Yleisyys
Alkyloivat aineet ovat luokka lääkkeitä, joita käytetään syövän hoitoon. Nämä molekyylit toimivat interkaloimalla (eli insertoimalla) alkyyliryhmiä kahden juosteen väliin, jotka muodostavat DNA: n kaksoiskierukan.
Terveissä soluissa on puolustusmekanismeja DNA: n vaurioiden korjaamiseksi. Toisaalta syöpäsoluissa nämä mekanismit ovat paljon vähemmän tehokkaita, ja siksi sairaat solut ovat erityisen herkkiä alkylointiaineiden aiheuttamille vaurioille. Nämä yhdisteet osoittavat kuitenkin myös tiettyä myrkyllisyyttä terveille soluille, erityisesti niiden kudosten tasolla, joille on ominaista nopea solujen vaihtuvuus, kuten tapahtuu esimerkiksi maha-suolikanavan limakalvoilla, luuytimessä tai iholle, päänahalle.
DNA koostuu kahdesta juosteesta, jotka on liitetty toisiinsa muodostaen kaksoiskierre.
DNA koostuu monomeereistä, joita kutsutaan nukleotideiksi. Nukleotideja on 4 tyyppiä: adeniini (A), guaniini (G), sytosiini (C) ja tymiini (T), jotka yhdistyvät ainutlaatuisiin AT (adeniini-tymiini)-ja CG (sytosiini-guaniini) -pareihin, joita pitävät yhdessä vetysidokset .
DNA -molekyylissä läsnä olevien emästen sekvenssi kuljettaa geneettistä tietoa.
Alkyloivat aineet ovat annosriippuvaisia, eli kuolleiden syöpäsolujen määrä on suoraan verrannollinen käytetyn lääkkeen määrään.
Ne voidaan antaa yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden ja / tai muiden terapeuttisten strategioiden kanssa.
Äskettäin havaittiin, että "hypertermia, yhdessä alkylointiaineiden kanssa, voi parantaa sen vaikutuksia.
Historia
Ennen alkylointiaineiden käyttöä syöpälääkkeinä solunsalpaajahoidossa tunnettiin paremmin nimellä "rikki -sinapit". Rikki -sinapit ovat jumalia rakkuloinen kaasu (eli ne muodostavat rakkuloita iholle), joita käytettiin kemiallisina aseina ensimmäisen maailmansodan aikana.
Kaksi farmakologia - Louis Goodman ja Alfred Gilman - alkoivat tutkia näitä yhdisteitä vuonna 1942 Yhdysvaltain puolustusministeriön pyynnöstä. Kaksi farmakologia havaitsivat, että rikki -sinapit olivat liian haihtuvia aineita käytettäväksi laboratoriotutkimuksissa, joten he korvasivat rikkisinappien rikkiatomin (S) typpiatomilla (N). typpipitoiset sinapit, jolle on ominaista alhaisempi haihtuvuus ja parempi vakaus.
Typpisinapit olivat ensimmäiset alkyloivat aineet, joita tutkittiin mahdolliseksi käytettäväksi kasvainten hoidossa.
Alkylointiaineiden tyypit
Syövän hoidossa käytetyt alkyloivat aineet voidaan jakaa kolmeen luokkaan sen mukaan, miten ne suorittavat toimintansa.
Klassiset alkylointiaineet
Klassiset alkylointiaineet määritellään sellaisiksi, koska niiden rakenteessa ne sisältävät todellisia alkylointiryhmiä, jotka on lisätty DNA: n kaksoisjuosteeseen. Alkyloiva ryhmä on sitoutunut typpiatomiin, joka on guaniinirakenteessa muodostavat DNA: n).
Tähän luokkaan kuuluvat:
- The typpipitoiset sinapit, joista erottuvat mechlorethamine, melfalaani, klorambusiili, estramustiini, syklofosfamidi, ifosfamidi Ja uramustiini.
- The nitrosoureat, johon he kuuluvat carmustine, lomustiini Ja streptotsosiini.
- The alkyylisulfonaatit, jonka joukosta löydämme busulfaani.
- The atsiridiini, jonka joukosta löydämme tiotepa (tai tio-TEPA) ja sen johdannaiset. Näitä lääkkeitä pidetään yleensä klassisina alkylointiaineina, mutta niitä voidaan joskus pitää epätavallisina alkylointiaineina.
Yhdisteet, jotka toimivat alkyloivina aineina
Nämä yhdisteet eivät liitä todellista alkyyliryhmää DNA: n kaksoisjuosteeseen, mutta ne sitoutuvat siihen samalla tavalla kuin klassiset alkylointiaineet.
Tähän luokkaan kuuluvat mm platinaelinkomplekseja. Näistä löydämme sisplatiini, karboplatiini, oksalyyliplatiini Ja satraplatiini.
Epätavalliset alkylointiaineet
Nämä aineet interkaloivat alkyyliryhmän DNA -kaksoiskierressä, mutta - toisin kuin klassiset alkylointiaineet - ryhmä on sitoutunut guaniinirakenteessa olevaan happiatomiin. prokarbatsiini ja minä triazeni (mukaan lukien dekarbatsiini, mitotsolomidi Ja temotsolomidi).
Sovellukset
Alkyloivia aineita käytetään laajalti lukuisten syöpien, kuten leukemioiden, lymfoomien, karsinoomien ja sarkoomien, hoidossa. Jotkut alkylointiaineiden tyypit näyttävät olevan selektiivisiä spesifisille kasvaimille. Tässä muutamia esimerkkejä:
- The nitrosoureat niitä käytetään pääasiassa aivokasvainten hoitoon;
- The melfalaani sitä käytetään multippelin myelooman hoidossa;
- The alkyylisulfonaatit niitä käytetään kroonisen myelooisen leukemian hoitoon;
- Siellä tiotepa sitä käytetään rinta- ja munasarjasyövän sekä papillaarisen virtsarakon syövän hoitoon.
