Vaikuttavat aineet: Avanafil
Spedra 50 mg tabletit
Spedra -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:- Spedra 50 mg tabletit
- TOIMITUS 100 mg tabletit
- SPEDRA 200 mg tabletit
Miksi Spedraa käytetään? Mitä varten se on?
Spedran vaikuttavaa ainetta kutsutaan avanafiiliksi ja se kuuluu fosfodiesteraasin tyypin 5 (PDE5) estäjien lääkeryhmään.
Spedraa käytetään aikuisten miesten hoitoon, jotka kärsivät erektiohäiriöstä (tunnetaan myös nimellä impotenssi), joka on kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää seksuaaliseen toimintaan sopivaa erektiota.
Spedra auttaa auttamaan peniksen verisuonia laajentumaan; lisääntynyt verenvirtaus penikseen auttaa sitä pysymään jäykänä ja pystyssä seksuaalisen kiihottumisen aikana. Spedra ei paranna toimintahäiriötäsi.
On tärkeää huomata, että Spedra toimii vain, jos olet seksuaalisesti kiihottunut. Sinun ja kumppanisi on silti käytettävä esileikkiä valmistautumaan yhdyntään, aivan kuten jos et käyttäisi mitään lääkkeitä. Spedra ei auta sinua, jos sinulla ei ole erektiohäiriöitä.
Spedra ei ole lääke naisille.
Vasta -aiheet Milloin Spedraa ei saa käyttää
Älä ota Spedraa:
- jos olet allerginen avanafiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6);
- jos käytät nitraattilääkkeitä rintakipuihin (angina pectoris), kuten amyylinitriittiä tai nitroglyseriiniä. Spedra voi parantaa näiden lääkkeiden vaikutuksia ja alentaa vakavasti verenpainettasi.
- jos käytät HIV- tai AIDS -lääkkeitä, kuten ritonaviiria, indinaviiria, sakinaviiria, nelfinaviiria tai atatsanaviiria;
- jos käytät sieni -infektioiden lääkkeitä, kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia tai vorikonatsolia, tai tiettyjä bakteeri -infektioiden antibiootteja, kuten klaritromysiiniä tai telitromysiiniä;
- jos sinulla on vakavia sydänvaivoja
- jos sinulla on ollut aivohalvaus tai sydänkohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana;
- jos sinulla on matala verenpaine tai korkea verenpaine, jota ei saada hallintaan lääkkeillä;
- jos sinulla on rintakipua (angina pectoris) tai rintakipua tulee yhdynnän aikana
- jos sinulla on vaikea maksa- tai munuaisongelma
- jos olet menettänyt näkösi yhdessä silmässä sairauden (nonarteriittinen iskeeminen optinen neuropatia [NAION]) vuoksi, joka vähentää silmän veren määrää;
- jos muilla perheenjäsenilläsi on vakavia silmäongelmia (kuten retinitis pigmentosa)
- jos vuokraat riociguatin. Tätä lääkettä käytetään keuhkoverenpainetaudin (eli korkean verenpaineen keuhkoissa) ja kroonisen tromboembolisen keuhkoverenpainetaudin (eli verihyytymien aiheuttaman korkean verenpaineen) hoitoon. PDE5 -estäjien on osoitettu lisäävän tämän lääkkeen hypotensiivisiä vaikutuksia. Jos käytät riosiguaattia tai olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Älä ota Spedraa, jos jokin edellä mainituista koskee sinua. Jos olet epävarma, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Spedraa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Spedraa
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Spedraa:
- jos sinulla on sydänvaivoja. Seksuaalinen kanssakäyminen voi olla vaarallista.
- jos sinulla on "priapismi" eli "jatkuva erektio, joka kestää vähintään 4 tuntia (tämä voi tapahtua miehillä, joilla on sairauksia, kuten sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia);
- jos sinulla on epänormaali muoto peniksessäsi (kuten kulma, Peyronien tauti tai kavernofibroosi)
- jos sinulla on verenvuotohäiriö tai aktiivinen mahahaava.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Spedraa. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Näkö- tai kuulo -ongelmia
Joillakin Spedran kaltaisia lääkkeitä käyttävillä miehillä on ollut näkö- tai kuulo -ongelmia (katso lisätietoja kohdasta "Vakavat haittavaikutukset" osiosta 4). Ei tiedetä, johtuvatko nämä ongelmat suoraan Spedrasta, muista samanaikaisista sairauksista vai joukko tekijöitä.
Lapset ja nuoret
Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret eivät saa käyttää Spedraa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Spedran vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, koska Spedra voi vaikuttaa joidenkin lääkkeiden vaikutukseen.
Kerro erityisesti lääkärillesi äläkä ota Spedraa, jos käytät nitraattilääkkeitä rintakipuun (angina pectoris), kuten amyylinitriittiä tai nitroglyseriiniä. Spedra tehostaa näiden lääkkeiden vaikutuksia ja alentaa vakavasti verenpainettasi. Älä myöskään ota Spedraa, jos käytät HIV- tai aids -lääkkeitä, kuten ritonaviiria, indinaviiria, sakinaviiria, nelfinaviiria tai atatsanaviiria tai sieni -infektiolääkkeitä, kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia tai vorikonatsolia tai tiettyjä bakteeri -infektioiden antibiootteja, kuten klaritromysiiniä tai telitromysiini (ks. kohdan 2 "Älä ota Spedraa" alku).
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- ns. alfa-salpaajat, eturauhasongelmiin tai korkean verenpaineen alentamiseen
- lääkkeet epäsäännöllistä sydämenlyöntiä ("rytmihäiriöitä") varten, kuten kinidiini, prokainamidi, amiodaroni tai sotaloli;
- infektioiden antibiootit, kuten erytromysiini;
- fenobarbitaali tai primidoni epilepsian hoitoon;
- karbamatsepiini, epilepsia, mielialan vakauttaminen tai tietyntyyppinen kipu
- muut lääkkeet, jotka voivat vähentää Spedran metaboliaa kehossa ("kohtalaiset CYP3A4: n estäjät"), mukaan lukien amprenaviiri, aprepitantti, diltiatseemi, flukonatsoli, fosamprenaviiri ja verapamiili;
- riociguat.
Älä käytä Spedraa yhdessä muiden erektiohäiriöhoitojen, kuten sildenafiilin, tadalafiilin tai vardenafiilin, kanssa.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Spedraa. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Spedra juomien ja alkoholin kanssa
Greippimehu voi lisätä altistumista lääkkeelle, ja sitä on vältettävä 24 tunnin kuluessa Spedran ottamisesta. Alkoholin käyttö yhdessä Spedran kanssa voi nostaa sykettäsi ja alentaa verenpainettasi.Saatat tuntea huimausta (varsinkin seisten) ja päänsärkyä tai tuntea sydämesi lyövän rinnassa (sydämentykytys). Alkoholin käyttö voi myös heikentää kykyäsi saada "erektio".
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Hedelmällisyys
Spedra ei vaikuttanut siittiöiden liikkuvuuteen tai muotoon terveillä vapaaehtoisilla 200 mg: n kerta -annosten jälkeen.
Tällä hetkellä ei ole tietoa siittiöiden kehityksestä terveillä aikuisilla ja aikuisilla, joilla on lievä erektiohäiriö.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Spedra voi aiheuttaa huimausta tai heikentää näköä. Jos näin käy, älä aja, älä aja polkupyörällä äläkä käytä työkaluja tai koneita.
Annos, menetelmä ja antotapa Spedran käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi 100 mg: n tabletti tarpeen mukaan. Älä ota Spedraa useammin kuin kerran päivässä. Kerro lääkärillesi, jos Spedra on mielestäsi liian vahva tai liian heikko. Hän voi ehdottaa, että vaihdat lääkkeen toiseen annokseen. Annosmuutokset saattavat olla tarpeen myös silloin, kun Spedraa käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Jos käytät lääkettä, kuten erytromysiiniä, amprenaviiria, aprepitanttia, diltiatseemia, flukonatsolia, fosamprenaviiria ja verapamiilia ("kohtalaiset CYP3A: n estäjät"), Spedran suositeltu annos on yksi 100 mg: n tabletti, ja annosten välillä on oltava vähintään 2 päivän väli .
Ota Spedra noin 30 minuuttia ennen yhdyntää. Muista, että Spedra auttaa sinua saavuttamaan erektion vain, jos olet seksuaalisesti stimuloitu.
Spedra voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman; ruoan kanssa otettuna vaikutus voi kestää kauemmin.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Spedraa
Jos otat liikaa Spedraa, kerro siitä heti lääkärillesi. Sillä voi olla tavallista enemmän sivuvaikutuksia ja ne voivat olla vakavampia.
Jos sinulla on kysyttävää Spedran käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Spedran sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Vakavia haittavaikutuksia
Lopeta Spedran käyttö ja mene heti lääkäriin, jos huomaat jonkin seuraavista vakavista haittavaikutuksista (saatat tarvita kiireellistä lääketieteellistä hoitoa):
- "erektio, joka ei häviä" ("priapismi"). Jos sinulla on "erektio, joka kestää yli 4 tuntia, sinun on hoidettava se mahdollisimman pian, tai peniksesi voi vaurioitua pitkään (mukaan lukien kyvyttömyys saada erektio);
- näön hämärtyminen;
- äkillinen näön heikkeneminen tai menetys yhdessä tai molemmissa silmissä;
- äkillinen kuulon heikkeneminen tai menetys (saatat myös joskus tuntea huimausta tai korvien soimista).
Lopeta Spedran käyttö ja mene heti lääkäriin, jos huomaat jonkin edellä mainituista vakavista haittavaikutuksista.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- päänsärky;
- kuumia aaltoja;
- nenän tukkoisuus.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- huimaus
- uneliaisuus tai väsymys
- poskiontelon ruuhkautuminen;
- selkäkipu;
- kuumia aaltoja;
- hengenahdistus harjoituksen aikana;
- muuttunut sydämenlyönti elektrokardiogrammissa (EKG);
- lisääntynyt syke;
- nopea sydämenlyönti (sydämentykytys);
- ruoansulatushäiriöt, vatsakipu
- näön hämärtyminen;
- maksaentsyymiarvojen suureneminen.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- vaikutus;
- flunssan kaltainen sairaus;
- tukkoinen tai vuotava nenä;
- allerginen nuha;
- nenän, poskionteloiden tai ylempien hengitysteiden tukkoisuus, joka kuljettaa ilmaa keuhkoihin;
- kihti;
- unihäiriöt (unettomuus);
- ennenaikainen siemensyöksy;
- epämukavuuden tunne;
- kyvyttömyys istua paikallaan;
- rintakipu;
- voimakas rintakipu;
- nopea sydämenlyönti;
- korkea verenpaine;
- kuiva suu;
- vatsakipu tai närästys
- kipu tai epämukavuus alavatsassa;
- ripuli;
- ihottuma;
- kipu alaselässä tai rinnassa;
- lihassäryt;
- lihasten nykiminen;
- usein virtsaamistarve;
- peniksen häiriöt;
- spontaani erektio ilman seksuaalista stimulaatiota;
- kutina sukupuolielinten alueella;
- jatkuva heikkouden ja väsymyksen tunne;
- jalkojen tai nilkkojen turvotus;
- kohonnut verenpaine;
- vaaleanpunainen tai punainen virtsa, verta virtsassa;
- epänormaali sydämen kohina;
- epänormaalit tulokset PSA -nimisessä eturauhasen testissä;
- epänormaalit testitulokset bilirubiinille, joka on kemikaali, joka muodostuu punasolujen normaalista hajoamisesta;
- epänormaalit testitulokset kreatiniinille, joka on virtsaan erittyvä kemikaali, joka on hyödyllinen munuaisten toiminnan arvioinnissa;
- painonnousu;
- kuume.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Spedra sisältää
- Vaikuttava aine on avanafiili. Yksi tabletti sisältää 50 mg avanafiilia.
- Muut aineet ovat mannitoli, fumaarihappo, hydroksipropyyliselluloosa, huonosti substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, kalsiumkarbonaatti, magnesiumstearaatti ja keltainen rautaoksidi (E172).
Kuvaus Spedran ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Spedra on vaaleankeltainen soikea tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "50". Tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 4, 8 tai 12 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TOIMITA 50 MG TABLETIT
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 50 mg avanafiilia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Vaaleankeltaiset soikeat tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "50".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Erektiohäiriöiden hoito aikuisilla miehillä.
Jotta Spedra olisi tehokas, tarvitaan seksuaalista stimulaatiota.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Käyttö aikuisilla miehillä
Suositeltu annos on 100 mg otettuna tarpeen mukaan noin 15-30 minuuttia ennen seksuaalista kanssakäymistä (ks. Kohta 5.1). Yksilöllisen tehon ja siedettävyyden perusteella annosta voidaan nostaa enintään 200 mg: aan tai pienentää 50 mg: aan. Suurin suositeltu annostelutiheys on kerran vuorokaudessa.
Erityisryhmät
Iäkkäät miehet (ikä ≥ 65 vuotta)
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Iäkkäistä yli 70 -vuotiaista potilaista on vain vähän tietoja.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml / min). Spedra on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma normaali munuaisten toiminta.
Maksan vajaatoiminta
Spedra on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2). Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B), tulee aloittaa hoito pienimmällä tehokkaalla annoksella ja muuttaa annosta siedettävyyden perusteella.
Käyttö diabeetikoilla
Diabetespotilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Pediatriset potilaat
Spedran käyttöä lasten erektiohäiriöiden hoitoon ei ole merkkejä.
Käyttö potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä
CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö
Avanafiilin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (mukaan lukien ketokonatsoli, ritonaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefadotsoni, nelfinaviiri, sakinaviiri ja telitromysiini) kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 4.5).
Potilailla, jotka saavat samanaikaista hoitoa kohtalaisilla CYP3A4: n estäjillä (mukaan lukien erytromysiini, amprenaviiri, aprepitantti, diltiatseemi, flukonatsoli, fosamprenaviiri ja verapamiili), avanafiilin suositeltu enimmäisannos ei saa ylittää 100 mg, ja annosten välillä on oltava vähintään 48 tunnin väli. ( ks. kohta 4.5).
Antotapa
Suun kautta. Jos Spedra otetaan ruoan kanssa, tehon alkaminen voi viivästyä verrattuna paastotilaan (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Potilaat, jotka käyttävät typpioksidin luovuttajia (kuten amyylinitriittiä) tai orgaanisia nitraatteja missä tahansa muodossa (ks. Kohta 4.5).
Tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) estäjien, mukaan lukien avanafiili, samanaikainen käyttö guanylaattisyklaasistimulaattoreiden, kuten riosiguaatin kanssa, on vasta -aiheista, koska se voi johtaa oireiseen hypotensioon (ks. Kohta 4.5).
Ennen Spedran määräämistä lääkärin on otettava huomioon seksuaaliseen toimintaan liittyvä mahdollinen sydänriski potilailla, joilla on jo sydän- ja verisuonitauti.
Avanafiilin käyttö on vasta -aiheista:
- potilaat, jotka ovat kärsineet sydäninfarktista, aivohalvauksesta tai hengenvaarallisesta rytmihäiriöstä 6 kuukautta ennen käyttöä;
- potilaat, joilla on hypotensio (verenpaineen hypertensio (verenpaine> 170/100 mmHg) levossa;
- Potilaat, joilla on epävakaa angina pectoris, yhdynnän angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka 2 tai korkeampi New York Heart Associationin mukaan.
Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C).
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Potilaat, jotka ovat menettäneet näkökykynsä yhdestä silmästä ei-arteriittisen etuosan iskeemisen optisen neuropatian (NAION) vuoksi riippumatta siitä, liittyykö tämä episodi aiempaan PDE5-estäjälle altistumiseen vai ei (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on perinnöllinen verkkokalvon rappeuttava sairaus.
Potilaat, jotka käyttävät voimakkaita CYP3A4: n estäjiä (mukaan lukien ketokonatsoli, ritonaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, sakinaviiri ja telitromysiini) (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ennen lääkehoidon harkitsemista on tehtävä historia ja kliininen tutkimus erektiohäiriön diagnosoimiseksi ja mahdollisten taustalla olevien syiden selvittämiseksi.
Sydän- ja verisuonitauti
Ennen minkään erektiohäiriön hoidon aloittamista lääkärin on analysoitava potilaiden sydän- ja verisuonitila, koska seksuaaliseen toimintaan liittyy jonkin verran sydänriskiä (ks. Kohta 4.3). kohta 4.5), mikä lisää nitraattien hypotensiivistä vaikutusta (ks. kohta 4.3). Potilaat, joilla on vasemman kammion ulosvirtauksen tukos (esim. Aortan ahtauma tai idiopaattinen hypertrofinen subaorttinen ahtauma), voivat olla herkkiä verisuonia laajentaville aineille, mukaan lukien PDE5 -estäjät.
Priapismi
Potilaiden, joiden erektio kestää 4 tuntia tai enemmän (priapismi), on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Jos priapismia ei hoideta välittömästi, seurauksena voi olla siittimen kudoksen vaurioituminen ja seksuaalisen voiman pysyvä menetys. Avanafiilia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on peniksen anatomisia muodonmuutoksia (kuten kulma, kavernoosifibroosi tai Peyronien tauti) tai potilailla, joilla on priapismille alttiita tiloja (kuten sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia).
Näköongelmat
Muiden PDE5-estäjien käytön yhteydessä on raportoitu näköhäiriöitä ja tapauksia, joissa ei-arteriittista anteriorista iskeemistä optista neuropatiaa (NAION) esiintyy.
Vaikutukset verenvuotoon
Ihmisen verihiutaleiden tutkimukset in vitro osoittavat, että PDE5 -estäjillä ei sinänsä ole vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon, mutta yliterapeuttisina annoksina ne tehostavat typpioksidin natriumnitroprussidiluovuttajan verihiutaleiden vastaista vaikutusta. Ihmisillä PDE5: n estäjät eivät näytä vaikuttavan verenvuotoaikaan yksinään tai yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.
Avanafiilin turvallisuudesta potilaille, joilla on verenvuotohäiriöitä tai aktiivinen mahahaava, ei ole tietoa. Siksi Avanafiilia tulisi antaa tällaisille potilaille vain huolellisen hyöty-riskiarvioinnin jälkeen.
Äkillinen kuulon heikkeneminen tai menetys
Potilaita on neuvottava lopettamaan PDE5 -estäjien, mukaan lukien avanafiili, käyttö ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos kuulo äkillisesti heikkenee tai heikkenee. Näitä tapahtumia, joihin voi liittyä tinnitusta ja huimausta, on raportoitu ajallisesti PDE5 -estäjien käytön yhteydessä, eikä ole mahdollista määrittää, liittyvätkö nämä tapahtumat suoraan PDE5 -estäjien käyttöön tai muihin tekijöihin.
Alfa-salpaajien samanaikainen käyttö
Alfa-salpaajien ja avanafiilin samanaikainen käyttö saattaa aiheuttaa joillekin potilaille oireista hypotensiota verisuonia laajentavien lisävaikutusten vuoksi (ks. Kohta 4.5).
• Alfa-salpaajia käyttävät potilaat on vakautettava ennen Spedran aloittamista Potilailla, joilla esiintyy hemodynaamista epävakautta pelkästään alfa-salpaajahoidon aikana, on lisääntynyt oireisen hypotension riski, kun niitä käytetään samanaikaisesti.
• potilailla, jotka käyttävät alfa-salpaajia ja ovat vakiintuneet, avanafiilihoito on aloitettava pienimmällä annoksella (50 mg);
• potilailla, jotka jo käyttävät optimoitua Spedra -annosta, alfa -salpaajahoito on aloitettava pienimmällä annoksella. Alfa-salpaajan annoksen asteittainen lisääminen voi liittyä verenpaineen laskuun entisestään avanafiilin käytön aikana;
• Avanafiilin ja alfa-salpaajien yhteiskäytön turvallisuus voi vaarantua muista muuttujista, kuten intravaskulaarisen tilavuuden vähenemisestä ja muiden verenpainelääkkeiden käytöstä.
CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö
Avanafiilin ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, kuten ketokonatsolin tai ritonaviirin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 4.5).
Muiden erektiohäiriöiden hoitojen samanaikainen käyttö
Spedran ja muiden PDE5: n estäjien tai muiden erektiohäiriöiden hoitojen samanaikaisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu.Potilaita on kehotettava välttämään Spedraa tällaisissa yhdistelmissä.
Alkoholin samanaikainen käyttö
Alkoholin käyttö yhdessä avanafiilin kanssa voi lisätä oireisen hypotension riskiä (ks. Kohta 4.5). Potilaille on kerrottava, että avanafiilin ja alkoholin samanaikainen käyttö voi lisätä hypotension, huimauksen tai pyörtymisen mahdollisuutta.Lääkärin tulee myös neuvoa potilaita siitä, mitä tehdä posturaalisen hypotension oireiden sattuessa.
Väestöt, joita ei ole tutkittu
Avanafiilia ei ole tutkittu potilailla, joilla on selkäydinvammasta tai muista neurologisista häiriöistä johtuva erektiohäiriö, eikä potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Mahdolliset farmakodynaamiset yhteisvaikutukset avanafiilin kanssa
Nitraatit
Avanafiilin on osoitettu tehostavan nitraattien hypotensiivisiä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna terveillä koehenkilöillä. Tämän uskotaan johtuvan nitraattien ja avanafiilin yhteisvaikutuksista typpioksidi / cGMP -reitillä. Avanafiilin anto potilaille, jotka käyttävät orgaanisia nitraatteja missä tahansa muodossa tai typpioksidin luovuttajia (kuten amyylinitriitti), on vasta -aiheista. joka on käyttänyt avanafiilia alle 12 tuntia ja joka katsotaan lääketieteellisesti välttämättömäksi hengenvaarallisessa tilanteessa, verenpaineen merkittävän ja mahdollisesti hengenvaarallisen laskun todennäköisyys kasvaa., nitraatteja tulee antaa vain lääkärin tarkassa valvonnassa, asianmukaisella hemodynaamisella seurannalla (ks. kohta 4.3).
Lääkkeet, jotka alentavat systeemistä verenpainetta
Verisuonia laajentavana avanafiili voi alentaa systeemistä verenpainetta. Jos Spedraa käytetään yhdessä jonkin muun systeemistä verenpainetta alentavan lääkkeen kanssa, lisävaikutukset voivat aiheuttaa oireista hypotensiota (esim. Huimausta, pyörrytystä, pyörtymistä tai lähes pyörtymistä). Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu "hypotensiotapahtumia", mutta satunnaisia "huimausta" (ks. Kohta 4.8). Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa havaittiin yksi ”pyörtymisjakso” lumelääkehoidon aikana ja yksi episodi 100 mg avanafiilihoidon aikana.
Potilaat, joilla on vasemman kammion ulosvirtauksen tukos (esim. Aortan ahtauma, idiopaattinen hypertrofinen subaorttinen ahtauma) ja potilaat, joilla on vakavasti heikentynyt verenpaineen autonomisen hermoston hallinta, voivat olla erityisen herkkiä vasodilataattoreiden, mukaan lukien avanafiili, vaikutuksille.
Alfa -salpaajat
Hemodynaamisia vuorovaikutuksia doksatsosiinin ja tamsulosiinin kanssa tutkittiin terveillä koehenkilöillä kaksisuuntaisessa ristikkäistutkimuksessa. Potilailla, jotka saivat vakaan doksatsosiinihoidon, lumelääkkeestä vähennettyjen maksimipitoisuuksien laskujen keskiarvo seisovassa ja makaavassa systolisessa verenpaineessa avanafiilin annon jälkeen oli 2,5 mmHg ja vastaavasti 6,0 mmHg. Tai pienenee lähtötilanteesta, ja sillä voi olla kliinistä merkitystä avanafiilin annon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Potilailla, jotka saivat vakaata tamsulosiinihoitoa, lumelääkevaikutuksesta vähennettyjen maksimipitoisuuksien laskujen keskiarvo seisovassa ja makaavassa systolisessa verenpaineessa oli 3,6 mmHg ja 3,1 mmHg, vastaavasti mmHg ja 5 potilaalla 24: stä. mahdollisen kliinisen merkityksen väheneminen lähtötilanteesta avanafiilin annon jälkeen (ks. kohta 4.4) Ei pyörtymiä tai muita vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät verenpaineen laskuun missään tutkimusryhmässä.
Muut verenpainelääkkeet kuin alfa -salpaajat
Kliininen tutkimus arvioitiin avanafiilin vaikutusta joidenkin verenpainelääkkeiden (amlodipiini ja enalapriili) verenpainetta alentavien vaikutusten tehostamiseen. ja 1 / -1 mmHg amlodipiinin kanssa, kun avanafiilia annettiin samanaikaisesti. Laskeutuneen diastolisen verenpaineen enimmäisvähenemisessä oli tilastollisesti merkitsevä ero enalapriilin ja pelkästään avanafiilin kanssa, arvo palautui lähtötasolle 4 tuntia avanafiiliannoksen jälkeen. kohortteja, yksi koehenkilö koki verenpaineen alenemisen ilman hypotension oireita, jotka hävisivät tunnin kuluessa alkamisesta. Avanafiili ei vaikuta amlodipiinin farmakokinetiikkaan, mutta amlodipiini lisäsi avanafiilin enimmäis- ja kokonaisaltistusta 28% ja 60%.
Alkoholi
Alkoholin käyttö yhdessä avanafiilin kanssa voi lisätä oireisen hypotension mahdollisuutta. Terveillä henkilöillä tehdyssä kolmitoimisessa kerta-annosvaihtotutkimuksessa diastolisen verenpaineen keskimääräinen suurin lasku oli merkittävästi suurempi avanafiilin ja alkoholin annon jälkeen verrattuna pelkkään avanafiiliin (3,2 mmHg) tai yksinään saatavaan alkoholiin (5,0 mmHg) ( ks. kohta 4.4).
Muut erektiohäiriöiden hoidot
Avanafiilin ja muiden PDE5 -estäjien tai muiden erektiohäiriöiden hoitojen yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.4).
Muiden aineiden vaikutukset avanafiiliin
Avanafiili on CYP3A4: n substraatti ja metaboloituu pääasiassa tämän sytokromin kautta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP3A4: ää estävät lääkkeet voivat lisätä avanafiilialtistusta (ks. Kohta 4.2).
CYP3A4: n estäjät
Ketokonatsoli (400 mg vuorokaudessa), selektiivinen ja erittäin voimakas CYP3A4: n estäjä, nosti avanafiilin 50 mg: n kerta-annoksen Cmax-arvoa ja altistusta (AUC) kolmin- ja 14-kertaiseksi ja pidentää puoliintumisaikaa. avanafiilia noin 9 tuntia. Ritonaviiri (600 mg vuorokaudessa), erittäin voimakas CYP3A4-estäjä, joka myös estää CYP2C9: ää, nosti avanafiilin 50 mg: n kerta-annoksen Cmax- ja AUC-arvot kaksinkertaiseksi ja 13-kertaiseksi ja pidentää avanafiilin puoliintumisaikaa. noin 9 tuntia. Muilla voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (esim. Itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri ja telitromysiini) odotetaan olevan samanlaisia vaikutuksia. Näin ollen avanafiilin ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Erytromysiini (500 mg vuorokaudessa), joka on kohtalainen CYP3A4: n estäjä, nosti avanafiilin 200 mg: n kerta-annoksen Cmax-arvoa noin 2-kertaiseksi ja AUC-arvoa 3-kertaiseksi ja pidentää avanafiilin puoliintumisaikaa noin 8 tuntiin. ... Muilla kohtalaisilla CYP3A4: n estäjillä (esim. Amprenaviiri, aprepitantti, diltiatseemi, flukonatsoli, fosamprenaviiri ja verapamiili) odotetaan olevan samanlaisia vaikutuksia. Näin ollen avanafiilin suositeltu enimmäisannos on 100 mg, eikä sitä saa ylittää kerran 48 tunnissa potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti kohtalaisia CYP3A4 -estäjiä (ks. Kohta 4.2).
Vaikka spesifisiä yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu, muut CYP3A4: n estäjät, mukaan lukien greippimehu, lisäävät todennäköisesti avanafiilialtistusta.Potilaita tulee neuvoa välttämään greippimehun juomista 24 tunnin sisällä ennen avanafiilin ottamista.
CYP3A4 -substraatit
Amlodipiini (5 mg päivässä) nosti avanafiilin 200 mg: n kerta -annoksen Cmax -arvoa noin 28% ja AUC -arvoa noin 60%. Näitä altistumisen muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Yksi avanafiiliannos ei vaikuttanut amlodipiinipitoisuuksiin plasmassa.
Vaikka avanafiilin spesifisiä yhteisvaikutuksia rivaroksabaanin ja apiksabaanin (molemmat CYP3A4 -substraatit) kanssa ei ole tutkittu, tällaisia yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa.
Sytokromi P450: n induktorit
CYP -induktorien, erityisesti CYP3A4 -induktorien (esim. Bosentaanin, karbamatsepiinin, efavirentsin, fenobarbitaalin ja rifampisiinin), mahdollista vaikutusta avanafiilin farmakokinetiikkaan ja tehoon ei ole arvioitu. Avanafiilin ja CYP -induktorin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska se voi heikentää avanafiilin tehoa.
Avanafiilin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Sytokromi P450: n esto
Opinnoissa in vitro ihmisen maksan mikrosomeissa avanafiililla oli vähäinen potentiaali lääkkeiden yhteisvaikutuksille CYP1A1 / 2: n, 2A6: n, 2B6: n ja 2E1: n kanssa. Lisäksi avanafiilin metaboliitit (M4, M16 ja M & SUP2; 7) osoittivat myös vähäistä CYP -1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 estoa. Näiden tietojen perusteella avanafiili ei odoteta vaikuttavan merkittävästi muihin näiden entsyymien metaboloimiin lääkevalmisteisiin.
Tiedot in vitro havaitsi avanafiilin mahdollisia yhteisvaikutuksia CYP2C19: n, 2C8 / 9: n, 2D6: n ja 3A4: n kanssa, kun taas kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin omepratsolia, rosiglitatsonia ja desipramiinia, ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia CYP2C19: n, 2C8 / 9: n ja 2D6: n kanssa.
Sytokromi P450: n induktio
Avanafiilin mahdollinen CYP1A2-, CYP2B6- ja CYP3A4 -induktio arvioituna ihmisen primaarisissa maksasoluissa in vitro ei paljastanut mahdollisia yhteisvaikutuksia kliinisesti merkittävissä pitoisuuksissa.
Kuljettimet
Tulokset in vitro osoitti avanafiilin vaatimatonta kykyä toimia P-gp: n substraattina ja P-gp: n estäjänä, jossa substraattina oli digoksiini, avanafiilipitoisuuksilla, jotka olivat lasketun suolen pitoisuuden alapuolella. Avanafiilin mahdollisuuksia häiritä muiden P-gp-välitteisten lääkkeiden kuljetusta ei tunneta.
In vitro -tutkimusten tietojen perusteella avanafiili voi toimia BCRP: n estäjänä kliinisesti merkittävillä pitoisuuksilla.
Kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla avanafiili ei toimi OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- ja BSEP -estäjinä.
Avanafiilin vaikutusta muihin kuljettajiin ei tunneta.
Riociguat
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet systeemisen verenpainetta alentavan lisävaikutuksen, kun PDE5 -estäjiä käytetään yhdessä riosiguaatin kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa riosiguaatin osoitettiin lisäävän PDE5 -estäjien hypotensiivisiä vaikutuksia. Tutkimuksessa ei ollut näyttöä myönteisestä kliinisestä vaikutuksesta yhdistelmän käytön jälkeen.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Spedraa ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.
Avanafiilin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Avanafiilin käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoja.
Hedelmällisyys
Terveillä vapaaehtoisilla ei ollut vaikutusta siittiöiden liikkuvuuteen tai morfologiaan 200 mg avanafiilin kerta -annoksen jälkeen.
Tällä hetkellä ei ole tietoa spermatogeneesistä terveillä aikuisilla miehillä ja aikuisilla miehillä, joilla on lievä erektiohäiriö.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Spedralla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Koska huimausta ja näköhäiriöitä raportoitiin avanafiilin kliinisissä tutkimuksissa, potilaiden tulee olla tietoisia reaktiostaan Spedraan ennen ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Spedran turvallisuusprofiili perustuu 2436 potilaaseen, jotka ovat altistuneet avanafiilille kliinisen kehitysohjelman aikana. Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky, punoitus, nenän ja nenän tukkoisuus ja selkäkipu. Yleiset haittatapahtumat ja haittavaikutukset avanafiililla hoidetuilla henkilöillä olivat yleisempiä henkilöillä, joiden painoindeksi oli normaali (BMI)
Pitkäaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa haittavaikutuksia sairastavien potilaiden osuus väheni hoidon keston pidentyessä.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset, joita havaittiin lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa MedDRA-yleisyyssopimuksen mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Kuvaus muista PDE5 -estäjistä havaituista haittavaikutuksista
Muissa PDE5-estäjissä on raportoitu muutamissa tapauksissa ei-arteriittista etu-iskeemistä optista neuropatiaa (NAION) ja äkillistä kuulon heikkenemistä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Avanafiilin kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu tapauksia (ks. Kohta 4.4).
Markkinoille tulon jälkeen ja kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu muutamia priapismitapauksia muiden PDE5: n estäjien kanssa.
Muutamia hematuriaa, hematospermiaa ja peniksen verenvuototapauksia on raportoitu muiden PDE5-estäjien kanssa markkinoille tulon jälkeen ja kliinisissä tutkimuksissa.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hypotensiota muiden PDE5: n estäjien käytöstä ja huimausta, joka on yleisesti alhaisen verenpaineen aiheuttama oire, raportoitu avanafiilin kliinisissä tutkimuksissa (ks. Kohta 4.5).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V.
04.9 Yliannostus
Terveille koehenkilöille on annettu enintään 800 mg: n kerta -annoksia avanafiilia ja potilaille useita 300 mg: n vuorokausiannoksia. Haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin pienemmillä annoksilla, mutta ilmaantuvuus ja vakavuus olivat korkeammat.
Yliannostustapauksessa on tarpeen mukaan käytettävä tavanomaisia tukitoimenpiteitä. Munuaisdialyysin ei odoteta nopeuttavan puhdistumaa, koska avanafiili sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin eikä eliminoidu virtsaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: lääkkeet, joita käytetään erektiohäiriöön.
ATC -koodi: G04BE10.
Toimintamekanismi
Avanafiili on palautuva, voimakas ja erittäin selektiivinen tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) estäjä, joka on spesifinen sykliselle guanosiinimonofosfaatille (cGMP). Kun seksuaalinen stimulaatio aiheuttaa paikallista typpioksidin vapautumista, avanafiilin PDE5: n esto johtaa cGMP -tasojen nousuun peniksen kavernoissa. Tämä johtaa sileiden lihasten rentoutumiseen ja verenkiertoon peniksen kudoksiin, mikä johtaa erektioon. Avanafililla ei ole vaikutusta ilman seksuaalista stimulaatiota.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Koulutus in vitro osoitti, että avanafiili on erittäin selektiivinen PDE5: lle. Sen vaikutus on voimakkaampi PDE5: een kuin muihin tunnettuihin fosfodiesteraaseihin (> 100 kertaa verrattuna PDE6: een;> 1000 kertaa verrattuna PDE4: ään, PDE8: een ja PDE10: een;> 5000 kertaa verrattuna PDE2: een ja PDE7: ään;> 10000 kertaa verrattuna PDE1: een, PDE3: een) , PDE9 ja PDE11). Avanafiili on> 100 kertaa tehokkaampi PDE5: n suhteen kuin PDE6: lla, jota löytyy verkkokalvosta ja joka vastaa valonsiirrosta.PDE5: n noin 20 000-kertainen selektiivisyys sydämen ja verisuonten entsyymin PDE3: n suhteen on tärkeä, koska PDE3 osallistuu sydämen supistumisen hallintaan.
Peniksen pletysmografiatutkimuksessa (RigiScan) 200 mg: n avanafiili aiheutti joillekin miehille erektion, jonka katsottiin tunkeutuvan riittäväksi (60% jäykkyys RigiScanin mukaan) jo 20 minuuttia annon jälkeen, ja näiden potilaiden kokonaisvaste avanafiilille oli tilastollisesti merkitsevä, lumelääkkeeseen verrattuna 20-40 minuutin aikana.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin avanafiilin vaikutusta erektiohäiriöisten miesten kykyyn saavuttaa ja ylläpitää "erektio, joka riittää tyydyttävään seksuaaliseen toimintaan". Avanafiilia arvioitiin 4 satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa. kontrolloitu, rinnakkainen ryhmä, joka kestää enintään 3 kuukautta yleisessä ED -populaatiossa, potilailla, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes ja ED, ja potilailla, joilla on ED radikaalin hermo -prostatektomian jälkeen - kahdenvälinen säästäminen.Neljässä tutkimuksessa tarkasteltiin avanafiilia kahdella vahvuudella 100 ja 200 mg suhteellisen yhdynnän onnistuneesti suorittaneiden seksuaalisten yritysten prosenttiosuuden mukaan kohdekohtaisesti. Yhteensä 1774 potilasta sai avanafiilia tarpeen mukaan ja 50 mg: n annoksina (yhdessä tutkimuksessa), 100 mg ja 200 mg (neljässä tutkimuksessa) Potilaiden oli otettava yksi annos tutkimuslääkettä noin 30 minuuttia i ennen seksuaalisen toiminnan aloittamista. Neljännessä tutkimuksessa potilaita kannustettiin kokeilemaan yhdyntää noin 15 minuuttia annon jälkeen arvioidakseen avanafiilin erektogeenisen vaikutuksen alkamisen tarpeen mukaan otettuna annoksena 100 tai 200 mg.
Lisäksi osa potilaista osallistui avoimeen jatkotutkimukseen, jossa 493 potilasta sai avanafiilia vähintään 6 kuukauden ajan ja 153 potilasta vähintään 12 kuukauden ajan. Potilaat saivat aluksi 100 mg avanafiilia ja milloin tahansa tutkimuksen aikana he voivat pyytää avanafiiliannoksen nostamista 200 mg: aan tai sen pienentämistä 50 mg: aan yksilöllisen hoitovasteen perusteella.
Kaikissa tutkimuksissa havaittiin tilastollisesti merkitseviä parannuksia kaikissa ensisijaisissa tehon mittauksissa kaikilla kolmella avanafiiliannoksella verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä erot säilyivät pitkäaikaisessa hoidossa (kuten todettiin tutkimuksissa, jotka koskivat yleistä ED-väestöä, diabeetikoita, joilla oli ED, miehillä, joilla oli ED kahdenvälisen hermosäästävän radikaalin prostatektomian jälkeen, ja avoimessa jatkotutkimuksessa).
Yleisessä ED -populaatiossa onnistuneeseen yhdyntään johtaneiden yritysten keskimääräinen prosenttiosuus oli noin 47%, 58% ja 59% avanafiilin 50 mg: n, 100 mg: n ja 200 mg: n ryhmissä, vastaavasti noin 28% lumelääkettä saaneista.
Sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabetesta sairastavilla miehillä onnistuneeseen yhdyntään johtaneiden yritysten keskimääräinen prosenttiosuus oli noin 34% ja 40% ryhmillä, jotka saivat 100 mg ja 200 mg vastaavasti. Avanafiili, kun vastaava luku oli noin 21% lumeryhmä.
Miehillä, joilla on ED hermoja säästävän kahdenvälisen radikaalin prostatektomian jälkeen, onnistuneeseen yhdyntään johtaneiden yritysten keskimääräinen osuus oli noin 23% ja 26% 100 mg: n ja 200 mg: n hoitoryhmissä. Avanafiili, kun vastaava luku oli noin 9% ryhmä.
"Vaikutuksen alku" -tutkimuksessa avanafiili osoitti tilastollisesti merkitsevän parannuksen ensisijaisessa tehokkuusmuuttujassa (positiivisten vasteiden keskimääräinen prosenttiosuus per kohde, alkaen annoshetkestä, seksuaalisen kohtaamisen profiiliin 3 - SEP3) lumelääkkeeseen verrattuna. onnistuneen yhdynnän osuus noin 15 minuuttia annoksen jälkeen 24,71% 100 mg annoksella ja 28,18% 200 mg annoksella verrattuna 13,78% lumelääkkeeseen.
Kaikissa avanafiilin keskeisissä tutkimuksissa onnistuneiden yhdyntäyritysten määrä oli merkittävästi suurempi kaikilla avanafiiliannoksilla verrattuna lumelääkkeeseen kaikissa tutkituissa annoksen jälkeisissä väleissä.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Spedralla kaikkien erektiohäiriöistä kärsivien pediatristen potilasryhmien osalta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Avanafiili imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, ja Tmax -arvon mediaani on 30–45 minuuttia. Sen farmakokinetiikka on suhteessa annokseen suositellulla annosalueella. Se eliminoituu pääasiassa maksan metabolian (pääasiassa CYP3A4) kautta. Voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsolin ja ritonaviirin) samanaikainen käyttö lisää avanafiilin plasma -altistusta (ks. Kohta 4.5). Avanafiilin terminaalinen puoliintumisaika on noin 6-17 tuntia.
Imeytyminen
Avanafil imeytyy nopeasti. Suurin havaittu pitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5-0,75 tunnin kuluessa suun kautta annettuna tyhjään mahaan. Kun avanafiili otetaan rasvaisen aterian yhteydessä, imeytymisnopeus hidastuu. Ei ole vaikutusta altistuksen suuruuteen (AUC). Pienillä muutoksilla avanafiilin Cmax -arvon katsotaan olevan vähäinen kliininen merkitys.
Jakelu
Avanafiili sitoutuu noin 99% plasman proteiineihin. Sitoutuminen proteiineihin on riippumaton vaikuttavan aineen kokonaispitoisuuksista, iästä ja munuaisten tai maksan toiminnasta.
Avanafiili ei kerry plasmaan, kun sitä annetaan kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan 200 mg: n annoksella. Perustuu terveiden vapaaehtoisten siittiöiden avanafiilin mittauksiin 45-90 minuuttia annon jälkeen, alle 0,0002% annetusta annoksesta on potilaan siittiöissä.
Biotransformaatio
Avanafiili eliminoituu pääasiassa maksan mikrosomaalisista isoentsyymeistä CYP3A4 (pääreitti) ja CYP2C9 (toissijainen reitti). Kiertävien tärkeimpien metaboliittien, M4 ja M16, pitoisuudet plasmassa ovat vastaavasti 23% ja 29% emoyhdisteestä. Metabolite M4: llä on fosfodiesteraasin selektiivisyysprofiili, joka on samanlainen kuin avanafiilin, ja estävä vaikutus in vitro PDE5: n osalta 18% avanafiilin vastaavasta. M4 vastaa siten noin 4%: n farmakologisesta aktiivisuudesta, ja metaboliitti M16 on inaktiivinen PDE5: tä kohtaan.
Eliminaatio
Avanafiili metaboloituu laajalti ihmisillä. Suun kautta annetun avanafiilin erittyy metaboliitteina pääasiassa ulosteisiin (noin 63% annetusta oraalisesta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin 21% annetusta oraalisesta annoksesta).
Muut erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Iäkkäillä potilailla (65-vuotiaat tai sitä vanhemmat) on verrattavissa altistumiseen nuoremmilla potilailla (18-45-vuotiaat), mutta tiedot yli 70-vuotiaista ovat rajalliset.
Munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 50, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, jotka ovat hemodialyysissä.
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A), altistus on verrattavissa henkilöihin, joiden maksan toiminta on normaali, kun heille annetaan 200 mg: n kerta-annos avanafiilia.
Altistus 4 tuntia 200 mg avanafiilin annon jälkeen on pienempi potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali. tehokas 100 mg: n annos avanafiilia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus ja lisääntymistoksisuus.
Tutkimuksessa rotan hedelmällisyydestä ja alkion varhaisesta kehityksestä, hedelmällisyyden ja siittiöiden liikkuvuuden heikkenemistä, muuttuneita kihtisyklejä ja lisääntynyttä epänormaalien siittiöiden prosenttiosuutta esiintyi annoksella 1000 mg / kg / vrk, joka aiheutti myös vanhempien toksisuutta hoidetuilla uroksilla ja naarailla Mitään vaikutusta hedelmällisyyteen ja siittiöiden parametreihin ei havaittu urosrotilla annoksilla, jotka olivat enintään 300 mg / kg / vrk (9-kertainen ihmisen altistukseen perustuen sitoutumattoman AUC-lääkkeen perusteella 200 mg: n annoksella) Hoitoon liittyviä vaikutuksia kiveksiin ei havaittu rotilla tai hiirillä, joita hoidettiin enintään 600 tai 1 000 mg / kg / vrk 2 vuoden ajan, eikä koirilla, joita hoidettiin avanafiililla 9 kuukauden ajan altistuksilla, jotka olivat 110 kertaa suositeltu suurin ihmisannos (MRHD - Suurin suositeltu ihmisannos).
Tiineillä rotilla ei havaittu teratogeenisuutta, alkiotoksisuutta tai sikiötoksisuutta, kun annoksia annettiin enintään 300 mg / kg / vrk (noin 15 kertaa MHRD mg / m2 -perusteella 60 kg painavalla potilaalla). Kun äidille myrkyllinen annos oli 1000 mg / kg / vrk (noin 49 kertaa MRHD mg / m2: n perusteella), sikiön ruumiinpaino laski ilman merkkejä teratogeenisuudesta. Tiineillä kaneilla ei havaittu merkkejä teratogeenisuudesta, alkiotoksisuudesta tai sikiötoksisuudesta annoksilla 240 mg / kg / vrk (noin 23 kertaa MHRD mg / m2: n perusteella). Kani -tutkimuksessa äidin toksisuutta havaittiin annoksella 240 mg / kg / vrk.
Rotilla tehdyssä prenataalisessa ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa poikasten paino laski jatkuvasti 300 mg / kg / vrk tai suuremmilla annoksilla (noin 15 kertaa MRHD -arvo mg / m2: n perusteella) ja viivästynyt seksuaalinen kehitys. 600 mg / kg / päivä (noin 29 kertaa MRHD -arvo mg / m2: n perusteella).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli
Fumaarihappo
Hydroksipropyyliselluloosa
Hieman substituoitu hydroksipropyyliselluloosa
Kalsiumkarbonaatti
Magnesiumstearaatti
Keltainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / PCTFE / alumiiniläpipainopakkaukset, joissa on 4, 8 ja 12 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 21. kesäkuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuuta 2016
