Phocomelia

Yleisyys

Phocomelia on hyvin harvinainen synnynnäinen sairaus, joka saa aikaan anatomisia poikkeavuuksia seuraavilla tasoilla: yläraajat, alaraajat, pää, kasvot, sisäelimet jne.
Se voi olla seurausta geneettisestä mutaatiosta kromosomissa 8, joka on periytynyt vanhemmilta (perinnöllinen phocomelia), tai seurauksena siitä, että äiti on väärin ottanut raskauden aikana tiettyjä lääkkeitä, kuten talidomidia tai accutanea (iatrogeeninen phocomelia).

Lääkärit pystyvät diagnosoimaan focomelian ennen syntymää yksinkertaisella synnytystä edeltävällä ultraäänellä.
Tarjotut hoidot koostuvat terapeuttisista lääkkeistä, joilla pyritään parantamaan oireiden kuvaa ja elämänlaatua; esimerkiksi seuraavat ovat yleisiä: proteesien käyttö, ylä- tai alaraajojen replikointi ja ortopedisten olkaimien käyttö.

Katsaus genetiikkaan

Ennen kuin jatkat phocomelian kuvausta, on hyödyllistä tarkastella joitain genetiikan peruskäsitteitä.

Se on geneettinen perintö, johon kirjoitetaan elävän organismin somaattiset piirteet, taipumukset, fyysiset ominaisuudet, luonne jne. Se sisältyy kaikkiin kehon soluihin, joissa on ydin, kuten piilee tässä.

Mitä ovat kromosomit? Määritelmän mukaan kromosomit ovat rakenneyksiköitä, joihin DNA on järjestetty.Ihmissolut sisältävät ytimessään 23 paria homologisia kromosomeja (22 autosomaalista ei-seksuaalista tyyppiä ja yksi pari seksuaalista tyyppiä); jokainen pari on erilainen kuin toinen, koska se sisältää tietyn geenisekvenssin.

Mitä ovat geenit? Ne ovat DNA: n lyhyitä osuuksia tai sekvenssejä, joilla on perustavanlaatuinen biologinen merkitys: niistä itse asiassa saadaan proteiineja tai elämän kannalta perustavanlaatuisia molekyylejä. Geeneissä on "kirjoitettu" osa siitä, keitä me olemme ja keitä meistä tulee.
Kullakin geenillä on kaksi versiota, alleelit: yksi alleeli on peräisin äidistä, joten äiti välittää sen; toinen alleeli on isän alkuperää, joten isä välittää sen.

Mikä on geneettinen mutaatio? Se on virhe DNA -sekvenssissä, joka muodostaa geenin. Tämän virheen vuoksi tuloksena oleva proteiini on joko viallinen tai puuttuu kokonaan. Molemmissa tapauksissa vaikutukset voivat olla haitallisia sekä sen solun elämälle, jossa mutaatio tapahtuu, että koko organismille. Synnynnäiset sairaudet ja kasvaimet (eli kasvaimet) kuuluvat yhteen tai useampaan geneettiseen mutaatioon.

Mikä on phocomelia?

Phocomelia on hyvin harvinainen synnynnäinen sairaus, joka aiheuttaa enemmän tai vähemmän vakavia anatomisia muodonmuutoksia raajoissa, päässä tai sisäelimissä.
Fokomeelit ovat itse asiassa ihmisiä, joilla voi olla epämuodostuneet kädet ja / tai jalat (elleivät ne ole kokonaan poissa), kädet, joissa sormet ovat kiinnittyneet yhteen, epämuodostuneet korvat ja silmät, jalat, jotka on liitetty suoraan vartaloon, alikehittyneet keuhkot tai puuttuvat jne.

Lääketieteessä termi "synnynnäinen", joka viittaa patologiaan, tarkoittaa, että jälkimmäinen on läsnä syntymästä lähtien.

TERMIN ALKUPERÄ

Termin phocomelia loi ranskalainen biologi Etienne Geoffroy Saint-Hilaire vuonna 1836.

Syyt

Fokomelia voi olla seurausta DNA: n geneettisestä mutaatiosta, joka siirtyy vanhemmilta sairaalle yksilölle, tai "sairauden kohteena olevan äidin synnytyksestä ennen lääkkeen, kuten talidomidin (aamupahoinvointia vastaan) ja" accutanen, saannista (isotretinoiini, aknea vastaan).
Toisin sanoen, phocomelia on olemassa sekä perinnöllisenä sairautena että iatrogeenisena sairautena.

FOCOMELIA PERINTÖPALVELUNA

Phocomelia perinnöllisessä muodossaan on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka syntyy mutaatioiden seurauksena autosomaalisessa kromosomissa 8 olevista spesifisistä geenisekvensseistä.

Kokemattomalle genetiikan lukijalle tämä määritelmä voi olla täysin käsittämätön, joten on hyvä selvittää, mitä autosomaaliset resessiiviset geneettiset sairaudet (tai perinnölliset perinnölliset sairaudet) ovat.
Nämä patologiat ilmenevät vain, kun taudin aiheuttavan geenin molemmat alleelit ovat mutatoituneet - tämä johtuu siitä, että mutatoitu alleeli on resessiivinen terveelle - ja vain silloin, kun molemmilla vanhemmilla on vähintään yksi mutatoitu alleeli.

Yhteenveto termien perinnöllinen, autosomaalinen ja resessiivinen merkityksistä

• Perinnöllinen: tarkoittaa, että vanhemmat välittävät taudista vastuussa olevan geneettisen muutoksen jälkeläisille (eli lapsille).
• Autosomaalinen: se tarkoittaa, että taudista vastaava mutaatio sijaitsee ei-sukupuolisessa kromosomissa, joten autosomaalinen.
• Resessiivinen: tarkoittaa, että tauti aiheuttaa oireita ja merkkejä vain, kun vastuullisen geenin molemmat alleelit ovat mutaatuneet. Käsitteen yksinkertaistamiseksi ikään kuin yhdellä mutatoituneella alleelilla ei olisi tarpeeksi voimaa vaikuttaa terveen alleeliin, joka jatkaa toimintaansa normaalisti.

Kuva: Yleinen esimerkki autosomaalisesta resessiivisestä geneettisestä sairaudesta (tai perinnöllisestä resessiivisestä sairaudesta). Yksilöt, joilla on vain yksi mutatoitu alleeli, ottavat terveiden kantajien nimen, koska heillä on "geneettinen poikkeama, jonka he voivat siirtää lapsilleen, mutta jotka ovat samalla oireettomia (eli heillä ei ole mitään häiriötä).
Todennäköisesti kahden terveen kantajan liitto tarkoittaa, että: 25% lapsista on sairaita, 25% on täysin terveitä ja loput 50% ovat terveitä kantajia.

FOCOMILIA IATROGENISEN TAUDINA

Phocomelia sen iatrogeenisessa muodossa liittyy pääasiassa äidin talidomidin saamiseen raskauden aikana.
Tämän lääkkeen saattaminen markkinoille ilman lääkemääräystä oli "saksalainen lääkeyhtiö vuonna 1958. Aluksi lääkärit suosittelivat sitä rauhoittavana aineena ahdistuksen hoitoon; myöhemmin lääkkeenä raskaudelle tyypillistä aamupahoinvointia vastaan.
Koska sen kaupallistamisen jälkeen tällä toisella tarkoituksella, Saksassa (ennen kaikkea) ja kaikissa niissä maissa, jotka ostivat lisenssin, phocomelia -tapaukset lisääntyivät merkittävästi niin paljon, että oli melko helppo määrittää, kenen vastuut olivat.
Ota huomioon, että aikakirjojen mukaan talidomidin takia 5000–7000 ihmistä syntyi focomeliaa, joista 40% ei selvinnyt synnytyksen tai elämän ensimmäisten kuukausien / vuosien vaikeuksista. Samat tilastot ajalta raportoivat, että 50% fomekelisten vauvojen äideistä oli ottanut talidomidia raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
Välittömästi talidomidin haitallisen vaikutuksen havaitsemisen jälkeen sikiöön, vuodesta 1961 lähtien, asianomaisten maiden terveysviranomaiset vetivät edellä mainitun lääkkeen markkinoilta.

Viime vuosina lääkärit ja farmakologit ovat elvyttäneet talidomidin käytön lääkkeenä multippelin myelooman hoitoon.

EPIDEMIOLOGIA

Lääkärit eivät ole vielä vahvistaneet tarkkaa focomelian esiintyvyyttä perinnöllisessä muodossaan, ja he pitävät sitä varmasti hyvin harvinaisena sairautena.
Erilaisten tilastotutkimusten perusteella miesten sukupuolen esiintyvyys on verrattavissa naisten sukupuoleen, joten miehet ja naiset kärsivät suunnilleen yhtä paljon.

Oireet ja komplikaatiot

Lisätietoja: Phocomelia -oireet

Perinnöllinen phocomelia voi aiheuttaa hyvin erilaisia ​​oireita. Yleisimpiä kliinisiä oireita ovat:

• Yläraajan muodonmuutokset. Nämä ovat yleisimpiä poikkeavuuksia phocomelic -potilailla. Ne vaihtelevat käsistä, jotka ovat liian lyhyitä tai poissa, käsiin, joissa sormet ovat sulautuneet yhteen (syndactyly) tai puuttuvat (oligodactyly).
  On myös tapauksia, joissa kädet puuttuvat, mutta eivät kädet, joten potilas esittelee jälkimmäiset vastaavasti siitä, mistä yläraajojen pitäisi alkaa.
• Alaraajojen muodonmuutokset. Joitakin esimerkkejä tällaisista muodonmuutoksista ovat: jalat, joissa varpaat ovat sulaneet tai puuttuvat, jalat ovat liian lyhyet, jalat puuttuvat, mutta eivät jalat (jälkimmäiset on kiinnitetty lantioon) jne.
• Mikrognatia. Patologisessa anatomiassa tämä termi osoittaa alaleuan riittämätöntä kehitystä, synnynnäistä tai hankittua.Mikrognatian esiintyminen tarkoittaa yleensä leuan koon voimakasta pienenemistä ja erilaisia ​​kielihäiriöitä.
• Halkeama (tai halkeama) ja / tai suulakihalkio. Ensimmäinen ehto koostuu "keskeytyksestä ylähuulen tasolla, kun taas toinen koostuu" kitalaen katkeamisesta.
• Cryptorchidism (tai laskematon kives). Se johtuu siitä, että yksi tai molemmat kivekset eivät laskeudu kivespussiin, prosessi, joka yleensä tapahtuu syntymän jälkeen, täsmälleen ensimmäisen elinvuoden aikana. Ei-laskevat kivekset ovat paikallaan vatsassa tai nivuskanavaa pitkin (vatsan ja kivespussin välissä).
• Mikrokefalia. Se on lääketieteellinen termi kallon heikentyneelle kehitykselle.
• Silmän hypertelorismi. Silmien hypertelorismin vuoksi lääkärit osoittavat kahden silmän läsnäolon, jotka ovat erityisen kaukana toisistaan.
• Silmän sklera, joka pyrkii sini-siniseksi.
• Pieni ja kehittymätön nenä, erittäin ohuet sieraimet.
• Epämuodostuneet korvat.
• Hajallaan vaaleita vaaleita hiuksia.
• Hemangiooman esiintyminen kasvoilla. Hemangioomat ovat endoteelisolujen hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä vuoraavat verisuonia. Tyypillisesti ne näkyvät tiheänä kapillaarikokoelmana, jotka muodostavat pinnallisen tai syvän kokon.
• Kognitiivisen kehityksen heikkeneminen.
• Kohdun sisäinen kehitys hidastui.
• Hidas lapsen kasvu.

PERINNÖLLISEN FOKOMELIAN VAKAVIMMEN MUOTOJEN MERKIT JA Oireet

Merkkejä ja oireita, jotka luonnehtivat perinnöllisen focomelian vakavampia muotoja, ovat:

• Aivokalvonkehikko Se koostuu aivokalvon / aivokudoksen vapauttamisesta kallon epänormaalin aukon kautta. Lääkärit kuvaavat tätä epämuodostumaa aivotyöksi.
  Sen alkuperässä on kallon hitsauksen puute.
• Vesipää
• Hypospadias.
• Kaksikerroksinen kohtu Tämä on kohdun epämuodostuma, jonka läsnä ollessa tämä perustavanlaatuinen naissukupuolielin saa sydämen ihanteellisen muodon ja esittää kaksi "sarvea".
• Lyhyt kaula.
• Trombosytopenia (tai trombosytopenia). Se on lääketieteellinen termi alhaiselle verihiutalemäärälle (alle 150 000 yksikköä / mm3 verta). Verihiutaleet ovat niitä verisoluja (muut ovat punasoluja ja valkosoluja), jotka osallistuvat veren hyytymisprosessiin.
• Läpinäkymättömät sarveiskalvot, kaihi ja / tai silmäluomien viat
• Munuaisten epämuodostumien esiintyminen
• Sydämen vajaatoiminnan läsnäolo

IATROGENIC PHOCOMILIA -OIKEUKSET

Iatrogeenisella phocomelialla on hieman erilainen oirekuva kuin perinnöllisellä fotokelialla.
Suurin ero on se, että iatrogeeninen muoto ei yleensä aiheuta lyhyempiä tai kokonaan poissa olevia raajoja.
Muiden kliinisten oireiden osalta seuraavat ovat erityisen ominaisia:

• Taipumus kehittää kasvojen halvaantumista
• Poikkeavuudet ja korvien ja silmien tasolla; poikkeavuuksia, jotka johtavat kuulon heikkenemiseen ja näön menetykseen
• Ruoansulatuskanavan ja virtsateiden sairaudet.
• Yhden tai molempien keuhkojen puute tai epätäydellinen kehitys
• Ruoansulatuskanavan, sydämen ja / tai munuaisten viat.

Kuten talidomidin kaupallistamisen yhteydessä havaittiin, noin 40% iatrogeenista phocomeliaa sairastavista kuolee pian synnytyksen jälkeen tai varhaisessa iässä.

Diagnoosi

Lääkärit voivat diagnosoida focomelian jo synnytystä edeltävässä vaiheessa yksinkertaisen ultraäänitutkimuksen (synnytystä edeltävä ultraääni) kuvien ansiosta.
Jos synnytystä edeltävä ultraääni jostain syystä on antanut negatiivisia tuloksia taudin esiintymisestä huolimatta, klassinen fyysinen tutkimus, johon kaikki uudet syntymättömät lapset joutuvat selvittämään terveydentilansa, riittää sairauden tunnistamiseen.
Jos epäilykset jatkuvat tai lääkäri haluaa saada tarkan kuvauksen nykyisestä tilasta, saatavilla on geneettisiä testejä, jotka tutkivat DNA: n pienimmissä yksityiskohdissa ja paljastavat kaikki poikkeavuudet. Näiden geneettisten testien joukossa on myös joitain, joiden avulla voimme määrittää, onko phocomelia perinnöllinen vai iatrogeeninen.

Hoito

Phocomelia on selvästi parantumaton sairaus, koska sen luonteenmuutokset ja anatomiset poikkeavuudet ovat pysyviä.
Lääketieteellisen kehityksen ansiosta ortopedisten hammasraudojen ja proteesien saatavuus on kuitenkin jatkuvasti lisääntynyt, mikä mahdollistaa phocomelic -potilaiden paremman elämänlaadun verrattuna useita vuosikymmeniä sitten.
Lisäksi mikrogeenisille henkilöille, joilla on kielihäiriöitä, on mahdollisuus kohdistaa heidät kielen hoitoon ja viestintätaitojen parantamiseen.

PROTEESIT

Nykyään on olemassa proteeseja, jotka toistavat ylä- ja alaraajoja todella tärkeillä tuloksilla.
Lisäksi nykyaikaisen tekniikan ansiosta lääketieteen insinöörit ovat luoneet myoelektrisiä proteesielementtejä (myoelektrisiä proteeseja), jotka liikkuvat sähköakkujen tuottaman energian avulla. Tällä hetkellä (lokakuu 2015) myoelektriset proteesit soveltuvat vain käsiin ja käsivarsiin; asiantuntijat tutkivat uusia laitteita muille kehon osille.

Milloin soveltaa myoelektrisiä proteeseja?
Ensimmäiset myoelektriset proteesit olivat istutettavissa vain aikuisille; nykyiset ovat sitä vastoin myös lapsilla, ja niistä on valtavia etuja heidän oppikoululleen ja sen jälkeen.

Ennuste

Koska parantumaton sairaus, phocomelia ei voi koskaan saada positiivista ennustetta. Nykyisten korjaustoimenpiteiden ansiosta on kuitenkin mahdollista torjua jopa hyvillä tuloksilla erilaisten anatomisten poikkeavuuksien haitat, mikä parantaa potilaiden olemassaolon laatua.
On selvää, että paranemisen laajuus riippuu ennen kaikkea siitä, kuinka vakavat focomelian aiheuttamat oireet ovat.