Rasilez - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Aliskiren

Rasilez 150 mg kalvopäällysteiset tabletit
Rasilez 300 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Rasilezia käytetään? Mitä varten se on?

Tämä lääke sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä aliskireeni. Aliskireeni kuuluu reniinin estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Reniini -inhibiittorit vähentävät kehon tuottaman angiotensiini II: n määrää ja angiotensiini II supistaa verisuonia, mikä nostaa verenpainetta. Angiotensiini II: n määrän vähentäminen mahdollistaa verisuonten rentoutumisen, mikä alentaa verenpainetta.

Tämä auttaa alentamaan korkeaa verenpainetta aikuispotilailla. Korkea verenpaine lisää sydämen ja valtimoiden työmäärää. Jos se jatkuu pitkään, tämä tila voi vahingoittaa aivojen, sydämen ja munuaisten verisuonia ja johtaa aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan, sydänkohtaukseen tai munuaisten vajaatoimintaan. Verenpaineen alentaminen normaalille tasolle vähentää näiden sairauksien kehittymisen riskiä.

Vasta -aiheet Milloin Rasilez -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota Rasilez -valmistetta

• jos olet allerginen aliskireenille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle. Jos epäilet olevasi allerginen, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
• jos sinulla on ollut jokin seuraavista angioedeeman muodoista (hengitys- tai nielemisvaikeudet tai kasvojen, käsien ja jalkojen, silmien, huulten ja / tai kielen turvotus):
  • angioedeema, kun käytät aliskireenia.
  • perinnöllinen angioedeema.
  • angioedeema ilman syytä.
• raskauden viimeisten 6 kuukauden aikana tai jos imetät, katso kohta "Raskaus ja imetys".
• jos käytät syklosporiinia (elinsiirtolääke, jota käytetään elinten hyljinnän ehkäisyyn tai muihin tiloihin, kuten nivelreumaan tai atooppiseen ihottumaan), itrakonatsolia (sieni -infektioiden hoitoon käytettävä lääke) tai kinidiiniä (sydämen rytmiä korjaava lääke) .
• jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan seuraavilla korkean verenpaineen lääkkeillä:
  • angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä, kuten enalapriili, lisinopriili, ramipriili tai
  • angiotensiini II -reseptorin salpaaja, kuten valsartaani, telmisartaani, irbesartaani.
• jos potilas on alle 2 -vuotias.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Rasilezin ottamista

Keskustele lääkärin kanssa ennen Rasilezin ottamista:

• jos käytät diureettia (eräänlainen lääke, joka lisää virtsaneritystä).
• jos käytät seuraavia lääkkeitä korkean verenpaineen hoitoon:
  • angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä, kuten enalapriili, lisinopriili, ramipriili tai
  • angiotensiini II -reseptorin salpaaja, kuten valsartaani, telmisartaani, irbesartaani.
• jos munuaisten toiminta on heikentynyt, lääkäri harkitsee huolellisesti, sopiiko tämä lääke sinulle, ja saattaa haluta seurata sinua tarkasti.
• jos sinulla on jo ollut angioedeema (hengitys- tai nielemisvaikeuksia tai kasvojen, käsien ja jalkojen, silmien, huulten ja / tai kielen turvotus). Jos näin tapahtuu, lopeta tämän lääkkeen käyttö ja ota yhteys lääkäriisi.
• jos sinulla on munuaisvaltimon ahtauma (yhden tai molempien munuaisten verisuonten kaventuminen).
• jos sinulla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (eräs sydänsairaus, jossa sydän ei pysty pumppaamaan tarpeeksi verta kehon ympärille).

Jos sinulla on vaikea ja jatkuva ripuli, lopeta Rasilezin käyttö.

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (esimerkiksi kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Rasilezia".

Lapset ja nuoret

Tätä lääkettä ei tule käyttää lapsilla syntymästä alle 2 -vuotiaisiin. Sitä ei tule käyttää 2–6 -vuotiaille lapsille, eikä sitä suositella käytettäväksi 6–18 -vuotiaille lapsille ja nuorille.

Eläkeläiset

Useimmilla 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla Rasilez 300 mg -annoksella ei ole verenpainetta alentavaa lisähyötyä verrattuna 150 mg: n annokseen.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Rasilezin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä, lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:

• lääkkeet, jotka lisäävät veren kaliumpitoisuutta. Näitä ovat kaliumia säästävät diureetit ja kaliumlisät.
• Furosemidi tai torasemidi, diureettien luokkaan kuuluvat lääkkeet, joita käytetään virtsan määrän lisäämiseen.
• angiotensiini II -reseptorin salpaaja tai angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä.
• ketokonatsoli, lääke, jota käytetään sieni -infektioiden hoitoon.
• verapamiili, lääke, jota käytetään verenpaineen alentamiseen, sydämen rytmin korjaamiseen tai angina pectoriksen hoitoon.
• tietyntyyppiset kipulääkkeet, joita kutsutaan ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID).

Rasilez ruuan ja juoman kanssa

Ota tämä lääke joko kevyen aterian yhteydessä tai ilman ateriaa kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan joka päivä. Älä käytä tätä lääkettä yhdessä hedelmämehun ja / tai kasviuutteita sisältävien juomien (mukaan lukien yrtti -infuusioiden) kanssa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Raskaus: älä ota tätä lääkettä, jos olet raskaana (ks. Kohta Älä ota Rasilez -valmistetta). Jos huomaat olevasi raskaana tämän lääkkeen käytön aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi. Jos epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan tämän lääkkeen käytön ennen raskautta ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen tämän lääkkeen sijasta. , koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Imetys: Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen.Tätä lääkettä ei suositella imettäville naisille ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tämä lääke voi aiheuttaa huimausta ja tämä voi vaikuttaa keskittymiskykyysi. Ennen kuin ajat autoa, käytät koneita tai teet muita keskittymistarpeita vaativia toimintoja, sinun on tiedettävä, miten reagoit tämän lääkkeen vaikutuksiin.

Annos, antotapa ja antotapa Rasilezin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Ne, joilla on korkea verenpaine, eivät useinkaan huomaa merkkejä tästä ongelmasta. Monet tuntevat olonsa normaaliksi. Parhaan tuloksen saavuttamiseksi ja sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi on erittäin tärkeää, että käytät tätä lääkettä juuri lääkärisi ohjeiden mukaan. Pidä tapaamiset lääkärisi kanssa, vaikka olisitkin hyvä.

Normaalisti aloitusannos on yksi 150 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa. Verenpainetta alentava vaikutus ilmenee kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

Hoitovasteesi perusteella lääkäri voi määrätä suuremman annoksen, yhden 300 mg: n tabletin kerran vuorokaudessa. Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen yhdessä muiden korkean verenpaineen hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa.

Antotapa

Ota tabletti kokonaisena veden kera. Sinun on otettava tämä lääke kerran päivässä, aina ruoan kanssa tai ilman ruokaa, mieluiten samaan aikaan joka päivä. Sinun on luotava mukava päivittäinen aikataulu lääkkeen ottamiseksi samalla tavalla joka päivä aterioiden ajoitusta noudattaen. Älä käytä tätä lääkettä yhdessä hedelmämehun ja / tai kasviuutteita sisältävien juomien (mukaan lukien yrtti -infuusioiden) kanssa. Hoidon aikana lääkäri voi säätää annosta verenpainevasteesi mukaan.

Jos unohdat ottaa Rasilezin

Jos unohdat ottaa annoksen tätä lääkettä, ota se heti kun muistat ja ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Jos kuitenkin on jo melkein seuraavan annoksen aika, voit ottaa seuraavan tabletin tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Rasilez -valmistetta?

Jos olet vahingossa ottanut liian monta tablettia tätä lääkettä, ota heti yhteys lääkäriisi. Hän saattaa tarvita lääkärin hoitoa.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Rasilezin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia (yleisyys tuntematon):

jotkut potilaat ovat ilmoittaneet vakavista sivuvaikutuksista. Kerro heti lääkärille, jos sinulla on jokin seuraavista:

vaikea allerginen reaktio, johon liittyy oireita, kuten ihottuma, kutina, kasvojen tai huulten tai kielen turvotus, hengitysvaikeudet, huimaus.

Mahdolliset haittavaikutukset

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): ripuli, nivelkipu (nivelkipu), korkea kaliumpitoisuus veressä, huimaus.

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): ihottuma (voi myös olla merkki allergisista reaktioista tai angioedeemasta - katso sivuvaikutukset alla "harvinaisen" jälkeen), munuaisongelmat, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta (virtsamäärän voimakas väheneminen) , käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus (perifeerinen turvotus), vaikeat ihoreaktiot (toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja / tai suun limakalvoreaktiot - ihon punoitus, rakkulat huulilla, silmissä tai suussa, ihon kuorinta, kuume), matala verenpaine, sydämentykytys, yskä, kutina, kutiava ihottuma (nokkosihottuma), kohonneet maksaentsyymit.

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta): veren kreatiniinipitoisuuden nousu, veren hemoglobiinipitoisuuden lasku (anemia), punasolujen määrän lasku, ihon punoitus (punoitus).

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): pyörivä tunne, alhainen veren natriumpitoisuus, hengenahdistus, pahoinvointi, oksentelu, merkkejä maksavaivoista (pahoinvointi, ruokahaluttomuus, tumma virtsa tai ihon keltaisuus ja silmät).

Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, ota yhteys lääkäriisi.Sinun on ehkä lopetettava Rasilez -hoito.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 30 ° C.

Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä Rasilez sisältää

• Vaikuttava aine on aliskireeni (hemifumaraattina). Rasilez 150 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät 150 mg aliskireenia ja Rasilez 300 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät 300 mg aliskireenia.
• Muut aineet ovat krospovidoni, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, makrogoli, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, vedetön kolloidinen piidioksidi, talkki, titaanidioksidi (E 171), musta rautaoksidi (E 172), punainen rautaoksidi (E 172).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Rasilez 150 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanpunaisia, kaksoiskuperia, pyöreitä tabletteja, joissa on toisella puolella merkintä "IL" ja toisella puolella "NVR".

Rasilez 300 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanpunaisia, kaksoiskuperia, soikeita tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "IU" ja toisella puolella "NVR".

Rasilez 150 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana seuraavissa pakkauskokoissa:

• Yksittäispakkaus, joka sisältää 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 tai 98 tablettia
• Yksittäispakkaukset, jotka sisältävät 56 x 1 tablettia perforoiduissa yksikköannospakkauksissa
• Monipakkaukset, jotka sisältävät 84 (3x28), 98 (2x49) tai 280 (20x14) tablettia
• Pakkaukset, jotka sisältävät 98 (2x49x1) tablettia perforoiduissa yksikköannospakkauksissa

Rasilez 300 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana seuraavissa pakkauskokoissa:

• Yksittäispakkaus, joka sisältää 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 tai 98 tablettia
• Yksittäispakkaus, joka sisältää 56 x 1 tablettia perforoiduissa yksikköannospakkauksissa
• Monipakkaukset, jotka sisältävät 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) tai 280 (20x14) tablettia
• Pakkaukset, jotka sisältävät 98 (2x49x1) tablettia perforoiduissa yksikköannospakkauksissa.

Kaikki pakkaukset eivät välttämättä ole saatavilla maassasi.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Rasilezista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 150 mg aliskireenia (hemifumaraattina) ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 25 mg laktoosia (monohydraattina) ja 24,5 mg vehnätärkkelystä.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti

Valkoinen, kaksoiskupera, soikea kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "LCI" ja toisella "NVR".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Essentiaalisen verenpaineen hoito aikuisilla.

Rasilez HCT on tarkoitettu potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä aliskireenilla tai hydroklooritiatsidilla.

Rasilez HCT on tarkoitettu korvaushoitoon potilaille, joilla on riittävästi hoitoa aliskireenilla ja hydroklooritiatsidilla, jotka annetaan samanaikaisesti samana annoksena kuin yhdistelmä.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu Rasilez HCT -annos on yksi tabletti kerran päivässä.

Verenpainetta alentava vaikutus ilmenee suurelta osin yhden viikon kuluessa ja suurin vaikutus saavutetaan yleensä 4 viikon kuluessa.

Annostus potilailla, joiden hoitotasapaino on riittämätön pelkällä aliskireenilla tai hydroklooritiatsidilla

On suositeltavaa tunnistaa kummankin komponentin tehokas annos ennen kuin siirrytään kiinteään yhdistelmään. Jos kliinisesti on tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään.

Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joilla ei saavuteta riittävää verenpaineen hallintaa pelkällä 150 mg aliskireenilla tai 12,5 mg hydroklooritiatsidilla.

Jos verenpainetta ei saada hallintaan 2-4 viikon hoidon jälkeen, annos voidaan nostaa enintään 300 mg / 25 mg Rasilez HCT -annokseen vuorokaudessa. Annostus tulee yksilöidä ja säätää potilaan kliinisen vasteen mukaan.

Annostus korvaushoitona

Mukavuuden vuoksi potilaat, joita hoidetaan aliskireenilla ja hydroklooritiatsidilla erillisinä tabletteina, voidaan vaihtaa Rasilez HCT -yhdistelmätablettiin, joka sisältää saman annoksen vaikuttavia aineita.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Hydroklooritiatsidikomponentin vuoksi Rasilez HCT: n käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on anuria ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus (GFR) 2). kohtalainen (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta tai potilailla, joilla on etenevä maksasairaus. Aloitusannoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2).

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

Iäkkäillä potilailla aliskireenin suositeltu aloitusannos on 150 mg. Suurimmalla osalla iäkkäistä potilaista ei havaittu kliinisesti merkittävää verenpaineen laskua annoksen nostamisen jälkeen 300 mg: aan.

Pediatriset potilaat

Rasilez HCT: n turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Suun kautta. Tabletit on nieltävä kokonaisina veden kera. Rasilez HCT otetaan kevyen aterian yhteydessä kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan joka päivä. Samanaikainen antaminen hedelmämehun ja / tai kasviuutteita sisältävien juomien (myös yrtti-infuusioiden) kanssa ks. kohta 4.5).

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai muille sulfonamidijohdannaisille.

• Angioedeema aliskireenin käytön yhteydessä.

• Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.

• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohta 4.6).

• Anuria.

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2).

• Hyponatremia, hyperkalsemia, oireinen hyperurikemia ja tulenkestävä hypokalemia.

• Vaikea maksan vajaatoiminta.

• Aliskireenin samanaikainen käyttö syklosporiinin ja itrakonatsolin, kahden voimakkaan P-glykoproteiinin (P-gp) estäjän, ja muiden voimakkaiden P-gp: n estäjien (esim. Kinidiinin) kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.5).

• Rasilez HCT: n samanaikainen käyttö ACEI: n tai ARB: n kanssa on vasta -aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yleistä tietoa

Jos vaikea ja jatkuva ripuli ilmenee, Rasilez HCT -hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.8).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

Hypotensiota, pyörtymistä, aivohalvausta, hyperkalemiaa ja heikentynyttä munuaistoimintaa (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) on raportoitu herkillä henkilöillä, etenkin silloin, kun yhdistelmä vaikuttaa tähän järjestelmään (ks. Kohta 5.1). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa antamalla aliskireenia ACEI: n tai ARB: n kanssa ei suositella. Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.

Sydämen vajaatoiminta

Aliskireenia on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) -toimintoluokka III-IV) (ks. Kohta 5.1). Rasilez HCT -valmistetta on käytettävä varoen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat rajalliset.

Aliskireenia on käytettävä varoen potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joita hoidetaan furosemidilla tai torasemidilla (ks. Kohta 4.5).

Oireisen hypotension riski

Oireellista hypotensiota voi esiintyä Rasilez HCT -hoidon aloittamisen jälkeen seuraavissa tapauksissa:

• Potilaat, joilla on vaikea veden tai natriumin vajaatoiminta (esim. Suuret diureettihoidot) tai

• Aliskireenin ja muiden RAAS -lääkkeiden samanaikainen käyttö.

Tilavuus tai natriumin puute on korjattava ennen Rasilez HCT -hoidon aloittamista tai hoidon aloittamista lääkärin tarkassa valvonnassa.

Elektrolyyttitasapaino

Rasilez HCT -hoito tulee aloittaa vasta hypokalemian ja samanaikaisen hypomagnesemian korjaamisen jälkeen. Tiatsididiureetit voivat saastuttaa uuden hypokalemian tai pahentaa jo olemassa olevaa hypokalemiaa. Tiatsididiureetteja on annettava varoen potilailla, joilla on tilat, jotka johtavat lisääntyneeseen kaliumhäviöön, kuten suolaa tuhlaavat nefropatiat ja munuaisten toimintahäiriöt. Jos hypokalemia kehittyy hydroklooritiatsidihoidon aikana, Rasilez HCT -hoito on lopetettava, kunnes kaliumpitoisuus on tasaantunut tasaisesti. Vaikka hypokalemiaa voi kehittyä tiatsididiureettien käytön yhteydessä, samanaikainen aliskireenihoito voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on runsas diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttien saanti suun kautta on riittämätön, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja tai adrenokortikotrooppisia hormoneja ( ACTH) (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).

Sitä vastoin seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu aliskireenin yhteydessä markkinoille tulon jälkeen, mikä saattaa pahentua, jos sitä käytetään yhdessä muiden RAAS-aineisiin vaikuttavien aineiden tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa. Jos samanaikainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi, suositellaan tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti munuaisten toiminnan, myös seerumin elektrolyyttien, säännöllistä arviointia (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).

Tiatsididiureetit voivat aiheuttaa "uutta hyponatremiaa ja" hypokloreemista alkaloosia tai pahentaa jo olemassa olevaa hyponatremiaa. Hyponatremiaa, johon liittyy neurologisia oireita (pahoinvointi, etenevä desorientaatio, apatia), on havaittu. Hydroklooritiatsidihoito tulee aloittaa vasta olemassa olevan hyponatremian korjaamisen jälkeen, jos Rasilez HCT -hoidon aikana ilmaantuu vaikea tai nopea hyponatremia, hoito on keskeytettävä, kunnes natremia on normalisoitunut.

Ei ole näyttöä siitä, että Rasilez HCT vähentäisi tai estäisi diureettien aiheuttamaa hyponatremiaa. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.

Kaikkia potilaita, jotka saavat tiatsididiureetteja, on seurattava säännöllisesti elektrolyyttitasapainon, erityisesti kaliumin, natriumin ja magnesiumin, varalta.

Tiatsidit vähentävät kalsiumin erittymistä virtsaan ja jos kalsiumiaineenvaihdunnan häiriöitä ei tunneta, se voi aiheuttaa ajoittaista ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista.Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyperkalsemia, ja sitä tulee käyttää vasta aiemmin korjatun hyperkalsemian korjaamisen jälkeen. Rasilez HCT -hoito on lopetettava, jos hyperkalsemia kehittyy hoidon aikana. Seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti tiatsidihoidon aikana. Merkittävä hyperkalsemia voi olla merkki latentista hyperparatyreoosista. Tiatsidien anto on lopetettava ensin.

Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirto

Tiatsididiureetit voivat aiheuttaa atsotemiaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus.Kun Rasilez HCT -valmistetta käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, suositellaan seerumin elektrolyyttien, mukaan lukien kalium-, kreatiniini- ja seerumin virtsahappopitoisuuksien, säännöllistä seurantaa.Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, anuria (ks. kohta 4.3).

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).

Rasilez HCT: n antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta.

Kuten muidenkin RAASiin vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, varovaisuutta on noudatettava, kun aliskireenia annetaan munuaisten toimintahäiriölle alttiiden tilojen, kuten hypovolemian (esim. Verenvuodon, vaikean tai pitkittyneen ripulin, pitkittyneen oksentelun jne.), Tai sydänsairauksien yhteydessä , maksasairaus, diabetes mellitus tai munuaissairaus. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka korjaantuu hoidon lopettamisen jälkeen, on raportoitu aliskireenilla hoidetuilla riskipotilailla markkinoille tulon jälkeen. Jos munuaisten vajaatoiminnan oireita ilmenee, aliskireenihoito on lopetettava välittömästi.

Maksan vajaatoiminta

Rasilez HCT: n käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoja. Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus. Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia

Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aortta- ja mitraalistenoosi tai obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia.

Munuaisvaltimon ahtauma ja renovaskulaarinen hypertensio

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole tietoja Rasilez HCT: n käytöstä potilailla, joilla on yksipuolinen tai kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksittäisen munuaisen stenoosi. Kuitenkin, kuten muidenkin RAAS: aan vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, munuaisten vajaatoiminnan, mukaan lukien akuutin munuaisten vajaatoiminnan, riski on suurentunut, kun potilaita, joilla on munuaisvaltimon ahtauma, hoidetaan aliskireenilla. Siksi näiden potilaiden kanssa on noudatettava varovaisuutta. epäonnistuminen, hoito on lopetettava.

Anafylaktiset reaktiot ja angioedeema

Markkinoille tulon jälkeen on havaittu anafylaktisia reaktioita aliskireenihoidon aikana (ks. Kohta 4.8) .Kuten muidenkin RAAS-lääkkeiden kanssa, angioedeemaa tai angioedeemaan viittaavia oireita (kasvojen turvotusta) on raportoitu aliskireenia saaneilla potilailla. , huulet, kurkku ja / tai kieli).

Osalla näistä potilaista on ollut angioedeema tai angioedeemaan viittaavia oireita, jotka joissakin tapauksissa ovat liittyneet muiden angioedeemaa mahdollisesti aiheuttavien lääkkeiden, kuten RAAS -salpaajien (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat) käyttöön (ks. Kohta 4.8).

Angioedeemaa ja angioedeeman kaltaisia ​​reaktioita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen, kun aliskireenia on annettu yhdessä ACEI: n ja / tai ARB: n kanssa (ks. Kohta 4.8).

Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on taipumus yliherkkyyteen.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, voi olla suurempi riski sairastua angioedeemaan aliskireenihoidon aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.8). Siksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä aliskireenia potilaille, joilla on ollut angioedeema, ja näitä potilaita on seurattava tarkasti hoidon aikana (ks. Kohta 4.8), erityisesti hoidon alussa.

Jos anafylaktisia reaktioita tai angioedeemaa ilmenee, Rasilez HCT -hoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito sekä seurattava, kunnes oireet alkavat täysin ja pysyvästi. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen kaikki merkit, jotka viittaavat allergisiin reaktioihin, erityisesti hengitys- tai nielemisvaikeudet, kasvojen, raajojen, silmien, huulten tai kielen turvotus. Jos kieli, kurkku tai kurkunpää on osallisena, on annettava adrenaliinia. Lisäksi on toteutettava tarvittavat toimenpiteet hengitysteiden vapauden ylläpitämiseksi.

Systeeminen lupus erythematosus

Tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, on osoitettu pahentavan tai aktivoivan systeemistä lupus erythematosusta.

Vaikutukset aineenvaihduntaan ja hormonitoimintaa

Tiatsididiureetit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat heikentää glukoosinsietoa ja nostaa seerumin kolesteroli-, triglyseridi- ja virtsahappopitoisuuksia.

Hydroklooritiatsidikomponentin vuoksi Rasilez HCT on vasta -aiheinen oireisen hyperurikemian yhteydessä (ks. Kohta 4.3). Hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuuksia virtsahapon puhdistuman vähenemisen vuoksi ja voi aiheuttaa tai pahentaa hyperurikemiaa ja aiheuttaa kihtiä alttiilla potilailla.

Tiatsidit vähentävät kalsiumin erittymistä virtsaan ja voivat aiheuttaa lievän ja ajoittaisen seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemisen, jos kalsiumiaineenvaihdunnan tunnettuja häiriöitä ei ole.Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyperkalsemia, ja sitä tulee käyttää vasta aiemmin korjatun hyperkalsemian korjaamisen jälkeen. Rasilez HCT -hoito on lopetettava, jos hyperkalsemia kehittyy hoidon aikana. Seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti tiatsidihoidon aikana. Merkittävä hyperkalsemia voi olla osoitus piilevästä hyperparatyreoosista. Tiatsidien anto on ensin lopetettava. Lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamiseksi.

Valoherkkyys

Valoherkkyysreaktioita on raportoitu tiatsididiureettihoidon aikana (ks. Kohta 4.8). Jos Rasilez HCT -hoidon aikana ilmenee valoherkkyysreaktioita, hoito on suositeltavaa lopettaa. Jos diureetin antoa jatketaan tarpeellisena, on suositeltavaa suojata auringolle tai keinotekoisille UVA -säteille altistuneet osat.

Akuutti sulkukulma-glaukooma

Hydroklooritiatsidi, sulfonamidi, on yhdistetty omituiseen reaktioon, joka johtaa ohimenevään akuuttiin likinäköisyyteen ja akuuttiin kapeakulmaiseen glaukoomaan.Oireita ovat akuutti näkökyvyn heikkeneminen tai silmäkipu, ja ne ilmenevät tyypillisesti tuntien tai viikkojen kuluttua hoidon aloittamisesta. glaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen. Ensisijainen hoito on nopein mahdollinen hydroklooritiatsidihoidon lopettaminen. Nopeaa lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa voidaan joutua harkitsemaan verenpaineen sattuessa. silmänsisäinen ei ole hallinnassa Akuutti kulmakarva allergia sulfonamideille tai penisilliinille.

Yleistä

Jos esiintyy vaikeaa ja jatkuvaa ripulia, Rasilez HCT -hoito on lopetettava.

Kuten kaikki verenpainelääkkeet, verenpaineen liiallinen lasku potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus, voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivohalvauksen.

Yliherkkyysreaktioita hydroklooritiatsidille voi esiintyä kaikilla potilailla, mutta niitä esiintyy todennäköisemmin allergikoilla ja astmalla.

Apuaineet

Rasilez HCT sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Rasilez HCT sisältää vehnätärkkelystä. Tätä lääkettä voidaan antaa keliakiaa sairastaville. Ihmiset, joilla on vehnäallergia (muu kuin keliakia), eivät saa käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Tietoja Rasilez HCT -interaktioista

Seerumin kaliumpitoisuuksiin vaikuttavat lääkkeet: Aliskireenin kaliumia säästävä vaikutus heikentää hydroklooritiatsidin kaliumia heikentävää vaikutusta. Sitä vastoin muiden RAASiin vaikuttavien aineiden, tulehduskipulääkkeiden tai seerumin kaliumpitoisuutta nostavien aineiden (esim. Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, hepariini) samanaikainen käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden nousuun. suositellaan, jos samanaikainen käyttö seerumin kaliumpitoisuutta muuttavan aineen kanssa on välttämätöntä (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).

Lääkkeet, joihin seerumin kaliumpitoisuuden muutokset vaikuttavat: Seerumin kaliumpitoisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan, kun Rasilez HCT -valmistetta annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, joihin vaikuttaa seerumin kaliumpitoisuus (esim. Digitalisglukosidit, rytmihäiriölääkkeet).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi 2: n estäjät (COX-2-estäjät), asetyylisalisyylihappo ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet: Kuten muutkin RAASiin vaikuttavat aineet, tulehduskipulääkkeet voivat heikentää aliskireenin verenpainetta alentavaa vaikutusta ja myös heikentää hydroklooritiatsidin diureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Joillekin potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (dehydratoituneet tai iäkkäät potilaat), aliskireenin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen anto yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka on yleensä palautuva. Siksi Rasilez HCT: n ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmä vaatii varovaisuutta erityisesti iäkkäillä potilailla.

Muut verenpainelääkkeet: Rasilez HCT: n verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua, jos sitä käytetään samanaikaisesti muiden verenpainelääkkeiden kanssa.

Lisätietoja aliskireenin yhteisvaikutuksista

Vasta -aiheinen (ks. Kohta 4.3)

Voimakkaat P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kerta-annosinteraktiotutkimuksessa osoitettiin, että siklosporiini (200 ja 600 mg) nostaa 75 mg aliskireenin Cmax-arvoa noin 2,5-kertaiseksi ja AUC-arvoa noin 5-kertaiseksi. Kasvu voi olla suurempi kuin suuremmilla annoksilla aliskireeni. Terveillä vapaaehtoisilla itrakonatsoli (100 mg) nostaa aliskireenin (150 mg) AUC-arvoa 6,5 ​​ja Cmax-arvoa 5,8-kertaisesti. Siksi aliskireenin ja voimakkaiden P-gp: n estäjien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).

Ei suositella (ks. Kohta 4.2)

Hedelmämehu ja kasviuutteita sisältävät juomat

Hedelmämehun ja aliskireenin antaminen johti aliskireenin AUC- ja Cmax -arvon pienenemiseen. Greippimehun ja 150 mg aliskireenin samanaikainen anto johti aliskireenin AUC -arvon laskuun 61% ja samanaikainen käyttö 300 mg: n aliskireenin kanssa pienensi 38% Kun appelsiini- tai omenamehua annettiin yhdessä 150 mg aliskireenin kanssa, aliskireenin AUC-arvo pieneni 62% tai aliskireenin AUC-arvo 63%. On mahdollista, että tämä lasku johtuu estämään aliskireenin imeytymistä, jota välittävät hedelmämehukomponenttien aiheuttamat orgaaniset anionit kuljettavat polypeptidit ruoansulatuskanavassa. " Siksi hedelmämehua ei pidä ottaa yhdessä Rasilez HCT: n kanssa, koska riski hoidosta epäonnistuu. Yrttiuutteiden (myös yrttiuutteiden) vaikutusta aliskireenin imeytymiseen ei ole tutkittu. Yhdisteitä, jotka mahdollisesti estävät aliskireenin imeytymistä orgaanisten anioneja kuljettavien polypeptidien välityksellä, esiintyy kuitenkin laajalti hedelmissä, vihanneksissa ja monissa muissa kasvituotteissa, joten kasviuutteita sisältäviä juomia, myös yrttiuutteita, ei tule käyttää yhdessä Rasilez HCT: n kanssa.

RAAS: n kaksoissulku aliskireenin, ARB: n tai ACEI: n kanssa

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että RAAS: n kaksoissulku ACEI: n, ARB: n tai aliskireenin yhteiskäytön kautta liittyy useammin haittavaikutuksiin, kuten hypotensioon, aivohalvaukseen, hyperkalemiaan ja heikentyneeseen munuaisten toimintaan (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta). Munuaisten akuutti) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmässä aktiivisen aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Vuorovaikutukset P-gp: n kanssa

Prekliinisistä tutkimuksista MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) havaittiin olevan suurin ulosvirtausjärjestelmä, joka liittyy aliskireenin imeytymiseen suolistossa ja erittymiseen sappeen. Kliinisessä tutkimuksessa rifampisiini, joka on P-gp: n indusoija, pienensi aliskireenin hyötyosuutta noin 50%. Muut P-gp: n indusoijat (mäkikuisma) voivat vähentää aliskireenin hyötyosuutta. Vaikka tätä ei ole tutkittu aliskireenin kohdalla, tiedetään, että P-gp kontrolloi myös erilaisten substraattien kudosten imeytymistä ja P-gp: n estäjät voivat lisätä kudoksen ja plasman pitoisuussuhteita. suuremmalla tasolla kuin plasmatasot. P-gp-kohdan lääkkeiden yhteisvaikutusten mahdollisuus riippuu todennäköisesti tämän kuljettajan estoasteesta.

P-gp: n kohtalaiset estäjät

Ketokonatsolin (200 mg) tai verapamiilin (240 mg) ja aliskireenin (300 mg) samanaikainen anto johti aliskireenin AUC-arvon nousuun 76%: lla tai 97%: lla. on odotettavissa alueella, joka saavutettaisiin, jos aliskireeniannos kaksinkertaistettaisiin; aliskireeniannokset aina 600 mg: aan asti, joka on kaksi kertaa suurin suositeltu terapeuttinen annos, olivat hyvin siedettyjä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että aliskireenin ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö lisää aliskireenin imeytymistä ruoansulatuskanavasta ja vähentää sen erittymistä sappeen. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun aliskireenia annetaan ketokonatsolin, verapamiilin tai muiden kohtalaisen P-gp: n estäjien (klaritromysiini, telitromysiini, erytromysiini, amiodaroni) kanssa.

Lääkkeet, jotka muuttavat seerumin kaliumpitoisuutta

Muiden RAASiin vaikuttavien aineiden, tulehduskipulääkkeiden tai seerumin kaliumpitoisuutta nostavien aineiden (esim. Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, hepariini) samanaikainen käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden nousuun. jos samanaikainen käyttö seerumin kaliumpitoisuutta muuttavan aineen kanssa on välttämätöntä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)

Kuten muutkin RAASiin vaikuttavat aineet, tulehduskipulääkkeet voivat heikentää aliskireenin verenpainetta alentavaa vaikutusta.Joillakin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (dehydratoituneet potilaat tai iäkkäät potilaat) aliskireenin ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka on yleensä palautuva. Siksi aliskireenin ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmä vaatii varovaisuutta erityisesti iäkkäillä potilailla.

Furosemidi ja torasemidi

Aliskireenin ja furosemidin samanaikainen anto suun kautta ei muuttanut aliskireenin farmakokinetiikkaa, mutta pienensi furosemidialtistusta 20-30% (aliskireenin vaikutusta lihakseen tai laskimoon annettavaan furosemidiin ei ole tutkittu). Useiden furosemidiannosten (60 mg / vrk) ja aliskireenin (300 mg / vrk) samanaikaisen annon jälkeen sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille natriumin erittyminen virtsaan ja virtsamäärä väheni ensimmäisen neljän tunnin aikana 31%ja 24%, verrattuna pelkkään furosemidiin. 300 mg: n furosemidia ja aliskireenia samanaikaisesti saaneiden potilaiden (84,6 kg) keskimääräinen paino oli suurempi kuin pelkästään furosemidilla hoidettujen potilaiden paino (83,4 kg). aliskireeni 150 mg / vrk pieniä muutoksia farmakokinetiikassa ja tehossa furosemidia.

Saatavilla olevat kliiniset tiedot eivät viitanneet suurempien torasemidiannosten käyttöön yhdessä aliskireenin kanssa. Torasemidin erittyminen munuaisten kautta tiedetään tapahtuvan orgaanisten anionien kuljettajien (OAT) välityksellä. Aliskireeni erittyy minimaalisesti munuaisten kautta ja vain 0,6% annoksesta erittyy virtsaan oraalisen annon jälkeen (ks. Kohta 5.2). on osoitettu olevan orgaanisen anionikuljetuspolypeptidin 1A2 (OATP1A2) substraatti (ks. vuorovaikutus orgaanisten anionikuljetuspolypeptidin (OATP) estäjien kanssa), aliskireeni voi vähentää plasman altistumista torasemidille "häiritsemällä imeytymisprosessia".

Potilailla, joita hoidetaan sekä aliskireenillä että suun kautta otettavalla furosemidilla tai torasemidilla, on siksi suositeltavaa seurata furosemidin tai torasemidin vaikutuksia, kun aloitetaan ja muutetaan furosemidi-, torasemidi- tai aliskireenihoitoa, jotta vältetään solunulkoisen nesteen määrän muutokset ja mahdolliset tilanteet. ks. kohta 4.4).

Varfariini

Aliskireenin vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu.

Vuorovaikutukset ruoan kanssa

Aterioiden (vähärasvainen tai runsasrasvainen) on osoitettu vähentävän merkittävästi aliskireenin imeytymistä (ks. Kohta 4.2). Saatavilla olevat kliiniset tiedot eivät viittaa erityyppisten elintarvikkeiden ja / tai juomien additiiviseen vaikutukseen, mutta aliskireenin hyötyosuutta vähentävää potentiaalia tämän lisävaikutuksen vuoksi ei ole tutkittu, joten sitä ei voida sulkea pois. Aliskireenin samanaikaista antamista hedelmämehun tai kasviuutteita sisältävien juomien, myös yrtti -infuusioiden, kanssa tulee välttää.

Ei vuorovaikutusta

• Kliinisissä farmakokineettisissä tutkimuksissa tutkittuja aineita ovat asenokumaroli, atenololi, selekoksibi, pioglitatsoni, allopurinoli, isosorbidi-5-mononitraatti ja hydroklooritiatsidi. Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.

• Aliskireenin ja metformiinin (≤ 28%), amlodipiinin (↑ 29%) tai simetidiinin (↑ 19%) samanaikainen anto muutti aliskireenin Cmax- tai AUC-arvoa 20-30%: n välillä atorvastatiinin kanssa. aliskireenin vakaan tilan AUC ja Cmax nousivat 50%. Aliskireenin samanaikainen käyttö ei vaikuta merkittävästi atorvastatiinin, metformiinin tai amlodipiinin farmakokinetiikkaan. Siksi aliskireenin tai näiden samanaikaisesti annettavien lääkevalmisteiden annosta ei tarvitse muuttaa.

• Digisiinin ja verapamiilin hyötyosuus voi hieman pienentyä aliskireenilla.

• Yhteisvaikutukset sytokromi P450: n (CYP450) kanssa

Aliskireeni ei estä CYP450 -isoentsyymejä (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A). Aliskireeni ei indusoi CYP3A4: ää. Siksi ei ole odotettavissa, että aliskireeni vaikuttaa systeemiseen altistukseen aineille, jotka estävät, indusoivat tai metaboloivat näitä entsyymejä. Aliskireeni metaboloituu minimaalisesti CYP450 -entsyymien välityksellä. Siksi isoentsyymien estämisestä tai indusoinnista aiheutuvia yhteisvaikutuksia ei pidä CYP450. CYP3A4: n estäjät kuitenkin vaikuttavat usein myös P-gp: hen. Näin ollen aliskireenialtistuksen lisääntymistä voidaan odottaa, jos sitä annetaan samanaikaisesti CYP3A4: n estäjien kanssa, jotka myös estävät P-gp: tä (ks. vuorovaikutukset P-gp: n kanssa kohdassa 4.5) .

• P-gp-substraatit tai heikot estäjät

Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu atenololin, digoksiinin, amlodipiinin tai simetidiinin kanssa. Kun sitä annettiin samanaikaisesti atorvastatiinin (80 mg) kanssa, aliskireenin (300 mg) vakaan tilan AUC ja Cmax nousivat 50%.Kokeellisissa eläinmalleissa P-gp: n osoitettiin vaikuttavan merkittävästi aliskireenin indusoijien gp (mäkikuisma, rifampisiini) voi siksi pienentää aliskireenin hyötyosuutta.

• Orgaanisten anionikuljetuspolypeptidien (OATP) estäjät

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että aliskireeni voi olla orgaanisten anioneja kuljettavien polypeptidien substraatti. Siksi OATP -estäjien ja aliskireenin yhteisvaikutukset ovat mahdollisia, kun niitä annetaan samanaikaisesti (ks. Vuorovaikutus hedelmämehun kanssa).

Lisätietoja hydroklooritiatsidin yhteisvaikutuksista

Seuraavat lääkevalmisteet voivat olla vuorovaikutuksessa tiatsididiureettien kanssa, kun niitä annetaan samanaikaisesti:

Litium: Tiatsidit vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa, joten hydroklooritiatsidi voi lisätä litiumtoksisuuden riskiä.Litiumin ja hydroklooritiatsidin samanaikaista käyttöä ei suositella. Jos tämä yhdistelmä osoittautuu tarpeelliseksi, suositellaan seerumin litiumtasojen huolellista seurantaa näiden kahden lääkevalmisteen samanaikaisen käytön aikana.

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa: Hypokalemian riskin vuoksi hydroklooritiatsidia on annettava varoen, kun sitä käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa torsade de pointes, erityisesti luokan Ia ja luokan III rytmihäiriölääkkeet ja jotkin psykoosilääkkeet.

Seerumin natriumpitoisuuksiin vaikuttavat lääkkeet: Diureettien hyponatreeminen vaikutus voi voimistua, jos samanaikaisesti annetaan lääkkeitä, kuten masennuslääkkeitä, psykoosilääkkeitä, epilepsialääkkeitä jne. Varovaisuutta on noudatettava näiden lääkevalmisteiden pitkäaikaisessa käytössä.

Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini, adrenaliini): Hydroklooritiatsidi voi heikentää vastetta painetta aiheuttaviin amiineihin, kuten noradrenaliiniin.Tämän vaikutuksen kliininen merkitys on epävarma eikä riitä sulkemaan pois niiden käyttöä.

Digoksiini tai muut digitalisglykosidit: Tiatsidien aiheuttamaa hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa voi esiintyä sivuvaikutuksina, mikä suosii digitalis-indusoitujen sydämen rytmihäiriöiden puhkeamista.

D -vitamiini ja kalsiumsuolat: Tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, ja D -vitamiinin tai kalsiumsuolojen antaminen voi voimistaa seerumin kalsiumpitoisuuden nousua. Tiatsidityyppisten diureettien samanaikainen käyttö voi johtaa hyperkalsemiaan potilailla, jotka ovat alttiita hyperkalsemialle (esim. Hyperparatyreoosi, kasvaimet tai D-vitamiinivälitteiset tilat) lisäämällä kalsiumin tubulaarista imeytymistä.

Diabeteslääkkeet (esim. Insuliini ja suun kautta otettavat diabeteslääkkeet): Tiatsidit voivat heikentää glukoosinsietoa. Diabeteslääkkeen annosta voidaan joutua muuttamaan (ks. Kohta 4.4). Metformiinia tulee käyttää varoen, koska hydroklooritiatsidiin liittyvä mahdollinen toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta voi aiheuttaa maitohappoasidoosin riskin.

Beetasalpaajat ja diatsoksidi: Tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, ja beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi lisätä hyperglykemian riskiä. Tiatsididiureetit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat tehostaa diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta.

Lääkkeet, joita käytetään kihdin hoitoon: Urikosuristen lääkevalmisteiden annostusta on ehkä muutettava, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta. Probenesidin tai sulfinpyratsonin annosta voidaan joutua suurentamaan. Tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, samanaikainen käyttö voi lisätä annosta. Yliherkkyys reaktiot allopurinoliin.

Antikolinergit ja muut mahalaukun liikkuvuuteen vaikuttavat lääkkeet: Antikolinergiset lääkkeet (esim. Atropiini, biperideeni) voivat lisätä tiatsidityyppisten diureettien hyötyosuutta, mikä johtuu ilmeisesti ruoansulatuskanavan liikkuvuuden ja mahalaukun tyhjenemisnopeuden vähenemisestä. Sitä vastoin prokineettisten aineiden, kuten sisapridin, odotetaan pienentävän tiatsidityyppisten diureettien hyötyosuutta.

Amantadina: Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat lisätä amantadiinin aiheuttamien haittavaikutusten riskiä.

Ioninvaihtohartsit: Kolestyramiini tai kolestipoli heikentää tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, imeytymistä. Tämä voi johtaa tiatsididiureettien aliterapeuttiseen vaikutukseen. Kuitenkin hydroklooritiatsidi- ja hartsiannoksen porrastaminen hydroklooritiatsidin antamiseksi vähintään 4 tuntia ennen tai 4-6 tuntia hartsin antamisen jälkeen voi minimoida yhteisvaikutukset.

Sytotoksiset aineet: Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti) erittymistä munuaisten kautta ja parantaa niiden myelosuppressiivisia vaikutuksia.

Ei-depolarisoivat luurankolihakset: Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, tehostavat luustolihasrelaksanttien, kuten kurareijohdannaisten, toimintaa.

Alkoholi, barbituraatit tai huumeet: Tiatsididiureettien samanaikainen anto aineiden kanssa, joilla on myös verenpainetta alentava vaikutus (esim. Vähentämällä sympaattisen hermoston toimintaa tai suoran vasodilataation kautta), voi voimistaa ortostaattista hypotensiota.

Metyylidopa: Hydroklooritiatsidin ja metyylidopan samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu yksittäisiä hemolyyttistä anemiaa.

Jodatut varjoaineet: Diureettien aiheuttaman dehydraation tapauksessa akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa erityisesti suurilla jodituotteiden annoksilla. Potilaat on nesteytettävä ennen antoa.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Aliskireenin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja. Aliskireeni ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla (ks. Kohta 5.3). ja raskauden kolmannella kolmanneksella. Kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on rajallinen Eläinkokeet eivät ole riittäviä.

Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin farmakologisen vaikutusmekanismin mukaan sen käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiön ja vastasyntyneen vaikutuksia, kuten keltaisuutta, tasapainon häiriöitä, elektrolyyttejä ja trombosytopeniaa.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden pieneneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman, että sillä on myönteisiä vaikutuksia sairauden kulkuun.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskaana olevien naisten essentiaalisen verenpaineen hoitoon, paitsi harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.

Tällä yhdistelmällä ei ole tehty erityisiä kliinisiä tutkimuksia, joten Rasilez HCT -valmistetta ei tule käyttää raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana tai raskautta suunnittelevien naisten osalta, ja se on vasta -aiheista toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.3). Vaihto asianmukaiseen vaihtoehtoiseen hoitoon tulee tehdä ennen suunniteltua raskautta. Jos raskaus todetaan hoidon aikana, Rasilez HCT: n käyttö on lopetettava mahdollisimman pian.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö aliskireeni äidinmaitoon. Rotilla aliskireenin havaittiin erittyvän rintamaitoon.

Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon, ja suurina annoksina tiatsidit aiheuttavat voimakasta diureesia, joka voi estää maidontuotantoa.

Rasilez HCT -valmisteen käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos Rasilez HCT: tä käytetään imetyksen aikana, annos on pidettävä mahdollisimman pienenä.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyydestä ei ole kliinistä tietoa.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa ajoneuvoja tai käytettäessä koneita on otettava huomioon, että Rasilez HCT -valmisteen käytön yhteydessä voi joskus esiintyä huimausta tai uneliaisuutta.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Rasilez HCT: n turvallisuutta on arvioitu yhdeksässä kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli mukana yli 3 900 potilasta, mukaan lukien yli 700 potilasta yli 6 kuukauden ajan ja 190 potilasta yli vuoden ajan. Haittavaikutusten esiintyvyys ei liittynyt sukupuoleen, ikään, painoindeksiin, rotuun tai etniseen alkuperään. Rasilez HCT -hoito johti "haittavaikutusten yleiseen ilmaantuvuuteen, joka oli samanlainen kuin lumelääkkeellä enintään 300 mg / 25 mg: n annoksilla. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä ja vaativat hoidon lopettamista vain harvoin. Yleisin haittavaikutus Rasilez HCT on ripuli.Rasilez HCT: n käytön yhteydessä voi esiintyä haittavaikutuksia, joista on aiemmin raportoitu yhdelle Rasilez HCT: n yksittäiselle aineelle (aliskireeni ja hydroklooritiatsidi).

Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista

Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Veren ja imukudoksen häiriöt Harvinainen Trombosytopenia, joskus purppura Erittäin harvinainen Agranulosytoosi, luuytimen masennus, hemolyyttinen anemia, leukopenia Ei tunnettu Aplastinen anemia Immuunijärjestelmän häiriöt Harvinainen Anafylaktiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot, h Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Erittäin yleinen Hypokalemia yleinen Hyperurikemia, hypomagnesiemia, hyponatremia Harvinainen Hyperkalsemia, hyperglykemia, diabeettisen metabolisen tilan heikkeneminen Erittäin harvinainen Hypokloreeminen alkaloosi Psyykkiset häiriöt Harvinainen Masennus, unihäiriöt Hermosto Harvinainen Cefaleah, parestesia Silmät Harvinainen Näön heikkeneminen h Ei tunnettu Akuutti sulkukulma-glaukooma Kuulo ja tasapainoelin Ei tunnettu Vertiginea Sydämen patologiat yleinen Huimaus, h Melko harvinainen Palpitaatio, perifeerinen edemaa Harvinainen Sydämen rytmihäiriö Verisuonipatologiat yleinen Ortostaattinen hypotensio Melko harvinainen Hypotensio c, a Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen Yskä Erittäin harvinainen Hengitysvaikeudet (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö) h Ruoansulatuselimistö yleinen Ripuli, a, h, ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi ja oksentelu, h Harvinainen Vatsavaivath, ummetush Erittäin harvinainen Haimatulehdus Maksa ja sappi Harvinainen Intrahepaattinen kolestaasi, keltaisuus, h Ei tunnettu Maksan häiriöt, *, hepatiitti, maksan vajaatoiminta, ** Iho ja ihonalainen kudos yleinen Urtikaria ja muut ihottumat a, h Melko harvinainen Vakavat ihon haittavaikutukset, mukaan lukien Stevens Johnsonan oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) a, suun limakalvoreaktio, kutina Harvinainen Angioedemaa, punoitus, valoherkkyysreaktioth Erittäin harvinainen Samanlaisia ​​reaktioita kuin ihon lupus erythematosush, ihon lupus erythematosush uudelleenaktivointi, nekroottinen vaskuliitti ja myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi Ei tunnettu Erythema multiformeh Luusto, lihakset ja sidekudos yleinen Nivelkipu Ei tunnettu Lihaskouristus Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinainen Akuutti munuaisten vajaatoiminta a, h, munuaisten vajaatoiminta a Ei tunnettu Munuaisten vajaatoiminta Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet yleinen Impotenssi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ei tunnettu Asthenia, piressia Diagnostiset testit Erittäin yleinen Kolesterolin ja triglyseridien nousu yleinen Hyperkalemiaa Melko harvinainen Lisääntyneet maksaentsyymit Harvinainen Hemoglobiinin lasku, hematokritan lasku, plasman kreatiniinipitoisuuden nousu, glykosuria

c Rasilez HCT: llä havaitut haittavaikutukset

a Haittavaikutukset, joita havaittiin yksinään aliskireenin kanssa

h Haittavaikutukset, joita on havaittu yksinään hydroklooritiatsidilla

* Yksittäisiä maksan toimintahäiriöitä, joihin liittyy kliinisiä oireita ja laboratoriotodisteita selvemmästä maksan vajaatoiminnasta.

** Mukaan lukien yksi tapaus "fulminantti maksan vajaatoiminta", joka on havaittu markkinoille tulon jälkeen, ja korrelaatiota aliskireenin kanssa ei voida sulkea pois.

Ripuli: Aliskireenille ripuli on annoksesta riippuvainen haittavaikutus. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ripulin ilmaantuvuus oli 1,3% Rasilez HCT -hoitoa saaneilla potilailla, kun taas 1,4% aliskireenia saaneilla potilailla tai 1,9% hydroklooritiatsidia saaneilla potilailla.

Seerumin kaliumSuuressa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aliskireenin (150 mg tai 300 mg) ja hydroklooritiatsidin (12,5 mg tai 25 mg) päinvastaiset vaikutukset seerumin kaliumiin lähes tasapainottivat toisiaan monilla potilailla. Muilla potilailla yksi tai toinen vaikutus voi olla vallitseva. Riskipotilaille seerumin kaliummittaukset on tehtävä säännöllisin väliajoin mahdollisen elektrolyyttitasapainon havaitsemiseksi (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).

Lisätietoja yksittäisistä komponenteista

Aiemmin raportoituja haittavaikutuksia, joita esiintyy millä tahansa yksittäisellä aineosalla, voi esiintyä Rasilez HCT: n kanssa, vaikka niitä ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa.

Aliskiren

Kuvaus joistakin haittavaikutuksista:

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot ja angioedeema, on esiintynyt aliskireenihoidon aikana.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa angioedeemaa ja yliherkkyysreaktioita esiintyi harvoin aliskireenihoidon aikana, ja ilmaantuvuus oli verrattavissa lumelääke- tai vertailulääkkeisiin.

Markkinoille tulon jälkeen on myös raportoitu angioedeemaa tai angioedeemaan viittaavia oireita (kasvojen, huulten, kurkun ja / tai kielen turvotus) .Monilla näistä potilaista on ollut angioedeemaa tai angioedeemaan viittaavia oireita, jotka joillakin tapaukset liittyivät muiden angioedeemaa aiheuttavien lääkkeiden, mukaan lukien RAAS -salpaajat (ACEI tai ARB), antamiseen.

Angioedeemaa ja angioedeeman kaltaisia ​​reaktioita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen, kun aliskireenia on annettu yhdessä ACEI: n ja / tai ARB: n kanssa.

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, on raportoitu myös markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.4).

Jos ilmenee oireita, jotka voivat viitata yliherkkyys- / angioedeemareaktioon (erityisesti hengitys- tai nielemisvaikeudet, ihottuma, kutina, nokkosihottuma tai kasvojen, raajojen, silmien, huulten ja / tai kielen turvotus, huimaus), potilaiden on lopetettava hoito ja ota yhteys lääkäriisi (ks. kohta 4.4).

Nivelkipua on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Joissakin tapauksissa se on tapahtunut osana yliherkkyysreaktiota.

Markkinoille tulon jälkeen riskiryhmiin kuuluvilla potilailla on raportoitu munuaisten vajaatoimintaa ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa (ks. Kohta 4.4).

Hemoglobiini ja hematokriitti: Havaittiin lievää hemoglobiinin ja hematokriitin laskua (keskimääräinen lasku noin 0,05 mmol / l ja tilavuus 0,16 %). Kukaan potilas ei lopettanut hoitoa anemian puhkeamisen vuoksi. Tämä vaikutus on havaittu myös muiden RAAS -aineiden, kuten ACEI: n ja ARB: n, kanssa.

Seerumin kalium: Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu aliskireenin käytön yhteydessä, ja ne voivat pahentua samanaikaisesti muiden RAAS- tai NSAID-aineisiin vaikuttavien aineiden kanssa.Normaalin lääketieteellisen käytännön mukaisesti, jos samanaikainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi, suositellaan munuaisten toiminnan arviointia. mukaan lukien seerumin elektrolyytit.

Pediatriset potilaat: Aliskireenihoitoa koskevassa farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 39 hypertensiivistä 6–17-vuotiasta lasta, saatavilla olevan rajallisen määrän turvallisuustietojen perusteella haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja vakavuuden lapsilla odotetaan olevan samanlaisia ​​kuin hypertensiota sairastavilla aikuisilla. . Kuten muutkin RAAS -salpaajat, päänsärky on yleinen haittatapahtuma aliskireenilla hoidetuilla lapsilla.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidia on määrätty laajalti monien vuosien ajan, usein annoksina, jotka ovat suurempia kuin Rasilez HCT: n annokset. Yllä olevassa taulukossa luetellut haittavaikutukset, jotka on merkitty viitteellä "h", on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet pelkästään diureetteja. mukaan lukien hydroklooritiatsidi.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

04.9 Yliannostus

Oireet

Todennäköisin yliannostuksen ilmentymä olisi hypotensio, joka liittyy aliskireenin verenpainetta alentavaan vaikutukseen.

Hydroklooritiatsidin yliannostus liittyy elektrolyyttivajeeseen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja liiallisen diureesin aiheuttamaan kuivumiseen. Yleisimmät yliannostuksen merkit ja oireet ovat pahoinvointi ja uneliaisuus. Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja / tai pahentaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka liittyvät digitalisglykosidien tai tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.

Hoito

Jos oireista hypotensiota ilmenee, tukihoito on aloitettava.

Tutkimuksessa, joka tehtiin potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (Loppuvaiheen munuaissairaus(ESRD), hemodialyysin aikana, aliskireenin dialyysipuhdistuman osoitettiin olevan pieni (

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat aineet; reniinin estäjät (aliskireeni) yhdessä diureettien (hydroklooritiatsidi) kanssa, ATC -koodi: C09XA52

Rasilez HCT on kahden verenpainetta alentavan yhdisteen yhdistelmä verenpaineen hallitsemiseksi essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla: Aliskireeni kuuluu suorien reniini- ja hydroklooritiatsidi -estäjien luokkaan tiatsididiureettien luokkaan. Näiden vaikuttavien aineiden yhdistelmä, jolla on toimintamekanismi. additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin mikään yksittäinen vaikuttava aine yksinään.

Aliskiren

Aliskireeni on voimakas ja selektiivinen suun kautta aktiivinen ei-peptidi-suora ihmisen reniinin estäjä.

Estämällä reniini -entsyymiä aliskireeni estää RAAS: n aktivoitumishetkellä, estää angiotensinogeenin muuttumisen angiotensiini I: ksi ja alentaa angiotensiini I: n ja angiotensiini II: n tasoja. ) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB)) aiheuttavat kompensoivaa plasman reniiniaktiivisuuden (PRA) nousua, hypertensiopotilailla aliskireenihoito vähentää PRA-arvoa noin 50-80% Samankaltaista vähenemistä havaittiin, kun aliskireeni yhdistettiin muiden verenpainelääkkeiden kanssa. vaikutuksia PRA: han ei tällä hetkellä tunneta.

Hypertensiivisillä potilailla aliskireenin antaminen annoksina 150 mg ja 300 mg kerran vuorokaudessa aiheuttaa annoksesta riippuvaista sekä systolisen että diastolisen verenpaineen laskua, jotka säilyvät koko 24 tunnin annosvälin ajan (hyöty säilyy varhain aamulla) , diastolisen vasteen huippu- ja vähimmäissuhde, joka 300 mg: n annoksella saavuttaa jopa 98%. "85-90% maksimaalisesta verenpainetta alentavasta vaikutuksesta havaittiin kahden viikon kuluttua. L-verenpainetta alentava vaikutus säilyi pitkäaikaisessa hoidossa (12 kuukautta), ja se oli riippumaton iästä, sukupuolesta, painoindeksistä ja etnisestä taustasta.

Tutkimuksia aliskireenin ja diureettisen hydroklooritiatsidin, kalsiumkanavasalpaajan amlodipiinin ja beetasalpaajan atenololin yhdistelmähoidosta on saatavilla. Nämä yhdistykset olivat tehokkaita ja hyvin siedettyjä.

Aliskireenipohjaisen hoidon tehoa ja turvallisuutta verrattiin ramipriilipohjaiseen hoitoon 9 kuukauden pituisessa ei-huonompi-tutkimuksessa, johon osallistui 901 iäkästä (≥ 65-vuotiasta) essentiaalista systolista hypertensiota sairastavaa potilasta. Niitä annettiin. 150 mg tai 300 mg päivässä aliskireenia tai 5 mg tai 10 mg ramipriilia vuorokaudessa 36 viikon ajan ja lisähoitona hydroklooritiatsidia (12,5 mg tai 25 mg) viikolla 12 ja amlodipiinia (5 mg tai 10 mg) viikolla 22. 12 viikon ajan pelkästään aliskireeni laski systolista / diastolista verenpainetta 14,0 / 5,1 mmHg verrattuna 11,6 / 3,6 mmHg: iin ramipriilin kanssa, mikä vastaa sitä, että aliskireeni ei ole huonompi kuin ramipriili tietyillä annoksilla ja erot systolisessa ja diastolinen verenpaine olivat tilastollisesti merkitseviä. ramipriilihoito verrattuna aliskireenihoitoon (14,2% vs. Ripuli oli yleisempi aliskireenihoidon aikana kuin ramipriili (6,6%vs. 5,0%).

8 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 754 iäkästä (≥ 65-vuotiasta) ja hyvin ikääntynyttä (30% ≥ 75-vuotiasta) verenpainetta sairastavaa potilasta, aliskireeni annoksilla 75 mg, 150 mg ja 300 mg laski tilastollisesti merkittävästi enemmän kuin lumelääke. systolinen ja diastolinen). Muita verenpainetta alentavia vaikutuksia ei havaittu 300 mg aliskireenilla verrattuna 150 mg aliskireeniin. Kaikki kolme annosta olivat hyvin siedettyjä vanhuksilla ja hyvin vanhuksilla.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoidetuilla potilailla ei ollut näyttöä ensimmäisen annoksen hypotensiosta tai vaikutuksesta sydämen sykkeeseen. Hoidon lopettamisen jälkeen verenpaine palasi vähitellen lähtötasolle useiden viikkojen aikana ilman merkkejä vaikutuksista. Verenpaineen tai PRA: n nousu .

36 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 820 potilasta, joilla oli iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, muutoksia kammion uudelleenmuodostuksessa, arvioituna vasemman kammion lopullisena systolisena tilavuutena, ei havaittu aliskireenin ja lumelääkkeen välillä taustahoidon lisäksi.

Yhdistetyt sydän- ja verisuonikuolemien, sairaalahoidon sydämen vajaatoiminnan, toistuvan sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja äkillisen elvytyskuolemien yhteismäärät olivat samanlaiset aliskireeniryhmässä ja lumelääkeryhmässä. Hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa esiintyi kuitenkin huomattavasti enemmän potilailla, jotka saivat aliskireenia kuin lumeryhmässä.

Aliskireenin kardiovaskulaarisia ja / tai munuaisvaikutuksia arvioitiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 8606 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaissairaus (kuten proteinuria ja / tai GFR 2 todistaa), joilla oli tai ei ollut sydän- ja verisuonitauteja . Useimmilla potilailla verenpaine oli hyvin hallinnassa lähtötilanteessa. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä kardiovaskulaarisia ja munuaiskomplikaatioita.

Tässä tutkimuksessa 300 mg aliskireenia verrattiin lumelääkkeeseen tavanomaisen hoidon lisäksi, joka sisälsi angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän tai angiotensiinireseptorin salpaajan.Tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, koska oli epätodennäköistä, että osallistujat hyötyisivät aliskireenin käytöstä. Tutkimuksen lopulliset tulokset osoittivat riskisuhteen ensisijaisen päätetapahtuman osalta 1,097 plasebon hyväksi (95,4%: n luottamusväli: 0,987, 1,218, kaksipuolinen testi p = 0,0787). aliskireenia lumelääkkeeseen verrattuna (38,2% vs. 30,3%). Erityisesti munuaisten vajaatoiminnan (14,5% vs. 12,4%), hyperkalemian (39,1% vs. 29,0%), hypotensioon liittyvien tapahtumien (19,9% vs. 16, 3%) ja aivohalvauksen ilmaantuvuuden lisääntyminen päätetapahtuma (3,4% vs 2,7%). Aivohalvauksen ilmaantuvuus oli suurempi potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta.

Aliskireenia 150 mg (korotettu 300 mg: aan, jos siedetään) tavanomaisen hoidon lisäaineena arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 1639 potilasta, joilla oli vähentynyt ejektiofraktio sairaalahoidossa akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi (NYHA-luokka III - IV) hemodynaamisesti vakaa lähtötilanteessa. Ensisijainen päätetapahtuma oli sydän- ja verisuonikuolema tai sydämen vajaatoiminnan uusi sairaalahoito 6 kuukauden kuluessa; toissijaiset päätetapahtumat arvioitiin 12 kuukauden kuluessa.

Tutkimus ei osoittanut aliskireenin hyötyä, kun sitä annettiin akuutin sydämen vajaatoiminnan tavanomaisen hoidon ohella, ja se osoitti kohonnutta sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä diabetesta sairastavilla potilailla. Tutkimustulokset osoittavat aliskireenin ei-merkittävän vaikutuksen, jonka riskisuhde on 0,92 (95%: n luottamusväli: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskireeni vs. lumelääke). Aliskireenihoidon eri vaikutuksia kokonaiskuolleisuuteen 12 kuukauden kuluessa on raportoitu diabeteksen asteesta riippuen. Diabetes mellituspotilaiden alaryhmässä riskisuhde oli 1,64 lumelääkkeen hyväksi (95%: n luottamusväli: 1,15--2,23), kun taas riskisuhde ilman diabetesta sairastavien alaryhmässä oli 0,69 aliskireenin hyväksi (95%: n luottamusväli) : 0,50-0,94); vuorovaikutuksen p-arvo oli = 0,0003. Hyperkalemian (20,9%vs 17,5%), munuaisten vajaatoiminnan / munuaisten vajaatoiminnan (16,6%) esiintyvyyden lisääntyminen havaittiin aliskireeniryhmässä. vs. 12,1%) ja hypotensio (17,1%vs 12,6%) ) verrattuna lumelääkkeeseen ja tämä kasvu oli suurempi diabetespotilailla.

Hydroklooritiatsidi

Tiatsididiureettien vaikutuspaikka on pääasiassa distaalisessa mutkikkaassa munuaistiehyessä.Hyvin havaittiin suuren affiniteetin reseptorin esiintyminen munuaiskuoressa, joka oli ensisijainen sitoutumiskohta tiatsididiureettien vaikutukselle ja NaCl -kuljetuksen estymiselle distaalisessa kiertynyt putki. Tiatsidien vaikutusmekanismi toteutetaan estämällä Na + Cl-: n kuljettaminen kilpailemalla Cl-sivuston kanssa, mikä muuttaa elektrolyyttien reabsorptiomekanismia: lisää suoraan natriumin ja kloorin erittymistä määräekvivalentteina ja vähentää epäsuorasti Tämän diureettisen vaikutuksen kautta plasman tilavuus lisääntyy, minkä seurauksena plasman reniinin aktiivisuus lisääntyy, aldosteronin eritys ja virtsan kaliumin määrä vähenee ja seerumin kalium laskee.

Aliskireeni / hydroklooritiatsidi

Kliinisissä tutkimuksissa yli 3900 hypertensiivistä potilasta hoidettiin Rasilez HCT: llä kerran vuorokaudessa.

Hypertensiivisillä potilailla Rasilez HCT: n kerran vuorokaudessa antaminen johti annoksesta riippuvaiseen sekä systolisen että diastolisen verenpaineen laskuun, jotka säilyivät koko 24 tunnin annosvälin ajan. yleensä nähdään 4 viikon sisällä. Verenpainetta alentava vaikutus säilyi pitkäaikaisen hoidon aikana, eikä se ollut riippuvainen iästä, sukupuolesta, painoindeksistä ja etnisestä taustasta. Verenpainetta alentava vaikutus yhdistelmän kerta -annoksen jälkeen kestää 24 tuntia. Aliskireenihoidon (yksinään tai hydroklooritiatsidilla) lopettamisen jälkeen verenpaine palaa vähitellen hoitoa edeltäville arvoille (3-4 viikkoa) ilman merkkejä rebound-vaikutuksesta.

Rasilez HCT: tä tutkittiin lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 2762 hypertensiivistä potilasta, joiden diastolinen verenpaine oli ≥ 95 mmHg ja

Kun Rasilez HCT -valmistetta annetaan verenpainepotilaille, joilla on merkittävästi kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja / tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), annokset vaihtelevat välillä 150 mg / 12,5 mg - 300 mg / 25 mg annosta lisäämättä asteittain monoterapian on osoitettu kontrolloivan systolisen / diastolisen verenpaineen arvoja (sydän- ja verisuonitautien riskit. Yhdistelmähoidolla hypotensio ja siihen liittyvät haittatapahtumat olivat melko harvinaisia ​​ilman lisääntymistä iäkkäillä potilailla.

Tutkimuksessa, johon osallistui 880 satunnaistettua potilasta, jotka eivät saaneet riittävää vastetta 300 mg aliskireenihoitoon, aliskireeni / hydroklooritiatsidi 300 mg / 25 mg -yhdistelmä vähensi systolista / diastolista verenpainetta 15,8 / 11,0 mmHg, arvot, jotka olivat merkittävästi korkeampi kuin aliskireeni 300 mg: n monoterapialla saadut tutkimukset. Tutkimuksessa, jossa oli 722 satunnaistettua potilasta, jotka eivät vastanneet riittävästi 25 mg hydroklooritiatsidihoitoon, 300 mg / 25 mg aliskireeni / hydroklooritiatsidi -yhdistelmä alensi systolista / diastolista verenpainetta 16,78 / 10,7 mmHg, arvot, jotka olivat merkittävästi korkeammat kuin pelkällä 25 mg hydroklooritiatsidilla saadut arvot.

Toisessa kliinisessä tutkimuksessa Rasilez HCT: n tehoa ja turvallisuutta arvioitiin myös 489 lihavalla hypertensiopotilaalla, jotka eivät olleet saaneet riittävää vastetta 25 mg hydroklooritiatsidihoitoon (lähtötilanteen systolinen / diastolinen verenpaine 149,4 / 96,8 mmHg) Tässä vaikeasti hoidettavassa Rasilez HCT: n verenpaine (systolinen / diastolinen) laski 15,8 / 11,9 mmHg verrattuna irbesartaani / hydroklooritiatsidilla saavutettuun 15,4 / 11,3 mmHg: n laskuun 13,6 / 10,3 mmHg, joka saavutettiin amlodipiini / hydroklooritiatsidilla ja 8,6 / 7,9 mmHg pelkällä hydroklooritiatsidilla, jonka turvallisuusprofiili on verrattavissa pelkästään hydroklooritiatsidiin.

Tutkimuksessa, johon osallistui 183 satunnaistettua potilasta, joilla oli vaikea hypertensio (keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna istuma -asennossa ≥ 105 ja

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Rasilez HCT -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilaiden alaryhmissä essentiaalisessa verenpaineessa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Aliskiren

Imeytyminen

Suun kautta imeytymisen jälkeen aliskireenin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua. Aliskireenin absoluuttinen hyötyosuus on noin 2-3%. Ateriat, joissa on paljon rasvapitoisuutta, pienentävät Cmax-arvoa 85%ja "AUC-arvoa 70%. vähärasvaiset ateriat vähentävät Cmax-arvoa 76% ja AUC0-tau-arvoa 67% hypertensiopotilailla. " Kerran vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen vakaan tilan pitoisuus plasmassa saavutetaan 5-7 päivän kuluessa ja vakaan tilan pitoisuus on noin 2 kertaa korkeampi kuin aloitusannos.

Jakelu

Laskimonsisäisen annon jälkeen keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus on noin 135 litraa, mikä viittaa siihen, että aliskireeni jakautuu laajasti ekstravaskulaariseen tilaan. Aliskireenin sitoutuminen plasman proteiineihin on kohtalaista (47–51%) eikä se ole konsentraatiosta riippuvainen.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Keskimääräinen puoliintumisaika on noin 40 tuntia (vaihteluväli 34-41 tuntia) Aliskireeni eliminoituu pääasiassa muuttumattomana yhdisteenä ulosteeseen (radioaktiivisen oraalisen annoksen talteenotto = 91%). Noin 1,4% suun kautta otetusta kokonaisannoksesta metaboloituu. . Metaboliasta vastuussa oleva entsyymi on CYP3A4. Oraalisen annon jälkeen noin 0,6% annoksesta erittyy virtsaan. Laskimonsisäisen annon jälkeen plasman keskimääräinen puhdistuma on noin 9 l / h.

Lineaarisuus

Altistuminen aliskireenille kasvaa hieman enemmän kuin suhteessa annoksen suurentamiseen. Kun kerta-annos on annettu 75-600 mg: n annosvälillä, annoksen kaksinkertaistaminen johtaa AUC-arvon nousuun ~ 2,3-kertaiseksi ja Cmax-arvon nousuun 2,6-kertaiseksi. Mekanismeja, jotka ovat vastuussa poikkeamisesta annoksen suhteellisuudesta, ei ole tunnistettu. Yksi mahdollinen mekanismi on kuljettajan kyllästyminen imeytymiskohdassa tai maksan ja sapen puhdistuma.

Pediatriset potilaat

Aliskireenilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 39 hypertensiivistä pediatrista potilasta (6-17-vuotiaat), jotka saivat 2 mg / kg tai 6 mg / kg vuorokausiannoksia rakeina (3,125 mg / tabletti), farmakokineettiset parametrit olivat samanlaisia ​​kuin aikuisilla. Saatavilla olevat tiedot eivät viitanneet iän, painon tai sukupuolen merkittävään vaikutukseen systeemiseen aliskireenialtistukseen (ks. Kohta 4.2).

Hydroklooritiatsidi

Imeytyminen

Suun kautta annettuna hydroklooritiatsidi imeytyy nopeasti (tmax noin 2 tuntia) Terapeuttisella alueella keskimääräisen AUC -arvon nousu on lineaarinen ja annoksesta riippuvainen.

Ruoan vaikutukset mahdollisiin hydroklooritiatsidin imeytymisiin ovat kliinisesti vähäisiä. Suun kautta annetun hydroklooritiatsidin absoluuttinen hyötyosuus on 70%.

Jakelu

Näennäinen jakautumistilavuus on 4--8 l / kg. Kiertävä hydroklooritiatsidi sitoutuu seerumin proteiineihin (40-70%), pääasiassa seerumin albumiiniin. Hydroklooritiatsidia kertyy myös punasoluihin noin kolme kertaa suurempia määriä kuin plasmassa.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Hydroklooritiatsidi eliminoituu pääasiassa muuttumattomana yhdisteenä. Hydroklooritiatsidi eliminoituu plasmasta, jonka keskimääräinen puoliintumisaika on 6–15 tuntia terminaalisessa eliminaatiovaiheessa. Hydroklooritiatsidin kinetiikassa ei tapahdu muutoksia toistuvan annon aikana, el "kertyminen on minimaalista, kun lääke on Yli 95% imeytyneestä annoksesta erittyy muuttumattomana yhdisteenä virtsaan. Munuaispuhdistuma johtuu passiivisesta suodatuksesta ja aktiivisesta erittymisestä munuaistubulukseen.

Aliskireeni / hydroklooritiatsidi

Rasilez HCT -tablettien oraalisen annon jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan keskimäärin 1 tunnin kuluessa aliskireenilla ja 2,5 tunnilla hydroklooritiatsidilla.

Rasilez HCT: n imeytymisnopeus ja -aste ovat yhtä suuret kuin aliskireenin ja hydroklooritiatsidin biologinen hyötyosuus yksittäisenä monoterapiana. Vertailukelpoisia elintarvikevaikutuksia havaittiin Rasilez HCT: llä ja yksittäisillä monoterapioilla.

Potilaiden ominaisuudet

Kerran vuorokaudessa annettava Rasilez HCT on tehokas verenpainelääke aikuisille, sukupuolesta, iästä, painoindeksistä ja etnisestä taustasta riippumatta.

Aliskireenin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Näin ollen Rasilez HCT: n aloitusannosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Rasilez HCT -hoitoa saavista potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tietoja. Rasilez HCT on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).

Aloitusannoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä hydroklooritiatsidin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa ja AUC-arvot suurenevat ja virtsan erittymisnopeus hidastuu.Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, havaittiin kolminkertainen nousu Hydroklooritiatsidin AUC. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AUC-arvo havaittiin 8-kertaiseksi.

Aliskireenin farmakokinetiikkaa arvioitiin hemodialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Yksittäisen 300 mg: n oraalisen aliskireeniannoksen antamiseen liittyi minimaalisia muutoksia aliskireenin farmakokinetiikassa (alle 1,2-kertainen Cmax-muutos; jopa 1,6-kertainen AUC-arvon nousu) verrattuna terveisiin henkilöihin. Hemodialyysiaika ei muuttanut merkittävästi aliskireenin farmakokinetiikkaa ESRD -potilailla. Siksi, jos aliskireenin antaminen katsotaan tarpeelliseksi hemodialyysipotilailla, joilla on ESRD, annosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla.Aliskireenin käyttöä ei kuitenkaan suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).

Rasilez HCT: n aloitusannosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että hydroklooritiatsidin systeeminen puhdistuma on pienentynyt sekä terveillä että hypertensiivisillä vanhuksilla verrattuna nuoriin terveisiin vapaaehtoisiin.

Rasilez HCT: n farmakokineettisiä tietoja pediatrisista potilaista ei ole saatavilla.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Tutkimukset Turvallisuusfarmakologia aliskireenin käytön yhteydessä ei havaittu haittavaikutuksia keskushermoston, hengityselinten tai sydän- ja verisuonitoimintoihin. Toistuvien annosten toksisuustutkimusten tulokset eläimillä ovat johdonmukaisia ​​aliskireenin paikallisen ärsytyspotentiaalin tai odotetun farmakologisen vaikutuksen kanssa. Aliskireenin karsinogeenista potentiaalia ei havaittu 2 vuoden rotatutkimuksessa ja 6 vuoden tutkimuksessa. Kuukautta siirtogeenisellä hiirellä Paksusuolen adenoma ja päänsuolen adenokarsinooma, joita havaittiin rotilla annoksella 1500 mg / kg / vrk, eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Aliskireenillä ei osoitettu olevan mitään perimää vaurioittavaa vaikutusta, alkio-sikiötoksisuutta tai teratogeenisuutta. Hedelmällisyys, synnytystä edeltävä ja synnytyksen jälkeinen kehitys eivät vaikuttaneet rottiin.

Prekliiniset arvioinnit hydroklooritiatsidin annon tukemiseksi ihmisille sisältävät genotoksisuusmääritykset in vitro ja lisääntymistoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevat tutkimukset jyrsijöillä. Hydroklooritiatsidista on saatavilla yksityiskohtaisia ​​kliinisiä tietoja, jotka on raportoitu asianomaisissa kohdissa.

2- ja 13-viikon toksisuustutkimuksissa havaitut tulokset olivat yhdenmukaisia ​​aiemmin aliskireenille tai hydroklooritiatsidille yksin havaittujen havaintojen kanssa. Odottamattomia uusia todisteita ihmisten käyttöön ei havaittu. 13 viikkoa kestäneessä rotatoksisuustutkimuksessa havaittiin lisämunuaisen glomerulaarisen vyöhykkeen soluvakuoinnin lisääntymistä. Todisteita havaittiin eläimillä, joita hoidettiin hydroklooritiatsidilla, mutta ei eläimillä, jotka saivat pelkkää aliskireenia tai vehikkeliä. kaikki eläimet.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin:

Mikrokiteinen selluloosa

Krospovidoni

Laktoosimonohydraatti

Vehnätärkkelys

Povidoni

Magnesiumstearaatti

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Talkki

Pinnoite:

Talkki

Hypromelloosi

Makrogoli

Titaanidioksidi (E171)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

2 vuotta

06.4 Säilytys

Säilytä alle 30 ° C.

Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

PA / Alu / PVC - Alu -läpipainopakkaukset:

Yksittäispakkaus, joka sisältää 7, 14, 28, 30, 50 tai 56 tablettia.

Monipakkaukset, jotka sisältävät 90 (3 kpl 30), 98 (2 kpl 49) tai 280 (20 x 14) tablettia.

PVC / polyklooritrifluorietyleeni (PCTFE) - Alu -läpipainopakkaukset:

Yksittäispakkaus, joka sisältää 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 tai 98 tablettia.

Yksittäispakkaukset (perforoidut yksikköannospakkaukset), jotka sisältävät 56 x 1 tablettia.

Monipakkaukset, jotka sisältävät 280 (20 pakkausta, joissa 14) tablettia.

Monipakkaukset (perforoidut yksikköannospakkaukset), jotka sisältävät 98 (2 49x1 pakkauksen pakkausta) tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja tai vahvuuksia ei välttämättä ole myynnissä.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

Länsi -Sussex, RH12 5AB

Iso -Britannia

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

EU / 1/08/491 / 001-020

039001019

039001021

039001033

039001045

039001058

039001060

039001072

039001084

039001096

039001108

039001110

039001122

039001134

039001146

039001159

039001161

039001173

039001185

039001197

039001209

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 16. tammikuuta 2009

Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 16. tammikuuta 2014

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

D.CCE syyskuu 2014

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA