Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos heille kehittyy nivelkipua ja -kipua, nivelten jäykkyyttä tai liikkumisvaikeuksia.
Immuunireaktivaatio -oireyhtymä
HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomille tai jäljellä oleville opportunistisille patogeeneille ja aiheuttaa vakavia kliinisiä tiloja tai oireiden pahenemista. Tyypillisesti tällaisia reaktioita on havaittu ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) aloittamisesta. Pneumocystis jiroveci (tunnettu ennen nimellä Pneumocystis carinii). Kaikki tulehdusoireet on arvioitava ja tarvittaessa aloitettava hoito.
Autoimmuunisairauksien (kuten Gravesin taudin) esiintymistä on raportoitu myös immuunireaktivaation yhteydessä; Kuitenkin kirjattava aika alkamiseen vaihtelee ja nämä tapahtumat voivat ilmetä monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Antasidit
ISENTRESSin antaminen samanaikaisesti alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien kanssa pienensi raltegraviiripitoisuuksia plasmassa. ISENTRESSin samanaikaista käyttöä alumiinia ja / tai magnesiumia sisältävien antasidien kanssa ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Rifampisiini
Ole varovainen, kun annat ISENTRESSiä samanaikaisesti voimakkaiden uridiinidifosforiglukuronosyylitransferaasin (UGT) 1A1 induktorien (esim. Rifampisiini) kanssa. Rifampisiini alentaa raltegraviirin pitoisuutta plasmassa; vaikutusta raltegraviirin tehoon ei tunneta.Jos kuitenkin samanaikaista käyttöä rifampisiinin kanssa ei voida välttää, ISENTRESS -annoksen kaksinkertaistamista aikuisille voidaan harkita. iästä (ks. kohta 4.5).
Myopatia ja rabdomyolyysi
Myopatiaa ja rabdomyolyysiä on raportoitu. Käytä varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut myopatiaa tai rabdomyolyysiä tai joilla on alttiutta, mukaan lukien muut näihin tiloihin liittyvät lääkkeet (ks. Kohta 4.8).
Vaikeat iho- ja yliherkkyysreaktiot
ISENTRESSiä saavilla potilailla on raportoitu vakavia, hengenvaarallisia ja kuolemaan johtavia ihoreaktioita, useimmissa tapauksissa samanaikaisesti muiden näihin reaktioihin liittyvien lääkevalmisteiden kanssa. Näitä ovat esimerkiksi Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Yliherkkyysreaktioita, joille on tunnusomaista ihottuma, systeemiset oireet ja joskus elinten toimintahäiriöt, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, on myös raportoitu. Lopeta välittömästi ISENTRESS -hoito ja muut epäillyt aineet, jos kehittyy merkkejä tai oireita vakavista ihoreaktioista tai yliherkkyysreaktioista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea ihottuma tai ihottuma, johon liittyy kuumetta, yleinen huonovointisuus, väsymys, lihas- tai nivelkipu, rakkulat) , suun vauriot, sidekalvotulehdus, kasvojen turvotus, hepatiitti, eosinofilia, angioedeema). Kliinistä tilaa, mukaan lukien maksan aminotransferaasi, on seurattava ja asianmukainen hoito aloitettava. ISENTRESS-hoidon tai muiden epäiltyjen aineiden lopettamisen viivästyminen vakavan ihottuman puhkeamisen jälkeen voi johtaa hengenvaaralliseen reaktioon.
Ihottuma
Ihottumaa esiintyi useammin aiemmin hoitaneilla potilailla, jotka saivat ISENTRESSiä ja darunaviiria sisältäviä hoito-ohjelmia kuin potilailla, jotka saivat ISENTRESSiä ilman darunaviiria tai darunaviiria ilman ISENTRESSiä (ks. Kohta 4.8).
Laktoosi
ISENTRESS-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Koulutus in vitro osoittavat, että raltegraviiri ei ole sytokromi P450 (CYP) -entsyymien substraatti, se ei estä CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6- tai CYP3A-entsyymejä, ei indusoi CYP3A4: ää eikä estä P-pohjaista kuljetusta. raltegraviirin ei odoteta muuttavan lääkkeiden farmakokinetiikkaa, jotka ovat näiden entsyymien tai P-glykoproteiinin substraatteja.
Perustuu tutkimuksiin in vitro Ja in vivoraltegraviiri eliminoituu pääasiassa UGT1A1-välitteisen glukuronidaatioreitin kautta.
Vaikka opinnot in vitro osoittavat, että raltegraviiri ei estä UDP -glukuronosyylitransferaasia (UGT) 1A1 ja 2B7, kliininen tutkimus on viitannut siihen, että UGT1A1: n osittainen esto voi ilmetä in vivo perustuu havaittuihin vaikutuksiin bilirubiiniglukuronidaatioon. Lääkkeiden yhteisvaikutuksissa tämän vaikutuksen suuruudella ei kuitenkaan näytä olevan kliinistä merkitystä.
Raltegraviirin farmakokinetiikassa havaittiin huomattavaa vaihtelua yksilöiden välillä ja yksilöiden välillä. Seuraavat lääkkeiden yhteisvaikutustiedot perustuvat geometrisiin keskiarvoihin; vaikutusta yksittäiseen potilaaseen ei voida ennustaa tarkasti.
Raltegraviirin vaikutus muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan
Yhteisvaikutustutkimuksissa raltegraviirilla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia etraviriinin, maravirokin, tenofoviirin, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, metadonin, midatsolaamin tai bosepreviirin farmakokinetiikkaan.
Joissakin tutkimuksissa ISENTRESSin ja darunaviirin samanaikainen käyttö johti darunaviirin pitoisuuksien pieneen laskuun plasmassa; tämän vaikutuksen mekanismi on tuntematon. Raltegraviirin vaikutus darunaviirin pitoisuuteen plasmassa ei kuitenkaan näytä olevan kliinisesti merkittävä.
Muiden aineiden vaikutus raltegraviirin farmakokinetiikkaan
Koska raltegraviiri metaboloituu pääasiassa UGT1A1: n kautta, on noudatettava varovaisuutta, kun ISENTRESSiä annetaan samanaikaisesti voimakkaiden UGT1A1-induktorien (esim. Rifampisiini) kanssa. Rifampisiini alentaa raltegraviirin pitoisuutta plasmassa; vaikutusta raltegraviirin tehoon ei tunneta.Jos kuitenkin samanaikaista käyttöä rifampisiinin kanssa ei voida välttää, ISENTRESS -annoksen kaksinkertaistamista voidaan harkita aikuisilla. Muiden voimakkaiden lääkeaineita metaboloivien entsyymien indusoijien, kuten fenytoiinin ja fenobarbitaalin, vaikutus UGT1A1: een on tuntematon. Vähemmän voimakkaat induktorit (esim. Efavirentsi, nevirapiini, etraviriini, rifabutiini, glukokortikoidit, St. vierre, pioglitatsoni) voidaan käyttää suositellun ISENTRESS -annoksen kanssa.
ISENTRESSin samanaikainen käyttö muiden lääkevalmisteiden kanssa, joiden tiedetään olevan voimakkaita UGT1A1: n estäjiä (esim. Atatsanaviiri), voi nostaa raltegraviiripitoisuuksia plasmassa. Vähemmän voimakkaat UGT1A1 -estäjät (esim. Indinaviiri, sakinaviiri) voivat myös nostaa raltegraviiripitoisuuksia plasmassa, mutta vähemmän kuin atatsanaviiri. Lisäksi tenofoviiri voi lisätä raltegraviiripitoisuuksia plasmassa, mutta mekanismi, jolla tämä vaikutus ilmenee, ei ole tiedossa (ks. Taulukko 1). Kliinisissä tutkimuksissa huomattava osa potilaista käytti atatsanaviiria ja / tai tenofoviiria, jotka molemmat lisäävät raltegraviiripitoisuutta plasmassa, osana optimoitua taustahoitoa. potilaiden turvallisuusprofiiliin, jotka eivät ole saaneet näitä lääkkeitä, joten annosta ei tarvitse muuttaa.
ISENTRESS -valmisteen samanaikainen antolääke, joka sisältää kaksiarvoisia metallikationeja, voi heikentää raltegraviirin imeytymistä kelatoimalla, mikä johtaa raltegraviiripitoisuuden pienenemiseen plasmassa. Siksi ISENTRESS-valmisteen samanaikaista käyttöä alumiinia ja / tai magnesiumia sisältävien antasidien kanssa ei suositella. ISENTRESSin antaminen samanaikaisesti kalsiumkarbonaattia sisältävän antasidin kanssa pienensi raltegraviirin pitoisuutta plasmassa; tätä vuorovaikutusta ei kuitenkaan pidetä kliinisesti merkittävänä. Siksi, kun ISENTRESSiä annetaan samanaikaisesti kalsiumkarbonaattia sisältävien antasidien kanssa, annosta ei tarvitse muuttaa.
ISENTRESS -valmisteen samanaikainen käyttö muiden mahalaukun pH: ta nostavien aineiden (esim. Omepratsoli ja famotidiini) kanssa voi nopeuttaa raltegraviirin imeytymistä ja nostaa raltegraviiripitoisuutta plasmassa (ks. Taulukko 1). Vaiheen III tutkimuksissa protonipumpun estäjiä tai H2 -antagonisteja käyttävien potilaiden alaryhmän turvallisuusprofiilit olivat verrattavissa niihin, jotka eivät käyttäneet näitä antasidia. Siksi annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun käytetään protonipumpun estäjiä tai H2 -antagonisteja.
Kaikki yhteisvaikutustutkimukset tehtiin aikuisilla.
pöytä 1
Farmakokineettiset yhteisvaikutustiedot
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Raltegraviirin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. ISENTRESSiä ei tule käyttää raskauden aikana.
Raskausrekisteri, jossa on antiretroviraalisia lääkkeitä
ISENTRESS-hoitoa vahingossa hoitaneiden potilaiden äidin ja sikiön välisten seurausten seuraamiseksi tehtiin antiretroviraalista hoitoa saavien potilaiden raskausrekisteri. Lääkäreitä kehotetaan rekisteröimään potilaat tähän rekisteriin.
Päätettäessä käyttää antiretroviraalisia lääkkeitä HIV -infektion hoitoon raskaana oleville naisille ja siten vähentääkseen HIV: n pystysuoran siirtymisen riskiä vastasyntyneelle, on otettava huomioon eläintiedot sekä kliininen kokemus raskaana olevista naisista sikiön turvallisuuden kuvaamiseksi.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö raltegraviiri äidinmaitoon. Raltegraviiri erittyy kuitenkin imettävien rottien maitoon. Rotilla äidin annoksella 600 mg / kg / vrk vaikuttavan aineen keskimääräiset pitoisuudet maidossa olivat noin 3 kertaa suurempia kuin äidin plasmassa. Imettämistä ei suositella ISENTRESS-hoidon aikana, ja pääsääntöisesti HIV-tartunnan saaneiden äitien ei suositella imettävän vauvojaan HIV-tartunnan välttämiseksi.
Hedelmällisyys
Ei vaikutusta hedelmällisyyteen uros- ja naarasrotilla annoksilla 600 mg / kg / vrk, mikä johti altistukseen 3 -kertaiseksi verrattuna suositeltuun ihmisannokseen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Huimausta on raportoitu joillakin potilailla hoidon aikana, mukaan lukien ISENTRESS -hoito. Huimaus voi vaikuttaa joidenkin potilaiden kykyyn ajaa ja käyttää koneita (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
ISENTRESSin turvallisuusprofiili perustui yhdistettyihin turvallisuustietoihin kahdesta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta, jotka koskivat aiemmin hoitoa saaneita aikuispotilaita, ja yhteen vaiheen III kliiniseen tutkimukseen aikuispotilailla.ïhoitoon. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset hoidon aikana olivat päänsärky ja pahoinvointi, joita esiintyi 5% tai enemmän. Yleisimmin raportoitu vakava haittavaikutus oli immuunijärjestelmän oireyhtymä.
Hoidon saaneilla potilailla kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa käytettiin suositeltua annosta 400 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä optimoidun taustahoidon kanssa 462 potilaalla verrattuna 237 potilaaseen, jotka saivat lumelääkettä yhdessä OBT: n kanssa. Kaksoissokkoutetun hoidon aikana kokonaisseuranta oli 708 potilasvuotta ISENTRESSiä 400 mg kahdesti vuorokaudessa saaneessa ryhmässä ja 244 potilasvuotta lumelääkeryhmässä.
Ennen hoitoa saamattomilla potilailla monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa käytettiin suositeltua 400 mg: n annosta kahdesti vuorokaudessa yhdessä kiinteän annoksen 200 mg (+) 245 mg emtrisitabiiniannoksen kanssa 281 potilaalla. 282 potilasta, jotka saivat efavirentsia (EFV) 600 mg (nukkumaan mennessä) yhdessä emtrisitabiinin (+) tenofoviirin kanssa. Kaksoissokkoutetun hoidon aikana kokonaisseuranta oli 1104 potilasvuotta ISENTRESSiä 400 mg kahdesti vuorokaudessa saaneessa ryhmässä ja 1036 potilasvuotta ryhmässä, joka sai 600 mg efavirentsia nukkumaan mennessä.
Hoitoa aiemmin saaneiden potilaiden yhdistetyssä analyysissä haittavaikutusten vuoksi hoidon lopettaminen oli 3,9% ISENTRESS + OBT -hoitoa saavilla potilailla ja 4,6% lumelääkettä + OBT-hoitoa saavilla potilailla. Hoidon keskeyttämisprosentti haittavaikutusten vuoksi aiemmin hoitamattomilla potilailla oli 5,0% ISENTRESS + emtrisitabiini ( +) tenofoviiria saaneista potilaista ja 10,0% efavirentsia + emtrisitabiini ( +) tenofoviiria saaneista potilaista.
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset, joita tutkijat pitävät syy -seuraussuhteina ISENTRESSiin (yksin tai yhdessä muiden taudinaiheuttajien kanssa), on lueteltu alla elinjärjestelmäluokittain. Esiintymistiheydet määritellään yleisiksi (≥ 1/100,
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Syöpätapauksia on raportoitu aiemmin hoitoa saamattomilla ja aiemmin hoitoa saamattomilla potilailla, jotka aloittivat ISENTRESSin yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa. Spesifisten pahanlaatuisten kasvainten tyypit ja ilmaantuvuudet olivat vakavassa immuunipuutospopulaatiossa odotettuja. Syövän kehittymisen riski näissä tutkimuksissa oli samanlainen sekä ISENTRESS- että vertailuryhmissä.
ISENTRESS-hoitoa saaneilla potilailla on havaittu asteen 2-4 muutoksia kreatiinikinaasin laboratorioarvoissa. Myopatiaa ja rabdomyolyysiä on raportoitu. Käytä varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut myopatiaa tai rabdomyolyysiä tai joilla on alttiutta, mukaan lukien muut näihin tiloihin liittyvät lääkkeet (ks. Kohta 4.4).
Osteonekroositapauksia on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, pitkälle edennyt HIV-tauti tai pitkäaikainen altistus yhdistelmä retroviruslääkkeelle (CART). Esiintymistiheyttä ei tunneta (ks. Kohta 4.4).
HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomiin tai jäljellä oleviin opportunistisiin infektioihin. Autoimmuunisairauksia (kuten Gravesin tautia) on myös raportoitu: kirjattava aika sen alkamiseen on kuitenkin vaihtelevampi ja näitä tapahtumia voi esiintyä jopa monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Ainakin yksi vakava tapaus on ilmennyt kullekin seuraavista kliinisistä haittavaikutuksista: sukupuolielinten herpes, anemia, immuunijärjestelmän oireyhtymä, masennus, mielenterveyshäiriö, itsemurhayritys, gastriitti, hepatiitti, munuaisten vajaatoiminta, tahaton yliannostus.
Kliinisissä tutkimuksissa hoitoa saaneilla potilailla ihottumaa, syy-yhteydestä riippumatta, havaittiin useammin ISENTRESS- ja darunaviiria sisältävillä hoito-ohjelmilla kuin ISENTRESS-hoito-ohjelmilla ilman darunaviiria tai darunaviiria ilman ISENTRESSiä. Ihottuman altistumistasoitetut esiintymistiheydet (kaikista kausaalisista syistä) olivat 10,9, 4,2 ja 3,8 / 100 potilasvuotta (PYR); ja lääkkeisiin liittyvä ihottuma oli 2,4, 1,1 ja 2,3 100 potilasvuotta kohti Kliinisissä tutkimuksissa havaitut ihottumat olivat lieviä tai kohtalaisia eivätkä aiheuttaneet sairautta hoidon lopettaminen (ks. kohta 4.4).
Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja / tai hepatiitti C -virusinfektio
Vaiheen III tutkimuksissa hoitoa saaneet potilaat (N = 114/699 tai 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) ja aiemmin hoitamatta olleet potilaat (N = 34/563 tai 6%) ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%), joilla oli aktiivinen krooninen (mutta ei akuutti) hepatiitti B- ja / tai hepatiitti C -infektio, otettiin mukaan tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet eivät ylittäneet normaalin ylärajaa yli 5 kertaa. tai hepatiitti C -virusinfektio, vaikka ASAT- ja ALAT-poikkeavuuksien esiintyvyys oli suhteellisesti suurempi hepatiitti B- ja / tai hepatiittiviruksen kanssa infektoituneessa alaryhmässä C molemmissa hoitoryhmissä. tai suurempia kuin ASAT-, ALAT- tai bil -arvo Irubiinin kokonaismäärä, joka viittaa huononemiseen lähtötasosta, esiintyi 29%: lla, 34%: lla ja 13%: lla ISENTRESS-hoitoa saaneista koehenkilöistä, kun taas 11%, 10% ja 9% kaikista muista ISENTRESS-hoidetuista potilaista. 240 viikon kohdalla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, asteen 2 tai suurempia laboratoriomuutoksia ASAT-, ALAT- tai kokonaisbilirubiiniarvossa, mikä viittaa asteen huononemiseen lähtötasosta, esiintyi 22%: lla, 44%: lla ja 17%: lla potilaista. ISENTRESS -hoitoa saaneisiin verrattuna 13%, 13% ja 5% kaikista muista ISENTRESS -hoitoa saaneista potilaista.
Seuraavat haittavaikutukset tunnistettiin markkinoille tulon jälkeen, mutta niitä ei raportoitu lääkkeeseen liittyviksi vaiheen III satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (protokollat 018, 019 ja 021): trombosytopenia, itsemurha-ajatukset, itsemurhakäyttäytyminen (erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut psykiatrinen sairaus), maksan vajaatoiminta, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, huumeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), rabdomyolyysi.
Pediatriset potilaat
2–18 -vuotiaat lapset ja nuoret
IMPAACT P1066: ssa raltegraviiria yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa on tutkittu 126 HIV-1-tartunnan saaneella lapsella ja 2-18-vuotiaalla nuorella, joilla on antiretroviraalista hoitoa (ks. Kohdat 5.1 ja 5.2). 126 potilaasta 96 sai suositeltua annosta ISENTRESSiltä.
Näillä 96 lapsella ja nuorella lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vakavuus viikolle 48 asti olivat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
Yhdellä potilaalla oli psykomotorinen yliaktiivisuus, epänormaali käyttäytyminen ja unettomuus, luokan 3 lääkkeisiin liittyvät kliiniset haittavaikutukset; yhdellä potilaalla oli vaikea asteen 2 lääkkeisiin liittyvä allerginen ihottuma.
Yhdellä potilaalla oli huumeisiin liittyviä laboratoriopoikkeamia, asteen 4 AST ja asteen 3 ALAT, joita pidettiin vaikeina.
Imeväiset ja lapset 4 viikosta alle 2 -vuotiaille
IMPAACT P1066: ssa raltegraviiria yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa tutkittiin myös 26 HIV-1-tartunnan saaneella lapsella ja vähintään 4 viikon ikäisellä ja alle 2-vuotiaalla lapsella (ks. Kohdat 5.1 ja 5.2).
Näillä 26 imeväisellä ja lapsella lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vakavuus viikolle 48 asti olivat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
Yhdelle potilaalle kehittyi vakava asteen 3 lääkkeisiin liittyvä allerginen ihottuma, joka johti hoidon lopettamiseen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
ISENTRESSin yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa.
Yliannostustapauksissa on järkevää käyttää yhteisiä tukitoimenpiteitä, esim. poista imeytymätön aine ruoansulatuskanavasta, seuraa potilasta kliinisesti (mukaan lukien EKG -jälki) ja aloita tukihoito tarvittaessa. On huomattava, että raltegraviiri esiintyy kaliumsuolana kliinisessä käytössä, raltegraviirin dialysoitavuutta ei tunneta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset viruslääkkeet, muut viruslääkkeet, ATC -koodi: J05AX08.
Toimintamekanismi
Raltegraviiri estää sen toimintaa säikeensiirto integraasi aktiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV-1) vastaan. Raltegraviiri estää integraasin, HIV -koodatun entsyymin, joka on välttämätön viruksen replikaatioon, katalyyttisen aktiivisuuden. Integraasin estäminen estää HIV -genomin kovalenttisen insertion tai integroitumisen isäntäsolun genomiin. HIV, joka ei integroidu, ei voi aiheuttaa uusien tarttuvien virushiukkasia, joten integroitumisen estäminen estää virusinfektion leviämisen.
Antiviraalinen aktiivisuus in vitro
Raltegraviiri pitoisuuksina 31 ± 20 nM johti 95-prosenttiseen HIV-1: n replikaation estoon (IC95) (verrattuna virusinfektoituun, käsittelemättömään viljelmään) ihmisen T-lymfoidisoluviljelmissä, jotka oli infektoitu mukautetun HIV: n H9IIIB-solulinjan variantilla -1. Lisäksi raltegraviiri esti viruksen replikaation viljellyissä mitogeenin aktivoimissa ihmisen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa, jotka oli infektoitu useilla ensisijaisilla HIV-1-kliinisillä isolaateilla, mukaan lukien isolaatit viidestä ei-alatyypistä. Yhden syklin infektiotestissä raltegraviiri esti 23 HIV-isolaatin infektiota, jotka edustavat 5 ei-B-alatyyppiä ja 5 kiertävää rekombinanttimuotoa, joiden IC50 oli vaihteleva 5-12 nM.
Vastustuskyky
Useimmilla viruksilla, jotka oli eristetty potilailta, jotka eivät vastanneet raltegraviiriin, oli korkea vastustuskyky raltegraviirille viitaten kahden tai useamman mutaation esiintymiseen. Useimmilla oli avainmutaatio aminohapossa 155 (N155 modifioitu H: ksi), aminohapossa 148 (Q148 modifioitu H: ksi, K: ksi tai R: ksi) tai aminohapossa 143 (Y143 modifioitu H: ksi, C: ksi tai R: ksi) yhdessä yhden tai useamman lisäaineen kanssa integraasimutaatiot (esim. L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Keskeiset mutaatiot vähentävät viruksen herkkyyttä raltegraviirille ja muiden mutaatioiden lisääminen johtaa raltegraviiriherkkyyden pienenemiseen edelleen. Tekijöitä, jotka vähensivät resistenssin kehittymisen todennäköisyyttä, olivat alempi lähtötason viruskuorma ja muiden aktiivisten antiretroviraalisten aineiden käyttö. Mutaatiot, jotka antavat resistenssin raltegraviirille, antavat yleensä myös resistenssin aktiivisuuden estäjälle säikeensiirto Aminohapon 143 mutaatiot antavat suuremman resistenssin raltegraviirille kuin elvitegraviiri ja E92Q -mutaatio antaa suuremman vastustuskyvyn elvitegraviirille kuin raltegraviiri. Viruksilla, joilla on mutaatio aminohapossa 148, sekä yhdessä tai useammassa mutaatiossa, jotka johtavat resistenssiin raltegraviirille, voi myös olla kliinisesti merkittävä vastustuskyky dolutegraviirille.
Kliininen kokemus
Todisteet ISENTRESSin tehokkuudesta perustuivat data-analyysiin kahdesta 96 viikon satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (BENCHMRK 1 ja BENCHMRK 2, protokollat 018 ja 019) HIV-1-retroviruslääkkeellä tartunnan saaneilla aikuispotilailla kokemus ja tietoanalyysi 240 viikon satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, aktiivisesti kontrolloidusta tutkimuksesta (STARTMRK, protokolla 021) HIV-1-tartunnan saaneilla aikuispotilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.
Tehokkuus
Hoitoon perehtyneet aikuispotilaat
ISENTRESS 400 mg: n kahdesti vuorokaudessa turvallisuutta ja antiretroviraalista aktiivisuutta verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä optimoidun taustahoidon (OBT) kanssa arvioitiin BENCHMRK 1: llä ja BENCHMRK 2: lla (monikeskustutkimus, satunnaistetut, kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset) HIV-tartunnan saaneilla 16 -vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on dokumentoitua vastustuskykyä vähintään yhdelle lääkkeelle kustakin kolmesta antiretroviraalisesta hoitoluokasta (NRTI, NNRTI, PI) .Tutkija asetti ennen satunnaistamista OBT: n aiemman historian perusteella potilaan suorittamat hoidot sekä lähtötilanteen genotyyppiset ja fenotyyppiset virusresistenssitestit.
Potilaiden väestötiedot (sukupuoli, ikä ja rotu) ja lähtötilanteen ominaisuudet olivat vertailukelpoisia kahden ISENTRESS 400 mg kahdesti vuorokaudessa -ryhmän ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä. Potilaat olivat aiemmin saaneet mediaania 12 antiretroviraalista hoitoa keskimäärin 10 vuoden ajan. OBT: ssä käytettiin mediaania 4 ART.
Analyysin tulokset 48 viikolla ja 96 viikolla
Taulukossa 2 esitetään pysyvät tulokset (viikolla 48 ja viikolla 96) potilailla, joita hoidettiin suositellulla ISENTRESS 400 mg: n annoksella kahdesti vuorokaudessa.
Taulukko 2
Tehon tulokset viikolla 48 ja 96
† Epäonnistuminen katsotaan epäonnistuneeksi: Potilaat, jotka lopettivat hoidon ennenaikaisesti, rekisteröitiin myöhemmin epäonnistuneiksi. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka vastasivat hoitoon 95%: n luottamusvälillä, raportoidaan.
Progn Ennustetekijöiden analyysissä lähestymistapaa sovellettiin virologisen epäonnistumisen tapauksessa siirto eteenpäin lähtötilanteen siirto-prosenttiosuuksille.
§ Genotyyppisen herkkyyden pisteet (GSS) määriteltiin kokonaisperäisten suun kautta otettavien ART -lääkkeiden kokonaismääräksi optimoidussa taustahoidossa (OBT), jolle "potilaan virusisolaatti osoitti genotyyppistä herkkyyttä genotyyppisen resistenssitestin perusteella. L" enfuvirtidin käyttö OBT -asetuksessa Enfuvirtidia aiemmin saamattomilla potilailla laskettiin aktiivinen OBT -lääke. Samoin darunaviirin käyttö OBT -ympäristössä darunaviiria aiemmin saamattomilla potilailla laskettiin aktiiviseksi OBT -lääkkeeksi.
Raltegraviiri sai virologisia vasteita (käyttäen Not Completed = Failure -lähestymistapaa) HIV RNA: sta
Vaihda raltegraviiriin
SWITCHMRK-tutkimuksissa 1 ja 2 (protokollat 032 ja 033) arvioitiin HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka saivat suppressiivista hoitoa (HIV-RNA-seulonta; vakaa hoito> 3 kuukautta) lopinaviirilla 200 mg (+) ritonaviiria 50 mg 2 tablettia kahdesti vuorokaudessa plus vähintään 2 nukleosidikäänteistä transkriptaasin estäjiä ja satunnaistettu 1: 1 jatkaaksesi lopinaviiri (+) ritonaviiri 2 tabletilla kahdesti vuorokaudessa (n = 174 ja n = 178) tai korvata lopinaviiri (+) ritonaviiri 400 mg: n raltegraviirilla kahdesti päivässä (n = 174 ja n = 176). Potilaita, joilla on aiemmin ollut virologinen epäonnistuminen, ei suljettu pois, eikä aiempien antiretroviraalisten hoitojen määrää ole rajoitettu.
Nämä tutkimukset saatiin päätökseen ensisijaisen tehoanalyysin jälkeen viikolla 24, koska ne eivät osoittaneet, että raltegraviiri olisi huonompi kuin lopinaviiri (+) ritonaviiri. 84,4% raltegraviiriryhmän potilaista verrattuna 90,6%: iin lopinaviiri (+) ritonaviiriryhmän potilaista (käyttäen Not Completed = Failure -lähestymistapaa) Ks. Kohta 4.4, tarve antaa raltegraviiri kahden muun vaikuttavan aineen kanssa.
Aikuiset potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa
STARTMRK (monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus) arvioi ISENTRESS 400 mg: n kahdesti vuorokaudessa otetun turvallisuusprofiilin ja antiretroviraalisen aktiivisuuden verrattuna 600 mg: n efavirentsihoitoon nukkumaan mennessä yhdistettynä emtrisitabiini (+) tenofoviirin kanssa hoitoa saamattomille HIV-infektoituneille potilaille, joiden HIV-RNA oli> 5000 kopiota / ml. Satunnaistaminen kerrostettiin HIV-RNA-tasojen (≤ 50000 kopiota / ml ja> 50000 kopiota / ml) ja hepatiitti B- tai C-testin (positiivinen tai negatiivinen) perusteella.
Potilaiden demografiset tiedot (sukupuoli, ikä ja rotu) ja lähtötilanteen ominaisuudet olivat vertailukelpoisia ISENTRESS 400 mg kahdesti vuorokaudessa -ryhmän ja 600 mg efavirentsiryhmän nukkumaanmenoa saaneiden välillä.
Analyysin tulokset 48 viikolla ja 240 viikolla
Verrattuna ensisijaiseen tehon päätetapahtumaan, niiden potilaiden osuus (%), jotka saavuttivat HIV -RNA -arvot
Taulukko 3
Tehon tulokset viikolla 48 ja 240
† Epäonnistuminen katsotaan epäonnistuneeksi: Potilaita, jotka lopettivat hoidon ennenaikaisesti, pidettiin epäonnistuneina vastaavasti. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka vastasivat hoitoon 95%: n luottamusvälillä, raportoidaan.
Progn Ennustetekijöiden analyysissä lähestymistapaa sovellettiin virologisen epäonnistumisen tapauksissa siirto eteenpäin lähtötilanteen siirto-prosenttiosuuksille.
Huomautuksia: Analyysi perustuu kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin.
ISENTRESS ja efavirentsi annettiin yhdessä emtrisitabiinin (+) tenofoviirin kanssa.
Pediatriset potilaat
2–18 -vuotiaat lapset ja nuoret
IMPAACT P1066 on monikeskustutkimuksen avoin vaiheen I / II tutkimus, jossa arvioidaan raltegraviirin farmakokineettistä profiilia, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. Tähän tutkimukseen osallistui 126 2-18-vuotiasta lasta ja nuorta. Potilaat kerrostettiin iän mukaan, mukaan otettiin ensin nuoret ja sen jälkeen nuoremmat lapset. Potilaat saivat joko 400 mg: n tablettiformulaation (6-18 -vuotiaat) tai purutabletteja (2 - alle 12 -vuotiaat) Raltegraviiri annettiin optimoidulla taustaohjelmalla.
Alkuvaihe annoksen löytäminen se sisälsi intensiivisen farmakokineettisen arvioinnin. Annoksen valinta perustui plasman raltegraviirialtistuksen ja pienimmän pitoisuuden saavuttamiseen kuin aikuisilla ja hyväksyttävä lyhytaikainen turvallisuusprofiili. Annoksen valinnan jälkeen lisää potilaita otettiin mukaan arvioimaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa pitkällä aikavälillä. 126 potilasta, 96 sai suositeltua ISENTRESS -annosta (ks. Kohta 4.2).
Taulukko 4
Lähtötilanteen ominaisuudet ja tehokkuustulokset viikoilla 24 ja 48 IMPAACT -tutkimuksesta P1066 (2-18 -vuotiaat)
Imeväiset ja lapset 4 viikosta alle 2 -vuotiaille
IMPAACT P1066 -tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneet imeväiset ja vähintään 4 viikon-alle 2-vuotiaat lapset, jotka olivat aiemmin saaneet ennaltaehkäisevää antiretroviraalista hoitoa äidin ja lapsen välisen tartunnan estämiseksi (PMTCT) ja / tai antiretroviraalista yhdistelmähoitoa Raltegraviiria annettiin raemuotoisena oraalisuspensiota varten riippumatta ruoan saannista yhdessä optimoidun taustahoidon kanssa, joka sisälsi lopinaviiria ja ritonaviiria kahdella kolmasosalla potilaista.
Taulukko 5
Lähtötilanteen ominaisuudet ja tehokkuustulokset IMPAACT P1066: n viikoilla 24 ja 48 (4 viikon ikäiset - alle 2 -vuotiaat)
* Yhdellä potilaalla oli mutaatio asennossa 155.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa ISENTRESS -tutkimusten tulokset yhdessä tai useammassa pediatrisen potilasryhmän ihmisen immuunikatovirusinfektiossa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Raltegraviiri imeytyy nopeasti, ja sen Tmax on noin 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, kuten on osoitettu terveillä vapaaehtoisilla, jotka ovat ottaneet suun kautta otettuja raltegraviiriannoksia tyhjään mahaan. Raltegraviirin AUC ja Cmax suurentavat annosta suhteessa yhden jakson aikana valikoima annos 100 mg - 1600 mg. C12 h kasvaa suhteessa annokseen alueella a valikoima annos vaihtelee 100 mg: sta 800 mg: aan ja kasvaa hieman vähemmän kuin annokseen suhteellinen lisäys annosvälillä 100 mg: sta 1600 mg: aan.
Kun annos on kahdesti vuorokaudessa, farmakokinetiikan tasapaino saavutetaan nopeasti, noin kahden ensimmäisen hoitopäivän kuluessa. AUC ja Cmax kertyvät vain vähän tai ei lainkaan, kun taas C12 h: ssa kertyminen on vähäistä Raltegraviirin absoluuttista hyötyosuutta ei ole vahvistettu.
ISENTRESS voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. HIV -positiivisilla potilailla tehdyissä tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa raltegraviiri annettiin ruoan kanssa tai ilman. Raltegraviirin usean annoksen antaminen kohtalaisen runsasrasvaisen aterian jälkeen ei muuttanut AUC: tä kliinisesti merkittävässä määrin, ja se kasvoi 13% paastoamiseen verrattuna. Raltegraviirin C12 h oli 66% korkeampi ja Cmax 5% korkeampi kohtalaisen rasvaisen aterian jälkeen kuin paastotilassa. lisäsi C12 h 4,1-kertaiseksi. Raltegraviirin antaminen vähärasvaisen aterian jälkeen pienensi AUC-arvoa 46% ja Cmax-arvoa 52%; C12h pysyi olennaisesti muuttumattomana. Näyttää siltä, että ruoka lisää farmakokineettistä vaihtelua paastoon verrattuna.
Kaiken kaikkiaan raltegraviirin farmakokinetiikassa havaittiin huomattavaa vaihtelua. BENCHMRK 1: ssä ja 2 havaitun C12 h: n osalta yksilöiden välisen vaihtelun variaatiokerroin (CV) on 212%, kun taas yksilöllisen sisäisen vaihtelun CV on 122%.Vaihtelun lähteitä voivat olla erot samanaikaisessa ruoan ja lääkkeiden saannissa.
Jakelu
Raltegraviiri sitoutuu noin 83% ihmisen plasman proteiineihin a valikoima pitoisuudet 2-10 mcM.
Raltegraviiri läpäisi helposti istukan rotalla, mutta ei tunkeutunut aivoihin havaittavissa määrinä.
Kahdessa tutkimuksessa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saivat 400 mg raltegraviiria kahdesti vuorokaudessa, raltegraviiri havaittiin helposti aivo-selkäydinnesteessä. Ensimmäisessä tutkimuksessa (n = 18) CSF -pitoisuuden mediaani oli 5,8% (valikoima 1-53,5%) vastaavasta plasmakonsentraatiosta. Toisessa tutkimuksessa (n = 16) CSF -pitoisuuden mediaani oli 3% (valikoima 1-61%) vastaavasta plasmakonsentraatiosta. Nämä mediaanisuhteet ovat noin 3–6 kertaa pienemmät kuin raltegraviirin vapaa osuus plasmassa.
Biotransformaatio ja erittyminen
Raltegraviirin ilmeinen terminaalinen puoliintumisaika on noin 9 tuntia, ja vaihe on lyhyempi? Puoliintumisaika (noin 1 tunti) muodostaa suurimman osan AUC: stä. annos erittyi ulosteeseen ja virtsaan Vain ulosteessa oli raltegraviiria, josta suurin osa on todennäköisesti peräisin sappeen erittyvän raltegraviiri-glukuronidin hydrolyysistä, kuten prekliinisissä tutkimuksissa on havaittu. Kaksi komponenttia, raltegraviiri ja raltegraviiriglukuronidi, havaittiin virtsassa noin 9% ja 23% annoksesta. Tärkein kiertävä kokonaisuus oli raltegraviiri, ja se edusti noin 70% koko radioaktiivisuudesta; raltegraviiri-glukuronidi edusti plasmassa havaittua jäljellä olevaa radioaktiivisuutta. Tutkimukset, joissa käytettiin kemiallisten estäjien selektiivisiä isomuotoja ja cDNA: n ilmentämää UDP-glukuronosyylitransferaasia (UGT), osoittavat, että UGT1A1 on ensisijainen entsyymi, joka on vastuussa raltegraviiriglukuronidin muodostumisesta. .
UGT1A1: n polymorfismi
Vertaamalla 30 potilasta, joilla oli * 28 / * 28 genotyyppi vs 27 potilasta, joilla oli villityypin genotyyppi, AUC: n geometristen keskiarvojen suhde (90%: n luottamusväli) oli 1,41 (0,96-2,09) ja geometristen keskiarvojen suhde C12 h oli 1,91 (1,43-2,55) Annoksen muuttamista ei pidetä tarpeellisena henkilöillä, joilla on geneettisen polymorfismin vuoksi UGT1A1-aktiivisuutta.
Erityisryhmät
Pediatriset potilaat
Terveille aikuisille vapaaehtoisille tehdyn koostumusten vertailututkimuksen perusteella purutabletilla ja oraalisuspensiota varten olevilla rakeilla on suurempi hyötyosuus suun kautta kuin 400 mg tabletilla. Tässä tutkimuksessa purutabletin antaminen rasvaisen aterian kanssa johti AUC-arvon laskuun keskimäärin 6%, Cmax-arvoon 62% ja C12h-arvon nousuun 188% verrattuna annokseen paastotilassa. Rasvaisen aterian kanssa ei vaikuta raltegraviirin farmakokinetiikkaan kliinisesti merkityksellisellä tavalla, ja purutabletti voidaan antaa ruoasta riippumatta. Ruoan vaikutusta oraalisuspensiota sisältäviin rakeisiin ei ole tutkittu.
Taulukko 6 esittää farmakokineettiset parametrit 400 mg: n tabletille, purutabletille ja rakeille oraalisuspensiota varten kehon painon perusteella.
Taulukko 6
IMPAACT P1066 raltegraviriinin farmakokineettiset parametrit kohdassa 4.2 lueteltujen annosten antamisen jälkeen
Raltegraviirin farmakokinetiikkaa alle 4 viikon ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu.
Eläkeläiset
Iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta raltegraviirin farmakokinetiikkaan valikoima tutkitun iän (19-71 vuotta, rajoitettu määrä yli 65 -vuotiaita).
Sukupuoli, rotu ja BMI
Aikuisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä sukupuoleen, rotuun tai painoindeksiin (BMI) liittyviä farmakokineettisiä eroja.
Munuaisten vajaatoiminta
Muuttumattoman lääkevalmisteen munuaispuhdistuma edustaa pientä osaa eliminaatioreitistä. Aikuisilla ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja terveiden tutkittavien välillä (ks. Kohta 4.2). Koska ei tiedetä, missä määrin raltegraviiri voidaan dialysoida, antamista on vältettävä ennen dialyysihoitoa.
Maksan vajaatoiminta
Raltegraviiri eliminoituu maksassa pääasiassa glukuronidaation avulla. Aikuisilla ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja terveiden henkilöiden välillä. Vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutusta raltegraviirin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset toksikologiset tutkimukset, mukaan lukien tavanomaiset tutkimukset farmakologisesta turvallisuudesta, toistuvan altistuksen toksisuudesta, genotoksisuudesta, alkion ja sikiön toksisuudesta ja nuorten toksisuudesta raltegraviirilla, suoritettiin hiirillä, rotilla, koirilla ja kaneilla. Vaikutukset altistustasoilla, jotka ylittävät riittävästi kliinistä altistustasoa, eivät osoita erityistä riskiä ihmisille.
Mutageenisuus
(Ames) mikrobien mutageneesitestissä ei havaittu näyttöä mutageenisuudesta ja genotoksisuudesta. in vitro, emäksisessä eluointitesteissä in vitro DNA: n hajoamista varten ja kromosomipoikkeavuustutkimuksissa in vitro Ja in vivo.
Karsinogeenisuus
Raltegraviirin karsinogeenisuustutkimus hiirillä ei osoittanut karsinogeenisuutta. Suurimmilla annoksilla, 400 mg / kg / vrk naisilla ja 250 mg / kg / vrk miehillä, systeeminen altistus oli samanlainen kuin kliinisellä annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa.Rottilla ne todettiin. nenän / nenänielun) annoksilla 300 ja 600 mg / kg / vrk naisilla ja 300 mg / kg / vrk miehillä. Nämä kasvaimet voivat johtua lääkkeen kerrostumisesta ja / tai aspiraatiosta limakalvon tasolle nenän / nenänielun kalvo letkuannoksen antamisen ja sitä seuraavan kroonisen ärsytyksen ja tulehduksen aikana; Systeeminen altistus NOAEL: lle oli samanlainen kuin kliinisellä annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Standardit genotoksisuustutkimukset mutageenisuuden ja klastogeenisuuden arvioimiseksi olivat negatiivisia.
Alkion ja sikiön toksisuus
Rotilla ja kaneilla tehdyissä alkion ja sikiön toksisuustutkimuksissa raltegraviiri ei ollut teratogeeninen. Äitien vastasyntyneillä rotilla havaittiin lievää ylimääräisten kylkiluiden lisääntymistä, kun raltegraviirialtistus oli noin 4,4 kertaa ihmisen altistus 400 mg kahdesti vuorokaudessa, laskettuna AUC0-24 tunnin perusteella. Kehitysvaikutuksia ei havaittu altistuksilla, jotka olivat 3,4-kertaisia ihmisen altistukseen verrattuna annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa laskettuna AUC0-24 h: n perusteella (ks. Kohta 4.6) Samankaltaisia tietoja ei havaittu kaneilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin sisällä
• Mikrokiteinen selluloosa
• Laktoosimonohydraatti
• Vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti
• Hypromelloosi 2208
• Poloksameeri 407
• Natriumstearyylifumaraatti
• Magnesiumstearaatti
Tabletin pinnoite
• Polyvinyylialkoholi
• Titaanidioksidi
• Polyetyleeniglykoli 3350
• Talkki
• Punainen rautaoksidi
• Musta rautaoksidi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
30 kuukautta
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
HDPE -pullot, joissa on lapsiturvallinen polypropyleenisuljin.
Saatavana on kaksi pakkauskokoa: 1 pullo 60 tablettia ja 3 pulloa 60 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä hävitysohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/07/436/001
EU/1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20. joulukuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 14. toukokuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
14. marraskuuta 2016
