Vaikuttavat aineet: Palivitsumabi
Synagis 50 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
Käyttöaiheet Miksi Synagis -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?
Synagis sisältää vaikuttavaa ainetta, nimeltään palivitsumabi, vasta -ainetta, joka toimii spesifisesti hengityssynytiaalivirusta, RSV: tä, vastaan.
Lapsella on suuri riski saada sairaus, jonka aiheuttaa hengityselinten synteesivirus (RSV).
Vauvat, joilla on todennäköisimmin vakava RSV-tauti (suuririskiset vauvat), ovat ennenaikaisesti (35 viikkoa tai vähemmän) syntyneitä vauvoja tai vauvoja, joilla on tiettyjä sydän- tai keuhko-ongelmia.
Synagis on lääke, joka auttaa suojaamaan lasta vakavalta RSV -taudilta.
Vasta -aiheet Kun Synagis -valmistetta ei tule käyttää
Älä käytä Synagis -valmistetta lapsella
Jos olet allerginen palivitsumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle, lueteltu kohdassa 6.
Merkkejä ja oireita vakavasta allergisesta reaktiosta voivat olla:
- vaikea ihottuma, nokkosihottuma, ihon kutina
- huulten, kielen tai kasvojen turvotus
- kurkun tukos, nielemisvaikeudet
- vaikea, nopea tai epäsäännöllinen hengitys
- ihon, huulten tai kynsien sinertävä väri
- lihasten heikkous tai hilseily
- verenpaineen lasku
- reagointikyvyn puute
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Synagis -valmistetta
Ole erityisen varovainen Synagis -valmisteen suhteen
- jos vauva tuntuu huonolta. Kerro lääkärillesi, jos lapsesi tuntuu pahalta, koska Synagis -valmisteen antamista voidaan joutua lykkäämään.
- jos lapsella on verenvuotoja, koska Synagis pistetään yleensä reiteen.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Synagis -valmisteen vaikutusta
Synagis -valmisteen ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei tunneta. Ennen Synagis -hoidon aloittamista sinun on kuitenkin kerrottava lääkärillesi kaikista lapsesi parhaillaan käyttämistä lääkkeistä.
Annostus ja käyttötapa Synagis -valmisteen käyttö: Annostus
Kuinka usein Synagis tulee antaa lapselle?
Synagis -valmistetta tulee antaa lapselle 15 mg / kg kerran kuukaudessa niin kauan kuin RSV -infektion riski on edelleen olemassa. Vauvan paremman suojan varmistamiseksi sinun on noudatettava lääkärisi ohjeita siitä, milloin palata uusille Synagis -annoksille.
Jos lapselle on tehty sydänleikkaus (sydämen ohitusleikkaus), hän saattaa tarvita lisäannoksen Synagis -valmistetta leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen lapsi voi jatkaa alkuperäistä pistosohjelmaa.
Miten lapsi saa Synagisin?
Synagis annetaan lapsellesi pistoksena lihakseen, yleensä reiteen.
Mitä tapahtuu, kun lapsi jättää Synagis -pistoksen väliin?
Jos vauva jättää pistoksen väliin, ota yhteyttä lääkäriisi mahdollisimman pian.
Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Synagisin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Synagis voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, kuten:
- vakavat allergiset reaktiot, nämä reaktiot voivat olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia (katso "Älä käytä Synagis-valmistetta lapsellesi", jos haluat nähdä oireiden luettelon).
- epätavallisia mustelmia tai pieniä punaisia täpliä iholla.
Kerro lääkärillesi tai hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos lapsellasi ilmenee jokin yllä luetelluista vakavista sivuvaikutuksista Synagis -annoksen jälkeen.
Muut haittavaikutukset
Hyvin yleinen (esiintyy vähintään 1 henkilöllä 10: stä):
- ihottuma
- kuume
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta):
- kipu, punoitus tai turvotus pistoskohdassa
- hengitystauko tai muut hengitysvaikeudet
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):
- kouristukset
- nokkosihottuma
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos lapsellasi ilmenee haittavaikutuksia, ota yhteys lääkäriisi. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Käytä 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
Muita tietoja
Mitä Synagis sisältää
- Vaikuttava aine on palivitsumabi. 50 mg / injektiopullo, joka antaa 100 mg / ml palivitsumabia käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen ohjeiden mukaisesti.
- Muut aineet ovat:
- jauhe: histidiini, glysiini ja mannitoli.
- liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Synagis on injektiokuiva -aineen ja liuottimen muodossa (50 mg jauhetta injektiopullossa) + 1 ml liuotinta ampullissa - 1 pakkaus.
Synagis on valkoinen tai luonnonvalkoinen kylmäkuivattu aine.
Ohjeet lääkärille
50 mg: n injektiokuiva -ainepullo sisältää ylimääräisen määrän, joka mahdollistaa 50 mg: n vetämisen käyttökuntoon saatettuna, jos noudatat alla olevia ohjeita.
Liuottamista varten poista alumiiniläppä injektiopullon korkista ja puhdista tulppa 70 -prosenttisella etanolilla tai vastaavalla.
Lisää hitaasti 0,6 ml injektionesteisiin käytettävää vettä injektiopullon sisäseinää pitkin vaahdotuksen välttämiseksi. Veden lisäämisen jälkeen kallista injektiopulloa varovasti ja pyöritä sitä varovasti 30 sekunnin ajan.
Älä ravista injektiopulloa.
Palivitsumabiliuoksen tulee levätä huoneenlämmössä vähintään 20 minuuttia, kunnes se muuttuu kirkkaaksi. Palivitsumabiliuos ei sisällä säilöntäaineita ja se on annettava 3 tunnin kuluessa valmistuksesta. Kertakäyttöinen injektiopullo. Hävitä käyttämätön lääke.
Käyttövalmiiksi saatettu ohjeiden mukaan lopullinen pitoisuus on 100 mg / ml.
Palivitsumabia ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden tai laimennusaineiden kuin injektionesteisiin käytettävän veden kanssa.
Palivitsumabia annetaan kerran kuukaudessa lihakseen, mieluiten reiden anterolateraaliseen osaan. Gluteus -lihaksia ei tule käyttää rutiininomaisesti pistoskohtana, koska se voi vahingoittaa iskiashermoa. Injektio on suoritettava käyttäen tavanomaista aseptista tekniikkaa, ja yli 1 ml: n lääkemäärät on annettava jaettuina annoksina.
Kun käytetään palivitsumabia 100 mg / ml, yhden kuukauden välein annettavan palivitsumabin tilavuus (ml) = [potilaan paino kg] kerrottuna 0,15
Esimerkiksi lapselle, jonka paino on 3 kg, laskelma on seuraava:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivitsumabia kuukaudessa.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SYNAGIS 50 MG Jauhe ja liuotin, liuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 50 mg palivitsumabia *, ja se antaa 100 mg / ml palivitsumabia, kun se on saatettu käyttövalmiiksi suositusten mukaisesti.
* Palivitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta -aine, joka on tuotettu DNA -tekniikalla hiiren myelooma -isäntäsoluissa.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
Jauhe on valkoinen tai luonnonvalkoinen kylmäkuivattu.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Synagis on tarkoitettu hengityssynytiaaliviruksen (RSV) aiheuttamien sairaalahoitoa vaativien vakavien alahengitysteiden sairauksien ehkäisyyn lapsilla, joilla on suuri RSV -taudin riski:
• Vauvat, joiden raskausikä on 35 viikkoa tai vähemmän ja alle 6 kuukautta ikäisiä RSV -taudinpurkauksen alkaessa.
• Alle 2 -vuotiaat lapset, joita on hoidettu keuhkoputkien dysplasiasta viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Alle 2 -vuotiaat lapset, joilla on hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu palivitsumabiannos on 15 mg kehon kiloa kohden kerran kuukaudessa, kun RSV -riski on odotettavissa yhteisössä.
Kuukauden välein annettavan palivitsumabin tilavuus (ml) = [potilaan paino kg] kerrottuna 0,15.
Aina kun mahdollista, ensimmäinen annos on annettava ennen kriittisen kauden alkua. Seuraavat annokset on annettava kerran kuukaudessa riskikauden aikana. Palivitsumabin tehoa muilla kuin 15 mg / kg annoksilla ei ole osoitettu. Tai eri annokset kerran kuukaudessa RSV -kauden aikana.
Suurin osa palivitsumabikokemuksista, mukaan lukien merkittävät vaiheen III kliiniset tutkimukset, on saatu viidellä injektiolla yhden kauden aikana (ks. Kohta 5.1). Vaikka tietoja on rajoitetusti, on saatavilla enemmän kuin 5 annosta (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1), joten suoja -hyötyä yli 5 annoksen osalta ei ole osoitettu.
Sairaalahoitojen riskin vähentämiseksi palivitsumabia käyttävillä lapsilla, jotka ovat joutuneet sairaalahoitoon RSV: n vuoksi, suositellaan, että palivitsumabin kuukausiannoksia jatketaan viruskauden ajan.
Lapsille, joille suoritetaan sydämen ohitus, on suositeltavaa antaa palivitsumabi -injektio 15 mg / kg ruumiinpainoa heti, kun se on vakiintunut leikkauksen jälkeen, jotta palivitsumabipitoisuus seerumissa on riittävä. Seuraavat annokset on aloitettava kuukausittain hoidon aikana. Jäljellä oleva RSV -kausi lapsille joilla on edelleen suuri riski saada RSV -infektio (ks. kohta 5.2).
Antotapa
Palivitsumabi annetaan lihakseen, mieluiten reiden anterolateraaliseen osaan. Gluteus -lihaksia ei tule käyttää usein pistoskohtana, koska se voi vahingoittaa iskiashermoa. "Injektio" on tehtävä käyttäen tavanomaista aseptista tekniikkaa.
Yli 1 ml: n annokset tulee antaa jaettuina annoksina.
Varmista, että oikea määrä Synagis -liuosta saatetaan käyttökuntoon, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai muille humanisoiduille monoklonaalisille vasta -aineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Allergisia reaktioita, mukaan lukien hyvin harvinaiset anafylaksia- ja anafylaktiset sokit, on raportoitu palivitsumabihoidon jälkeen. Joissakin tapauksissa on raportoitu kuolemantapauksia (ks. Kohta 4.8).
Vaikeiden yliherkkyysreaktioiden, mukaan lukien anafylaksia ja anafylaktinen sokki, hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden on oltava käytettävissä heti palivitsumabin annon jälkeen.
Palivitsumabin käyttöä voidaan lykätä vaikeiden tai keskivaikeiden infektioiden tai kuumeisen sairauden läsnä ollessa, ellei lääkäri arvioi palivitsumabin antamisen viivästymistä lisäriskitekijänä. ei yleensä lykkää palivitsumabin antoa.
Palivitsumabia tulee antaa varoen potilaille, joilla on trombosytopenia tai muita hyytymisongelmia.
Palivitsumabin tehoa, kun sitä annetaan potilaille toisena ennaltaehkäisevänä kurssina uuden RSV -epidemiakauden aikana, ei ole virallisesti arvioitu tätä tarkoitusta varten tehdyssä tutkimuksessa. palivitsumabin käyttöä ei ole lopullisesti suljettu pois tämän nimenomaisen näkökohdan arviointia koskevissa tutkimuksissa.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty. Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa RSV -esiintyvyydestä ennenaikaisesti syntyneillä ja keuhkoputkien dysplasiaa sairastavilla pediatrisilla potilailla lumelääkettä saaneilla ja palivitsumabia saavilla potilailla, joille annettiin rutiininomaisia lapsuusrokotteita, influenssarokote, keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai kortikosteroideja, esiintyi samanlainen jakautuminen eikä lisääntynyt haittavaikutuksia havaittiin.
Koska monoklonaalinen vasta -aine on spesifinen hengityssynteesivirukselle, palivitsumabin ei odoteta häiritsevän immuunivastetta rokotteille.
Palivitsumabi voi häiritä immuunipohjaisia RSV-diagnostisia testejä, kuten joitakin antigeenipohjaisia testejä. Lisäksi palivitsumabi estää viruksen replikaatiota soluviljelmässä ja voi siten myös häiritä virusviljelykokeita. Palivitsumabi ei häiritse käänteiskopioijaentsyymipolymeraasiketjureaktiotestejä. Häiriöt testeissä voivat johtaa vääriin negatiivisiin RSV-diagnostisten testituloksiin, joten diagnostisia testituloksia, jos ne on saatu, tulee käyttää yhdessä kliinisten tulosten kanssa lääketieteellisten päätösten ohjaamiseksi.
04.6 Raskaus ja imetys
Ei oleellinen. Synagis -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi aikuisilla, koska hedelmällisyydestä, käytöstä raskauden ja imetyksen aikana ei ole tietoja.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei oleellinen.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Vakavimmat palivitsumabilla esiintyvät haittavaikutukset ovat anafylaksia ja muut akuutit yliherkkyysreaktiot. Yleisimmät palivitsumabin käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat kuume, ihottuma ja pistoskohdan reaktio.
Taulukko haittavaikutuksista
Sekä kliiniset että laboratoriokokeisiin liittyvät haittavaikutukset, jotka ilmenivät tutkimuksissa, jotka tehtiin ennenaikaisilla ja lapsipotilailla, joilla oli bronkopulmonaalinen dysplasia, ja potilailla, joilla oli synnynnäinen lasten sydänsairaus, on lueteltu elinjärjestelmien ja esiintymistiheyden mukaan (hyvin yleinen ≥ 1/10; yleinen ≥ 1/100) sisään
Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset raportoidaan vapaaehtoisesti epävarman koon väestöstä; niiden esiintymistiheyttä tai syy -yhteyttä palivitsumabialtistukseen ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys, kuten alla olevasta taulukosta ilmenee, arvioitiin käyttäen kahden kliinisen tutkimuksen turvallisuustietoja. Näissä tutkimuksissa reaktiot eivät osoittaneet eroa palivitsumabi- ja lumelääkeryhmien välillä eivätkä reaktiot olleet lääkkeeseen liittyviä.
* Koko tutkimuksen kuvaus, katso kohta 5.1 Kliiniset tutkimukset
# RA: t, jotka on tunnistettu markkinoille tulon jälkeisessä valvonnassa
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Arvioitiin vakavia markkinoille tulon jälkeisiä spontaania haittavaikutuksia, joita raportoitiin palivitsumabihoidon aikana vuosina 1998-2002 ja jotka kattoivat neljä RSV-epidemiakautta. Vakavia raportteja, joissa palivitsumabia annettiin ohjeiden mukaan ja hoidon kesto oli yli yhden kauden, vastaanotettiin yhteensä 1291 kertaa. Haittavaikutuksia ilmeni kuudennen tai sitä suuremman annoksen jälkeen, vain 22 näistä raporteista (15 kuudennen annoksen jälkeen, 6 seitsemännen ja 1 kahdeksannen annoksen jälkeen). Näillä haittavaikutuksilla on samanlaiset ominaisuudet kuin ensimmäisten 5 annoksen jälkeen.
Palivitsumabihoitoaikataulua ja haittavaikutuksia seurattiin noin 20000 lapsen ryhmässä, jota seurattiin potilaan hoito -ohjelmassa vuosina 1998-2000. Tästä ryhmästä 1250 ilmoittautuneella lapsella oli 6 injektiota. 183 potilaalla oli 7 ja 27 oli 8 tai 9. Haittavaikutukset potilailla, jotka havaittiin kuudennen annoksen jälkeen tai sen jälkeen, olivat samanlaisia ominaisuuksia ja esiintymistiheyttä kuin ensimmäisten 5 annoksen jälkeen.
Tietokantaan perustuvassa markkinoille tulon jälkeisessä havainnointitutkimuksessa palivitsumabilla hoidetuilla ennenaikaisilla potilailla havaittiin astman esiintymistiheyden pieni lisääntyminen; syy -yhteys on kuitenkin epävarma.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -riskisuhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston verkkosivuston kautta. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa kolme lasta sai yli 15 mg / kg annoksia. Nämä annokset olivat 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg ja 22,27 mg / kg. Näillä potilailla ei ollut kliinisiä seurauksia.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu yliannostusta enintään 85 mg / kg: n annoksilla, ja joissakin tapauksissa raportoidut haittavaikutukset eivät eronneet niistä, joita havaittiin annoksella 15 mg / kg (ks. Kohta 4.8). suositellaan, että potilasta seurataan haittavaikutusten tai vaikutusten mahdollisten merkkien tai oireiden varalta ja aloitetaan asianmukainen oireenmukainen hoito välittömästi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: seerumin immuuni -immunoglobuliinit, spesifiset immunoglobuliinit.
ATC -koodi J06BB16.
Palivitsumabi on humanisoitu IgG1K -monoklonaalinen vasta -aine, joka on suunnattu epitooppia vastaan hengityselinsynytiaaliviruksen (RSV) fuusioproteiinin antigeenisessä kohdassa A. Tässä humanisoidussa monoklonaalisessa vasta -aineessa on ihmisen (95%) ja hiiren (5%) vasta -ainejärjestys. Sillä on voimakas neutraloiva ja estävä fuusiomekanismien vaikutus VRS: ää vastaan sekä alatyypin A että alatyypin B kannoissa.
Puuvillarotilla seerumin palivitsumabipitoisuuksien noin 30 mcg / ml on osoitettu vähentävän 99% RSV: n replikaatiota keuhkoissa.
Koulutus in vitro antiviraalista aktiivisuutta
Palivitsumabin antiviraalista aktiivisuutta arvioitiin mikroneutralisaatiomäärityksessä, jossa kasvavia vasta-ainepitoisuuksia inkuboitiin RSV: n kanssa ennen ihmisen HEp-2-epiteelisolujen lisäämistä. 4-5 päivän inkubaatioajan jälkeen VRS-antigeeni mitattiin entsyymi-immunomäärityksessä (ELISA). Neutralointitiitteri (50%: n tehokas pitoisuus [EC50]) ilmaistaan vasta-ainepitoisuutena, joka kykenee vähentämään VRS-antigeenin havaitsemista 50% verrattuna käsittelemättömiin virusinfektoituihin soluihin. Palivitsumabi osoittaa keskimääräiset EC50-arvot 0,65 mcg / ml (keskiarvo [keskihajonta] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, vaihteluväli 0,07-2,89 mcg / ml) ja 0,28 mcg / ml (keskiarvo [keskihajonta] ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, vaihteluväli 0,03-0,88 mcg / ml), RSV A: ssa ja RSV B: ssä, vastaavasti kliinisissä isolaateissa. Suurin osa testatuista RSV -kliinisistä isolaateista (n = 96) kerättiin tutkittavilta Yhdysvalloissa.
Vastustuskyky
Palivitsumabi sitoutuu erittäin konservoituneeseen alueeseen kypsän RSV-proteiinin F solunulkoisessa domeenissa, johon viitataan antigeenisenä kohtana II tai antigeenisenä A-alueena, joka sisältää aminohapot 262-275. Genotyyppinen analyysi, joka suoritettiin 126 kliinisellä isolaatilla 123 lapselta, joilla immunoprofylaksia epäonnistui, kaikki RSV-mutantit, jotka osoittivat resistenssiä palivitsumabille (n = 8), osoittivat aminohappomuutoksia tällä proteiini F: n alueella. Muutoksia ei havaittu. sekvenssi VRS -proteiini F: n antigeenisen kohdan A ulkopuolella, mikä tekee RSV: stä resistentin palivitsumabin aiheuttamalle neutraloinnille. Ainakin yksi palivitsumabiresistenssi, joka liittyy aminohapposubstituutioihin N262D, K272E / Q tai S275F / L, tunnistettiin näissä 8 RSV-kliinisessä isolaatissa, mikä johti 6,3%: n mutaatioon liittyvään resistenssitiheyteen. Kliinisten tietojen analyysi ei paljastanut mitään "yhteyttä antigeenisen kohdan A sekvenssin muutosten ja RSV -taudin vakavuuden välillä palivitsumabi -immunoprofylaksia saavilla lapsilla ja kehittyvillä RSV -alempien hengitysteiden sairauksilla." 254 RSV: n kliinistä isolaattia, jotka on kerätty immunoprofylaksia aiemmin saamattomilta potilailta, havaitsivat resistenssin palivitsumabille, joka liittyi kahteen substituutioon (1 N262D: llä ja 1 S275F: llä), jolloin mutaatioihin liittyvä resistenssitaajuus on 0,79%.
Immunogeenisyys
Palivitsumabivasta-aineita havaittiin noin 1%: lla Impact-RSV-tutkimuksen potilaista hoidon ensimmäisen vaiheen aikana.Tämä oli ohimenevä ilmiö, jonka titteri oli alhainen ja joka korjaantui jatkuvasta käytöstä (ensimmäinen ja toinen kausi), mutta ei korostettu. 55 lapsella 56: sta toisen kauden aikana (mukaan lukien kaksi titrausta ensimmäisen kauden aikana).
Immunogeenisuutta ei tutkittu synnynnäisessä sydänsairaustutkimuksessa.
Palivitsumabivasta -aineita arvioitiin neljässä lisätutkimuksessa, joissa oli mukana 4337 potilasta (35 raskausviikolla syntyneet tai alle 6 kuukauden ikäiset tai alle 24 kuukauden ikäiset tai alle 24 kuukauden ikäiset lapset, joilla oli bronkopulmonaalinen dysplasia tai joilla oli merkittävä hemodynaamisesti synnynnäinen sydänsairaus. Merkittävä kun ne sisällytettiin näihin tutkimuksiin), ja niitä havaittiin 0-1,5%: lla potilaista eri tutkimusväleillä. Vasta -aineiden esiintymisen ja haittatapahtumien välillä ei havaittu yhteyttä.
Siksi immuunivaste lääkkeen vastaiselle vasta-aineelle (huumeiden vastainen vasta-aine(ADA) eivät ole kliinisesti merkityksellisiä.
Kliiniset tutkimukset lyofilisoidulla palivitsumabilla
Lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa RSV-ennaltaehkäisystä (Impact-RSV-tutkimus), joka tehtiin 1502 riskialttiille lapselle (1002 Synagis; 500 lumelääkettä), 5 kuukausittaista 15 mg / kg annosta vähensi VRS-sairaalahoitoa 55% (p =
Lääkeryhmässä hengityselinsynytiviruksen aiheuttama sairaalahoito oli 10,6%. Tämän perusteella absoluuttinen riskinvähennys on 5,8%, mikä tarkoittaa, että sairaalahoidon estämiseen tarvittavien hoidettavien potilaiden määrä on 17. Sairaalahoidossa olevien lasten RSV -infektion vakavuus palivitsumabiprofylaksista huolimatta ei prosenttiosuutena ole sairaalapäiviä tehohoidossa eikä avustetun mekaanisen hengityksen päivinä.
Yhteensä 222 lasta otettiin mukaan kahteen erilliseen tutkimukseen palivitsumabin turvallisuuden tutkimiseksi toisen RSV -kauden aikana. Sata kolme lasta sai palivitsumabi -injektion kuukausittain ensimmäistä kertaa ja 119 lasta sai palivitsumabia kahden peräkkäisen kauden ajan. Immunogeenisyysryhmien välillä ei ollut eroa kummassakaan tutkimuksessa. Koska palivitsumabin tehoa, kun sitä annettiin potilaille toisena hoitokurssina RSV -kauden alkaessa, ei kuitenkaan tutkittu virallisesti kummassakaan tutkimuksessa. näistä tiedoista tehon suhteen ei tiedetä.
Avoimessa prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli arvioida farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja immunogeenisuutta 7 palivitsumabiannoksen antamisen jälkeen yhden RSV-kauden aikana, farmakokineettiset tiedot osoittivat, että palivitsumabin keskimääräiset pitoisuudet olivat saavutettu kaikilla 18 rekrytoidulla lapsella. Lapsella havaittiin alhaisia ja ohimeneviä anti-palivitsumabivasta-aineiden vasta-ainetasoja toisen palivitsumabiannoksen jälkeen, ja nämä vasta-aineet laskivat mittaamattomaan tasoon viidennessä ja seitsemännessä annoksessa.
Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 1287 ≤ 24 kuukauden ikäistä potilasta, joilla oli hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus (639 Synagis; 648 lumelääkettä), 5 kuukausittaista Synagis-annosta 15 mg / kg vähensi RSV-sairaalahoitoa 45% (p = 0,003) ) (synnynnäinen sydänsairaustutkimus) Ryhmät olivat tasapainossa syanoottisten ja ei-syanoottisten potilaiden välillä. RSV-sairaalahoitoprosentti oli 9,7% lumelääkeryhmässä ja 5,3% Synagis-ryhmässä. merkittävä väheneminen Synagis -ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään RSV -sairaalahoitopäivien kokonaismäärässä (vähennys 56%, p = 0,003) ja RSV -päivien kokonaismäärässä, kun lisättiin 1 "happilisää (vähennys 73%) , p = 0,014).
Retrospektiivinen havaintotutkimus tehtiin lapsilla, joilla oli hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus (HSCHD), jotta verrattaisiin vakavien ensisijaisten haittatapahtumien (infektio, rytmihäiriö ja kuolema) esiintymistä Synagis -profylaksian saaneiden ja niiden kesken, jotka eivät saaneet sitä yhdistettynä ikään, sydänvamman tyyppi ja aikaisempi korjaava leikkaus. tulokset osoittavat, että vakavan infektion, vakavan rytmihäiriön tai kuoleman riski lapsilla, joilla on Synagis -ennaltaehkäisyyn liittyvä hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, ei kasvanut verrattuna lapsiin, jotka eivät saaneet profiilia kirveet.
Tutkimukset nestemäisellä palivitsumabilla
Kaksi kliinistä tutkimusta suoritettiin palivitsumabin nestemäisten ja lyofilisoitujen formulaatioiden vertaamiseksi suoraan. Ensimmäisessä tutkimuksessa kaikki 153 ennenaikaista lasta saivat molemmat formulaatiot eri sekvensseissä. Toisessa tutkimuksessa 211 ja 202 ennenaikaista imeväistä tai kroonista keuhkosairautta sairastavat lapset saivat nestemäistä ja lyofilisoitua palivitsumabia. Kahdessa lisätutkimuksessa nestemäistä palivitsumabia käytettiin aktiivisena kontrollina (3918 lapsipotilasta) arvioitaessa tutkittavaa monoklonaalista vasta -ainetta vakavan RSV -taudin ennaltaehkäisyyn ennenaikaisilla imeväisillä tai lapsilla, joilla on krooninen keuhkosairaus tai sydänsairaus. Hemodynaamisesti merkittävä (ks. Lisätietoja alla näistä kahdesta tutkimuksesta). Haittatapahtumien yleisyys ja malli, haittatapahtumien vuoksi lopetetun hoidon analyysi ja kuolleiden lukumäärä, jotka raportoitiin näissä kliinisissä tutkimuksissa, olivat yhdenmukaisia lyofilisoidun formulaation kliinisten kehitysohjelmien aikana havaittujen kuolemien kanssa. Palivitsumabiin liittyviä kuolemia ei pidetty eikä näissä tutkimuksissa havaittu uusia haittavaikutuksia.
Ennenaikaiset imeväiset ja lapset, joilla on krooninen keuhkosairaus (BPD): Tässä tutkimuksessa, joka suoritettiin 347 keskuksessa Pohjois -Amerikassa, Euroopan unionissa ja 10 muussa maassa, tutkittiin 24 kuukauden ikäisiä tai sitä nuorempia potilaita, joilla oli BPD, ja potilaita, joilla oli ennenaikainen synnytys (vähemmän 35 viikkoa tai vähemmän), jotka olivat tutkimuksen alussa 6 kuukautta tai vähemmän. Potilaat, joilla oli hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, suljettiin pois tästä tutkimuksesta ja tutkittiin erillisessä tutkimuksessa. injektiona 15 mg / kg nestemäistä palivitsumabia (N = 3306), jota käytettiin tutkittavan monoklonaalisen vasta -aineen aktiivisena kontrollina (N = 3329). Turvallisuutta ja tehoa seurattiin näillä potilailla 150 päivän ajan. Yhdeksänkymmentäkahdeksan prosenttia kaikista potilaista, jotka saivat palivitsumabia, suoritti tutkimuksen loppuun ja 97% sai kaikki viisi pistosta. Ensisijainen päätetapahtuma oli RSV -sairaalahoito. RSV -sairaalahoitoja tapahtui 62: lla 3306 (1,9%) potilaasta palivitsumabiryhmässä. Havaittu RSV -sairaalahoitoprosentti potilailla, joilla oli diagnoosi BPD, oli 28 /723 (3,9%) ja potilailla, joilla oli diagnoosi ennenaikaisesta ilman BPD: tä, 34 /2583 (1,3%).
Tutkimus 2 CHD: Tässä tutkimuksessa, joka tehtiin 162 keskuksessa Pohjois -Amerikassa, Euroopan unionissa ja 4 muussa maassa yli kahden RSV -kauden aikana, tutkittiin 24 kuukauden ikäisiä tai sitä nuorempia potilaita, joilla oli hemodynaamisesti merkittävä CHD. Tutkimus, potilaat satunnaistettiin saada 5 kuukausittaista injektiota 15 mg / kg nestemäistä palivitsumabia (N = 612), jota käytetään tutkittavan monoklonaalisen vasta -aineen aktiivisena kontrollina (N = 624). Koehenkilöt jaettiin sydänvamman (syanoottinen vs. ja tehoa seurattiin 150 päivän ajan. Yhdeksänkymmentäseitsemän prosenttia kaikista potilaista, jotka saivat palivitsumabia, suoritti tutkimuksen loppuun ja 95 prosenttia sai kaikki viisi pistosta. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhteenveto haittatapahtumista ja vakavista haittatapahtumista, ja toissijainen päätetapahtuma oli RSV -sairaalahoitojen esiintyvyys RSV -sairaalahoitojen ilmaantuvuus oli 16/612 (2,6%) palivitsumabiryhmässä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Palivitsumabin lyofilisoitu formulaatio
Aikuisilla vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa palivitsumabin farmakokineettinen profiili oli samanlainen kuin ihmisen IgG1-vasta-aine jakautumistilavuuden (keskimäärin 57 ml / kg) ja puoliintumisajan (keskimäärin 18 päivää) suhteen.Ennaltaehkäisevissä tutkimuksissa, jotka tehtiin bronkopulmonaalista dysplasiaa sairastavilla ennenaikaisten imeväisten lapsipopulaatioilla, palivitsumabin keskimääräinen puoliintumisaika oli 20 vuorokautta ja kuukausittaiset lihaksensisäiset annokset 15 mg / kg saavuttivat vaikuttavan aineen keskimääräiset seerumipitoisuudet päivänä 30 noin 40 μg / ml. ensimmäisen injektion jälkeen noin 60 mcg / ml toisen injektion jälkeen, noin 70 mcg / ml kolmannen ja neljännen injektion jälkeen. aktiivisen aineosan seerumipitoisuuksien arvo, joka on noin 55 mcg / ml ensimmäisen injektion jälkeen ja noin 90 mcg / ml neljännen injektion jälkeen.
Synnynnäisessä sydänsairaustutkimuksessa, johon osallistui noin 139 palivitsumabia saavaa lasta, sydän- ja keuhko -ohitusleikkaukseen joutuneita lapsia ja joille oli saatavana paritettuja seeruminäytteitä, palivitsumabin keskimääräinen seerumipitoisuus oli noin 100 mikrog / ml ennen sydämen ohitusta ja laski noin 40 mcg / ml ohituksen jälkeen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kerta-annoksen toksikologisissa tutkimuksissa, jotka tehtiin apinoilla (enimmäisannos 30 mg / kg), kaneilla (suurin annos 50 mg / kg) ja rotilla (suurin annos 840 mg / kg), merkittäviä tietoja ei löytynyt.
Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet RSV: n lisääntymisen lisääntymistä tai RSV: n aiheuttamia patologioita tai mutanttivirusten muodostumista palivitsumabin läsnä ollessa hyväksytyissä koeolosuhteissa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Pöly:
Histidiini
Glysiini
Mannitoli (E421)
Liuotin:
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden tai laimennusaineiden kuin injektionesteisiin käytettävän veden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen lääkevalmiste on käytettävä välittömästi. Joka tapauksessa stabiilisuus käyttöolosuhteissa on osoitettu 3 tunnin ajan 20 - 24 ° C: ssa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
50 mg jauhetta 4 ml: n injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (butyylikumia) ja sinetti (alumiini).
1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä injektiopullossa (tyypin I lasia).
Pakkaus 1 kpl.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
50 mg: n injektiokuiva -ainepullo sisältää ylimääräisen määrän, joka mahdollistaa 50 mg: n vetämisen käyttökuntoon saatettuna, jos noudatat alla olevia ohjeita.
Liuottamista varten poista alumiiniläppä injektiopullon korkista ja puhdista tulppa 70 -prosenttisella etanolilla tai vastaavalla.
Lisää hitaasti 0,6 ml injektionesteisiin käytettävää vettä injektiopullon sisäseinää pitkin vaahdotuksen välttämiseksi. Veden lisäämisen jälkeen kallista injektiopulloa hieman ja pyöritä sitä varovasti 30 sekunnin ajan. Älä ravista injektiopulloa. Palivitsumabiliuoksen tulee levätä huoneenlämmössä vähintään 20 minuuttia, kunnes se muuttuu kirkkaaksi. Palivitsumabiliuos ei sisällä säilöntäaineita ja se on annettava 3 tunnin kuluessa valmistuksesta.
Käyttövalmiiksi saatettu ohjeiden mukaan lopullinen pitoisuus on 100 mg / ml.
Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen ulkonäkö on kirkas tai hieman opaalinhohtoinen.
Kertakäyttöinen injektiopullo. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
AbbVie Oy
Maidenhead
SL6 4XE
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 13. elokuuta 1999
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
04/2015
