Yleisyys
Psykoosilääkkeet - tunnetaan myös nimellä neuroleptit - ovat lääkkeitä, joita käytetään psykoosin hoitoon.
DSM-IV: n (mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka- ja tilastollisen käsikirjan) luokituksen mukaan psykoottisia häiriöitä ovat:
- Skitsofrenia;
- Skitsofreniforminen häiriö;
- Skitsoaffektiivinen häiriö;
- Harhainen häiriö;
- Lyhyt psykoottinen häiriö;
- Jaettu psykoottinen häiriö;
- Aineen aiheuttama psykoottinen häiriö (kuten esimerkiksi amfetamiinit, LSD, kokaiini jne.)
- Yleisestä terveydentilasta johtuva psykoottinen häiriö;
- Psykoottinen häiriö, jota ei ole erikseen määritelty.
Yleensä psykoosilääkkeillä on rauhoittava ja hallusinaatiota estävä vaikutus ja ne vakauttavat mielialaa psykoosipotilailla.
Kuitenkin johtuen sivuvaikutuksista - jopa vakavista -, joita psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa, niiden käyttö tulisi rajoittaa vain erittäin vakavien psykoottisten häiriöiden, kuten esimerkiksi skitsofrenian, hoitoon.
Skitsofrenia
Skitsofrenia on psykiatrinen sairaus, joka häiritsee yksilön kykyä kommunikoida, tehdä arvioita, ajatella johdonmukaisesti, hallita emotionaalista alaa ja erottaa mikä on todellista ja mikä ei.
Tälle patologialle on ominaista pääasiassa kahdenlaisia oireita:
- Tuottavia oireita (tai positiivinen), nämä oireet liittyvät yleiseen hulluuden käsitykseen ja ovat harhaluuloja (vainoa, suuruutta tai mielen lukemista), hallusinaatioita (erityisesti kuuloisia, niin sanottuja "ääniä"), ajatus- ja käyttäytymishäiriöitä;
- Negatiiviset oireetusein sekoitetaan tahalliseen sosiaaliseen vetäytymiseen tai vapaaehtoiseen vastuun puuttumiseen muita kohtaan. Tällaisia oireita ovat emotionaalinen litistyminen, elintärkeän vauhdin menettäminen ja sekä laadullisen että määrällisen ajattelun köyhyys.
Skitsofrenian syyt eivät ole täysin selviä, mutta näyttää siltä, että siihen vaikuttavat sekä ympäristötekijät että geneettinen komponentti.
Yritettäessä selittää tämän patologian alkamisen syy on muotoiltu erilaisia neurokemiallisia hypoteeseja, joista osa esitetään lyhyesti alla.
Dopaminerginen hypoteesi
Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuu dopamiinisignaalin lisääntymisestä tai "D2-tyypin post-synaptisten dopamiinireseptorien hyperaktiivisuudesta aivoissa.
Tätä hypoteesia tukevat seuraavat tosiasiat:
- Levodopa (lääke, jota käytetään Parkinsonin taudin hoitoon sekä dopamiinin edeltäjä) skitsofreniapotilaille annettuna pahentaa heidän oireitaan ja - samanaikaisesti - voi aiheuttaa hallusinaatioita parkinsonin potilailla;
- Lääkkeet, jotka estävät dopamiinisynteesiä, tehostavat psykoosilääkkeiden toimintaa;
- Skitsofreniapotilailla on havaittu kohonneita dopamiinipitoisuuksia tietyillä aivojen alueilla ja D2 -reseptorien määrän lisääntymistä aivojen limbisissä ja striatum -alueilla.
Glutamaterginen hypoteesi
Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuu glutamaatin puutteesta, joka on aminohappo, jolla on kiihottava hermovälittäjäaine keskushermostossa.
Serotonerginen hypoteesi
Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuu serotoniinin puutteesta. Tämä teoria on sopusoinnussa dopaminergisen hypoteesin kanssa.Itse asiassa serotoniini on dopaminergisten reittien negatiivinen modulaattori ja - sen puute - voi aiheuttaa "yliaktiivisuuden".
Dopaminerginen hypoteesi - vaikka se ei riitä selittämään skitsofrenian syitä - on varmasti hyvin akkreditoitu, koska käytännössä kaikilla psykoosilääkkeillä on antagonistinen vaikutus dopamiinireseptoreihin.
Uusien psykoosilääkkeiden (epätyypillisten psykoosilääkkeiden) tullessa markkinoille, joilla on myös affiniteetteja muun tyyppisiin reseptoreihin - sekä dopamiinireseptoreihin - kehitetään vaihtoehtoisia hypoteeseja skitsofrenian mahdollisesta syystä.
Psykoosilääkkeiden kehittäminen
Ensimmäisen psykoosilääkkeen - klooripromatsiinin - syntetisoi vuonna 1950 kemisti Paul Charpentier yrittäessään syntetisoida prometatsiinin, fenotiatsiinin, jolla on neuroleptinen ja antihistamiininen vaikutus, analogit.
Myöhemmin ranskalainen kirurgi Laborit ja hänen työtoverinsa löysivät tämän lääkkeen kyvyn tehostaa anestesian vaikutuksia. He totesivat, että klooripromatsiini itsessään ei aiheuttanut tajunnan menetystä, mutta suosii taipumusta nukkua ja merkittävää kiinnostusta "ympäröivään ympäristöön".
Vuonna 1952 psykiatrit Delay ja Deniker olettivat, että klooripromatsiini ei ainoastaan ole aine, joka kykenee hoitamaan levottomuuden ja ahdistuneisuuden oireita, vaan että sillä voi olla myös terapeuttinen vaikutus psykoosin hoidossa.
Siitä lähtien alkoi ensimmäisen luokan psykoosilääkkeiden, fenotiatsiinien, kehittäminen.
1950 -luvun lopulla syntetisoitiin toinen psykoosilääke, jota käytetään edelleen laajalti ja joka kuuluu butyrofenonien, haloperidolin, luokkaan.
Tutkija Paul Janssen ja hänen yhteistyökumppaninsa löysivät haloperidolin sattumalta yrittäessään saada meperidiinin (opioidikipulääke), jolla on lisääntynyt analgeettinen vaikutus, analogeja. Meperidiinimolekyyliin tehdyt muutokset johtivat analogin kehittämiseen, jolla oli niin paljon kipua mutta joilla oli samanaikaisesti antipsykoottisia vaikutuksia, jotka olivat samanlaisia kuin klooripromatsiinilla.
Janssen ja hänen työtoverinsa ymmärsivät, että asianmukaisilla rakenteellisilla muutoksilla saadun analogin molekyylissä ne voisivat poistaa kipua lievittävän vaikutuksen neuroleptisen aktiivisuuden hyväksi, ja näiden muutosten jälkeen lopulta saatiin haloperidoli. Tätä lääkettä markkinoitiin Euroopassa vuodesta 1958 ja Yhdysvalloissa vuodesta 1967.
Psykoosilääkkeiden luokat
Kuten edellä todettiin, ensimmäinen kehitettävä psykoosilääkkeiden luokka oli fenotiatsiinit, jota seurasi butyrofenoniluokka.
Myöhemmin tämän alan tutkimus jatkui ja mahdollisti uusien lääkeryhmien synteesin, kunnes löydettiin uusimmat epätyypilliset psykoosilääkkeet.
Fenotiatsiinit
Todellisuudessa termi fenotiatsiinit viittaa molekyyliryhmään, jolla on sekä antipsykoottista että antihistamiiniaktiivisuutta. Tässä tapauksessa otetaan huomioon vain fenotiatsiinit, joilla on antipsykoottisia ominaisuuksia.
Neuroleptiset fenotiatsiinit ovat tyypillisiä psykoosilääkkeitä, jotka toimivat antagonisoimalla dopamiini D2 -reseptoreita. The klooripromatsiini, perfenatsiini, tioridatsiini, fluphenatsiini, proklooriperatsiini, perfenatsiini ja "asetofentseeni.
Neuroleptisten ominaisuuksiensa lisäksi fenotiatsiineilla on myös antiemeettisiä (ts.
Butyrofenonit
Butyrofenonit toimivat antagonisoimalla dopamiini D2 -reseptoreita ja niillä on myös tietty affiniteetti serotoniini-5-HT2-reseptoreihin. Butyrofenoneilla on antipsykoottisten lisäksi myös antiemeettisiä ominaisuuksia.
He kuuluvat tähän luokkaan l "haloperidoli, droperidoli, trifluperidoli ja se spiperone.
Bentsamidijohdannaiset
Tähän luokkaan kuuluu sulpiridi, epätyypillinen psykoosilääke. Se toimii antagonisoimalla dopamiini D2 -reseptoreita. Sulpiridi - kuten kaikki epätyypilliset psykoosilääkkeet - aiheuttaa vähäisiä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.
Bentsatsepiinijohdannaiset
Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet ovat kaikki epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, ja siksi niillä on "ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia vähemmän kuin tyypillisillä psykoosilääkkeillä".
Ne toimivat antagonisoimalla dopamiini D2- ja serotoniini-5-HT2-reseptoreita.
Ne kuuluvat tähän lääkeryhmään klotsapiini, L "olantsapiini, ketiapiini ja loksapiini.
Muut epätyypilliset psykoosilääkkeet
Muita epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, joita käytetään edelleen hoidossa, ovat risperidoni ja "aripipratsoli.
Sivuvaikutukset
Psykoosilääkkeiden aiheuttamat sivuvaikutukset johtuvat siitä, että näillä lääkkeillä - dopamiini- ja serotoniinireseptoreiden antagonisoinnin lisäksi - on myös antagonistinen vaikutus muihin keskushermoston reseptorijärjestelmiin, kuten adrenergiseen, histaminergiseen tai kolinergiseen järjestelmään.
Joitakin sivuvaikutuksia, joita psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa, ovat:
- Sedaatio;
- Hypotensio;
- Ruoansulatuselimistö
- Silmien ja näköongelmat;
- Virtsarakon häiriöt;
- Seksuaaliset toimintahäiriöt.
Ekstrapyramidaaliset vaikutukset johtuvat pääasiassa tyypillisistä psykoosilääkkeistä, kun taas epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on "pienempi esiintyvyys näihin vaikutuksiin (mutta ne eivät ole täysin vailla niitä").
Ekstrapyramidaalisia vaikutuksia kutsutaan myös "Parkinsonin kaltaisiksi vaikutuksiksi", koska ne muistuttavat oireita, joita esiintyy yksilöillä, joilla on Parkinsonin tauti.
Nämä vaikutukset johtuvat psykoosilääkkeiden antagonismista dopamiini D2 -reseptoreita vastaan aivojen nigrostriataalisilla alueilla.
Ekstrapyramidaalisia oireita ovat:
- Dystonia;
- Akathisia (kyvyttömyys istua paikallaan);
- Tahattomat liikkeet;
- Bradykinesia;
- Lihasjäykkyys;
- Vapina
- Sekava kävely.
Lopuksi, psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa tietyn häiriön, joka tunnetaan nimellä pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, puhkeamisen.Tämä oireyhtymä on neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista:
- Kuume;
- Kuivuminen;
- Lihasjäykkyys;
- Akinesia;
- Hikoilu;
- Takykardia;
- Rytmihäiriöt;
- Tietoisuuden tilan muutokset, jotka voivat edetä stuporiksi ja koomaksi.
Jos näitä oireita ilmenee, sinun on välittömästi lopetettava lääkkeen ottaminen ja otettava välittömästi yhteys lääkäriin.
