Vaikuttavat aineet: Sildenafiili
Sildenafil Teva, kalvopäällysteiset tabletit
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SILDENAFIL TEVA TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Sildenafil Teva 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää sildenafiilisitraattia, mikä vastaa 25 mg sildenafiilia.
Sildenafil Teva 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää sildenafiilisitraattia, mikä vastaa 50 mg sildenafiilia.
Sildenafil Teva 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää sildenafiilisitraattia, mikä vastaa 100 mg sildenafiilia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
Sildenafil Teva 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoiset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "S 25" ja toisella puolella sileä.
Sildenafil Teva 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoiset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "S 50" ja toisella puolella sileä.
Sildenafil Teva 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoiset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "S 100" ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Sildenafil Teva on tarkoitettu aikuisille miehille, joilla on erektiohäiriö, joka on kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää tyydyttävään seksuaaliseen toimintaan sopiva erektio.
Seksuaalista stimulaatiota tarvitaan, jotta Sildenafil Teva olisi tehokas.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Käyttö aikuisilla:
Suositeltu annos on 50 mg tarpeen mukaan noin tunti ennen seksuaalista kanssakäymistä.
Tehon ja siedettävyyden perusteella annosta voidaan nostaa 100 mg: aan tai pienentää 25 mg: aan.Suurin suositeltu annos on 100 mg. Valmistetta ei saa antaa useammin kuin kerran päivässä. Jos Sildenafil Tevaa otetaan aterian yhteydessä, vaikutuksen alkaminen voi viivästyä verrattuna paastotilaan (ks. Kohta 5.2).
Erityisryhmät
Eläkeläiset:
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille (≥ 65 -vuotiaat).
Munuaisten vajaatoiminta:
Kohdassa "Käyttö aikuisilla" kuvatut annostussuositukset koskevat myös potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma = 30-80 ml / min).
Koska sildenafiilin puhdistuma on pienentynyt potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta:
Koska sildenafiilin puhdistuma on pienentynyt potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (esim. Kirroosi), 25 mg: n annosta on harkittava. Tehon ja siedettävyyden perusteella annosta voidaan nostaa vähitellen 50 mg: aan ja 100 mg: aan tarpeen mukaan.
Pediatriset potilaat:
Sildenafil Tevaa ei ole tarkoitettu alle 18 -vuotiaille.
Käyttö potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä
Lukuun ottamatta ritonaviiria, jonka samanaikaista käyttöä sildenafiilin kanssa ei suositella (ks. Kohta 4.4), 25 mg: n aloitusannosta on harkittava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti CYP3A4-estäjiä (ks. Kohta 4.5).
Ennen kuin aloitetaan sildenafiilihoito, jotta posturaalisen hypotension kehittyminen minimoituisi potilailla, jotka saavat alfa-salpaajia, potilaat on vakautettava alfa-salpaajahoidolla. Lisäksi sildenafiilihoidon aloittamista 25 mg: n annoksella on harkittava (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Antotapa
Suun kautta.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Kuten typpioksidin / syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) reitillä todetut vaikutukset (ks. Kohta 5.1), sildenafiilin havaittiin tehostavan nitraattien hypotensiivisiä vaikutuksia ja siksi samanaikaista käyttöä typpioksidin luovuttajien (kuten amyylinitriitin) tai nitraatit missään muodossa ovat vasta -aiheisia.
PDE5-estäjien, mukaan lukien sildenafiili, samanaikainen anto guanylaattisyklaasistimulanttien, kuten riosiguaatin kanssa, on vasta-aiheista, koska se voi johtaa oireiseen hypotensioon (ks. Kohta 4.5).
Erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettuja tuotteita, mukaan lukien sildenafiili, ei tule käyttää henkilöille, joille ei suositella seksuaalista toimintaa (esim. Potilailla, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten epävakaa angina pectoris tai vaikea sydämen vajaatoiminta).
Sildenafil Teva on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat menettäneet näkökykynsä yhdestä silmästä ei-arteriittisen etu-iskeemisen optisen neuropatian (NAION) vuoksi riippumatta siitä, johtuiko tämä tapahtuma tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorin (PDE5) aiemmasta käytöstä (ks. Kohta 4.4). ).
Sildenafiilin käytön turvallisuutta ei ole tutkittu seuraavissa potilasryhmissä, ja siksi valmisteen käyttö on vasta -aiheista näille potilaille: vaikea maksan vajaatoiminta, hypotensio (verenpainehalvaus tai sydäninfarkti ja tunnetut perinnölliset verkkokalvon rappeutumissairaudet, kuten verkkokalvorappeuma (pienellä osalla näistä potilaista on verkkokalvon fosfodiesteraasien geneettisiä patologioita).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ennen lääkehoidon harkitsemista on tehtävä lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus erektiohäiriön diagnosoimiseksi ja sairauden taustalla olevien syiden selvittämiseksi.
Sydän- ja verisuonitaudit
Koska seksuaaliseen toimintaan liittyy tietty prosentti sydänriskeistä, lääkäreiden on tarkasteltava potilaiden sydän- ja verisuonitautia ennen minkään erektiohäiriöhoidon aloittamista. Sildenafiililla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia, jotka johtavat lievään ja ohimenevään verenpaineen laskuun (ks. Kohta 5.1 Ennen sildenafiilin määräämistä) , lääkäreiden on harkittava huolellisesti, voivatko nämä verisuonia laajentavat vaikutukset vaikuttaa haitallisesti potilaisiin, joilla on tiettyjä taustalla olevia sairauksia, erityisesti seksuaalisen toiminnan yhteydessä. Potilaita, jotka ovat herkimpiä verisuonia laajentaville vaikutuksille, ovat potilaat, joilla on estynyt systolinen ulosvirtaus (esim. Aortan ahtauma, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia) tai potilaat, joilla on moninkertainen järjestelmän atrofia, harvinainen oireyhtymä, joka ilmenee vakavasti heikentyneenä autonomisen verenpaineen hallinnassa.
Sildenafil Teva voimistaa nitraattien hypotensiivistä vaikutusta (ks. Kohta 4.3).
Vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, äkillinen sydänkuolema, kammioperäiset rytmihäiriöt, aivoverenvuoto, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, verenpaine ja hypotensio, on raportoitu valmisteen markkinointikauden aikana sildenafiilin käytön yhteydessä. mutta ei kaikilla näistä potilaista oli ennestään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. Monet tapahtumat on raportoitu tapahtuvan yhdynnän aikana tai pian sen jälkeen ja jotkut pian sildenafiilin ottamisen jälkeen ilman seksuaalista toimintaa. on mahdollista määrittää, ovatko nämä tapahtumat suoraan liittyy näihin tai muihin tekijöihin.
Priapismi
Erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettuja tuotteita, mukaan lukien sildenafiili, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on peniksen anatomisia epämuodostumia (esim. Kulma, kavernoosifibroosi tai Peyronien tauti) tai potilailla, joilla on priapismille alttiita tiloja (kuten sirppisolu) anemia, multippeli myelooma tai leukemia).
Sildenafiilin markkinoille tulon jälkeen on raportoitu pitkittyneitä erektioita ja priapismia. Jos erektio jatkuu yli 4 tuntia, potilaan on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Jos priapismia ei hoideta välittömästi, kudosvaurioita voi esiintyä. Penis ja pysyvä erektio -toiminto.
Samanaikainen käyttö muiden PDE5 -estäjien tai muiden erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa
Sildenafiilin ja muiden PDE5-estäjien, muiden sildenafiilia sisältävien keuhkoverenpainetaudin (PAH) hoitojen tai muiden erektiohäiriöiden hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu, joten näiden yhdistelmien käyttöä ei suositella.
Vaikutukset näköön
Näköhäiriöitä on raportoitu spontaanisti sildenafiilin ja muiden PDE5: n estäjien käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). Tapauksia, joissa esiintyy ei-arteriittista anteriorista iskeemistä optista neuropatiaa, harvinaista sairautta, on raportoitu spontaanisti ja havainnointitutkimuksessa yhdistelmänä sildenafiilin ja muiden PDE5: n estäjien kanssa (ks. kohta 4.8). Potilaita tulee neuvoa, että äkillisten näköhäiriöiden ilmetessä heidän on lopetettava Sildenafil Tevan käyttö ja otettava välittömästi yhteys lääkäriin (ks. Kohta 4.3).
Samanaikainen käyttö ritonaviirin kanssa
Sildenafiilin ja ritonaviirin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Samanaikainen käyttö alfa-salpaajien kanssa
Varovaisuutta on noudatettava, kun sildenafiilia annetaan potilaille, jotka saavat alfa-salpaajia, koska samanaikainen anto voi aiheuttaa oireista hypotensiota joillekin herkille henkilöille (ks. Kohta 4.5). Tämä tapahtuu todennäköisimmin 4 tunnin kuluessa sildenafiilin ottamisesta. Ennen sildenafiilihoidon aloittamista posturaalisen hypotension kehittymisen minimoimiseksi potilaat on stabiloitava hemodynaamisesti alfasalpaajahoidolla. 25 mg: n sildenafiiliannos tulee aloittaa (ks. kohta 4.2). Lisäksi lääkärin tulee neuvoa potilaita, mitä tehdä, jos potilaalla on posturaalisen hypotension oireita.
Vaikutus verenvuotoon
Ihmisen verihiutaleilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että sildenafiili voimistaa natriumnitroprussidin verihiutaleiden vastaista vaikutusta in vitro. Sildenafiilin turvallisuudesta potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä tai aktiivinen mahahaava, ei ole tietoa. Siksi sildenafiilia tulisi antaa näille potilaille vain "huolellisen riski-hyötyarvioinnin" jälkeen.
Naiset
Sildenafil Tevaa ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset sildenafiiliin
In vitro -tutkimukset:
Sildenafiili metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymien 3A4 (pääreitti) ja 2C9 (toissijainen reitti) välityksellä. Siksi näiden isoentsyymien estäjät voivat vähentää sildenafiilin puhdistumaa ja näiden isoentsyymien indusoijat voivat lisätä sildenafiilin puhdistumaa.
In vivo -tutkimukset:
Kliinisissä tutkimuksissa tehdyt farmakokineettiset analyysit osoittavat, että sildenafiilin puhdistuma on vähentynyt, kun sitä annetaan samanaikaisesti CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, erytromysiini, simetidiini) kanssa. aloitusannosta 25 mg tulee harkita.
Kun ritonaviiria, HIV-proteaasin estäjää ja erittäin spesifistä sytokromi P450: n estäjää, annettiin samanaikaisesti sildenafiilin (100 mg kerta-annos) kanssa, vakaan tilan (500 mg kahdesti vuorokaudessa) sildenafiilin Cmax-arvo nousi 300 % (4-kertaiseksi) ja 1000% (11-kertainen) plasman sildenafiilin AUC-arvon nousu. 24 tunnin kuluttua sildenafiilin pitoisuudet plasmassa olivat edelleen noin 200 ng / ml verrattuna noin 5 ng / ml, joka havaittiin, kun sildenafiilia annettiin yksin. Tämä havainto vastaa merkittäviä vaikutuksia ritonaviiri monilla sytokromi P450 -alustoilla. Sildenafiili ei muuttanut ritonaviirin farmakokinetiikkaa. Näiden farmakokineettisten havaintojen perusteella sildenafiilin ja ritonaviirin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.4) ja joka tapauksessa sildenafiili ei saa ylittää 25 mg 48 tunnin aikana.
Kun sakinaviiria, HIV-proteaasin estäjää ja CYP3A4: n estäjää, annettiin samanaikaisesti sildenafiilin (100 mg kerta-annos) kanssa, Cmax-pitoisuus nousi 140% vakaan tilan (1200 mg kolme kertaa vuorokaudessa) ja sildenafiilin 210% Sildenafiili ei muuttanut sakinaviirin farmakokinetiikkaa (ks. kohta 4.2) Vahvemmilla CYP3A4 -estäjillä, kuten ketokonatsolilla ja itrakonatsolilla, odotetaan olevan enemmän vaikutuksia.
Kun 100 mg: n kerta-annos sildenafiilia annettiin samanaikaisesti kohtalaisen CYP3A4-estäjän erytromysiinin kanssa, vakaan tilan (500 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan) systeeminen sildenafiilialtistus (AUC) kasvoi 182%. Terveillä vapaaehtoisilla miehillä atsitromysiinillä (500 mg / vrk 3 päivän ajan) ei ollut vaikutusta sildenafiilin tai sen tärkeimmän verenkierron metaboliitin AUC-, Cmax-, tmax-, eliminaatiovakioon tai puoliintumisaikaan. Simetidiinin (800 mg) samanaikainen käyttö , sytokromi P450: n estäjä ja epäspesifinen CYP3A4: n estäjä, ja sildenafiili (50 mg) terveillä vapaaehtoisilla lisäsi sildenafiilipitoisuuksia plasmassa 56%.
Greippimehu on heikko suoliston seinämän aineenvaihdunnan CYP3A4: n estäjä, ja siksi se voi johtaa pieneen sildenafiilipitoisuuden nousuun plasmassa.
Antasidin (magnesiumhydroksidi / alumiinihydroksidi) kerta -annos ei muuttanut sildenafiilin hyötyosuutta.
Vaikka erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty kaikkien lääkevalmisteiden kanssa, populaatiofarmakokineettinen analyysi ei osoittanut vaikutuksia sildenafiilin farmakokinetiikkaan samanaikaisen CYP2C9 -estäjien (esim. Tolbutamidi, varfariini, fenytoiini), CYP2D6 -estäjien (esim. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset hoidot) jälkeen. masennuslääkkeet), tiatsidit ja vastaavat diureetit, loop-diureetit ja kaliumia säästävät diureetit, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, kalsiumkanavasalpaajat, beeta-adrenergiset reseptoriantagonistit tai CYP450-metabolian induktorit (esim. rifampisiini ja barbituraatit). Terveillä vapaaehtoisilla miehillä tehdyssä tutkimuksessa endoteeliantagonistin bosentaanin (CYP3A4 [kohtalainen], CYP2C9 ja mahdollisesti CYP2C19 induktori) samanaikainen anto vakaan tilan (125 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sildenafiilin vakaan tilan (80 mg kolme kertaa) Sildenafiilin AUC -arvo pieneni 62,6% ja Cmax -arvo 55,4%, joten voimakkaiden CYP3A4 -induktorien, kuten rifampisiinin, samanaikainen käyttö voi aiheuttaa sildenafiilipitoisuuden pienenemistä plasmassa.
Nicorandil on hybridi, joka toimii nitraattina ja lääkkeenä, joka aktivoi kaliumkanavia. Nitraattina se voi aiheuttaa vakavia yhteisvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä sildenafiilin kanssa.
Sildenafiilin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
In vitro -tutkimukset :
Sildenafiili on heikko estäjä sytokromi P450 -isoentsyymeille: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IC50> 150 μM). Koska plasman huippupitoisuudet, noin 1 μM, saavutetaan suositelluilla annoksilla, on epätodennäköistä, että Sildenafil Teva muuttaa näiden isoentsyymien substraattien puhdistumaa.
Sildenafiilin ja ei-spesifisten fosfodiesteraasin estäjien, kuten teofylliinin tai dipyridamolin, yhteisvaikutuksista ei ole tietoja.
In vivo -tutkimukset :
Typpioksidin / cGMP-reitin vakiintuneiden vaikutusten mukaisesti (ks. Kohta 5.1) sildenafiilin on osoitettu tehostavan nitraattien hypotensiivisiä vaikutuksia ja siksi samanaikainen käyttö typpioksidin luovuttajien tai nitraattien kanssa kaikissa muodoissa on vasta-aiheista (ks. 4.3).
Riosiguaatti: Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet additiivisen systeemisen verenpaineen alentavan vaikutuksen, kun PDE5: n estäjiä yhdistettiin riosiguaatin kanssa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että riosiguaatti lisää PDE5 -estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Ei ollut näyttöä yhdistelmän myönteisestä kliinisestä vaikutuksesta tutkitussa populaatiossa. Riosiguaatin samanaikainen käyttö PDE5 -estäjien, mukaan lukien sildenafiili, kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Sildenafiilin samanaikainen anto alfa-salpaajahoitoa saaville potilaille voi aiheuttaa oireista hypotensiota joillekin herkille henkilöille. Tämä tapahtuu todennäköisimmin 4 tunnin kuluessa sildenafiilin ottamisesta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4.). annettiin samanaikaisesti potilaille, joilla oli eturauhasen hyvänlaatuinen hypertrofia (BPH), joka vakiintui doksatsosiinipohjaisella hoidolla.
Näissä populaatiotutkimuksissa havaittiin keskimääräistä ylimääräistä laskua selällään olevassa verenpaineessa 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ja 8/4 mmHg ja keskimääräistä lisäalenemista seisovassa verenpaineessa 6/6 mmHg. mmHg ja 4/5 mmHg. Oireista posturaalista hypotensiota raportoineita potilaita on harvoin raportoitu, kun sildenafiilia ja doksatsosiinia annettiin yhdessä potilailla, jotka olivat vakiintuneet doksatsosiinihoidolla. Näihin tapauksiin kuului huimausta ja mielenhäiriötä, mutta ei pyörtymistä.
Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun sildenafiilia (50 mg) annettiin samanaikaisesti tolbutamidin (250 mg) tai varfariinin (40 mg) kanssa, jotka molemmat metaboloituvat CYP2C9: n kautta.
Sildenafiili (50 mg) ei voimistanut asetyylisalisyylihapon (150 mg) aiheuttamaa verenvuotoajan pitenemistä.
Sildenafiili (50 mg) ei vahvistanut alkoholin verenpainetta alentavia vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, joiden korkein veren alkoholipitoisuus oli keskimäärin 80 mg / dl.
Seuraavien verenpainelääkkeiden luokkien tietojen analyysi ei osoittanut eroa sildenafiilia käyttäneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden siedettävyysprofiilissa: diureetit, beetasalpaajat, ACE: n estäjät, angiotensiini II -antagonistit, verenpainelääkkeet (vasodilataattorit ja keskushermostoon vaikuttavat), neuroadrenergiset salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja alfa-adrenoreseptorisalpaajat. Eräässä yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa sildenafiilia (100 mg) annettiin samanaikaisesti amlodipiinin kanssa hypertensiopotilailla, systolisen verenpaineen lasku makuulla oli 8 mmHg. verenpaineen lasku oli verrattavissa niihin, joita havaittiin, kun sildenafiilia annettiin yksinään terveille vapaaehtoisille (ks. kohta 5.1).
Sildenafiili (100 mg) ei muuttanut HIV-proteaasinestäjien, sakinaviirin ja ritonaviirin, jotka ovat molemmat CYP3A4: n substraatteja, vakaan tilan farmakokinetiikkaa.
Terveillä vapaaehtoisilla miehillä vakaan tilan sildenafiili (80 mg kolme kertaa vuorokaudessa) nosti bosentaanin AUC -arvoa 49% ja bosentaanin Cmax -arvoa (125 mg kahdesti vuorokaudessa).
04.6 Raskaus ja imetys
Sildenafil Tevan käyttöä naisilla ei ole tarkoitettu.
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia lääkkeen käytöstä raskauden tai imetyksen aikana.
Rotilla ja kaneilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa ei havaittu merkittäviä haittatapahtumia sildenafiilin oraalisen annon jälkeen.
Vaikutusta siittiöiden liikkuvuuteen tai morfologiaan ei havaittu, kun terveille vapaaehtoisille annettiin kerta -annoksena 100 mg sildenafiilia (ks. Kohta 5.1).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
Koska sildenafiililla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu huimausta ja näköhäiriöitä, potilaiden tulee olla tietoisia siitä, miten he reagoivat Sildenafil Teva -laitteeseen ennen ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Sildenafiilin turvallisuusprofiili perustuu 9570 potilaaseen 74 kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia sildenafiilia saaneilla potilailla olivat päänsärky, punoitus, dyspepsia, nenän tukkoisuus, huimaus, pahoinvointi, näköhäiriöt, syanopsia ja näön hämärtyminen.
Markkinoille tulon jälkeisen seurannan haittavaikutukset on kerätty arviolta> 10 vuoden ajalta. Koska kaikkia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu myyntiluvan haltijalle eikä sisällytetty lääketurvatietokantaan, näiden reaktioiden esiintymistiheyksiä ei voida luotettavasti määrittää.
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa on lueteltu kaikki kliinisesti tärkeät haittavaikutukset, joita esiintyi kliinisissä tutkimuksissa ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin lumelääke, ja ne on jaettu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan (hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
vähenee.
Taulukko 1: Kliinisesti tärkeät haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli suurempi kuin plasebo, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja kliinisesti tärkeät haittavaikutukset, jotka raportoitiin markkinoille tulon jälkeen.
* Ilmoitettu vain markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana.
** Värinäön vääristymät: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia ja Xantopsia
*** Kyynelvuoto: Kuivat silmät, kyynelvuoto ja lisääntynyt kyynelvuoto
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston verkkosivuston kautta. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Yliannostus
Vapaaehtoisten tutkimuksissa, joissa annettiin yksittäisiä annoksia enintään 800 mg, haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin pienemmillä annoksilla, mutta tapahtumien esiintyvyys ja vakavuus lisääntyivät. 200 mg: n annosten antaminen ei lisännyt tehoa, mutta haittavaikutusten (päänsärky, punoitus, huimaus, dyspepsia, nenän tukkoisuus, näköhäiriöt) ilmaantuvuus lisääntyi.
Yliannostustapauksessa on toteutettava tarvittavat tavanomaiset tukitoimenpiteet.
Hemodialyysi ei nopeuta munuaispuhdistumaa, koska sildenafiili sitoutuu voimakkaasti proteiineihin
plasmasta eikä eliminoitu virtsaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: urologiset lääkkeet; lääkkeet, joita käytetään erektiohäiriöön. ATC -koodi G04B E03
Toimintamekanismi
Sildenafiili edustaa erektiohäiriöiden suun kautta annettavaa hoitoa. Normaaleissa olosuhteissa, esimerkiksi seksuaalisen stimulaation läsnä ollessa, sildenafiili palauttaa erektiohäiriön lisäämällä veren virtausta penikseen.
Peniksen erektiosta vastaava fysiologinen mekanismi liittyy typpioksidin (NO) vapautumiseen solunpohjassa seksuaalisen stimulaation aikana.Typpioksidi puolestaan aktivoi guanyylisyklaasientsyymin, joka lisää guanosiinitasoja. Syklinen monofosfaatti (cGMP) lihasten rentoutumista cavernosumissa ja siten veren virtaamista.
Sildenafiili on tehokas selektiivinen cGMP-spesifisen tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) estäjä corpus cavernosumissa, jossa PDE5 on vastuussa cGMP: n hajoamisesta. Sildenafiili vaikuttaa perifeerisesti erektioon. Sildenafiililla ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta ihmiskehoon eristettyyn solunpohjaan, mutta se lisää tehokkaasti typpioksidin (NO) rentouttavaa vaikutusta tähän kudokseen. sildenafiilin aiheuttama PDE5: n pitoisuus aiheuttaa cGMP -tasojen nousua corpus cavernosumissa. Siksi seksuaalista stimulaatiota tarvitaan, jotta sildenafiili tuottaa odotetut hyödylliset farmakologiset vaikutuksensa.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Opinnot in vitro ovat osoittaneet, että sildenafiililla on selektiivisyys erektioprosessiin osallistuvalle PDE5: lle. Sen vaikutus on suurempi PDE5: llä kuin muilla fosfodiesteraaseilla. Sillä on 10 kertaa suurempi selektiivisyys PDE6: lle, joka osallistuu verkkokalvon valonsiirtoon. Suurimmilla suositeltuilla annoksilla se on 80 kertaa selektiivisempi PDE1: lle ja yli 700 kertaa PDE2: lle, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ja 11. Erityisesti sildenafiilin selektiivisyys PDE5: lle on 4000 kertaa suurempi kuin PDE3: lla, spesifinen cAMP -fosfodiesteraasi -isoentsyymi, joka osallistuu sydämen supistuvuuden säätelyyn.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin erityisesti lääkkeen ottamisen jälkeistä aikaväliä, jonka kuluessa sildenafiili voi saada aikaan erektion vastauksena seksuaaliseen stimulaatioon. sildenafiililla hoidetuilla potilailla, joiden erektio oli 60% jäykkyys (riittävä yhdynnälle), oli 25 minuuttia (vaihteluväli 12-37 minuuttia). Toisessa RigiScan-tutkimuksessa, vielä 4-5 tuntia annon jälkeen, sildenafiili aiheutti erektion vastauksena seksuaaliseen stimulaatioon .
Sildenafiili aiheuttaa lievää ja ohimenevää verenpaineen laskua, joka useimmissa tapauksissa ei muutu kliinisiksi vaikutuksiksi. Keskimääräinen systolisen verenpaineen lasku makuulla 100 mg: n sildenafiilin oraalisen annon jälkeen oli 8,4 mmHg. Vastaava diastolisen verenpaineen muutos makuulla oli 5,5 mmHg. Nämä verenpaineen lasku ovat osa sildenafiilin verisuonia laajentavia vaikutuksia, mahdollisesti johtuen sileiden verisuonten lihasten cGMP -tasojen noususta. Yksittäisten oraalisten sildenafiiliannosten antaminen enintään 100 mg: aan terveille vapaaehtoisille ei tuottanut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia EKG: hen.
Tutkimuksessa, joka koski yhden suun kautta otetun 100 mg: n sildenafiiliannoksen hemodynaamisia vaikutuksia 14 potilaalla, joilla oli vaikea sepelvaltimotauti (vähintään yhden "sepelvaltimon ahtauma> 70%), keskimääräiset systolinen ja diastolinen verenpaine Laski 7% ja 6% lähtötilanteesta, keskimääräinen systolinen keuhkopaine laski 9%.
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin 144 potilasta, joilla oli erektiohäiriö ja krooninen vakaa angina pectoris, jotka kävivät liikuntatestissä ja jotka ottivat säännöllisesti anginaalisia lääkkeitä (paitsi nitraatteja). Tulokset eivät paljastaneet kliinisesti merkittäviä eroja sildenafiilin ja lumelääkkeen välillä angina pectoriksen rajoittamiseksi.
Joillakin koehenkilöillä havaittiin Farnsworth-Munsell 100 HUE -testin avulla yksi tunti 100 mg: n annoksen antamisen jälkeen pieniä ja ohimeneviä muutoksia värin havaitsemisessa (sininen / vihreä) ilman ilmeisiä vaikutuksia. hallinto. Oletetaan, että mekanismi, jonka taustalla tämä värinkäsityksen muutos on, liittyy PDE6: n estämiseen, joka liittyy verkkokalvon kaskadivalotransduktioon. Sildenafiili ei muuta näöntarkkuutta tai värin aistia.Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli pieni määrä potilaita (n = 9) ja joilla oli dokumentoitu varhaiseen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, sildenafiilin (kerta-annos 100 mg) käyttö ei osoittanut kliinisesti merkitsevää muutokset näkökokeissa (näöntarkkuus, Amsler -verkkokalvo, kyky havaita värejä liikennevalojen simuloinnilla, Humpreyn ympärysmitta ja valostressi).
Vaikutusta siittiöiden liikkuvuuteen tai morfologiaan ei havaittu, kun terveille vapaaehtoisille annettiin kerta -annoksena 100 mg sildenafiilia (ks. Kohta 4.6).
Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista
Kliinisissä tutkimuksissa sildenafiilia annettiin yli 8000 potilaalle iältään 19–87 vuotta. Seuraavat potilasryhmät sisällytettiin: vanhukset (19,9%), potilaat, joilla oli korkea verenpaine (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), iskeeminen sydänsairaus (5,8%), hyperlipidemia (19,8%), selkäydinvamma (0,6%), masennus (5,2%), eturauhasen transuretraalinen resektio (3,7%), radikaali prostatektomia (3,3%). Seuraavat potilasryhmät eivät olleet merkittävästi edustettuina tai ne jätettiin pois kliinisistä tutkimuksista: potilaat, joille tehtiin lantion leikkaus, sädehoito, potilaat, joilla oli vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ja potilaat, joilla oli erityisiä sydän- ja verisuonitauteja (ks. Kohta 4.3).
Kiinteäannoksisissa kliinisissä tutkimuksissa paranemista ilmoittaneiden potilaiden prosenttiosuus oli 62% (25 mg), 74% (50 mg) ja 82% (100 mg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin 25%. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sildenafiilin käytön lopettamisprosentti oli alhainen ja samanlainen kuin lumelääkkeellä raportoitu.
Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa prosenttiosuus potilaista, jotka ilmoittivat paranemisesta sildenafiilihoidon aikana, oli seuraava: psykogeeninen erektiohäiriö (84%), sekava erektiohäiriö (77%), orgaaninen erektiohäiriö (68%), iäkäs (67%), diabetes mellitus (59%), iskeeminen sydänsairaus (69%), kohonnut verenpaine (68%), TURP (61%), radikaali prostatektomia (43%), selkäydinvamma (83%), masennus (75%). Sildenafiilin turvallisuus ja teho säilyivät pitkäaikaisissa tutkimuksissa.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset erektiohäiriön hoidosta Sildenafil Tevalla kaikilla pediatrisilla potilasryhmillä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Sildenafiili imeytyy nopeasti. Maksimipitoisuudet plasmassa saavutetaan 30-120 minuutin kuluessa (keskimäärin 60 minuuttia) suun kautta annettuna paastotilassa. Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta otettuna on 41% (vaihteluväli 25-63%). Suun kautta annetun sildenafiilin jälkeen, kun lääkettä käytetään suositellulla annosalueella (25-100 mg), AUC ja C suurenevat suhteessa annokseen.
Kun sildenafiili otetaan aterian yhteydessä, imeytymisnopeus hidastuu keskimäärin tmax -viiveellä 60 minuuttia ja Cmax -arvon pienenemisellä 29%.
Jakelu
Sildenafiilin (Vd) keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa eli jakautuminen kudoksiin on 105 l. Yksittäisen 100 mg: n suun kautta otetun annoksen käytön jälkeen sildenafiilin keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa on noin 440 ng / ml (CV 40%). Koska sildenafiili (ja sen tärkein kiertävä metaboliitti N-desmetyyli) sitoutuu 96%: iin plasman proteiineista, tämän seurauksena vapaan sildenafiilin keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa on 18 ng / ml (38 nM).
Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat sildenafiilia (100 mg kerta -annos), alle 0,0002% (keskimäärin 188 ng) annetusta annoksesta havaittiin ejakulaatissa, joka oli saatu 90 minuuttia annon jälkeen.
Biotransformaatio
Sildenafiili metaboloituu pääasiassa maksan mikrosomaalisten isoentsyymien CYP3A4 (pääreitti) ja CYP2C9 (toissijainen reitti) kautta. Tärkein metaboliitti on peräisin sildenafiilin N-demetylaatiosta. Tällä metaboliitilla on fosfodiesteraasin selektiivisyysprofiili, joka on samanlainen kuin sildenafiilin, ja teho in vitro PDE5: lle yhtä suuri kuin noin 50% muuttumattomasta lääkkeestä. Tämän metaboliitin pitoisuudet plasmassa ovat noin 40% sildenafiilin pitoisuuksista. N-desmetyylimetaboliitti metaboloituu edelleen, ja sen terminaalinen puoliintumisaika on noin 4 tuntia.
Eliminaatio
Sildenafiilin kokonaispuhdistuma elimistöstä on 41 l / helm "terminaalinen puoliintumisaika 3-5 tuntia. Oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen sildenafiili eliminoituu metaboliiteina pääasiassa ulosteissa (noin 80% annetusta oraalisesta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin 13% annetusta oraalisesta annoksesta).
Farmakokinetiikka tietyillä potilasryhmillä
Eläkeläiset
Iäkkäillä terveillä vapaaehtoisilla (≥ 65-vuotiaat) havaittiin sildenafiilin puhdistuman pienenemistä.Sildenafiilin ja aktiivisen metaboliitin N-desmetyylin pitoisuudet plasmassa olivat noin 90% korkeammat kuin nuoremmilla terveillä vapaaehtoisilla (18-45-vuotiaat).) . Koska ikään liittyvät erot plasman proteiineihin sitoutumisessa, vastaava vapaan sildenafiilin pitoisuuden nousu plasmassa oli noin 40%.
Munuaisten vajaatoiminta
Vapaaehtoisilla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma = 30-80 ml / min), sildenafiilin farmakokinetiikassa ei havaittu muutoksia 50 mg: n kerta-annoksen jälkeen. N-desmetyylimetaboliitin keskimääräinen AUC kasvoi jopa 126% ja Cmax jopa 73% verrattuna vastaavan ikäisiin vapaaehtoisiin, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa. Kuitenkin suuren yksilöiden välisen vaihtelun vuoksi nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä Vapaaehtoisilla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta
Vapaaehtoisilla, joilla oli lievä tai keskivaikea maksakirroosi (Child-Pugh A ja B), havaittiin sildenafiilin puhdistuman pienenemistä, mikä johti AUC: n (84%) ja Cmax: n (47%) nousuun samanikäisiin vapaaehtoisiin verrattuna joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa. Sildenafiilin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta, lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Mikrokiteinen selluloosa
Vedetön emäksinen kalsiumfosfaatti
Kroskarmelloosinatrium
Magnesiumstearaatti
Pinnoite
Polyvinyylialkoholi
Titaanidioksidi (E171)
Makrogoli 3350
Talkki
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Sildenafil Teva 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
PVC / alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 2, 4, 8 tai 12 tablettia.
Läpipainopakkaus, jossa 10 x 1 rei'itetty PVC / alumiinitabletti, yksikköannos.
Sildenafil Teva 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
PVC / alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 2, 4, 8, 12 tai 24 tablettia.
Läpipainopakkaus, jossa 10 x 1 rei'itetty PVC / alumiinitabletti, yksikköannos.
Sildenafil Teva 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
PVC / alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 2, 4, 8, 12 tai 24 tablettia.
Läpipainopakkaus, jossa 10 x 1 rei'itetty PVC / alumiinitabletti, yksikköannos.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Sildenafil Teva 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 30. marraskuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 9. syyskuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Joulukuu 2015
