Vaikuttavat aineet: tiokolkikosidi
MuscoRil 4 mg kovat kapselit
MuscoRil 8 mg kovat kapselit
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
Miksi Muscorilia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Muut keskushermostoon vaikuttavat lihasrelaksantit.
HOITO -OHJEET
Kipujen lihassupistusten lisähoito akuuteissa selkärangan häiriöissä aikuisilla ja 16 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla nuorilla.
Lääke, jota valvotaan tarkemmin. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista tämän lääkkeen käytön aikana havaituista sivuvaikutuksista. Katso sivuvaikutusten raportoinnin lopusta tiedot sivuvaikutusten ilmoittamisesta.
Vasta -aiheet Kun Muscorilia ei tule käyttää
Tiokolkikosidia ei tule käyttää:
- potilaille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin kohdassa "Koostumus" luetellulle apuaineelle
- potilailla, joilla on veltto halvaus, lihashypotonia.
- koko raskausajan, jos epäillään raskautta ja jos raskautta suunnitellaan
- imetyksen aikana
- hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Muscorilia
Annosta on pienennettävä sopivasti ripulin sattuessa oraalisen annon jälkeen.
Vasovagaalinen pyörtyminen on havaittu lihaksensisäisen annon jälkeen, joten potilasta on seurattava injektion jälkeen (ks. Haittavaikutukset).
Suurin päivittäinen 16 mg: n vuorokausiannos ei saa ylittyä ja se on jaettava kahteen annokseen 12 tunnin välein.
Jos unohdat ottaa yhden annoksen, siirry seuraavaan annokseen ja vältä läheisten annosten ottamista
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Muscorilin vaikutusta
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Tiokolkikosidilla on raportoitu markkinoille tulon jälkeen sytolyyttistä ja kolestaattista hepatiittia.
Vaikeita tapauksia (esim. Fulminantti hepatiitti) on havaittu potilailla, jotka ovat ottaneet samanaikaisesti tulehduskipulääkkeitä tai asetaminofeeniä. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista maksatoksisuuden oireista (ks.Haittavaikutukset)
Tiokolkikosidi voi aiheuttaa kouristuksia erityisesti epilepsiapotilailla tai kouristusriskiin kuuluvilla potilailla (ks. Haittavaikutukset).
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi tiokolkikosidin metaboliiteista (SL59.0955) aiheutti aneuploidiaa (muutos jakautuvien solujen kromosomien lukumäärässä) pitoisuuksilla, jotka olivat lähellä ihmisen altistusta ja joita havaittiin annoksilla 8 mg kahdesti vuorokaudessa per os. L "aneuploidia pidetään teratogeenisuuden, alkion / sikiön toksisuuden, spontaanin abortin, miesten hedelmällisyyden heikentymisen ja mahdollisen syövän riskitekijänä. suositeltua tai pitkäaikaista käyttöä tulee välttää (ks. "Annostus, antotapa ja aika") .
Potilaille on tiedotettava huolellisesti mahdollisen raskauden mahdollisesta riskistä ja tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joita on noudatettava.
Muscorilia ei saa käyttää lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille turvallisuussyistä
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Tiokolkikosidin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja, joten mahdollisia riskejä alkialle ja sikiölle ei tunneta. Eläinkokeet ovat osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia. Muscoril on vasta -aiheinen raskauden aikana, hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä, jos epäillään raskautta ja jos raskautta suunnitellaan (ks. "Vasta -aiheet").
Ruokinta-aika
Tiokolkikosidin käyttö on vasta -aiheista imetyksen aikana, koska se erittyy rintamaitoon (ks. "Vasta -aiheet").
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa ei havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä enintään 12 mg / kg annoksilla eli annoksilla, jotka eivät aiheuta kliinistä vaikutusta. Tiokolkikosidilla ja sen metaboliiteilla on aneugeenistä vaikutusta eri pitoisuuksilla, mikä on riskitekijä ihmisen hedelmällisyyden heikentymiselle.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä tai koneiden käyttökyvystä ei ole tehty. Koska uneliaisuus on yleinen ilmiö, tämä on otettava huomioon ajettaessa tai käytettäessä koneita.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
MuscoRil 4 mg kovat kapselit ja MuscoRil 8 mg kovat kapselit sisältävät laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät aspartaamia. Tämä lääke sisältää fenyylialaniinin lähteen. Se voi olla haitallista sinulle, jos sinulla on fenyyliketonuria. MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
Annostus ja käyttötapa Muscorilin käyttö: Annostus
Annostus
- Suun kautta annettava 4 mg ja 8 mg: Suositeltu ja suurin annos on 8 mg 12 tunnin välein (16 mg päivässä). Hoidon kesto on rajoitettu 7 peräkkäiseen päivään.
- Lihakseen: Suositeltu ja suurin annos on 4 mg 12 tunnin välein (8 mg päivässä). Hoidon kesto on rajoitettu 5 peräkkäiseen päivään.
- Sekä suun kautta että lihakseen: Suositeltuja suurempia annoksia tai pitkäaikaista käyttöä tulee välttää (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Pediatriset potilaat
Muscorilia ei saa käyttää lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille turvallisuussyistä.
Antotapa
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit: Liuota suussa hajoava tabletti suuhun veden kanssa tai ilman
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Muscorilia?
YLIANNOSTUS
Yliannostustapauksia ei tunneta tai niitä on raportoitu kirjallisuudessa. Jos nautit / otat liikaa MuscoRil -annosta, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan. Jos sinulla on kysyttävää MuscoRilin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Mitä tehdä, jos olet unohtanut ottaa yhden tai useamman annoksen
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Muscorilin sivuvaikutukset
Kuten kaikilla lääkkeillä, myös MuscoRilillä voi olla haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Anafylaktiset reaktiot, kuten:
Melko harvinainen: kutina,
Harvinainen: nokkosihottuma
Hyvin harvinainen: hypotensio
tuntematon: angioedeema ja anafylaktinen sokki lihaksensisäisen annon jälkeen.
Hermosto
Yleinen: uneliaisuus (ks. Vaikutukset ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn)
Harvinainen: matkustajien levottomuus ja uneliaisuus,
tuntematon: huonovointisuus vasovagaalisen pyörtymisen kanssa tai ilman sitä lihaksensisäisen annon jälkeisinä minuutteina, kouristukset (ks. haittavaikutukset).
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ripuli (ks. Sivuvaikutukset), gastralgia
Melko harvinainen: pahoinvointi, oksentelu
Harvinainen: närästys oraalisen annon jälkeen
Maksa ja sappi
Tuntematon: sytolyyttinen ja kolestaattinen hepatiitti (ks.Haittavaikutukset)
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinainen: allergiset ihoreaktiot
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta. "
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Kovat kapselit:
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
Suussa hajoavat tabletit ja 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos:
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
MuscoRil 4 mg kovat kapselit
Jokainen kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: tiokolkikosidi 4 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti,
Kuoren apuaine: gelatiini (läpinäkyvä kapseli).
MuscoRil 8 mg kovat kapselit
Jokainen kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: tiokolkikosidi 8 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti,
Kuoren apuaineet: liivate, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi (valko-keltainen kapseli # 2).
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: tiokolkikosidi 8 mg
Apuaineet: krospovidoni, aspartaami, mannitoli, magnesiumstearaatti
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
Jokainen injektiopullo sisältää:
Vaikuttava aine: tiokolkikosidi 4 mg
Apuaineet: natriumkloridi, suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Kovat kapselit: laatikko, jossa 20 kapselia, 4 mg; laatikko, jossa 10 kapselia 8 mg
Suussa hajoavat tabletit: laatikko, jossa 10 tablettia, 8 mg
Injektioneste, liuos lihakseen: 6 2 ml: n ampullia
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MUSKORILI
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
MuscoRil 4 mg kovat kapselit
Jokainen kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: tiokolkikosidia 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: laktoosi 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg kovat kapselit
Jokainen kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: tiokolkikosidi 8 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: laktoosi 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
Aktiivinen periaateTiokolkikosidi 8 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: aspartaami 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
Jokainen injektiopullo sisältää:
Aktiivinen periaate: tiokolkikosidia 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: natriumkloridi 16,8 mg vastaa 6,66 mg natriumia (0,3 mmol).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kovat kapselit:
Läpinäkyvät kapselit, jotka sisältävät 4 mg rakeita
Valko-keltaiset kapselit, jotka sisältävät 8 mg rakeita
Suussa hajoavat tabletit:
Litteät, pyöreät, viistot, hieman keltaiset tabletit.
Injektioneste, liuos lihakseen.
2 ml lasiampullit, jotka sisältävät kirkasta, keltaista liuosta.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Kipujen lihassupistusten lisähoito akuuteissa selkärangan häiriöissä aikuisilla ja 16 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla nuorilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
• Suun kautta 4 mg ja 8 mg:
Suositeltu ja suurin annos on 8 mg 12 tunnin välein (16 mg päivässä). Hoidon kesto on rajoitettu 7 peräkkäiseen päivään.
• Lihakseen:
Suositeltu ja suurin annos on 4 mg 12 tunnin välein (8 mg päivässä). Hoidon kesto on rajoitettu 5 peräkkäiseen päivään.
• Sekä suun kautta että lihakseen:
Suositeltuja suurempia annoksia tai pitkäaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Muscorilia ei saa käyttää lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille turvallisuussyistä (ks. Kohta 5.3).
Antotapa
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit:
Liuota suussa hajoava tabletti suuhun veden kanssa tai ilman.
04.3 Vasta -aiheet
Tiokolkikosidia ei tule käyttää
- potilaille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
- potilailla, joilla on veltto halvaus, lihashypotonia.
- koko raskausajan
- imetyksen aikana
- hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Annosta on pienennettävä sopivasti ripulin sattuessa oraalisen annon jälkeen.
Vasovagaalista pyörtymistä on havaittu lihaksensisäisen annon jälkeen, joten potilasta on seurattava injektion jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Tiokolkikosidilla on raportoitu markkinoille tulon jälkeen sytolyyttistä ja kolestaattista hepatiittia.
Vaikeita tapauksia (esim. Fulminantti hepatiitti) on havaittu potilailla, jotka ovat ottaneet samanaikaisesti tulehduskipulääkkeitä tai asetaminofeeniä. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista maksatoksisuuden oireista (ks. Kohta 4.8).
Tiokolkikosidi voi aiheuttaa kouristuskohtauksia erityisesti epilepsiapotilailla tai kouristusriskeillä (ks. Kohta 4.8).
Suurin päivittäinen 16 mg: n vuorokausiannos ei saa ylittyä ja se on jaettava kahteen annokseen 12 tunnin välein.
Jos unohdat ottaa annoksen, siirry seuraavaan annokseen välttäen lähiannosten ottamista.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi tiokolkikosidin metaboliiteista (SL59.0955) aiheutti aneuploidiaa (muutos jakautuvien solujen kromosomien lukumäärässä) pitoisuuksilla, jotka olivat lähellä ihmisen altistusta ja joita havaittiin annoksilla 8 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta (ks. Kohta 5.3) Aneuploidian katsotaan olevan teratogeenisuuden, alkion / sikiön toksisuuden, spontaanin abortin, miesten hedelmällisyyden heikentymisen ja mahdollisen syövän riskitekijä. Suositeltua suurempia annoksia tai pitkäaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.2). ).
Potilaille on tiedotettava huolellisesti mahdollisen raskauden mahdollisesta riskistä ja tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joita on noudatettava.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
MuscoRil 4 mg kovat kapselit ja MuscoRil 8 mg kovat kapselit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, Lapp -laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät aspartaamia. Tämä lääke sisältää fenyylialaniinin lähteen. Se voi olla haitallista potilaille, joilla on fenyyliketonuria.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tiokolkikosidin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja, joten mahdollisia riskejä alkialle ja sikiölle ei tunneta.
Eläinkokeet ovat osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia (ks. Kohta 5.3).
Muscoril on vasta -aiheinen raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä (ks. Kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Tiokolkikosidin käyttö on vasta -aiheista imetyksen aikana, koska se erittyy rintamaitoon (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa ei havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä enintään 12 mg / kg annoksilla eli annoksilla, jotka eivät aiheuta kliinistä vaikutusta. Tiokolkikosidilla ja sen metaboliiteilla on aneugeenistä vaikutusta eri pitoisuuksilla, mikä on riskitekijä ihmisen hedelmällisyyden heikentymiselle (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä tai koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
Koska uneliaisuus on yleinen ilmiö, tämä on otettava huomioon ajettaessa ajoneuvoja tai käytettäessä koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Immuunijärjestelmän häiriöt
Anafylaktiset reaktiot, kuten:
Melko harvinainen: kutina,
Harvinainen: nokkosihottuma,
Hyvin harvinainen: hypotensio,
tuntematon: angioedeema ja anafylaktinen sokki lihaksensisäisen annon jälkeen.
Hermosto
Yleinen: uneliaisuus (ks. Kohta 4.7).
Harvinainen: matkustajien levottomuus ja uneliaisuus,
tuntematon: huonovointisuus vasovagaalisen pyörtymisen kanssa tai ilman sitä lihaksensisäisen annon jälkeisinä minuutteina, kouristukset (ks. kohta 4.4).
Ruoansulatuselimistö
Yleiset: ripuli (ks. Kohta 4.4), gastralgia
Melko harvinainen: pahoinvointi, oksentelu
Harvinainen: närästys oraalisen annon jälkeen
Maksa ja sappi
tuntematon: sytolyyttinen ja kolestaattinen hepatiitti (ks. kohta 4.4)
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinainen: allergiset ihoreaktiot.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksia ei tunneta tai niitä on raportoitu kirjallisuudessa.
Yliannostustapauksissa kuitenkin suositellaan huolellista lääkärin seurantaa ja oireenmukaisten toimenpiteiden toteuttamista (ks. Kohta 5.3).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut keskushermostoon vaikuttavat lihasrelaksantit.
ATC -koodi: M03BX05.
Tiokolkikosidi on kolkikosidin puolisynteettinen rikkijohdannainen, jolla on myorelaksanttista farmakologista aktiivisuutta.
In vitro tiokolkikosidi sitoutuu vain strykniinille herkkiin gabaergisiin ja glyseriinireseptoreihin. Koska tiokolkikosidi toimii gabaergisen reseptorin antagonistina, sen lihasrelaksanttivaikutus voi tapahtua supraspinaalitasolla monimutkaisen säätelymekanismin avulla, vaikka glysergistä vaikutusmekanismia ei voida sulkea pois. jakautuvat laadullisesti ja määrällisesti tiokolkikosidille ja sen tärkeimmälle kiertävälle metaboliitille, glukuronidoidulle johdannaiselle (ks. kohta 5.2).
In vivo tiokolkikosidin ja sen päämetaboliitin lihaksia rentouttavat ominaisuudet on osoitettu eri ennustavissa malleissa rotilla ja kaneilla. Tiokolkikosidilihasrelaksanttivaikutuksen puute selkärangan rotalla viittaa hallitsevaan supraspinaaliseen aktiivisuuteen.
Lisäksi elektroenkefalografiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tiokolkikosidilla ja sen päämetaboliitilla ei ole rauhoittavaa vaikutusta.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
- Lihaksensisäisen annon jälkeen tiokolikikosidin Cmax saavutetaan 30 minuutissa ja saavuttaa arvot 113 ng / ml 4 mg: n annoksen jälkeen ja 175 ng / ml 8 mg: n annoksen jälkeen. Vastaavat AUC -arvot ovat vastaavasti 283 ja 417 ng.h / ml.
Farmakologisesti aktiivista metaboliittia SL18.0740 havaitaan myös pienemmillä pitoisuuksilla: Cmax 11,7 ng / ml esiintyy 5 tuntia annoksen jälkeen ja AUC 83 ng.h / ml.
Tietoja ei -aktiivisesta metaboliitista SL59.0955 ei ole saatavilla.
- Oraalisen annon jälkeen tiokolkikosidia ei havaita plasmassa.Vain kaksi metaboliittia havaitaan: farmakologisesti aktiivinen metaboliitti SL18.0740 ja inaktiivinen metaboliitti SL59.0955. Molempien metaboliittien huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1 tunti tiokolkikosidiannoksen jälkeen. Kun oraalinen 8 mg tiokolkikosidiannos on otettu, SL18.0740: n Cmax on noin 60 ng / ml ja AUC 130 ng.h / ml. SL59.0955: n osalta nämä arvot ovat paljon pienempiä: Cmax noin 13 ng / ml ja AUC -arvot ovat välillä 15,5 ng.h / ml (enintään 3 h) ja 39,7 ng.h / ml (jopa 24 h).
Jakelu
Tiokolkikosidin näennäisen jakautumistilavuuden arvioidaan olevan noin 42,7 litraa 8 mg: n lihaksensisäisen annon jälkeen. Molemmista metaboliiteista ei ole tietoja.
Biotransformaatio
Oraalisen annon jälkeen tiokolkikosidi metaboloituu ensin 3-demetyylitiokolkisiini-aglykoniksi tai SL59.0955: ksi. Tämä muutos tapahtuu pääasiassa suoliston aineenvaihdunnassa ja selittää muuttumattoman kiertävän tiokolkikosidin puutteen tällä antoreitillä.
Metaboliitti SL59.0955 glukurokonjugoidaan sitten SL18.0740: een, jolla on yhtä voimakas farmakologinen vaikutus tiokolkikosidiin ja joka tukee siksi farmakologista aktiivisuutta tiokolkikosidin oraalisen annon jälkeen.
Metaboliitti SL59.0955 demetyloidaan myös didemetyylitiokolkisiiniksi.
Eliminaatio
- Lihakseen annon jälkeen tiokolkikosidin näennäinen puoliintumisaika on 1,5 tuntia ja plasman puhdistuma 19,2 l / h.
- Suun kautta annettuna radioaktiivisuus kokonaisuudessaan erittyy pääasiassa ulosteisiin (79%), kun taas virtsaan vain 20%. 0955 niitä esiintyy virtsassa ja ulosteessa, kun taas didemetyylitiokolisiini erittyy vain ulosteeseen.
Tiokolkikosidin oraalisen annon jälkeen metaboliitti SL18.0740 poistuu näennäisellä t½ -arvolla 3,2-7 tuntia ja metaboliitin SL59.0955 keskimääräinen t½ on 0,8 tuntia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Tiokolkikosidiprofiili arvioitiin in vitro ja in vivo parenteraalisen ja oraalisen annon jälkeen.
Tiokolkikosidi oli hyvin siedetty suun kautta annettuna enintään 6 kuukauden ajan sekä rotalla että kädellisellä, kun sitä annettiin toistuvina annoksina, jotka olivat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 mg / kg / vrk rotalla ja pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 mg / kg / vrk kädellisillä ja kädellisillä lihaksensisäisesti toistuvilla annoksilla enintään 0,5 mg / kg / vrk 4 viikon ajan.
Suurina annoksina tiokolikikosidi aiheutti akuutin oraalisen annon jälkeen oksentelua koirilla, ripulia rotilla ja kouristuksia sekä jyrsijöillä että ei-jyrsijöillä.
Toistuvan annon jälkeen tiokolkikosidi aiheutti suun ja maha -suolikanavan häiriöitä (enteriitti, oksentelu) ja lihaksensisäistä oksentelua.
Tiokolkikosidi itse ei aiheuttanut geenimutaatiota bakteereissa (Ames -testi), kromosomivaurioita in vitro (kromosomipoikkeavuustesti ihmisen lymfosyyteissä) eikä kromosomaalisia vaurioita in vivo (mikrotumatesti hiiren luuytimessä intraperitoneaalisen annon jälkeen).
Tärkein glukurokonjugaatin metaboliitti SL18.0740 ei aiheuttanut geenimutaatiota bakteereissa (Ames -testi), mutta aiheutti kuitenkin kromosomaalisia vaurioita in vitro (ihmisen lymfosyyttimikrotesti) ja kromosomivaurioita in vivo (hiiren luuytimen mikrotumatesti oraalisen annon jälkeen). Mikrotumat olivat pääasiassa peräisin kromosomihäviöstä (positiiviset sentromereiden mikrotumat FISH -sentromeerivärjäyksen jälkeen), mikä viittaa aneugeenisiin ominaisuuksiin. Metaboliitin SL18.0740 aneugeeninen vaikutus havaittiin pitoisuuksina in vitro -testissä ja plasman altistuksissa (AUC) in vivo -testissä, jotka olivat suurempia (yli 10 kertaa AUC: n perusteella) kuin ne, jotka havaittiin ihmisen plasmassa terapeuttisina annoksina.
Aglykonimetaboliitti (3-desmetyylitiokolkisiini-SL59.0955), joka muodostuu pääasiassa oraalisen annon jälkeen, aiheutti kromosomaalisia vaurioita in vitro (ihmisen lymfosyyttimikrotesti) ja in vivo kromosomivaurioita (luuytimen mikrotumatesti). Rotta suun kautta). Mikrotumat ovat pääasiassa peräisin kromosomihäviöstä (sentromereiden mikrotumat positiivisia sentromeerin FISH- tai CREST -värjäyksen jälkeen), mikä viittaa aneugeenisiin ominaisuuksiin. SL59.0955: n aneugeeninen vaikutus havaittiin pitoisuuksina in vitro -kokeessa ja altistuksissa in vivo -kokeessa lähellä niitä, jotka havaittiin ihmisen plasmassa 8 mg: n terapeuttisilla annoksilla kahdesti vuorokaudessa per os. aneuploidiset solut. Aneuploidisuus on kromosomien lukumäärän muutos ja heterotsygoottisuuden menetys, mikä on tunnustettu riskitekijänä teratogeenisuudelle, alkion toksisuudelle / spontaanille abortille, heikentyneelle miesten hedelmällisyydelle, kun se vaikuttaa sukusoluihin, ja potentiaaliseksi syövän riskitekijäksi somaattiset solut. Aglykonimetaboliitin (3-demetyylitiokolkisiini-SL59.0955) läsnäoloa lihaksensisäisen annon jälkeen ei ole koskaan arvioitu, joten sen muodostumista tällä antoreitillä ei voida sulkea pois.
Rotilla suun kautta annettava tiokolkikosidiannos 12 mg / kg / vrk aiheutti suuria epämuodostumia ja sikiötoksisuutta (kasvun hidastuminen, alkion kuolema, muuttunut sukupuolijakauma) .Myrkytön vaikutusannos oli 3 mg / kg / vrk .
Kaneilla tiokolkikosidi osoitti äidille toksisuutta alkaen 24 mg / kg / vrk. Lisäksi havaittiin pieniä poikkeavuuksia (ylimääräiset kylkiluut, viivästynyt luutuminen).
Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa ei havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä annoksilla 12 mg / kg / vrk, eli annokset eivät aiheuta kliinistä vaikutusta. Tiokolkikosidilla ja sen metaboliiteilla on aneugeenistä vaikutusta eri pitoisuuksilla, mikä on tunnustettu riskitekijänä ihmisen hedelmällisyyden heikentymiselle.
Karsinogeenista potentiaalia ei ole arvioitu.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
MuscoRil 4 mg kovat kapselit
laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, kantaja -apuaine: gelatiini (kirkas kapseli).
MuscoRil 8 mg kovat kapselit
laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, kuoren apuaineet: gelatiini, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi (valko-keltainen kapseli # 2).
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit:
Krospovidoni, aspartaami, mannitoli, magnesiumstearaatti.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
natriumkloridi, 1 M suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
On mahdollista, että MuscoRil -ruiskussa on samanaikainen yhteys parenteraaliseen antoon tarkoitettuihin erikoispulloihin, jotka sisältävät: tenoksikaamia, piroksikaamia, ketoprofeenia, ketorolaakitrometamiinia, diklofenaakkinatriumia, lysiiniasetyylisalisylaattia, dinatriumbeetametasonifosfaattia, syanokobalamiinia (B121 -vitamiini) ja B12 -vitamiinikomplekseja.
06.3 Voimassaoloaika
MuscoRil 4 mg kovat kapselit: 5 vuotta.
MuscoRil 8 mg kovat kapselit: 2 vuotta.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit: 3 vuotta
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos: 3 vuotta.
06.4 Säilytys
MuscoRil 4 mg kovat kapselit ja MuscoRil 8 mg kovat kapselit:
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit ja MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos:
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
MuscoRil 4 mg kovat kapselit:
Pahvilaatikko, joka sisältää 2 PVC / alumiiniläpipainopakkausta, joissa kussakin 10 kapselia.
MuscoRil 8 mg kovat kapselit:
Pahvilaatikko, joka sisältää 1 PVC / alumiiniläpipainopakkauksen, jossa on 10 kapselia.
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit:
Pahvilaatikko, joka sisältää 1 polyamidi-, alumiini-, PVC / alumiiniläpipainopakkauksen, jossa on 10 tablettia
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen:
Pahvilaatikko, joka sisältää 6 tyypin I 2 ml: n valkoista lasipulloa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Sanofi S.p.A. - Viale L.Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
MuscoRil 4 mg kovat kapselit - 20 kapselia .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg kovat kapselit - 10 kapselia .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg suussa hajoavat tabletit - 10 tablettia .......................................... ...... AIC nro 015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen - 6 2 ml: n ampullia ....... AIC n. 015896018
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
MuscoRil 4 mg kovat kapselit -20 kovaa kapselia: Lupa: 23.01.1960. Uusiminen 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen - 6 2 ml: n ampullia: Lupa: 12.03.1959. Uusiminen: 01.06.2005
Muscoril 8 mg kovat kapselit - 10 kovaa kapselia: Lupa: 27.02.2008
Muscoril 8 mg suussa hajoavat tabletit - 10 tablettia: Lupa: 05.05.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lokakuuta 2014
