AZARGA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Azarga - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika ja säilytys Muut tiedot

Vaikuttavat aineet: Brinzolamide, Timolol

AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml silmätipat, suspensio

Miksi Azargaa käytetään? Mitä varten se on?

AZARGA sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, brintsolaamia ja timololia, jotka yhdessä vähentävät silmänpainetta.

AZARGAa käytetään silmänpaineen, jota kutsutaan myös glaukoomaksi tai silmänpaineeksi, hoitoon yli 18 -vuotiailla potilailla, joiden silmän korkeaa painetta ei voida hallita tehokkaasti yhdellä lääkkeellä.

Vasta -aiheet Kun Azargaa ei tule käyttää

Älä käytä AZARGAa

jos olet allerginen brintsolamidille, sulfonamideiksi kutsutuille lääkkeille (esimerkiksi diabeteksen ja infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet ja myös diureetit (diureesia edistävät tabletit), timololille, beetasalpaajille (lääkkeet, joita käytetään verenpaineen alentamiseen tai sydänsairauksien hoitoon) tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos sinulla on tai on aiemmin ollut hengitysvaikeuksia, kuten astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus (vaikea keuhkosairaus, joka voi aiheuttaa hengityksen vinkumista, hengitysvaikeuksia ja / tai pitkäaikainen yskä) tai muita hengitysvaikeuksia.
jos kyseessä on vaikea heinänuha
jos sinulla on hidas sydämenlyönti, sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriöitä (epäsäännöllinen syke).
jos veressäsi on liikaa happamuutta (tila, jota kutsutaan hyperkloreemiseksi asidoosiksi).
jos sinulla on vakavia munuaisongelmia.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Azarga -valmistetta

Laita AZARGA -tippaa vain silmiin.

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät AZARGAa, jos sinulla on tai on aiemmin ollut

sepelvaltimotauti (oireita voivat olla rintakipu tai -kireys, hengityksen vinkuminen tai tukehtuminen), sydämen vajaatoiminta, matala verenpaine.
sykkeen muutokset, kuten hidas syke.
hengitysvaikeudet, astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
huono verenkiertotauti (kuten Raynauldin tauti tai Raynauldin oireyhtymä)
diabetes, koska timololi voi peittää matalan verensokerin merkit ja oireet
kilpirauhasen liikatoiminta, koska timololi voi peittää kilpirauhassairauden merkit ja oireet
lihasheikkous (myasthenia gravis)
ennen leikkausta kerro lääkärillesi, että käytät AZARGAa, koska timololi voi muuttaa joidenkin anestesian aikana käytettyjen lääkkeiden vaikutuksia.
jos sinulla on aiemmin ollut atoopia (taipumus allergisen reaktion kehittymiseen) ja vakavia allergisia reaktioita, sinulla saattaa olla todennäköisempi allergisen reaktion kehittyminen AZARGAa käytettäessä ja adrenaliinihoito ei välttämättä ole riittävän tehokas reaktion hoitoon jos sinulla on jokin muu hoito, kerro lääkärillesi tai sairaanhoitajallesi, että käytät AZARGAa.
jos sinulla on maksavaivoja.
jos sinulla on kuivat silmät tai sarveiskalvon ongelmia.
jos sinulla on munuaisongelmia.

Lapset ja nuoret

AZARGAa ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Azargan vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

AZARGA voi olla vuorovaikutuksessa muiden käyttämiesi lääkkeiden kanssa, mukaan lukien muut glaukooman hoitoon tarkoitetut silmätipat. Kerro lääkärillesi, jos käytät tai aiot käyttää verenpainetta alentavia lääkkeitä, kuten parasympatomimeettejä ja guanetidiinia tai muita sydänlääkkeitä, mukaan lukien kinidiini (käytetään sydänvaivojen ja joidenkin malariatyyppien hoitoon), amiodaroni tai muut sydämen rytmihäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet ja glykosideja sydämen vajaatoimintaan.

Kerro myös lääkärillesi, jos käytät tai aiot käyttää lääkkeitä diabeteksen hoitoon tai mahahaavan tai sienilääkkeiden, viruslääkkeiden tai antibioottien tai masennuslääkkeiden, kuten fluoksetiinin ja paroksetiinin, hoitoon.

Kerro lääkärillesi, jos käytät toista hiilihappoanhydraasin estäjää (asetatsolamidia tai dortsoliamidia).

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä käytä AZARGAa, jos olet raskaana tai tulet raskaaksi, ellei lääkärisi katso sitä tarpeelliseksi. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin käytät AZARGAa.

Älä käytä AZARGAa imetyksen aikana, timololi saattaa erittyä rintamaitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä imetyksen aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Älä aja tai käytä koneita, ennen kuin näkösi on kirkas. Näkösi voi olla sumea jonkin aikaa heti AZARGA -valmisteen käytön jälkeen.

Yksi vaikuttavista aineista voi heikentää kykyä suorittaa toimintoja, jotka vaativat henkistä huomiota ja / tai fyysistä koordinaatiota. Jos koet tämän oireen, ole varovainen ajaessasi ajoneuvoja tai käyttäessäsi koneita.

AZARGA sisältää bentsalkoniumkloridia

AZARGA sisältää säilöntäainetta (bentsalkoniumkloridia), joka voi värjätä pehmeitä piilolinssejä ja aiheuttaa silmien ärsytystä. Älä siis käytä piilolinssejä AZARGA -hoidon aikana. Odota 15 minuuttia AZARGA -valmisteen käytön jälkeen, ennen kuin asetat piilolinssit takaisin paikalleen.

Annos, antotapa ja antotapa Azargan käyttö: Annostus

Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Jos vaihdat glaukooman hoitoon aiemmin käyttämiäsi silmätippoja AZARGA -valmisteella, lopeta toisen lääkkeen käyttö ja aloita AZARGAn käyttö seuraavana päivänä. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Seuraavasta on hyötyä silmätippojen levittämisen jälkeen vereen tulevan lääkkeen määrän rajoittamiseen:

Pidä silmäluomi kiinni ja paina samalla kevyesti sormella silmän sisäkulmaa nenän lähellä vähintään 2 minuutin ajan.

Suositeltu annos on yksi tippa sairaaseen silmään kahdesti päivässä.

Käytä AZARGAa molempiin silmiin vain, jos lääkäri niin määrää. Käytä lääkettä lääkärisi suositteleman ajan.

Kuinka käyttää sitä

Ota pullo ja peili.
Pese kätesi.
Ravista hyvin ennen käyttöä.
Kierrä pullon korkki auki. Jos suojarengas on löystynyt, poista korkin poistamisen jälkeen ennen tuotteen käyttöä.
Ota pullo, käännä se ylösalaisin ja pidä sitä peukalon ja etusormen välissä.
Kallistat päätäsi taaksepäin. Vedä alaluomea puhtaalla sormella alaspäin niin, että kannen ja silmän väliin muodostuu "tasku" ja tippa menee sinne (kuva 1).
Pidä pullon kärki lähellä silmäsi. Käytä peiliä, jos se auttaa.
Älä koske silmään tai silmäluomeen, ympäröiviin alueisiin tai muihin pintoihin pullon kärjellä, sillä se voi tartuttaa silmätipat.
Purista varovasti pullon pohjaa, jotta yksi tippa AZARGAa kerrallaan vapautuu.
Älä paina pulloa voimakkaasti: se on suunniteltu toimimaan kevyesti pohjassa (kuva 2).
Paina AZARGA -valmisteen käytön jälkeen sormellasi silmäsi kulmaa nenän lähellä 2 minuutin ajan (kuva 3). Tämä auttaa estämään AZARGAn leviämistä muuhun kehoon.
Jos sinun täytyy laittaa tipat molempiin silmiin, toista vaiheet toiselle silmälle.
Kierrä korkki takaisin paikalleen heti käytön jälkeen.
Viimeistele yksi pullo ennen seuraavan avaamista.

Jos tippa kaipaa silmäsi, yritä uudelleen.

Jos käytät muita silmätippoja tai silmävoiteita, pidä jokaisen lääkkeen tiputuksen välillä vähintään 5 minuuttia.

Jos unohdat ottaa AZARGAa, jatka seuraavan annoksen ottamista aikataulun mukaisesti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Älä käytä enempää kuin yksi tippa sairastuneeseen silmään kahdesti päivässä.

Jos lopetat AZARGA -hoidon keskustelematta lääkärisi kanssa, silmänpainetta ei hallita mahdollisella näön menetyksellä.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Azarga -valmistetta

Jos otat enemmän AZARGAa kuin sinun pitäisi, pese silmäsi heti haalealla vedellä Älä käytä tippaa ennen kuin on seuraavan annoksen aika.

Sinulla saattaa esiintyä sydämen sykkeen heikkenemistä, verenpaineen laskua, sydämen vajaatoimintaa, hengitysvaikeuksia ja hermostoasi.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Azargan sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lopeta tämän lääkkeen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle kehittyy ihottumaa, vakavia ihoreaktioita tai voimakasta punoitusta tai silmän kutinaa. Nämä voivat olla merkkejä allergisesta reaktiosta (esiintymistiheyttä ei tunneta).

Voit yleensä jatkaa pisaroiden käyttöä, elleivät vaikutukset ole vakavia. Jos olet huolissasi, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa. Älä lopeta AZARGA -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

Silmään kohdistuvat vaikutukset: näön hämärtyminen, silmien ärsytyksen merkit ja oireet (esim. Polttaminen, ärsytys, kutina, repiminen, punoitus), silmäkipu.
Yleiset haittavaikutukset: makuhäiriö

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

Vaikutukset silmään: sarveiskalvon eroosio (silmämunan etupinnan vaurioituminen), silmänsisäinen tulehdus, valoherkkyys, epänormaali silmäherkkyys, silmävuoto, kuiva silmä, väsyneet silmät, silmäluomien kuorinta.
Yleiset haittavaikutukset: matala verenpaine, yskä, univaikeudet (unettomuus).

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

Vaikutukset silmään: näköhäiriöt, näköhermon vauriot, kohonnut silmänpaine, kerrostumat silmän pinnalle, sarveiskalvon häiriöt, heikentynyt silmän herkkyys, sidekalvon tulehdus tai infektio, epänormaali, kaksinkertainen tai heikentynyt näkö, lisääntynyt silmän pigmentti, kasvua silmän pinnalla, lisääntynyt repiminen, silmien turvotus, valoherkkyys, kasvun tai silmäripsien määrän väheneminen, yläluomien roikkuminen (silmä pysyy puoliksi kiinni), silmäluomien ja silmäluomien tulehdus, sarveiskalvon tulehdus ja verkkokalvon alla olevan kerroksen irtoaminen, joka sisältää verisuonet suodatinleikkauksen jälkeen, mikä voi aiheuttaa näköhäiriöitä, sarveiskalvon herkkyyden heikkenemistä.
Sydän ja verenkierto: rytmin tai sydämen sykkeen muutokset, hidas syke, sydämentykytys, eräänlainen sydämen rytmihäiriö, rintakipu, heikentynyt sydämen toiminta, sydänkohtaus, kohonnut verenpaine, aivojen verenkierron heikkeneminen, aivohalvaus, turvotus kertyminen), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (sydänsairaus, johon liittyy hengenahdistusta ja jalkojen ja jalkojen turvotusta nesteen kertymisen vuoksi), raajojen turvotus, matala verenpaine, sormien ja jalkojen värin muutos ja toisinaan muut kehon (Raynaud'n ilmiö), kylmät kädet ja jalat.
Hengityselimet: keuhkojen hengitysteiden supistuminen (pääasiassa potilailla, joilla on jo jokin sairaus), hengenahdistus tai hengitysvaikeudet, kylmät oireet, rintakehän tukkoisuus, nenän kautta tulehdus, aivastelu, nenän tukkoisuus, kuiva nenä, vuotava nenä, verenvuoto nenä, astma, kurkun ärsytys.
Hermosto ja yleiset häiriöt: masennus, painajaiset, muistin menetys, päänsärky, hermostuneisuus, ärtyneisyys, väsymys, vapina, epänormaali tunne, pyörtyminen, huimaus, uneliaisuus, yleistynyt tai vaikea heikkous, epätavalliset tuntemukset, kuten pistely ja neulat.
Mahalaukku: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suoliston kaasu tai vatsakipu, kurkun tulehdus, suun kuivuminen tai epänormaali tunne, ruoansulatushäiriöt, vatsakipu
Veri: verikokeet, jotka osoittavat epänormaaleja maksan toiminta -arvoja, kohonneet veren klooripitoisuudet, vähentynyt punasolujen verenkuva
Allergia: lisääntynyt allergiaoireet, yleistyneet allergiset reaktiot, mukaan lukien ihon alla oleva turvotus, joita voi esiintyä esimerkiksi kasvoilla ja raajoissa ja jotka voivat tukkia hengitysteitä ja aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia, nokkosihottuma, paikallinen ja yleistynyt ihottuma, kutina, vaikea äkillinen elämä -uhkaavat allergisia reaktioita.
Korva: korvien soiminen, huimauksen tai huimauksen tunne
Iho: ihottuma, ihon punoitus tai tulehdus, vähentynyt tai epänormaali ihon herkkyys, hiustenlähtö, hopeanvalkoinen ihottuma (psorasiforminen ihottuma) tai psoriaasin paheneminen.
Lihas: yleistynyt selkä-, nivel- tai lihaskipu, joka ei johdu liikunnasta, lihaskouristukset, raajakipu, lihasheikkous / -heikkous, lisääntyneet myasthenia gravis (lihassairaus) -merkit ja oireet.
Munuaiset: selkäkipu, kuten munuaiskipu alaselässä, usein virtsaaminen
Lisääntyminen: seksuaalinen toimintahäiriö, heikentynyt libido, miesten seksuaaliset vaikeudet.
Aineenvaihdunta: matala verensokeri

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pullossa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Infektioiden estämiseksi hävitä pullo 4 viikon kuluttua ensimmäisestä avaamisesta ja käytä uutta pulloa. Kirjoita avaamispäivä pulloon ja pakkaukseen merkittyyn tilaan.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Määräaika "> Muut tiedot

Mitä AZARGA sisältää

Vaikuttavat aineet ovat brintsolamidi ja timololi. Yksi ml suspensiota sisältää 10 mg brintsolamidia ja 5 mg timololia (maleaattina).
Muut aineet ovat bentsalkoniumkloridi (ks. Kohta 2 "AZARGA sisältää bentsalkoniumkloridia"), karbopoli 974P, dinatriumedetaatti, mannitoli (E421), puhdistettu vesi, natriumkloridi, tyloksapoli, suolahappo ja / tai natriumhydroksidi. Pieniä määriä suolahappoa ja / tai natriumhydroksidia lisätään normaalien happamuustasojen (pH -tasot) ylläpitämiseksi.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

AZARGA on neste (valkoinen tai luonnonvalkoinen yhtenäinen suspensio), joka toimitetaan pakkauksessa, joka sisältää 5 ml: n kierrekorkillisen muovipullon, tai pakkauksessa, joka sisältää kolme 5 ml: n pulloa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Azargasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLTOJEN, TÄYDELLISTEN TIETOJEN SISÄISEN SÄTEILYDOSIMETRIAATION OHJELMISTON OHJELMISTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML SILMÄTILAT, JOUSITUS

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Yksi ml suspensiota sisältää 10 mg brintsolamidia ja 5 mg timololia (timololimaleaattina).

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:

Yksi ml suspensiota sisältää 0,10 mg bentsalkoniumkloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Silmätipat, suspensio (silmätipat).

Valkoinen tai luonnonvalkoinen yhtenäinen suspensio, pH 7,2 (noin).

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

Silmänpaineen alentaminen aikuisilla potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai okulaarinen hypertensio ja joilla pelkkä monoterapia tuottaa riittämätöntä silmänpainetta (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa -

Annostus

Käyttö aikuisille, mukaan lukien vanhukset

Annos on yksi tippa AZARGAa sairaan silmän sidekalvopussiin kahdesti päivässä.

Systeeminen imeytyminen vähenee tukkimalla nenän ja nenän kanava tai laskemalla silmäluomia 2 minuutiksi, jolloin voidaan vähentää systeemisiä sivuvaikutuksia ja lisätä paikallista aktiivisuutta (ks. Kohta 4.4).

Jos unohdat annoksen, jatka hoitoa seuraavalla annoksella aikataulun mukaisesti. Annos ei saa ylittää yhtä tippaa kahdesti päivässä silmään.

Kun AZARGAa käytetään toisen glaukoomalääkkeen korvikkeena, toinen lääke on lopetettava ja AZARGA -hoito aloitettava seuraavana päivänä.

Erityisryhmät

Pediatriset potilaat

AZARGAn turvallisuutta ja tehoa 0-18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta

AZARGAa tai 5 mg / ml timololia sisältäviä silmätippoja ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta.

AZARGAa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman hyperklooreeminen asidoosi (ks. Kohta 4.3). Koska brintsolamidi ja sen tärkein metaboliitti erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, AZARGA on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).

AZARGAa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).

Antotapa

Silmäkäyttöön.

Potilaita on neuvottava ravistamaan pulloa hyvin ennen käyttöä.

Jotta tiputinpullon kärki ja liuos eivät saastuisi, varo, ettet kosketa silmäluomia, ympäröiviä alueita tai muita pintoja pullon tiputuskärjellä. Kehota potilaita pitämään pullo tiiviisti suljettuna, kun sitä ei käytetä.

Jos samanaikaisesti käytetään useampaa kuin yhtä paikallista silmälääkettä, lääkkeet on annettava vähintään 5 minuutin välein.

Silmävoiteet tulee antaa viimeisenä.

04.3 Vasta -aiheet -

• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.

• Yliherkkyys muille beetasalpaajille

• Yliherkkyys sulfonamideille (ks. Kohta 4.4).

• Reaktiivinen hengitystiesairaus, mukaan lukien keuhkoastma ja "keuhkoastman historia, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus".

• Sinusbradykardia, sairas sinus -oireyhtymä, sinus-eteislohko, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, jota ei hallita sydämentahdistimella. Ilmeinen sydämen vajaatoiminta tai kardiogeeninen sokki.

• Vaikea allerginen nuha

• Hyperkloreeminen asidoosi (ks. Kohta 4.2).

• vaikea munuaisten vajaatoiminta.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

Systeemiset vaikutukset

• Brinzolamide ja timolol imeytyvät systeemisesti. Timololin beeta-adrenergisen komponentin vuoksi samantyyppisiä sydän-, keuhko- ja muita haittavaikutuksia voi esiintyä beeta-aineilla.-adrenergiset salpaajat, joita annetaan systeemisesti. Systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus paikallisen silmälääkityksen jälkeen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeen.Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

• AZARGA -hoitoa saavilla potilailla voi esiintyä kaikille sulfonamidijohdannaisille yhteisiä yliherkkyysreaktioita, koska lääke imeytyy systeemisesti.

Sydämen patologiat

Potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairaus (esim. Sepelvaltimotauti, Prinzmetalin angina pectoris ja sydämen vajaatoiminta) ja hypotensio, beetasalpaajahoitoa on arvioitava kriittisesti ja muita aktiivisia aineita sisältävää hoitoa on harkittava. Näiden sairauksien pahenemisen merkkejä ja ei -toivottuja reaktioita on seurattava potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairaus.

Johtamisaikaan kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen vuoksi beetasalpaajia on annettava varoen potilaille, joilla on ensimmäisen asteen sydänkohtaus.

Verisuonisto

Potilaita, joilla on vakavia perifeerisiä verenkiertohäiriöitä / -häiriöitä (esim. Vakavia Raynauldin taudin muotoja tai Raynauldin oireyhtymää), tulee hoitaa varoen.

Kilpirauhasen liikatoiminta

Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireita.

Lihas heikkous

Beeta-adrenergisten salpaajien on raportoitu lisäävän lihasheikkoutta, joka liittyy joihinkin myasthenian oireisiin (esim. Diplopia, ptoosi ja yleistynyt heikkous).

Hengityselinten patologiat

Hengitysreaktioita, mukaan lukien bronkospasmista johtuva kuolema astmapotilailla, on raportoitu joidenkin silmälääkkeiden beetasalpaajien antamisen jälkeen.

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, AZARGA -valmistetta tulee käyttää varoen ja vain, jos siitä saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Hypoglykemia / diabetes

Beetasalpaajia tulee antaa varoen potilaille, joilla on spontaani hypoglykemia tai potilaille, joilla on labiili diabetes, koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian merkit ja oireet.

Happo -emästasapainon häiriöt

AZARGA sisältää brintsolamidia, sulfonamidia. Samanlaisia haittavaikutuksia, jotka johtuvat sulfonamideista, voi esiintyä paikallisesti. Happo- / emäshäiriöitä on raportoitu käytettäessä suun kautta hiilihappoanhydraasin estäjiä. Tätä lääkevalmistetta on käytettävä varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminnan vaara mahdollisen metabolisen asidoosin riskin vuoksi. Lopeta tämän lääkkeen käyttö, jos sinulla on merkkejä vakavista reaktioista tai yliherkkyyttä.

Mielenterveys

Suun kautta otettavat hiilihappoanhydraasin estäjät voivat heikentää kykyä suorittaa henkistä valppautta tai fyysistä koordinaatiota vaativia tehtäviä.

Anafylaktiset reaktiot

Kun käytät betaa-salpaajat, potilaat, joilla on aiemmin ollut atoopia tai vaikea anafylaktinen reaktio useille allergeeneille, voivat olla reaktiivisempia toistuvaan kosketukseen tällaisten allergeenien kanssa eivätkä ehkä reagoi tavanomaisiin anafylaktisten reaktioiden hoitoon käytettäviin adrenaliiniannoksiin.

Suonikalvon irtoaminen

Suonikalvon irtoamista on raportoitu hoidon jälkeen, joka vähentää vesipitoisen huumorin tuotantoa (esim. Timololi, asetatsoliamidi) suodatusmenettelyjen jälkeen.

Kirurginen anestesia

Beetasalpaavat silmälääkkeet voivat estää esim. Adrenaliinin systeemiset beeta-agonistivaikutukset Anestesiologille on kerrottava, kun potilas käyttää timololia.

Samanaikainen hoito

Vaikutus silmänsisäiseen paineeseen tai beetasalpaajien tunnetut systeemiset vaikutukset voivat voimistua, kun timololia annetaan potilaille, jotka jo saavat systeemistä beetasalpaajaa. Tällaisten potilaiden hoitovastetta on seurattava huolellisesti. aineita tai kahta hiilihappoanhydraasin estäjää ei suositella (ks. kohta 4.5).

Lisävaikutuksia hiilihappoanhydraasin estäjien tunnettuihin systeemisiin vaikutuksiin voi esiintyä potilailla, jotka saavat AZARGAa ja suun kautta otettavaa hiilihappoanhydraasin estäjää. AZARGAn ja oraalisten hiilihappoanhydraasin estäjien samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu eikä sitä suositella (ks. Kohta 4.5).

Silmävaikutukset

AZARGA -hoidosta pseudoeksfoliatiivista tai pigmentaalista glaukoomaa sairastavien potilaiden hoidosta on vain vähän kokemusta. Näiden potilaiden hoidossa on oltava varovainen ja silmänpainetta on seurattava tarkasti.

AZARGAa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kapeakulmainen glaukooma, eikä sen käyttöä suositella näille potilaille.

Silmien beetasalpaajat voivat aiheuttaa silmien kuivumista. Potilaita, joilla on sarveiskalvon sairaus, tulee hoitaa varoen.

Brintsolamidin mahdollista roolia sarveiskalvon endoteelitoiminnassa potilailla, joilla on heikentynyt sarveiskalvo (erityisesti potilailla, joilla endoteelisolujen määrä on alhainen), ei ole tutkittu. brintsolamidia, koska hiilihappoanhydraasin estäjät voivat heikentää sarveiskalvon nesteytystä ja piilolinssien kuluminen voi lisätä riskiä sarveiskalvoon. Sarveiskalvoa sairastavien potilaiden tarkka seuranta on suositeltavaa.

AZARGAa voidaan käyttää piilolinssejä käytettäessä tarkassa seurannassa (katso kohta "Bentsalkoniumkloridi")

Bentsalkoniumkloridi

AZARGA sisältää bentsalkoniumkloridia, joka voi aiheuttaa silmien ärsytystä ja jonka tiedetään värjäävän pehmeitä piilolinssejä. Kosketusta pehmeisiin piilolinsseihin tulee välttää. Potilaita on kehotettava poistamaan piilolinssit ennen käyttöä. asettamalla ne takaisin.

Bentsalkoniumkloridin on myös raportoitu aiheuttavan täsmällistä keratopatiaa ja / tai toksista haavaista keratopatiaa. Tarkkaa seurantaa tarvitaan usein tai pitkään käytettäessä.

Maksan vajaatoiminta

AZARGAa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia AZARGA -valmisteella ei ole tehty.

AZARGA sisältää brintsolamidia, hiilihappoanhydraasin estäjää, ja vaikka se annetaan paikallisesti, se imeytyy systeemisesti Happo / emäs -häiriöitä on raportoitu käytettäessä hiilihappoanhydraasin estäjiä suun kautta. Yhteisvaikutusten mahdollisuus tulee ottaa huomioon AZARGAa saavilla potilailla.

Mahdollista additiivista vaikutusta hiilihappoanhydraasin estämisen tunnettuihin systeemisiin vaikutuksiin on potilailla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla hiilihappoanhydraasin estäjillä ja brintsolamidia sisältävillä silmätippoilla.

Sytokromi P -isoentsyymit-450, jotka ovat vastuussa brintsolamidin metaboliasta, ovat CYP3A4 (tärkein), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9. CYP3A4: n estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, klotrimatsolin, ritonaviirin ja troleandomysiinin, odotetaan estävän brintsolamidin metaboliaa CYP3A4: n kautta. Varovaisuutta on noudatettava, jos CYP3A4: n estäjiä käytetään samanaikaisesti. Koska eliminaatio tapahtuu kuitenkin pääasiassa munuaisten kautta, brintsolamidin kertyminen on epätodennäköistä. Brintsoliamidi ei ole sytokromi P -isoentsyymien estäjä-450.

Lisävaikutuksia, kuten hypotensiota ja / tai voimakasta bradykardiaa, voi esiintyä, kun silmän liuoksen beetasalpaajaa annetaan samanaikaisesti oraalisten kalsiumkanavasalpaajien, beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden (mukaan lukien amiodaroni), digitalisglykosidien, parasympatomimeettien ja guanetidiinin kanssa.

Beetasalpaajat voivat vähentää anafylaktisten reaktioiden hoitoon käytettävää adrenaliinivastetta. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aiemmin ollut atoopia tai anafylaksia (ks. Kohta 4.4).

Hypertensiivinen reaktio klonidiinin äkillisestä lopettamisesta voi voimistua beetasalpaajia käytettäessä Tämän lääkkeen ja klonidiinin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta.

Beetan tehostumista on raportoitu yhdistelmähoidon aikana CYP2D6: n estäjien (esim. Kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini) ja timololin kanssa.-systeeminen lohko (esim. alentunut syke, masennus). Varovaisuutta suositellaan.

Beetat-salpaajat voivat voimistaa diabeteslääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta-salpaajat voivat peittää hypoglykemian merkit ja oireet (ks. kohta 4.4).

Mydriaasia on toisinaan raportoitu silmän beetasalpaajien ja adrenaliinin (epinefriini) samanaikaisen käytön jälkeen.

04.6 Raskaus ja imetys -

Raskaus

Brintsolamidin ja timololin silmälääkityksestä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläintutkimukset brintsolamidilla ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta systeemisen annon jälkeen, ks. Kohta 5.3. systeeminen imeytyminen, ks. kohta 4.2.

Epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet epämuodostumia, mutta osoittavat kohdun sisäisen kasvun hidastumisen riskiä, kun beetasalpaajia annetaan suun kautta. Lisäksi beetasalpaajien vaikutuksia (esim. Bradykardia, hypotensio, hengitysvaikeudet ja hypoglykemia) on havaittu vastasyntyneillä, kun beetasalpaajia on annettu ennen synnytystä. Jos AZARGAa annetaan synnytykseen asti, vastasyntynyttä on seurattava huolellisesti ensimmäisinä elinpäivinä.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö silmän brintsolamidi äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että brintsolamidi erittyy rintamaitoon suun kautta annetun annoksen jälkeen, ks. Kohta 5.3.

Beetasalpaajat erittyvät äidinmaitoon. Silmätippojen timololin terapeuttisilla annoksilla on kuitenkin epätodennäköistä, että rintamaidossa olisi riittävästi määriä lapsen beetasalpaajien kliinisiä oireita. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Vauvojen riskiä ei kuitenkaan voida sulkea pois. Päätös imetyksen tai AZARGA -hoidon lopettamisesta on tehtävä ottaen huomioon imetyksen hyödyt vauvalle ja hoidon hyödyt naiselle.

Hedelmällisyys

Prekliiniset tiedot eivät osoita brintsolamidin tai timololin vaikutusta miesten tai naisten hedelmällisyyteen. AZARGA -valmisteen käytön ei odoteta vaikuttavan miesten tai naisten hedelmällisyyteen.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

Azargalla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Ohimenevä näön hämärtyminen ja muut näköhäiriöt voivat heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä.Jos näön hämärtyminen tapahtuu tiputuksen aikana, potilaan on odotettava, kunnes näkö paranee, ennen kuin ajaa autoa tai käyttää koneita.

Hiilihappoanhydraasin estäjät voivat heikentää kykyä suorittaa toimintoja, jotka vaativat henkistä huomiota ja / tai fyysistä koordinaatiota (ks. Kohta 4.4).

04.8 Haittavaikutukset -

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat näön hämärtyminen, silmien ärsytys ja silmäkipu, joita esiintyi noin 2-7%: lla potilaista.

Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu AZARGA: n ja yksittäisten komponenttien brintsolamidin ja timololin kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen.Ne luokitellaan seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000 -

Järjestelmän ja elinten luokitus MedDRA -suositeltava termi Infektiot ja tartunnat Ei tunnettu: nenänielutulehdus³, nielutulehdus³, sinuiitti³, nuha³ Veren ja imukudoksen häiriöt Ei tunnettu: punasolujen määrä vähentynyt3, veren kloridipitoisuus lisääntynyt³ Immuunijärjestelmän häiriöt Ei tunnettu: anafylaksia², systeemiset allergiset reaktiot, mukaan lukien angioedeema², paikallinen ja yleistynyt ihottuma², yliherkkyys¹, nokkosihottuma², kutina² Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Ei tunnettu: hypoglykemia² Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen: unettomuus¹ Ei tunnettu: masennus¹, muistin heikkeneminen², apatia³, masentunut mieliala³, heikentynyt libido³, painajaiset2,3, hermostuneisuus³ Hermosto yleinen: dysgeusia¹ Tuntematon: aivojen iskemia², aivoverenkiertohäiriö², pyörtyminen², lisääntynyt myasthenia gravis², uneliaisuus³, motorinen toimintahäiriö³, muistinmenetys³, muistin heikkeneminen³, parestesia2,3, vapina³, hypestesia³, ageusia³, huimaus¹, päänsärky¹ Silmät yleinen: näön hämärtyminen¹, silmäkipu¹, silmien ärsytys¹ Melko harvinainen: sarveiskalvon eroosio¹, täpläinen keratiitti¹, valonarkuus¹, kuivasilmä¹, silmävuoto¹, silmän kutina¹, vieraan kehon tunne silmissä¹, okulaarinen hyperemia¹, skleran hyperemia¹, kyynelvuoto lisääntynyt¹, etukammio Tyndall -vaikutus¹, sidekalvon hyperemia¹, silmäluomen punoitus¹ Ei tunnettu: kohonnut fovea / näköhermon levy -suhde³, suonikalvon irtoaminen suodatinleikkauksen jälkeen² (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), keratiitti², ³, keratopatia³, sarveiskalvon epiteelin vika³, sarveiskalvon epiteelisairaus³, lisääntynyt paineen incraokulaari³, silmien kerrostuminen³, sarveiskalvon värjäytyminen³, sarveiskalvon turvotus³, sarveiskalvon herkkyyden väheneminen², sidekalvotulehdus³, meibomiitti³, diplopia², 3, häikäisy³, fotopsia³, heikentynyt näöntarkkuus³, näkövamma1, pterygium³, silmän epämukavuus³, keratokonjunktiviitti sic sklera pigmentti³, subkonjunktiivinen kysta³, näköhäiriö³, silmien turvotus, silmäluomen häiriö³, silmäluomien turvotus¹, ptoosi² Kuulo ja tasapainoelin Ei tunnettu: huimaus³, tinnitus³ Sydämen patologiat Ei tunnettu: sydämenpysähdys², sydämen vajaatoiminta², kongestiivinen sydämen vajaatoiminta², eteis-kammiokatkos², sydän- ja hengitysvaikeudet³, angina pectoris³, bradykardia 2.3, epäsäännöllinen syke³, rytmihäiriöt 2.3, sydämentykytys 2.3, takykardia³, sydämen sykkeen kiihtyminen³, rintakipu², turvotus² Verisuonipatologiat Melko harvinainen: alennettu verenpaine¹ Ei tunnettu: hypotensio², verenpaine³, kohonnut verenpaine¹, Raynaudin ilmiö², kylmät kädet ja jalat² Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen: yskä¹ Ei tunnettu: bronkospasmi² (pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt bronkospastinen sairaus), hengenahdistus¹, astma³, nenäverenvuoto¹, keuhkoputkien hyperreaktiivisuus³, kurkun ärsytys³, nenän tukkoisuus³, ylempien hengitysteiden tukkoisuus³, nielun menetys³, aivastelu³, nenän kuivuus³ Ruoansulatuselimistö Ei tunnettu: oksentelu2,3, ylävatsakipu¹, vatsakipu², ripuli¹, suun kuivuminen¹, pahoinvointi¹, ruokatorvitulehdus³, dyspepsia2,3, vatsavaivat³, vatsavaivat³, usein suolen liikkeet³, ruoansulatuskanavan sairaus³, suun hypoestesia³, suun parestesia³, ilmavaivat³ Maksa ja sappi Ei tunnettu: maksan toimintakoe poikkeava³ Iho ja ihonalainen kudos Ei tunnettu: nokkosihottuma³, makulopapulaarinen ihottuma³, yleinen kutina³, ihon kireys³, dermatiitti³, hiustenlähtö¹, psoriasiforminen ihottuma tai psoriaasin paheneminen², ihottuma¹, punoitus¹ Luusto, lihakset ja sidekudos Ei tunnettu: lihaskipu¹ lihaskrampit³, nivelkipu³, selkäkipu³, raajakipu³ Munuaiset ja virtsatiet Ei tunnettu: munuaiskipu³, pollakiuria³ Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Tuntematon: erektiohäiriö³, seksuaalinen toimintahäiriö², heikentynyt libido² Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ei tunnettu: rintakipu¹, kipu³, väsymys¹, astenia², ³, huonovointisuus³, epämukava tunne rinnassa³, outo olo³, hermostuneisuus³, ärtyneisyys³, perifeerinen turvotus³, lääkejäämät³ Diagnostiset testit Melko harvinainen: kohonnut veren kaliumpitoisuus¹, veren maitohappohydrogenaasi lisääntynyt¹

1 haittavaikutusta havaittiin Azargalle

2 muuta haittavaikutusta, joita havaittiin pelkällä timololilla

3 muuta haittavaikutusta, joita havaittiin pelkällä brintsolamidilla

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Dysgeusia (katkera tai epätavallinen maku suussa tiputuksen jälkeen) oli usein systeeminen haittavaikutus, joka liittyi AZARGAn käyttöön kliinisissä tutkimuksissa. Tämä johtuu luultavasti siitä, että silmätipat kulkevat nenänielulle nenän nenän kanavan kautta, ja se johtuu brintsolamidista. Nenänmurtuma tai silmäluomen lievä sulkeminen tiputuksen jälkeen voi auttaa vähentämään tämän vaikutuksen esiintymistä (ks. Kohta 4.2).

AZARGA sisältää brintsolamidia, karboanhydraasin sulfonamidin estäjää, joka imeytyy systeemisesti.Ruoansulatuskanavan, hermoston, hematologiset, munuaisten ja aineenvaihdunnan vaikutukset liittyvät yleensä systeemisiin hiilihappoanhydraasin estäjiin. Samanlaiset haittavaikutukset, jotka johtuvat oraalisista hiilihappoanhydraasin estäjistä, ovat mahdollisia paikallisesti annettuna.

Timololi imeytyy systeemiseen verenkiertoon. Tämä voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin systeemisten beetasalpaajien kanssa. Luetellut haittavaikutukset sisältävät silmälääkkeiden beetasalpaajien luokassa esiintyviä reaktioita. Ylimääräiset haittavaikutukset, jotka liittyvät yksittäisten komponenttien käyttöön, joita voi esiintyä AZARGA -hoidon yhteydessä, on esitetty edellä olevassa taulukossa: Systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus paikallisen silmälääkityksen jälkeen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeen. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, katso kohta 4.2.

Pediatriset potilaat

AZARGAa ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V.

04.9 Yliannostus -

Jos valmistetta niellään vahingossa, beetasalpaajan yliannostuksen oireita voivat olla bradykardia, hypotensio, sydämen vajaatoiminta ja bronkospasmi.

Jos AZARGA -silmätippoja yliannostetaan, hoidon on oltava oireenmukaista ja tukihoitoa. Brintsolamidin vuoksi voi esiintyä elektrolyyttitasapainoa, asidoositilaa ja mahdollisia vaikutuksia keskushermostoon. Seerumin elektrolyyttitasoja (erityisesti kaliumia) ja veren pH -tasoja on seurattava. Tutkimukset ovat osoittaneet, että timololi ei dialysoi helposti.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: silmälääkkeet, glaukoomalääkkeet ja miotit.

ATC -koodi: S01ED51.

Toimintamekanismi

AZARGA sisältää kahta vaikuttavaa ainetta: brintsolamidia ja timololimaleaattia. Nämä kaksi komponenttia vähentävät kohonnutta silmänpainetta (IOP) pääasiassa vähentämällä vesipitoisen huumorin eritystä, mutta eri toimintamekanismeilla. Näiden kahden vaikuttavan aineen yhteisvaikutus määrää silmänpaineen vähenemisen edelleen verrattuna kunkin komponentin kerta -annokseen.

Brinzolamide on voimakas ihmisen hiilihappoanhydraasi II: n (CA) estäjä-II), silmän hallitseva isoentsyymi. Hiilihappoanhydraasin esto silmän silmänprosessien tasolla vähentää vesipitoisen huumorin eritystä, oletettavasti johtuen bikarbonaatti -ionien muodostumisen hidastumisesta, minkä seurauksena natriumin ja nesteen kuljetus vähenee.

Timololi on ei-selektiivinen adrenerginen salpaaja, jolla ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta, suoraa sydänlihaksen masennusta tai kalvoa stabiloivaa vaikutusta. Tonografia- ja fluorofotometria -tutkimukset ihmisillä osoittavat, että sen pääasiallinen vaikutus liittyy vesihöyryn muodostumisen vähenemiseen ja ulosvirtauksen helpottamiseen.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Kliiniset vaikutukset:

Kaksitoista kuukautta kestäneessä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli avokulmaglaukooma tai okulaarinen hypertensio ja jotka tutkijan mielestä voisivat hyötyä yhdistelmähoidosta ja joiden keskimääräinen silmänsisäinen paine oli 25--27 mmHg, keskimääräinen silmänpainetta alentava vaikutus kahdesti vuorokaudessa annetun AZARGA -annoksen vaihteluväli oli 7-9 mmHg. AZARGA ei ollut huonompi kuin dortsoliamidi 20 mg / ml + timololi 5 mg / ml keskimääräisen silmänpaineen alenemisen aikana kaikissa käyntikohdissa.

Kuuden kuukauden kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli avokulmaglaukooma tai okulaarinen hypertensio ja silmänpaineen lähtötilanteen keskiarvo 25--27 mmHg, kahdesti vuorokaudessa annetun AZARGA: n keskimääräinen silmänpainetta alentava vaikutus sisälsi 7--9 mmHg ja enintään 3 mmHg korkeampi kuin brintsoliamidilla 10 mg / ml kahdesti vuorokaudessa ja enintään 2 mmHg korkeampi kuin timololilla 5 mg / ml kahdesti vuorokaudessa. Tilastollisesti suurempi keskimääräisen silmänpaineen lasku verrattuna brintsolamidiin ja timololiin havaittiin kaikissa ajankohdissa kaikissa vierailuissa.

Kolmessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa silmän epämukavuus AZARGA: n tiputtamisen jälkeen oli merkittävästi pienempi kuin epämukavuus, joka tuntui 20 mg / ml dortsoliamidin + 5 mg / ml timololin tiputtamisen jälkeen.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Imeytyminen

Paikallisen antamisen jälkeen brintsolamidi ja timololi imeytyvät sarveiskalvon läpi ja systeemiseen verenkiertoon. Farmakokineettisessä tutkimuksessa terveet koehenkilöt saivat suun kautta brintsolamidia (1 mg) kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan vakaan tilan lyhentämiseksi ennen AZARGA -hoidon aloittamista. Kun AZARGAa annettiin kahdesti vuorokaudessa 13 viikon ajan, brintsolamidin keskimääräiset punasolupitoisuudet olivat 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM ja 18, 4 ± 3,01 μM 4, 10 ja 15 viikolla, mikä osoittaa, että brintsolamidin vakaan tilan pitoisuudet punasoluissa säilyivät.

Vakaassa tilassa AZARGA -hoidon jälkeen Cmax- ja AUC0 -arvojen keskiarvo-12 tuntia timololin plasmassa oli 27% ja 28% alempi (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h / ml) verrattuna 5 mg / ml timololin antamiseen (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). Alempi systeeminen altistus timololille AZARGA -hoidon jälkeen ei ole kliinisesti merkitsevä: AZARGA -hoidon jälkeen timololin keskimääräinen Cmax -arvo saavutettiin 0,79 ± 0,45 tunnissa.

Jakelu

Brintsolamidin sitoutuminen plasman proteiineihin on kohtalaista (noin 60%). Brinzolamide on sitoutunut punasoluihin, koska se sitoutuu voimakkaasti CA-II: een ja vähemmässä määrin CA-I: een. Sen metaboliitti N-Aktiivinen desetyylibrintsolamidi kerääntyy punasoluihin sitoutumalla pääasiassa CA-I: hen. Brintsoliamidin ja sen metaboliitin affiniteetti punasoluun ja kudokseen sisältyvään CA: han johtaa alhaisiin pitoisuuksiin plasmassa.

Jakautumistiedot kanin silmäkudoksessa osoittivat, että timololia voidaan mitata vesipitoisesta huumorista jopa 48 tunnin ajan AZARGA -valmisteen antamisen jälkeen.Vakaan tilan aikana timololi havaitaan ihmisen plasmassa enintään 12 tunnin ajan annostelun jälkeen.

Biotransformaatio

Brintsoliamidin metaboliareitteihin kuuluu N.-dealkylaatio, O.-N -sivuketjun dealkylointi ja hapetus-propyyli. N-desetyylibrintsolamidi on brintsoliamidin tärkeä metaboliitti, joka muodostuu ihmisille, joka voi myös sitoutua CA-I: hen brintsolamidin läsnä ollessa ja kertyä punasoluihin.n vitro osoitti, että brintsolamidin metabolia sisältää pääasiassa CYP3A4 -isoentsyymiä sekä vähintään neljää muuta isoentsyymiä (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9).

Timololi metaboloituu kahdella tavalla. Yksi reitti tuottaa etanoliamiinisivuketjun tiadiatsolirenkaaseen ja toinen etanolin sivuketjun morfoliinityppiatomiin ja toisen samanlaisen sivuketjun, jossa on karbonyyliryhmä typen vieressä. Timololin metabolia on pääasiassa CYP2D6 -isoentsyymin välittämää.

Eliminaatio

Brinzolamide eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta (noin 60%). Noin 20% annoksesta erittyi virtsaan metaboliittina. Brinzolamide ja N-desethyl-brinzolamide ovat tärkeimmät virtsaan sisältyvät komponentit sekä pieniä määriä (-desmetyyli) .

Timololi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Noin 20% timololiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja loput virtsaan metaboliitteina. Timololin t1 / 2 plasmassa on 4,8 tuntia AZARGA -valmisteen antamisen jälkeen.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Brinzolamide

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät paljasta brintsoliamidilla erityistä vaaraa ihmisille.

Kehitystoksisuustutkimukset kaneilla, jotka saivat brintsolamidiannoksia suun kautta enintään 6 mg / kg / vrk (214 kertaa suositeltu kliininen vuorokausiannos 28 mcg / kg / vrk), eivät osoittaneet vaikutusta sikiön kehitykseen merkittävästä myrkyllisyydestä huolimatta. Samankaltaiset rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat hieman vähentyneen sikiön kallon ja rintalastan luutumista äideiltä, joille annettiin brintsolamidia annoksilla 18 mg / kg / vrk (642 kertaa suositeltu kliininen vuorokausiannos), mutta ei annoksilla 6 mg / kg / vrk . Nämä tulokset ilmenivät annoksilla, jotka aiheuttivat metabolista asidoosia ja vähensivät äidin ruumiinpainon kasvua ja sikiön painoa.

Sikiön annoksen painon pienentäminen-riippuvaisuutta havaittiin äitien pennuilla, jotka saivat brintsolamidia suun kautta ja joiden lukema muuttui (noin 5)-6%) 2 mg / kg / vrk ja noin 14% 18 mg / kg / vrk. Imetyksen aikana jälkeläisillä ei ollut haitallisia vaikutuksia 5 mg / kg / vrk.

Timololi

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisillä, jotka käyttävät timololia. 50 mg / kg / vrk tai 3500 -kertainen päivittäinen kliininen annos 14 mcg / kg / vrk) ja sikiöiden resorptioiden lisääntyminen kaneilla (90 mg / kg / vrk tai 6400 -kertainen kliininen vuorokausiannos).

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -

06.1 Apuaineet -

Bentsalkoniumkloridi

Mannitoli (E421)

Carbopol 974P

Tyloxapol

Dinatriumedetaatti

Natriumkloridia

Kloorivetyhappo ja / tai natriumhydroksidi (pH: n säätöön)

Puhdistettua vettä

06.2 Yhteensopimattomuus "-

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika "-

2 vuotta.

4 viikkoa ensimmäisen avaamisen jälkeen.

06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -

5 ml läpinäkymättömiä pienitiheyksisiä polyeteenipyöreitä pulloja, joissa tiputin ja valkoinen polypropeenikierrekorkki (DROP-TAINER), jotka sisältävät 5 ml suspensiota.

Laatikot, joissa on 1 tai 3 pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.