Astman vastaiset lääkkeet

Astma

Ympäristön pilaantumisen lisääntymisen myötä astmaatikot lisääntyvät jatkuvasti. Astmaatikoista tulee yliherkkiä erilaisille ärsykkeille (kemiallisille, fysikaalisille, lämpötiloille, allergeeneille), jotka ovat sitten astmaattisen kriisin laukaiseva syy.

Astma on krooninen hengitysteiden tulehdus, jossa keuhkoputket ovat kaventuneet turvotuksen ja toisinaan paikallisten solujen tai keuhkoputkien verenkierron läpi soluttautuvien solujen spasmogeenisten aineiden vuoksi.

Nämä aineet, joita kutsutaan spasmogeeneiksi, ovat keuhkoputkien supistumisen välittäjiä ja voivat aiheuttaa välittömän tai myöhäisen astmahyökkäyksen.

Tärkeimmät keuhkoputkien supistumisen välittäjät ovat histamiini, prostanoidit (tromboksaanit ja jotkut prostaglandiinit), jotkut leukotrieenit (erityisesti kysteinyylileukotrieenit), verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF) ja jotkut neuropeptidit (jotkut neurokiniinit).

Astmalääkkeet

Mikä tahansa lääke, joka pystyy vähentämään keuhkoputkien tulehdusta tai estämään spasmogeenien aiheuttamien reaktioiden vaikutuksia, on mahdollisesti astma.

Astmalääkkeet kuuluvat useisiin luokkiin:

Glukokortikoidit
Beta-2-agonistit
Ksantiinijohdannaiset
Bentsopyranonit
Antimuskariinilääkkeet
Antileukotrieeni

Glukokortikoidit

Glukokortikoidit vaikuttavat epäsuorasti estämällä fosfolipaasi A2 -entsyymiä ja siten arakidonihapon muodostumista ja sen jälkeistä muuttumista leukotrieeneiksi ja prostaglandiineiksi (aineet, joilla on tulehduksellinen vaikutus).

Niitä kutsutaan myös kortikosteroideiksi, koska ne valmistetaan normaalisti lisämunuaiskuoresta kolesterolista. Ryhmän päähormoni on kortisoli (tai hydrokortisoni).

Glukokortikoidit kykenevät siten vähentämään turvotusta ja astmahyökkäysten määrää.Tunnetuimmat ovat flunisolidi, joka annetaan inhalaationa itseannostelijoiden kautta (250 µg / suihke), ja beklometasoni (Clenil ®), jolla on samanlainen antoreitti (100, 200, 400 µg suihkuttamalla) tai aerosolilla.

Aerosolilääkkeet yhdistetään usein beeta-2-agonistin kanssa suuremman keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen aikaansaamiseksi, ja astmaatikot suosivat niitä, kun heidän on vaikea hengittää lääkettä suun kautta tai nenän kautta.

Suun kautta otettavia glukokortikoideja (kapseleita, tabletteja) saa käyttää vain, jos tuloksia ei saavuteta hengitettynä ja lyhyen ajan kuluessa, koska sivuvaikutukset ovat melko ilmeiset (suurempi alttius infektioille, varsinkin jos virus, laajalle levinnyt turvotus) , turvotus, kohonnut verenpaine ja luun demineralisaatio).

Beeta2-agonistit

Beeta2-agonistilääkkeet ovat norepinefriinin johdannaisia, hormoni, joka vaikuttaa erityisesti alfa- ja beeta1-tyypin adrenergisiin reseptoreihin, mutta vähän B2-astmaan, jotka ovat tärkeitä astmalle, koska stimuloituina ne rentouttavat keuhkoputkien sileää lihaksia. Tästä seuraa, että mikä tahansa lääke, joka kykenee tehostamaan näiden reseptorien aktiivisuutta, tästä syystä nimi Beta2-agonistit, on käyttökelpoinen astmapotilaana.

Tunnetuin ja eniten käytetty on salbutamoli (Ventolin ®), joka hengitettynä (0,2 mg / suihke) tuottaa "nopean vaikutuksen, joka kestää noin kolme tuntia. Salbutamolia käytetään myös estämään astmakohtauksia fyysisen rasituksen vuoksi, vaikka muistamme olevan kielletty terveiltä urheilijoilta (sitä pidetään dopingina).

Salbutamolia voidaan käyttää myös aerosolina, systeemisesti (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) tai parenteraalisesti (0,5 mg ampullit). Systeemistä antoa käytetään vain silloin, kun astmakriisit ovat liian yleisiä, koska vaikka se on riittävän valikoiva B2 -reseptoreille, se ylläpitää myös aktiivisuutta B1: tä vastaan, joka sydämessä keskittyneenä johtaa sydämen sykkeen kiihtymiseen (takykardia), joka muuttuu vaaralliseksi erityisesti sydämelle potilaille (lisätietoja: Klenbuteroli).

Salbutamolin ohella on muitakin B2-agonistilääkkeitä, joiden vaikutusaika on pidempi ja joita siksi käytetään ylläpitohoidossa eikä kriisitilanteissa (jotka edellyttävät nopeaa farmakologista aktiivisuutta omaavaa lääkettä). Muistamme näistä salmeterolin ®, Seretide ®) 0,25 mg: n annoksina suihketta kohden (inhaloitava kerran tai kahdesti 24 tunnin aikana, myös yksi illan inhalaatio voi olla riittävä).

Ksantiinijohdannaiset

Ksantiinijohdannaiset ovat peräisin teofylliinistä tai 1,3 -dimetyyliksantiinista, joka on teessä oleva kofeiinin analogi ja jolla on kohtalainen keuhkoputkia laajentava vaikutus. Terapeuttisina annoksina se pystyy estämään fosfodiesteraaseja, entsyymejä, jotka hydrolysoivat syklisiä nukleotideja. Näin teofylliini lisää syklisen AMP: n hyötyosuutta, joka on keuhkoputkien lihasten rentoutumisen välittäjä.

Terapeuttisilla annoksilla teofylliini ei liukene kovin hyvin, ja siksi suoloja valmistetaan käyttämällä asemassa 7 olevan typen happamia ominaisuuksia. Suola saadaan yhdistämällä kaksi teofylliinimolekyyliä johonkin etyleenidiamiinista, jolloin saadaan aminofylliini (injektiopulloissa tai tableteissa, yhteensä 200-300 mg / vrk eikä koskaan yli 400 mg / vrk annoksilla).

Aminofylliini on toisen tai kolmannen vaihtoehdon astmalääke, jota käytetään vain silloin, kun muut lääkkeet eivät ole tehokkaita. Suurina annoksina se voi aiheuttaa oksentelua, levottomuutta, takykardiaa, rytmihäiriöitä ja olla hengenvaarallisia.

Bentsopyranonit

Bentsopiranonien joukossa muistamme kromoglysiinihappoa, allergialääkettä, jota voidaan käyttää myös natriumsuolan muodossa.Tätä lääkettä käytetään joissakin lievissä allergioissa, jotka voivat vaikuttaa silmään, nenän limakalvoon (nuha) tai keuhkoputkiin; se on ensisijainen lääke, jota käytetään ensimmäisten allergisten oireiden ilmaantuessa, yksinomaan hengitettynä, hyökkäysten ehkäisyyn (aerosolit lapsille tai inhalaatiosumutteet lapsille ja aikuisille). Astmalääkkeistä lääke antaa ehdottomasti vähiten sivuvaikutuksia, mutta sen teho on rajallinen (vain 30-35% potilaista hyötyy tämän lääkkeen käytöstä). Vaikutusmekanismi näyttää johtuvan sen kyvystä estää spasmogeenien vapautumista keuhkoputkien soluissa ja myös niiden kautta, jotka saavuttavat sen veren kautta (se estää histamiinin vapautumisen).

Antimuskariinilääkkeet

Antimuskariinilääkkeet estävät keuhkoputkien alueella esiintyvän asetyylikoliinin M3 -muskariinireseptoreita.Tämä aine on itse asiassa parasympaattisen järjestelmän välittäjäaine, joka stimuloimalla sen muskariini- ja nikotiinireseptoreita aiheuttaa luu- ja keuhkoputkien supistumista. estämällä asetyylikoliinin muskariinireseptoreita keuhkoputken tasolla, saamme astmaatikoille hyödyllisen keuhkoputken laajentumisen. Atropiini, aktiivinen ainesosa, joka on saatu Atropa belladonnasta, estää ensisijaisesti M1- ja M2 -reseptoreita, mutta ei paljon M3: ta. Siitä huolimatta sillä on edelleen lievä keuhkoputkia laajentava vaikutus, mutta sitä käytetään vähän, koska se johtaa hengitysteiden epiteelisilmien toimintaan (ja sen seurauksena lima pysähtyy, jota astmaatikoilla tuotetaan jo runsaasti); terapeuttinen vaikutus on siksi tuskin selvää.

Toisaalta ipratropiumbromidi (ATEM ®, BREVA ®) on M2- ja M3 -antagonisti, joka kykenee keuhkoputkia laajentamaan häiritsemättä ripsien toimintaa (annoksina 20 µg suihketta kohti). Sitä käytetään laajalti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) - sairauden, jolle on tunnusomaista krooninen astma, keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma, läsnä ollessa.Haittavaikutukset rajoittuvat enimmäkseen suun ja limakalvojen kuivumiseen.

Antileukotrieeni

Antileukotrieenit estävät keuhkoputkien ja keuhkojen CYS- ja LT1 -reseptoreita. Itse asiassa niiden liiallinen stimulaatio cystenilleukotrieenien kanssa johtaa huomattavaan bronkospasmiin ja keuhkoputkien limakalvon tulehdukseen. Estämällä nämä reseptorit saamme siis "hyödyllisen vaikutuksen astmapotilaille".

Tunnetuimmista antileukotrieenilääkkeistä muistamme montelukastin (SINGULAIR®), joka on erittäin tärkeä, koska se pystyy vähentämään astmahyökkäysten määrää ja vähitellen keuhkoputkien turvotusta. Sen tulehdusta ehkäisevä vaikutus on kuitenkin alhaisempi kuin kortikosteroidien, vaikka se eikö sillä ole erityisen vakavia sivuvaikutuksia? Antileukotrieenit, jotka ovat erittäin hyödyllisiä jatkuvassa hoidossa, eivät sovellu astmaattiseen kriisiin.