FARLUTAL - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Farlutal - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Medroksiprogesteroni (Medroksiprogesteroniasetaatti)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensio Injektoitava lihakseen

Farlutal -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensio Injektoitava lihakseen
Farlutal 250 mg tabletit, Farlutal 500 mg tabletit, Farlutal 500 mg / 5 ml oraalisuspensio, Farlutal 1 g / 10 ml oraalisuspensio
Farlutal 10 mg tabletit, Farlutal 20 mg tabletit
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml injektioneste, suspensio lihakseen, FARLUTAL 1 g / 5 ml injektioneste, suspensio, lihakseen

Miksi Farlutalia käytetään? Mitä varten se on?

HOIDONLUOKKA

Progestiini.

HOITO -OHJEET

Endometrioosi, sekundaarinen amenorrea, hormoniriippuvaisten kasvainten (urogenitaalijärjestelmä ja rinta) lievittävä hoito.

Vasta -aiheet Kun Farlutalia ei tule käyttää

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Medroksiprogesteroni (MPA) on vasta -aiheinen potilailla, joilla on seuraavat sairaudet:

tunnettu tai epäilty raskaus
määrittelemätön verenvuoto
vaikea maksan vajaatoiminta
epäilty tai varhaisvaiheen rintasyöpä

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Farlutal -valmistetta

Erikoistuotteen käyttöä estrogeenien, progestogeenien ja niiden yhdistelmien kanssa ei tule sallia raskauden aikana; hedelmällisessä iässä sen on oltava raskaustestin edellä.

Valmiste voi johtaa pakara -infiltraattien muodostumiseen; sen vuoksi on suositeltavaa ravistaa suspensiota ennen käyttöä ja pistää se syvälle lihasten alueille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Farlutalin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Farlutalin ja aminoglutetimidin samanaikainen käyttö voi merkittävästi heikentää Farlutalin hyötyosuutta ja heikentää terapeuttista vaikutusta.

Potilaita, jotka käyttävät suuria annoksia FARLUTALia, tulee neuvoa tehon heikkenemisestä aminoglutetimidin käytön yhteydessä.

Medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) metaboloituu pääasiassa hydroksyloimalla CYP3A4: n kautta in vitro. Erityisiä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia CYP3A4-induktorien tai MPA-estäjien kliinisten vaikutusten arvioimiseksi ei ole tehty.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Emättimen verenvuodon yhteydessä suositellaan diagnostista arviointia.
Koska progestiinit voivat aiheuttaa jonkin verran nesteen kertymistä, olosuhteita, joihin tämä tekijä voi vaikuttaa, on seurattava.
Potilaita, joilla on ollut kliinistä masennusta, tulee seurata huolellisesti medroksiprogesteronihoidon aikana.
Glukoositoleranssin heikkenemistä havaittiin progestogeenihoidon aikana. Tästä syystä diabeetikoita on seurattava tarkasti progestiinihoidon aikana.
Patologeille (laboratorio) on ilmoitettava potilaan medroksiprogesteronin käytöstä, jos kohdun limakalvon tai kohdunkaulan kudosta tutkitaan.
Lääkärille / laboratoriolle on kerrottava, että medroksiprogesteronin käyttö voi alentaa seuraavien hormonaalisten merkkiaineiden pitoisuuksia:
- kohteeseen. plasman / virtsan steroidit (esim. kortisoli, estrogeeni, pregnanedioli, progesteroni, testosteroni)
- b. Plasman / virtsan gonadotropiinit (esim. LH ja FSH)
- c. Sukupuolihormoneja sitova globuliini
Jos näkökyky on äkillinen osittainen tai täydellinen menetys tai kun kyseessä on eksoftalmos, diplopia tai migreeni, suorita silmälääkärin tarkastus ennen hoidon jatkamista papilloödeeman ja verkkokalvon verisuonivaurion estämiseksi.
Medroksiprogesteronia ei ole liitetty tromboottisten tai tromboemolyyttisten häiriöiden induktioon, mutta sen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on aiemmin ollut laskimotromboemolia (VTE). On suositeltavaa lopettaa medroksiprogesteronihoito potilaille, joille kehittyy laskimotromboembolia.
Medroksiprogesteroni voi aiheuttaa Cushingoid -oireita.
Joillakin potilailla, jotka käyttävät medroksiprogesteronia, saattaa esiintyä lisämunuaisen toiminnan heikkenemistä. Medroksiprogesteroni voi alentaa veren ACTH- ja hydrokortisonipitoisuuksia.
Lääkärille / laboratoriolle on kerrottava, että kohdassa "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet" lueteltujen hormonaalisten biomarkkereiden lisäksi medroksiprogesteronin käyttö onkologiseen käyttöaiheeseen voi myös määrittää "osittaisen lisämunuaisen vajaatoiminnan (aivolisäkkeen akselin lisämunuaisen vasteen heikkeneminen) ) metopyronitestin aikana, mikä osoittaa lisämunuaisen kuoren kyvyn reagoida ACTH: hen ennen metopyronin antamista.
Sekä kerta -annoksen että useiden medroksiprogesteroniannosten antaminen voi johtaa pitkittyneeseen anovulaatioon, johon liittyy amenorrea ja / tai epäsäännölliset kuukautiset.
Hyperkalsemia potilailla, joilla on luustometastaaseja.
Maksan vajaatoiminta (ks. Kohta "Vasta -aiheet").
Munuaisten vajaatoiminta.

Ikä ei ole hoitoa rajoittava tekijä, mutta progestiinihoito voi peittää ilmastonmuutoksen alkamisen.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Medroksiprogesteroniasetaatista johtuva seerumin estrogeenipitoisuuden lasku voi johtaa luun mineraalitiheyden vähenemiseen premenopausaalisilla naisilla.Tämä luun mineraalitiheyden pieneneminen on erityisen huolestuttavaa murrosiässä ja varhaisikään, luun kasvun kriittisiin aikoihin. Ei tiedetä, voisiko nuorempien naisten ruiskeena annettavan medroksiprogesteronin käyttö vähentää luumassaa ja lisätä osteoporoottisten murtumien riskiä vanhuudessa.Sekä aikuisilla että nuorilla naisilla luun mineraalitiheyden lasku hoidon aikana näyttää olevan olennaisesti palautuva ja munasarjojen estrogeenituotanto lisääntynyt, kun injektiona käytettävä medroksiprogesteroni lopetetaan.

Esiintymistiheys kussakin murtumassa seuranta-ajanjakson aikana (5,5 vuoden välein) oli 1,41 (95%: n luottamusväli 1,35, 1,47). Osa-kohorttien (N = 166367) välillä tehtiin vertailujakson ja ensimmäistä tallennettua ehkäisyhoitoa edeltävien kuuden kuukauden välisiä vertailuja ennen kyseistä ajanjaksoa ja sen jälkeen saatujen tietojen välillä. Verrattaessa medroksiprogesteronin käyttäjiä ja käyttäjiä, "ilmaantuvuutta murtumaa kohti" ennen hoitoa "(IRR 1,28, 95%: n luottamusväli 1,07, 1,53) verrattiin" ilmaantuvuuden "prosenttiin hoidon jälkeen". (IRR 1,37, 95%: n luottamusväli) 1,29, 1,45). Tämän tutkimuksen kokonaistulokset johtavat siihen johtopäätökseen, että murtumien yleisyys medroksiprogesteronin käyttäjien keskuudessa johtuu pääasiassa muista tekijöistä eikä medroksiprogesteronialtistuksesta. Yli kahden vuoden aikana) syntyvyyden tai kohdun limakalvon hoidossa vain, jos muut vastaavat hoidot eivät ole riittäviä. on arvioitava, kun nainen vaatii jatkuvaa lääkkeen käyttöä.

Muita ehkäisymenetelmiä tai kohdun limakalvon hoitoja on harkittava riski / hyötyanalyyseissä naisilla, joilla on osteoporoottisia riskitekijöitä, kuten:

Tupakan ja / tai alkoholin krooninen käyttö
Krooninen lääkkeiden käyttö, jotka voivat vähentää luumassaa, esim. antikonvulsantteja tai kortikosteroideja
Kehon massaindeksin lasku tai syömishäiriöt, esim. anoreksia nervosa tai bulimia
Luu -aineenvaihdunnan häiriöt
Vahva perhehistoria osteoporoosia
Pitkäaikainen anovulaatio, johon liittyy amenorrea ja / tai kuukautishäiriöitä, voi johtua yhden tai useamman injektoitavan medroksiprogesteroniannoksen antamisesta.

Kaikkia potilaita kehotetaan ottamaan riittävä määrä kalsiumia ja D -vitamiinia.

Vertailukelpoisten tietojen puuttuessa myös naisten terveysalan aloitteellisessa tutkimuksessa (WHI) tunnistettuja riskejä on pidettävä samanlaisina kuin muut estrogeeniannokset, jotka on konjugoitu suun kautta otetulla medroksiprogesteroniasetaatilla, ja muiden yhdistelmien ja niihin liittyvien lääkemuotojen tapauksessa hormonille. hoito.

Rintasyöpä

Lisääntynyttä rintasyövän riskiä on raportoitu suun kautta otettavien estrogeeni-progestiiniyhdistelmien käytön jälkeen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. naisilla, jotka ovat käyttäneet estrogeeni-progestiiniyhdistelmää hormonihoitona useiden vuosien ajan. Ylimääräinen riski kasvaa käytön keston myötä, kuten WHI -tutkimus paljasti konjugoitujen hevosestrogeenien (CEE) ja MPA: n kanssa sekä havainnointitutkimukset. Myös epänormaalien mammografioiden lisääntymistä estrogeenin ja progestogeenin käytön yhteydessä on raportoitu, mikä edellyttää lisäarviointia.

Sydän-ja verisuonitaudit

Estrogeenia yksinään tai yhdessä progestogeenien kanssa ei tule käyttää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Useat prospektiiviset, satunnaistetut tutkimukset estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoidon pitkäaikaisista vaikutuksista postmenopausaalisilla naisilla ovat osoittaneet lisääntyneen sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin, sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen ja laskimotromboembolian, riskin.

Sepelvaltimotauti

Satunnaistetuista, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole näyttöä sydän- ja verisuonitauteista, jotka johtuvat konjugoitujen estrogeenien (CEE) ja medroksiprogesteroniasetaatin (MPA) jatkuvasta käytöstä. Kaksi laajennettua kliinistä tutkimusta (WHI CEE / MPA ja Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) osoitti mahdollisen lisääntyneen sydän- ja verisuonitautien riskin ensimmäisen hoitovuoden aikana, eikä siitä ollut kokonaishyötyä.

WHI: n WHI CEE / MPA -tutkimuksessa todettiin kohonnut sepelvaltimotautien riski (määritelty ei-kuolemaan johtavaksi sydäninfarktiksi ja kuolemaan johtavaksi sepelvaltimotautiksi) naisilla, jotka käyttivät CEE / MPA: ta, verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (37 vs. 30 /10000 ihmistä per vuosi). Laskimotromboembolian lisääntynyt riski havaittiin ensimmäisen hoitovuoden aikana ja säilyi koko havaintoajan.

Aivohalvaus

WHI CEE / MPA -tutkimuksessa havaittiin kohonnut aivohalvausriski naisilla, jotka käyttivät CEE / MPA: ta lumelääkettä saaneilla naisilla (29 vs. 21 per 10000 ihmistä vuodessa). Lisääntynyt riski havaittiin ensimmäisen hoitovuoden aikana ja jatkui koko havaintojakson ajan.

Laskimotromboembolia / keuhkoembolia

Hormonihoitoon liittyy suurempi laskimotromboembolian (VTE), eli syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian, suhteellinen riski. WHI: n CEE / MPA -tutkimuksessa WHI: tä havaittiin kaksinkertainen laskimotromboembolian esiintymistiheys, mukaan lukien syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, naisilla, jotka käyttivät CEE / MPA: ta lumelääkettä saaneilla naisilla. Lisääntynyt riski havaittiin ensimmäisen hoitovuoden aikana ja jatkui koko havaintoajan (ks. Kohta Varoitukset).

Dementia

WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)), joka on WHI: n liitännäistutkimus CEE / MPA -hallinnosta, osoitti todennäköisen dementian riskin lisääntymistä vaihdevuodet ohittaneilla 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla.

Lisäksi CEE / MPA -hoito ei estänyt lievää kognitiivista heikentymistä (MCI) näillä naisilla. Hormonihoidon (HT) käyttöä dementian tai lievän kognitiivisen vajaatoiminnan estämiseksi 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla ei suositella.

Munasarjasyöpä

Jotkut epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pelkästään estrogeenituotteiden tai estrogeenin ja progestiinien käyttö postmenopausaalisilla naisilla vähintään viiden vuoden ajan on lisännyt munasarjasyövän riskiä. Potilaat, jotka ovat käyttäneet sitä. progestiinit eivät lisänneet munasarjasyövän riskiä. Muut tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää yhteyttä WHI CEE / MPA -tutkimuksen mukaan estrogeeni ja progestiinit lisäävät munasarjasyövän riskiä, mutta tämä riski ei ole tilastollisesti merkitsevä. hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla oli lisääntynyt kuolemaan johtavan munasarjasyövän riski.

Suosituksia historiasta ja fyysisestä tutkimuksesta

Ennen hormonihoidon aloittamista on otettava täydellinen sairaushistoria. Esikäsittelyssä ja määräaikaisessa fyysisessä tutkimuksessa on kiinnitettävä erityistä huomiota verenpaineeseen, lantion, vatsan elimiin ja rintoihin, mukaan lukien kohdunkaulan sytologia.

Raskaus ja imetys

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen ottamista.

Raskaus

Medroksiprogesteroniasetaattia ei suositella raskaana oleville naisille. Jotkut tiedot viittaavat mahdolliseen suhteeseen progestiinien antamisen välillä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja sukupuolielinten epämuodostumien esiintymiseen sikiöissä tietyissä olosuhteissa.

Vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet odottamattomiin raskauksiin 1 tai 2 kuukauden kuluttua medroksiprogesteroniasetaatti -injektiosta, saattaa olla lisääntynyt riski saada alhainen syntymäpaino, mikä liittyy näin ollen lisääntyneeseen vastasyntyneen kuoleman riskiin. on alhainen medroksiprogesteroniasetaattia käytettäessä Muista medroksiprogesteroniasetaattivalmisteista ei ole lopullista tietoa.

Jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, hänelle tulee kertoa mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä.

Ruokinta-aika

Medroksiprogesteroni ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Ei ole näyttöä siitä, että tämä aiheuttaisi vaaraa lapselle.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Medroksiprogesteroniasetaatin vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole arvioitu järjestelmällisesti.

Tärkeää tietoa joistakin aineista:

FARLUTAL sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.

FARLUTAL sisältää propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.

Farlutal sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia injektiopulloa kohti, eli se on käytännössä "natriumiton".

Annostus ja käyttötapa Farlutalin käyttö: Annostus

Endometrioosi: 50 mg viikossa tai 100 mg kahden viikon välein vähintään kuuden kuukauden ajan.

Toissijainen amenorrea: Pistä 50 mg kerta -annoksena estrogeenihoidon jälkeen keinotekoisen syklin päivänä 15.

Hormoniriippuvaisten kasvainten palliatiivinen hoito: annos vaihtelee yleensä paikasta riippuen 1 000-3 000 mg viikossa (jaetaan 2–3 annokseen: syvät lihaksensisäiset injektiot). Normaalisti pienempiä annoksia käytettiin n. kohdun limakalvon, korkeimmat rintakehässä edistyneessä ja etäpesäkkeisessä vaiheessa.

Farlutal voidaan sopivasti yhdistää muihin kasvaimen vastaisiin hoitomuotoihin (kemoterapia, sädehoito).

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Farlutalia?

Siitä ei ole tietoa.

Jos vahingossa nielet / otat liiallisen FARLUTAL -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Jos sinulla on kysyttävää FARLUTALin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Farlutalin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös FARLUTAL voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa

Taulukko haittavaikutuksista (gynekologisessa ja onkologisessa käytössä)

Luokitus järjestelmien ja elinten mukaan Hyvin yleinen (≥1 / 10) Yleinen (≥ 1/100 - Melko harvinainen (≥ 1/1000 - Harvinainen (≥ 1 / 10.00 0 - Erittäin harvinainen ( Tuntematon (esiintymistiheyttä ei voida määrittää saatavilla olevista tiedoista) Infektiot ja tartunnat Yliherkkyys lääkkeelle Anafylaktinen reaktio, anafylaktoidinen reaktio Endokriiniset patologiat Kortikoidimaiset vaikutukset (esim. Cushingin oireyhtymä) * Pitkäaikainen anovulaatio Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Painon muutokset, ruokahalun lisääntyminen Hypercalce mia *, diabetes mellituksen paheneminen * Psyykkiset häiriöt Masennus, hermostuneisuus, libidon muuttuminen, unettomuus Euforia Sekavuus Hermosto Päänsärky Huimaus, vapina * Aivoinfarkti * Uneliaisuus, adrenergiset vaikutukset *, keskittymiskyvyn menetys * Silmät Verkkokalvon embolia ja tromboosi *, Diabeettinen kaihi *, Näön heikkeneminen * Sydämen patologiat Sydämen vajaatoiminta *, sydämentykytys Sydäninfarkti * Takykardia* Verisuonipatologiat Trombofle purenta * Embolia ja tromboosi * Embolia ja tromboosi Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Keuhkoveritulppa Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Oksentelu *, ummetus * Ripuli *, suun kuivuminen * Maksan sairaudet ari Maksahäiriöt Keltaisuus, kolestaattinen keltaisuus Iho ja ihonalainen kudos neo Akne, nokkosihottuma, kutina, hiustenlähtö, liikahikoilu * Hirsutismi Angioede mutta ihottuma Sukupuolielimet ja rinnat Kohdun toimintahäiriö (epäsäännöllinen, lisääntyminen, väheneminen, vuoto) Rintakipu, kohdunkaulan vuoto, erektiohäiriö * Galaktorrea Amenorrea, kohdun kohdunkaulan eroosioita. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Pistoskohdan reaktio, kuume, väsymys, nesteen kertyminen / ede mutta * Nesteen kertyminen / turvotus Huonovointisuus Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskouristuksia Munuaiset ja virtsatiet Glykosuria* Diagnostiset testit Kohonnut verenpaine Heikentynyt glukoositoleranssi * Vähentynyt glukoositoleranssi, lisääntynyt valkosolujen määrä *, lisääntynyt verihiutaleiden määrä *

* Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys laskettiin neljän syöpäpotilaiden kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella, joihin osallistui noin 1300 potilasta

Muita haittatapahtumia raportoitiin markkinoille tulon jälkeen

Harvinaisia osteoporoosia, mukaan lukien osteoporoottisia murtumia, on raportoitu markkinoille tulon jälkeen lihaksensisäistä medroksiprogesteroniasetaattia käyttävillä potilailla.

Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta. "

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.

VAROITUS: Älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

SÄVELLYS

Jokainen pullo sisältää: vaikuttavaa ainetta: medroksiprogesteroniasetaattia 150 mg.

Apuaineet: makrogoli "4000"; polysorbaatti "80"; metyyli-para-hydroksibentsoaatti; propyyli-para-hydroksibentsoaatti; natriumkloridi: natriumkarmelloosi; injektionesteisiin käytettävä vesi.

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

Injektioneste, suspensio lihakseen

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 pullo

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Farlutalista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

FARLUTAALINEN 150 MG / 3 ML INJEKTOITATON JOUSITUS INTRAMUSKULAARISEEN KÄYTTÖÖN

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTOITAVA JOUSITUS INTRAMUSKULAARISEEN KÄYTTÖÖN

Jokainen 3 ml: n pullo sisältää:

vaikuttava aine: medroksiprogesteroniasetaatti 150 mg.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: metyyliparahydroksibentsoaatti; propyyliparahydroksibentsoaatti, natriumkloridi.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Injektioneste, suspensio.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Endometrioosi, sekundaarinen amenorrea, kasvainten lievittävä hoito

hormoniriippuvainen (urogenitaalijärjestelmä ja rinta).

04.2 Annostus ja antotapa

Annetaan vain lihakseen.

Endometrioosi: 50 mg viikossa tai 100 mg kahden viikon välein vähintään kuuden kuukauden ajan.

Toissijainen amenorrea: Pistä 50 mg kerta -annoksena estrogeenihoidon jälkeen keinotekoisen syklin päivänä 15.

Hormoniriippuvaisten kasvainten palliatiivinen hoito: annos vaihtelee yleensä paikasta riippuen 1 000-3 000 mg viikossa (jaetaan 2–3 annokseen: syvät lihaksensisäiset injektiot).

Normaalisti pienempiä annoksia käytettiin n. kohdun limakalvon, korkeimmat rintakehässä edistyneessä ja etäpesäkkeisessä vaiheessa.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Medroksiprogesteroni (MPA) on vasta -aiheinen potilailla, joilla on seuraavat sairaudet:

• tunnettu tai epäilty raskaus

• määrittelemätön verenvuoto

• vaikea maksan vajaatoiminta

• epäilty tai varhaisvaiheen rintasyöpä

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

• Emättimen verenvuodon yhteydessä suositellaan diagnostista tutkimusta.

• Koska progestiinit voivat aiheuttaa jonkin verran nesteen kertymistä, olosuhteita, joihin tämä tekijä voi vaikuttaa, on seurattava.

• Potilaita, joilla on ollut kliinistä masennusta, tulee seurata huolellisesti medroksiprogesteronihoidon aikana.

• Glukoosin sietokyvyn heikkenemistä on havaittu progestogeenihoidon aikana. Tästä syystä diabeetikoita on seurattava tarkasti progestiinihoidon aikana.

• Patologeille (laboratorio) on kerrottava potilaan medroksiprogesteronin käytöstä, jos kohdun limakalvon tai kohdunkaulan kudosta tutkitaan.

• Lääkärille / laboratoriolle on kerrottava, että medroksiprogesteronin käyttö voi alentaa seuraavien hormonaalisten merkkiaineiden pitoisuuksia:

kohteeseen. plasman / virtsan steroidit (esim. kortisoli, estrogeeni, pregnanedioli, progesteroni, testosteroni)

b. Plasman / virtsan gonadotropiinit (esim. LH ja FSH)

c. Sukupuolihormoneja sitova globuliini

• Jos näön äkillinen osittainen tai täydellinen menetys tai jos kyseessä on eksoftalmos, diplopia tai migreeni, suorita silmälääkärin tarkastus ennen hoidon jatkamista papilloödeeman ja verkkokalvon verisuonivaurion estämiseksi.

• Medroksiprogesteronia ei ole liitetty tromboottisten tai tromboemolyyttisten häiriöiden induktioon, mutta sen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on aiemmin ollut laskimotromboemolia (VTE). On suositeltavaa lopettaa medroksiprogesteronihoito potilaille, joille kehittyy laskimotromboembolia.

• Medroksiprogesteroni voi aiheuttaa Cushingoid -oireita.

• Joillekin medroksiprogesteronilla hoidetuille potilaille lisämunuaisen toiminta voi heikentyä. Medroksiprogesteroni voi alentaa veren ACTH- ja hydrokortisonipitoisuuksia.

• Lääkärille / laboratoriolle on kerrottava, että kohdassa "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet (kohta 4.4)" lueteltujen hormonaalisten biomarkkereiden lisäksi medroksiprogesteronin käyttö onkologiseen käyttöaiheeseen voi myös johtaa "osittaiseen lisämunuaisen vajaatoimintaan (lasku aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin vaste) metopyronitestin aikana. Siksi on tarpeen osoittaa lisämunuaisen kuoren kyky reagoida ACTH: hen ennen metopyronin antamista.

• Sekä kerta -annoksen että useiden medroksiprogesteroniannosten antaminen voi johtaa pitkittyneeseen anovulaatioon, johon liittyy amenorrea ja / tai epäsäännölliset kuukautiset.

• Hyperkalsemia potilailla, joilla on luustometastaaseja.

• Maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3 "Vasta -aiheet").

• Munuaisten vajaatoiminta

Ikä ei ole hoitoa rajoittava tekijä, mutta progestiinihoito voi peittää ilmastonmuutoksen alkamisen.

Valmiste voi johtaa pakara -infiltraattien muodostumiseen; sen vuoksi on suositeltavaa ravistaa suspensiota ennen käyttöä ja pistää se syvälle lihasten alueille.

Luun mineraalitiheyden vähentäminen

Medroksiprogesteroniasetaatista johtuva seerumin estrogeenipitoisuuden lasku voi johtaa luun mineraalitiheyden vähenemiseen premenopausaalisilla naisilla.Tämä luun mineraalitiheyden pieneneminen on erityisen huolestuttavaa murrosiässä ja varhaisikään, luun kasvun kriittisiin aikoihin. Ei tiedetä, voisiko nuorempien naisten ruiskeena annettavan medroksiprogesteronin käyttö vähentää luumassaa ja lisätä osteoporoottisten murtumien riskiä myöhemmässä elämässä. Sekä aikuisilla että nuorilla naisilla luun mineraalitiheyden väheneminen hoidon aikana näyttää olevan olennaisesti palautuva ja munasarjojen estrogeenin tuotanto lisääntynyt, kun injektiona käytettävä medroksiprogesteroni lopetetaan (ks. kohta 5.1 - Farmakodynaamiset ominaisuudet).

Retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa arvioitiin injektoitavan medroksiprogesteronin vaikutusta luunmurtumien esiintyvyyteen, suoritettiin 312 395 ehkäisynaisella Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Murtumien esiintyvyysasteita (IRR) verrattiin medroksiprogesteronin käyttäjien ja muiden käyttäjien välillä.Esiintymistiheyssuhde kullekin murtumalle seurantajakson aikana (5,5 vuoden välein) oli 1,41 (95%: n luottamusväli 1,35, 1,47).Osa-kohorttien (N = 166367) välillä tehtiin vertailujakson ja ensimmäistä tallennettua ehkäisyhoitoa edeltävien kuuden kuukauden välisiä vertailuja ennen kyseistä ajanjaksoa ja sen jälkeen saatujen tietojen välillä. Verrattaessa medroksiprogesteronin käyttäjiä ja käyttäjiä, "ilmaantuvuutta murtumaa kohti" ennen hoitoa "(IRR 1,28, 95%: n luottamusväli 1,07, 1,53) verrattiin" ilmaantuvuuden "prosenttiin hoidon jälkeen". (IRR 1,37, 95%: n luottamusväli) 1,29, 1,45). Tämän tutkimuksen kokonaistulokset johtavat siihen johtopäätökseen, että murtumien yleisyys medroksiprogesteronin käyttäjien keskuudessa johtuu pääasiassa muista tekijöistä eikä medroksiprogesteronialtistuksesta.

Injektoitavaksi tarkoitettua medroksiprogesteronia tulee käyttää pitkäaikaisesti (esim. Yli kaksi vuotta) ehkäisyyn tai kohdun limakalvon hoitoon vain, jos muut vastaavat hoidot eivät ole riittäviä. Medroksiprogesteroni on arvioitava, kun nainen tarvitsee lääkkeen pitkäaikaista jatkuvaa käyttöä. Nuorilla naisilla medroksiprogesteronitietojen tulkinnassa on otettava huomioon potilaan ikä ja luuston kypsyys.

Muita ehkäisymenetelmiä tai kohdun limakalvon hoitoja on harkittava riski / hyötyanalyyseissä naisilla, joilla on osteoporoottisia riskitekijöitä, kuten:

• Tupakan ja / tai alkoholin krooninen käyttö

• Krooninen lääkkeiden käyttö, jotka voivat vähentää luumassaa, esim. kouristuslääkkeitä tai kortikosteroideja

• Painoindeksin tai syömishäiriöiden alentaminen, esim. anoreksia nervosa tai bulimia

• Luun aineenvaihduntahäiriöt

• Vahva perhehistoria osteoporoosia

• Pitkäaikainen anovulaatio, johon liittyy amenorrea ja / tai kuukautishäiriöitä, voi johtua yhden tai useamman injektoitavan medroksiprogesteroniannoksen antamisesta.

Kaikkia potilaita kehotetaan ottamaan riittävä määrä kalsiumia ja D -vitamiinia.

Koska vertailukelpoisia tietoja ei ole, naisten terveysalan aloitteellisessa tutkimuksessa (WHI) kliinisessä tutkimuksessa (ks. Kohta 5.1 - Farmakodynaamiset ominaisuudet) tunnistettuja riskejä on pidettävä samankaltaisina kuin muut estrogeeniannokset, jotka on konjugoitu oraaliseen ja oraaliseen medroksiprogesteroniasetaattiin. yhdistelmiä ja lääkemuotoja, jotka liittyvät hormonihoitoon.

Rintasyöpä

Lisääntynyttä rintasyövän riskiä on raportoitu suun kautta otettavien estrogeeni-progestiiniyhdistelmien käytön jälkeen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. ovat raportoineet lisääntyneestä rintasyövän riskistä naisilla, jotka ovat käyttäneet estrogeeni-progestiiniyhdistelmää hormonihoitona useiden vuosien ajan. Ylimääräinen riski kasvaa käytön keston myötä, kuten WHI -tutkimus paljasti konjugoitujen hevosestrogeenien (CEE) ja MPA: n kanssa sekä havainnointitutkimukset. Myös epänormaalien mammografioiden lisääntymistä estrogeenin ja progestogeenin käytön yhteydessä on raportoitu, mikä edellyttää lisäarviointia.

Sydän-ja verisuonitaudit

Sepelvaltimotauti

Satunnaistetuista, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole näyttöä sydän- ja verisuonitauteista, jotka johtuvat konjugoitujen estrogeenien (CEE) ja medroksiprogesteroniasetaatin (MPA) jatkuvasta käytöstä. Kaksi laajennettua kliinistä tutkimusta (WHI CEE / MPA ja Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) (ks. kohta 5.1 - Farmakodynaamiset ominaisuudet) osoitti mahdollisen lisääntyneen sydän- ja verisuonitautien riskin ensimmäisen hoitovuoden aikana eikä kokonaishyötyä.

Aivohalvaus

Laskimotromboembolia / keuhkoembolia

Dementia

WHIMS -tutkimus (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)) (ks. Kohta 5.1 - Farmakodynaamiset ominaisuudet), WHI: n liitännäistutkimus, joka liittyi KIE- / MPA -hoitoon, osoitti todennäköisen dementian riskin valmistuneilla naisilla 65 -vuotiaat tai vanhemmat vaihdevuodet.

Munasarjasyöpä

Suosituksia historiasta ja fyysisestä tutkimuksesta

Ennen hormonihoidon aloittamista on otettava täydellinen sairaushistoria. Esikäsittelyssä ja määräaikaisessa fyysisessä tutkimuksessa on kiinnitettävä erityistä huomiota verenpaineeseen, lantion, vatsan ja poskionteloihin, mukaan lukien kohdunkaulan sytologia.

Tärkeää tietoa joistakin aineista:

FARLUTAL sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.

FARLUTAL sisältää propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.

Farlutal sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia injektiopulloa kohti, eli se on käytännössä "natriumiton".

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

FARLUTALin ja aminoglutetimidin samanaikainen käyttö voi merkittävästi heikentää FARLUTALin hyötyosuutta.

Potilaita, jotka käyttävät suuria annoksia FARLUTALia, tulee varoittaa tehon heikkenemisestä aminoglutetimidin käytön yhteydessä.

FARLUTAL voidaan sopivasti yhdistää muihin kasvaimen vastaisiin hoitomuotoihin (kemoterapia, sädehoito).

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Medroksiprogesteroniasetaatti on vasta -aiheinen raskaana oleville naisille.

Jotkut tiedot viittaavat mahdolliseen suhteeseen progestiinien antamisen välillä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja sukupuolielinten epämuodostumien esiintymiseen sikiöissä tietyissä olosuhteissa.

Jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, hänelle tulee kertoa mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä.

Ruokinta-aika

Medroksiprogesteroni ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Ei ole näyttöä siitä, että tämä aiheuttaisi vaaraa lapselle (ks. Kohta 5.2 - Farmakokinetiikka).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Medroksiprogesteroniasetaatin vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole arvioitu järjestelmällisesti.

04.8 Haittavaikutukset

Taulukko haittavaikutuksista (gynekologisessa ja onkologisessa käytössä)

Järjestelmän ja elinten luokitus Hyvin yleinen (≥1 / 10) Yleinen (≥ 1/100 - Melko harvinainen (≥ 1/1000 - Harvinainen (≥ 1/10 000 - Erittäin harvinainen ( Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot ja tartunnat Yliherkkyys lääkkeelle Anafylaktinen reaktio. Anafylaktoidinen reaktio Endokriiniset patologiat Kortikoidimaiset vaikutukset (esim. Cushingin oireyhtymä) * Pitkäaikainen anovulaatio Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Paino muuttuu. Lisääntynyt ruokahalu Hyperkalsemia *. Diabetes mellituksen paheneminen * Psyykkiset häiriöt Masennus. Hermostuneisuus. Muutos libidossa. Unettomuus Euforia* Sekavuus* Hermosto Päänsärky Huimaus. Vapina * Aivoinfarkti * Uneliaisuus Adrenergiset vaikutukset*. Keskittymisen menetys * Silmät Verkkokalvon embolia ja tromboosi *. Diabeettinen kaihi *. Näkömuutos * Sydämen patologiat Sydämen vajaatoiminta *. Sydämentykytys Sydäninfarkti * Takykardia* Verisuonipatologiat Tromboflebiitti * Embolia ja tromboosi* Embolia ja tromboosi Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Keuhkoveritulppa Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Hän vetäytyi*. Ummetus* Ripuli*. Kuiva suu Maksa ja sappi Maksahäiriöt Keltaisuus. Kolestaattinen keltaisuus Iho ja ihonalainen kudos Akne. Nokkosihottuma. Kutina. Hiustenlähtö. Liikahikoilu * Hirsutismi Angioedeema. Ihottuma Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Kohdun toimintahäiriö (epäsäännöllinen, lisääntyminen, väheneminen, vuoto), Rintojen kipu. Kohdunkaulan menetykset. Erektiohäiriö * Galaktorrea Amenorrea. Kohdun kohdunkaulan eroosioita. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Pistoskohdan reaktio. Kuume. Väsymys.Nesteen kertyminen / turvotus * Nesteen kertyminen / turvotus Huonovointisuus Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskouristuksia Munuaiset ja virtsatiet Glykosuria* Diagnostiset testit Kohonnut verenpaine Heikentynyt glukoositoleranssi * Vähentynyt glukoositoleranssi. Lisääntynyt valkosolujen määrä *. Lisääntynyt verihiutaleiden määrä *

* Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys laskettiin neljän syöpäpotilaiden kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella, joihin osallistui noin 1300 potilasta

Muita haittatapahtumia raportoitiin markkinoille tulon jälkeen

Harvinaisia osteoporoosia, mukaan lukien osteoporoottisia murtumia, on raportoitu markkinoille tulon jälkeen lihaksensisäistä medroksiprogesteroniasetaattia käyttävillä potilailla.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Yliannostus

Tältä osin tietoja ei tiedetä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormonit ja niihin liittyvät aineet - gestageenit.

ATC -koodi: L02AB02.

Medroksiprogesteroniasetaatti on oraalisesti ja parenteraalisesti aktiivinen progesteronijohdannainen.

FARLUTAL, joka annetaan parenteraalisesti suositeltuina annoksina naisille, joilla on riittävä määrä endogeenisiä estrogeenejä, muuttaa proliferatiivisen kohdun limakalvon erittyvään endometriumiin. - aivolisäkkeen sukurauhaset, estrogeenireseptoreiden tasolla ja steroidien aineenvaihdunnassa kudostasolla.

Pitkäaikaisen vaikutuksensa ja vieroitusverenvuodon ajoituksen vaikeuden ennustamisen jälkeen FARLUTALia ei suositella sekundaariseen amenorreaan tai kohdun toimintahäiriöstä johtuvaan verenvuotoon. Näissä olosuhteissa suun kautta annettavaa hoitoa suositellaan.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Medroksiprogesteroniasetaatin vaikutuksista luun mineraalitiheyden vähenemiseen ei ole tutkimuksia, kun sitä annetaan suurina parenteraalisina annoksina (esim. Onkologinen käyttö).

Kuitenkin kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka saivat 150 mg medroksiprogesteroniasetaattia 3 kuukauden välein lihakseen ehkäisyyn, osoitettiin keskimäärin 5,4%: n väheneminen lannerangan luun mineraalitiheydessä. 5 vuoden aikana, luun tiheyden palautuminen ainakin osittain Samanlainen kliininen tutkimus nuorilla naisilla, joille annettiin 150 mg medroksiprogesteroniasetaattia joka kolmas kuukausi lihaksensisäisesti ehkäisyyn, osoitti samanlaista luun mineraalitiheyden vähenemistä, mikä oli vielä selvempää kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana ja jotka olivat jälleen ainakin osittain palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) imeytyy nopeasti maha -suolikanavasta ja emättimestä. IM -annon jälkeen MPA imeytyy hitaasti. Huippupitoisuudet seerumissa havaitaan 2-6 tunnin kuluttua (suun kautta) ja 4-20 päivän kuluttua (IM-antaminen). Näennäinen puoliintumisaika on noin 30-60 tuntia suun kautta annosteltaessa noin 6 viikkoon IM-annon jälkeen. MPA sitoutuu 90-95% plasman proteiineihin. Se läpäisee veri-aivoesteen ja erittyy maitoon. MPA eliminoituu ulosteessa ja virtsassa.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Medoksiprogesteroniasetaattia käyttävillä koe -eläimillä tehtyihin tutkimuksiin liittyvät toksikologiset tiedot ovat seuraavat:

• LD50, suun kautta - Hiiri: yli 10000 mg / kg.

• LD50, intraperitoneaalinen anto - Hiiri: 6,985 mg / kg.

Kun rotille ja hiirille (334 mg / kg / vrk) ja koirille (167 mg / kg / vrk) annettiin oraalinen annos 30 päivän ajan, toksista vaikutusta ei havaittu.

Kroonisia toksisuustutkimuksia, jotka tehtiin rotilla ja koirilla annoksilla 3, 10 ja 30 mg / kg / vrk 6 kuukauden ajan, ei havaittu toksisilla vaikutuksilla testatuilla tasoilla.

Suuremmilla annoksilla havaittiin vain odotettujen hormonaalisten vaikutusten esiintyminen.

Teratogeeniset tutkimukset, jotka tehtiin raskaana oleville naaraspuolisille beagle -koirille, joita hoidettiin suun kautta annoksilla 1, 10 ja 50 mg / kg / vrk, paljastivat klitoriaalisen hypertrofian naaraspentuilla, jotka olivat syntyneet suurimmalla annoksella hoidetuista eläimistä.

Urospentuilla ei havaittu poikkeavuuksia.

Myöhempi tutkimus, joka tehtiin medroksiprogesteroniasetaatilla hoidetuista eläimistä syntyneiden naaraiden lisääntymiskyvyn tarkistamiseksi, ei osoittanut hedelmällisyyden heikkenemistä.

Apinoilla, koirilla ja rotilla tehdyt pitkäaikaiset toksisuustutkimukset, joissa annettiin parenteraalisesti medroksiprogesteroniasetaattia, ovat osoittaneet seuraavia vaikutuksia:

1) Beagle -koirille, joita hoidettiin annoksilla 3 ja 75 mg / kg 90 päivän välein 7 vuoden ajan, kehittyi rintarauhasia, joita havaittiin myös joillakin kontrollieläimillä.

Kontrollieläimissä havaitut kyhmyt olivat ajoittaisia, kun taas lääkeaineella hoidetuissa eläimissä esiintyneet kyhmyt olivat suurempia, lukuisia, pysyviä ja kahdella suuremmalla annoksella hoidetuista eläimistä kehittyi pahanlaatuisia rintasyövän kasvaimia.

2) Kahdelle apinalle, joita hoidettiin annoksella 150 mg / kg 90 päivän välein 10 vuoden ajan, kehittyi kohdun erilaistumaton karsinooma, jota ei esiintynyt kontrolliryhmän apinoilla eikä niillä, joita hoidettiin annoksilla 3 ja 30 mg / kg 90 päivän välein 10 vuoden ajan.

Ajoittaisia rintasyöpäsolmuja havaittiin kontrolliryhmän eläimillä ja niillä, joita hoidettiin annoksilla 3 ja 30 mg / kg, mutta ei ryhmässä, joka sai annoksen 150 mg / kg.

Ruumiinavauksessa (10 vuoden kuluttua) kyhmyjä havaittiin vain kolmella ryhmän apinoilla, joita hoidettiin annoksella 30 mg / kg.

Histopatologinen tutkimus paljasti, että nämä kyhmyt olivat luonteeltaan hyperplastisia.

3) Rotalla, jota hoidettiin 2 vuotta, ei ollut näyttöä kohdun ja rintojen tason muutoksista.

Mutageenisuustutkimukset, jotka tehtiin käyttämällä Salmonella Microsome -testiä (Ames -testi) ja Micronucleus -testiä, ovat osoittaneet, että medroksiprogesteroniasetaatilla ei ole perimää vaurioittavaa vaikutusta.

Muut tutkimukset eivät paljastaneet mitään muutoksia hedelmällisyydessä havaittujen eläinten ensimmäisessä ja toisessa sukupolvessa.

Vielä ei ole varmistettu, voidaanko edellä mainittuihin havaintoihin viitata myös ihmisillä.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Makrogoli 4000; polysorbaatti 80; metyyli-para-hydroksibentsoaatti; propyyli-para-hydroksibentsoaatti; natriumkloridia; karmelloosinatrium; vesi p.p.i.