Yleisyys
"Anna minulle kuume ja minä parannan kaikki sairaudet": tämä lausunto, joka on annettu kreikkalaiselle lääkärille Hippokrateselle (400 eaa.), Todistaa, kuinka ihminen on pitkään ymmärtänyt lämmön terapeuttisen potentiaalin.
Ensimmäinen dokumentaarinen näyttö korkeiden lämpötilojen mahdollisesta parantavasta vaikutuksesta kasvainten hoidossa on peräisin vuodelta 1866, jolloin saksalainen lääkäri Busch havaitsi sarkooman täydellisen paranemisen potilaan kasvoissa toistuvien korkean kuumeen jälkeen.
Nykyään tämän tekniikan mahdollisten terapeuttisten hyötyjen vuoksi hypertermia on tunnustettu onkologian neljänneksi pilariksi.
Mikä onkologinen hypertermia?
Onkologinen hypertermia on kliininen hoito pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, jota voidaan käyttää yksinään tai useammin yhdistelmänä säde- ja kemoterapiahoitojen kanssa.Tällä hetkellä tätä tekniikkaa ei itse asiassa käytetä niinkään vaihtoehtona, vaan sen muut syövän vastaiset hoidot. tämän yhdistelmän avulla voidaan saada aikaan terapeuttisen tehon vastavuoroinen vahvistaminen. Lisäksi yhdistelmä hypertermiaan mahdollistaa kemoterapian ja säteilyn annosten pienentämisen vähentäen merkittävästi tavanomaisiin hoitoihin liittyviä sivuvaikutuksia.
Hypertermian tyypit
Hypertermian terapeuttista vaikutusta kasvainten hoitoon voidaan hyödyntää käyttämällä erilaisia lähestymistapoja ja tekniikoita.
Kasvaimen muodot, jotka ovat osoittaneet hyvän vasteen hypertermiaan:
- Melanooma ja muut ihosyövän muodot
- Rintasyöpä
- Pehmeän kudoksen sarkooma
- Virtsarakon syöpä
- Pään ja kaulan karsinoomat
- Kohdunkaulan ja munasarjasyöpä
- Eturauhassyöpä
- Peräsuolen syöpä
- Aksillaariset tai rintakehän karsinoomat
Lämpötila ja lämmölle altistumisen kesto ovat kaksi perusmäärää, jotka on kalibroitava halutun terapeuttisen tuloksen saavuttamiseksi. Kuitenkin saavutetun lämpötilan laajuuden ja lämmön käyttöajan lisäksi on erittäin tärkeää arvioida lämmön tuottava lähde ja sen käyttöpaikka. Esimerkiksi mikroaaltoja, radiotaajuuksia, nanohiukkasia, ultraääniä, lasereita voidaan käyttää jne., jotka voidaan sijoittaa kehon ulkopuolelle tai sisälle.
Onkologi valitsee kaikki nämä muuttujat eri kliinisten tapausten ominaisuuksien perusteella.
Tulokset
Onkologiassa mahdollisuudet parantua pahanlaatuisesta kasvaimesta riippuvat monista tekijöistä, kuten kasvaimen tyypistä ja vaiheesta, sen koosta ja sijainnista, potilaan iästä ja yleisestä terveydentilasta.
Kaikki tämä huomioon ottaen useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hypertermia on erinomainen lisäaine klassisille kasvainten hoitomenetelmille, ja sillä on vain vähän vasta -aiheita potilaille.
Joillekin kasvaintyypeille, jotka yhdistivät sädehoidon (ja / tai kemoterapian) hypertermiaan, saavutettiin 30–100%: n lisäys täydelliseen remissioon ja / tai eloonjäämiseen 2 ja 5 vuoden aikana verrattuna pelkkään sädehoidon käyttöön (ja / tai kemoterapiaa). Joidenkin syöpien, kuten peräsuolen syövän, hoidon tulokset ovat osoittautuneet vielä rohkaisevammiksi (jopa + 500% viiden vuoden eloonjäämisasteesta).
Klassinen hypertermia 41-45 ° C
Klassisen onkologisen hypertermian tavoitteena on lämmittää syöpäsoluja vahingoittamatta ympäröiviä terveitä kudoksia.
- Jos saavutettu lämpötila on 41-43 ° C (lievä hypertermia) päätarkoituksena on lisätä kasvaimen herkkyyttä säde- ja / tai kemoterapiahoitoille.
- Jos saavutettu lämpötila on 43–46 ° C, lämmön suora vaikutus syöpäsolujen tappamiseen tulee tärkeämmäksi.
Tapauksesta riippuen klassinen hypertermiahoito kestää keskimäärin 40-60 minuuttia ja toistetaan 2-3 kertaa viikossa. Useammat hoidot aiheuttavat itse asiassa lämpöresistenssiä (tai lämpötoleranssia, jos haluat) syöpäsoluissa, jolloin ne kestävät paremmin korkeita lämpötiloja.
Tapauksesta riippuen lämmönlähde voi olla erikokoinen ja se voi sijaita eri syvyyksissä, eri elimissä tai ihmiskehon anatomisissa osissa. Esimerkiksi nykyaikaisten hypertermiatekniikoiden joukossa on myös mahdollisuus istuttaa mikroaaltoantennit suoraan subkuuttiin.
Kuinka se toimii
Suora vaurio kasvainsoluille
Onkologisen hypertermian tehokkuus perustuu kasvainkudosten kaoottiseen angiogeneesiin, ja pohjimmiltaan kasvaimen mikroympäristössä on lähes aina kaoottinen ja epäjärjestyksellinen verisuoniteline; Tämän seurauksena suuret kasvainalueet (erityisesti keskusmassa) eivät saa riittävästi verta ja happea. Näiden verisuonten muutosten vuoksi neoplastinen massa ei pysty hajottamaan lämpöä normaalien kudosten tapaan; toisin sanoen kasvaimet kärsivät paljon enemmän lämpöä kuin terveet kudokset, koska jotkut niiden alueista saavat vähän verta (mikä toimii todellisena jäähdytysaineena); samasta syystä nämä alueet kärsivät jo hapen ja ravinteiden puutteesta ja jätetuotteiden runsaudesta (hypecidification).
Hypertermian aiheuttama lämpö vahingoittaa plasmakalvoa, solurunkoa ja ydintä; jos hypertermian laajuus ja kesto ovat riittävät, tämä vaurio johtaa suoraan kasvainsolun kuolemaan. Suorat vahingot muuttuvat merkittäviksi yli 43 ° C: n lämpötiloissa: epäsuorat vauriot, jotka näemme pian, ovat sen sijaan tyypillisiä niin kutsutulle "lievälle hypertermialle" (42-43 ° C).
Epäsuora vahinko: SÄÄDETTY HYPERTHERMIA
Kehomme reagoi paikalliseen lämpötilan nousuun lisäämällä veren virtausta vaurioituneelle alueelle. Tällä tavoin suuret määrät kiertävää verta "absorboivat" lämpöä ja suojaavat kudoksia lämpövaurioilta. Tämä vaste esiintyy myös tuumoritasolla, joten - erityisen verisuonten hajoamisen rajoissa - kasvainsolut, joille on tehty lievä lämpötilan nousu, saavat suurempia määriä verta ja happea:
- veressä voi olla kasvaimia ehkäiseviä lääkkeitä, jotka hypertermian aiheuttaman vasodilataation ansiosta pystyvät helpommin saavuttamaan vähemmän verisuonittuneet neoplastiset alueet; näiden lääkkeiden vaikutusta voivat helpottaa myös solujen (lisääntynyt plasmakalvon läpäisevyys) ja entsymaattiset vaikutukset lämmön aiheuttamat muutokset (proteiinien denaturointi).
Kun kasvaimen massan lämpötilat ylittävät 43 ° C, sitä vastoin rekisteröidään kasvaimen verenkierron heikkeneminen, minkä seurauksena lääkemolekyylit "jäävät kiinni".
Hypertermian ja kemoterapian yhdistelmän edut on vahvistettu useissa tutkimuksissa. kaikki tunnetut kemoterapialääkkeet eivät havaitse tehostavansa tehoaan, jos niitä käytetään hypertermisessa ympäristössä. - Suurempi hapen saanti kasvainkudokseen vahvistaa sädehoidon vaikutuksia, jotka perustuvat pääasiassa säteilyn aiheuttamien reaktiivisten happilajien (vapaiden radikaalien) aiheuttamiin DNA -vaurioihin. solukompromissi, joka liittyy aiemmin hypertermian aiheuttamiin vaurioihin.
Hypertermian ja sädehoidon välisen toiminnan vastavuoroinen loppuunsaattaminen ja vahvistaminen johtuu siitä, että:- hypertermian aiheuttama vahinko on suurempi alueilla, joilla on alhainen verisuonitus (jotka eivät pysty tehokkaasti hajottamaan lämpöä), kuten neoplastisen kyhmyn hypoksinen keskusydin;
- sädehoidon aiheuttama vahinko on sen sijaan suurempi alueilla, joilla on korkea verisuonitus (happipitoisempi), kuten kasvainsolmun reuna -alueet;
- nämä kaksi hoitoa suorittavat maksimaalisen vahingollisen tehokkuutensa kasvaimelle solusyklin eri vaiheissa, täydentäen myös tässä mielessä.
Suurin terapeuttinen hyöty näyttää saavuttavan harjoittamalla hypertermistä hoitoa yhden tai kahden tunnin kuluessa sädehoidon jälkeen. Mitä tulee termokemoterapiaan, nämä kaksi hoitoa voidaan kuitenkin suorittaa myös samanaikaisesti.
Onkologinen hypertermia voi osaltaan vähentää kasvaimen massaa kirurgisen poiston vuoksi.Hyötyjä on myös kipua lievittävässä vaikutuksessa (kivun väheneminen, joka johtuu kudosten puristumisesta neoplastisen massan vaikutuksesta).
Muut hypertermian muodot
KOKO KEHON HYPERTHERMIA
Kuten nimestä voi päätellä, tämä hypertermian muoto mahdollistaa koko organismin lämmittämisen. Tavoitteena ei tässä tapauksessa ole tuhota suoraan kasvainmassaa, vaan määrittää sen epäsuora remissio immuunijärjestelmän vahvistamisen avulla. Quest " Jälkimmäisellä on itse asiassa luontainen kyky tuhota syöpäsoluja, ja tämä kyky kasvaa valtavasti korkean kehon lämpötilan olosuhteissa.
Koko kehon hypertermian tarkoituksena on aiheuttaa keinotekoinen kuume, joka simuloi kuumeista hyökkäystä noin 39-41 ° C: ssa. Tässä suhteessa voidaan käyttää lämpö- tai vedellä peitettyjä kammioita.
Koko kehon käyttö rajoittuu enimmäkseen kokeellisiin olosuhteisiin diffuusien etäpesäkkeiden hoitamiseksi. Tekniikka vaatii potilaan tarkkaa seurantaa, jotta vältetään hypertermian aiheuttamat vahingot, jotka voivat olla myös erittäin vakavia. Se on myös adjuvanttihoito, siksi käytettäväksi yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
INTERSTIZIAL HYPERTHERMIA
Kuten brachytherapy -hoidossa - jossa pieniä radioaktiivisia lähteitä istutetaan kohdekudokseen - "interstitiaalinen hypertermia sisältää sellaisten laitteiden istuttamisen, jotka kykenevät synnyttämään" paikallisen hypertermian. Tässä suhteessa käytetään antenneja, jotka lämmittävät mikroaaltouunin ansiosta.
INFUUSIOINEN HYPERTHERMIA ja PERFUSION HYPERTHERMIA
Intraperitoneaalinen infuusiohypertermia perustuu peritoneaalisten pesujen käyttöön lääkeliuoksilla korkeissa lämpötiloissa. Sitä käytetään vaikeasti hoidettaviin peritoneaalisiin kasvaimiin, kuten peritoneaaliseen mesotelioomaan ja mahasyöpään. Muut hypertermiatekniikat perustuvat samaan periaatteeseen, johon kuuluu terapeuttisten liuosten infuusio muihin onteloihin, kuten keuhkopussin tai virtsarakon onteloon.
Perfuusiohypertermiassa käytetään kehonulkoista verenkiertoa lämmittämällä osa verestä ja lisäämällä se uudelleen lisäämällä kemoterapeuttisia lääkkeitä, jotta saavutetaan korkeat lääkepitoisuudet perfuusiokudoksessa.
ABLATIIVINEN HYPERTHERMIA
Tässä tapauksessa lämpötilat ovat paljon korkeammat (50-100 ° C), mutta niitä käytetään vain muutaman minuutin ajan. Tällaiset lämpötilat voivat aiheuttaa välittömän ja täydellisen nekroosin käsitellyissä kudoksissa. Lämpö syntyy käyttämällä vaihtovirtaa sähkövirtaan elektrodien kautta tai käyttämällä laser- tai sähkömagneettista säteilyä, joka levitetään suoraan tuumorimassalle (invasiivinen hoito). Suurin vaikeus on kasvaimen ympärillä olevien terveiden kudosten säilyttäminen.
Vaikka tämä tekniikka hyödyntää lämmön terapeuttista vaikutusta, vaikutusmekanismissa se ylittää perinteisen hypertermian käsitteen.
UUTTA KEHITYSTÄ "HYPERTHERMIA -ALALLA"
Tiede hypertermiasta kehittyy jatkuvasti kehittääkseen yhä valikoivampia hoitoja syöpäsolujen tuhoamiseksi vahingoittamatta terveitä.
Viimeisin kehitys koskee ei-invasiivista lämpömittaria, jossa käytetään magneettikuvausta (eri kasvainalueiden lämpötilan arvioimiseksi), hypertermiamagnetoliuosta ja lämpöherkkiä liposomeja. Jälkimmäiset ovat lipidivesikkeleihin suljettuja lääkkeitä, jotka ovat stabiileja normaalissa kehon lämpötilassa, mutta kykenevät vapauttamaan niiden sisällön noin 40-43 ° C: n lämpötilassa; nämä lääkkeet edustavat siksi ihanteellista yhdistelmää alueellisten hypertermiahoitojen kanssa.
Rajoitukset
Ymmärtäminen hypertermian toimintamekanismeista ja niistä mahdollisesti aiheutuvista eduista kasvainten hoidossa voi johtaa lukijan liialliseen innostumiseen tämän tyyppisestä hoidosta.
Vaikka sitä tukevat riittävät todisteet tehokkuudesta, hypertermian soveltaminen onkologiassa säilyttää joitakin kriittisiä kysymyksiä. Ensinnäkin kliinisessä käytännössä saattaa olla vasta -aiheita tai rajoituksia, jotka tekevät toimenpiteestä epäkäytännöllisen; jotkut tekniikat esimerkiksi tarjoavat todellisia enemmän tai vähemmän invasiivisia kirurgisia toimenpiteitä; toiset rajoittuvat edelleen lähinnä kokeelliseen ympäristöön. rajojen ylittämiseksi. teknikot, jotka liittyvät lämmönpäästöihin, tunkeutumissyvyyteen, lämpökenttien homogeenisuuteen ja oikean lämpöannoksen tarpeeseen terveiden kudosten vahingoittumisen välttämiseksi. kehittää tehokkaita ja standardoituja protokollia eri kliinisissä tilanteissa.
