Vaikuttavat aineet: Cilostazol
Pletal 50 mg tabletit
Pletal -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:- Pletal 50 mg tabletit
- Pletal 100 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Pletalia käytetään? Mitä varten se on?
Pletal kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan tyypin 3 fosfodiesteraasin estäjiksi.
Se toimii useilla tavoilla, mukaan lukien laajentamalla tiettyjä verisuonia ja vähentämällä tiettyjen verisolujen, joita kutsutaan verihiutaleiksi, hyytymisaktiivisuutta verisuonissa.
Pletal määrättiin "ajoittaiseen claudicationiin". Ajoittainen claudikaatio on kouristuksia muistuttava kipu jaloissa kävellessä ja johtuu jalkojen riittämättömästä verenkierrosta. Pletal parantamalla jalkojen verenkiertoa antaa hänelle mahdollisuuden kävellä kivuttomasti pidemmän matkan.
Pletal -valmistetta suositellaan vain potilaille, joiden oireet eivät ole parantuneet riittävästi elämäntapansa muuttamisen jälkeen (esimerkiksi tupakoinnin lopettamisen ja enemmän liikunnan jälkeen) ja muiden toimenpiteiden jälkeen. On tärkeää, että noudatat edelleen muutoksia, joita olet tehnyt elämäntyyliisi Pletal -hoidon aikana.
Vasta -aiheet Kun Pletalia ei tule käyttää
Älä ota Pletalia
- jos olet allerginen silostatsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on sairaus, jota kutsutaan sydämen vajaatoiminnaksi.
- jos sinulla on jatkuva rintakipu levossa tai jos sinulla on ollut sydänkohtaus tai jokin sydänleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- jos sinulla on tai on aiemmin ollut sydänsairauksien aiheuttama pyörtyminen tai vakavia sykehäiriöitä.
- jos tiedät, että sinulla on sairaus, joka lisää verenvuodon tai mustelmien riskiä, esimerkiksi:
- yksi tai useampi aktiivinen mahahaava.
- aivohalvaus, joka tapahtui viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- silmäongelmia, jos sinulla on diabetes.
- jos verenpaineesi ei ole hyvin hallinnassa.
- jos käytät sekä asetyylisalisyylihappoa että klopidogreelia tai mitä tahansa kahden tai useamman lääkkeen yhdistelmää, joka voi lisätä verenvuotoriskiä (jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltä tai apteekista)
- jos sinulla on vaikea munuaissairaus tai vaikea tai kohtalainen maksasairaus.
- jos olet raskaana
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Pletal -valmistetta
Muista kertoa lääkärillesi ennen Pletal -valmisteen ottamista:
- jos sinulla on vaikea sydänongelma tai jokin sykehäiriö.
- jos sinulla on verenpaineongelmia.
Varmista Pletal -hoidon aikana:
- jos olet menossa leikkaukseen, mukaan lukien hampaanpoisto, kerro lääkärillesi tai hammaslääkärillesi, että käytät Pletalia.
- jos saat mustelmia tai verenvuotoa helposti, lopeta Pletal -valmisteen käyttö ja kerro asiasta lääkärillesi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Pletalin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät tiettyjä lääkkeitä, joita käytetään rutiininomaisesti lihasten tai nivelten kivuliaiden ja / tai tulehduksellisten häiriöiden hoitoon, tai jos käytät veren hyytymistä vähentäviä lääkkeitä. Näitä lääkkeitä ovat:
- asetyylisalisyylihappo
- klopidogreeli
- antikoagulantit (esim. varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani tai pienimolekyylipainoiset hepariinit).
Jos käytät näitä lääkkeitä yhdessä Pletal -valmisteen kanssa, lääkäri saattaa tehdä rutiininomaisia verikokeita.
Jotkut lääkkeet voivat häiritä Pletal -valmisteen vaikutusta, jos ne otetaan samanaikaisesti. Ne voivat lisätä Pletalin sivuvaikutuksia tai heikentää Pletalin tehoa. Pletal voi tehdä saman muiden lääkkeiden kanssa. Kerro lääkärille ennen Pletal -hoidon aloittamista, jos käytät:
- erytromysiini, klaritromysiini tai rifampisiini (antibiootit)
- ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- omepratsoli (liiallisen mahahapon hoitoon)
- diltiatseemi (korkea verenpaine tai rintakipu)
- sisapridi (vatsavaivojen hoitoon)
- lovastatiini, simvastatiini tai atorvastatiini (veren liiallisen kolesterolipitoisuuden hoitoon)
- halofantriini (malarian hoitoon)
- pimotsidi (mielisairauksien hoitoon)
- ergot -johdannaiset (migreeniin, esim. ergotamiini, dihydroergotamiini)
- karbamatsepiini tai fenytoiini (kouristusten hoitoon)
- Mäkikuisma (lääkekasvipohjainen lääke)
Jos olet epävarma, koskeeko yllä oleva lääkkeitäsi, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Kerro lääkärillesi ennen Pletal -hoidon aloittamista, jos käytät korkean verenpaineen (verenpainetaudin) lääkkeitä, sillä Pletal voi voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta. Jos verenpaine laskee liian alhaiselle tasolle, sykkeesi saattaa nousta. lääkkeitä ovat:
- diureetit (esim. hydroklooritiatsidi, furosemidi)
- kalsiumkanavan salpaajat (esim. verapamiili, amlodipiini)
- ACE: n estäjät (esim. Kaptopriili, lisinopriili)
- angiotensiini II -reseptorin salpaajat (esim. valsartaani, kandesartaani)
- beetasalpaajat (esim. labetaloli, karvediloli);
Saattaa kuitenkin olla mahdollista ottaa yllä lueteltuja lääkkeitä Pletalin kanssa ja lääkäri voi päättää sinulle sopivan lääkkeen.
Pletal ruuan ja juoman kanssa
Pletal -tabletit tulee ottaa 30 minuuttia ennen aamiaista ja illallista. Ota tabletit aina veden kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Pletalia EI saa käyttää raskauden aikana. Imettäville naisille Pletalin käyttöä EI SUOSITELTU. Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta, tai jos imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Pletal voi aiheuttaa huimausta. Jos tunnet huimausta Pletal -tablettien ottamisen jälkeen, ÄLÄ aja autoa tai käytä mitään työkaluja tai koneita ja kerro asiasta lääkärillesi tai apteekkiin.
Annos, antotapa ja antotapa Pletalin käyttö: Annostus
- Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- Tavanomainen annos on kaksi 50 mg: n tablettia kahdesti päivässä (aamulla ja illalla). Tämä annos ei vaadi muutoksia ikääntyneille. Lääkärisi voi kuitenkin määrätä pienemmän annoksen, jos käytät muita lääkkeitä, jotka voivat häiritä Pletal -valmisteen vaikutusta.
- Pletal -tabletit tulee ottaa 30 minuuttia ennen aamiaista ja illallista. Ota tabletit aina veden kanssa.
Saatat tuntea Pletalin ottamisen hyödyt 4-12 viikon kuluessa hoidosta.Lääkärisi arvioi edistymisesi kolmen kuukauden hoidon jälkeen ja voi suositella lopettamaan Pletal-hoidon, jos hoitovaikutus on riittämätön.
Pletal ei sovellu lapsille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Pletal -tabletteja
Jos otat enemmän Pletal -valmistetta kuin sinun pitäisi
Jos olet jostain syystä ottanut enemmän Pletal -tabletteja kuin sinun pitäisi, sinulla voi olla oireita, kuten voimakasta päänsärkyä, ripulia, verenpaineen laskua ja epäsäännöllistä sydämenlyöntiä.
Jos olet ottanut enemmän tabletteja kuin olet määrännyt, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan Muista ottaa lääkepakkauksesi mukaasi, jotta näet selvästi, mitä olet ottanut.
Jos unohdat ottaa Pletal -tabletteja
Jos unohdat annoksen, älä huoli; odota, kunnes on seuraavan annoksen aika, ja ota seuraava tabletti ja jatka sitten normaalisti. ÄLÄ ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Pletal -hoidon
Jos lopetat Pletal -hoidon, jalkojen kipu voi palata tai pahentua. Siksi lopeta Pletal -valmisteen käyttö vain, jos huomaat haittavaikutuksia, jotka vaativat kiireellistä lääkärinhoitoa (ks. Kohta 4) tai jos lääkäri niin määrää.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Pletalin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos sinulla on jokin seuraavista haittavaikutuksista, saatat tarvita kiireellistä lääkärinhoitoa. Lopeta Pletal -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin tai mene lähimpään sairaalaan.
- aivohalvaus
- sydänkohtaus
- sydänvaivoja, jotka voivat aiheuttaa hengenahdistusta tai nilkkojen turvotusta
- epäsäännöllinen syke (uusi tai paheneva)
- havaittavaa verenvuotoa
- helposti mustelmia
- vakava sairaus, johon liittyy rakkuloita iholla, suussa, silmissä ja sukupuolielimissä
- ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus maksan tai veriongelmien vuoksi (keltaisuus)
Kerro myös heti lääkärille, jos sinulla on kuumetta tai kurkkukipua. Joitakin verikokeita saatetaan tarvita, ja lääkäri päättää hoidon jatkamisesta.
Seuraavia vaikutuksia on raportoitu Pletalilla. Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian seuraavissa tapauksissa:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- päänsärky
- epänormaali uloste
- ripuli
Yleiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10: stä, mutta useammalla kuin 1 henkilöllä 100: sta)
- nopeat sydämenlyönnit
- voimakkaat sydämenlyönnit (sydämentykytys)
- rintakipu
- huimaus
- kipeä kurkku
- vuotava nenä (nuha)
- vatsakipu
- vatsavaivat (ruoansulatushäiriöt)
- pahoinvointi tai oksentelu
- ruokahaluttomuus (anoreksia)
- liiallinen röyhtäily tai ilmavaivat
- nilkkojen, jalkojen tai kasvojen turvotus
- ihottuma (ihottuma) tai muutos ihon ulkonäössä
- kutiava iho
- epätasainen verenvuoto ihon alla
- yleistyneen heikkouden tunne
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy alle 1 potilaalla 100: sta, mutta useammalla kuin 1 käyttäjällä 1000: sta)
- sydänkohtaus
- epäsäännöllinen syke (uusi tai paheneva)
- sydänongelmat, jotka voivat aiheuttaa hengenahdistusta tai nilkkojen turvotusta - keuhkokuume
- yskä
- vilunväristykset
- selittämätön verenvuoto
- taipumus verenvuotoon (esimerkiksi vatsa, silmät tai lihakset, nenäverenvuoto ja syljen tai virtsan veri)
- veren punasolujen määrän väheneminen
- huimaus seisomaan noustessa
- pyörtyminen
- ahdistuksen tunne
- unettomuus
- epätavallisia unia
- allerginen reaktio
- yleistyneet kivut
- diabetes ja kohonnut verensokeri
- vatsakipu (gastriitti)
- huonovointisuus
Diabeetikoilla verenvuoto silmän sisäpuolelle voi lisääntyä.
Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy alle 1 käyttäjällä 1000: sta, mutta useammalla kuin 1 käyttäjällä 10000: sta)
- taipumus vuotaa verta tavallista pidempään
- verihiutaleiden määrän lisääntyminen veressä
- munuaisongelmat
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Pletalin käytön aikana, mutta niiden esiintymistiheyttä ei tunneta:
- verenpaineen muutokset
- veren punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen
- hengitysvaikeudet
- moottorivaikeudet
- kuume
- kuumia aaltoja
- ekseema ja muut ihottumat (ihottuma)
- vähentynyt ihon herkkyys
- vetiset tai viskoosit silmät (sidekalvotulehdus)
- korvien soiminen (tinnitus)
- maksavaivat, mukaan lukien hepatiitti
- muutokset virtsassa
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Pletal sisältää
- Vaikuttava aine on silostatsoli. Yksi tabletti sisältää 50 mg silostatsolia.
- Muut aineet ovat maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, karmelloosikalsium, hypromelloosi ja magnesiumstearaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Pletal 50 mg tabletti on valkoinen, pyöreä, litteä tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "OG31".
Lääke on saatavana 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 tai 168 tabletin pakkauksissa tai 70 (5 x 14) tabletin sairaalapakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PLETAL 50 MG
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 50 mg silostatsolia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Valkoiset, pyöreät, litteät tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "OG31".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Pletal on tarkoitettu lisäämään kivutonta kävelyetäisyyttä ja maksimietäisyyttä potilailla, joilla on ajoittaista lonkerointia, ilman kipua levossa ja ilman perifeeristen kudosten nekroosia (perifeerinen valtimotauti - Fontaine -luokka II).
Pletal on tarkoitettu toisen linjan potilaille, joilla elämäntapamuutokset (mukaan lukien tupakoinnin lopettaminen ja [valvotut] liikuntaohjelmat) ja muut asianmukaiset toimenpiteet eivät ole parantaneet riittävästi ajoittaista lonkerointia.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos silostatsolia on 100 mg kahdesti vuorokaudessa. Cilostatsoli tulee ottaa 30 minuuttia ennen aamiaista ja illallista. Silostatsolin ottaminen ruoan kanssa on osoittanut silostatsolin enimmäispitoisuuksien (Cmax) nousua plasmassa, mikä voi liittyä haittavaikutusten lisääntymiseen.
Cilostatsolihoidon saa aloittaa vain hoitoon perehtynyt lääkäri ajoittaista lonkerointia (ks. myös kohta 4.4).
Lääkärin on tutkittava potilas uudelleen kolmen kuukauden hoidon jälkeen, jotta silostatsoli voidaan lopettaa, jos vaikutus on riittämätön tai oireet eivät ole parantuneet.
Silostatsolihoitoa saavien potilaiden on jatkettava elämäntapamuutoksia (tupakoinnin lopettaminen ja fyysinen aktiivisuus) ja farmakologisia toimenpiteitä (esim. Cilostatsoli ei korvaa tällaisia lääkehoitoja.
Annoksen pienentämistä 50 mg: aan kahdesti vuorokaudessa suositellaan potilaille, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4: n estäjiä, kuten tiettyjä makrolideja, atsoleja sisältäviä sienilääkkeitä, proteaasinestäjiä tai lääkkeitä, jotka estävät merkittävästi CYP2C19: ää, kuten omepratsolia (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Eläkeläiset
Vanhuksille ei ole erityisiä annosvaatimuksia.
Pediatriset potilaat
Lasten turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 25 ml / min. Cilostatsoli on vasta -aiheinen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 25 ml / min.
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Tietoja potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole saatavilla. Koska silostatsoli metaboloituu laajalti maksaentsyymien vaikutuksesta, se on vasta -aiheinen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys silostatsolille tai apuaineille
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma 25 ml / min
- kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta kongestiivinen sydämen vajaatoiminta raskaus
- Potilaat, joilla on tiedossa verenvuototaipumus (esim. Aktiivinen mahahaava, äskettäinen verenvuotohäiriö [viimeisen kuuden kuukauden aikana], proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, huonosti hallittu verenpaine)
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kammiotakykardia, kammiovärinä tai multifokaalinen kammioiden ektopia, riippumatta siitä, hoidetaanko niitä riittävästi vai ei, ja potilaat, joilla on QTc -ajan piteneminen
- Potilaat, joilla on ollut vaikea takyarytmia
- Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti kahdella tai useammalla täydentävällä verihiutaleiden vastaisella aineella tai antikoagulantilla (esim. Asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, hepariini, varfariini, asenokumaroli, dabigatraani, rivaroksabaani tai apiksabaani)
- Potilaat, joilla on angina pectoris epästabiili, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai sepelvaltimotauti viimeisen 6 kuukauden aikana.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Silostatsolihoidon tarkoituksenmukaisuutta on harkittava huolellisesti yhdessä muiden hoitovaihtoehtojen, kuten revaskularisaation, kanssa.
Vaikutusmekanisminsa perusteella silostatsoli voi aiheuttaa takykardiaa, sydämentykytyksiä, takykytrytmiaa ja / tai hypotensiota. näin ollen riski -potilailla tämä voi aiheuttaa angina pectorista.
Potilaita, joilla saattaa olla lisääntynyt vakavien sydänsairauksien riski sydämen lyöntitiheyden vuoksi, esimerkiksi potilaita, joilla on vakaa sepelvaltimotauti, tulee seurata huolellisesti silostatsolihoidon aikana, kun taas silostasolin käyttö on vasta -aiheista potilaille, joilla on epävakaa angina pectoris. Tai sydäninfarkti / sepelvaltimotauti viimeisten 6 kuukauden aikana tai jos sinulla on ollut vaikea takyarytmia (ks. kohta 4.3).
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä silostatsolia potilaille, joilla on eteisen tai kammion ektopia, ja potilaille, joilla on eteisvärinä tai lepatus.
Potilaita tulee neuvoa tarpeesta ilmoittaa mahdollisesta verenvuodosta tai mustelmista hoidon aikana. Silostatsolin käyttö on lopetettava verkkokalvon verenvuodon sattuessa.Lisätietoja verenvuotoriskistä on kohdissa 4.3 ja 4.5.
Koska silostatsoli estää verihiutaleiden aggregaatiota, verenvuotoriski voi lisääntyä kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä (mukaan lukien pienet invasiiviset toimenpiteet, kuten hampaanpoisto). Silostatsolin anto on keskeytettävä 5 päivää ennen toimenpidettä.
Harvinaisia tai hyvin harvinaisia raportteja hematologisista poikkeavuuksista, mukaan lukien trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, pancytopenia ja aplastinen anemia (ks. Kohta 4.8). Useimmat potilaat toipuivat silostatsolin lopettamisesta, mutta jotkut pansytopenian ja aplastisen anemian tapaukset olivat kuolemaan johtavia.
Verenvuodon ja mustelmavaiheiden ilmoittamisen lisäksi potilaille on kerrottava tarpeesta ilmoittaa viipymättä kaikista muista oireista, jotka voivat viitata veren dyskrasian alkamiseen, kuten kuumeeseen ja kurkkukipuun. Täydellinen verenkuva on suoritettava tapauksissa, joissa jos epäillään tulehdusta tai jos on muita kliinisiä todisteita veren dyskrasiasta, silostatsolihoito on lopetettava välittömästi, jos ilmenee kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia hematologisista poikkeavuuksista.
Potilailla, joita hoidettiin voimakkailla CYP3A4- tai CYP2C19 -estäjillä, silostatsolipitoisuuksien plasmassa havaittiin nousevan. Tällaisissa tapauksissa suositellaan 50 mg: n silostatsoliannosta kahdesti vuorokaudessa (lisätietoja on kohdassa 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä silostatsolia samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, joilla voi olla hypotensiivinen vaikutus, koska refleksi-takykardian kanssa on mahdollista lisätä additiivisia hypotensiivisiä vaikutuksia. Katso myös kohta 4.8.
Silostatsolin ja muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden samanaikaiseen antoon on kiinnitettävä huomiota. Katso kohdat 4.3 ja 4.5.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Verihiutaleita estävät aineet
Cilostatsoli on fosfodiesteraasi (PDE) III: n estäjä, jolla on verihiutaleiden vastainen vaikutus. Terveillä koehenkilöillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa 150 mg: n silostatsolin anto kahdesti vuorokaudessa viiden päivän ajan ei johtanut verenvuodon pidentymiseen.
Asetyylisalisyylihappo (ASA)
Lyhytkestoinen (4 päivää) ASA: n ja silostatsolin samanaikainen anto ehdotti, että adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto lisääntyi 23-25%. ex vivoverrattuna pelkästään ASA: han.
Silostatsolia ja ASA: ta saavilla potilailla ei ollut ilmeistä suuntausta verenvuototapahtumien lisääntymiseen verrattuna lumelääkettä ja vastaavia ASA -annoksia saaneisiin potilaisiin.
Klopidogreeli ja muut verihiutaleiden vastaiset aineet
Silostatsolin ja klopidogreelin samanaikainen anto ei vaikuttanut verihiutaleiden määrään, protrombiiniaikaan (PT) tai aktivoituun osittaiselle tromboplastiiniajalle (aPTT). Kaikilla tutkimuksessa olevilla terveillä koehenkilöillä oli pitkittynyt verenvuotoa pelkällä klopidogreelillä, eikä silostatsolin samanaikainen anto aiheuttanut merkittäviä lisävaikutuksia verenvuotoaikoihin. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti silostatsolia ja muita verihiutaleiden vastaisia aineita. Mahdollisuutta seurata verenvuotoaikoja on harkittava säännöllisesti Cilostatsolihoito on vasta -aiheinen potilaille, jotka saavat kahta tai useampia verihiutaleiden / antikoagulantteja (ks. Kohta 4.3).
CASTLE -tutkimuksessa havaittiin korkeampaa verenvuotoa käytettäessä samanaikaisesti klopidogreelia, ASA: ta ja silostatsolia.
Suun kautta otettavat antikoagulantit, kuten varfariini
Kerta -annoksen kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu varfariinin metabolian estoa tai mitään vaikutusta hyytymisparametreihin (PT, aPTT, verenvuotoaika).Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava potilailla, jotka saavat sekä silostatsolia että antikoagulanttia, ja verenvuotoriskin vähentämiseksi tarvitaan säännöllistä seurantaa.
Silostatsolihoito on vasta -aiheinen potilaille, jotka saavat kahta tai useampaa verihiutaleiden / antikoagulanttia lisää (ks. Kohta 4.3).
Sytokromi P-450 (CYP) -entsyymin estäjät
Cilostatsoli metaboloituu laajalti CYP -entsyymien, erityisesti CYP3A4: n ja CYP2C19: n, ja vähäisemmässä määrin CYP1A2: n kautta. Dehydro -metaboliitti, jonka vaikutus verihiutaleiden aggregaatiota estävään tehoon on 4-7 kertaa suurempi kuin silostatsolin, näyttää muodostuvan pääasiassa CYP3A4: n kautta. 4 "-trans-hydroksimetaboliitti, jonka teho on viidesosa silostatsolin vaikutuksesta, näyttää muodostuvan pääasiassa CYP2C19: n kautta. Näin ollen CYP3A4-estäjät (esim. Jotkut makrolidit, atsolilääkkeet, proteaasi-inhibiittorit) tai CYP2C19 (kuten protonipumppu) estäjät [PPI]) parantavat yleistä farmakologista aktiivisuutta ja voivat voimistaa silostatsolin haittavaikutuksia. Siksi potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti vahvoja CYP3A4- tai CYP2C19 -estäjiä, suositeltu annos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa (ks. Kohta 4.2).
Silostatsolin antaminen erytromysiinin (CYP3A4: n estäjä) kanssa johti silostatsolin AUC -arvon nousuun 72%, mitä seurasi 6% metaboliitti dehydron AUC -arvon nousu ja 119%: n nousu metaboliitin 4 "-trans -hydroksi.
AUC: n perusteella silostatsolin farmakologinen kokonaisaktiivisuus kasvaa 34%, kun sitä annetaan samanaikaisesti erytromysiinin kanssa. Näiden tietojen perusteella suositeltu silostasoliannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa erytromysiinin ja vastaavien aineiden (esim. Klaritromysiini) läsnä ollessa.
Ketokonatsolin (CYP3A4: n estäjä) ja silostatsolin samanaikainen käyttö johti silostatsolin AUC-arvon nousuun 117% ja dehydro-metaboliitin AUC-arvon laskuun 15% ja AUC-arvon nousuun 87%. "-trans-hydroksimetaboliitti. AUC: n perusteella silostatsolin farmakologinen aktiivisuus kasvaa 35%, kun sitä annetaan samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa. Näiden tietojen perusteella suositeltu silostasoliannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa ketokonatsolin läsnä ollessa ja vastaavat aineet (esimerkiksi itrakonatsoli).
Silostatsolin ja diltiatseemin (heikko CYP3A4: n estäjä) antaminen johti silostatsolin AUC -arvon nousuun 44%, johon liittyi dehydro -metaboliitin AUC -arvon nousu 4% ja metaboliitin AUC -arvon nousu 43% .4 "-trans-hydroksi. AUC: n perusteella silostatsolin farmakologinen kokonaisaktiivisuus kasvaa 19%, kun sitä annetaan samanaikaisesti diltiatseemin kanssa. Näiden tietojen perusteella annosta ei tarvitse muuttaa.
Silostatsolin 100 mg: n kerta -annoksen antaminen 240 ml: n greippimehun (suoliston CYP3A4: n estäjä) kanssa ei vaikuttanut merkittävästi silostatsolin farmakokinetiikkaan. Näiden tietojen perusteella annosta ei tarvitse muuttaa. Kliinisesti merkittävä vaikutus silostatsoliin on kuitenkin mahdollista suuremmilla greippimehun määrillä.
Silostatsolin antaminen yhdessä omepratsolin (CYP2C19: n estäjä) kanssa nosti silostatsolin AUC-arvoa 22%, metaboliitin dehydron AUC-arvoa 68% ja metaboliitin 4 "- trans-hydroksipohjaista AUC-arvoa 36% AUC-arvon perusteella yleinen farmakologinen aktiivisuus kasvaa 47%, kun sitä annetaan samanaikaisesti omepratsolin kanssa. Näiden tietojen perusteella suositeltu silostatsoliannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa omepratsolin läsnä ollessa.
Sytokromi P-450 -entsyymien substraatit
Cilostatsolin on osoitettu lisäävän lovastatiinin (CYP3A4: lle herkkä substraatti) ja sen hydroksihapon AUC -arvoa 70%. Varovaisuutta on noudatettava, kun silostatsolia annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten sisapridi, halofantriini, pimotsidi, ergot-johdannaiset). Varovaisuutta suositellaan käytettäessä samanaikaisesti CYP3A4: n metaboloimien statiinien, esim. Simvastatiinin, atorvastatiinin ja lovastatiinin, kanssa.
Sytokromi P-450 -entsyymien indusoijat
CYP3A4: n ja CYP2C19: n indusoijien (kuten karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini ja mäkikuisma) vaikutusta silostatsolin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu. silostatsolin ja CYP3A4: n ja CYP2C19: n indusoijien välillä.
Kliinisissä tutkimuksissa tupakointi (joka indusoi CYP1A2) pienensi silostatsolipitoisuuksia plasmassa 18%.
Muut mahdolliset vuorovaikutukset
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä silostatsolia samanaikaisesti minkä tahansa muun verenpainetta alentavan aineen kanssa, koska mahdollinen verenpainetta alentava vaikutus saattaa heijastua takykardian kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Silostatsolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Sitä ei tule käyttää raskauden aikana (ks. Kohta 5.3). ).
Ruokinta-aika
Silostatsolin erittymistä ihmisen rintamaitoon on raportoitu eläinkokeissa.Silostatsolin erittymistä ihmisen rintamaitoon ei tunneta. Koska hoidetusta äidistä saattaa olla haitallisia vaikutuksia imetettävälle lapselle, sen käyttöä ei suositella imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Cilostatsoli ei vaikuttanut hedelmällisyyteen eläinkokeissa.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Cilostatsoli voi aiheuttaa huimausta, ja potilaita tulee neuvoa noudattamaan varovaisuutta ennen ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky (> 30%), ripuli ja epänormaali uloste (kumpikin> 15%). Nämä reaktiot olivat yleensä voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ja joskus niitä lievennettiin pienentämällä annosta.
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla olevassa taulukossa.
Esiintymistiheydet vastaavat: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Markkinoille tulon jälkeen havaittujen reaktioiden esiintymistiheyksiä pidetään tuntemattomina (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).
Sydämentykytyksen ja perifeerisen turvotuksen esiintyvyyden lisääntymistä on havaittu, kun silostatsolia annetaan samanaikaisesti muiden verisuonten laajentavien aineiden kanssa, jotka aiheuttavat refleksistä takykardiaa, kuten dihydropyridiinistä peräisin olevat kalsiumkanavasalpaajat.
Ainoa haittatapahtuma, joka johti hoidon lopettamiseen 3%: lla silostatsolilla hoidetuista potilaista, oli päänsärky.Muut yleiset lopettamisen syyt olivat sydämentykytys ja ripuli (kukin 1,1%: lla).
Itsestään silostatsolilla voi olla lisääntynyt verenvuotoriski, mikä puolestaan lisääntyy, jos samanaikaisesti annetaan muita tämän vaikutuksen omaavia aineita.
Silmänsisäisen verenvuodon riski voi olla suurempi diabeetikoilla.
Ripuli ja sydämentykytys ovat lisääntyneet yli 70 -vuotiailla potilailla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Tietoa akuutista yliannostuksesta ihmisillä on rajallisesti.
Potilaat tulee tarkkailla ja aloittaa asianmukainen tukihoito. Jatka mahalaukun evakuointia aiheuttaen oksentelua tai mahahuuhtelua.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antitromboottiset aineet, verihiutaleiden vastaiset aineet paitsi hepariini.
ATC -koodi: B01A C.
Yhdeksässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa (joissa 1634 potilasta oli altistettu silostatsolille) kerättyjen tietojen perusteella silostatsolin on osoitettu parantavan liikuntakykyä vaihtelemalla claudication absoluuttinen (ACD tai suurin kävelyetäisyys) ja etäisyysclaudication ensimmäinen (ICD tai kivuton kävelyetäisyys), kuten "juoksumatotestillä" tehdyt testit osoittavat. 24 viikon hoidon jälkeen 100 mg: n silostatsoliannos kahdesti vuorokaudessa nosti keskimääräistä ACD: tä 60,4 - 129,1 metrin välillä ja myös ICD: n keskimääräistä nousua 47,3 - 93,6 metrin välillä.
Meta-analyysi, joka perustui painotettuihin keskimääräisiin eroihin yhdeksän tutkimuksen välillä, osoitti, että silostatsolin 100 mg kahdesti vuorokaudessa absoluuttinen kokonaiskorkeus nousi 42 metrillä maksimikävelymatkalla (ACD) verrattuna lähtötilanteeseen verrattuna verrattuna lumelääkkeellä havaittuun parannukseen. Tämä vastaa 100%: n suhteellista parannusta lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä vaikutus oli pienempi diabeetikoilla kuin ei-diabeetikoilla.
Eläinkokeet ovat osoittaneet silostatsolin verisuonia laajentavia vaikutuksia, jotka on osoitettu pienissä ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa nivelten verenkierto mitattiin venymämittarin pletysmografialla. in vitro; se myös estää verihiutaleista peräisin olevan kasvutekijän ja PF-4: n verihiutaleiden vapautumisreaktion ihmisen verihiutaleissa.
Eläinten ja ihmisten tutkimukset (in vivo ja ex vivo) osoittivat "palautuvaa" verihiutaleiden aggregaation estoa silostatsolilla. Esto on tehokas erilaisia aggregaatteja vastaan (mukaan lukien leikkausjännitys, arakidonihappo, kollageeni, ADP ja adrenaliini); ihmisellä tämä esto kestää jopa 12 tuntia ja silostatsolin annon lopettamisen jälkeen "aggregaation palautuminen 48- 96 tuntia ilman rebound -hyperaggregatiivisuutta Vaikutuksia kiertäviin plasman lipideihin tutkittiin potilailla, joita hoidettiin
. Lääkkeeseen verrattuna 100 mg kahdesti vuorokaudessa vähensi triglyseridipitoisuutta 0,33 mmol / l (15%) ja HDL -kolesterolia 0,10 mmol / l (10%).
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen IV tutkimuksessa arvioitiin silostatsolin pitkäaikaisia vaikutuksia erityisesti kuolleisuuden ja turvallisuuden kannalta. Yhteensä 1 439 potilasta, joilla oli ajoittainen, ei-sydämen kompensoima lonkka, sai joko silostatsolia tai lumelääkettä enintään kolmen vuoden ajan. Kuolleisuuden osalta 36 kuukauden Kaplan-Meier-tapahtumaprosentti kuolleista tutkimuslääkehoidon aikana, ja tutkimusajan lääkkeen nauttimisajan mediaani oli 18 kuukautta, oli silostatsolilla 5,6% (95%: n luottamusväli 2,8-8,4%) ja 6,8 % (95%: n luottamusväli 1,9--11,5%) lumelääkkeessä. Pitkäaikaisesta silostatsolihoidosta ei ilmennyt turvallisuusongelmia.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Useiden silostatsoliannosten 100 mg kahdesti vuorokaudessa jälkeen potilailla, joilla on perifeerinen verisuonisairaus, vakaa tila saavutetaan 4 päivän kuluessa.
Silostatsolin ja sen tärkeimpien kiertävien metaboliittien Cmax kasvaa vähemmän kuin suhteellisesti annosten kasvaessa, mutta silostatsolin ja sen metaboliittien AUC suurenee suunnilleen suhteessa annokseen.
Silostatsolin ilmeinen eliminaation puoliintumisaika on 10,5 tuntia. Tärkeimmät metaboliitit ovat kaksi: dehydrosilostatsoli ja 4 "-trans-hydroksi-silostatsoli, joilla molemmilla on samanlaiset näennäiset puoliintumisajat. Dehydrometaboliitti on 4-7 kertaa aktiivisempi verihiutaleiden antiaggreganttina kuin kantayhdiste, kun taas 4 "-trans-hydroksimetaboliitin tapauksessa tämä aktiivisuus on viidesosa. dehydro ja 4 "-trans-hydroksi ovat ≈41% ja ≈12% silostatsolipitoisuuksista.
Cilostatsoli eliminoituu pääasiassa metaboloitumalla ja sen jälkeen virtsaan metaboliittien erittymisen kautta. Tärkeimmät isoentsyymit, jotka osallistuvat sen biotransformaatioon, ovat sytokromi P-450 CYP3A4, vähemmässä määrin CYP2C19 ja vielä vähemmän CYP1A2.
Ensisijainen eliminaatioreitti on virtsa (74%) ja loput tilavuudesta erittyy ulosteeseen. Mitään mitattavaa määrää silostatsolia ei eritetä muuttumattomana virtsaan, ja alle 2% annoksesta erittyy silostatsolin dehydrometaboliittina. Noin 30% annoksesta erittyy virtsaan 4 "-trans-hydroksimetaboliittina. Loput erittyvät metaboliiteina, joista yksikään ei ylitä 5% erittyneestä kokonaismäärästä.
Cilostatsoli sitoutuu 95-98% proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.
Ei ole näyttöä siitä, että silostatsoli indusoi maksan mikrosomaalisia entsyymejä.
Ikä tai sukupuoli eivät vaikuttaneet merkittävästi silostatsolin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan terveillä 50--80 -vuotiailla koehenkilöillä.
Henkilöillä, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, silostatsolin vapaa fraktio oli 27% suurempi ja sekä Cmax että AUC 29% ja AUC 39% pienempi verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Dehydro -metaboliitin Cmax ja AUC olivat 41% ja AUC 47% pienempiä potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. 4 "-trans-hydroksimetaboliitin Cmax ja AUC olivat 173% ja AUC 209% korkeammat potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Ei ole olemassa tietoja potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ja koska silostasoli metaboloituu laajasti maksaentsyymien vaikutuksesta, lääkevalmistetta ei tule käyttää tällaisille potilaille (ks. Kohta 4.3).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Cilostatsoli ja monet sen metaboliitit ovat fosfodiesteraasi (PDE) III: n estäjiä, jotka estävät syklisen AMP: n hajoamista, mikä johtaa cAMP: n lisääntymiseen eri kudostyypeissä, mukaan lukien verihiutaleet ja verisuonet. Nämä vauriot eivät ilmaantuneet rotilla ja apinoilla, ja niiden katsotaan olevan spesifisiä koiralajeille.
Mutageenisuustutkimukset olivat negatiivisia bakteerigeenimutaation, bakteerien DNA: n korjaamisen, rintasolujen geenimutaation ja hiiren luuytimen kromosomaalisen poikkeaman suhteen in vivo. Testeissä in vitro kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa silostasoli tuotti heikosti mutta merkittävästi lisääntyneitä kromosomaalisia poikkeavuuksia. Ei havaittu epätavallisia kasvainsairauksia karsinogeenisuudessa, joka oli ruokittu enintään kahdelle vuodelle rotilla, suun kautta (ruokavalion kautta) annoksilla 500 mg / kg / vrk ja hiirillä annoksilla enintään 1000 mg / kg / vrk.
Raskauden aikana hoidetuilla rotilla sikiön paino oli pienempi.Myös sikiöiden, joilla oli ulkoisia, sisäelinten ja luuston epämuodostumia, lisääntyminen havaittiin suurilla annoksilla. Pienemmillä annoksilla havaittiin luutumisen viivästymistä, ja altistuminen myöhäiselle raskaudelle johti korkeammalle kuolleena syntyneelle ja pienemmille jälkeläisille. "Rintalastan luutumisen viivästymisen lisääntynyt esiintyminen" ilmeni kaneilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, karmelloosikalsium, hypromelloosi ja magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pakkaukset, jotka sisältävät 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ja 168 tablettia ja sairaalapakkaukset, joissa on 70 (5x14) tablettia PVC / alumiiniläpipainopakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Iso -Britannia
Myyntiedustaja
Italfarmaco S.p.A Viale F.Testi, 330
20126 Milano
Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC 034887152 / M 50 mg tabletit 20 tablettia
AIC 034887164 / M 50 mg tabletit 28 tablettia
AIC 034887176 / M 50 mg tabletit 30 tablettia
AIC 034887188 / M 50 mg tabletit 50 tablettia
AIC 034887190 / M 50 mg tabletit 56 tablettia
AIC 034887202 / M 50 mg tabletit 98 tablettia
AIC 034887214 / M 50 mg tabletit 100 tablettia
AIC 034887226 / M 50 mg tabletit 112 tablettia
AIC 034887238 / M 50 mg tabletit 168 tablettia
AIC 034887240 / M 50 mg tabletit 70 tablettia
AIC 034887253 / M Sairaalapakkaus
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
06/12/2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lokakuuta 2014