Vaikuttavat aineet: Etorikoksibi
EXINEF 30 mg kalvopäällysteiset tabletit
EXINEF 60 mg kalvopäällysteiset tabletit
EXINEF 90 mg kalvopäällysteiset tabletit
EXINEF 120 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Exinefiä käytetään? Mitä varten se on?
- EXINEF kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan selektiivisiksi COX-2-estäjiksi. Nämä kuuluvat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) lääkeryhmään.
- EXINEF auttaa vähentämään kipua ja turvotusta (tulehdusta) nivelrikossa, nivelreumassa, selkärankareumassa ja kihtipotilaissa.
- EXINEFiä käytetään myös kohtalaisen kivun lyhytaikaiseen hoitoon hammasleikkauksen jälkeen.
Mikä on nivelrikko (OA)?
Nivelrikko on nivelsairaus, joka johtuu luiden päiden peittävän ruston asteittaisesta heikkenemisestä.Tämä johtaa turvotukseen (tulehdukseen), kipuun, arkuuteen, jäykkyyteen ja vammaisuuteen.
Mikä on nivelreuma?
Nivelreuma on pitkäaikainen tulehduksellinen nivelsairaus.Se aiheuttaa kipua, jäykkyyttä, turvotusta ja progressiivista liikehäviötä kärsivissä nivelissä.Se voi myös aiheuttaa tulehdusta muualla kehossa.
Mikä on kihti?
Kihti on sairaus, johon liittyy äkillisiä ja toistuvia kohtauksia, joissa esiintyy erittäin kivuliaita tulehduksia ja nivelten punoitusta. Se johtuu mineraalikiteiden saostumisesta niveliin.
Mikä on selkärankareuma?
Selkärankareuma on selkärangan ja suurten nivelten tulehduksellinen sairaus.
Vasta -aiheet Exinefin käytön estäminen
Älä ota EXINEFiä:
- jos olet allerginen (yliherkkä) etorikoksibille tai EXINEFin jollekin muulle aineelle (ks.
- jos olet allerginen ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID), mukaan lukien aspiriini ja COX-2-estäjät (katso Mahdolliset haittavaikutukset)
- jos sinulla on aktiivinen mahahaava tai aktiivinen vatsan tai suolen verenvuoto
- jos sinulla on vaikea maksasairaus
- jos sinulla on vaikea munuaissairaus
- jos olet raskaana tai olet raskaana tai jos imetät (ks. "Raskaus ja imetys")
- jos olet alle 16 -vuotias
- jos sinulla on tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai koliitti
- jos lääkäri on diagnosoinut sinulle sydänongelmia, kuten sydämen vajaatoiminnan (kohtalainen tai vaikea), angina pectoriksen (rintakipu); tai jos sinulla on ollut sydänkohtaus o jos sinulle on tehty sepelvaltimon ohitusleikkaus; jos sinulla on ollut "perifeerinen valtimotauti (jalkojen ja jalkojen verenkierron heikkeneminen verisuonten kaventumisen tai tukkeutumisen vuoksi) tai jos sinulla on ollut minkä tahansa tyyppinen aivohalvaus (mukaan lukien minitauti, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai TIA)." etorikoksibi saattaa suurentaa hieman sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riski; tästä syystä sitä ei tule käyttää ihmisillä, joilla on jo ollut sydänvaivoja tai aivohalvauksia
- jos sinulla on korkea verenpaine, joka ei ole hallinnassa (kysy lääkäriltäsi tai apteekista, jos et ole varma, onko verenpaineesi riittävästi hallinnassa).
Jos luulet, että jokin näistä koskee sinua, älä ota näitä tabletteja ennen kuin olet neuvotellut lääkärisi kanssa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Exinefin ottamista
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat EXINEFiä, jos:
- Sinulla on ollut mahalaukun verenvuotoa tai haavaumia.
- Olet kuivunut, esimerkiksi pitkittyneen oksentelun tai ripulin vuoksi.
- Sinulla on turvotusta nesteen kertymisen vuoksi.
- Sinulla on sydämen vajaatoiminta tai jokin muu sydänsairaus.
- Hänellä on ollut korkea verenpaine. Joillakin ihmisillä EXINEF, erityisesti suurina annoksina, voi nostaa verenpainetta, ja lääkäri tarkistaa ajoittain verenpaineesi.
- Sinulla on ollut maksa- tai munuaissairaus.
- Häntä hoidetaan "infektion vuoksi. EXINEF voi peittää tai piilottaa kuumeen, joka on merkki infektiosta.
- Hän on nainen, joka yrittää tulla raskaaksi.
- Hän on vanhus (yli 65 -vuotias).
- Sinulla on diabetes, korkea kolesteroli tai tupakointi. Nämä ovat tiloja, jotka voivat lisätä sydänsairauksien riskiä.
Jos olet epävarma jostakin juuri mainitusta tilasta, keskustele lääkärisi kanssa ennen EXINEFin ottamista, onko lääke sinulle sopiva.
EXINEFillä on sama teho sekä nuoremmilla että vanhemmilla potilailla. Jos olet iäkäs (yli 65 -vuotias), lääkäri seuraa sinua asianmukaisesti. Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Exinefin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Erityisesti jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä, lääkäri voi pyytää sinua tarkistamaan, toimivatko nämä lääkkeet hyvin, kun olet aloittanut EXINEFin käytön:
- veren ohentimet (antikoagulantit), kuten varfariini
- rifampisiini (antibiootti)
- metotreksaatti (lääke, jota käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen ja jota käytetään usein nivelreuman hoitoon)
- korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon käytettävät lääkkeet, joita kutsutaan ACE: n estäjiksi ja angiotensiinireseptorin salpaajiksi, kuten enalapriili ja ramipriili sekä losartaani ja valsartaani
- litium (lääke, jota käytetään joihinkin masennustyyppeihin)
- diureetit
- syklosporiini tai takrolimuusi (immuunijärjestelmän tukahduttamiseen käytettävät lääkkeet)
- digoksiini (lääke sydämen vajaatoiminnan ja epäsäännöllisen sydämen rytmin hoitoon)
- minoksidiili (lääke korkean verenpaineen hoitoon)
- salbutamolitabletit tai oraaliliuos (astman hoitoon käytettävä lääke)
- ehkäisypillerit
- hormonikorvaushoito
- aspiriinilla, mahahaavan riski on suurempi, jos otat EXINEFin aspiriinin kanssa.
EXINEF voidaan ottaa pienillä aspiriiniannoksilla. Jos sinua hoidetaan pienellä annoksella aspiriinia sydänkohtauksen tai aivohalvauksen ehkäisemiseksi, älä lopeta aspiriinin käyttöä keskustelematta lääkärisi kanssa.
Älä ota suuria annoksia aspiriinia tai tulehduskipulääkkeitä EXINEF-hoidon aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
EXINEF -tabletteja ei tule käyttää raskauden aikana. Jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana tai jos epäilet olevasi raskaana, älä ota tabletteja. Jos tulet raskaaksi, lopeta tablettien käyttö ja ota yhteys lääkäriisi.
Jos olet epävarma tai tarvitset lisätietoja tästä, ota yhteys lääkäriisi. Ei tiedetä, erittyykö EXINEF äidinmaitoon.Jos imetät tai epäilet imettäväsi, ota yhteys lääkäriisi ennen EXINEFin ottamista. Jos käytät EXINEFiä, älä imetä.
EXINEF ruuan ja juoman kanssa
EXINEFin vaikutus voi ilmaantua nopeammin ilman ruokaa.
Ajaminen tai koneiden käyttö
Jotkut EXINEFiä käyttävät potilaat ovat raportoineet huimausta ja uneliaisuutta.
Älä aja, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta.
Älä käytä työkaluja tai koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta.
EXINEF sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, ettet siedä tiettyjä sokereita, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista
Annos, menetelmä ja antotapa Exinefin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Lapset tai alle 16 -vuotiaat nuoret eivät saa ottaa EXINEF -tabletteja.
Ota EXINEF -tabletit kerran päivässä suun kautta. EXINEF voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Älä ota enempää kuin suositeltu annos sairautesi hoitoon. Lääkäri arvioi säännöllisesti hoitosi. On tärkeää, että käytät pienintä kipua kontrolloivaa annosta ja et käytä EXINEFiä pidempään kuin on tarpeen. Tämä johtuu siitä, että sydänkohtausten ja aivohalvausten riski voi kasvaa pitkäaikaisen hoidon jälkeen, erityisesti suurilla annoksilla.
Nivelrikko
Suositeltu annos on 30 mg kerran vuorokaudessa, jota voidaan tarvittaessa nostaa enintään 60 mg: aan kerran vuorokaudessa.
Nivelreuma
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa.
Selkärankareuma
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa. Akuutit kipuolosuhteet Etorikoksibia tulee käyttää vain akuutin kipukauden aikana.
Kihti
Suositeltu annos on 120 mg kerran vuorokaudessa, ja sitä tulisi käyttää vain akuutin kivuliaan ajanjakson aikana, enintään 8 hoitopäivänä.
Leikkauksen jälkeinen kipu hammaskirurgiasta
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa, ja se on rajoitettu enintään 3 päivän hoitoon.
Ihmiset, joilla on maksaongelmia
- Jos sinulla on lievä maksasairaus, älä ota enempää kuin 60 mg päivässä.
- Jos sinulla on kohtalainen maksasairaus, älä ota enempää kuin 30 mg päivässä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Exinef -valmistetta?
Jos otat enemmän EXINEFiä kuin sinun pitäisi
Älä koskaan ota enempää tabletteja kuin lääkäri on määrännyt. Jos otat liikaa EXINEF -tabletteja, ota välittömästi yhteys lääkäriin.
Jos unohdat ottaa EXINEFin
On tärkeää noudattaa lääkärisi määräämää EXINEF -annosta. Jos unohdat annoksen, jatka tavallista annosteluaikataulua seuraavana päivänä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Exinefin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, myös EXINEF voi aiheuttaa haittavaikutuksia, mutta niitä ei esiinny kaikilla potilailla.
Jos jokin seuraavista oireista ilmenee, lopeta EXINEFin käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi:
- hengenahdistus, rintakipu tai nilkkojen turvotus, jotka kehittyvät tai alkavat pahentua
- ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus) - nämä ovat oireita maksaongelmista
- vaikea tai jatkuva vatsakipu tai uloste, joka muuttuu mustaksi
- allerginen reaktio, johon voi kuulua iho -ongelmia, kuten haavaumia tai rakkuloita, tai kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta, mikä voi vaikeuttaa hengittämistä.
Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)
Melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)
Harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)
Hyvin harvinainen (alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta)
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä EXINEF -hoidon aikana:
Erittäin yleinen:
- vatsakipu
Yleinen:
- alveoliitti (tulehdus ja kipu "hampaan poiston" jälkeen)
- jalkojen ja / tai jalkojen turvotus nesteen kertymisen vuoksi (turvotus)
- huimaus, päänsärky
- sydämentykytys (nopea tai epäsäännöllinen syke), epäsäännöllinen sydämen rytmi (rytmihäiriö)
- kohonnut verenpaine
- hengityksen vinkuminen tai hengenahdistus (bronkospasmi)
- ummetus, ilmavaivat (ylimääräinen kaasu), gastriitti (mahalaukun sisäpinnan tulehdus), närästys, ripuli, ruoansulatushäiriöt (dyspepsia) / vatsavaivat, pahoinvointi, oksentelu, ruokatorven tulehdus, suun haavaumat
- muutokset joissakin maksan toimintaan liittyvissä verikokeissa
- mustelmia
- heikkous ja väsymys, flunssan kaltainen sairaus
Melko harvinainen:
- gastroenteriitti (maha -suolikanavan tulehdus, johon liittyy sekä vatsa että ohutsuoli), ylähengitystieinfektio, virtsatieinfektio
- punasolujen määrän väheneminen, valkosolujen määrän väheneminen, verihiutaleiden väheneminen
- yliherkkyys (allerginen reaktio, mukaan lukien nokkosihottuma, joka voi olla tarpeeksi vaikea vaatia välitöntä lääkärinhoitoa)
- ruokahalun lisääntyminen tai väheneminen, painonnousu
- ahdistuneisuus, masennus, heikentynyt mielenterveys, visuaaliset, herkät tai kuuloiset käsitykset, jotka eivät aiheudu todellisista ärsykkeistä (hallusinaatiot)
- makuaistin muutokset, univaikeudet, pistely tai tunnottomuus, uneliaisuus
- näön hämärtyminen, silmien ärsytys ja punoitus
- korvien soiminen, huimaus (jatkuva huimauksen tunne)
- epänormaali sydämen rytmi (eteisvärinä), nopea syke, sydämen vajaatoiminta, kireys, paine tai raskaus rinnassa (angina pectoris), sydänkohtaus
- punoitus, aivohalvaus, minitauti (ohimenevä iskeeminen hyökkäys), voimakas verenpaineen nousu, verisuonitulehdus
- yskä, hengenahdistus, nenäverenvuoto
- mahalaukun tai suoliston turvotus, muutokset suolistotottumuksissa, suun kuivuminen, mahahaava, mahalaukun sisäpinnan tulehdus, joka voi muuttua vakavaksi ja voi johtaa verenvuotoon, ärtyvän suolen oireyhtymä, haiman tulehdus
- kasvojen turvotus, ihottuma tai ihon kutina, ihon punoitus
- lihaskrampit / kouristukset, lihaskipu / jäykkyys
- korkea kaliumpitoisuus veressä, joidenkin munuaisten toimintaan liittyvien veren tai virtsatestien muutokset, vaikeat munuaisongelmat
- rintakipu
Harvinainen:
- angioedeema (allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotusta, joka voi aiheuttaa hengitys- ja nielemisvaikeuksia, jotka voivat olla riittävän vaikeita välitöntä lääkärinhoitoa varten) / anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot, mukaan lukien sokki (vaikea allerginen reaktio) joka vaatii välitöntä lääkärinhoitoa)
- sekavuus, levottomuus
- maksavaivat (hepatiitti)
- alhainen veren natriumpitoisuus
- maksan vajaatoiminta, ihon ja / tai silmien keltaisuus (keltaisuus)
- vakavat ihoreaktiot
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä EXINEFiä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa mainitun kuukauden viimeiseen päivään.
Pullo: Pidä säiliö tiiviisti suljettuna, jotta lääke suojataan kosteudelta.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä EXINEF sisältää
- Vaikuttava aine on etorikoksibi Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30, 60, 90 tai 120 mg etorikoksibia.
- Muut aineet ovat:
Tablettien sisällä: vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa.
Tabletin päällyste: karnaubavaha, laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), triasetiini. 30, 60 ja 120 mg tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (väri E172) ja indigokarmiinia (väri E132).
Miltä EXINEF näyttää ja mitä pakkaus sisältää
EXINEF -tabletteja on saatavana neljässä muodossa:
30 mg kaksoiskupera, omenanmuotoinen, sinivihreä tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "101" ja toisella "ACX 30"
60 mg, kaksoiskupera, omenanmuotoinen, tummanvihreä tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "200" ja toisella puolella sileä;
90 mg, kaksoiskupera, omenanmuotoinen, valkoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "202" ja toisella puolella sileä;
120 mg, kaksoiskupera, omenanmuotoinen, vaaleanvihreä tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "204" ja toisella puolella sileä.
Pakkaus:
30 mg:
Pakkauskoot 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablettia tai monipakkaus, jossa on 98 (2 pakkausta 49) tablettia läpipainopakkauksissa.
60, 90 ja 120 mg:
Pakkaus 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablettia tai 98 (2 pakkausta 49) tablettia sisältävä monipakkaus läpipainopakkauksissa; tai 30 ja 90 tablettia pulloissa, kuivausainesäiliöissä. Pullossa olevaa kuivausainetta (yksi tai kaksi säiliötä), jota käytetään tablettien pitämiseksi kuivana, ei saa niellä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
EXINEF
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30, 60, 90 tai 120 mg etorikoksibia.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
30 mg: 1,3 mg laktoosia
60 mg: 2,7 mg laktoosia
90 mg: laktoosi 4,0 mg
120 mg: laktoosi 5,3 mg
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit (tabletit).
30 mg tabletit: Vihreänsiniset, omenanmuotoiset, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "101" ja toisella puolella "ACX 30".
60 mg tabletit: tummanvihreä, omenanmuotoinen, kaksoiskupera tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "200" ja toisella puolella sileä.
90 mg tabletit: Valkoiset, omenanmuotoiset, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "202" ja toisella puolella sileä.
120 mg tabletit: omenanmuotoisia, vaaleanvihreitä, kaksoiskupera tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "204" ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Osteoartriitin (OA), nivelreuman (RA), selkärankareuman ja akuutin kihti -niveltulehdukseen liittyvän kivun ja tulehduksen oireiden hoitoon.
Hammaskirurgiaan liittyvän kohtalaisen kivun lyhytaikaiseen hoitoon.
Päätös määrätä valikoiva COX-2-estäjä tulee perustua yksittäisen potilaan kokonaisriskin arviointiin (ks. Kohdat 4.3, 4.4).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Koska etorikoksibin kardiovaskulaariset riskit voivat kasvaa annoksen ja altistuksen keston myötä, hoidon keston tulee olla mahdollisimman lyhyt ja pienintä tehokasta vuorokausiannosta on käytettävä. Hoidon tarve oireiden lievittämiseksi ja hoitovaste on arvioitava säännöllisesti, erityisesti potilailla, joilla on nivelrikko (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.8 ja 5.1).
Nivelrikko
Suositeltu annos on 30 mg kerran vuorokaudessa. Joillakin potilailla, joiden oireiden lievitys on riittämätön, annoksen nostaminen 60 mg: aan kerran vuorokaudessa voi lisätä tehoa.Jos terapeuttinen hyöty ei parane, muita hoitovaihtoehtoja on harkittava.
Nivelreuma
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa.
Selkärankareuma
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa.
Akuutissa kiputiloissa etorikoksibia tulee käyttää vain akuutin oirevaiheen aikana.
Akuutti kihti niveltulehdus
Suositeltu annos on 120 mg kerran vuorokaudessa. Akuutissa kihti -niveltulehduksessa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa etorikoksibia annettiin 8 päivän ajan.
Leikkauksen jälkeinen kipu alkaen hammasleikkaus
Suositeltu annos on 90 mg kerran vuorokaudessa, enintään 3 vuorokautta. Jotkut potilaat saattavat tarvita "leikkauksen jälkeistä kipua".
Kullekin käyttöaiheelle suositeltuja suurempia annoksia ei ole osoitettu tehokkaammaksi tai niitä ei ole tutkittu. Näin ollen:
OA -annos ei saa ylittää 60 mg / vrk.
Nivelreuman ja selkärankareuman annos ei saa ylittää 90 mg / vrk.
Akuutin kihti -niveltulehduksen annos ei saa ylittää 120 mg / vrk, enintään 8 päivän hoito.
Hammaskirurgian aiheuttaman akuutin leikkauksen jälkeisen kivun annos ei saa ylittää 90 mg / vrk, enintään 3 vuorokautta.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Kuten muidenkin lääkkeiden kohdalla, varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla (ks. Kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Käyttöaiheesta riippumatta 60 mg: n vuorokausiannosta ei saa ylittää potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5-6). Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7-9), käyttöaiheesta riippumatta 30 mg: n annosta kerran vuorokaudessa ei saa ylittää.
Kliininen kokemus on erityisen vähäinen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja varovaisuutta on noudatettava.Kliinistä kokemusta potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet ≥10), ei ole, joten lääkkeen käyttö on vasta-aiheista näille potilaille (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml / min (ks. Kohta 5.2). Etorikoksibin käyttö potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Pediatriset potilaat
Etorikoksibi on vasta -aiheinen lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille (ks. Kohta 4.3).
Antotapa
EXINEF annetaan suun kautta ja se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Lääkkeen vaikutuksen alkamisen voidaan odottaa tapahtuvan, kun EXINEF annetaan aterioiden välillä. Tämä on otettava huomioon, jos tarvitaan nopeaa oireiden lievitystä.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai tämän valmisteen apuaineille, jotka on lueteltu kohdassa 6.1.
Aktiivinen mahahaava tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto.
Potilaat, joille on kehittynyt bronkospasmi, akuutti nuha, nenän polyypit, angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma tai allergiset reaktiot asetyylisalisyylihapon tai tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2 (syklo-oksigenaasi-2) estäjät, ottamisen jälkeen.
Raskaus ja imetys (ks. Kohdat 4.6 ja 5.3).
Vaikea maksan vajaatoiminta (seerumin albumiini
Arvioitu kreatiniinipuhdistuma munuaisten kautta
Lapset ja alle 16 -vuotiaat nuoret.
Krooninen suoliston tulehdus.
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV).
Hypertensiiviset potilaat, joiden verenpaine on jatkuvasti yli 140/90 mmHg eikä heillä ole riittävästi hallintaa.
Vakiintunut iskeeminen sydänsairaus, perifeerinen valtimotauti ja / tai aivoverisuonisairaus.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ruoansulatuskanavan vaikutukset
Etorikoksibihoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt ruoansulatuskanavan yläosan komplikaatioita [perforaatio, haavaumat tai verenvuoto (SUP)], joista osa oli hengenvaarallisia.
Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa tulehduskipulääkkeitä potilailla, joilla on suurin riski saada ruoansulatuskanavan komplikaatioita: vanhukset, potilaat, jotka käyttävät muita tulehduskipulääkkeitä tai samanaikaisesti asetyylisalisyylihappoa, tai potilaat, joilla on aiemmin ollut ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten haavaumia ja ruoansulatuskanavan verenvuotoa.
Kun etorikoksibia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (myös pieninä annoksina), ruoansulatuskanavan haittavaikutusten (maha-suolikanavan haavaumat tai muut ruoansulatuskanavan komplikaatiot) riski kasvaa entisestään. Ruoansulatuskanavan turvallisuus valikoivien COX-2-estäjien + asetyylisalisyylihapon ja tulehduskipulääkkeiden + asetyylisalisyylihapon välillä (ks. kohta 5.1).
Sydän- ja verisuonivaikutukset
Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että selektiivisiin COX-2-estäjien lääkeryhmään voi liittyä tromboottisten tapahtumien (erityisesti MI-sydäninfarktin ja aivohalvauksen) riski verrattuna lumelääkkeeseen ja joihinkin tulehduskipulääkkeisiin. Koska etorikoksibin kardiovaskulaariset riskit voivat kasvaa annoksen ja altistuksen keston myötä, hoidon keston tulee olla mahdollisimman lyhyt ja pienintä tehokasta vuorokausiannosta on käytettävä. Hoidon tarve ja hoitovaste on arvioitava uudelleen säännöllisesti, erityisesti potilaat, joilla on nivelrikko (ks. kohdat 4.2, 4.3, 4.8 ja 5.1).
Potilaita, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijöitä (esim. Kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointitapa), saa hoitaa etorikoksibilla vain huolellisen harkinnan jälkeen (ks. Kohta 5.1).
Selektiiviset COX-2-estäjät eivät korvaa asetyylisalisyylihappoa tromboembolisten sydän- ja verisuonitautien ennaltaehkäisyssä, koska niillä ei ole verihiutaleiden vastaista vaikutusta, joten verihiutaleiden vastaista hoitoa ei pidä lopettaa (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Munuaisvaikutukset
Munuaisten prostaglandiineilla voi olla kompensoiva rooli munuaisten perfuusion ylläpitämisessä. Näin ollen etorikoksibin anto munuaisten vajaatoiminnassa voi heikentää prostaglandiinituotantoa ja toiseksi munuaisten verenkiertoa ja siten heikentää munuaisten toimintaa. Potilaat, joilla on suurin vaikutus tähän vaikutukseen, ovat potilaita, joilla munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta tai kirroosi. Munuaisten toiminnan seurantaa on harkittava tällaisilla potilailla.
Nesteen kertyminen, turvotus ja verenpaine
Kuten muidenkin prostaglandiinisynteesiä estävien lääkevalmisteiden kohdalla, etorikoksibia käyttävillä potilailla on havaittu nesteen kertymistä, turvotusta ja kohonnutta verenpainetta. Kaikki ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien etorikoksibi, voivat liittyä uuteen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan tai sen uusiutumiseen.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö tai kohonnut verenpaine ja potilailla, joilla on muusta syystä turvotus. Jos on kliinistä näyttöä näiden potilaiden tilan heikkenemisestä, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien etorikoksibihoidon lopettaminen.
Etorikoksibi voi liittyä vaikeampaan ja useammin esiintyvään verenpaineeseen kuin muut tulehduskipulääkkeet ja selektiiviset COX-2-estäjät, erityisesti suurina annoksina. Siksi verenpainetauti on hoidettava ennen etorikoksibihoitoa (ks. Kohta 4.3) ja erityistä huomiota on kiinnitettävä verenpaineen seurantaan etorikoksibihoidon aikana. Verenpainetta on seurattava kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja sitten säännöllisesti. Jos verenpaine nousee merkittävästi, on harkittava vaihtoehtoista hoitoa.
Maksavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa alaniiniaminotransferaasin (ALAT) ja / tai aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) kohoamista on raportoitu noin 1%: lla potilaista, joita hoidettiin 30, 60 ja 90 mg: n päiväannoksella etorikoksibia enintään vuoden ajan (noin 3 tai enemmän) kertaa normin yläraja).
Potilaat, joilla on merkkejä ja / tai oireita maksan vajaatoiminnasta tai joilla on poikkeavia maksan toimintakokeita, on arvioitava. Jos maksan toimintakokeissa havaitaan merkkejä maksan vajaatoiminnasta tai pysyviä poikkeavuuksia (kolme kertaa normaalia suurempia), etorikoksibihoito on lopetettava.
Varotoimet yleensä
Jos potilaat kärsivät hoidon aikana jonkin edellä kuvatun elinjärjestelmän toiminnasta, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin ja harkittava etorikoksibihoidon lopettamista. Iäkkäitä potilaita ja etorikoksibihoitoa saavia potilaita, joilla on munuaisten, maksan tai sydämen vajaatoiminta, on seurattava riittävässä lääkärin valvonnassa.
Ole varovainen, kun aloitat etorikoksibihoidon dehydratoituneilla potilailla.On suositeltavaa nesteyttää potilaat ennen etorikoksibihoidon aloittamista.
Vakavia ihoreaktioita, joista osa kuolemaan johtaneita, mukaan lukien eksfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu hyvin harvoin markkinoille tulon jälkeen NSAID-lääkkeiden ja joidenkin selektiivisten COX-2-estäjien käytön yhteydessä (ks. 4.8). Potilailla näyttää olevan suurempi riski näille reaktioille hoidon alkuvaiheessa, ja oireet alkavat useimmissa tapauksissa ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Vakavia yliherkkyysreaktioita on raportoitu etorikoksibihoitoa saavilla potilailla (kuten anafylaksia ja angioedeema) (ks. kohta 4.8.) Joidenkin selektiivisten COX-2-estäjien käyttöön on liittynyt lisääntynyt ihoreaktioiden riski potilailla, joilla on aiemmin ollut lääkeaineallergia. Etorikoksibihoito on lopetettava, kun ensimmäiset ihottuman, limakalvovaurioiden tai muiden merkkejä yliherkkyydestä.
Etorikoksibi voi peittää kuumetta ja muita tulehduksen merkkejä.
Varovaisuutta on noudatettava, kun etorikoksibia annetaan samanaikaisesti varfariinin tai muiden oraalisten antikoagulanttien kanssa (ks. Kohta 4.5).
Etorikoksibin, kuten muiden lääkkeiden, joiden tiedetään estävän syklo -oksigenaasi / prostaglandiinisynteesiä, käyttöä ei suositella raskautta suunnitteleville naisille (ks. Kohdat 4.6, 5.1 ja 5.3).
EXINEF -tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Suun kautta otettavat antikoagulantit: Kroonista varfariinihoitoa saaneilla potilailla etorikoksibin 120 mg / vrk antamiseen liittyi protrombiiniajan kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousu noin 13%. Siksi suun kautta otettavia antikoagulantteja saavien potilaiden protrombiiniajan INR -arvoa on seurattava tarkasti, varsinkin ensimmäisinä päivinä, kun aloitetaan etorikoksibihoito tai muutetaan etorikoksibiannosta (ks. Kohta 4.4).
Diureetit, ACE: n estäjät ja angiotensiini II -antagonistit (AII-A): Tulehduskipulääkkeet voivat vähentää diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden vaikutusta.Joillakin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (esim. Dehydratoituneet potilaat tai iäkkäät potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta) ACE: n estäjän tai angiotensiini II: n reseptoriantagonistin ja syklo -oksigenaasia estävien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka on yleensä palautuva. Nämä yhteisvaikutukset on otettava huomioon potilailla, jotka käyttävät etorikoksibia samanaikaisesti ACE: n estäjien tai angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa. Siksi yhdistelmää tulee antaa varoen, etenkin iäkkäillä potilailla.Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä, ja munuaisten toimintaa on seurattava samanaikaisen hoidon alussa ja säännöllisesti sen jälkeen.
Asetyylisalisyylihappo: terveillä henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa vakaassa tilassa 120 mg etorikoksibia kerran vuorokaudessa ei vaikuttanut asetyylisalisyylihapon (81 mg kerran vuorokaudessa) verihiutaleiden vastaiseen aktiivisuuteen. Etorikoksibia voidaan käyttää yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksina, joita käytetään kardiovaskulaariseen ennaltaehkäisyyn (pienet asetyylisalisyylihapon annokset). Pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon ja etorikoksibin samanaikainen anto voi kuitenkin lisätä ruoansulatuskanavan haavaumien tai muiden komplikaatioiden ilmaantuvuutta verrattuna pelkästään etorikoksibiin. Etorikoksibin ja muiden sydän- ja verisuonitautien estohoitoa suurempien asetyylisalisyylihappoannosten tai muiden tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohdat 5.1 ja 4.4).
Siklosporiini ja takrolimuusi: Vaikka tätä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu etorikoksibin kanssa, syklosporiinin tai takrolimuusin samanaikainen anto minkä tahansa tulehduskipulääkkeen kanssa voi lisätä syklosporiinin tai takrolimuusin munuaistoksista vaikutusta. Munuaisten toimintaa on seurattava, kun etorikoksibia annetaan yhdessä näiden lääkkeiden kanssa.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Etorikoksibin vaikutus muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan
Litium: Tulehduskipulääkkeet vähentävät litiumin erittymistä munuaisten kautta ja lisäävät siten plasman litiumpitoisuutta.Jos tarpeen, tarkista veren litiumpitoisuutta huolellisesti ja säädä litiumannosta samanaikaisen lääkityksen aikana ja kun tulehduskipulääkkeet keskeytetään.
Metotreksaatti: kahdessa tutkimuksessa arvioitiin 60, 90 tai 120 mg: n etorikoksibihoidon vaikutuksia kerran vuorokaudessa seitsemän päivän ajan potilailla, jotka saivat nivelreumaa ja metotreksaatti -annoksia 7,5 - 20 mg kerran viikossa. Etorikoksibi annoksilla 60 ja 90 mg ei vaikuttanut metotreksaatin pitoisuuteen plasmassa eikä munuaispuhdistumaan. Yhdessä tutkimuksessa etorikoksibi 120 mg: lla ei ollut vaikutusta, mutta toisessa tutkimuksessa 120 mg etorikoksibia nosti metotreksaatin pitoisuutta plasmassa 28% ja pienensi metotreksaatin munuaispuhdistumaa 13%. metotreksaatin ja etorikoksibin kanssa.
Ehkäisypillerit: 60 mg etorikoksibia yhdessä suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen kanssa, joka sisälsi 35 mcg etinyyliestradiolia (EE) ja 0,5-1 mg noretindronia 21 päivän ajan, nosti EE: n vakaan tilan AUC0-24h 37%. Etorikoksibi 120 mg yhdessä saman suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen kanssa tai erillisinä annoksina 12 tunnin välein lisäsi EE: n vakaan tilan AUC0-24h-arvoa 50 prosentista 60 prosenttiin. Tämä EE-pitoisuuden nousu on otettava huomioon suun kautta Etorikoksibin kanssa käytettävä ehkäisyväline EE -altistuksen lisääntyminen voi lisätä suun kautta otettaviin ehkäisyvalmisteisiin liittyvien haittatapahtumien (esim. laskimotromboembolisten tapahtumien esiintyvyyttä riskiryhmään kuuluvilla naisilla) ilmaantuvuutta.
Hormonikorvaushoito: Etorikoksibin 120 mg: n antaminen konjugoidun estrogeenipohjaisen hormonikorvaushoidon (0,625 mg PREMARIN) kanssa 28 päivän ajan lisäsi konjugoimattoman estronin (41%), equilinin (76%) ja 17-β- keskimääräistä vakaan tilan AUC0-24h estradioli (22%). Suositeltujen kroonisten etorikoksibiannosten (30, 60 ja 90 mg) vaikutuksia ei ole tutkittu 120 mg etorikoksibin vaikutuksia altistumiseen (AUC0-24h) edellä mainituille PREMARINin estrogeenisille aineille oli alle puolet vaikutuksista. havaittiin pelkkää PREMARINia annettaessa ja annosta nostettiin 0,625: stä 1,25 mg: aan. Näiden lisäysten kliinistä merkitystä ei tunneta, eikä suurempia PREMARIN -annoksia ole tutkittu yhdessä etorikoksibin kanssa. Tällainen estrogeenipitoisuuden nousu on otettava huomioon, kun vaihdevuosien jälkeistä hormonikorvaushoitoa valitaan käytettäväksi etorikoksibin kanssa, koska lisääntynyt altistus estrogeenille voi lisätä hormonikorvaushoitoon liittyvien haittatapahtumien riskiä.
Prednisoni / prednisoloni: lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa etorikoksibilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta prednisonin / prednisolonin farmakokinetiikkaan.
Digoksiini: etorikoksibi 120 mg kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan terveille vapaaehtoisille ei muuttanut plasman vakaan tilan AUC0-24h-arvoa tai "digoksiinin eliminaatiota munuaisten kautta. C" lisäsi digoksiinin Cmax-arvoa (noin 33%). Tämä lisäys ei yleensä ollut relevantti useimmille potilaille. Potilaita, joilla on suuri digoksiinitoksisuuden riski, on kuitenkin seurattava etorikoksibin ja digoksiinin samanaikaisen käytön suhteen.
Etorikoksibin vaikutukset sulfotransferaasien metaboloimiin lääkkeisiin
Etorikoksibi on ihmisen sulfotransferaasiaktiivisuuden estäjä, erityisesti SULT1E1, ja sen on osoitettu lisäävän seerumin etinyyliestradiolipitoisuuksia. Vaikka tieto useiden sulfotransferaasien vaikutuksista on tällä hetkellä rajallinen ja monien lääkkeiden kliinisiä seurauksia tutkitaan edelleen, saattaa olla järkevää olla varovainen annettaessa etorikoksibia samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat pääasiassa ihmisen sulfotransferaaseilla (esim. Salbutamoli ja minoksidiili per os) ).
Etorikoksibin vaikutukset lääkkeisiin, jotka metaboloivat CYP -järjestelmän isoentsyymit
Perustuu tutkimuksiin sisään in vitroEtorikoksibin ei odoteta estävän sytokromia P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 tai 3A4. Terveillä henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa 120 mg etorikoksibin päivittäinen anto ei muuttanut CYP3A4 -maksan toimintaa erytromysiinin hengitystestillä mitattuna.
Muiden lääkkeiden vaikutus etorikoksibin farmakokinetiikkaan
Etorikoksibin pääasiallinen metaboliareitti riippuu CYP -entsyymeistä. CYP3A4 vaikuttaa etorikoksibin metaboliaan in vivo. Koulutus in vitro osoittavat, että CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ja CYP2C19 voivat myös katalysoida tärkeintä metabolista reittiä, mutta niiden kvantitatiivisia rooleja ei ole vielä tutkittu sisään Asun.
KetokonatsoliKetokonatsolilla, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, kerran päivässä 400 mg 11 päivän ajan terveille vapaaehtoisille, ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta 60 mg: n etorikoksibin kerta -annoksen farmakokinetiikkaan (AUC: n nousu 43%).
Vorikonatsoli ja mikonatsoli: samanaikainen oraalisen vorikonatsolin tai paikallisen mikonatsolin oraaligeelin, voimakkaan CYP3A4: n estäjän, antaminen etorikoksibin kanssa lisäsi hieman etorikoksibialtistusta, mutta sitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä julkaistujen tietojen perusteella.
Rifampisiini: Etorikoksibin samanaikainen käyttö rifampisiinin kanssa, joka on voimakas CYP -entsyymien indusoija, johti 65% etorikoksibipitoisuuden laskuun plasmassa. Tämä vuorovaikutus voi johtaa oireiden uusiutumiseen, kun etorikoksibia annetaan samanaikaisesti rifampisiinin kanssa. Vaikka tämä saattaa viitata annoksen suurentamiseen, etorikoksibiannoksia, jotka ovat suurempia kuin kussakin käyttöaiheessa, ei ole tutkittu yhdessä rifampisiinin kanssa, joten niitä ei suositella (ks. Kohta 4.2).
Antasidit: antasidit eivät vaikuta etorikoksibin farmakokinetiikkaan kliinisesti merkittävässä määrin.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Etorikoksibialtistuksesta raskaana oleville naisille ei ole kliinisiä tietoja. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä raskaana oleville naisille ei tunneta. Etorikoksibi, kuten muutkin prostaglandiinisynteesiä estävät lääkkeet, voi aiheuttaa kohdun hitaus ja valtimokanavan ennenaikainen sulkeminen viimeisen kolmanneksen aikana. Etorikoksibi on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).Jos raskaus ilmenee hoidon aikana, etorikoksibihoito on lopetettava.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö etorikoksibi äidinmaitoon. Etorikoksibia käyttävät naiset eivät saa imettää (ks. Kohdat 4.3 ja 5.3).
Hedelmällisyys
Etorikoksibin, kuten muidenkin COX-2: ta estävien farmakologisten aineiden, käyttöä ei suositella raskautta suunnitteleville naisille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Potilaiden, jotka kokevat huimausta, huimausta tai uneliaisuutta etorikoksibihoidon aikana, tulee välttää ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kliinisissä tutkimuksissa etorikoksibin turvallisuutta arvioitiin 7152 henkilöllä, mukaan lukien 4614 potilasta, joilla oli OA, RA, krooninen alaselkäkipu tai selkärankareuma (noin 600 potilasta, joilla oli OA tai RA, hoidettiin vuoden tai enemmän).
Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutusprofiili oli samanlainen potilailla, joilla oli OA tai RA ja joita hoidettiin etorikoksibilla vuoden tai pidempään.
Akuutissa kihti -niveltulehduksessa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa potilaita hoidettiin etorikoksibilla 120 mg kerran vuorokaudessa 8 päivän ajan.Haittavaikutusten profiili tässä tutkimuksessa oli yleensä samanlainen kuin OA-, RA- ja alaselkäkipututkimuksissa raportoitu yhdistetty tulos.
Tuloksiin perustuvassa kardiovaskulaarisen turvallisuuden tutkimusohjelmassa, jossa arvioitiin kolmen aktiivisen vertailukontrolloidun tutkimuksen yhdistettyjä tietoja, 17412 OA- tai RA-potilasta hoidettiin etorikoksibilla (60 mg tai 90 mg) keskimäärin noin 18 kuukauden ajan. Tämän tutkimuksen turvallisuustiedot ja yksityiskohdat on esitetty kohdassa 5.1.
Kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat leikkauksen jälkeistä akuuttia leikkauksen jälkeistä hammaskipua ja joihin osallistui 614 etorikoksibilla (90 mg tai 120 mg) hoidettua potilasta, näiden tutkimusten haittavaikutusprofiili oli yleensä samanlainen kuin yhdistetyissä OA-, AR -tutkimuksissa ja krooninen selkäkipu.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa, ja niitä esiintyi enemmän kuin lumelääkettä potilailla, joilla oli OA, RA, krooninen alaselkäkipu tai selkärankareuma ja joita hoidettiin etorikoksibilla 30 mg, 60 mg tai 90 mg suositeltuun annokseen saakka 12 viikon kuluttua; MEDAL-ohjelmatutkimuksissa enintään 3½ vuotta, lyhytaikaisissa akuutin kipututkimuksissa enintään 7 vuorokautta; tai markkinoille tulon jälkeen (ks. taulukko 1):
Pöytä 1:
Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä, eikä niitä voida sulkea pois etorikoksibin yhteydessä: munuaistoksisuus, mukaan lukien interstitiaalinen nefriitti, nefroottinen oireyhtymä.
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa etorikoksibin kerta -annokset (enintään 500 mg) ja toistuvat annokset (enintään 150 mg / vrk) 21 päivän ajan eivät aiheuttaneet merkittävää toksisuutta. Etorikoksibin akuutista yliannostuksesta on raportoitu, vaikka haittavaikutuksia ei raportoitu useimmissa tapauksissa. Yleisimmin havaitut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia etorikoksibin turvallisuusprofiilin kanssa (esim. Ruoansulatuskanavan tapahtumat, sydän- ja verisuonitapahtumat).
Yliannostustapauksessa on järkevää toteuttaa yhteisiä tukitoimenpiteitä, kuten imeytymättömän materiaalin poistaminen maha -suolikanavasta, potilaan kliininen seuranta ja tukihoidon aloittaminen tarvittaessa.
Etorikoksibi ei dialysoitu hemodialyysillä; ei tiedetä, onko etorikoksibi dialysoitavissa peritoneaalidialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: tulehdus- ja reumalääkkeet, ei-steroidit, koksibit.
ATC -koodi: M01 AH05.
Toimintamekanismi
Etorikoksibi on selektiivinen syklo-oksigenaasi 2: n (COX-2) estäjä kliinisellä annosalueella suun kautta.
Kaikissa kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa EXINEF johti annoksesta riippuvaiseen COX-2: n estoon ilman COX-1: n estoa enintään 150 mg / vrk annoksilla. Etorikoksibi ei estänyt mahalaukun prostaglandiinisynteesiä eikä vaikuttanut verihiutaleiden toimintaan.
Syklo -oksigenaasi vastaa prostaglandiinien tuotannosta. Kaksi isoformia on tunnistettu, COX-1 ja COX-2. COX-2 on entsyymin "isoformi", jonka on osoitettu indusoivan tulehdusta edistäviä ärsykkeitä ja jonka uskotaan olevan ensisijaisesti vastuussa kivun, tulehduksen ja kuumeen prostanoidivälittäjien synteesistä. COX-2 osallistuu myös ovulaatioon, alkion istutuksessa ja valtimokanavan sulkemisessa, munuaisten toiminnan ja joidenkin keskushermoston toimintojen säätelyssä (kuumeen indusointi, kivun havaitseminen ja kognitiivinen toiminta). Sillä voi myös olla rooli haavan paranemisessa. COX-2 on tunnistettu ihmisten mahahaavoja ympäröivissä kudoksissa, mutta sen merkitystä haavaumien parantamisessa ei ole osoitettu.
Kliininen teho ja turvallisuus
Tehokkuus
Nivelrikkoa sairastavilla potilailla 60 mg etorikoksibia kerran vuorokaudessa paransi merkittävästi kipua ja potilas arvioi sairauden tilaa. Nämä positiiviset vaikutukset nähtiin jo toisena hoitopäivänä ja kesti jopa 52 viikkoa. Tutkimukset, joissa käytettiin etorikoksibia 30 mg kerran vuorokaudessa, osoittivat parempaa tehokkuutta kuin lumelääke 12 viikon hoitojakson aikana (käyttäen samankaltaisia arvioita kuin yllä olevat tutkimukset). Annosvälitutkimuksessa 60 mg etorikoksibia osoitti merkittävästi suuremman parannuksen kuin 30 mg kaikissa kolmessa ensisijaisessa tutkimuksessa 30 mg: n annosta ei ole tutkittu käsien nivelrikon hoidossa.
Nivelreumapotilailla etorikoksibi 90 mg kerran päivässä paransi merkittävästi kipua, tulehdusta ja liikkuvuutta. Nämä positiiviset vaikutukset säilyivät koko 12 viikon hoitojakson ajan.
Potilailla, joilla on akuutti kihti niveltulehdus, etorikoksibi 120 mg kerran vuorokaudessa kahdeksan päivän hoitojakson aikana lievitti kohtalaista tai huomattavaa nivelkipua ja tulehdusta verrattuna indometasiiniin 50 mg kolme kertaa vuorokaudessa. hoidon aloittamisesta.
Potilailla, joilla oli selkärankareuma, etorikoksibi 90 mg kerran vuorokaudessa paransi merkittävästi selkäkipua, tulehdusta, jäykkyyttä ja toimintaa.Etorikoksibihoidon kliininen hyöty havaittiin jo toisena hoitopäivänä ja säilyi koko 52 viikon hoitojakson ajan.
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin leikkauksen jälkeistä hammaskipua, 90 mg etorikoksibia annettiin kerran päivässä enintään kolmen päivän ajan. Potilaiden alaryhmässä, joilla oli lähtötilanteessa kohtalainen kipu, 90 mg etorikoksibilla oli samanlainen kipua lievittävä vaikutus kuin 600 mg ibuprofeenilla (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) ja parempi kuin parasetamoli / kodeiini 600 mg / 60 mg ( 11.00; s
Turvallisuus
MEDAL-ohjelma (monikansallinen etorikoksibi ja diklofenaakki-niveltulehdus pitkäaikainen)
MEDAL -ohjelma oli tulevaisuuden opinto -ohjelma tulokset sydän- ja verisuonitautien (CV) turvallisuus kolmen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, aktiivisen vertailukontrolloidun kliinisen tutkimuksen, MEDAL-, EDGE II- ja EDGE-tutkimusten yhdistettyjen tietojen perusteella.
MEDAL -tutkimus oli tutkimus tulokset CV suoritettiin 17804 OA -potilaalla ja 5700 RA -potilaalla, jotka saivat etorikoksibi 60 (OA) tai 90 mg (OA ja RA) tai diklofenaakkia 150 mg / vrk keskimäärin 20,3 kuukauden ajan (enintään 42,3 kuukautta, mediaani 21,3 kuukautta) . Tässä tutkimuksessa rekisteröitiin vain vakavia haittatapahtumia ja haittatapahtuman aiheuttamia keskeytyksiä.
EDGE- ja EDGE II -tutkimuksissa verrattiin etorikoksibin ja diklofenaakin ruoansulatuskanavan siedettävyyttä. EDGE -tutkimukseen osallistui 7111 OA -potilasta, jotka saivat etorikoksibiannosta 90 mg / vrk (1,5 kertaa suositeltu annos OA: lle) tai diklofenaakkia 150 mg / vrk keskimäärin 9,1 kuukauden ajan (enintään 16, 6 kuukautta, mediaani 11,4 kuukautta) ). EDGE II -tutkimukseen osallistui 4086 nivelreumaa sairastavaa potilasta, joita hoidettiin etorikoksibilla 90 mg / vrk tai diklofenaakilla 150 mg / vrk keskimäärin 19,2 kuukauden ajan (enintään 33,1 kuukautta, mediaani 24 kuukautta).
MEDAL -yhdistetyssä dataohjelmassa 34 701 OA- tai RA -potilasta hoidettiin keskimäärin 17,9 kuukauden ajan (enintään 42,3 kuukautta, mediaani 16,3 kuukautta), ja noin 12 800 potilasta hoidettiin yli 24 kuukautta. Ohjelmaan osallistuneilla potilailla oli suuri määrä valikoimasydän- ja verisuonitautien ja ruoansulatuskanavan riskitekijöistä lähtötilanteessa. Potilaat, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai PCI kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, suljettiin pois.
Globaali turvallisuus:
Etorikoksibin ja diklofenaakin sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien välillä ei ollut merkittävää eroa. Sydän- ja verisuonitaudin haittavaikutuksia havaittiin useammin etorikoksibilla kuin diklofenaakilla, ja tämä vaikutus oli annoksesta riippuvainen (ks. Erityiset tulokset alla). Ruoansulatuskanavan ja maksan haittavaikutuksia havaittiin diklofenaakilla merkittävästi useammin kuin etorikoksibilla. EDGE: n ja EDGE II: n haittavaikutusten sekä vakavien tai todennäköisesti joutuvien lopettamiseen johtavien haittavaikutusten ilmaantuvuus MEDAL -tutkimuksessa oli suurempi etorikoksibilla kuin diklofenaakilla.
Sydän- ja verisuoniturvallisuustulokset:
Vakavien vahvistettujen tromboottisten kardiovaskulaaristen haittatapahtumien (sydän-, aivoverenkierto- ja perifeeriset verisuonitapahtumat) ilmaantuvuus oli vertailukelpoinen etorikoksibin ja diklofenaakin välillä, ja tiedot on esitetty alla olevassa taulukossa.Etorikoksibi- ja diklofenaakki kaikissa analysoiduissa alaryhmissä, mukaan lukien kaikki potilasryhmät, joilla oli lähtötilanteen sydän- ja verisuoniriski. Suhteelliset riskit vahvistetuille vakaville tromboottisille kardiovaskulaarisille haittatapahtumille erikseen 60 mg tai 90 mg etorikoksibia käytettäessä verrattuna 150 mg diklofenaakkiin olivat samanlaiset.
CV -kuolleisuus ja kokonaiskuolleisuus olivat samankaltaiset etorikoksibi- ja diklofenaakkiryhmien välillä.
Sydäntapahtumat:
Noin 50%: lla MEDAL -tutkimukseen osallistuneista potilaista oli aiemmin ollut kohonnut verenpaine. Tutkimuksessa verenpainetautiin liittyvien haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus oli tilastollisesti merkittävästi suurempi etorikoksibilla kuin diklofenaakilla. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan haittavaikutusten (keskeytykset ja vakavat tapahtumat) esiintymistiheys oli samanlainen 60 mg etorikoksibia käytettäessä verrattuna 150 mg diklofenaakkiin, mutta se oli suurempi 90 mg etorikoksibilla kuin 150 mg diklofenaakilla (tilastollisesti merkitsevä 90 mg etorikoksibilla vs. diklofenaakilla) 150 mg MEDAL OA -kohortissa). Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (vakavat tapahtumat, jotka johtavat sairaalahoitoon tai päivystyskäyntiin) vahvistettujen haittavaikutusten ilmaantuvuus oli merkittävästi suurempi. Ei merkittävä etorikoksibilla verrattuna 150 mg diklofenaakkiin, ja tämä vaikutus oli -riippuvainen. Keskeytysten ilmaantuvuus turvotukseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi oli suurempi etorikoksibilla kuin 150 mg diklofenaakilla, ja tämä vaikutus oli annoksesta riippuvainen (tilastollisesti merkitsevä 90 mg etorikoksibilla, mutta ei 60 mg etorikoksibilla).
EDGE: n ja EDGE II: n kardiorenalitulokset olivat MEDAL -tutkimuksessa kuvattujen tulosten mukaisia.
Yksittäisissä MEDAL -ohjelman tutkimuksissa etorikoksibin (60 mg tai 90 mg) lopettamisen absoluuttinen ilmaantuvuus kaikissa hoitoryhmissä oli korkeintaan 2,6% verenpaineesta, enintään 1,9% turvotuksesta ja jopa 1,1% kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta , ja keskeyttämisasteet olivat suurempia 90 mg etorikoksibilla verrattuna 60 mg etorikoksibiin.
MEDAL -ohjelman ruoansulatuskanavan siedettävyyden tulokset:
Kussakin MEDAL -ohjelman kolmesta tutkimuksesta, etorikoksibihoitoa keskeytettiin huomattavasti vähemmän kuin diklofenaakilla kaikkien maha -suolikanavan haittavaikutusten (esim. Dyspepsia, vatsakipu, haavauma) vuoksi. potilasvuodet koko tutkimusajanjakson aikana olivat seuraavat: 3,23 etorikoksibilla ja 4,96 diklofenaakilla MEDAL-tutkimuksessa; 9.12 etorikoksibilla ja 12,28 diklofenaakilla EDGE -tutkimuksessa; ja 3,71 etorikoksibilla ja 4,81 diklofenaakilla EDGE II -tutkimuksessa.
MEDAL -ohjelman ruoansulatuskanavan turvallisuustulokset:
Ylemmät ruoansulatuskanavan tapahtumat määriteltiin perforaatioiksi, haavaumiksi ja verenvuotoiksi. Kaikkien monimutkaisten pidettyjen ylemmän maha -suolitapahtuman osajoukkoihin kuului reikiä, tukoksia ja monimutkainen verenvuoto; ylempien maha -suolikanavan tapahtumien osajoukko, jota pidettiin mutkattomana, sisälsi mutkatonta verenvuotoa ja mutkattomia haavaumia. Etorikoksibilla havaittiin huomattavasti alhaisempi yleinen ruoansulatuskanavan tapahtumien määrä kuin diklofenaakilla. Etorikoksibin ja diklofenaakin välillä ei ollut merkittävää eroa monimutkaisten tapahtumien suhteen. Ylemmän maha-suolikanavan verenvuototapahtuman alaryhmässä (yhdistetty monimutkainen ja mutkaton tieto) ei ollut merkittävää eroa etorikoksibin ja diklofenaakin välillä.Potilailla, jotka saivat samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinihoitoa (noin 33% potilaista), etorikoksibista ei ollut merkittävää hyötyä verrattuna diklofenaakki maha -suolikanavan yläosassa.
100 potilasvuotta kohden vahvistettuja monimutkaisia ja mutkattomia ylemmän maha-suolikanavan tapahtumia (reikiä, haavaumia ja verenvuotoja) oli 0,67 (95%: n luottamusväli 0,57, 0,77) etorikoksibilla ja 0,97 (95%: n luottamusväli 0,85, 1,10) diklofenaakilla, jolloin suhteellinen riski oli 0,69 (95%: n luottamusväli 0,57, 0,83).
Vahvistettujen ylempien maha -suolikanavan tapahtumien määrää arvioitiin iäkkäillä potilailla ja suurin väheneminen havaittiin ≥ 75 -vuotiailla potilailla, 1,35 [95%: n luottamusväli 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95%: n luottamusväli 2,14, 3,56] tapahtumaa 100 potilasvuotta kohden etorikoksibilla ja diklofenaakilla.
Alemman maha -suolikanavan (ohue- tai paksusuolen rei'itys, tukos tai verenvuoto (POB)) vahvistettujen kliinisten tapahtumien määrä ei ollut merkittävästi erilainen etorikoksibin ja diklofenaakin välillä.
MEDAL -ohjelman maksaturvallisuuden tulokset:
Etorikoksibi keskeytti maksan haittavaikutuksista johtuen merkittävästi vähemmän kuin diklofenaakki. MEDAL -ohjelman yhdistetyissä tiedoissa 0,3% etorikoksibia saaneista ja 2,7% diklofenaakkia saaneista potilaista keskeytti maksan haittavaikutusten vuoksi.
Tapaus 100 potilasvuotta kohden oli 0,22 etorikoksibilla ja 1,84 diklofenaakilla (p-arvo oli
Muita turvallisuustietoja sydän- ja verisuonitukoksista
Kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta MEDAL -ohjelmatutkimuksia, noin 3100 potilasta sai etorikoksibia ≥60 mg / vrk vähintään 12 viikon ajan. Vakavien vahvistettujen tromboottisten sydän- ja verisuonitapahtumien määrässä ei havaittu merkittäviä eroja potilaiden välillä, jotka saivat etorikoksibia ≥60 mg, lumelääkettä tai tulehduskipulääkkeitä, lukuun ottamatta naprokseenia. Näiden tapahtumien ilmaantuvuus oli kuitenkin suurempi etorikoksibihoitoa saaneilla potilailla kuin potilailla, joita hoidettiin 500 mg naprokseenilla kahdesti vuorokaudessa.Ero eräiden verihiutaleiden vastaisten aktiivisuuksien välillä joidenkin COX-1-estäjien tulehduskipulääkkeiden ja COX-2-selektiivisten estäjien välillä voi vaikuttaa kliiniseen merkitykseen potilailla, joilla on tromboembolisten tapahtumien riski COX-2-estäjät vähentävät systeemisen (ja siten mahdollisesti endoteelisen) prostasykliinin muodostumista vaikuttamatta verihiutaleiden tromboksaaniin. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei ole varmistettu.
Lisää ruoansulatuskanavan turvallisuustietoja
Kahdessa 12 viikon kaksoissokkoutetussa endoskopiatutkimuksessa ruoansulatuskanavan haavaumien kumulatiivinen ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi potilailla, joita hoidettiin etorikoksibilla 120 mg kerran vuorokaudessa verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin naprokseenilla 500 mg kahdesti vuorokaudessa tai 800 mg ibuprofeenilla kolme kertaa päivässä. maha -suolikanavan haavaumia enemmän kuin lumelääkettä.
Munuaisten toiminta vanhuksilla
15 päivän hoidon vaikutukset etorikoksibilla (90 mg), selekoksibilla (200 mg kahdesti vuorokaudessa), naprokseenilla (500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja lumelääkkeellä natriumin erittymiseen virtsaan, verenpaineeseen ja muihin munuaisten toimintaparametreihin 60--85 -vuotiailla potilailla ruokavalio-ohjelma 200 mEq / vrk natriumia, arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaistutkimuksessa. Etorikoksibilla, selekoksibilla ja naprokseenilla oli samankaltaisia vaikutuksia natriumin erittymiseen virtsaan kahden viikon hoidon aikana.Kaikki aktiiviset vertailijat osoittivat systolisen verenpaineen nousua lumelääkkeeseen verrattuna; kuitenkin etorikoksibi liittyi nousuun. Tilastollisesti merkitsevä päivänä 14 verrattuna selekoksibiin ja naprokseeniin (keskimääräinen muutos systolisen verenpaineen lähtötasosta: etorikoksibi 7,7 mmHg, selekoksibi 2,4 mmHg, naprokseeni 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annettava etorikoksibi imeytyy hyvin. Keskimääräinen hyötyosuus suun kautta annettuna on noin 100%. Kun kerran vuorokaudessa annettiin 120 mg, huippupitoisuus plasmassa (geometrinen keskiarvo Cmax = 3,6 μg / ml) Vakaa tila havaittiin noin 1 tunti (Tmax) paastonneilla aikuisilla: Käyrän alla olevan alueen (AUC0-24h) geometrinen keskiarvo oli 37,8 mcg • h / ml. Etorikoksibin farmakokinetiikka on lineaarinen koko kliinisen annospektrin.
Ruoan nauttiminen (rasvainen ateria) ei vaikuttanut 120 mg: n etorikoksibiannoksen imeytymisasteeseen. Imeytymisnopeus muuttui: Cmax laski 36% ja Tmax nousi kahdella tunnilla. Kliinisissä tutkimuksissa etorikoksibia annettiin ruoasta riippumatta.
Jakelu
Etorikoksibi sitoutuu noin 92% ihmisen plasman proteiineihin pitoisuuksilla 0,05-5 mcg / ml. Ihmisillä vakaan tilan jakautumistilavuus (Vdss) oli noin 120 l.
Etorikoksibi läpäisee istukan rotalla ja kanilla ja veri -aivoesteen rotalla.
Aineenvaihdunta
Etorikoksibi metaboloituu suurelta osin virtsaan lähtöaineena.6-hydroksimetyylijohdannaisen muodostumisen pääasiallinen metaboliareitti katalysoidaan CYP-entsyymien vaikutuksesta. CYP3A4 näyttää vaikuttavan etorikoksibin metaboliaan. in vivo. In vitro -tutkimukset osoittavat, että CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ja CYP2C19 voivat myös katalysoida tärkeintä metaboliareittiä, mutta niiden kvantitatiivista roolia ei ole tutkittu. in vivo.
Ihmisillä on tunnistettu viisi metaboliittia. Tärkein metaboliitti on etorikoksibin 6 "-karboksyylihappojohdannainen, joka muodostuu" 6 "-hydroksimetyylijohdannaisen" lisähapetuksesta. -2 estäjät Mikään näistä metaboliiteista ei estä COX-1: tä.
Eliminaatio
Kun 25 mg: n kerta -annos radioaktiivisesti merkittyä etorikoksibia annettiin laskimonsisäisesti terveille henkilöille, 70% radioaktiivisuudesta havaittiin virtsassa ja 20% ulosteessa, lähinnä metaboliitteina. Alle 2% todettiin muuttumattomana lääkkeenä.
Etorikoksibi eliminoituu lähes yksinomaan metabolian ja munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen kautta. Etorikoksibin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan seitsemän päivän kuluessa, kun annetaan kerran vuorokaudessa 120 mg, kertymisnopeus on noin 2, mikä vastaa noin 22 tunnin kumulaation puoliintumisaikaa. Plasman puhdistuman arvioidaan olevan noin 50 ml / min laskimonsisäisen 25 mg: n annoksen jälkeen.
Potilaiden ominaisuudet
EläkeläisetFarmakokinetiikka iäkkäillä (65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla) on samanlainen kuin nuorilla.
Sukupuoli: etorikoksibin farmakokinetiikka on samanlainen miehillä ja naisilla.
Maksan vajaatoiminta: Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5-6), kerran vuorokaudessa annettu 60 mg etorikoksibia antoi keskimääräisen AUC-arvon noin 16% korkeammaksi kuin terveillä koehenkilöillä, jotka saivat saman annoksen. Potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7-9), annettiin 60 mg etorikoksibia joka toinen päivä, Keskimääräinen AUC oli samanlainen kuin terveillä koehenkilöillä, joille annettiin 60 mg etorikoksibia kerran vuorokaudessa; 30 mg etorikoksibia kerran vuorokaudessa ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. (ks. kohdat 4.2 ja 4.3).
Munuaisten vajaatoiminta: Yksittäisen 120 mg: n etorikoksibiannoksen farmakokinetiikka potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja hemodialyysipotilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, ei ollut merkittävästi erilainen kuin terveillä koehenkilöillä. Hemodialyysi vaikutti merkityksettömästi eliminaatioon (dialyysin puhdistuma noin 50 ml / min) (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Pediatriset potilaat: etorikoksibin farmakokinetiikka lapsipotilailla (
Nuorilla (12-17-vuotiaat) tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa (n = 16) farmakokinetiikka 40--60 kg painavien nuorten, jotka saivat 60 mg etorikoksibia kerran vuorokaudessa, ja yli 60 kg painavien nuorten, jotka saivat etorikoksibia 90 mg kerran vuorokaudessa, farmakokinetiikka oli samanlainen kuin aikuisilla, joita hoidettiin etorikoksibilla 90 mg kerran vuorokaudessa. Etorikoksibin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu (ks. Kohta 4.2).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliinisissä tutkimuksissa etorikoksibin ei osoitettu olevan genotoksinen. Etorikoksibi ei ollut karsinogeeninen hiirillä. Rotille, joita hoidettiin päivittäin noin kahden vuoden ajan annoksilla, jotka ovat> 2 kertaa ihmisen vuorokausiannos [90 mg] systeemisen altistuksen perusteella, kehittyi maksasolujen adenoomia ja follikulaarisia adenoomia Tällaisia rotilla havaittuja kasvaimia pidetään lajikohtaisina seurauksena maksan CYP-entsyymien indusoinnista rotilla. Etorikoksibin ei ole osoitettu indusoivan maksan CYP3A -entsyymin induktiota ihmisillä.
Rotilla etorikoksibin ruoansulatuskanavan toksisuus lisääntyi annoksen ja altistumisajan myötä. Rotilla tehdyssä 14 viikkoa kestäneessä toksisuustutkimuksessa etorikoksibi aiheutti ruoansulatuskanavan haavaumia annoksilla, jotka ylittivät ihmisen terapeuttisen annoksen. 53 ja 106 viikkoa kestäneessä toksisuustutkimuksessa ruoansulatuskanavan haavaumia havaittiin myös altistuksilla, jotka olivat verrattavissa ihmisillä terapeuttisilla annoksilla havaittavilla altistuksilla.Koirilla havaittiin suuria altistuksia munuaisten ja ruoansulatuskanavan muutoksia.
Etorikoksibi ei ollut teratogeeninen rotilla tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa annoksella 15 mg / kg / vrk (altistus noin 1,5 kertaa ihmisen vuorokausiannos [90 mg] systeemisen altistuksen perusteella). Kaneilla havaittiin annoksesta riippuvainen sydän- ja verisuonivirheiden lisääntyminen altistustasoilla, jotka olivat alle kliinisen altistuksen, joka saavutettiin ihmisillä päivittäisellä annoksella (90 mg). Hoitoon liittyviä sikiön luuston tai ulkoisia epämuodostumia ei kuitenkaan havaittu. Rotilla ja kaneilla implantaation jälkeinen menetys lisääntyi annoksesta riippuen altistuksella, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin ihmisen altistus (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).
Etorikoksibi erittyy imettävien rottien maitoon pitoisuuksina, jotka ovat noin kaksinkertaiset plasman pitoisuuksiin nähden. Etorikoksibihoitoa saaneiden imettävien eläinten maidolle altistuneiden jälkeläisten paino laski.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tablettien sisällä:
Vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti
Kroskarmelloosinatrium
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Tablettien päällystys:
Carnauba -vaha
Laktoosimonohydraatti
Hypromelloosi
Titaanidioksidi (E171)
Triacetin
30, 60 ja 120 mg tabletit sisältävät myös indigokarmiinilakkia (E132) ja keltaista rautaoksidia (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Pullot: Pidä astia tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
30 mg
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaukset 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletin pakkauksissa tai 98 (2 pakkausta 49) tablettia sisältävät monipakkaukset.
60, 90 ja 120 mg
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaukset 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletin pakkauksissa tai 98 (2 pakkausta 49) tablettia sisältävät monipakkaukset.
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaukset (kerta -annos) 50 ja 100 tabletin pakkauksissa.
Valkoiset, pyöreät HDPE -pullot, joissa on valkoinen polypropyleenisuljin ja joissa on 30 tablettia, joissa on kaksi 1 gramman kuivausainesäiliötä ja 90 tablettia, joissa on yksi 1 gramman kuivausainesäiliö.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"30 mg kalvopäällysteiset tabletit" 7 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC nro 035822446 / M
"30 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia Al / Al-läpipainopakkauksessa AIC n.035822434 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 2 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822016 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 5 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822028 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 7 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822030 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822042 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822055 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 20 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822067 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822079 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822081 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822093 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 98 (2x49) tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822105 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822117 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50x1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822129 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100 x 1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822131 / M
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia HDPE-pullossa AIC n. 035822143 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 2 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822156 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 5 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822168 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 7 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822170 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822182 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n.035822194 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 20 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822206 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822218 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822220 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822232 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 98 (2x49) tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822244 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822257 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 x 1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822269 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100x1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822271 / M
"90 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia HDPE-pullossa AIC n. 035822283 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 2 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822295 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 5 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822307 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 7 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822319 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822321 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822333 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 20 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822345 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822358 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822360 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822372 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 98 (2x49) tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822384 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822396 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 x 1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822408 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 100 x 1 tablettia läpipainopakkauksessa Al / Al AIC n. 035822410 / M
"120 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia HDPE-pullossa AIC n. 035822422 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2004 / Helmikuu 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Toukokuu 2013
