Vaikuttavat aineet: Pravastatiini (Pravastatiininatriumsuola)
PRAVASELECT 20 mg tabletit
PRAVASELECT 40 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Pravaselectia käytetään? Mitä varten se on?
PRAVASELECT sisältää pravastatiinia, ainetta, joka kuuluu statiiniryhmään, lääkkeisiin, jotka voivat alentaa veren rasva- ja kolesterolitasoa. Tämä vaikutus on mahdollista estämällä itse kolesterolin synteesissä tärkeä entsyymi, nimeltään HMG-CoA-reduktaasi.
PRAVASELECT on tarkoitettu aikuisille seuraavissa tapauksissa:
- Hyperkolesterolemia (liiallinen kolesteroli veressä) Primaarisen (perinnöllisen) hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian (veren rasvapitoisuuden muutokset) hoito ruokavalion yhteydessä, kun ruokavalio tai muu lääkehoito (esim. Liikunta tai laihtuminen) todettiin riittämättömäksi.
- Ensisijainen ennaltaehkäisy Kuolleisuuden ja sydän- ja verisuonitautien (jotka vaikuttavat sydämeen ja / tai verisuoniin) esiintyvyyden vähentäminen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri ensimmäisen sydän- ja verisuonitapahtuman (sydänkohtaus, aivohalvaus) riski ruokavalion lisäksi.
- Toissijainen ennaltaehkäisy Kuolleisuuden ja sydän- ja verisuonitautien esiintymistiheyden väheneminen potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti (sydänkudoksen osan kuolema johtuen sydämen verta kuljettavan verisuonen sulkemisesta) tai epävakaa angina pectoris (rintakehä) kipu, joka johtuu tilapäisestä verenkierron ja sydämen hapen heikentymisestä) ja joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso muiden riskitekijöiden korjaamisen lisäksi.
- Elinsiirron jälkeen Hyperlipidemian (veren rasvapitoisuuden nousu) väheneminen elinsiirron jälkeen potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (hoito elinsiirron hyljinnän välttämiseksi) kiinteän elimen (esim. Maksa, haima, munuaiset) siirron jälkeen (ks. Kohta 3 "Miten ottaa PRAVASELECT ja muut lääkkeet ja PRAVASELECT).
Vasta -aiheet Kun Pravaselectiä ei tule käyttää
Älä ota PRAVASELECTia
- Jos olet allerginen pravastatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
- Jos sinulla on aktiivinen maksasairaus (maksasairaus) ja jos veren transaminaasiarvojen (maksan toimintaa osoittavat entsyymit) pitoisuudet ovat merkittävästi ja pysyvästi kohonneet ja ylittävät 3 kertaa sallitut enimmäisrajat (katso "Varoitukset ja varotoimet") .
- Jos olet raskaana tai imetät (katso "Raskaus ja imetys").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Pravaselectia
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat PRAVASELECT -valmistetta.
Kerro lääkärillesi ennen PRAVASELECT -hoidon aloittamista:
- jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta (munuaisten vajaatoiminta)
- jos sinulla on kilpirauhasen vajaatoiminta (heikentynyt kilpirauhasen toiminta)
- jos sinulla on aiemmin ollut lihastoksisuusongelmia statiinien ja fibraattien (katso "Muut lääkevalmisteet ja PRAVASELECT") tai muun kolesterolia alentavan lääkkeen, kuten nikotiinihapon (niasiinin), käytön vuoksi ;
- jos sinulla on alkoholismi (alkoholiriippuvuus)
- jos olet yli 70 -vuotias, varsinkin jos sinulla on muita tekijöitä, jotka voivat altistaa sinut lihassairauksille;
- jos käytät tai olet käyttänyt viimeisten 7 päivän aikana fusidiinihappo -nimistä lääkettä (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon) suun kautta tai injektiona; fusidiinihapon ja PRAVASELECTin yhdistelmä voi aiheuttaa vakavia lihasongelmia (rabdomyolyysi).
Näissä tapauksissa lääkärin on suoritettava verikoe kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) arvioimiseksi ennen hoidon aloittamista.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulle ilmaantuu oireita, kuten kipua, jännitystä, heikkoutta tai lihaskouristuksia, joiden luonne on tuntematon hoidon aikana, koska verikokeet ovat tarpeen kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) arvioimiseksi tai hoito on ehkä lopetettava. Tämä lääke voi aiheuttaa lihasongelmia, kuten myalgiaa (lihaskipu), myopatiaa (lihakseen vaikuttava sairaus). Rabdomyolyysi (sairaus, jolle on tunnusomaista lihaskuitujen vaurioituminen), jopa kuolemaan johtava, voi esiintyä hyvin harvoin, ja se voi liittyä sekundaariseen munuaisten vajaatoimintaan (munuaisten toiminnan muutos, joka johtuu muista sairauksista).
Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
Lopeta tämän lääkkeen käyttö ja ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin seuraavista oireista, varsinkin jos saat tätä lääkettä pitkään, koska interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkosairaus) voi ilmetä:
- hengenahdistus (hengitysvaikeudet);
- kuiva yskä;
- väsymys;
- laihtuminen ja kuume.
Tämän lääkehoidon aikana lääkäri tarkistaa maksan tuottamien entsyymien (ASAT ja ALAT) pitoisuudet ja kehottaa sinua lopettamaan PRAVASELECTin käytön, jos pitoisuudet ovat kolme kertaa normaaliarvot ja johdonmukaisesti. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on ollut maksasairaus (maksasairaus) tai jos käytät säännöllisesti alkoholia, koska näissä tapauksissa on noudatettava erityistä varovaisuutta.
Tämän lääkkeen käytön aikana verensokeri (verensokeripitoisuus) voi nousta ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, se voi aiheuttaa liiallisen verensokerin nousun (hyperglykemia) siten, että diabeteslääkitys on tarpeen.
Lääkäri seuraa sinua tarkasti, jos sinulla on korkea verensokeri, triglyseridit (rasva) ja korkea verenpaine.
PRAVASELECT ei sovellu, jos hyperkolesterolemia johtuu kohonneista HDL -kolesterolitasoista.
Lapset ja nuoret
PRAVASELECTin käyttöä alle 18 -vuotiaille potilaille ei suositella
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Pravaselectin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät fibraateiksi kutsuttuja lääkkeitä (esim. Gemfibrotsiili ja fenofibraatti), joita käytetään veren rasva- (kolesterolipitoisuuden) alentamiseen. samanaikaista käyttöä PRAVASELECTin kanssa ei suositella, koska se voi lisätä lihasongelmien riskiä (ks. "Varoitukset ja varotoimet").
Ota tätä lääkettä varoen ja keskustele lääkärisi kanssa, jos käytät seuraavia lääkkeitä:
- Kolestyramiini / kolestipoli (lääkkeet, joita käytetään veren kolesterolipitoisuuden alentamiseen). Kun PRAVASELECT otetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa, se voi heikentää sen terapeuttista vaikutusta. PRAVASELECT tulee ottaa 1 tunti ennen kolestyramiinia tai 4 tuntia sen jälkeen tai 1 tunti ennen kolestipolia, jotta pravastatiinin terapeuttinen väheneminen ei vähene (ks. Kohta 3 "Miten PRAVASELECTia otetaan").
- Syklosporiini. Siklosporiinin (lääke, jota käytetään hylkimisreaktioiden estämiseen elinsiirron jälkeen) ja PRAVASELECT -valmisteen samanaikainen käyttö lisää elimistön altistumista lääkkeelle noin neljä kertaa tai enemmän.
- Erytromysiini ja klaritromysiini (antibiootit). Nämä lääkkeet voivat lisätä pravastatiinipitoisuutta veressä.
Jos käytät lääkettä, jota käytetään verihyytymien hoitoon ja ehkäisyyn, jota kutsutaan "K -vitamiiniantagonistiksi", kerro siitä lääkärillesi ennen PRAVASELECTin ottamista, koska K -vitamiiniantagonistien käyttö samanaikaisesti PRAVASELECTin kanssa voi muuttaa testituloksia. K -vitamiiniantagonistien kanssa.
Jos sinun on otettava suun kautta fusidiinihappoa bakteeri -infektion hoitoon, lopeta tämän lääkkeen käyttö väliaikaisesti. Lääkäri kertoo sinulle, milloin voit jatkaa PRAVASELECT -hoitoa. PRAVASELECTin ottaminen yhdessä fusidiinihapon kanssa voi harvoin aiheuttaa lihasheikkoutta, polttamista tai kipua (rabdomyolyysi) Lisätietoja rabdomyolyysistä on kohdassa 4 "Mahdolliset haittavaikutukset".
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Älä ota PRAVASELECTia raskauden aikana (ks. "Älä ota PRAVASELECTia"). Jos huomaat PRAVASELECT -hoidon aikana, että olet raskaana tai suunnittelet raskautta, kerro siitä heti lääkärillesi ja lopeta hoito sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin vuoksi.
Ruokinta-aika
Älä ota PRAVASELECTia imetyksen aikana, koska pieni määrä pravastatiinia erittyy rintamaitoon (ks. "Älä ota PRAVASELECTia").
Ajaminen ja koneiden käyttö
PRAVASELECT -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Sinua saattaa kuitenkin pyörryttää PRAVASELECT -hoidon jälkeen.Jos näin käy, vältä ajamista tai koneiden käyttöä.
PRAVASELECT sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Pravaselectin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Ennen PRAVASELECT -hoidon aloittamista lääkäri sulkee pois hyperkolesterolemian toissijaiset syyt (esim. Kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus, liiallinen rasvan saanti ruokavalion yhteydessä).
Ennen PRAVASELECT-hoitoa ja sen aikana sinun on noudatettava ruokavaliota veren rasvapitoisuuden alentamiseksi (tavanomainen lipidejä alentava ruokavalio).
Ota PRAVASELECT suun kautta kerran päivässä, mieluiten illalla, ruoan kanssa tai ilman. Hoidon kesto vaihtelee lääkärin määräyksen mukaan.
Suositeltu annos vaihtelee seuraavissa tapauksissa:
- hyperkolesterolemian (korkea veren rasvapitoisuus) hoidossa se on 10-40 mg kerran vuorokaudessa.Vaste ilmenee viikon kuluessa ja täysi vaikutus saavutetaan neljän viikon kuluessa. Lääkäri tarkistaa veren rasvapitoisuutesi ja säätää annosta testitulosten perusteella. Suurin päivittäinen annos on 40 mg;
- sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä (sydänsairauksien ehkäisy) on 40 mg päivässä;
- elinsiirron jälkeisessä hoidossa suositeltu aloitusannos on 20 mg vuorokaudessa, jos saat erityislääkkeitä (immunosuppressiivinen hoito) .Lääkärisi säätää annoksesi enintään 40 mg: aan vuorokaudessa.
Käyttö lapsille ja nuorille
PRAVASELECTin käyttöä ei suositella.
Käyttö vanhuksilla
Annoksen säätäminen ei ole tarpeen iäkkäillä potilailla, ellei ole alttiita riskitekijöitä (ks. "Varoitukset ja varotoimet"). Käyttö potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta (munuaisten tai maksan vajaatoiminta) Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai merkittävä maksan vajaatoiminta, suositeltu aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa. Lääkäri muuttaa annostusta rasvatasosi perusteella. Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa Jos käytät hartsia eli sappihappoa sitovaa lääkettä (kuten kolestyramiinia ja kolestipolia) samanaikaisesti, ota PRAVASELECT yksi tunti ennen tai vähintään neljä tuntia hartsin jälkeen (ks. Jos käytät syklosporiinia (elinsiirtolääke) yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä, suositeltu PRAVASELECT -aloitusannos on 20 mg vuorokaudessa. Annoksen nostaminen 40 mg: aan on tehtävä varoen ja lääkärin valvonnassa (ks. "Muut lääkevalmisteet ja PRAVASELECT").
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Pravaselectia?
Jos PRAVASELECT -valmisteen yliannostus niellään tai otetaan vahingossa, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Pravaselectin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tärkeimmät haittavaikutukset:
lihaskipu (myalgia), nivelkipu (nivelkipu), lihaskrampit, lihasheikkous, lihasten tuottaman aineen korkea pitoisuus (kreatiinikinaasi, CK) - kohonneet maksaentsyymiarvot (seerumin transaminaasiarvot).
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu myös kliinisissä tutkimuksissa ja PRAVASELECTin markkinoille tulon jälkeen:
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Huimaus, päänsärky (päänsärky).
- Unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset.
- Näköhäiriöt, mukaan lukien näön hämärtyminen ja kaksoiskuvat.
- Ruoansulatus- ja polttamishäiriöt, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, turvotus.
- Kutina, ihottuma, nokkosihottuma, päänahka ja hiusten muutokset, mukaan lukien hiustenlähtö (hiustenlähtö).
- Virtsaamisvaikeudet (dysuria), pieni virtsamäärien tiheä virtsaaminen (pollakiuria) ja toistuva virtsaamistarve yön levon aikana (nokturia).
- Seksuaaliset toimintahäiriöt.
- Väsymys.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta)
- Perifeerinen polyneuropatia (sairaus, joka vaikuttaa useisiin hermoihin), erityisesti pitkäaikaishoidossa ja parestesiassa (kehon osan herkkyyden heikkeneminen).
- Yliherkkyysreaktiot, kuten anafylaksia, angioedeema, lupus erythematosuksen kaltainen oireyhtymä.
- Haimatulehdus (haiman tulehdus).
- Keltaisuus (ihon keltaisuus), hepatiitti (maksatulehdus) ja fulminantti maksanekroosi.
- Rabdomyolyysi (sairaus, jolle on ominaista lihaskuitujen vaurioituminen), johon voi liittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka on seurausta myoglobinuriasta (myoglobiinin esiintyminen virtsassa) ja myopatiasta (lihashäiriöt) (ks. "Varoitukset ja varotoimet").
Yksittäisiä sivuvaikutuksia
- Jännehäiriöt, joskus monimutkaisia repeämä.
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (joiden esiintyvyyttä ei voida määrittää saatavilla olevista tiedoista)
- Jatkuva lihasheikkous (immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia).
Statiinien luokkaan liittyvät haittavaikutukset
- Painajaisia.
- Muistin menetys.
- Masennus.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (sairaus, jolle on tunnusomaista keuhkoalveolien vuorauksen kudoksen muutos, joka voi ilmetä hengitysvaikeuksina, kuten jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus), poikkeustapauksissa, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa (ks. "Varoitukset ja varotoimet") ).
- Diabetes mellituksen esiintymistiheys riippuu riskitekijöiden esiintymisestä tai puuttumisesta (paastoveren glukoosi ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonneet triglyseriditasot, hypertensio).
- Dermatomyosiitti (sairaus, jolle on tunnusomaista "lihasten ja ihon tulehdus").
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa kyseisen kuukauden viimeiseen päivään ja tuotteeseen, joka on säilytetty ehjänä ja oikein säilytettynä.
Säilytä lääke alle 30 ° C: ssa.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä PRAVASELECT sisältää
PRAVASELECT 20 mg tabletit
Yksi 20 mg: n tabletti sisältää:
- Vaikuttava aine on pravastatiininatriumsuola 20 mg.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, polyvinyylipyrrolidoni, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, magnesiumoksidi, keltainen rautaoksidi (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletit
Yksi 40 mg: n tabletti sisältää:
- Vaikuttava aine on pravastatiininatriumsuola 40 mg.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, polyvinyylipyrrolidoni, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, magnesiumoksidi, keltainen rautaoksidi (E172).
Kuvaus PRAVASELECT -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
PRAVASELECT 20 mg tabletit Yksi pakkaus sisältää 10 20 mg: n tablettia.
PRAVASELECT 40 mg tabletit Yksi pakkaus sisältää 14 40 mg: n tablettia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PRAVASELECT 20 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 20 mg pravastatiininatriumsuolaa.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosimonohydraatti.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
PRAVASELECT on tarkoitettu aikuisille seuraavissa tapauksissa:
Hyperkolesterolemia
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ruokavalion lisäksi, kun vaste ruokavalioon tai muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on ollut riittämätön.
Ensisijainen ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri ensimmäisen sydän- ja verisuonitapahtuman riski, ruokavalion yhteydessä (ks. Kohta 5.1).
Toissijainen ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ja joilla on normaali tai kohonnut kolesterolipitoisuus muiden riskitekijöiden korjaamisen ohella (ks. Kohta 5.1).
Siirron jälkeinen
Siirron jälkeisen hyperlipidemian vähentäminen potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa kiinteän elimen elinsiirron jälkeen (ks. Kohdat 4.2, 4.5 ja 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Ennen PRAVASELECT-hoidon aloittamista hyperkolesterolemian toissijaiset syyt on suljettava pois ja potilaat on saatettava tavanomaiseen lipidipitoisuutta alentavaan ruokavalioon hoidon aikana.
PRAVASELECT annetaan suun kautta kerran päivässä, mieluiten illalla, ruoan kanssa tai ilman.
Hyperkolesterolemia: suositeltu annosväli on 10-40 mg kerran vuorokaudessa. säädettävä vastaavasti. Suurin päivittäinen annos on 40 mg.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy: Kaikissa sairastavuuden ja kuolleisuuden ehkäisyn kliinisissä tutkimuksissa ainoa tutkittu aloitus- ja ylläpitoannos oli 40 mg vuorokaudessa.
Annostus elinsiirron jälkeen: Elinsiirron jälkeen immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille suositellaan aloitusannosta 20 mg vuorokaudessa (ks. Kohta 4.5).
Lipidiparametrien vasteen perusteella annosta voidaan muuttaa enintään 40 mg: aan tarkassa lääkärin valvonnassa (ks. Kohta 4.5).
Lapset: Tehokkuutta ja turvallisuutta koskevat asiakirjat alle 18 -vuotiailla potilailla ovat rajalliset, joten PRAVASELECTin käyttöä ei suositella näille potilaille.
Iäkkäät potilaat: Näiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa, ellei altistavia riskitekijöitä ole (ks. Kohta 4.4).
Munuaisten tai maksan vajaatoiminta: Potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai merkittävä maksan vajaatoiminta, suositellaan aloitusannosta 10 mg vuorokaudessa. Annostus on säädettävä lipidiparametrien vasteen mukaan ja lääkärin valvonnassa.
Samanaikainen hoito: PRAVASELECTin lipidejä alentavat vaikutukset kokonaiskolesteroliin ja LDL-kolesteroliin paranevat, kun sitä annetaan yhdessä sappihappoa sitovan hartsin (esim. Kolestyramiinin, kolestipolin) kanssa. PRAVASELECT tulee antaa 1 tunti ennen tai vähintään 4 tuntia hartsin jälkeen (ks. Kohta 4.5).
Potilailla, jotka saavat siklosporiinia yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkevalmisteiden kanssa tai ilman niitä, hoito on aloitettava pravastatiinilla 20 mg kerran vuorokaudessa ja annosta on lisättävä 40 mg: aan varoen (ks. Kohta 4.5).
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
- Aktiiviset hepatopatiat, mukaan lukien jatkuva selittämätön seerumin transaminaasiarvojen nousu, joka ylittää 3 kertaa normaalin ylärajan (ks. Kohta 4.4).
- Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pravastatiinia ei ole arvioitu potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. Hoito ei sovi, jos hyperkolesterolemia johtuu kohonneesta HDL -kolesterolista.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, pravastatiinin ja fibraattien yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Maksan häiriöt: Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkkeiden kohdalla, maksan transaminaasiarvoja on raportoitu kohtalaisesti. Useimmissa tapauksissa maksan transaminaasiarvot palasivat perusarvoonsa ilman hoitoa. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille transaminaasiarvojen nousu nousee, ja hoito on lopetettava, jos alaniiniaminotransferaasi- (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasiarvon (ASAT) kohoaminen ylittää 3 kertaa normin ylärajan ja on pysyvä.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa pravastatiinia potilaille, joilla on ollut maksasairaus tai alkoholismi.
Lihashäiriöt: Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien (statiinien) kanssa, pravastatiini on yhdistetty myalgian, myopatian ja hyvin harvoin rabdomyolyysin alkamiseen. Myopatiaa on harkittava kaikilla statiinihoitoa saavilla potilailla, joilla on tuntemattomia lihasoireita, kuten kipua tai jännitystä, lihasheikkoutta tai lihaskramppeja. Tällaisissa tapauksissa kreatiinikinaasipitoisuudet (CK) on tarkistettava (katso alla). Statiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti, jos CK -taso on> 5 kertaa ULN tai jos ilmenee vakavia kliinisiä oireita. Hyvin harvoin (noin 1 tapaus 100 000 potilasvuotta kohden) rabdomyolyysiä on esiintynyt, toissijaisen munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman. Rabdomyolyysi on akuutti, mahdollisesti kuolemaan johtava luustolihassairaus, joka voi kehittyä milloin tahansa hoidon aikana ja jolle on tunnusomaista massiivinen lihasten tuhoutuminen, johon liittyy CK: n huomattava nousu (yleensä> 30 tai 40 kertaa normaalin yläraja), mikä johtaa myoglobinuriaan .
Myopatian riski statiinia käytettäessä näyttää olevan altistuksesta riippuvainen ja siksi se voi vaihdella lääkkeen yksilöllisten ominaisuuksien mukaan (johtuen eroista lipofiilisyydessä ja farmakokinetiikassa), mukaan lukien annostus ja yhteisvaikutukset. Vaikka statiinin määräämiselle ei ole lihasten vasta -aiheita, jotkin altistavat tekijät voivat lisätä lihasten toksisuuden riskiä ja siksi oikeuttaa "hyöty -riskisuhteen huolellinen arviointi ja erityinen kliininen seuranta. Tällaisilla potilailla CK: n hallinta on ennen statiinihoidon aloittamista (ks. alla).
Lihashäiriöiden riski ja vakavuus statiinihoidon aikana lisääntyvät, kun samanaikaisesti annetaan vuorovaikutuksessa olevia lääkkeitä. Joskus fibraattien käyttö yksinään liittyy myopatiaan, ja statiinin ja fibraattien samanaikaista käyttöä tulee yleensä välttää. Statiinien ja nikotiinihapon samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta. Myopatian ilmaantuvuuden lisääntymistä on kuvattu myös potilailla, jotka saavat muita statiineja yhdessä sytokromi P450 -metabolian estäjien kanssa.Tämä voi johtua farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista, joita ei ole dokumentoitu pravastatiinin käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.5). lihasten oireet yleensä häviävät hoidon lopettamisen jälkeen.
Kreatiinikinaasitasot ja niiden tulkinta: Kreatiinikinaasin (CK) tai muiden lihasentsyymien säännöllistä seurantaa ei suositella oireettomille potilaille, jotka saavat statiinihoitoa. CK -seurantaa suositellaan kuitenkin ennen statiinihoidon aloittamista potilailla, joilla on spesifisiä altistavia tekijöitä, ja potilailla, joille on kehittynyt lihasoireita statiinihoidon aikana, kuten alla on kuvattu. Jos lähtötason CK-tasot ovat kohonneet merkittävästi (> 5 kertaa normaalin ylärajat), ne on mitattava uudelleen 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi. Kun CK -tasot on mitattu, niitä on tulkittava muiden mahdollisten tekijöiden yhteydessä, jotka voivat aiheuttaa ohimeneviä lihasvaurioita, kuten rasittava liikunta tai lihasvamma.
Ennen hoidon aloittamista: Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on alttiita tekijöitä, kuten munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, aiempi statiinien tai fibraattien aiheuttama lihastoksisuus, perinnöllisiä lihassairauksia tai alkoholismia. Näissä tapauksissa CK -tasot on mitattava ennen hoidon aloittamista. CK -tason mittaamista on myös harkittava ennen hoidon aloittamista yli 70 -vuotiailla, erityisesti jos muita altistavia tekijöitä esiintyy tässä populaatiossa. Jos lähtötason CK-pitoisuudet ovat kohonneet merkittävästi (> 5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella), hoitoa ei saa aloittaa ja pitoisuudet on mitattava uudelleen 5-7 päivän kuluttua. Lähtötason CK -tasot voivat olla hyödyllisiä myös vertailukohtana, jos statiinihoidon aikana kohoaa myöhemmin.
Hoidon aikana: Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan viipymättä lihaskivun, jännityksen, heikkouden tai tuntemattomien kouristusten alkamisesta. Näissä tapauksissa CK -tasot on mitattava. Jos CK -taso on selvästi kohonnut (> 5 kertaa normaalin yläraja), statiinihoito on lopetettava. Lisäksi hoidon lopettamista on harkittava, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat epämukavuutta koko päivän, vaikka CK -nousu pysyy ≤ 5 kertaa normaalin ylärajassa. Jos oireet häviävät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinihoidon aloittamista uudelleen pienemmällä annoksella ja seurata tarkasti. Jos tällaisilla potilailla epäillään perinnöllistä lihassairautta, statiinihoidon aloittamista ei suositella.
Immuunivälitteistä nekrotisoivaa myopatiaa (IMNM) on raportoitu hyvin harvoin joidenkin statiinihoitojen aikana tai sen jälkeen. IMNM: lle on kliinisesti ominaista jatkuva proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi, jotka jatkuvat huolimatta statiinihoidon lopettamisesta.
Pravastatiinia ei saa antaa samanaikaisesti systeemisten fusidiinihappomuotojen kanssa tai 7 päivän kuluessa fusidiinihappohoidon lopettamisesta.Potilailla, joiden fusidiinihapon systeeminen käyttö katsotaan välttämättömäksi, statiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi. Fusidiinihappoa ja statiineja samanaikaisesti saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat) (ks. Kohta 4.5). Potilasta on neuvottava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos hänellä ilmenee lihasheikkouden, -kipun tai -arkuuden oireita.
Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen seitsemän päivän kuluttua viimeisen fusidiinihappoannoksen antamisesta.
Poikkeustapauksissa, joissa tarvitaan pitkäaikaista systeemistä hoitoa fusidiinihapolla, esimerkiksi vakavien infektioiden tapauksessa, pravastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarvetta tulee harkita vain tapauskohtaisesti ja tiiviissä lääkärin valvonnassa valvontaa.
Interstitiaalinen keuhkosairaus: Joidenkin statiinien kanssa on raportoitu poikkeuksellisia interstitiaalisen keuhkosairauden tapauksia, erityisesti pitkäaikaishoidon aikana (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Diabetes mellitus: Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tätä riskiä kuitenkin pienentää verisuonten riskin pieneneminen statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. kohonnut triglyseriditaso, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Tärkeää tietoa joistakin aineista:
Lääke sisältää laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Fibraatit: Pelkästään fibraattien käyttöön liittyy toisinaan myopatiaa. Lihashaittavaikutusten, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski on lisääntynyt, kun niitä annetaan yhdessä muiden statiinien kanssa. Näitä haittavaikutuksia ei voida sulkea pois pravastatiinin käytön yhteydessä, joten pravastatiinin ja fibraattien (esim. Gemfibrotsiili, fenofibraatti) samanaikaista käyttöä tulee yleensä välttää (ks. Kohta 4.4). Jos tätä yhdistelmää pidetään tarpeellisena, tätä hoitoa saavien potilaiden CK -tasojen huolellinen kliininen seuranta ja valvonta on tarpeen.
Kolestyramiini / kolestipoli: Samanaikaisesti annettaessa havaittiin pravastatiinin hyötyosuuden heikkenemistä noin 40-50%. Pravastatiinin antaminen 1 tunti ennen kolestyramiinia tai 4 tuntia sen jälkeen tai 1 tunti ennen kolestipolia ei johtanut kliinisesti merkittävään pravastatiinin hyötyosuuden tai terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen (ks. Kohta 4.2).
Siklosporiini: Pravastatiinin ja syklosporiinin samanaikainen käyttö johtaa noin 4-kertaiseen systeemiseen altistukseen pravastatiinille. Joillakin potilailla pravastatiinialtistus voi kuitenkin kasvaa enemmän. Potilaiden kliinistä ja biokemiallista seurantaa suositellaan. yhdistelmää (ks. kohta 4.2).
K-vitamiiniantagonistit: Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, pravastatiinin hoidon aloittaminen tai annoksen suurentaminen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti K-vitamiinin estäjiä (esim. Varfariinia tai muita kumariiniantikoagulantteja), voi johtaa kansainvälisen normalisoidun suhteen (tai INR, International Normalisoitu suhde). Toisaalta pravastatiinin annoksen keskeyttäminen tai pienentäminen voi johtaa INR -arvon laskuun. Näissä tilanteissa INR: n riittävä seuranta on tarpeen.
Pravastatiinin vakaan tilan hyötyosuusparametrit eivät muuttuneet varfariinin annon jälkeen.
Sytokromi P450: n metaboloimat lääkkeet: Pravastatiini ei metaboloidu merkittävästi sytokromi P450 -kompleksin kautta. Siksi lääkkeet, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän kautta tai ovat sen estäjiä, voidaan lisätä vakaaseen pravastatiinihoitoon aiheuttamatta merkittäviä muutoksia pravastatiinin pitoisuuksiin plasmassa, kuten on havaittu muiden statiinien yhteydessä. Merkittävien farmakokineettisten yhteisvaikutusten puuttuminen pravastatiinin kanssa on osoitettu erityisesti useille aineille, erityisesti niille, jotka ovat CYP3A4: n substraatteja / estäjiä, kuten diltiatseemi, verapamiili, itrakonatsoli, ketokonatsoli, proteaasi -inhibiittorit, greippimehu ja CYP2C9 -estäjät (esim. Flukonatsoli).
Yhdessä kahdesta pravastatiinin ja erytromysiinin yhteisvaikutustutkimuksesta havaittiin tilastollisesti merkitsevä nousu pravastatiinin AUC -arvossa (70%) ja Cmax -arvossa (121%). Tilastollisesti merkitsevä AUC: n (110%) ja Cmax: n (127%) nousu havaittiin samanlaisessa klaritromysiinitutkimuksessa.Nämä ovat pieniä muutoksia, mutta varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä pravastatiinia erytromysiinin tai klaritromysiinin kanssa.
Fusidiinihappo: Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riski voi lisääntyä, jos samanaikaisesti annetaan systeemistä fusidiinihappoa ja statiineja. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (onko se farmakodynaaminen, farmakokineettinen vai molemmat) on edelleen tuntematon. Tällä yhdistelmähoidolla hoidetuilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat).
Jos systeeminen fusidiinihappohoito on tarpeen, pravastatiinihoito on keskeytettävä fusidiinihappohoidon ajaksi. Katso myös kohta 4.4.
Muut lääkkeet: Yhteisvaikutustutkimuksissa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja hyötyosuudessa, kun pravastatiinia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon, antasidien (otettu 1 tunti ennen pravastatiinia), nikotiinihapon tai probukolin kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus: Pravastatiini on vasta -aiheinen raskauden aikana, ja sitä tulisi antaa vain hedelmällisessä iässä oleville naisille, jos raskaus on erittäin epätodennäköistä ja jos heille on ilmoitettu mahdollisesta riskistä. Jos raskaus on suunniteltu tai vahvistettu, asiasta on ilmoitettava lääkärille välittömästi ja pravastatiinihoito on lopetettava mahdollisen sikiöriskin vuoksi.
Imetys: pieni määrä pravastatiinia erittyy äidinmaitoon, joten pravastatiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Pravastatiinilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Ajettaessa tai koneita käytettäessä on kuitenkin otettava huomioon, että hoidon aikana voi esiintyä huimausta.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutusten yleisyys on luokiteltu seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Kliiniset tutkimukset: PRAVASELECTia tutkittiin 40 mg: n annoksena seitsemässä satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yli 21 000 potilasta, jotka olivat saaneet pravastatiinia (N = 10 764) tai lumelääkettä (N = 10719), mikä edusti yli 47 000 potilasta. vuotta pravastatiinialtistusta. Yli 19 000 potilasta seurattiin keskimäärin 4,8-5,9 vuoden ajan.
Seuraavia lääkkeen haittavaikutuksia on raportoitu; mitään ei esiintynyt yli 0,3%: n taajuudella pravastatiiniryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna.
Hermosto:
Melko harvinainen: huimaus, päänsärky, unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset
Silmät:
Melko harvinaiset: näköhäiriöt (mukaan lukien näön hämärtyminen ja diplopia)
Ruoansulatuselimistö:
Melko harvinaiset: dyspepsia / polttaminen, vatsakipu, pahoinvointi / oksentelu, ummetus, ripuli, ilmavaivat
Iho ja ihonalainen kudos:
Melko harvinainen: kutina, ihottuma, nokkosihottuma, päänahan / hiusten muutokset (mukaan lukien hiustenlähtö)
Munuaiset ja virtsatiet:
Melko harvinaiset: Virtsaamisvaikeudet (mukaan lukien dysuria, pollakiuria, nokturia)
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet:
Melko harvinainen: seksuaalinen toimintahäiriö
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Melko harvinainen: väsymys
Tapahtumat, joilla on erityistä kliinistä kiinnostusta
Luusto, lihakset ja sidekudosVaikutuksia luustolihakseen on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, esim. Myalgian (1,4% pravastatiini vs 1,4% lumelääke) ja lihasheikkouden (0,1% pravastatiini vs 3 kertaa ULN ja> 10 kertaa ULN) prosenttiosuus CARE-, WOSCOPS- ja LIPID -lääkkeissä on samanlainen lumelääkeryhmissä (1,6% pravastatiinia vs 1,6% lumelääkettä ja 1,0% pravastatiinia ja 1,0% lumelääkettä) (ks. kohta 4.4).
Maksa ja sappi: seerumin transaminaasiarvojen nousua on raportoitu. Kolmessa pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, CARE, WOSCOPS ja LIPID, esiintyi merkittäviä muutoksia ALAT- ja ASAT-tasoissa (> 3 kertaa ULN) molemmissa hoitoryhmissä yhtä usein (≤ 1,2%).
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Edellä mainittujen lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu pravastatiinin markkinoille tulon jälkeen:
Hermosto
Hyvin harvinainen: perifeerinen polyneuropatia, erityisesti pitkäaikaisen käytön jälkeen, parestesia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Hyvin harvinainen: yliherkkyysreaktiot: anafylaksia, angioedeema, lupus erythematosuksen kaltainen oireyhtymä
Ruoansulatuselimistö
Hyvin harvinainen: haimatulehdus
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen: keltaisuus, hepatiitti, fulminantti maksanekroosi
Iho ja ihonalainen kudos
Dermatomyosiitti
Luusto, lihakset ja sidekudos
Hyvin harvinainen: rabdomyolyysi, johon voi liittyä myoglobinurian aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta, myopatia (ks. Kohta 4.4)
Yksittäisiä tapauksia jännehäiriöistä, joskus monimutkaisia repeämällä.
Esiintymistiheys tuntematon: immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (ks. Kohta 4.4)
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu myös statiinien käytön yhteydessä:
Luokkaefektit
• Painajaisia
• Muistin menetys
• Masennus
• Poikkeustapaukset interstitiaaliseen keuhkosairauteen, erityisesti pitkäaikaishoidossa (ks. Kohta 4.4)
• Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridipitoisuus, korkea verenpaine).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Pravastatiinin yliannostuksesta on toistaiseksi vain vähän kokemusta. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa potilasta on hoidettava oireenmukaisesti ja asianmukaisilla tukitoimenpiteillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: lipidejä alentavat aineet, kolesterolia ja triglyseridejä pelkistävät aineet, HMG-CoA-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: C10AA03.
Toimintamekanismi
Pravastatiini on kilpailukykyinen 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA) -reduktaasin estäjä, entsyymi, joka katalysoi varhaisen kulun, joka rajoittaa kolesterolin biosynteesin nopeutta ja tuottaa lipidejä alentavaa vaikutustaan kahdella tavalla. pravastatiini vähentää HMG-CoA-reduktaasin spesifistä ja palautuvaa kilpailevaa kilpailua estävää vaikutusta. Tämä johtaa LDL-reseptorien määrän lisääntymiseen solun pinnalla ja lisää reseptorivälitteistä kataboliaa ja kiertävän LDL-kolesterolin eliminaatiota.
Toiseksi pravastatiini estää LDL -tuotantoa estämällä VLDL -kolesterolin, LDL -kolesterolin edeltäjän, synteesiä maksassa.
Sekä terveillä koehenkilöillä että hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla pravastatiininatriumsuola alensi seuraavia lipidiarvoja: kokonaiskolesteroli, LDL -kolesteroli, apolipoproteiini B, VLDL -kolesteroli ja triglyseridit; kun taas HDL -kolesteroli ja apolipoproteiini A olivat kohonneet.
Kliininen teho
Ensisijainen ehkäisy
West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 6595 45-64-vuotiasta miespotilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea hyperkolesterolemia (LDL-kolesteroli = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol / l]) ja joilla ei ole ollut sydäninfarktia ja jotka on hoidettu keskimäärin 4,8 vuoden ajan annoksella 40 mg pravastatiinia tai lumelääkettä kerran päivässä ruokavalion lisäksi. Pratastatiinilla hoidetuilla potilailla tulokset osoittivat:
- sepelvaltimotaudin ja ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin aiheuttaman kuoleman riskin pieneneminen (suhteellinen riskin väheneminen RRR oli 31%; p = 0,0001, absoluuttinen riski 7,9% lumelääkeryhmässä ja 5,5% hoidetuilla potilailla pravastatiinin kanssa); vaikutukset näiden kumulatiivisten sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuuteen olivat ilmeisiä jo kuuden kuukauden hoidon jälkeen;
- sydän- ja verisuonitapahtumiin liittyvien kuolemien kokonaismäärän väheneminen (RRR 32%; p = 0,03);
- että riskitekijät huomioon ottaen myös pravastatiinilla hoidetuilla potilailla havaitaan 24%: n (p = 0,039) kuoleman RRR kaikista syistä;
- suhteellinen riski, että potilas altistetaan sydänlihaksen revaskularisaatiomenetelmille (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimoiden leikkaus) 37% (p = 0,009) ja sepelvaltimoiden angiografia 31% (p = 0,007).
Hoidon hyötyä yllä olevien kriteerien mukaan ei tiedetä yli 65 -vuotiailla potilailla, koska sitä ei voitu sisällyttää tutkimukseen.
Koska tietoja potilaista, joilla on hyperkolesterolemia ja triglyseridipitoisuus yli 5,3 g / l (6 mmol / l) 8 viikon ruokavalion jälkeen, ei ole riittävästi tietoa, pravastatiinihoidon hyötyä ei ole vahvistettu tässä tutkimuksessa.
Toissijainen ehkäisy
Pravastatiinin pitkäaikainen interventio iskeemisessä taudissa (LIPID) oli monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin pravastatiinin (40 mg kerran vuorokaudessa) ja lumelääkkeen vaikutuksia 9014 potilaalla, jotka olivat 31-75-vuotiaita. ikä, keskimäärin 5,6 vuotta, normaalilla tai korkealla kolesterolilla (lähtötilanteen kokonaiskolesteroli = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], keskimääräinen kokonaiskolesteroli = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) ja joilla on vaihtelevat triglyseriditasot jopa 443 mg / dl [5,0 mmol / l] ja joilla on ollut sydäninfarkti tai angina pectoris epävakaa edellisen 3-36 kuukauden aikana. Pravastatiinihoito pienensi merkittävästi sepelvaltimotautiin liittyvän kuoleman suhteellista riskiä 24% (p = 0,0004, absoluuttinen riski 6,4% lumelääkeryhmässä ja 5,3% pravastatiinilla hoidetuilla potilailla), sepelvaltimotautien suhteellinen riski ( kuolema sepelvaltimotaudista tai ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista) 24% (s
- suhteellinen kuolemanriski kaikista syistä vähenee 23% (kardiovaskulaarinen p 25% (s
- sydänlihaksen revaskularisaatiomenetelmien (sepelvaltimoiden ohitussiirto tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden leikkaus) käytön suhteellinen riski pieneni 20% (p
- aivohalvauksen suhteellinen riski pieneni 19% (p = 0,048).
"Kolesteroli ja toistuvat tapahtumat" (CARE) -tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin pravastatiinin (40 mg kerran vuorokaudessa) vaikutuksia sepelvaltimotaudin ja sydäninfarktin kuolemaan. keskimäärin 4,9 vuotta 4159 potilaalla, 21-75 -vuotiailla, joilla oli normaali kokonaiskolesteroli (keskimääräinen kokonaiskolesteroli
- toistuvien sepelvaltimotapahtumien (kuolema sepelvaltimotaudista tai ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) ilmaantuvuus 24%(p = 0,003, lumelääke 13,3%, pravastatiini 10,4%);
- suhteellinen riski revaskularisaatiomenettelyihin (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden leikkaus) 27% (p
Suhteellinen aivohalvausriski pieneni myös 32% (p = 0,032) ja aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) riski yhdessä väheni 27% (p = 0,02).
Yllä olevien kriteerien mukaisen hoidon hyötyä ei tiedetä yli 75 -vuotiailla potilailla, koska sitä ei voitu sisällyttää CARE- ja LIPID -tutkimuksiin.
Koska tietoja hyperkolesterolemiapotilaista, joiden triglyseridipitoisuus oli yli 3,5 g / l (4 mmol / l) tai yli 4,45 g / l (5 mmol / l), ei CARE- ja LIPID-tutkimuksissa 4--8 -viikon ruokavalio, pravastatiinihoidon hyötyä näille potilaille ei ole osoitettu.
CARE- ja LIPID -kliinisissä tutkimuksissa noin 80% potilaista käytti asetyylisalisyylihappoa osana hoitoaan.
Sydän- ja munuaisensiirto
Pravastatiinin teho potilailla, joita hoidetaan immunosuppressanteilla seuraavasti:
- sydämensiirto, todettiin prospektiivisessa, satunnaistetussa ja kontrolloidussa tutkimuksessa (n = 97). Potilaita hoidettiin samanaikaisesti pravastatiinilla (20-40 mg) tai vähemmän ja tavanomaisella immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla, joka oli syklosporiini, prednisoni ja atsatiopriini. Pravastatiinihoito pienensi merkittävästi sydämen hyljinnän ilmaantuvuutta hemodynaamisella kompromissilla yhden vuoden aikana, piti eloonjäämisen vuoteen (p = 0,025) ja alensi sepelvaltimotaudin riskiä elinsiirron aikana, kuten angiografia ja ruumiinavaus osoittavat (p = 0,049 ).
- munuaisensiirto, arvioitiin prospektiivisessa, kontrolloimattomassa, satunnaistetussa tutkimuksessa (n = 48), joka kesti 4 kuukautta. Potilaita hoidettiin samanaikaisesti pravastatiinilla (20 mg) tai vähemmän ja tavanomaisella immunosuppressiivisella hoito -ohjelmalla siklosporiinilla ja prednisonilla.
Munuaisensiirtopotilailla pravastatiini vähensi merkittävästi sekä useiden hyljintäjaksojen ilmaantuvuutta, biopsian vahvistamien akuuttien hyljintäjaksojen ilmaantuvuutta että sekä prednisoloni- että Muromonab-CD3-lääkkeiden ajoittaisten injektioiden käyttöä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Pravastatiinia annetaan suun kautta aktiivisessa muodossa. Se imeytyy nopeasti ja huippupitoisuudet seerumissa saavutetaan 1-1,5 tuntia nauttimisen jälkeen. Keskimäärin 34% suun kautta otetusta annoksesta imeytyy, absoluuttinen hyötyosuus on 17%.
Ruoan läsnäolo ruoansulatuskanavassa johtaa biologisen hyötyosuuden vähenemiseen, mutta pravastatiinin kolesterolia alentava vaikutus on sama riippumatta siitä, otetaanko se ruoan kanssa vai ilman.
Imeytymisen jälkeen 66% pravastatiinista poistetaan ensimmäisen kerran maksan verenkierrosta. in vitro ovat osoittaneet, että pravastatiini kulkeutuu hepatosyyteihin ja huomattavasti vähemmässä määrin muihin soluihin.
Kun otetaan huomioon tämä merkittävä ensimmäinen kulku maksan kautta, pravastatiinin pitoisuuksilla plasmassa on vain rajallinen arvo ennustaa lipidejä alentavaa vaikutusta.
Plasmakonsentraatiot ovat verrannollisia annettuihin annoksiin.
Jakelu
Noin 50% kiertävästä pravastatiinista sitoutuu plasman proteiineihin.
Jakautumistilavuus on noin 0,5 l / kg.
Pieni määrä pravastatiinia erittyy äidinmaitoon.
Aineenvaihdunta ja eliminaatio
Pravastatiini ei metaboloidu merkittävästi sytokromi P450: n vaikutuksesta eikä se näytä olevan P-glykoproteiinin substraatti tai estäjä vaan pikemminkin muiden kuljetusproteiinien substraatti.
Oraalisen annon jälkeen 20% alkuannoksesta erittyy virtsaan ja 70% ulosteeseen. Suun kautta otetun pravastatiinin eliminaation puoliintumisaika plasmasta on puolitoista-kaksi tuntia.
Laskimonsisäisen annon jälkeen 47% annoksesta eliminoituu munuaisten kautta ja 53% erittyy sappeen ja biotransformaatioon. Pravastatiinin tärkein hajoamistuote on 3 -a -hydroksi -isomeerinen metaboliitti. Tällä metaboliitilla on kymmenesosa yhdestäkymmenesosaan kanta-aineen HMG-CoA-reduktaasia estävästä aktiivisuudesta.
Pravastatiinin systeeminen puhdistuma on 0,81 l / h / kg ja munuaispuhdistuma 0,38 l / h / kg, mikä osoittaa tubulaarista eritystä.
Riskiryhmät
Maksan vajaatoiminta: Systeeminen altistus pravastatiinille ja sen metaboliiteille alkoholipitoista kirroosia sairastavilla potilailla kasvaa noin 50% verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali.
Munuaisten vajaatoiminta: merkittäviä muutoksia ei havaittu lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vaikea ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta voi kuitenkin johtaa kaksinkertaiseen systeemiseen altistukseen pravastatiinille ja sen metaboliiteille.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten perusteella potilaalle ei aiheudu muita riskejä kuin mitä odotetaan farmakologisen vaikutusmekanismin vuoksi.
Toistuvan annoksen tutkimukset osoittavat, että pravastatiini voi aiheuttaa vaihtelevaa hepatotoksisuutta ja myopatiaa; yleensä huomattavat vaikutukset näihin kudoksiin ilmenivät vain annoksilla, jotka olivat 50 -kertaisia tai suurempia kuin ihmisen enimmäisannos (mg / kg).
Opinnoissa in vitro ja in vivo geneettisestä toksikologiasta, todisteita mutageenisesta potentiaalista ei löydetty.
Kahden vuoden karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä, jotka käyttivät pravastatiinia annoksilla 250 ja 500 mg / kg / vrk (≥ 310 kertaa ihmisen enimmäisannos mg / kg), tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen maksasolukarsinoomien ilmaantuvuudessa miehillä ja naisilla , vain naisilla, keuhkojen adenoomia. Kahden vuoden karsinogeenisuustutkimuksessa rotilla annoksella 100 mg / kg / vrk (125 kertaa ihmisen suurin annos mg / kg) todettiin tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen maksasolukarsinoomien ilmaantuvuudessa vain miehillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, polyvinyylipyrrolidoni, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, magnesiumoksidi, keltainen rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
Säilytä alkuperäispakkauksessa
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpipainopakkaus, joka sisältää 10 tablettia 20 mg.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
A.Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
A.I.C. Nro 027309018
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 15. helmikuuta 1990
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 31. toukokuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Toukokuu 2016
