Vaikuttavat aineet: linaklotidi
Constella 290 mikrogramman kovat kapselit
Käyttöaiheet Miksi Constellaa käytetään? Mitä varten se on?
Constella sisältää vaikuttavana aineena linaklotidia. Sitä käytetään kohtalaisen tai vaikean ärtyvän suolen oireyhtymän (usein yksinkertaisesti "IBS") ja ummetuksen hoitoon aikuisilla.
IBS on yleinen suolistosairaus. IBS: n tärkeimmät oireet, joihin liittyy ummetus, ovat:
- vatsakipu tai vatsakipu,
- turvonnut tunne,
- harvinainen ulostaminen kovilla, pienillä tai pallomaisilla ulosteilla.
Nämä oireet voivat vaihdella henkilöstä toiseen.
Kuinka Constella toimii
Constella vaikuttaa paikallisesti suolistossa ja auttaa lievittämään kipua ja turvotusta sekä palauttamaan normaalin suolen toiminnan. Se ei imeydy elimistöön, mutta se sitoutuu suoliston pinnalla olevaan guanylaattisyklaasi C -reseptoriin. Sitoutumalla tähän reseptoriin se estää kivun tunteen ja sallii nesteen päästä suolistosta kehosta pehmentäen ulosteita ja lisäämällä suolen liikkeitä.
Vasta -aiheet Milloin Constellaa ei tule käyttää
Älä ota Constellaa
- Jos olet allerginen linaklotidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos sinä tai lääkäri tiedät, että sinulla on mahalaukun tai suoliston tukos.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Constellaa
Lääkärisi on määrännyt tämän lääkkeen sinulle, kun hän on sulkea pois muut tilat, erityisesti suolistosairaudet ja todennut, että sinulla on IBS, johon liittyy ummetus. oireiden muutokset tai epäsäännöllisyydet.
Jos sinulla on vaikea tai pitkittynyt ripuli (usein nestemäisiä ulosteita 7 päivän ajan tai kauemmin), lopeta Constellan käyttö ja ota yhteys lääkäriisi.Varmista, että otat runsaasti nesteitä, jotta voit kompensoida ripulin aiheuttaman nesteiden ja elektrolyyttien, kuten kaliumin, menetyksen.
Ole erityisen varovainen, jos olet yli 65 -vuotias, koska sinulla on lisääntynyt ripulin riski.
Ole myös erityisen varovainen, jos sinulla on vaikea tai pitkittynyt ripuli ja sinulla on jokin muu sairaus, kuten kohonnut verenpaine, aikaisempi sydän- ja verisuonisairaus (esim. Aiempi sydänkohtaus) tai diabetes.
Keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on suolistotulehdus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, koska Constellaa ei suositella näille potilaille
Lapset ja nuoret
Älä anna lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska Constellan turvallisuutta ja tehoa tässä ikäryhmässä ei ole varmistettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Constellan vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
- Jotkut lääkkeet eivät toimi tehokkaasti vaikean tai pitkittyneen ripulin tapauksessa, kuten:
- Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet: vaikean ripulin tapauksessa suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä ja toisen ehkäisymenetelmän käyttöä suositellaan. Lue käyttämäsi ehkäisyvalmisteen pakkausseloste
Lääkkeet, jotka edellyttävät tarkkaa ja tarkkaa annostusta, kuten levotyroksiini (hormoni kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon)
- Jotkut lääkkeet voivat lisätä ripulin riskiä, kun niitä käytetään Constellan kanssa, kuten:
- Protonipumpun estäjät, mahahaavan tai liiallisen happatuotannon hoitoon tarkoitetut lääkkeet
- Tulehduskipulääkkeet, joita käytetään kivun ja tulehduksen hoitoon
- Laksatiivit
Constella ruuan kanssa
Constella suolen liikkeitä ja ripulia (löysempi uloste) aiheuttaa useammin ruoan kanssa otettuna kuin tyhjään mahaan
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Constellan käytöstä raskaana oleville tai imettäville naisille on vain vähän tietoja.
Älä käytä tätä lääkettä, jos olet raskaana, epäilet tai suunnittelet raskautta, ellei lääkäri niin määrää.
Älä käytä Constellaa, jos imetät, ellei lääkäri niin määrää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Constella ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annos, menetelmä ja antotapa Constellan käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi kapseli kerran päivässä. Kapseli tulee ottaa vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Constellaa?
Jos otat enemmän Constellaa kuin sinun pitäisi
Todennäköisin vaikutus, jos otat enemmän Constellaa kuin sinun pitäisi, on ripuli. Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos olet ottanut enemmän lääkettä kuin sinun pitäisi.
Jos unohdat ottaa Constellaa
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Ota seuraava annos sovittuun aikaan ja jatka tavalliseen tapaan.
Jos lopetat Constellan käytön
Ennen hoidon lopettamista on parempi keskustella asiasta lääkärisi kanssa. Constella -hoito voidaan kuitenkin keskeyttää turvallisesti milloin tahansa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Constellan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- ripuli
Ripuli on yleensä lyhytaikainen; jos kuitenkin ilmenee voimakasta tai pitkittynyttä ripulia (usein nestemäisiä ulosteita 7 päivän ajan tai enemmän) ja tunnet huimausta, pyörrytystä tai pyörtymistä, lopeta Constella ja ota yhteys lääkäriisi.
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- vatsakipu tai vatsakipu
- turvonnut tunne
- ilmaa
- ruoansulatuskanavan flunssa (virusperäinen gastroenteriitti)
- huimata
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- kontrollin puute ulostamisessa (ulosteen pidätyskyvyttömyys)
- kiireellinen ulostaminen
- pyörrytys, kun seisot nopeasti
- nestehukka
- veren kaliumpitoisuuden lasku
- vähentynyt ruokahalu
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- bikarbonaatin väheneminen veressä
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon
- ihottuma
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Kun pullo on avattu, kapselit on käytettävä 18 viikon kuluessa.
Säilytä alle 30 ºC. Pidä pullo tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
Varoitus: Pullo sisältää yhden tai useamman suljetun säiliön, joka sisältää silikageeliä kapselien pitämiseksi kuivina. Säilytä nämä astiat pullossa. Älä niele niitä.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat merkkejä pullon huonontumisesta tai muutoksesta kapselien ulkonäössä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Constella sisältää
- Vaikuttava aine on linaklotidi. Yksi kapseli sisältää 290 mikrogrammaa linaklotidia.
- Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö: mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, kalsiumklorididihydraatti ja leusiini.
Kapselin kuori: punainen rautaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171), keltainen titaanioksidi (E172) ja gelatiini.
Kapselimuste: sellakka, propyleeniglykoli, väkevä ammoniakkiliuos, kaliumhydroksidi, titaanidioksidi (E171) ja musta rautaoksidi (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Constella-kapselit ovat valkoisia tai oranssinvalkoisia läpinäkymättömiä kovia kapseleita, joissa on merkintä "290" harmaalla musteella.
Ne on pakattu valkoiseen, tiheään polyeteenipulloon (HDPE), jossa on sinetöity tiiviste ja lapsiturvallinen korkki sekä yksi tai useampi kuivausainesäiliö, joka sisältää silikageeliä.
Jokainen pullo sisältää 10, 28, 60 tai 90 kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CONSTELLA 290 mcg KOVAT KAPSELIT
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kapseli sisältää 290 mcg linaklotidia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
Valkoinen tai valkoinen-oranssi läpinäkymätön kapseli (18 mm x 6,35 mm), merkitty "290" harmaalla musteella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Constella on tarkoitettu aikuisten kohtalaisen tai vaikean ärtyvän suolen oireyhtymän ja ummetuksen (IBS-C) oireenmukaiseen hoitoon.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos on yksi kapseli (290 mcg) kerran päivässä.
Lääkärien tulee määräajoin arvioida hoidon jatkamisen tarvetta. Linaklotidin teho on varmistettu kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka kestävät enintään 6 kuukautta.Jos potilaiden oireet eivät parane 4 viikon hoidon jälkeen, potilas on käytävä uudelleen ja hyötyä on arvioitava uudelleen. Ja hoidon jatkamisen riskeistä.
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Iäkkäät potilaat
Vaikka iäkkäille potilaille annosta ei tarvitse muuttaa, hoitoa on seurattava huolellisesti ja arvioitava säännöllisesti uudelleen (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Linaklotidin turvallisuutta ja tehoa 0-18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Constellaa ei saa käyttää lapsille ja nuorille (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Antotapa
Suun kautta. Kapseli tulee ottaa vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa (ks. Kohta 4.5).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys linaklotidille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan ruoansulatuskanavan tukos.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Constellaa tulee käyttää vain, jos orgaaniset olosuhteet on suljettu pois ja diagnoosi on kohtalainen tai vaikea IBS-C (ks. Kohta 5.1).
Potilaiden tulee olla tietoisia ripulin mahdollisesta esiintymisestä hoidon aikana. Heitä tulee myös neuvoa ilmoittamaan lääkärille, jos esiintyy vaikeaa tai pitkittynyttä ripulia (ks. Kohta 4.8).
Jos pitkittynyttä (esim. Yli viikon) tai vaikeaa ripulia esiintyy, linaklotidin väliaikaista lopettamista on harkittava, kunnes ripulihoito on ohi ja hakeuduttava lääkärin hoitoon. Erityistä varovaisuutta on noudatettava. Potilailla, jotka ovat alttiita neste- tai elektrolyyttihäiriöille ( esim. vanhukset, potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, hypertensio), ja harkitse elektrolyyttien hallintaa.
Linaklotidia ei ole tutkittu potilailla, joilla on krooninen suoliston tulehduksellinen sairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus; siksi Constellan käyttöä näille potilaille ei suositella.
Iäkkäät potilaat
Iäkkäistä potilaista on vain vähän tietoja (ks. Kohta 5.1). Koska kliinisissä tutkimuksissa havaittu ripulin riski on lisääntynyt (ks. Kohta 4.8), näihin potilaisiin on kiinnitettävä erityistä huomiota ja hyöty-riskisuhde on arvioitava huolellisesti ja määräajoin.
Pediatriset potilaat
Constellaa ei tule käyttää lapsille ja nuorille, koska sitä ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Koska GC-C-reseptorin tiedetään yliekspressoituvan hyvin nuorena, alle 2-vuotiaat lapset voivat olla erityisen herkkiä linaklotidin vaikutuksille.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Linaklotidi on harvoin havaittavissa plasmassa suositeltujen kliinisten annosten ja tutkimusten jälkeen in vitro osoitti, että linaklotidi ei ole sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän substraatti eikä estäjä / indusoija eikä se ole vuorovaikutuksessa useiden yleisten ulosvirtaus- ja takaisinottokuljettajien kanssa (ks. kohta 5.2).
Terveillä koehenkilöillä tehty kliininen elintarvikkeiden yhteisvaikutustutkimus osoitti, että linaklotidi terapeuttisina annoksina ei ollut havaittavissa plasmassa sekä ruoka- että paasto -olosuhteissa. Constellan ottaminen täyteen vatsaan aiheutti enemmän suolen liikkeitä ja löysää ulosnetta sekä enemmän ruoansulatuskanavan haittatapahtumia kuin paastotilassa (ks. Kohta 5.1). Kapseli tulee ottaa 30 minuuttia ennen ateriaa (ks. Kohta 4.2).
Samanaikainen hoito protonipumpun estäjillä, laksatiivilla tai tulehduskipulääkkeillä voi lisätä ripulin riskiä.
Jos kyseessä on vaikea tai pitkittynyt ripuli, se voi vaikuttaa muiden suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä ja suositellaan lisäehkäisymenetelmän käyttöä ehkäisyn mahdollisen epäonnistumisen estämiseksi (ks. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkkeitä, jotka imeytyvät suolistossa ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten levotyroksiinia, koska niiden teho voi heikentyä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Linaklotidin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3). Varotoimenpiteenä on suositeltavaa välttää käyttöä raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Koska systeeminen altistus linaklotidille on vähäinen, erittyminen äidinmaitoon on epätodennäköistä, vaikka sitä ei ole vielä arvioitu. Vaikka vaikutuksia rintaruokittuihin vastasyntyneisiin / imeväisiin ei ole havaittu terapeuttisilla annoksilla, ihmistietojen puuttuessa käyttöä imetyksen aikana ei suositella.
Hedelmällisyys
Eläinkokeet osoittavat, ettei sillä ole vaikutusta miesten ja naisten hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Constellalla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Linaklotidia annettiin suun kautta 1166 IBS-C-potilaalle kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Näistä potilaista 892 sai linaklotidia suositellulla annoksella 290 mikrogrammaa vuorokaudessa. Kliinisen kehityssuunnitelman kokonaisaltistus ylitti 1 500 potilasvuotta.Yleisimmin raportoitu haittavaikutus Constella-hoidon yhteydessä oli ripuli, yleensä lievä tai kohtalainen, ja esiintyi alle 20%: ssa. Harvinaisissa ja erityisen vaikeissa tapauksissa tämä voi johtaa dehydraatioon, hypokalemiaan, veren bikarbonaatin laskuun, huimaukseen ja ortostaattiseen hypotensioon.
Muita yleisiä haittavaikutuksia (> 1%) olivat vatsakipu, vatsan turvotus ja ilmavaivat.
Taulukko haittavaikutuksista
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa suositellulla 290 mikrogramman vuorokausiannoksella raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheydet vastasivat: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Ripuli on yleisin haittavaikutus, ja se on yhteensopiva vaikuttavan aineen farmakologisen vaikutuksen kanssa.Kliinisissä tutkimuksissa 2%: lla hoidetuista potilaista esiintyi vaikeaa ripulia ja 5%: lla potilaista lopetettiin ripulin vuoksi.
Useimmat raportoidut ripulitapaukset olivat voimakkuudeltaan lieviä (43%) tai kohtalaisia (47%); 2%: lla hoidetuista potilaista oli vaikea ripuli. Noin puolet ripulin jaksoista alkoi ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Noin kolmanneksella potilaista ripuli poistui seitsemän päivän kuluessa; Kuitenkin 80 potilaalla (50%) ripulin kesto oli yli 28 päivää (9,9% kaikista linaklotidilla hoidetuista potilaista).
Kliinisissä tutkimuksissa viisi prosenttia potilaista lopetti hoidon ripulin vuoksi. Potilailla, joiden ripuli johti hoidon lopettamiseen, se hävis muutaman päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.
Iäkkäät (> 65-vuotiaat), hypertensiiviset ja diabetespotilaat raportoivat ripulia useammin kuin kliinisiin tutkimuksiin osallistunut yleinen IBS-C-väestö.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Yliannostus voi aiheuttaa oireita, jotka johtuvat lääkkeen tunnettujen farmakodynaamisten vaikutusten liiallisuudesta, pääasiassa ripulia. Tutkimuksessa, joka suoritettiin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat "yhden kerta -annoksen 2897 mikrogrammaa (jopa 10 kertaa suositeltu terapeuttinen annos), näiden potilaiden turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen koko väestön kanssa, ja ripuli oli merkittävin haittatapahtuma yleisesti mainittu.
Jos yliannostus tapahtuu, potilasta on hoidettava oireenmukaisesti ja tarvittaessa toteutettava tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut ummetuslääkkeet.
ATC -koodi: A06AX04.
Toimintamekanismi
Linaklotidi on guanylaattisyklaasi C (GC-C) -reseptoriagonisti, jolla on viskeraalinen ja eritys analgeettinen vaikutus.
Linaklotidi on synteettinen 14 aminohapon peptidi, joka on rakenteellisesti sukua endogeeniselle guanyliinipeptidiperheelle. Sekä linaklotidi että sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat suoliston epiteelin luminaalipinnalla olevaan GC-C-reseptoriin. Linaklotidin on osoitettu vähentävän sisäelinten kipua ja lisäävän maha-suolikanavan kautta tapahtuvaa vaikutusta GC-C-tasolla. paksusuolen kauttakulku ihmisillä. GC-C: n aktivoituminen lisää syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuuksia sekä solunulkoisella että solunsisäisellä tasolla. Solunsisäinen cGMP indusoi kloridin ja bikarbonaatin erittymistä suoliston ontelossa aktivoimalla kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR), johon liittyy suolen nesteen lisääntyminen ja kauttakulun kiihtyminen.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ristien yhteisvaikutustutkimuksessa Constellaa 290 mcg annettiin 7 päivän ajan sekä paasto- että ruokintaolosuhteissa 18 terveelle henkilölle. Constellan ottaminen heti erittäin rasvaisen aamiaisen jälkeen johti useammin suoliston liikkeisiin löysällä ulosteella ja enemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia verrattuna tyhjään vatsaan.
Kliininen teho ja turvallisuus
Linaklotidin teho todettiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa IBS-C-potilailla. Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus 1) 802 potilasta hoidettiin Constella 290 mcg: llä tai lumelääkkeellä kerran päivässä Toisessa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus 2) 800 potilasta hoidettiin 12 viikon ajan ja satunnaistettiin sitten uudelleen neljän viikon hoitojaksolle. Kahden viikon hoidon aloitusajanjakson aikana potilailla oli keskimääräinen vatsakivun pistemäärä 5,6 (asteikolla 0-10) ja 2,2% vatsakiputonta päivää, keskimääräinen turvotuspiste 6,6 (asteikolla 0-10) ja keskimäärin 1,8 spontaania suoliston liikettä (SBM) / viikko.
Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa mukana olleet potilasryhmän ominaisuudet olivat seuraavat: keski-ikä 43,9 vuotta [18–87-vuotiaat ja 5,3% ≥ 65-vuotiaat], 90,1% sukupuolesta naisia. Kaikki potilaat täyttivät Rooma II: n IBS-C-kriteerit, ja heidän oli ilmoitettava keskimääräinen vatsakivupistemäärä ≥ 3 numeerisella arvosana-asteikolla 0-10 pistettä (kriteerit, jotka vastaavat populaatiota, jolla on kohtalainen tai vaikea IBS),
Molempien kliinisten tutkimusten ensisijaiset päätetapahtumat olivat IBS: n vasteprosentti lievittyneenä 12 viikolla ja vatsakipu / huonovointisuusaste 12 viikolla. % hoitojaksosta; vaste, johon liittyi vatsakipua / epämukavuutta, vastasi potilasta, jonka paraneminen oli vähintään 30% vähintään 50% hoitojaksosta.
Tutkimuksessa 1 12 viikon tiedot osoittavat, että 39% linaklotidihoitoa saaneista potilaista ja 17% lumelääkettä saaneista potilaista osoitti vastetta IBS: n lievitykseen (p
26 viikon tiedot, tutkimus 1 osoittaa, että 37% ja 54% linaklotidia saaneista potilaista verrattuna 17% ja 36% lumelääkettä saaneista potilaista osoittivat vasteen IBS: n lievitykseen (p
Molemmissa tutkimuksissa nämä parannukset havaittiin viikolla 1 ja ne säilyivät koko hoitojakson ajan. Linaklotidin ei osoitettu aiheuttavan rebound -vaikutusta, kun hoito lopetettiin 3 kuukauden jatkuvan hoidon jälkeen.
Muut IBS-C: n merkit ja oireet, mukaan lukien turvotus, täydellisten spontaanien suolenliikkeiden (CSBM) esiintymistiheys, jännitys, ulosteiden sakeus, paranivat linaklotidihoitoa saaneilla potilailla lumelääkettä saaneisiin verrattuna (p
Constellan vaikutus IBS-C-oireisiin ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana vaiheen 3 yhdistetyissä kliinisissä tutkimuksissa (tutkimukset 1 ja 2).
* s
CSBM: Täydellinen spontaani suolen liike
Linaklotidihoito paransi myös merkittävästi sairauskohtaista validoitua elämänlaatua (IBS-QoL; p 14 pisteen ero) saavutettiin 54%: lla linaklotidihoitoa saaneista potilaista verrattuna 39%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on lykännyt velvoitetta toimittaa Constellan kliinisten tutkimusten tulokset yhdessä tai useammassa pediatrisen potilasryhmän toiminnallisessa ummetuksessa. Katso kohdasta 4.2 tietoja käytöstä pediatrisesti.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Yleensä linaklotidi on minimaalisesti havaittavissa plasmassa oraalisten terapeuttisten annosten jälkeen, joten vakio farmakokineettisiä parametreja ei voida laskea.
Enintään 966 mikrogramman kerta-annosten ja enintään 290 mikrogramman linaklotidiannosten jälkeen lähtöyhdisteen tai aktiivisen metaboliitin (des-tyrosiini) pitoisuuksia plasmassa ei havaittu. Kun 2897 mcg annettiin päivänä 8, 290 mcg / vrk: n 7 päivän ajanjakson jälkeen, linaklotidi oli havaittavissa vain 2 potilaalla 18: sta pitoisuuksilla, jotka ylittivät kvantifioinnin alarajan 0,2 ng / ml ( pitoisuudet vaihtelivat välillä 0,212 - 0,735 ng / ml). Kahdessa keskeisessä vaiheen III tutkimuksessa, joissa potilaita hoidettiin 290 mikrogrammalla linaklotidia kerran vuorokaudessa, linaklotidia havaittiin vain 2 potilaalla 162: sta noin 2 tuntia ensimmäisen linaklotidiannoksen jälkeen (pitoisuudet vaihtelivat välillä 0,241 ng / ml - 0,239 ng / ml) eikä kenelläkään 162 potilaasta 4 viikon hoidon jälkeen.Aktiivista metaboliittia ei koskaan havaittu yhdelläkään 162 potilaasta.
Jakelu
Koska linaklotidi on harvoin havaittavissa plasmassa terapeuttisten annosten jälkeen, tavanomaisia jakautumistutkimuksia ei ole tehty. Linaklotidin jakautumisen odotetaan olevan vähäinen tai ei-systeeminen.
Biotransformaatio
Linaklotidi metaboloituu paikallisesti maha-suolikanavassa sen ensisijaiseksi metaboliitiksi, des-tyrosiiniksi. Sekä linaklotidi että aktiivinen metaboliitti des-tyrosiini pelkistyvät ja proteolysoituvat entsymaattisesti maha-suolikanavassa pienemmiksi peptideiksi ja luonnollisiksi aminohapoiksi.
Linaklotidin ja sen ensisijaisen aktiivisen metaboliitin MM-419447 mahdollista estävää aktiivisuutta ihmisen ulosvirtauskuljettajiin BCRP, MRP2, MRP3 ja MRP4 sekä ihmisen sisäänottokuljettajiin OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 ja OCTN1 tutkittiin in vitro. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että mikään peptideistä ei estä kliinisesti merkityksellisinä pitoisuuksina tutkittuja yleisiä ulosvirtaus- ja takaisinottokuljettajia.
Linaklotidin ja sen metaboliittien vaikutus tavallisten suoliston entsyymien (CYP2C9 ja CYP3A4) ja maksaentsyymien (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) estämiseen tai maksaentsyymien (CYP1A2, 2B6 ja 3A4 / 5) Näiden tutkimusten tulokset osoittivat, että linaklotidi ja des-tyrosiinimetaboliitti eivät ole sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän estäjiä tai indusoijia.
Eliminaatio
Kun 28897 mcg linaklotidiannosta annettiin kerta-annoksena 8. päivänä ja 290 mcg / vrk annettiin 7 päivän ajan 18 terveelle vapaaehtoiselle, noin 3-5% annoksesta erittyi ulosteeseen, lähes kaikki aktiivisen metaboliitin muodossa des-tyrosiini.
Ikä ja sukupuoli
Kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty iän ja sukupuolen vaikutuksen määrittämiseksi linaklotidin kliiniseen farmakokinetiikkaan, koska se on harvoin havaittavissa plasmassa. Sukupuolella ei odoteta olevan vaikutusta annokseen. Iätiedot, ks. Kohdat 4.2 ja 4.4. ja 4.8.
Munuaisten vajaatoiminta
Constellaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Linaklotidi on harvoin havaittavissa plasmassa, joten munuaisten vajaatoiminnan ei odoteta vaikuttavan kantayhdisteen tai sen metaboliitin puhdistumaan.
Maksan vajaatoiminta
Constellaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Linaklotidi on harvoin havaittavissa plasmassa eikä metaboloidu maksan sytokromi P450 -entsyymien vaikutuksesta, joten maksan vajaatoiminnan ei odoteta vaikuttavan kanta -aineen tai sen metaboliitin metaboliaan tai puhdistumaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin farmakologisiin tutkimuksiin turvallisuudesta, toistuvan altistuksen toksisuudesta, genotoksisuudesta, karsinogeenisuudesta, lisääntymis- ja kehitystoksisuudesta, eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö
mikrokiteinen selluloosa;
hypromelloosi;
kalsiumklorididihydraatti;
leusiini.
Kapselin kuori
titaanidioksidi (E171);
hyytelö;
punainen rautaoksidi (E172);
keltainen rautaoksidi (E172).
Kapselin muste
Sellakka;
propyleeniglykoli;
ammoniakkiliuos, väkevä;
kaliumhydroksidi;
titaanidioksidi (E171);
musta rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Avaamaton pullo: 3 vuotta.
Kun pullo on avattu, kapselit on käytettävä 18 viikon kuluessa.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
Pullo sisältää yhden tai useamman suljetun säiliön, joka sisältää silikageeliä kapselien pitämiseksi vedettöminä. Säilytä astiat pullossa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Valkoinen, tiheä polyeteenipullo (HDPE), jossa on sinetöity tiiviste ja lapsiturvallinen korkki, jossa on yksi tai useampi kuivausainesäiliö, joka sisältää silikageeliä.
Pakkaus: 10, 28, 60 ja 90 kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tämän lääkkeen jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh Business and Technology Park,
Dublin D17 E400
Irlanti
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 26. marraskuuta 2012
