Vaikuttavat aineet: Ingenol -mebutaatti
Picato 150 mikrogrammaa / gramma geeli
Picaton pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskoille:- Picato 150 mikrogrammaa / gramma geeli
- Picato 500 mikrogrammaa / gramma geeli
Käyttöaiheet Miksi Picatoa käytetään? Mitä varten se on?
Picato sisältää vaikuttavana aineena ingenolimebutaattia.
Tätä lääkettä käytetään aktiinisen keratoosin, jota kutsutaan myös aurinkokeratoosiksi, paikalliseen (iholle) hoitoon aikuisilla. Aktiininen keratoosi sisältää ryppyisiä ihoalueita, joita voi esiintyä ihmisillä, jotka ovat olleet liian alttiina auringolle elämänsä aikana. Picato 150 mikrogrammaa / gramma käytetään kasvojen ja päänahan aktiinisen keratoosin hoitoon.
Vasta -aiheet Milloin Picatoa ei saa käyttää
Älä käytä Picatoa
- Jos olet allerginen ingenolimebutaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Picatoa
- Vältä katsekontaktia. Jos geeliä vahingossa joutuu kosketuksiin, poista geeli huuhtelemalla silmiä runsaalla vedellä ja hakeudu lääkärin hoitoon mahdollisimman pian.
- Älä niele tätä lääkettä. Juo suuri määrä vettä, jos nielet tämän lääkkeen vahingossa ja hakeudut lääkärin hoitoon.
- Ennen kuin käytät tätä lääkettä, varmista, että ihosi on parantunut muista hoidoista tai leikkauksista.
- Tämä lääke on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön, sitä ei tule käyttää silmien lähellä, sieraimien sisällä, korvien sisällä tai huulilla.
- Vältä altistumista auringonvalolle (mukaan lukien auringonvalot ja solariumit) mahdollisimman paljon.
- Tämä lääke on tarkoitettu "25 cm2: n alueen" hoitoon kolmen päivän ajan.Noudata tätä ohjetta tiukasti.
- Älä levitä enemmän geeliä kuin lääkäri on suositellut.
- Odotettavissa on paikallisia ihoreaktioita, kuten punoitusta ja turvotusta, tämän lääkkeen käytön jälkeen (ks. Kohta 4). Ota yhteys lääkäriisi, jos nämä paikalliset ihoreaktiot pahenevat.
Lapset ja nuoret
Aktiinista keratoosia ei esiinny lapsilla, eikä tätä lääkettä tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Picaton vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai haluat käyttää muita lääkkeitä.
Jos olet aiemmin käyttänyt Picatoa tai muita vastaavia lääkkeitä, kerro siitä lääkärillesi ennen hoidon aloittamista.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. On suositeltavaa välttää Picaton käyttöä raskauden aikana.
Vältä imetyksen aikana vauvan fyysistä kosketusta hoidetulle alueelle 6 tunnin ajan tämän lääkkeen levittämisen jälkeen.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tämä lääke ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annos, antotapa ja antamisaika Picaton käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Jos sinulle on määrätty kaksi eri vahvuutta kahden eri alueen hoitoon, sinun on varmistettava, että käytät oikealla alueella määrättyä vahvuutta.
- Kasvojen ja päänahan aktiinisen keratoosin hoitoon kuuluu putki Picato 150 mikrogrammaa / g -geeliä (sisältää 70 mikrogrammaa ingenolimebutaattia) kerran päivässä 3 päivän ajan peräkkäin.
Käyttöohjeet:
- Avaa uusi putki aina, kun käytät tätä lääkettä. Poista korkki putkesta juuri ennen käyttöä.
- Paina putkea ja anna geelin virrata toisen käden sormelle.
- Levitä yhden putken sisältö 25 cm2: n alueelle (esim. 5 cm x 5 cm).
- Levitä geeli varovasti käsiteltävälle pinnalle.
- Anna vaurioituneen alueen kuivua 15 minuuttia.Älä kosketa vaurioituneelle alueelle 6 tunnin ajan lääkkeen levittämisen jälkeen.
- Pese kädet saippualla ja vedellä heti geelin levittämisen jälkeen ja myös käyttökertojen välillä, jos kahta eri annosta on määrätty kahdelle eri alueelle. Jos hoito käsissäsi, pese vain sormenpää, jota käytit geelin levittämiseen.
- Älä käytä lääkettä heti suihkun jälkeen tai alle 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa.
- Älä pese alueita, joihin olet levittänyt geeliä, vähintään 6 tuntiin levityksen jälkeen.
- Älä koske käsitellylle pinnalle äläkä anna muiden ihmisten tai eläinten koskea siihen 6 tunnin ajan geelin levittämisen jälkeen.
- Älä peitä hoidettua aluetta okkluusiivilla tai vedenpitävillä siteillä Picaton levittämisen jälkeen.
- Picaton täydellinen vaikutus voidaan arvioida noin 8 viikkoa hoidon jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Picatoa?
Jos käytät enemmän Picatoa kuin sinun pitäisi
Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos olet käyttänyt enemmän Picatoa kuin sinun pitäisi.
Jos unohdat käyttää Picatoa
Ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin, jos unohdat käyttää Picatoa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Picaton sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tämän lääkkeen käytön jälkeen iho, johon levitit sitä, todennäköisesti punoittaa, kuorii ja kuoriutuu. Nämä haittavaikutukset ilmenevät useimmiten päivän kuluessa lääkkeen käytöstä. Sivuvaikutukset voivat pahentua jopa 1 viikon ajan tämän lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Ne paranevat yleensä kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
On mahdollista saada ihoinfektio hoitoalueelle (sitä on raportoitu yleisenä sivuvaikutuksena, joka voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä kasvoja ja päänahkaa hoidettaessa).
Annoskohdan turvotus on hyvin yleistä (on raportoitu yli 1 potilaalla 10: stä). Kasvojen tai päänahan levityskohdan turvotus voi vaikuttaa silmäalueeseen. Jos oireesi voimistuvat ensimmäisen viikon kuluttua tämän lääkkeen käytön lopettamisesta tai jos sinulla on vuotoja mätästä, sinulla voi olla infektio ja ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Haittavaikutuksia, joita esiintyy useimmiten kasvojen ja päänahan hoidossa:
Hyvin yleiset haittavaikutukset hoitoalueella, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10:
"Käsittelyalueella:
- Jotkut ihon ulkokerrokset voivat kulua (eroosio)
- Rakkulat (rakkulat, märkärakkulat)
- Turvotus
- Kuorinta (kuorinta)
- Rupia
- Punaisten verisuonten laajentumisesta johtuva punoitus (punoitus)
- Kipu (mukaan lukien polttaminen levityskohdassa)
Haittavaikutuksia, joita esiintyy useimmiten rungon ja raajojen hoidossa:
Hyvin yleiset haittavaikutukset hoitoalueella, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10:
"Käsittelyalueella:
- Jotkut ihon ulkokerrokset voivat kulua (eroosio)
- Rakkulat (rakkulat, märkärakkulat)
- Turvotus
- Kuorinta (kuorinta)
- Rupia
- Punaisten verisuonten laajentumisesta johtuva punoitus (punoitus)
Muut mahdolliset sivuvaikutukset kasvojen ja päänahan hoidossa:
Yleiset haittavaikutukset, voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:
- "Käsittelyalueella:
- Kutina
- Ärsytys
Muut haittavaikutukset:
- Silmien ympärillä olevan alueen turvotus (periorbitaalinen turvotus)
- Silmäluomen turvotus (turvotus)
- Päänsärky
Melko harvinaiset haittavaikutukset, voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:
"Käsitelty alue:
- Pistely tai nukahtamisen tunne (parestesia)
- Avoimet haavaumat
- Nesteiden erittyminen (erittyminen)
Muut haittavaikutukset:
- Kipu silmässä
Muut mahdolliset haittavaikutukset rungon ja raajojen hoidossa:
Yleiset haittavaikutukset, voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:
"Käsittelyalueella:
- Kutina
- Ärsytys
- Kipu (mukaan lukien polttaminen levityskohdassa)
Melko harvinaiset haittavaikutukset, voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:
"Käsitelty alue:
- Pistely tai nukahtamisen tunne (parestesia)
- Avoimet haavaumat
- Lämpö
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) ja putken (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.
Säilytä jääkaapissa (2ºC - 8ºC).
Vain kertakäyttöön. Avattuaan putkia ei saa käyttää uudelleen.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Picato sisältää
- Vaikuttava aine on ingenolimebutaatti. Jokainen gramma geeliä sisältää 150 mikrogrammaa ingenolimebutaattia. Jokainen putki sisältää 70 mikrogrammaa ingenolimebutaattia 0,47 g: ssa geeliä.
- Muut aineet ovat isopropyylialkoholi, hydroksietyyliselluloosa, sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, bentsyylialkoholi, puhdistettu vesi.
Kuvaus Picaton ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Picato 150 mikrogrammaa / g -geeli on kirkas ja väritön, ja jokainen pakkaus sisältää 3 putkea, joissa kussakin on 0,47 g geeliä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen gramma sisältää 150 mcg ingenolimebutaattia.
Jokainen putki sisältää 70 mcg ingenolimebutaattia 0,47 g: ssa geeliä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Geeli.
Kirkas väritön geeli.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Picato on tarkoitettu aikuisten ei-hyperkeratoottisen, ei-hypertrofisen aktiinisen keratoosin ihon hoitoon.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aktiininen keratoosi kasvoilla ja päänahassa aikuisilla
Putki Picato 150 mcg / g -geeliä (sisältää 70 mcg ingenolimebutaattia) on levitettävä kerran päivässä hoidettavalle alueelle 3 peräkkäisen päivän ajan.
Pediatriset potilaat
Ei ole viitteitä Picaton erityisestä käytöstä lapsipotilailla.
Iäkkäät väestöt
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.1).
Antotapa
Putken sisältö kattaa 25 cm2: n alueen (esim. 5 cm x 5 cm) .Putken sisältö on levitettävä 25 cm2: n käsittelyalueelle. Putki on tarkoitettu vain kertakäyttöön ja se on hävitettävä käytön jälkeen (ks. Kohta 6.6).
Purista putkea, jolloin geeli tulee ulos sormenpäästä ja jaa geeli tasaisesti koko käsiteltävälle alueelle ja anna sen kuivua 15 minuuttia.Putken sisältö on käytettävä 25 cm2: n käsittelypinnalle.
Vain kertakäyttöön.
Kaulan hoito: Jos yli puolet hoitoalueesta sijaitsee kaulan yläosassa, on käytettävä annostusta kasvoille ja päänahalle. Jos yli puolet hoitoalueesta sijaitsee kaulan alaosassa , annostusta tulee käyttää rungolle ja raajoille.
Jos "kasvojen tai päänahan aluetta ja muuta" rungon tai raajojen aluetta hoidetaan samanaikaisesti, potilaita tulee neuvoa varmistamaan, että käytetään asianmukaisia annoksia. On vältettävä 500 mcg / g -geelin levittämistä kasvoille tai päänahalle, koska tämä voi johtaa paikallisten ihoreaktioiden ilmaantuvuuteen.
Potilaita tulee neuvoa pestävät kätensä aina saippualla ja vedellä välittömästi Picaton levittämisen jälkeen ja paikallisten annostelujen välillä, jos kaksi eri aluetta vaativat eri annoksia. Jos käsiä on käsiteltävä, pese vain sormenpää.
Vältä pesemästä ja koskettamasta käsiteltyä aluetta 6 tunnin ajan Picaton levittämisen jälkeen. Tämän ajan kuluttua hoitoalue voidaan pestä vedellä ja miedolla saippualla.
Picatoa ei saa käyttää heti suihkun jälkeen tai alle 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa.
Käsiteltävää aluetta ei saa peittää okklusiivisilla siteillä Picaton levittämisen jälkeen. Optimaalinen terapeuttinen vaikutus voidaan määrittää noin 8 viikkoa hoidon jälkeen.
Toistuva Picato-hoito voidaan antaa, jos seurantatutkimukseen löydetään epätäydellinen vaste 8 viikon kuluttua tai jos tutkimuksessa parantuneet vauriot toistuvat seuraavissa tutkimuksissa.
Kliinisiä tietoja immuunipuutteisten potilaiden hoidosta ei ole saatavilla, mutta systeemisiä riskejä ei ole odotettavissa, koska ingenolimebutaatti ei imeydy systeemisesti.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Silmien altistuminen
Kosketusta silmiin tulee välttää. Jos valmistetta vahingossa altistetaan, silmät on huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä ja potilaan on hakeuduttava lääkärin hoitoon mahdollisimman pian. Silmäsairauksia, kuten kipua, silmäluomien turvotusta ja periorbitaalista turvotusta, on odotettavissa, kun silmä on vahingossa altistunut Picatolle (ks. Kohta 4.8).
Nieleminen
Picatoa ei saa niellä. Jos lääkettä niellään vahingossa, potilaan on juotava runsaasti vettä ja otettava yhteys lääkäriin.
Yleistä
On suositeltavaa olla antamatta Picatoa ennen kuin iho on parantunut aiemmasta hoidosta millään muulla lääkkeellä tai kirurgisella hoidolla. Picatoa ei saa levittää avoimille haavoille tai vahingoittuneelle iholle, jossa ihon suoja on vaarassa.
Picatoa ei saa käyttää silmien lähellä, sieraimien sisällä, korvien sisällä tai huulilla.
Paikalliset ihoreaktiot
Paikallisten ihoreaktioiden, kuten punoituksen, hilseilyn / kuorinnan ja kuorinnan, ilmenemisen on odotettava Picaton iholle levittämisen jälkeen (ks. Kohta 4.8). voimakkuus enintään 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen. Paikalliset ihoreaktiot häviävät yleensä kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, kun kasvoja ja päänahkaa käsitellään, kun taas ne häviävät 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, kun vartalo ja raajat on hoidettu. Ei ehkä ole mahdollista tehdä "asianmukaista hoitovaikutuksen arviointia" ennen paikallisten ihoreaktioiden poistumista.
Auringon altistuminen
Tutkimuksia tehtiin UV -säteilyn vaikutusten arvioimiseksi iholle ingenolimebutaattigeelin, 100 mcg / g, kerta- ja toistokerran jälkeen. Ingenolimebutaattigeeli ei osoittanut mahdollisuutta valoärsytykseen tai valoallergisiin vaikutuksiin. Taudin luonteen vuoksi liiallista altistumista auringonvalolle (mukaan lukien auringonvalot ja solariumit) on kuitenkin vältettävä tai se on minimoitava.
Aktiinisen keratoosin hoito
Vauriot, jotka ovat kliinisesti epätyypillisiä aktiiniselle keratoosille tai joita epäillään pahanlaatuisuudesta, on analysoitava biopsialla sopivan hoidon määrittämiseksi.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Yhteisvaikutuksia systeemisesti imeytyvien lääkevalmisteiden kanssa pidetään epätodennäköisenä, koska Picato ei imeydy systeemisesti.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Ingenolimebutaatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja. Eläinkokeet ovat osoittaneet lievää alkio-sikiötoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Ingenolimebutaatilla tapahtuvan ihon hoidon jälkeisiä riskejä pidetään epätodennäköisinä, koska Picato ei imeydy systeemisesti. Varotoimenpiteenä on parempi välttää Picaton käyttöä raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Picaton ei odoteta aiheuttavan vaikutuksia vastasyntyneisiin / imeväisiin, koska Picato ei imeydy systeemisesti. Imettävää naista tulee neuvoa, että fyysistä kosketusta vastasyntyneen / lapsen ja hoidetun alueen välillä tulee välttää 6 tunnin ajan Picaton levittämisen jälkeen.
Hedelmällisyys
Ingenolimebutaatilla ei ole tehty hedelmällisyystutkimuksia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Picatolla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat paikallisia ihoreaktioita, mukaan lukien punoitus, hilseily / kuorinta, kuorinta, turvotus, rakkuloiden muodostuminen / märkärakkuloiden muodostuminen ja eroosio / haavaumat ingenolimebutaattigeelin käyttöpaikalla, ks. Taulukko 1 MedDRA -terminologiasta. Ingenolimebutaatin käytön jälkeen useimmilla potilailla (> 95%) oli yksi tai useampia paikallisia ihoreaktioita.
Taulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 1 esitetään Picatolle altistuminen 150 mcg / g tai 500 mcg / g 499: llä aktiinista keratoosia sairastavalla potilaalla, joita hoidettiin neljässä ajoneuvokontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 1002 potilasta. Potilaat saivat paikallista hoitoa (" 25 cm2) Picatolla pitoisuuksina 150 mcg / g tai 500 mcg / g tai vehikkelillä kerran päivässä 3 tai 2 peräkkäisenä päivänä.
Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset MedDRA -elinjärjestelmän ja anatomisen sijainnin mukaan.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavan tavan mukaan: Hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
*: Kasvojen tai päänahan levityskohdan turvotus voi vaikuttaa silmäalueeseen
**: Sisältää polttamisen levityskohdassa
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Paikallisten ihoreaktioiden ilmaantuvuus, jotka esiintyivät yli 1%: lla ilmaantuvilla "kasvoilla / päänahalla" ja "rungolla / raajoilla", on seuraava: levityskohdan punoitus (94% ja 92%), levityskohdan kuorinta (85% ja 90%), levityskohdan rupit (80%ja 74%), pistoskohdan turvotus (79%ja 64%), levityskohdan rakkulat (13%ja 20%), pistoskohdan märkärakkulat (43%ja 23%) ja sovelluskohta eroosio (31% ja 25%).
Vakavia paikallisia ihoreaktioita esiintyi 29%: lla kasvoilla ja päänahassa ja "17%: lla rungossa ja raajoissa. Vaikeiden paikallisten ihoreaktioiden ilmaantuvuus, joiden esiintyvyys oli> 1% molemmilla" / päänahka "ja" runko / raajat "ovat vastaavasti seuraavat: levityskohdan punoitus (24% ja 15%), levityskohdan kuorinta (9% ja 8%), rupit levityskohdassa (6% ja 4%) , turvotus levityskohdassa (5% ja 3%) ja märkärakkulat levityskohdassa (5% ja 1%).
Pitkäaikainen seuranta
Yhteensä 198 potilasta, joiden haava oli parantunut kokonaan päivänä 57 (184 Picato -hoitoa ja 14 vehikkelihoitoa), seurattiin vielä 12 kuukauden ajan. Toisessa tutkimuksessa 329 potilasta, jotka saivat aluksi kryoterapiaa kasvoille / päänahalle kolmen viikon kuluttua, satunnaistettiin saamaan Picato -hoitoa 150 mcg / g (n = 158) tai vehikkeliä (n = 150) 3 päivän ajan. alueella. Picato -ryhmän 149 potilasta ja vehikkeliryhmän 140 potilasta seurattiin 12 kuukauden ajan. Seuraavassa tutkimuksessa 450 potilasta hoidettiin aluksi Picatolla 150 mcg / g, näistä 134 potilaasta satunnaistettiin toiselle hoitojaksolle Picato 150 mcg / g ja potilaita seurattiin enintään 12 kuukauden ajan ensimmäisen hoidon jälkeen. Nämä tulokset eivät muuttaneet Picaton turvallisuusprofiilia (ks. Kohta 5.1).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Picaton yliannostus voi johtaa "paikallisten ihoreaktioiden ilmaantuvuuden lisääntymiseen. Yliannostuksen hoidon tulee koostua kliinisten oireiden hoidosta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antibiootit ja kemoterapia -aineet dermatologiseen käyttöön, muut kemoterapia -aineet.
ATC -koodi: D06BX02.
Toimintamekanismi
Aktiinisessa keratoosissa käytettävän ingenolimebutaatin vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin määritelty. In vivo- ja in vitro -mallit ovat osoittaneet ingenolimebutaatin vaikutusten kaksinkertaisen vaikutusmekanismin: 1) solukuoleman induktio, joka on lokalisoitu leesioihin 2) tulehdusvasteen edistäminen, jolle on tunnusomaista paikallinen proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien tuotanto ja immuunikompetentti solujen tunkeutuminen.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ingenolimebutaatin biologisia vaikutuksia koskevien kahden kliinisen tutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että paikallinen antaminen aiheuttaa epidermaalista nekroosia ja syvää tulehdusreaktiota sekä epidermiksessä että hoidetun ihon dermiksen yläosassa, ja valtaosa T -solujen tunkeutumisesta , neutrofiilit ja makrofagit. Nekroosia on harvoin havaittu dermiksessä.
Ihon biopsioiden geeniekspressioprofiilit käsitellyillä alueilla viittaavat tulehdusreaktioihin ja vasteisiin ihovaurioihin, jotka ovat yhteensopivia histologisten arviointien kanssa.
Ei-invasiivinen tutkimus käsitellyn ihon konfokaalisella heijastumismikroskoopilla osoitti, että ingenolimebutaatin aiheuttamat ihon muutokset olivat palautuvia, ja kaikki parametrit normalisoituivat lähes täydellisesti 57 päivän kuluttua hoidosta.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kasvoille ja päänahalle kolmen peräkkäisen päivän aikana annetun 150 mcg / g Picaton tehoa ja turvallisuutta tutkittiin kahdessa kaksoissokkoutetussa, vehikkeli-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 547 aikuista potilasta.
Samoin rungon ja raajojen 2 peräkkäisen päivän aikana annetun Picato 500 mcg / g tehoa ja turvallisuutta tutkittiin kahdessa kaksoissokkoutetussa, vehikkeli-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 458 aikuispotilasta. -viikkoinen seuranta-aika, jonka aikana he palasivat kliiniseen seurantaan ja turvallisuuden seurantaan.Tehokkuus, mitattuna täydellisenä ja osittaisena kliinisenä paranemisena sekä mediaaniprosentin vähenemisenä, arvioitiin päivänä 57 (ks. taulukko 2).
Potilailla oli 4-8 kliinisesti tyypillistä, näkyvää, erillistä, ei-hyperkeratoottista, ei-hypertrofista aktiinista keratoosia, jotka olivat kasvojen tai päänahan tai rungon tai raajojen vaurioita 25 cm2: n viereisellä hoitoalueella. tutkittavaa geeliä levitettiin koko käsiteltävälle alueelle.
Sopeutumisaste oli korkea ja 98% potilaista suoritti nämä tutkimukset.
Tutkimuksen potilaat olivat 34–89 -vuotiaita (keski -ikä 64 ja 66 vuotta kahdella annoksella), ja 94%: lla oli ihotyyppi I, II tai III Fitzpatrick -luokituksen mukaan.
Päivänä 57 Picatolla hoidetuilla potilailla oli suurempi täydellinen ja osittainen kliininen parantumisaste kuin vehikkeligeelillä hoidetuilla potilailla (s
Kliininen täydellinen paranemisaste viittaa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joilla ei ole kliinisesti näkyviä aktiinisia keratoosileesioita hoitoalueella.
b Osittainen kliininen parantumisaste viittaa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joista vähintään 75% vaurioiden määrästä on kadonnutnimikirjaimet aktiinisesta keratoosista.
c Aktiinisen keratoosin vaurioiden mediaaniprosentin (%) väheneminen verrattuna basaali.
d s
Tehokkuus vaihteli yksittäisten anatomisten paikkojen välillä. Kussakin paikassa täydelliset ja osittaiset kovettumisnopeudet olivat korkeammat ingenolimebutaattiryhmässä verrattuna vehikkeliryhmään (ks. Taulukot 3 ja 4).
a Muu sisältää olkapään, selän, jalan.
Picato 150 mcg / g 3 päivän hoidon tai Picato 500 mcg / g 2 päivän hoidon turvallisuutta arvioitiin päivään 57 asti, useimmat raportoidut haittavaikutukset ja paikalliset ihoreaktiot olivat lieviä. Kohtalaisia ja kaikki hävisivät ilman jälkiseurauksia.
Tilastollisesti merkittäviä eroja potilaiden ilmoittamissa tuloksissa havaittiin Picatolla hoidettujen potilaiden ja vehikkeligeelillä hoidettujen potilaiden hyväksi. Ingenolimebutaatilla hoidetuissa ryhmissä potilaan keskimääräiseen tyytyväisyyteen kirjattiin korkeammat pisteet verrattuna vehikkelillä hoidettuihin ryhmiin (p
Pitkäaikainen teho
Suoritettiin kolme pitkän aikavälin prospektiivista havaintotutkimusta yhden vuoden seurannalla arvioitaessa tehokkuuden pysyvyyttä, jos aktiininen keratoosileesio uusiutuu hoidetulla alueella, ja turvallisuutta Picato-hoitoa saaneilla potilailla. Yksi tutkimus sisälsi potilaita, joita hoidettiin Picatolla 150 mcg / g kasvoille tai päänahalle 3 päivän ajan, kun taas kaksi tutkimusta sisälsi potilaita, joita hoidettiin Picato 500 mcg / g rungossa tai raajoissa 2 päivän ajan. Vain potilaat, jotka olivat saavuttaneet täydellisen kliinisen paranemisen hoidetulla alueella vaiheen III tutkimusten lopussa (päivä 57), otettiin mukaan pitkäaikaiseen seurantaan. Potilaita seurattiin joka kolmas kuukausi 12 kuukauden ajan (ks. Taulukko 5) .
uusiutumisprosentti on Kaplan-Meierin (KM) arvio suunnitellun opintomatkan ajankohtana ilmaistuna prosentteina (95%: n luottamusväli). Uusiutumisen määriteltiin olevan aktiinisen keratoosin tunnistama vaurio aiemmin hoidetulla alueella potilailla, jotka olivat saavuttaneet täydellisen kliinisen toipumisen päivänä 57 edellisissä vaiheen III tutkimuksissa.
b Vaurioihin perustuva uusiutumisprosentti kullekin potilaalle määritellään aktiinisen keratoosileesioiden lukumäärän suhteena 12 kuukauden aikana ja leesioiden lukumäärään basaali aiemmissa vaiheen III tutkimuksissa.
c Näistä 38 potilasta oli aiemmin hoidettu vehikkelikontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa ja 38 potilasta aiemmin hoidossa, jota ei ollut kontrolloitu vaiheen III tutkimuksessa.
Riski etenemisestä okasolusyöpään
Tutkimuksen päätteeksi (päivä 57) hoitoalueella raportoitu levyepiteelisyövän (SCC) prosenttiosuus oli vertailukelpoinen potilailla, jotka saivat ingenolimebutaattigeeliä (0,3%, 3 potilaalla 1165 potilaasta) ja potilailla, jotka saivat vehikkeliä (0,3%, 2 potilaasta 632: sta) aktiinisen keratoosin kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin ingenolimebutaattigeelillä.
Kolme prospektiivista, pitkäaikaista havainnointitutkimusta, joissa seurattiin 1 vuotta, yksikään potilas (0 184: stä potilaasta, jotka olivat aiemmin saaneet ingenolimebutaattia) eivät raportoineet SCC: tä hoitoalueella.
Kokemusta useammasta kuin yhdestä hoitojaksosta
Kaksoissokkoutetussa, vehikkeli-kontrolloidussa tutkimuksessa 450 potilaalle, joilla oli 4-8 aktiinista keratoosia, annettiin enintään 2 hoitojaksoa Picato 150 mcg / g hoitoalalla 25 cm2 kasvoille tai päänahalle. "Potilaat, joille ensimmäinen hoitojakso ei johtanut kaikkien aktiinisten keratoosien täydelliseen paranemiseen hoitoalueella 8 viikon jälkeen, satunnaistettiin jatkamaan Picato- tai vehikkelihoitoa. Potilaat, joiden ensimmäinen hoitojakso toipui täydellisesti, arvioitiin 26 ja 44 viikon kuluttua ja satunnaistettiin toiselle hoitojaksolle, jos he olivat uusiutuneet kentällä. Kaikilla potilailla tehokkuutta arvioitiin 8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Ensimmäinen avoimesti annettu hoitojakso paransi täydellisesti 62% (277/450). Toisen hoitojakson tulokset on esitetty satunnaistetussa ja sokeassa hoidossa taulukossa 6.
Täydellinen paranemisprosentti määritellään niiden potilaiden osuudeksi, joilla ei ole (nollaa) kliinisesti näkyvää aktiinista keratoosileesiota hoitoalueella.
b Cochran-Mantel-Haenszel-testi Picato-geelillä 150 mcg / g verrattuna oikeaan ajoneuvoon anatomisen sijainnin (kasvot / päänahka) ja maan mukaan.
c Potilaat, joille ensimmäinen hoitojakso ei johtanut kaikkien aktiinisten keratoosien täydelliseen paranemiseen hoitoalueella.
d Potilaat, joiden ensimmäinen hoitojakso toipui täydellisesti ja joilla oli uusiutuminen hoitoalueella viikolla 26 tai viikolla 44.
Kasvojen ja päänahan aktiininen keratoosi, peräkkäinen käyttö kylmähoidon jälkeen
Kahden haaran tutkimuksessa 329 aikuista potilasta, joilla oli kasvojen tai päänahan aktiininen keratoosi, satunnaistettiin hoitoon Picato 150 mcg / g -geelillä tai vehikkelillä 3 viikkoa kylmähoidon jälkeen kaikkien näkyvien vaurioiden hoitoalueella. Tutkimukseen otettiin tyypillisiä, näkyviä, ei-hypertrofisia ja ei-hyperkeratoottisia aktiinisia keratoosileesioita 25 cm2: n viereisellä hoitoalueella.
Yksitoista viikkoa lähtötilanteen jälkeen, mikä vastaa 8 viikkoa Picato- tai vehikkelihoidon jälkeen, täydellinen paranemisprosentti oli 61% Picato -geeliin satunnaistetuista potilaista ja 49% ajoneuvoon satunnaistetuista potilaista. Näiden ryhmien täydellinen paranemisaste oli 12 kuukauden kuluttua 31% ja 19%. Aktiinisten keratoosien määrän prosentuaalinen väheneminen Picato -ryhmässä oli 83% 11 viikon kohdalla ja 57% 12 kuukauden kohdalla, kun taas ajoneuvoryhmässä se oli 78% 11 viikon kohdalla ja 42% 12 kuukauden kuluttua. Aktiinisten keratoosien keskimääräinen lukumäärä Picato -ryhmässä oli 5,7 lähtötilanteessa, 0,8 viikolla 11 ja 0,9 12 kuukauden kohdalla verrattuna 5,8 lähtötasoon, 1,0 viikolla 11 ja 1,2 12 kuukauden kuluttua ryhmässä, jossa oli ajoneuvo.
Tutkimuksen turvallisuustulokset olivat verrattavissa pelkästään Picato -geelin 150 mcg / g: n turvallisuusprofiiliin.
Kokemusta isojen pintojen käsittelystä
Kaksoissokkoutetussa, vehikkeli-kontrolloidussa tutkimuksessa, joka suoritettiin systeemisen altistuksen arvioimiseksi, Picato 500 mcg / g 4 putken määränä levitettiin päivittäin 100 cm2 kokoiselle viereiselle käsittelyalueelle 2 päivän ajan. Tulokset eivät osoittaneet systeemistä imeytymistä.
Picato 500 mcg / g oli hyvin siedetty, kun sitä levitettiin 100 cm2: n viereiselle käsittelyalueelle rungossa ja raajoissa.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa Picaton tutkimustulokset kaikille pediatristen potilaiden alaryhmille aktiinisen keratoosin hoidossa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Iäkkäät väestöt
Ingenolimebutaattigeelillä tehdyissä aktiinisen keratoosin kliinisissä tutkimuksissa Picatolla hoidetuista 1165 potilaasta 656 potilasta (56%) oli "65 -vuotiaita ja sitä vanhempia, kun taas 241 potilasta (21%) oli" 65 -vuotiaita tai vanhempia. 75 -vuotiaita vanha.Yleisiä eroja turvallisuudessa ja tehossa ei havaittu nuorempien potilaiden ja vanhempien potilaiden välillä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Ingenolimebutaatin ja sen metaboliittien systeemistä farmakokineettistä profiilia ei ole määritelty ihmisillä, koska ihon pitoisuuden jälkeen ei ole määritettävissä olevia veren pitoisuuksia.
Systeemistä imeytymistä ei havaittu minimin havaitsemisrajalla (0,1 ng / ml) tai sen yläpuolella, kun Picato 500 mcg / g 4 putken määränä levitettiin aktiinisen keratoosin hoitoon 100 cm2: n alueelle potilaan selkäläkkeeseen kerran päivässä 2 peräkkäisen päivän ajan.
In vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, että ingenolimebutaatti ei estä tai indusoi ihmisen sytokromi P450 -isomuotoja.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus ja genotoksisuus.
Prekliiniset turvallisuustutkimukset osoittavat, että ingenolimebutaattigeelin paikallinen anto on hyvin siedetty, ja mahdollisia tapauksia on palautuva ihoärsytys ja vähäinen systeemisen toksisuuden riski suositelluissa käyttöolosuhteissa.
Rotilla ingenolimebutaatilla ei ollut vaikutusta sikiön kehitykseen laskimonsisäisillä annoksilla enintään 5 μg / kg / vrk (30 μg / m2 / vrk). Kaneilla ei havaittu merkittäviä poikkeavuuksia. O Pieniä sikiövaihtoehtoja havaittiin äitien sikiöille, joita hoidettiin annoksilla 1 mcg / kg / vrk (12 mcg / m2 / vrk).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Isopropyylialkoholi
Hydroksietyyliselluloosa
Sitruunahappomonohydraatti
Natriumsitraatti
Bentsyylialkoholi
Puhdistettua vettä
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Putket on hävitettävä ensimmäisen avaamisen jälkeen.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kerta-annoslaminaattiputket, joiden sisäkerros on HDPE-polyeteeniä (HDPE) ja alumiinia suojakerroksena. HDPE -korkit.
Picato 150 mcg / g -geeli on saatavana pakkauksessa, joka sisältää 3 putkea ja joissa on 0,47 g geeliä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
LEO Pharma A / S
Teollisuusalue 55
2750 Ballerup
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 15. marraskuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE heinäkuu 2015
