Vaikuttavat aineet: Prasugrel
Efient 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Efient 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Efientia käytetään? Mitä varten se on?
Efient, joka sisältää vaikuttavana aineena prasugreelia, kuuluu verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ryhmään. Verihiutaleet ovat hyvin pieniä soluja, jotka kiertävät veressä. Kun verisuoni vaurioituu, esimerkiksi jos se leikataan, verihiutaleet kasautuvat yhteen edistääkseen verihyytymän (trombin) muodostumista. Siksi verihiutaleet ovat välttämättömiä verenvuodon pysäyttämiseksi. Veritulppa, joka kuljettaa verta sydämeen, voi myös vähentää veren virtausta sydämeen aiheuttaen epävakaata angina pectorista (voimakasta rintakipua).
Efient estää verihiutaleiden aggregaatiota ja vähentää siten verihyytymien muodostumisen mahdollisuutta.
Efient on määrätty sinulle, koska sinulla on aiemmin ollut sydänkohtaus tai epästabiili angina pectoris ja sinua hoidettiin tukkeutuneiden sydämen valtimoiden avaamismenetelmällä. Sinulla on myös saattanut olla yksi tai useampi stentti tukkeutuneessa tai kaventuneessa valtimossa verenkierron palauttamiseksi. Efient vähentää mahdollisuuksiasi saada uusi sydänkohtaus tai aivohalvaus tai kuolema johonkin näistä aterotromboottisista tapahtumista. Lääkäri määrää sinulle myös asetyylisalisyylihappoa ( aspiriini), toinen verihiutaleiden vastainen lääke.
Vasta -aiheet Kun Efient -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Efientia
- Jos olet allerginen (yliherkkä) prasugreelille tai Efientin jollekin muulle aineelle. Allerginen reaktio voidaan tunnistaa, koska se aiheuttaa ihottumaa, kutinaa, kasvojen turvotusta, huulten turvotusta tai hengityksen vinkumista.Jos jokin näistä ilmenee, kerro siitä heti lääkärille.
- Jos sinulla on sairaus, joka aiheuttaa verenvuotoa, kuten mahalaukun tai suoliston verenvuoto.
- Jos sinulla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
- Jos sinulla on vaikea maksasairaus.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Efient -valmistetta
Jos jokin alla mainituista tilanteista ilmenee, kerro siitä lääkärillesi ennen Efientin ottamista:
- Jos sinulla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten:
- 75 -vuotias tai vanhempi. Lääkärisi määrää 5 mg: n vuorokausiannoksen, koska verenvuotoriski on suurentunut yli 75 -vuotiailla potilailla.
- äskettäinen vakava trauma
- äskettäinen leikkaus (mukaan lukien jotkut hammashoito)
- äskettäinen tai toistuva verenvuoto mahalaukussa tai suolistossa (esimerkiksi mahahaava tai paksusuolen polyyppi)
- ruumiinpaino alle 60 kg. Lääkärisi määrää sinulle 5 mg: n päivittäisen Efient -annoksen, jos painosi on alle 60 kg - kohtalainen maksa- tai munuaissairaus
- jos käytät tiettyjä lääkkeitä (katso "Efientin ottaminen muiden lääkkeiden kanssa")
- jos sinulle on määrä tehdä määräaikainen leikkaus (mukaan lukien jotkut hammaslääkkeet) seuraavan seitsemän päivän aikana. Lääkärisi voi neuvoa sinua lopettamaan Efientin käytön väliaikaisesti, koska verenvuotoriski on lisääntynyt
- Jos sinulla on koskaan ollut allergisia (yliherkkyysreaktioita) klopidogreelille tai muille verihiutaleiden vastaisille lääkkeille, kerro siitä lääkärillesi ennen Efient -hoidon aloittamista. Jos otat sitten Efientia ja sinulla ilmenee allergisia reaktioita, jotka voidaan tunnistaa ihottumaksi, kutinaksi, kasvojen turvotukseksi, huulten turpoamiseksi tai hengenahdistukseksi, kerro asiasta heti lääkärillesi.
Efient -hoidon aikana:
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulle kehittyy sairaus nimeltä tromboottinen trombosytopeeninen purppura (PTT), johon kuuluu kuume ja mustelmat ihon alla, jotka voivat näkyä pieninä punaisina pisteinä, tai joilla on tai ei ole selittämätöntä syvää väsymystä, sekavuutta, värimuutoksia. Tai keltainen iho tai silmät (keltaisuus) (ks. kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").
Lapset ja nuoret
Efient ei ole tarkoitettu lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Efientin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, ravintolisiä ja kasviperäisiä lääkkeitä. On erityisen tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos sinua hoidetaan klopidogreelillä (verihiutaleiden vastainen lääke), varfariinilla (antikoagulantti) tai "ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä" kivun lievittämiseksi ja kuumeen lievittämiseksi (kuten ibuprofeeni, naprokseeni, etorikoksibi). Kun näitä lääkkeitä annetaan yhdessä Efientin kanssa, ne voivat lisätä verenvuotoriskiä.
Ota muita lääkkeitä Efient -hoidon aikana vain, jos lääkärisi sanoo, että voit.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta Efient -hoidon aikana. Käytä Efientia vasta sen jälkeen, kun olet keskustellut lääkärisi kanssa mahdollisista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä syntymättömälle lapsellesi.
Jos imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
Ajaminen ja koneiden käyttö
Efient ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Efient sisältää laktoosia.
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Efientin käyttö: Annostus
Ota Efientia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tavallinen Efient -annos on 10 mg vuorokaudessa. Hoito aloitetaan yhdellä 60 mg: n annoksella. Jos painosi on alle 60 kg tai olet yli 75 -vuotias, annos on 5 mg Efientia vuorokaudessa.
Lääkärisi kehottaa sinua ottamaan myös asetyylisalisyylihappoa - hän kertoo sinulle tarkan annoksen (yleensä 75–325 mg vuorokaudessa).
Voit ottaa Efientin ruoan kanssa tai ilman. Ota Efient suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Älä murskaa tai riko tablettia.
On tärkeää, että kerrot lääkärille, apteekkihenkilökunnalle ja hammaslääkärille, että käytät Efientia.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Efientia
Jos otat enemmän Efientia kuin sinun pitäisi
Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan liiallisen verenvuodon vaaran vuoksi.Näytä lääkärillesi Efient -pakkaus.
Jos unohdat ottaa Efientin
Jos unohdat ottaa annoksen, ota yksi tabletti heti, kun huomaat sen. Jos unohdat ottaa annoksesi koko päivän, ota normaali Efient -annos seuraavana päivänä. Älä ota kahta annosta samana päivänä. Pakkauksissa, joissa on 14, 28, 56, 84 ja 98 tablettia, voit tarkistaa viimeisen Efient -tabletin ottamispäivän läpipainopakkaukseen painetusta kalenterista.
Jos lopetat Efientin käytön
Älä lopeta Efientin ottamista keskustelematta lääkärisi kanssa Jos lopetat Efientin käytön liian aikaisin, sydäninfarktin riski voi olla suurempi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Efientin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Efientkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- Äkillinen uneliaisuus tai heikkous käsivarsissa, jaloissa tai kasvoissa, varsinkin jos se rajoittuu yhteen kehon puoleen
- Äkillinen sekavuus, vaikeus puhua tai ymmärtää, mitä muut sanovat
- Äkillinen kävelyvaikeus tai tasapainon tai koordinaation menetys
- Äkillinen huimaus tai äkillinen voimakas päänsärky ilman syytä.
Kaikki edellä mainitut voivat olla merkkejä aivohalvauksesta. Aivohalvaus on Efientin harvinainen sivuvaikutus potilailla, joilla ei ole koskaan ollut aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta (TIA).
Ota myös välittömästi yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- kuume ja mustelmat ihon alla, jotka voivat näkyä pieninä punaisina pisteinä, tai joilla on selittämätön syvä väsymys, sekavuus, ihon tai silmien keltaisuus (keltaisuus) (ks. kohta 2 "ENNEN KUIN OTAT EFIENTIA")
- "ihottuma, kutina tai kasvojen turvotus, huulten / kielen turpoaminen tai hengityksen vinkuminen. Kaikki nämä voivat olla merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta (ks. kohta 2" Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Efientia ")
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- Veri virtsassa
- Verenvuoto peräsuolesta, veri ulosteessa tai musta värinen uloste
- Hallitsematon verenvuoto, esimerkiksi leikkauksesta
Kaikki edellä mainitut voivat olla merkkejä verenvuodosta, joka on Efientin yleisin sivuvaikutus. Vaikka melko harvinainen, vaikea verenvuoto voi olla hengenvaarallinen.
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Verenvuoto mahalaukussa tai suolistossa
- Verenvuoto neulan piston kohdalta
- Nenäverenvuoto
- Ihottuma
- Pienet punaiset mustelmat iholla (mustelmat)
- Veri virtsassa
- Hematoma (verenvuoto ihon alle pistoskohdassa tai lihakseen, aiheuttaen turvotusta)
- Alhainen hemoglobiini tai alhainen punasolujen määrä (anemia)
- Mustelmat
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Allerginen reaktio (ihottuma, kutina, huulten / kielen turvotus tai hengityksen vinkuminen)
- Spontaani verenvuoto silmästä, peräsuolesta, ikenistä tai vatsasta sisäelinten ympärillä
- Verenvuoto leikkauksen jälkeen
- Yskä verta
- Veri ulosteessa
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Pieni verihiutaleiden määrä veressä
- Ihonalainen hematooma (ihon alla oleva verenvuoto, joka aiheuttaa turvotusta)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä Efient poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.
Älä käytä Efientia läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä ilmalle ja kosteudelle.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Efient sisältää
- Vaikuttava aine on prasugreeli.
Efient 10 mg: Yksi tabletti sisältää 10 mg prasugreelia (hydrokloridina).
Efient 5 mg: Yksi tabletti sisältää 5 mg prasugreelia (hydrokloridina).
- Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, mannitoli (E421), kroskarmelloosinatrium, hypromelloosi (E464), magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti, titaanidioksidi (E171), triasetiini (E1518), punainen rautaoksidi (vain 10 mg: n tabletit) (E172) , keltainen rautaoksidi (E172) ja talkki.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Efient 10 mg: Tabletit ovat väriltään beigenvärisiä ja kaksoisnuolia, ja niiden toisella puolella on merkintä "10 MG" ja toisella puolella "4759".
Efient 5 mg: Tabletit ovat keltaisia ja kaksinkertaisia nuolenmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "5 MG" ja toisella puolella "4760".
Efient on saatavana 14, 28, 30, 56, 84, 90 ja 98 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
EFIENT 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg prasugreelia (hydrokloridina).
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 2,1 mg laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Beige, kaksinkertaisen nuolen muotoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "10 MG" ja toisella "4759".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Efient yhdessä asetyylisalisyylihapon (ASA) kanssa on tarkoitettu aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (eli epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista [UA / NSTEMI] tai ST-segmentti) kohonnut sydäninfarkti [STEMI]), joka saa primaarisen tai viivästyneen perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen (PCI).
Lisätietoja on kohdassa 5.1.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
Efient -hoito tulee aloittaa yhdellä 60 mg: n kyllästysannoksella ja jatkaa sitten annoksella 10 mg kerran vuorokaudessa. Efientia käyttävien potilaiden tulee myös ottaa asetyylisalisyylihappoa (ASA) 75 mg - 325 mg päivässä.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS), joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide, minkä tahansa verihiutaleiden vastaisen lääkkeen, myös Efientin, lopettaminen varhaisessa vaiheessa voi lisätä tromboosin, sydäninfarktin tai kuoleman riskiä potilaan taustalla olevan sairauden vuoksi. suositellaan, ellei Efient -hoidon lopettaminen ole kliinisesti aiheellista (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).
Ikäpotilaat ≥ 75 vuotta vanha
Efientin käyttöä ≥ 75 -vuotiaille potilaille ei yleensä suositella.Jos määrätty lääkäri on arvioinut huolellisesti yksilöllisen hyöty -riskisuhteen (ks. Kohta 4.4), Efient -hoito katsotaan tarpeelliseksi ikäryhmän potilailla ≥ 75 vuotta, sitten 60 mg: n kyllästysannoksen jälkeen on määrättävä pienempi 5 mg: n ylläpitoannos. 5.2).
Kehon painoiset potilaat
Efient tulee antaa kerta -annoksena 60 mg ja sen jälkeen 5 mg kerran vuorokaudessa. Ylläpitoannosta 10 mg ei suositella. Tämä johtuu lisääntyneestä altistumisesta prasugreelin aktiiviselle metaboliitille ja suurentuneesta verenvuodosta potilailla, joilla on paino.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ks. Kohta 5.2). Kokemusta hoidosta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vähän (ks. Kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A ja B) (ks. Kohta 5.2). Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vain vähän terapeuttista kokemusta (ks. Kohta 4.4). Efient on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka C).
Pediatriset potilaat
Efientin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu, koska tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Suun kautta. Efient voidaan antaa ruoasta riippumatta. 60 mg: n aloitusannoksen prasugreelin anto paastoina voi nopeuttaa lääkkeen vaikutuksen alkamista (ks. Kohta 5.2). Älä murskaa tai riko tablettia.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Patologinen verenvuoto käynnissä.
Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA).
Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Verenvuotoriski
Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa keskeisiä poissulkemisperusteita olivat lisääntynyt verenvuotoriski; anemia; trombosytopenia; historia havaintoja, jotka viittaavat kallonsisäiseen patologiaan.
Efientilla ja ASA: lla hoidetuilla potilailla, joilla oli akuutteja sepelvaltimo -oireyhtymiä ja joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimotoiminta, TIMI -luokitusjärjestelmän mukaan suurentunut vakavan ja pienen verenvuodon riski.
Siksi Efientin käyttöä potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, tulee harkita vain silloin, kun iskeemisten tapahtumien ehkäisyn hyötyjen katsotaan olevan suuremmat kuin vakavan verenvuodon riski.Tämä varotoimi koskee erityisesti potilaita:
• ≥ 75 -vuotiaat (ks. Alla).
• joilla on taipumus verenvuotoon (esim. Äskettäisen trauman, äskettäisen leikkauksen, äskettäisen tai toistuvan ruoansulatuskanavan verenvuodon tai käynnissä olevan peptisen haavauman vuoksi)
• kehon painolla
• samanaikainen hoito verenvuotoriskiä lisäävillä lääkkeillä, mukaan lukien oraaliset antikoagulantit, klopidogreeli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja fibrinolyyttiset aineet.
Potilaille, joilla on jatkuva verenvuoto ja joiden on käännettävä Efientin farmakologiset vaikutukset, verihiutaleiden siirto voi olla asianmukaista.
Efient -valmisteen antamista ≥ 75 -vuotiaille potilaille ei yleensä suositella, ja sitä tulee tehdä vain varoen sen jälkeen, kun "määräävän lääkärin yksilöllinen hyöty -haitta -arviointi osoittaa, että iskeemisten tapahtumien ehkäisyhyödyt ovat suurempia kuin vakavan verenvuodon riski" Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa näillä potilailla oli suurempi verenvuotoriski, mukaan lukien kuolemaan johtava verenvuoto, verrattuna ikäisiin potilaisiin
Terapeuttinen kokemus prasugreelin käytöstä on rajallinen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD)) ja potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.Näillä potilailla saattaa olla lisääntynyt verenvuotoriski.
Siksi prasugreelia on käytettävä varoen näille potilaille.
Potilaita tulee neuvoa, että kun käytät prasugreelia (yhdessä ASA: n kanssa), verenvuodon pysähtyminen voi kestää tavallista kauemmin, ja hänen on ilmoitettava lääkärille kaikista epätavallisista verenvuodoista (sijainnin tai keston mukaan).
Kirurginen interventio
Ennen leikkausta ja ennen uuden lääkkeen ottamista potilaiden tulee kertoa lääkärilleen ja hammaslääkärilleen, että he käyttävät prasugreelia. Jos potilaalle tehdään elektiivinen leikkaus eikä verihiutaleiden vastaista vaikutusta pidetä tarkoituksenmukaisena, Efient-hoito on lopetettava vähintään 7 päivää ennen leikkausta. Verenvuodon esiintymistiheys ja vakavuus voivat lisääntyä (3-kertaisesti) potilailla. 7 päivää prasugreelin käytön lopettamista (ks. Kohta 4.8) Prasugreelin hyödyt ja riskit tulee harkita huolellisesti potilailla, joiden sepelvaltimon anatomiaa ei ole määritelty ja kiireellinen CABG -leikkaus on mahdollista.
Yliherkkyys, mukaan lukien angioedeema
Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien angioedeema, on raportoitu prasugreelia saaneilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktioita klopidogreelille. Yliherkkyysoireiden seurantaa suositellaan potilaille, joilla tiedetään olevan allergia tienopyridiinille (ks. Kohta 4.8).
Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (PTT)
PTT: tä on raportoitu prasugreelin käytön yhteydessä. PTT on vakava sairaus, joka vaatii välitöntä hoitoa.
Laktoosi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää Efient-valmistetta..
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Varfariini: Efientin ja muiden kumariinijohdannaisten kuin varfariinin samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu. Koska verenvuotoriski voi lisääntyä, varfariinin (tai muiden kumariinijohdannaisten) ja prasugreelin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta (ks. Kohta 4.4).
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID):
Kroonisten tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu. Koska verenvuotoriski voi lisääntyä, kroonisten tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2-estäjät) ja Efient-valmisteen samanaikainen käyttö on tehtävä varoen (ks. Kohta 4.4).
Efientia voidaan antaa yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymien (mukaan lukien statiinit) tai lääkkeiden kanssa, jotka ovat sytokromi P450 -entsyymien indusoijia tai estäjiä. Efientia voidaan antaa myös yhdessä ASA: n, hepariinin, digoksiinin ja mahalaukun pH: ta nostavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien protonipumpun estäjät ja H2 -salpaajat.
Vaikka Efientia ei käsitelty erityisissä yhteisvaikutustutkimuksissa, se annettiin vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa yhdessä pienimolekyylipainoisen hepariinin, bivalirudiinin ja GP IIb / IIIa: n estäjien kanssa (tietoja GP IIb / IIIa: n estäjästä ei ole saatavilla) ilman näyttöä kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset Efientiin:
Asetyylisalisyylihappo: Efient on annettava yhdessä ASA: n kanssa. Vaikka farmakodynaaminen vuorovaikutus ASA: n kanssa, mikä lisää verenvuotoriskiä, on mahdollista, todisteet prasugreelin tehosta ja turvallisuudesta ovat peräisin potilailta, joita hoidetaan yhdessä ASA: n kanssa.
Hepariini: Fraktioimattoman hepariinin kerta-annos bolusannoksena (100 U / kg) ei muuttanut merkittävästi prasugreelin välittämän verihiutaleiden aggregaation estoa. Vastaavasti prasugreeli ei muuttanut merkittävästi hepariinin vaikutusta hyytymisparametreihin.
Siksi molempia lääkkeitä voidaan antaa yhdessä. Verenvuotoriski voi lisääntyä, kun Efient -valmistetta annetaan yhdessä hepariinin kanssa.
Statiinit: Atorvastatiini (80 mg vuorokaudessa) ei muuttanut prasugreelin farmakodynaamista aktiivisuutta eikä sen verihiutaleiden aggregaation estoa.Siksi CYP3A -substraattistatiinien ei odoteta vaikuttavan prasugreelin farmakokinetiikkaan tai sen prasugreelin estämiseen..
Lääkkeet, jotka nostavat mahalaukun pH: ta: Ranitidiinin (H2-salpaaja) tai lansopratsolin (protonipumpun estäjä) samanaikainen anto päivittäin ei muuttanut prasugreelin aktiivisen metaboliitin AUC- ja Tmax-arvoja, mutta pienensi Cmax-arvoa 14% ja 29%. , Efient annettiin riippumatta samanaikaisesta protonipumpun estäjän tai H2 -salpaajan antamisesta. 60 mg: n aloitusannoksen prasugreeli anto ilman samanaikaista protonipumpun estäjien käyttöä, sillä se voi nopeuttaa lääkkeen vaikutuksen alkamista.
CYP3A: n estäjätKetokonatsoli (400 mg vuorokaudessa), voimakas ja selektiivinen CYP3A4: n ja CYP3A5: n estäjä, ei muuttanut prasugreelin välittämän verihiutaleiden aggregaation estoa tai prasugreelin aktiivisen metaboliitin AUC- ja T-arvoja, mutta pienensi Cmax-arvoa 34%-46% .Siksi CYP3A: n estäjillä, kuten atsolilääkkeillä, HIV -proteaasin estäjillä, klaritromysiinillä, telitromysiinillä, verapamiililla, diltiatseemilla, indinaviirilla, siprofloksasiinilla ja greippimehulla, ei odoteta olevan merkittävää vaikutusta aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaan.
Sytokromi P450: n induktorit: Rifampisiini (600 mg vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A- ja CYP2B6 -induktori, sekä CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP2C8 -induktori, ei muuttanut merkittävästi prasugreelin farmakokinetiikkaa. Siksi tunnetuilla CYP3A: n indusoijilla, kuten rifampisiinilla, karbamatsepiinilla ja muilla sytokromi P450: n indusoijilla, ei odoteta olevan merkittävää vaikutusta aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaan.
Efientin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin:
DigoksiiniPrasugreelillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta digoksiinin farmakokinetiikkaan.
CYP2C9: n metaboloimat lääkkeetPrasugreeli ei estänyt CYP2C9: ää, koska se ei vaikuttanut varfariini-S: n farmakokinetiikkaan. Koska verenvuotoriski voi lisääntyä, varovaisuutta on noudatettava annettaessa varfariinia ja Efientia samanaikaisesti (ks. Kohta 4.4).
CYP2B6: n metaboloimat lääkkeetPrasugreeli on heikko CYP2B6 -estäjä. Terveillä koehenkilöillä prasugreeli vähensi altistusta hydroksibupropionille, joka on bupropionin CYP2B6-välitteinen metaboliitti, 23%. Tämä vaikutus on todennäköisesti kliinisesti huolestuttava vain, jos prasugreeliä annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, joiden ainoa metaboliareitti on CYP2B6 ja joiden terapeuttinen ikkuna on rajallinen (esim. Syklofosfamidi, efavirentsi).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaana oleville tai imettäville naisille ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.
Raskaus
Eläinkokeet eivät osoita suoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3). Koska eläimillä tehdyt lisääntymisaktiivisuustutkimukset eivät aina ennusta vaikutuksia ihmisiin, Efient -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö prasugreeli äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet prasugreelin erittyvän rintamaitoon, eikä prasugreelin käyttöä imetyksen aikana suositella.
Hedelmällisyys
Prasugreelillä ei ollut vaikutusta urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen rotilla, jotka saivat suun kautta annoksia, jotka olivat jopa 240 -kertaisia suositeltuun päivittäiseen ylläpitoannokseen verrattuna ihmisiin (mg / m2).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Prasugreelin ei odoteta vaikuttavan tai vaikuttaisi merkityksettömästi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti ja jotka saavat perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen, arvioitiin klopidogreelin (TRITON) kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa 6741 potilasta hoidettiin prasugreelilla (kyllästysannoksella 60 mg ja ylläpitoannoksella 10 mg päivässä) mediaani 14,5 kuukautta (5802 potilasta hoidettiin yli 6 kuukautta, 4136 potilasta yli vuoden ajan). Tutkimuslääkkeen lopettamisaste haittavaikutusten vuoksi oli 7,2% prasugreelilla ja 6,3% klopidogreelilla. Näistä verenvuoto oli yleisin haittavaikutus, joka johti molempien lääkkeiden lopettamiseen (2,5% prasugreelilla ja 1,4% klopidogreelilla).
Verenvuoto
Verenvuoto, joka ei liity sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG)
TRITON -tutkimuksessa taulukossa 1 esitetään potilaiden esiintymistiheys, jotka kokivat verenvuotojakson, joka ei liity sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG). mukaan lukien ne, joilla on riski saada kuolema ja kuolema, sekä vähäinen verenvuoto (TIMI-määritelmien mukaan), oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi prasugreelihoitoa saaneilla potilailla verrattuna klopidogreelihoitoa saaneisiin sekä UA / NSTEMI-potilailla kuin koko ACS-populaatiossa . STEMI -populaatiossa ei havaittu merkittäviä eroja. Yleisin spontaanin verenvuodon kohta oli ruoansulatuskanava (1,7% prasugreelilla ja 1,3% klopidogreelilla); yleisin verenvuodon aiheuttaja oli valtimoyhteys (1,3% prasugreelilla ja 1,2% klopidogreelilla).
Taulukko 1: Verenvuodon esiintyvyys, joka ei liity sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG) a (% potilaista)
a Tapahtumat, jotka on määritelty arviointiryhmän Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) kriteerien mukaan keskitetty.
b Muita tavanomaisia hoitoja annettiin tarpeen mukaan.
c Mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto tai kliinisesti ilmeinen verenvuoto, joka liittyy vähenemiseen hemoglobiini ≥5 g / dl.
d Kuolemanvaarallinen verenvuoto on suuren verenvuodon alaryhmä (TIMI -määritelmien mukaan) e sisältää alla luetellut tyypit. Potilaat voidaan laskea useammalle kuin yhdelle riville.
ja ICH = kallonsisäinen verenvuoto.
f Kliinisesti ilmeinen verenvuoto, joka liittyy hemoglobiinin laskuun ≥3 g / dl, mutta
Ikäpotilaat ≥ 75 vuotta vanha
Suurin tai vähäinen verenvuoto (TIMI), joka ei liity sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG):
* TRITON -tutkimus ACI -potilailla, joille tehdään PCI
** TRILOGY-ACS-tutkimus potilailla, joille ei suoriteta PCI-hoitoa (ks. Kohta 5.1):
kohteeseen prasugreeli 10 mg; prasugreeli 5 mg, jos
Kehon painoiset potilaat
Suurin tai vähäinen verenvuoto (TIMI), joka ei liity sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG):
* TRITON -tutkimus ACI -potilailla, joille tehdään PCI
** TRILOGY-ACS-tutkimus potilailla, joille ei suoriteta PCI-hoitoa (ks. Kohta 5.1):
kohteeseen prasugreeli 10 mg; prasugreeli 5 mg, jos ≥75 -vuotias
≥ 60 kg painavat ja ikäiset potilaat
≥ 60 kg painavilla potilailla ja ikä
Sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG) liittyvä verenvuoto
Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa 437 potilaalle tehtiin sepelvaltimon ohitussiirto (CABG). Näistä potilaista sepelvaltimon ohitussiirtoon (CABG) liittyvä vakava tai vähäinen verenvuoto (TIMI) oli 14,1% prasugreeliryhmässä ja 4,5% klopidogreeliryhmässä. Suurin verenvuotojen riski potilailla, jotka saivat prasugreelia, säilyi jopa 7 päivän ajan viimeisimmän tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Potilailla, jotka saivat tienopyridiinin 3 päivän kuluessa ennen sepelvaltimon ohitussiirtoa (CABG), vakavan tai vähäisen verenvuodon (TIMI) määrä oli 26,7% (12 potilaasta 45: stä) prasugreeliryhmässä, kun taas 5,0% (3 60 potilasta) klopidogreeliryhmässä.Potilailla, jotka saivat viimeisen tienopyridiiniannoksen 4-7 päivän kuluessa ennen sepelvaltimon ohitussiirtoa (CABG), esiintymistiheys laski 11,3%: iin (9 potilasta 80: sta) prasugreeliryhmässä ja 3,4 % (3 potilasta 89 potilaasta) klopidogreeliryhmässä. Yli 7 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen sepelvaltimon ohitussiirrännäiseen (CABG) liittyvät verenvuodot olivat samankaltaisia kahden hoitoryhmän välillä (ks. Kohta 4.4).
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 2 on yhteenveto TRITON-tutkimuksen tai spontaaneista raporteista peräisin olevien verenvuotoisten ja ei-verenvuotoisten haittavaikutusten esiintymistiheyden ja elinjärjestelmän mukaan. Niiden esiintymistiheys määritellään seuraavien käytäntöjen mukaisesti: Hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 2: Verenvuotoiset ja ei-verenvuotoiset haittavaikutukset
Potilailla, joilla on tai ei ole ollut ohimenevää iskeemistä kohtausta (TIA) tai aivohalvausta, aivohalvauksen ilmaantuvuus vaiheen 3 tutkimuksessa oli seuraava (ks. Kohta 4.4):
* ICH = kallonsisäinen verenvuoto.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Efientin yliannostus voi johtaa pitkittyneeseen vuotoaikaan ja siitä johtuviin verenvuotokomplikaatioihin. Prasugreelin farmakologisen aktiivisuuden "peruuttamisesta" ei ole tietoa; kuitenkin, jos pidennetyn verenvuodon nopeaa korjaamista tarvitaan, voidaan harkita verihiutaleiden tai muiden verivalmisteiden siirtoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: verihiutaleita estävät aineet, pois lukien hepariini.
ATC -koodi: B01AC22.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Prasugreeli on verihiutaleiden aktivaation ja aggregaation estäjä, joka vaikuttaa sen aktiivisen metaboliitin peruuttamattoman sitoutumisen kautta P2Y12 -luokan verihiutaleiden reseptoreihin ADP.Koska verihiutaleet puuttuvat ateroskleroottisen taudin tromboottisten komplikaatioiden alkuvaiheeseen ja / tai kehitysvaiheeseen, verihiutaleiden toiminnan esto voi johtaa sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten kuoleman, sydäninfarktin tai aivohalvauksen, esiintymistiheyden vähenemiseen.
60 mg: n aloitusannoksen jälkeen prasugreeli ADP: n aiheuttama verihiutaleiden aggregaation esto tapahtuu 15 minuutin kohdalla 5 mcM: n ADP: n kanssa ja 30 minuutin kuluttua 20 mcM: n ADP: n kanssa. 5 mcM ADP: tä ja 79% 20 mcM ADP: tä, molemmissa tapauksissa 89% terveistä koehenkilöistä ja potilaista, joilla on vakaa ateroskleroosi ja joka saavuttaa vähintään 50% verihiutaleiden aggregaation estämisestä 1 tunnin kuluessa. Prasugrelilla saavutettu verihiutaleiden aggregaation esto osoittaa vähentynyttä (9%) ja yksilökohtaista (12%) vaihtelua sekä 5 mcM että 20 mcM ADP: llä. Keskimääräinen verihiutaleiden aggregaation esto tasapainossa oli 74% ja 69%, 5 mcM ADP: tä ja 20 mcM ADP: tä, ja saavutettiin 3-5 päivän kuluttua kerta -annoksen antamisesta. Ylläpitoannos 10 mg: lla prasugreelia, jota edelsi 60 mg: n kyllästysannos.Yli 98%: lla potilaista verihiutaleiden aggregaatio esti ≥ 20% ylläpitoannoksen aikana.
Hoidon jälkeen verihiutaleiden aggregaatio palasi vähitellen lähtötilanteeseen 7-9 päivän kuluessa 60 mg: n kerta -aloitusannoksen prasugreelin annon jälkeen ja yli 5 päivän kuluttua tasapainon ylläpitoannoksen lopettamisesta.
Tiedot siirtymisestä klopidogreelista prasugreeliin: Kun 75 mg klopidogreelia annettiin kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan, 40 tervettä henkilöä siirtyi 10 mg prasugreeliin kerran vuorokaudessa, joko 60 mg: n kyllästysannoksella tai ilman. Samanlainen tai suurempi verihiutaleiden aggregaation esto havaittiin prasugreelin käytön yhteydessä. Siirtyminen suoraan 60 mg: n aloitusannokseen prasugreeliä nopeammin aloitti suuremman verihiutaleiden estämisen. 900 mg: n kyllästysannoksen antamisen jälkeen (yhdistelmähoito ) 56 potilasta, joilla oli ACS, hoidettiin 14 päivän ajan 10 mg prasugreelilla kerran vuorokaudessa tai klopidogreelilla 150 mg kerran vuorokaudessa, minkä jälkeen hoito muutettiin 150 mg klopidogreeliksi tai 10 mg prasugreeliksi 14 päivän ajan ("vaihto"). Suurin verihiutaleiden aggregaation esto havaittiin potilailla, jotka siirtyivät 10 mg prasugreeliin verrattuna potilaisiin, jotka saivat 150 mg klopidogreelia. Tutkimuksessa, johon osallistui 276 potilasta, joilla oli ACS ja jotka saivat PCI: tä, vaihdettiin "alkuannoksesta 600 mg klopidogreelia tai lumelääkettä, joka annettiin sairaalaan ennen sepelvaltimoiden angiografiaa, 60 mg: n kyllästysannokseen, joka annettiin samanaikaisesti Perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen seurauksena verihiutaleiden aggregaation esto lisääntyi samalla tavalla 72 tunnin tutkimuksen aikana.
Teho ja turvallisuus akuutissa sepelvaltimotaudissa
Vaiheen 3 TRITON -tutkimuksessa Efientia (prasugreeliä) verrattiin klopidogreeliin, molempia annettiin yhdessä ASA: n ja muiden tavanomaisten hoitojen kanssa. TRITON on kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmäinen monikeskustutkimus, johon osallistui 13 608 potilasta. Potilailla oli ACS, jossa oli kohtalainen tai suuri riski UA: sta ja NSTEMI tai STEMI, ja heitä hoidettiin PCI: llä.
Potilaat, joilla oli UA / NSTEMI 72 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta tai STEMI 12 tunnin ja 14 päivän kuluessa oireiden alkamisesta, satunnaistettiin sepelvaltimoveren anatomian tuntemuksen jälkeen. Kaikille potilaille latausannos voidaan antaa milloin tahansa satunnaistamisesta 1 tuntiin sen jälkeen, kun potilas oli poistunut laboratoriosta, jossa sydämen katetrointi tehtiin.
Potilaita, jotka satunnaistettiin saamaan prasugreelia (60 mg: n kyllästysannos, jota seurasi 10 mg kerran vuorokaudessa) tai klopidogreelia (300 mg: n kyllästysannos, jota seurasi 75 mg kerran vuorokaudessa), hoidettiin keskimäärin 14,5 kuukautta (enintään 15 kuukautta, vähintään 6 kuukauden seurannasta). Potilaat saivat myös ASA: ta (75 mg - 325 mg kerran vuorokaudessa).
Minkä tahansa tienopyridiinin käyttö 5 päivää ennen ilmoittautumista oli poissulkemisperuste. Muita hoitoja, kuten hepariinia ja GPIIb / IIIa -estäjiä, annettiin lääkärin harkinnan mukaan. Noin 40% potilaista (kussakin hoitoryhmässä) oli saanut GPIIb / IIIa -estäjiä PCI: n tukemiseksi (tietoa GP IIb -lajista ei ole saatavilla) Noin 98% potilaista (kussakin hoitoryhmässä) oli saanut suoraan antitrombiinia (hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, bivalirudiini tai muu lääke) PCI: n tueksi.
Tutkimustuloksen ensisijainen mittari oli aika ensimmäisen sydän- ja verisuonikuolematapahtuman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin tai ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen esiintymiseen. Koko ACS -populaation (mukaan lukien UA / NSTEMI- ja STEMI -ryhmät) yhdistetyn kohdeanalyysin ehtona oli prasugreelin tilastollisen paremmuuden osoittaminen klopidogreeliin verrattuna UA / NSTEMI -ryhmässä (p
ACS: n koko väestö: Efient osoitti parempaa tehoa klopidogreeliin verrattuna ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman sekä ennalta määritettyjen toissijaisten päätetapahtumien, myös stentitromboosin, vähentämisessä (ks. Taulukko 3). Prasugreelin hyöty oli ilmeinen ensimmäisten 3 päivän aikana ja jatkui tutkimuksen loppuun Ylivoimaiseen tehoon liittyi voimakkaan verenvuodon lisääntyminen (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Potilaspopulaatio oli 92% valkoihoista, 26% naisia ja 39% ≥ 65 -vuotiaita. Prasugreeliin liittyvät hyödyt eivät olleet riippuvaisia muiden akuuttien ja pitkäaikaisten sydän- ja verisuoniterapioiden käytöstä, mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini / hepariini, bivalirudiini, laskimonsisäiset GPIIb / IIIa-estäjät, lipidejä alentavat lääkkeet, beetasalpaajat ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät. Prasugreelin teho oli riippumaton ASA-annoksesta (75--325 mg kerran vuorokaudessa). Suun kautta otettavien antikoagulanttien, muiden kuin tutkittavien verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ja kroonisten tulehduskipulääkkeiden käyttö ei ollut sallittua TRITON-tutkimuksessa.Koko ACS-populaatiossa prasugreeliin liittyi vähemmän kuolemaan johtaneita sydän- ja verisuonisairauksia ja ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta verrattuna klopidogreeliin, riippumatta lähtötilanteen ominaisuuksista, kuten iästä, sukupuolesta, painosta, maantieteellisestä alueesta, GPIIb / IIIa-estäjien käytöstä ja stentin tyypistä. Hyöty johtui pääasiassa ei-kuolemaan johtaneiden AMI -tapaukset (ks. Taulukko 3) Diabeetikot vähensivät merkittävästi ensisijaisia ja kaikkia toissijaisia yhdistettyjä päätetapahtumia.
Prasugreelin hyöty ≥ 75 -vuotiailla potilailla oli pienempi kuin diabeetikoilla, STEMI -potilailla, stentitromboosin tai toistuvien tapahtumien lisääntynyt riski.
Potilailla, joilla on ollut TIA tai iskeeminen kohtaus, joka on peräisin yli 3 kuukautta ennen prasugreelihoitoa, ensisijainen yhdistetty tavoite ei vähentynyt.
Taulukko 3: Potilaat, joilla oli kliinisiä tuloksia TRITON -tutkimuksen ensisijaisessa analyysissä
Koko ACS -populaatiossa kunkin toissijaisen päätetapahtuman analyysi osoitti merkittävää hyötyä (s
Prasugreeliin liittyi stentitromboosin väheneminen 50%: lla 15 kuukauden seurantajakson aikana. Stentitromboosin vähenemistä Efientillä havaittiin sekä metalli- että lääkkeellisten stenttien varhaisessa vaiheessa ja yli 30 päivän kuluttua.
Analyysissä potilaista, jotka selvisivät iskeemisestä tapahtumasta, prasugreeliin liittyi myöhempien ensisijaisten päätetapahtumien ilmaantuvuuden väheneminen (7,8% prasugreelilla ja 11,9% klopidogreelilla).
Vaikka verenvuoto lisääntyi prasugreelillä, yhdistetty "tavoiteanalyysi", joka koostui kaikista syistä, kuolemaan johtamattomasta sydäninfarktista, ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta ja TIMI: stä, joka ei liittynyt CABG: hen, oli Efientille suotuisaa verrattuna klopidogreeliin (HR 0,87 ; 95%: n luottamusväli, 0,79 - 0,95; p = 0,004). TRITON-tutkimuksessa jokaista 1000 Efient-hoitoa saavaa potilasta kohden 22 potilaalla, joilla oli sydäninfarkti, ja 5 enemmän potilailla, joilla oli suuri CIM: hen liittymätön TIMI-verenvuoto, verrattuna klopidogreelihoitoa saaneisiin potilaisiin.
Farmakodynaamisen / farmakogenomisen tutkimuksen tulokset 720 aasialaisesta ACS -potilaasta, joille tehtiin PCI, osoittivat, että prasugreelilla saavutetaan korkeampi verihiutaleiden inhibitio kuin klopidogreelilla ja että 60 mg: n prasugreelin lataus / 10 mg: n ylläpitoannos on sopiva annostus aasialaisille, jotka painavat vähintään 60 kg ja ovat alle 75 -vuotiaita (ks. kohta 4.2).
30 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa (TRILOGY-ACS), joka suoritettiin 9326: lla lääkkeellisesti hoidetulla ACS UA / NSTEMI -potilaalla ilman revaskularisaatiota (rekisteröimätön käyttöaihe), prasugreeli ei vähentänyt merkittävästi MI: n tai aivohalvauksen yhdistetyn CV-kuoleman tavoitteen esiintyvyyttä Suurin verenvuoto (TIMI) (mukaan lukien kuoleman, kuoleman ja kallonsisäisen verenvuodon riski) oli samanlainen prasugreelihoitoa saaneilla ja klopidogreelihoitoa saaneilla potilailla. ≥ 75-vuotiaat tai alle 60 kg painavat (N = 3022) olivat satunnaistettu 5 mg prasugreeliin, kuten ikääntyneillä potilailla
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Prasugreeli on aihiolääke ja metaboloituu nopeasti in vivo aktiiviseksi metaboliitiksi ja inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Aktiivisella metaboliittialtistuksella (AUC) on kohtalainen tai pieni vaihtelu yksilöiden välillä (27%) ja yksilöiden sisällä (19%).
Imeytyminen
Prasugreelin imeytyminen ja metabolia ovat nopeita, ja aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan noin 30 minuutissa. Altistus aktiiviselle metaboliitille (AUC) kasvaa suhteessa terapeuttiseen annokseen.Terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa aktiivisen metaboliitin AUC-arvo ei muuttunut rasvaisella ja kaloripitoisella aterialla, mutta Cmax pieneni 49% ja aika Cmax-arvon saavuttamiseen (Tmax) nousi 0,5-1,5 tuntia TRITON -tutkimuksessa Efientia annettiin ruoasta riippumatta. Siksi Efient -valmistetta voidaan antaa ruoasta riippumatta, mutta tyhjään mahaan annetun prasugreelin aloitusannoksen antaminen voi nopeuttaa vaikutuksen alkamista (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Aktiivinen metaboliitti sitoutui ihmisen seerumin albumiiniin (4% puskuriliuos) 98%.
Aineenvaihdunta
Prasugreeli ei näy plasmassa oraalisen annon jälkeen. Se hydrolysoituu nopeasti suolistossa tiolaktooniksi, joka sitten muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi yhdessä metabolisessa vaiheessa sytokromi P450: n, pääasiassa CYP3A4: n ja CYP2B6: n, ja vähäisemmässä määrin CYP2C9: n ja CYP2C19: n avulla. Aktiivinen metaboliitti metaboloituu myöhemmin kahdeksi yhdisteeksi inaktiivinen S-metyloimalla tai konjugoimalla kysteiinin kanssa.
Terveillä koehenkilöillä, potilailla, joilla oli vakaa ateroskleroosi, ja potilailla, joilla oli ACS ja jotka saivat Efientia, CYP3A5: n, CYP2B6: n, CYP2C9: n tai CYP2C19: n geneettisellä vaihtelulla ei ollut olennaista vaikutusta prasugreelin farmakokinetiikkaan tai sen aggregaation estoon.
Eliminaatio
Noin 68% prasugreeliannoksesta erittyy virtsaan ja 27% ulosteeseen inaktiivisina metaboliitteina. Aktiivisen metaboliitin eliminaation puoliintumisaika on noin 7,4 tuntia (2-15 tuntia).
Erityiset populaatiot:
Eläkeläiset: Terveillä 20--80 -vuotiailla henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa iällä ei ollut merkittävää vaikutusta prasugreelin farmakokinetiikkaan tai sen tuottamaan verihiutaleiden aggregaatioon. "Suuren vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa" altistuminen aktiiviselle metaboliitille (AUC) oli 19% suurempi hyvin iäkkäillä potilailla (ikä ≥ 75 vuotta) verrattuna ikäryhmiin
Prasugreelia on käytettävä varoen ≥ 75 -vuotiaille potilaille, koska potilailla voi esiintyä verenvuotoriskiä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli vakaa ateroskleroosi, keskimääräinen altistus (AUC) aktiiviselle metaboliitille ≥ 75 -vuotiailla potilailla, jotka saivat 5 mg prasugreelia, oli noin puolet ≥ 75 -vuotiaista potilaista.
Maksan vajaatoiminta: Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B). Prasugreelin farmakokinetiikka ja sen verihiutaleiden aggregaation esto olivat samankaltaisia potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin henkilöihin. Prasugreelin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu. Sitä ei saa käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4. 3).
Munuaisten vajaatoiminta: Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Prasugreelin farmakokinetiikka ja verihiutaleiden aggregaation esto ovat samankaltaisia potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) 30-2) ja terveillä koehenkilöillä. Prasugreelin välittämän verihiutaleiden aggregaation esto oli samanlainen. Myös ESRD-potilailla, jotka tarvitsevat hemodialyysiä verrattuna terveisiin henkilöihin, vaikka aktiivisen metaboliitin Cmax pieneni 51% ja AUC 42% ESRD -potilailla.
Kehon paino: Prasugreelin aktiivinen metaboliittialtistus (AUC) on noin 30-40% suurempi terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joiden paino on
Etnisyys: Kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa, painon mukauttamisen jälkeen, aktiivisen metaboliitin AUC oli kiinalaisilla, japanilaisilla ja korealaisilla noin 19% korkeampi kuin valkoihoisilla, lähinnä suhteessa suurempaan altistukseen aasialaisilla, joilla oli paino
Sukupuoli: Terveillä koehenkilöillä ja potilailla prasugreelin farmakokinetiikka naisilla ja miehillä on samanlainen.
Pediatriset potilaat: Prasugreelin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa ei ole arvioitu lapsipotilailla (ks. Kohta 4.2).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta tai lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viitanneet erityiseen vaaraan ihmisille. Vaikutuksia ei-kliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, jotka katsottiin riittävän suuriksi suurin altistus ihmiselle, mikä osoittaa vähäistä merkitystä kliinisessä käytössä.
Rotilla ja kaneilla alkion ja sikiön kehitystä koskevat toksikologiset tutkimukset eivät osoittaneet merkkejä prasugreelin aiheuttamista epämuodostumista. Hyvin suurella annoksella (> 240 kertaa suositeltu päivittäinen ylläpitoannos ihmisille mg / m2), joka vaikutti äidin painoon ja / tai ruoan kulutukseen, jälkeläisten ruumiinpaino laski hieman (verrattuna kontrolleihin) rotilla tehdyissä pre- ja postnataalikokeissa äitihoito ei vaikuttanut jälkeläisten käyttäytymiseen tai lisääntymiskykyyn annoksilla, jotka olivat jopa 240-kertaisia suositeltuun päivittäiseen ylläpitoannokseen (ilmaistuna mg / m2).
Yhdistelmään liittyviä kasvaimia ei havaittu 2 vuoden tutkimuksessa rotilla, joiden prasugreelialtistukset vaihtelivat yli 75-kertaisesti suositellun ihmisen terapeuttisen altistuksen (perustuen aktiiviseen metaboliittiin ja ihmisen metaboliitteihin). Hiirillä, jotka olivat altistuneet 2 vuoden ajan suurille annoksille (> 75 kertaa ihmisen altistumiselle), "kasvainten (hepatosellulaaristen adenoomien) ilmaantuvuus lisääntyi, mutta tätä pidettiin toissijaisena prasugreelin aiheuttaman entsyymi-induktion vuoksi." L kasvaimet ja lääkkeen aiheuttama entsyymin induktio on hyvin dokumentoitu kirjallisuudessa. Maksakasvainten lisääntymistä, kun hiirille annetaan prasugreelia, ei pidetä merkittävänä riskinä ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Mikrokiteinen selluloosa
Mannitoli (E421)
Kroskarmelloosinatrium
Hypromelloosi (E464)
Magnesiumstearaatti
Pinnoite:
Laktoosimonohydraatti
Hypromelloosi (E464)
Titaanidioksidi (E171)
Triacetin (E1518)
Punainen rautaoksidi (E172)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Talkki
6.2 Yhteensopimattomuus
Ei sovellettavissa.
06.2 Yhteensopimattomuus
2 vuotta.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä ilmalle ja kosteudelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) ja 98 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Alankomaat.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 25. helmikuuta 2009
Viimeisin uusimispäivä:
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA
12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA
SOPIVAT EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON (EMA) JA ITALIAN LÄÄKEVIRASTON (AIFA)
joulukuu 2013
Lisääntynyt vakavan verenvuodon riski potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris / muu kuin ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti (UA) / NSTEMI, kun EFIENT-valmistetta (prasugreeli) annetaan ennen diagnostista koronaariangiografiaa.
Hyvä tohtori, hyvä tohtori,
"Euroopan lääkevirasto ja Italian lääkevirasto - AIFA, yhteisymmärryksessä Daiichi -Sankyon ja Eli Lilly Italian kanssa, haluavat ilmoittaa teille seuraavasta suosituksesta EFIENTin (prasugreeli), verihiutaleiden vastaisen lääkkeen, käytön akuutin hoidon sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS) potilailla, joille suoritetaan perkutaanista sepelvaltimotoimintaa (PCI):
Potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris / ei-ST-segmentin nousu, sydäninfarkti (UA) / NSTEMI, kun sepelvaltimoiden angiografia suoritetaan 48 tunnin kuluessa sairaalasta, EFIENT-latausannos tulee antaa vain PCI-ajankohtana riskin minimoimiseksi verenvuodosta.
Tämä suositus perustuu äskettäin valmistuneen kliinisen tutkimuksen tuloksiin NSTEMI -potilailla, joille on tarkoitus tehdä sepelvaltimoiden angiografia 2–48 tuntia satunnaistamisen jälkeen. Tutkimuksessa verrattiin 30 mg: n aloitusannoksen 30 mg ennen sepelvaltimoiden anografiaa (keskimäärin 4 tuntia) antamisen vaikutuksia, jota seurasi "30 mg: n lisäannos PCI -ajankohtana, ja vaikutuksen, joka syntyi täyden annoksen antamisesta. latausannos 60 mg PCI -ajankohtana. Tulokset osoittivat suuremman verenvuotoriskin, joka liittyi aloitusannoksen käyttöön ennen sepelvaltimoiden angiografiaa ja sen jälkeen lisäannosta PCI -ajankohtana verrattuna yksittäiseen prasugreelin kyllästysannokseen PCI -ajankohtana. kahden annostusohjelman välillä.
ACCOAST -tutkimus nimeltään: Vertailu Prasugrelista perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen aikana tai esikäsittelynä diagnoosin aikaan potilailla, joilla ei ole ST-korkeutta aiheuttava sydäninfarkti.
Lue lisää turvallisuusnäkökohdista
ACCOAST oli 30 päivän tutkimus, johon osallistui 4033 potilasta, joilla oli NSTEMI ja kohonnut troponiini ja joille oli määrä tehdä sepelvaltimoiden angiografia ja PCI 2-48 tuntia satunnaistamisen jälkeen. Tutkittavilla, jotka saivat prasugreelin kyllästysannoksen 30 mg keskimäärin 4 tuntia ennen sepelvaltimoiden angiografiaa ja sen jälkeen 30 mg: n kyllästysannoksen PCI-ajankohtana (n = 2037), oli lisääntynyt verenvuotoriski. (ei liity sepelvaltimon ohitusleikkaukseen) eikä siitä ole mitään hyötyä verrattuna potilaisiin, jotka saavat 60 mg: n kyllästysannoksen PCI -ajankohtana (n = 1996). Erityisesti sydän- ja verisuonikuolemien, sydäninfarktin, aivohalvauksen, kiireellisen revaskularisaation tai glykoproteiini (GP) IIb / IIIa -inhibiittorin käyttö "pelastushoidossa" 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ei vähentynyt merkittävästi potilailla potilaille, jotka saivat prasugreelia ennen sepelvaltimoiden angiografiaa verrattuna potilaisiin, jotka saivat täyden aloitusannoksen prasugreelia PCI -ajankohtana.Lisäksi pääturvallisuustavoitteen esiintymistiheys, jota edustavat kaikki suuret verenvuotot TIMI: n mukaan (CABG ja muut kuin CABG-tapahtumat) 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta kaikilla hoidetuilla potilailla, oli merkittävästi suurempi potilailla, jotka saivat prasugreelia kahtena jaettuna annoksena (4 tuntia ennen sepelvaltimoiden angiografiaa ja PCI -ajankohtana) verrattuna potilaisiin, jotka saivat täydellisen aloitusannoksen prasugreelia kerta -annoksena PCI -ajankohtana.
Raportointi epäillyistä haittavaikutuksista
Lääkärien ja muiden terveydenhuollon ammattilaisten on ilmoitettava kaikista epäillyistä haittavaikutuksista, jotka liittyvät prasugreelia sisältäviin lääkkeisiin.
Lääkärien ja muiden terveydenhuollon ammattilaisten on lain mukaan lähetettävä raportit epäillyistä haittavaikutuksista käyttämällä erityistä paperilomaketta (saatavilla verkkosivustolta) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) tai täyttämällä sähköisen lomakkeen verkossa (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) viipymättä sen terveydenhuollon laitoksen lääketurvatoiminnan johtajalle, johon he kuuluvat, tai , jos se toimii yksityisissä terveyskeskuksissa, terveysosaston välityksellä alueen toimivaltaisen lääketieteellisen lääketutkimuksen johtajalle.
Lisätietoa
Jos sinulla on kysyttävää ja / tai lisätietoja, ota yhteyttä Eli Lillyn "Lääketieteellisten tietojen" toimistoon soittamalla seuraavaan maksuttomaan numeroon: 800117678 tai kirjoittamalla seuraavaan osoitteeseen: [email protected]
Raportit lääkkeiden epäillyistä haittavaikutuksista on lähetettävä sen rakenteen lääketurvatoiminnan johtajalle, johon operaattori kuuluu.
Tämä tiedote julkaistaan myös AIFA: n verkkosivustolla (www.agenziafarmaco.it), jonka säännöllistä kuulemista suositellaan kansalaisille parhaiden ammatillisten ja palvelutietojen saamiseksi.
