Metotreksaatti on syöpälääke, joka kuuluu antimetaboliittien luokkaan. Se on a foolihapon antagonisti, aine, jolla on keskeinen rooli monissa soluprosesseissa. Metotreksaatilla on myös tulehdusta ehkäiseviä ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia, joten se soveltuu myös muiden kuin kasvainsairauksien hoitoon.
Metotreksaatti - kemiallinen rakenne
Terapeuttiset käyttöaiheet
Metotreksaattia voidaan käyttää yksinään tai yhdistelmänä erilaisten syöpätyyppien hoitoon, mukaan lukien:
- Rintasyöpä
- Pään ja kaulan syöpä;
- Virtsarakon syöpä
- Keuhkosyöpä;
- Ei-Hodgkinin lymfooma;
- Akuutti leukemia; metotreksaatti osoittautui tehokkaammaksi lapsuuden akuutin leukemian hoidossa kuin aikuisiin.
Anti-inflammatoristen ja immunosuppressiivisten ominaisuuksiensa ansiosta metotreksaattia käytetään myös muiden sairauksien hoitoon, kuten:
- Nivelreuma;
- Nivelpsoriaasi;
- Nuorten polyartriitti;
- Psoriasis;
- Crohnin tauti;
- Systeeminen lupus Eritomatosus;
- Myopatiat.
Varoitukset
Metotreksaatti on annettava lääkärin tarkassa valvonnassa.
Tarkemmin sanottuna syövän vastaisten kemoterapeuttisten aineiden antamiseen erikoistuneiden lääkäreiden on annettava metotreksaatin suurina annoksina kasvainten hoitoon.
Vuorovaikutukset
Suuren annoksen metotreksaatin ja Tulehduskipulääkkeet (Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) voivat johtaa lääkkeen veren pitoisuuksien nousuun. Joissakin tapauksissa - tämä kohonnut metotreksaatin pitoisuus veressä - voi johtaa myelosuppressio (luuydinsuppressio) tai mainos aplastinen anemia.
Aminoglykosidiantibioottien ja metotreksaatin samanaikainen käyttö voi heikentää imeytymistä suolistossa.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa sulfonamideja, salisylaatteja, tetrasykliinejä tai kloramfenikolia samanaikaisesti metotreksaatin kanssa. Näillä molekyyleillä on itse asiassa kyky syrjäyttää lääke sen muodostamasta sidoksesta plasman proteiineihin, mikä lisää sen toksisuutta.
Foolihapon tai folaatin antaminen samanaikaisesti metotreksaatin kanssa näyttää voivan vähentää joitakin sen sivuvaikutuksia, kuten hiustenlähtöä tai ruoansulatuskanavan vaikutuksia.
Lisäksi foolihapon tai folaatin saanti voi peittää mahdollisen B12 -vitamiinin puutteen oireet.
Sivuvaikutukset
Kuten kaikkien lääkkeiden kohdalla, metotreksaatin ottamisen jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset vaihtelevat yksilöittäin. Ne riippuvat myös antotavasta (suun kautta tai suonensisäisesti), annetusta annoksesta ja hoidettavan patologian tyypistä.
Alla on luettelo tärkeimmistä sivuvaikutuksista, joita voi esiintyä metotreksaattihoidon jälkeen.
Myelosuppressio
Metotreksaatti voi aiheuttaa myelosuppressiota. Luuytimen tukahduttaminen vähentää verisolujen tuotantoa, mikä voi johtaa:
- Anemiaeli veren hemoglobiinipitoisuuden lasku. Tärkein oire anemian puhkeamisesta on tunne fyysinen uupumus;
- Leukopeniaeli valkosolujen väheneminen; leukopenia voi ilmetä kuumeen alkamisen ja vilunväristysten mukana. Leukopenia tekee potilaasta alttiimman infektioiden saaminen;
- Trombosytopeniaeli verihiutaleiden määrän väheneminen veressä; tämä lasku aiheuttaa verenvuotoriski ja suosii mustelmien ulkonäkö (mustelmat).
Myelosuppressio on sivuvaikutus annoksesta riippuvaineneli se riippuu annetun lääkkeen määrästä. Kun metotreksaattia käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, myelosuppression riski kasvaa.
Siksi säännölliset verikokeet ovat tarpeen luuytimen toimivuuden arvioimiseksi ja seuraamiseksi.
Maksatoksisuus
Metotreksaattihoito voi aiheuttaa maksatoksisuutta eli maksatoksisuutta. A lisääntyä veren tasot transaminaasit (entsyymit, joita käytetään indikaattoreina mahdollisen maksavaurion havaitsemiseksi).
Metotreksaatin pitkäaikainen käyttö voi myös edistää alkamista fibroosi Ja maksakirroosi. Siksi hoidon aikana on tarpeen pitää maksan toiminta jatkuvasti hallinnassa.
Munuaisten toimintahäiriö
Metotreksaatin käyttö voi aiheuttaa a tilapäinen munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee a lisääntyä tasot kreatiniini (kreatiiniaineenvaihdunnan hajoamistuote) veressä. Yleensä veren kreatiniinipitoisuuden nousu on ohimenevää eikä munuaisten toiminta heikentynyt, mutta jos kreatiniiniarvot ovat jatkuvasti koholla, hoitoa on ehkä muutettava tai se on lopetettava.
Hengityselinten häiriöt
Metotreksaattihoito voi aiheuttaa keuhkotoksisuutta indusoimalla fibroosi. Fibroosi voi olla palautuva ja häviää vähitellen, kun hoito keskeytetään.
Lisäksi metotreksaatti voi aiheuttaa interstitiaalinen keuhkokuume akuutti tai krooninen, joka ei aina palaudu hoidon lopettamisen jälkeen.
Oire, joka yleensä osoittaa keuhkovaurion, on kuiva yskä, tätä varten - ulkonäön sattuessa - on hyvä ilmoittaa lääkärille ja suorittaa kaikki tarvittavat analyysit.
Voimattomuus
Lähes kaikki syöpälääkkeet aiheuttavat asteniaa (väsymyksen tunneväsymys voi johtua myös anemiasta.
Kipu tai haavaumat suussa
Metotreksaattihoito voi aiheuttaa pieniä suun haavaumia, suun kuivumista ja kipua. Lisäksi voi tapahtua väliaikainen makuaistin menetys, joka yleensä palautuu hoidon lopussa.
Ruoansulatuselimistö
Metotreksaatti voi aiheuttaa haavainen stomatiitti tai verenvuotoinen enteriitti, joka voi johtaa suolen limakalvon puhkeamiseen.
Metotreksaattihoito voi myös aiheuttaa ripuli, sekä lievässä että vakavassa muodossa. Lievässä muodossa ripulilääkkeiden käyttö yleensä riittää; vakavassa muodossa voi olla tarpeen keskeyttää lääke tai pienentää annosta.
Lääkärin tehtävänä on arvioida, mitä tehdä, jos näitä haittavaikutuksia ilmenee. Joka tapauksessa on hyvä lisätä runsaasti nesteitä kuivumisen välttämiseksi.
Iho ja ihonalainen kudos
Metotreksaatin käyttö voi aiheuttaa ihottumia jotka kutinaa. On suositeltavaa käyttää neutraaleja ja herkkiä henkilökohtaisia hygieniatuotteita.
Metotreksaatin laskimonsisäinen antaminen voi myös aiheuttaa pistoskohdan ongelmia, kuten kipua, punoitusta tai nestevuotoa.On tärkeää ilmoittaa terveydenhuollon ammattilaiselle, jos jokin näistä tapahtumista ilmenee.
Pahoinvointi ja oksentelu
Nämä haittavaikutukset ovat tyypillisiä syöpälääkkeille. Niiden voimakkuus vaihtelee yksilöittäin ja voi kestää muutamasta tunnista muutamaan päivään. Yleensä - yhdessä syöpälääkityksen kanssa - lääkkeitä annetaan antiemeetit (antivomite) yrittää välttää tai ainakin rajoittaa näiden vaikutusten alkamista.
Hiustenlähtö
Metotreksaattihoito voi johtaa hiustenlähtöön ja hiustenlähtöön yleensä. Tämä sivuvaikutus häviää yleensä hoidon päätyttyä.
Allergiset reaktiot
Metotreksaatti - kuten mikä tahansa muu lääke - voi aiheuttaa allergioita herkille yksilöille. Mahdollisia allergisia reaktioita ovat mm kutiava ihottuma, kuume, vilunväristykset, paikallinen kasvojen punoitus, päänsärky, ahdistus, hengenahdistus. Näitä oireita esiintyy sekä lievissä että vaikeissa muodoissa; jos niitä ilmenee, on välttämätöntä ilmoittaa asiasta lääkärille.
Toimintamekanismi
DNA koostuu kahdesta juosteesta, jotka on liitetty toisiinsa muodostaen kaksoiskierre.
DNA koostuu monomeereistä, joita kutsutaan nukleotideiksi. Nukleotideja on 4 tyyppiä: adeniini (A), guaniini (G), sytosiini (C) ja tymiini (T), jotka yhdistyvät ainutlaatuisiin AT (adeniini-tymiini)-ja CG (sytosiini-guaniini) -pareihin, joita pitävät yhdessä vetysidokset .
DNA -molekyylissä läsnä olevien emästen sekvenssi kuljettaa geneettistä tietoa.
Metotreksaattia pidetään syöpälääkkeenä luokkaan antimetaboliittiaineet. Se on foolihapon antagonisti, aine, joka suorittaa tärkeitä toimintoja erilaisissa soluprosesseissa.Erityisesti foolihapolla on keskeinen rooli joissakin DNA -synteesivaiheissa.
Metotreksaatti kykenee estämään puriiniemästen synteesiä, jotka yhdessä pyrimidiiniemästen kanssa ovat DNA: n kaksoisjuovan ainesosia.
Estämällä puriiniemästen synteesiä metotreksaatti kykenee siten estämään DNA: n ja RNA: n synteesiä ja siten estämään proteiinisynteesiä, joka johtaa solukuolemaan.
Tulehdusta ehkäisevän ja immunomoduloivan vaikutuksensa ansiosta metotreksaattia voidaan käyttää pieninä annoksina tulehdus- ja / tai autoimmuunisairauksien hoitoon.
Käyttötapa - Annostus
Metotreksaattia voidaan antaa sekä suun kautta että parenteraalisesti.
Suun kautta annettava metotreksaatti on keltaisten tablettien muodossa. Parenteraalista antamista varten se näyttää kuitenkin keltaiselta nesteeltä.
Antotapa ja lääkkeen annos riippuvat hoidettavan sairauden tyypistä, vakavuudesta ja vaiheesta (kasvaimet, psoriaasi, nivelreuma jne.). Annetun lääkkeen määrä riippuu myös potilaan tilasta .
Lääkärin tehtävänä on tunnistaa jokaiselle parhaiten sopiva hoitostrategia.
Onkologiset indikaatiot
Metotreksaatin annokset vaihtelevat kasvaimen tyypin ja sen vaiheen sekä potilaan tilan mukaan. Yleensä metotreksaattia suositellaan suun kautta - koska se imeytyy hyvin nopeasti - mutta sitä voidaan antaa myös suonensisäisesti, valtimonsisäisesti, lihaksensisäisesti, intratekaalisesti tai kasvainten sisäinen.
Annostus on yleensä seuraava:
- Vauvat1,25 mg - 2,5 mg 3-6 kertaa viikossa.
- Lapset2,5 mg - 5 mg 3-6 kertaa viikossa.
- Aikuiset5–10 mg, 3–6 kertaa viikossa.
Käyttöaiheet nivelreumalle ja nivelpsoriaasille
Tämän tyyppiselle taudille suositeltu annos on 7,5 mg metotreksaattia suun kautta kerran viikossa.
Vaihtoehtoisesti 2,5 mg lääkettä voidaan antaa 12 tunnin välein, yhteensä kolme annosta kerran viikossa. Joka tapauksessa 20 mg: n viikoittaista annosta ei saa koskaan ylittää.
Parenteraalista antamista varten 5-15 mg: n annos lihakseen annettavaa metotreksaattia kerran viikossa pidetään vakiona.
Käyttöaiheet nuorten polyartriitille
Suositeltu metotreksaatti -annos on yleensä 10 mg / m2 kehon pinta -alasta kerran viikossa. Useimmissa tapauksissa antaminen on suun kautta, mutta se voidaan antaa myös lihakseen.
Käyttöaihe psoriaasille
Jälleen kerran metotreksaattia annetaan kerran viikossa. Yleensä metotreksaattia annetaan 2,5 mg: n tabletteina. Jos vaste ei ole optimaalinen, oraalista annosta voidaan suurentaa tai hoitoa voidaan jatkaa parenteraalisesti. Annettua annosta suurennetaan vähitellen, kunnes saavutetaan optimaalinen vaste hoitoon. Kun haluttu vaste on saavutettu, olisi viisasta pienentää lääkeannos pienimpään mahdolliseen ylläpitoannokseen.
Kuitenkin 30 mg metotreksaattia viikossa ei saa ylittää.
Raskaus ja imetys
Metotreksaatti voi aiheuttaa alkiotoksisuus (myrkyllisyys alkialle), synnynnäisiä poikkeavuuksia, sikiön kuolema Ja abortti. Tästä syystä metotreksaattia voidaan antaa hedelmällisessä iässä oleville naisille vasta raskauden jälkeen. Lisäksi molempien sukupuolten tulee ryhtyä varotoimiin raskauden välttämiseksi sekä metotreksaattihoidon aikana että sen jälkeen kolmen kuukauden ja vuoden välillä.
Koska metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, tätä lääkettä ei tule käyttää imetyksen aikana, koska sillä voi olla vakavia toksisia vaikutuksia imeväiseen.
Näiden vaikutusten vuoksi Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on sisällyttänyt metotreksaatin ns luokka X. Tähän luokkaan kuuluvat kaikki lääkkeet, joiden sikiöpoikkeavuuksien kehittyminen on tieteellisesti todistettu (sekä eläimillä että ihmisillä) ja joita ei siksi saa käyttää raskauden ja imetyksen aikana.
Vasta -aiheet
Metotreksaatti on vasta -aiheinen potilaille, jotka ovat allergisia itse vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
Sivuvaikutustensa vuoksi metotreksaatin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, anemia, leukopenia tai trombosytopenia tai jotka kärsivät ruoansulatuskanavan sairauksista, kuten haavainen stomatiitti, haavainen paksusuolitulehdus ja mahahaava.
Lisäksi edellä mainituista syistä metotreksaatti on vasta -aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
