COMBIGAN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Combigan - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timololi

COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml silmätipat, liuos

Käyttöaiheet Miksi Combigania käytetään? Mitä varten se on?

COMBIGAN on silmätippi, jota käytetään glaukooman hallintaan. Se sisältää kahta eri vaikuttavaa ainetta, brimonidiinia ja timololia: molemmat vähentävät silmän sisäistä painetta. Brimonidiini kuuluu alfa-2-adrenergisten reseptoriagonistien lääkeryhmään. Timololi kuuluu beetasalpaajien lääkeryhmään. COMBIGAN on määrätty alentamaan silmän korkeaa painetta, kun beetasalpaajat eivät yksin riitä.

Silmä sisältää kirkasta vesipitoista nestettä, joka auttaa kuljettamaan silmän ravinteita. Tämä neste poistuu jatkuvasti silmästä ja uusi neste korvataan poistetulla.Jos neste poistuu liian hitaasti, paine silmän sisällä kasvaa ja ajan myötä voi vahingoittaa näköä. COMBIGAN vähentää nesteen muodostumista ja lisää poistuvan nesteen määrää. Tämä vähentää silmän sisäistä painetta säilyttäen samalla silmän ravinteiden kuljetustoiminnon.

Vasta -aiheet Kun Combigania ei tule käyttää

Älä käytä COMBIGAN -silmätippoja, liuosta:

jos olet allerginen (yliherkkä) brimonidiinitartraatille, tymolille, beetasalpaajille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle. Allergisen reaktion oireita voivat olla kasvojen, huulten ja kurkun turvotus, hengityksen vinkuminen, pyörtyminen, hengenahdistus, kutina tai punoitus silmän ympärillä.
jos sinulla on tai on ollut hengitysvaikeuksia, kuten astma, tai jos sinulla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (vaikea keuhkosairaus, joka voi aiheuttaa hengenahdistusta, hengitysvaikeuksia ja / tai jatkuvaa yskää)
jos sinulla on sydänvaivoja, kuten hidas syke, sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö (ellei sydämentahdistin ohjaa sitä)
jos käytät monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiä tai muita masennuslääkkeitä.

COMBIGANia ei ole tarkoitettu alle 2 -vuotiaille lapsille ja yleensä 2–17 -vuotiaille lapsille.

Jos luulet, että jokin yllä olevista kohdista koskee sinua, älä käytä COMBIGANia ennen kuin olet neuvotellut uudelleen lääkärisi kanssa.

Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Combiganin ottamista

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin käytät COMBIGANia

jos sinulla on tai on ollut:
- sepelvaltimotautien aiheuttamat sydänsairaudet (oireita voivat olla rintakipu tai -jännitys, hengenahdistus tai tukehtuminen), sydämen vajaatoiminta, matala verenpaine
- sykehäiriöt, kuten hidas syke
- hengitysvaikeuksia, astmaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta
- häiriöt verenkierrosta (kuten Raynaudin tauti tai Raynaudin oireyhtymä)
- diabetes, koska timololi voi peittää matalan verensokerin merkit ja oireet
- liiallinen kilpirauhasen toiminta, koska timololi voi peittää kilpirauhassairauden merkit ja oireet
- maksa- tai munuaisongelmat
- lisämunuaisen kasvain
- silmän operatiiviset toimenpiteet silmänpaineen alentamiseksi
jos sinulla on tai on ollut allergioita (esim. heinänuha, ihottuma) tai vaikea allerginen reaktio, sinun tulee olla tietoinen siitä, että vakavan reaktion hallintaan käytettyä tavallista adrenaliiniannosta on ehkä lisättävä.
Kerro lääkärille ennen leikkausta, että käytät COMBIGANia, koska timololi voi muuttaa joidenkin anestesian aikana käytettyjen lääkkeiden vaikutuksia.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Combiganin vaikutusta

COMBIGAN voi vaikuttaa tai muut lääkkeet voivat vaikuttaa niihin, mukaan lukien muut glaukooman hoitoon käytettävät silmätipat. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, mukaan lukien lääkkeet mihin tahansa sairauteen, vaikka ne eivät liittyisikään silmäsairauteen, mukaan lukien lääkkeet, joita ei ole määrätty. On lääkkeitä, jotka voivat häiritä COMBIGANin toimintaa, joten on erityisen tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos käytät:

kipulääkkeet
lääkkeitä unettomuuteen tai ahdistukseen
lääkkeet korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon
sydänongelmien lääkkeet (esim. epäsäännöllinen syke), kuten beetasalpaajat, digoksiini tai kinidiini (käytetään sydänsairauksien ja joidenkin malariatyyppien hoitoon)
lääkkeitä diabeteksen hoitoon tai verensokerin hallintaan
masennuslääkkeet, kuten fluoksetiini ja paroksetiini
muut silmätipat, joita käytetään silmän korkean paineen (glaukooma) alentamiseen
lääkkeitä vakavien allergisten reaktioiden hoitoon
lääkkeet, jotka vaikuttavat hormoneihin, kuten adrenaliini ja dopamiini
lääkkeitä, jotka vaikuttavat verisuonten lihaksiin
närästyksen tai mahahaavan hoitoon käytettävät lääkkeet.

Jos olet muuttanut parhaillaan käyttämäsi lääkkeen annostusta tai käytät säännöllisesti alkoholia, kerro siitä lääkärillesi.

Jos tarvitset puudutusta, kerro lääkärillesi tai hammaslääkärillesi, että käytät COMBIGANia.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Älä käytä COMBIGANia, jos olet raskaana, ellei lääkäri katso sitä tarpeelliseksi.

Älä käytä COMBIGANia, jos imetät. Timololi voi erittyä maitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen ottamista imetyksen aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Joillakin potilailla COMBIGAN voi aiheuttaa uneliaisuutta, väsymystä tai näön hämärtymistä. Älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet ovat hävinneet. Jos sinulla on muita ongelmia, ilmoita niistä lääkärillesi.

Tärkeää tietoa COMBIGAN -piilolinssien sisältämistä aineista

Älä käytä COMBIGANia piilolinssejä käytettäessä. Odota vähintään 15 minuuttia COMBIGANin ottamisen jälkeen, ennen kuin asetat linssit takaisin paikalleen.
COMBIGANissa oleva säilöntäaine (bentsalkoniumkloridi) voi aiheuttaa silmien ärsytystä ja sen tiedetään myös värjäävän pehmeitä piilolinssejä.

Annostus ja käyttötapa Combiganin käyttö: Annostus

Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. COMBIGANia ei saa antaa alle 2 -vuotiaille lapsille. COMBIGANin käyttöä lapsille ja nuorille (2–17 -vuotiaille) ei suositella.

Suositeltu annos on yksi tippa COMBIGANia kahdesti päivässä noin 12 tunnin välein. Älä muuta annosta tai lopeta tuotteen käyttöä kuulematta lääkärisi kanssa.

Jos käytät COMBIGANia muiden silmätippojen kanssa, pidä COMBIGANin ottamisen ja muiden silmätippojen ottamisen välillä vähintään 5 minuuttia.

Käyttöohjeet

Älä käytä pulloa, jos korkin takin tiiviste ei ole ehjä ennen käyttöä.

Pese kädet ennen pullon avaamista. Laitat pään taakse ja katsot ylös.

Hitaasti alaluomea niin, että muodostuu pieni tasku.
Käännä pullo ylösalaisin ja paina kevyesti, jotta yksi tippa silmätippoja vapautuu kutakin käsiteltävää silmää kohden.
Vapauta alaluomesi ja pidä silmäsi kiinni.
Pidä silmäsi kiinni ja paina etusormi silmän kulmaa vasten (sivu, jossa silmä kohtaa nenän) kahden minuutin ajan, mikä auttaa estämään COMBIGANin leviämisen muuhun vartaloosi.

Jos tippa ei pääse silmään, toista toimenpide.

Saastumisen välttämiseksi pullon kärki ei saa koskettaa silmiäsi tai koskettaa muita pintoja.

Jos unohdat käyttää COMBIGANia

Jos unohdat käyttää COMBIGANia, laita heti kun muistat, tiputa yksi tippa hoidettavaan silmään ja palaa sitten normaaliin annostusaikaan Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat COMBIGANin käytön

Jotta se toimisi oikein, COMBIGANia on käytettävä joka päivä.

Jos sinulla on kysyttävää COMBIGANin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Combigania

Aikuiset

Jos olet tiputtanut enemmän COMBIGANia kuin sinun pitäisi, tämä ei todennäköisesti aiheuta vakavia seurauksia. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Jos tämä huolestuttaa sinua, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Vauvat ja lapset

On raportoitu useita yliannostustapauksia imeväisillä ja lapsilla, jotka ovat ottaneet brimonidiinia (yksi COMBIGANin vaikuttavista aineista) osana glaukooman lääketieteellistä hoitoa.Yliannostuksen oireita ovat: uneliaisuus, hitaus, alhainen kehon lämpötila, kalpeus ja hengitys Jos sinulla ilmenee jokin näistä haittavaikutuksista, ota heti yhteys lääkäriisi.

Aikuiset ja lapset

Jos COMBIGAN on nielty vahingossa, ota heti yhteys lääkäriisi.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Combiganin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jos sinulla on jokin seuraavista haittavaikutuksista, ota heti yhteys lääkäriisi:

Sydämen vajaatoiminta (esim. Rintakipu) tai epäsäännöllinen syke
Sykkeen nousu tai lasku tai verenpaineen lasku

Silmät

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):

Silmien punoitus tai polttaminen

Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

Pistelyn tai kivun tunne silmissä
Allerginen reaktio silmässä tai silmänympärysiholla
Pienet halkeamat silmän pinnalla (tulehduksella tai ilman)
Silmäluomen turvotus, punoitus ja tulehdus
Ärsytys tai vieraan kehon tunne silmissä
Silmien ja silmäluomien kutina
Munarakkuloita tai valkoisia pisteitä silmän pintaa peittävässä visuaalisessa kerroksessa
Näköhäiriöt
Repiminen
Kuiva silmä
Tahmeat silmät

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

Vaikeus nähdä selvästi
Silmän pintaa peittävän visuaalisen kerroksen turvotus tai tulehdus
Väsyneet silmät
Herkkyys valolle
Kipu silmäluomessa
Silmän pintaa peittävän visuaalisen kerroksen valkaisu
Turvotus tai tulehdusalueet silmän pinnan alla
Kelluvat muodot silmien edessä

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):

näön hämärtyminen

Häiriöt kehossa:

Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

Korkea verenpaine
Masennus
Uneliaisuus
Päänsärky
Kuiva suu
Yleinen heikkous

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

Sydämen vajaatoiminta
Epäsäännöllinen syke
Kevyen oloinen
Pyörtyminen
Nenän kuivuus
Maku muuttuu
Pahoinvointi
Ripuli

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):

Lisääntynyt tai hidas syke
Alhainen verenpaine
Kasvojen punoitus

Jotkut näistä vaikutuksista voivat johtua allergiasta jollekin aineosalle.

Muita haittavaikutuksia on havaittu potilailla, jotka käyttävät brimonidiinia tai timololia sisältäviä silmätippoja, ja siksi niitä esiintyy todennäköisesti myös COMBIGANin käytön yhteydessä.

Seuraavia lisähaittavaikutuksia on havaittu brimonidiinin käytön yhteydessä:

tulehdus silmän sisällä, pupillien kaventuminen, unettomuus, kylmyys, hengenahdistus, vatsaan ja ruoansulatukseen liittyvät oireet, yleistyneet allergiset reaktiot, ihoreaktiot, mukaan lukien punoitus, kasvojen turvotus, kutiava ihottuma ja verisuonten laajentuminen.

Kuten muutkin silmään käytettävät lääkkeet, COMBIGAN (brimonidiini / timololi) imeytyy vereen. COMBIGANin beetasalpaajakomponentin, timololin, imeytyminen voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin "laskimonsisäisten" ja / tai "oraalisten" beetasalpaajien yhteydessä havaitut haittavaikutukset. lääkkeitä, esimerkiksi suun kautta tai injektiona.

Luetellut haittavaikutukset sisältävät silmäsairauksien hoitoon käytettävien beetasalpaajien luokan reaktioita:

Yleistyneet allergiset reaktiot, mukaan lukien ihon alla oleva turvotus (joita voi esiintyä esimerkiksi kasvoilla ja raajoissa ja voi tukkia hengitysteitä, mikä voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia), nokkosihottuma (tai kutiava ihottuma), paikallinen ja yleistynyt ihottuma, kutina, äkillinen vakava allerginen reaktio, joka on hengenvaarallinen
Matala verensokeri
Unihäiriöt (unettomuus), painajaiset, muistin menetys
Aivohalvaus, aivojen verenkierron heikkeneminen, myasthenia graviksen (lihashäiriöt) oireiden lisääntyminen, epätavalliset tuntemukset (kuten pistely tai tunnottomuus)
Sarveiskalvon tulehdus, verkkokalvon alla olevan kerroksen irtoaminen, joka sisältää verisuonia suodatinleikkauksen jälkeen, mikä voi aiheuttaa näköhäiriöitä, sarveiskalvon herkkyyden heikkeneminen, sarveiskalvon eroosio (silmämunan etukerroksen vaurioituminen), ylemmän silmäluomen roikkuminen (joka aiheuttaa silmän puolisko), kaksoisnäkö
Rintakipu, turvotus (nesteen kertyminen), sydämen rytmin tai nopeuden muutokset, eräänlainen sydämen rytmihäiriö, sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta
Raynaud'n ilmiö, kylmät kädet ja jalat
Keuhkojen hengitysteiden supistuminen (erityisesti potilailla, joilla on jo sairaus), hengitysvaikeudet, yskä
Ruoansulatushäiriöt, vatsakipu, oksentelu
Hiustenlähtö, hopeavalkoinen ihottuma (psoriasiforminen ihottuma) tai psoriaasin paheneminen, ihottuma
Lihaskipu, joka ei aiheudu liikunnasta
Seksuaalinen toimintahäiriö, vähentynyt seksuaalinen halu
Lihasheikkous / väsymys.

Muut fosfaatteja sisältävien silmätippojen käytön yhteydessä raportoidut haittavaikutukset:

Hyvin harvoin potilaille, joilla on vakava vaurio silmän etuosan kirkkaassa kalvossa (sarveiskalvo), on kehittynyt läpinäkymättömiä laikkuja sarveiskalvoon kalsiumin kertymisen vuoksi hoidon aikana.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Säilytä pullo ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.

Käytä vain yhtä pulloa kerrallaan.

Älä käytä tätä lääkettä pullon etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Vaikka et olisi käyttänyt koko liuosta, heitä pullo pois neljän viikon kuluttua sen avaamisesta. Tämä auttaa estämään infektioita. Jotta et unohtaisi, kirjoita avaamispäivä laatikkoon varattuun kohtaan.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä COMBIGAN sisältää

Vaikuttavat aineet ovat brimonidiinitartraatti ja timololi.
Yksi millilitra liuosta sisältää 2 mg brimonidiinitartraattia ja timololimaleaattia, mikä vastaa 5 mg timololia.
Muut aineet ovat: bentsalkoniumkloridi (säilöntäaine), yksiemäksinen natriumfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattiheptahydraatti ja puhdistettu vesi.

Pieniä määriä suolahappoa tai natriumhydroksidia voidaan lisätä, jotta liuos saadaan oikeaan pH -arvoon (liuoksen happamuuden tai emäksisyyden mitta).

Kuvaus COMBIGANin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

COMBIGAN on kirkas liuos, jossa on keltaisia tai vihreitä silmätippoja muovipullossa, jossa on kierrekorkki. Jokainen pullo on noin puoliksi täynnä ja sisältää 5 ml liuosta. Saatavana on 1 tai 3 pullon pakkauksia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Combiganista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML SILMÄTILAT, Liuos

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi ml liuosta sisältää:

2,0 mg brimonidiinitartraattia, mikä vastaa 1,3 mg brimonidiinia 5,0 mg timololia, 6,8 mg timololimaleaattia

Sisältää bentsalkoniumkloridia 0,05 mg / ml.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Silmätipat, liuos.

Kirkas liuos, keltainen - vihreä.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Silmänpaineen alentaminen potilailla, joilla on krooninen avokulmaglaukooma tai silmän hypertensio ja jotka eivät reagoi riittävästi paikallisiin beetasalpaajiin.

04.2 Annostus ja antotapa

Silmien tai silmätippojen kontaminaation välttämiseksi tiputtimen kärki ei saa joutua kosketuksiin minkään pinnan kanssa.

Suositeltu annos aikuisille (mukaan lukien iäkkäät potilaat)

Suositeltu annos on yksi tippa Combigania hoidettuun silmään kahdesti vuorokaudessa, noin 12 tunnin välein.Jos tarvitaan enemmän kuin yksi paikallinen silmälääke, lääkkeet tulee antaa vähintään 5 minuutin välein toisistaan .

Mahdollisen systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, kuten kaikkien silmätippojen kohdalla, on suositeltavaa puristaa kyynelpussi mediaalisen kanyylin kohdalle (kyynelpisteen tukkeuma) tai sulkea silmäluomet kahden minuutin ajaksi. Tämä tulee tehdä heti tippojen tiputtamisen jälkeen, mikä voi vähentää systeemisiä sivuvaikutuksia ja lisätä paikallista aktiivisuutta.

Käyttö munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa

Combigania ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksa- tai munuaisten vajaatoiminta. Siksi näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.

Käyttö lapsille ja nuorille

Combigan on vasta -aiheinen vastasyntyneille ja alle 2 -vuotiaille lapsille (ks. Kohta 4.3 Vasta -aiheet, kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, kohta 4.8 Haittavaikutukset ja kohta 4.9 Yliannostus).

Combiganin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla (2-17 -vuotiailla) ei ole osoitettu, joten sen käyttöä näille potilaille ei suositella (ks. Myös kohdat 4.4 ja 4.8).

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.

• Hengitysteiden hyperreaktiivisuussairaudet, mukaan lukien nykyinen tai aikaisempi keuhkoastma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.

• Sinusbradykardia, sairas sinus -oireyhtymä, sinus-eteislohko, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, jota ei voida hallita sydämentahdistimella, avoin sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki.

• Käyttö imeväisille ja alle 2 -vuotiaille lapsille (ks. Kohta 4.8).

• Potilaat, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin (MAO) estäjillä.

• Potilaat, jotka käyttävät masennuslääkkeitä, jotka vaikuttavat noradrenergiseen siirtoon (esim. Trisykliset masennuslääkkeet ja mianseriini).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Kahden vuoden ikäisiä ja sitä vanhempia lapsia, erityisesti 2-7 -vuotiaita ja / tai ≤ 20 kg painavia lapsia, on hoidettava varoen ja seurattava huolellisesti uneliaisuuden suuren esiintyvyyden ja vakavuuden vuoksi. "Combiganin teho lapsilla ja nuorilla (2 ei ole osoitettu (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).

Kliinisissä tutkimuksissa jotkut potilaat ovat raportoineet silmän allergisista reaktioista (allerginen sidekalvo ja allerginen blefariitti) Combigan -hoidon jälkeen.

Allergista sidekalvotulehdusta todettiin 5,2%: lla potilaista. Yleensä reaktion puhkeaminen tapahtui 3. ja 9. kuukauden välillä, jolloin kokonaishoito lopetettiin 3,1%: lla potilaista. Allergista blefariittia ei ole yleisesti raportoitu (allergiset reaktiot on lopetettava Combiganin käytön yhteydessä).

Viivästyneitä silmän yliherkkyysreaktioita on raportoitu 0,2%: n brimonidiinitartraattilääkeliuoksen ottamisen jälkeen, ja osa näistä raporteista liittyy silmänpaineen nousuun.

Kuten muutkin paikallisesti käytettävät silmälääkkeet, Combigan voi imeytyä systeemisesti. Yksittäisten vaikuttavien aineiden systeeminen imeytyminen ei havaittu lisääntyvän. Paikallisten silmälääkkeiden antaminen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeiset reaktiot. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Sydämen patologiat :

Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitauti (esim. Sepelvaltimotauti, Prinzmetalin angina pectoris ja sydämen vajaatoiminta) ja joilla on verenpainetta alentava beetasalpaajahoito, tulee arvioida kriittisesti ja harkita muiden vaikuttavien aineiden käyttöä. Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, on seurattava näiden oireiden pahenemisen ja haittavaikutusten varalta.

Koska beetasalpaajia on kielteinen vaikutus johtumisaikaan, niitä on annettava varoen potilaille, joilla on ensimmäisen asteen sydänkohtaus.

Kuten systeemisten beetasalpaajien tapauksessa, jos hoito on lopetettava sepelvaltimopotilailla, tämä on tehtävä asteittain rytmihäiriöiden, sydäninfarktin tai äkillisen kuoleman välttämiseksi.

Verisuonipatologiat :

Potilaita, joilla on vaikea perifeerinen verenkiertohäiriö / -häiriö (esim. Pitkät Raynaudin ilmiön muodot tai Raynaudin oireyhtymä), tulee hoitaa varoen.

Hengityselinten patologiat :

Hengitysreaktioita, mukaan lukien kuolema bronkospasmista astmapotilailla, on raportoitu joidenkin silmän beetasalpaajien antamisen jälkeen. Combigania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä / kohtalainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ja vain jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Hypoglykemia / diabetes :

Beetasalpaajia tulee antaa varoen potilaille, jotka ovat alttiita spontaanille hypoglykemialle tai potilaille, joilla on epävakaa diabetes, koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian merkit ja oireet.

Kilpirauhasen liikatoiminta :

Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireita.

Combigania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on metabolinen asidoosi ja hoitamaton feokromosytooma.

Sarveiskalvon patologiat:

Silmien beetasalpaajat voivat aiheuttaa silmien kuivumista. Potilaita, joilla on sarveiskalvon sairaus, tulee hoitaa varoen.

Muut beetasalpaajat:

Vaikutus silmänpaineeseen tai systeemisen beetasalpaajan tunnetut vaikutukset voivat voimistua, kun timololia annetaan potilaille, jotka ovat jo saaneet systeemistä beetasalpaajaa. Näiden potilaiden hoitovastetta on seurattava tarkasti. estäjien käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.5).

Anafylaktiset reaktiot:

Beetasalpaajahoidon aikana potilaat, joilla on aiemmin ollut atoopia tai erityyppisten allergeenien aiheuttama vaikea anafylaktinen reaktio, voivat olla herkempiä toistuvalle stimulaatiolle näillä allergeeneilla eivätkä reagoi tavallisesti anafylaktisen reaktion hoitoon käytettyyn adrenaliiniannokseen. reaktioita.

Suonikalvon irtoaminen:

Suonikalvon irtoamista on raportoitu annettaessa hoitoja, jotka vähentävät vesipitoisen huumorin tuotantoa (esim. Timololi, asetatsoliamidi) suodatinleikkauksen jälkeen.

Kirurginen anestesia:

A -estävät silmälääkkeet voivat estää a -antagonistien systeemiset vaikutukset, esimerkiksi adrenaliinin, nukutuslääkärille on kerrottava, jos potilas käyttää timololia.

Timololihoitoon on liittynyt voimakas hypotensio potilailla, joilla on vaikea dialyysihoito.

Combiganin säilöntäaine, bentsalkoniumkloridi, voi aiheuttaa silmien ärsytystä. Piilolinssit on poistettava ennen tiputusta ja ne voidaan levittää uudelleen vähintään 15 minuutin kuluttua.

Bentsalkoniumkloridin tiedetään himmentävän pehmeitä piilolinssejä. Vältä kosketusta pehmeisiin piilolinsseihin.

Combigania ei ole tutkittu potilailla, joilla on kapeakulmainen glaukooma.

Urheilijoiden tulee olla tietoisia siitä, että Combigan sisältää timololia, joka voi johtaa positiiviseen tulokseen dopingvalvonnassa.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty brimonidiinin ja timololin kiinteällä yhdistelmällä. Vaikka erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty Combiganin kanssa, lisä- tai tehostava vaikutus on kuitenkin otettava huomioon, kun sitä annetaan yhdessä keskushermostoa lamaavien aineiden (alkoholi, barbituraatit, opiaatit, rauhoittavat aineet tai anestesia -aineet) kanssa.

Beetasalpaajien ja oraalisten kalsiumkanavasalpaajien, beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden (mukaan lukien amiodaroni), digitalisglykosidien, parasympatomimeettien tai guanetidiinin silmälääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa lisävaikutuksia, kuten hypotensiota ja / tai voimakasta bradykardiaa. Lisäksi on raportoitu erittäin harvinaisia tapauksia (systeemiset verenpainelääkkeet.

Toisinaan on raportoitu mydriaasia, joka johtuu silmälääkkeiden beetasalpaajien ja adrenaliinin (epinefriinin) samanaikaisesta käytöstä.

Beetasalpaajat voivat voimistaa diabeteslääkkeiden verensokeria alentavaa vaikutusta ja peittää hypoglykemian merkit ja oireet (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Klonidiinin äkillisen lopettamisen aiheuttama verenpainereaktio voi voimistua beetasalpaajien käytön aikana.

Systeemisen beeta -reseptorin salpauksen tehostumista (esim. Sydämen lyöntitiheyden lasku, masennus) on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti CYP2D6: n estäjiä (esim. Kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini) ja timololia.

Beetasalpaajan käyttö samanaikaisesti anestesialääkkeiden kanssa voi heikentää kompensoivaa takykardiaa ja lisätä hypotension riskiä (ks. Kohta 4.4).

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa Combigania yhdessä jodipohjaisen varjoaineen tai laskimonsisäisen lidokaiinin kanssa.

Simetidiini, hydralatsiini ja alkoholi voivat lisätä timololin pitoisuutta plasmassa.

Tietoja saatavilla olevista katekoliamiinipitoisuuksista Combiganin annon jälkeen ei ole saatavilla. Varovaisuutta suositellaan kuitenkin potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat muuttaa kiertävien amiinien aineenvaihduntaa ja imeytymistä (esim. Klooripromatsiini, metyylifenidaatti, reserpiini).

On myös suositeltavaa noudattaa varovaisuutta, jos samanaikainen hoito (tai annosmuutokset) aloitetaan systeemisillä lääkkeillä (riippumatta lääkemuodosta), jotka voivat olla vuorovaikutuksessa alfa-adrenergisten agonistien kanssa tai häiritä niiden toimintaa, esim. Agonisteja tai adrenergisiä reseptoriantagonisteja (esim. isoprenaliini, pratsosiini).

Vaikka Combiganin erityisiä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty, on otettava huomioon teoreettinen mahdollisuus lisätä silmänpainetta alentavaa vaikutusta prostamidien, prostaglandiinien, hiilihappoanhydraasin estäjien ja pilokarpiinin kanssa.

Brimonidiinin antaminen on vasta -aiheista potilailla, jotka ovat jo saaneet monoamiinioksidaasin (MAO) estäjähoitoa, ja potilailla, jotka saavat masennuslääkehoitoa ja jotka vaikuttavat noradrenergiseen siirtoon (esim. Trisykliset masennuslääkkeet ja mianseriini) (ks. Kohta 4.3).

Potilaiden, jotka ovat saaneet MAO -estäjähoitoa, tulee odottaa 14 päivää lopettamisen jälkeen ennen Combigan -hoidon aloittamista.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Ei ole riittävästi tietoa kiinteän brimonidiini / timololi -yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille.

Combigania ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Brimonidiinitartraatti

Brimonidiinitartraatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta suurina annoksina, jotka ovat jo myrkyllisiä äidille (ks. Kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Mahdollinen riski on tuntematon.

Timololi

Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta merkittävästi suuremmilla annoksilla kuin kliinisessä käytössä (ks. Kohta 5.3). Epidemiologiset tutkimukset eivät ole paljastaneet epämuodostumia aiheuttavia vaikutuksia, mutta ovat osoittaneet kohdunsisäisen kasvun hidastumisen riskin oraalisten beetasalpaajien käytön aikana. Lisäksi beetasalpauksen merkkejä ja oireita (esim. Bradykardia, hypotensio, hengitysvaikeudet ja hypoglykemia) havaittiin vastasyntyneellä, kun beetasalpaajia annettiin äidille synnytykseen saakka. Jos Combigania annetaan raskauden aikana synnytykseen saakka, vastasyntynyttä on seurattava tarkasti ensimmäisten elinpäivien aikana.

Ruokinta-aika

Brimonidiinitartraatti

Ei tiedetä, erittyykö brimonidiini äidinmaitoon, mutta erittyykö se rottien maitoon.

Timololi

Beetasalpaajat erittyvät äidinmaitoon. Silmätippojen timololin terapeuttisilla annoksilla on kuitenkin epätodennäköistä, että rintamaidossa olisi tarpeeksi määriä synnyttääkseen vastasyntyneen beetasalpauksen kliinisiä oireita. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Imettävät naiset eivät siksi saa käyttää Combigania.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Combiganilla ei ole juurikaan vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Combigan voi aiheuttaa tilapäistä näön hämärtymistä, näköhäiriöitä, väsymystä ja / tai uneliaisuutta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.Potilaan on odotettava, kunnes nämä oireet ovat ohi ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

04.8 Haittavaikutukset

12 kuukauden kliinisiin tietoihin perustuen yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat sidekalvon hyperemia (noin 15%: lla potilaista) ja polttava tunne silmissä (noin 11%: lla potilaista). vaikutukset olivat lieviä, ja lopettamisprosentit olivat vain 3,4% ja 0,5%.

Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin Combiganin kliinisissä tutkimuksissa:

Silmät

Hyvin yleinen (> 1/10): sidekalvon hyperemia, polttaminen.

Yleinen (> 1/100, allerginen sidekalvotulehdus, sarveiskalvon eroosio, pinnallinen punktiohiilitulehdus, silmän kutina, sidekalvon follikuloosi, näköhäiriöt, blefariitti, epifora, kuiva silmä, silmävuoto, silmäkipu, silmä -ärsytys, vieraan kehon tunne.

Melko harvinainen (> 1/1000, sidekalvon turvotus, follikulaarinen sidekalvotulehdus, allerginen blefariitti, sidekalvotulehdus, kärpäskärpäset, astenopia, valonarkuus, papillaarinen hypertrofia, silmäluomien kipu, sidekalvon kalpeus, sarveiskalvon turvotus, sarveiskalvon infiltraatit, lasiaisen irtoaminen.

Psyykkiset häiriöt

Yleinen (> 1/100,

Hermosto

Yleinen (> 1/100, päänsärky.

Melko harvinainen (> 1/1000, huimaus, pyörtyminen

Sydämen patologiat

Melko harvinainen (> 1/1000, sydämentykytys)

Verisuonipatologiat

Yleinen (> 1/100,

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Melko harvinainen (> 1/1000, nuha, nenän kuivuus).

Ruoansulatuselimistö

Yleinen (> 1/100, suun kuivuminen)

Melko harvinainen (> 1/1000, makuhäiriöt, pahoinvointi, ripuli)

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen (> 1/100, silmäluomien punoitus)

Melko harvinainen (> 1/1000, allerginen kosketusihottuma.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Yleinen (> 1/100, voimattomuus).

Combiganin markkinoille tulon jälkeen on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia:

Silmät

Tuntematon: näön hämärtyminen

Sydämen patologiat

Tuntematon: rytmihäiriöt, bradykardia, takykardia

Verisuonipatologiat

Tuntematon: hypotensio

Ihon häiriöt

Tuntematon: kasvojen punoitus

Muita haittavaikutuksia on havaittu yhdellä komponentilla, ja niitä voi siksi esiintyä myös Combiganin kanssa:

Brimonidiini

Silmät: iriitti, iridosykliitti (anteriorinen uveiitti), mioosi

Psyykkiset häiriöt: unettomuus

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: ylähengitysteiden oireet, hengenahdistus

Ruoansulatuselimistö: ruoansulatuskanavan oireita

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: systeemiset allergiset reaktiot

Iho ja ihonalainen kudos: ihoreaktiot, mukaan lukien punoitus, kasvojen turvotus, kutina, ihottuma ja vasodilataatio

Tapauksissa, joissa brimonidiinia on käytetty osana synnynnäisen glaukooman lääketieteellistä hoitoa, brimonidiinin yliannostuksen oireita, kuten terveyden menetys, on raportoitu brimonidiinilla hoidetuilla imeväisillä ja alle 2 -vuotiailla lapsilla. Tajunta, letargia, uneliaisuus hypotensio, hypotonia, bradykardia, hypotermia, syanoosi, kalpeus, hengityslama ja apnea (ks. kohta 4.3).

2 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille, erityisesti 2-7 -vuotiaille ja / tai painaville

Timololi

Kuten muutkin paikallisesti käytettävät silmälääkkeet, Combigan (brimonidiinitartraatti / timololi) imeytyy systeemiseen verenkiertoon. Timololin imeytyminen voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin systeemisten beetasalpaajien yhteydessä.

Systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus paikallisesti annettavien silmälääkkeiden annon jälkeen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeisten reaktioiden esiintyminen.Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Muut oftalmologisten beetasalpaajien yhteydessä havaitut haittavaikutukset, joita saattaa ilmetä myös Combiganin käytön yhteydessä, on lueteltu alla:

Immuunijärjestelmän häiriöt: systeemiset allergiset reaktiot, mukaan lukien angioedeema, nokkosihottuma, paikallinen ja yleistynyt ihottuma, kutina, anafylaktiset reaktiot

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: hypoglykemia

Psyykkiset häiriöt: unettomuus, painajaiset, muistin menetys

Hermosto: aivoverenkiertohäiriö, aivoiskemia, myasthenia graviksen merkkien ja oireiden paheneminen, parestesia

Silmät: sarveiskalvon herkkyys, sarveiskalvon eroosio, ptoosi, diplopia

Sydän: rintakipu, turvotus, eteis -kammiokatkos, sydämenpysähdys, sydämen vajaatoiminta

Verisuonisto: Raynaud'n ilmiö, kylmyys raajoissa

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: bronkospasmi (pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin ollut bronkospastinen sairaus), hengenahdistus, yskä

Ruoansulatuselimistö: dyspepsia, vatsakipu, oksentelu

Iho ja ihonalainen kudos: hiustenlähtö, psoriasiforminen ihottuma tai psoriaasin paheneminen, ihottuma

Luusto, lihakset ja sidekudos: lihaskipu

Sukupuolielimet ja rinnat: seksuaalinen toimintahäiriö, heikentynyt libido

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: väsymys

04.9 Yliannostus

Harvinaiset raportit Combiganin yliannostuksesta ihmisillä eivät ole osoittaneet haittavaikutuksia. Yliannostuksen hoitoon kuuluu oireenmukainen tukihoito; potilaan hengitystiet on pidettävä puhtaina.

Brimonidiini

Silmien yliannostus (aikuiset) :

Saatuissa tapauksissa raportoidut tapahtumat olivat yleensä niitä, joita jo kutsuttiin haittavaikutuksiksi.

Systeeminen yliannostus vahingossa nieltynä (aikuiset) :

Tietoa brimonidiinin tahattomasta nauttimisesta aikuisilla on hyvin vähän. Ainoa tähän mennessä raportoitu haittatapahtuma on ollut hypotensio. On raportoitu, että hypotensiivistä jaksoa seurasi verenpaineen nousu. Muiden alfa-2-agonistien oraalinen yliannostus aiheutti oireita, kuten hypotensio, voimattomuus, oksentelu, letargia, sedaatio, bradykardia, rytmihäiriöt, mioosi, apnea, hypotonia, hypotermia, hengityslama ja kouristukset.

Pediatriset potilaat :

Allerganille on julkaistu tai raportoitu useita raportteja vakavista haittatapahtumista pediatristen tahattoman brimonidiinin nauttimisen jälkeen. Koehenkilöillä oli keskushermoston masennuksen oireita, tyypillisesti tilapäinen kooma tai alhainen tajunnan taso, letargia, uneliaisuus, hypotonia, bradykardia, hypotermia, kalpeus, hengityslama ja apnea, ja heidät vaadittiin, jos tarpeen, pääsemään tehohoitoon intubaatiolla. Täydellinen toipuminen raportoitiin kaikille koehenkilöille 6-24 tunnin kuluessa.

Timololi

Systeemisen timololin yliannostuksen oireita ovat: bradykardia, hypotensio, bronkospasmi, päänsärky, huimaus ja sydämenpysähdys. Joillakin potilailla tehty tutkimus osoitti, että timololi ei dialysoidu nopeasti.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Silmälääkkeet - Glaukooma ja miotiset valmisteet - beetasalpaajat - timololi, yhdistelmät

ATC -koodi: S01 ED51

Toimintamekanismi

Combigan koostuu kahdesta vaikuttavasta aineesta: brimonidiinitartraatista ja timololimaleaatista. Nämä kaksi komponenttia vähentävät kohonnutta silmänpainetta (IOP) täydentävien toimintamekanismien ansiosta ja yhteisvaikutus johtaa suurempaan silmänpaineen laskuun kuin yksittäisesti annettavat komponentit. Combigan toimii nopeasti.

Brimonidiinitartraatti on alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, joka on 1000 kertaa selektiivisempi alfa-2-reseptorien suhteen kuin alfa-1-reseptori. Tämä reseptorin selektiivisyys tarkoittaa sitä, että vaikuttava aine ei aiheuta mydriaasia eikä verisuonten supistumista ihmisen verkkokalvon ksenograftin mikroalusten tasolla.

Brimonidiinitartraatin uskotaan vähentävän silmänpainetta lisäämällä uveoskleraalista ulosvirtausta ja vähentämällä vesipitoisen huumorin tuotantoa.

Timololi estää ei-selektiivisesti beeta-1- ja beeta-2-adrenergisiä reseptoreita, joilla ei ole merkittävää luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta eikä suoraa sydänlihaksen sedatiivista vaikutusta tai paikallispuudutusta (kalvon stabilointia). Timololi laskee silmänpainetta vähentämällä vesipitoisen huumorin tuotantoa.

Kliiniset vaikutukset

Kolmessa kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Combigan (kahdesti vuorokaudessa) johti kliinisesti merkittävään additiiviseen keskimääräisen vuorokautisen silmänpaineen laskuun verrattuna timololiin (kahdesti vuorokaudessa) ja brimonidiiniin (kaksi tai kolme kertaa vuorokaudessa) monoterapiana.

Tutkimuksessa potilailla, joiden silmänpaine ei ollut riittävästi hallinnassa, vähintään kolmen viikon aloitusjakson jälkeen monoterapialla kolmen kuukauden Combigan-hoito (kahdesti vuorokaudessa), timololi (kahdesti vuorokaudessa) ja brimonidiini (kaksi kertaa vuorokaudessa) vähenivät edelleen keskimääräinen päivittäinen silmänpaine 4,5, 3,3 ja 3,5 mmHg. Tässä tutkimuksessa ennen antamista IOP: n merkittävä lisälasku voidaan osoittaa vain verrattuna brimonidiiniin mutta ei timololiin, vaikka positiivinen suuntaus ja paremmuus havaitaan kaikissa muissa ennalta määrätyissä kontrollianalyyseissä ajan mittaan.

Keräämällä ja analysoimalla kahden muun kliinisen tutkimuksen tiedot yhdessä, tilastollinen paremmuus timololiin verrattuna havaitaan kaikissa mittauksissa.

Lisäksi Combiganilla saadun silmänpaineen vähenemisen suuruus oli jatkuvasti vähintään sama kuin brimonidiinin ja timololin yhdistelmähoidolla (molemmat kahdesti vuorokaudessa).

Kaksoissokkotutkimukset ovat osoittaneet, että Combiganilla saatu silmänpaine laskee jopa 12 kuukautta.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Yhdistelmä

Brimonidiinin ja timololin pitoisuudet plasmassa määritettiin ristikkäistutkimuksessa ja vertaamalla hoitoja monoterapia- ja Combigan -hoitoihin terveillä vapaaehtoisilla. Brimonidiinin tai timololin AUC -arvoissa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja, kun verrattiin Combigania ja vastaavia monoterapiahoitoja.

Combiganin annon jälkeen brimonidiinin ja timololin keskimääräiset plasman C -arvot olivat vastaavasti 0,0327 ja 0,406 ng / ml.

Brimonidiini

Brimonidiinin pitoisuus plasmassa ihmisillä on alhainen, kun silmään annetaan 0,2% silmätippoja. Brimonidiini ei metaboloidu merkittävästi ihmissilmässä ja sitoutuu plasman proteiineihin noin 29%. Myöhemmin. systeeminen verenkierto oli noin 3 tuntia.

Ihmisille suun kautta annettuna brimonidiini imeytyy hyvin ja eliminoituu nopeasti Suurin osa annoksesta (noin 74%) erittyy virtsaan metaboliitteina viiden päivän aikana; virtsassa ei ole muuttamatonta lääkettä. Eläinten ja ihmisten maksassa tehdyt in vitro -tutkimukset osoittavat, että aineenvaihdunta on suurelta osin aldehydioksidaasin ja sytokromi P450: n välityksellä, joten systeeminen eliminaatio näyttää olevan pääasiassa maksan aineenvaihdunnan tehtävä.

Silmäkudoksissa brimonidiini sitoutuu merkittävästi ja palautuvasti melaniiniin aiheuttamatta haittavaikutuksia. Jos melaniinia ei ole, sitä ei kerry.

Brimonidiinin metabolialla ihmissilmässä ei ole merkitystä.

Timololi

Suurin 0,5%: n silmätippojen pitoisuus vesihuumorissa ihmisellä, joille tehtiin kaihileikkaus, oli 898 ng / ml noin 1 tunti annon jälkeen. Osa annoksesta imeytyy systeemisesti ja metaboloituu pääasiassa maksassa. Timololin puoliintumisaika plasmassa on noin 7 tuntia.Timololi metaboloituu osittain maksassa ja erittyy muuttumattomana timololina ja metaboliiteina munuaisten kautta.Timololi ei sitoudu merkittävästi plasman proteiineihin.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Yksittäisten komponenttien silmä- ja systeemiturvallisuus on vakiintunut. Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Brimonidiini

Brimonidiinitartraatti ei osoittanut teratogeenisia vaikutuksia eläimillä, mutta aiheutti abortteja kaneilla ja heikensi rotilla syntymän jälkeistä kasvua systeemisellä altistustasolla, joka oli noin 37 ja 134 kertaa suurempi kuin ihmisillä hoidon aikana.

Timololi

Eläinkokeissa beetasalpaajien on osoitettu vähentävän napanuoran verenkiertoa, heikentävän sikiön kasvua, viivästyttäneen luun muodostumista ja lisäävän sikiön ja synnytyksen jälkeistä kuolemaa, mutta eivät teratogeenisia. Alkiotoksisuutta (resorptio) kaneilla ja sikiötoksisuutta (viivästynyt luutuminen) rotilla havaittiin suurella timololiannoksella äidille. Teratogeenisuustutkimuksissa, jotka tehtiin hiirillä, rotilla ja kaneilla oraalisilla timololiannoksilla, jotka olivat jopa 4200 -kertaisia ihmiselle vuorokaudessa annettavaan Combigan -annokseen verrattuna, ei havaittu merkkejä sikiön epämuodostumista.