Vaikuttavat aineet: Nimodipiini
NIMOTOP 30 mg päällystetyt tabletit
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos
Nimotop -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - NIMOTOP 30 mg päällystetyt tabletit, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml infuusioneste, liuos
Käyttöaiheet Miksi Nimotopia käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Selektiivinen kalsiumkanavasalpaaja; dihydropyridiinijohdannainen
Terapeuttiset käyttöaiheet
Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito.
Vasta -aiheet Kun Nimotopia ei tule käyttää
Nimotopia ei saa antaa raskauden tai imetyksen aikana tai jos olet yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Nimotopia ei tule antaa samanaikaisesti rifampisiinin kanssa, koska rifampisiinin samanaikainen käyttö voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Vakava maksan vajaatoiminta ja erityisesti maksakirroosi voivat lisätä nimodipiinin hyötyosuutta, koska ensikierron vaikutus ja metabolinen puhdistuma vähenevät. Tästä syystä Nimotopia ei tule antaa potilaille, joilla on maksan toiminta. (esim. maksakirroosi).
Samanaikainen hoito suun kautta otettavan nimodipiinin ja epilepsialääkkeiden, kuten fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin kanssa, on vasta -aiheista, koska näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. "Yhteisvaikutukset").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Nimotopia
Hyvin vanhuksilla, joilla on useita sairauksia, vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatus <20 ml / min) ja potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, Nimotop -hoidon tarvetta on harkittava varoen ja potilas on tarkistettava säännöllisesti.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että Nimotop -hoito liittyy kallonsisäisen paineen nousuun, suositellaan huolellista seurantaa näissä tapauksissa tai olosuhteissa, joille on ominaista aivokudoksen vesipitoisuuden huomattava nousu (yleistynyt aivoturvotus).
Nimotopia tulee käyttää varoen myös hypotensiopotilailla (systolinen verenpaine <100 mmHg).
Potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris tai ensimmäisten 4 viikon aikana akuutin sydäninfarktin jälkeen, lääkärin on arvioitava mahdollinen riski (vähentynyt sepelvaltimon perfuusio ja sydänlihasiskemia) suhteessa odotettuun hyötyyn (parantunut aivojen perfuusio).
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Nimotopin vaikutusta
Kerro lääkärille (tai apteekkihenkilökunnalle), jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, ilman reseptiä.
Muiden lääkkeiden vaikutukset nimodipiiniin
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, joka sijaitsee sekä suolen limakalvossa että maksassa. Lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa nimipipiinin ensikierron vaikutusta (oraalisen annon jälkeen) tai puhdistumaa (ks. "Annos, antotapa ja -aika").
Tämän yhteisvaikutuksen laajuus ja kesto on otettava huomioon, kun nimodipiiniä annetaan samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:
Rifampisiini
Kokemus muiden kalsiumkanavan salpaajien käytöstä viittaa siihen, että rifampisiini nopeuttaa nimodipiinin metaboliaa entsyymin induktioprosessin kautta.
Siksi nimodipiinin teho voi heikentyä merkittävästi, kun sitä annetaan yhdessä rifampisiinin kanssa.
Nimodipiinin käyttö rifampisiinin kanssa on siksi vasta -aiheista (ks. "Vasta -aiheet").
Epilepsialääkkeet, jotka indusoivat sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, kuten fenobarbitaali, fenytoiini tai karbamatsepiini
Aiempi krooninen epilepsialääkkeiden fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin hoito vähentää merkittävästi suun kautta annetun nimodipiinin hyötyosuutta. Siksi näiden lääkkeiden ja suun kautta otettavan nimodipiinin samanaikainen hoito on vasta -aiheista (ks. "Vasta -aiheet").
Sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjät
Kun sitä annetaan samanaikaisesti seuraavien sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjien kanssa, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava (ks. "Annos, antotapa ja -aika").
Makrolidiantibiootit (esim. Erytromysiini)
Yhteisvaikutustutkimuksia makrolidiantibioottien ja nimodipiinin välillä ei ole tehty. Jotkut makrolidiantibiootit ovat tunnettuja sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjiä, eikä yhteisvaikutuksen mahdollisuutta tällä tasolla voida sulkea pois. Siksi makrolidiantibiootteja ei tule käyttää yhdessä nimodipiinin kanssa (ks. "Varoitukset").
Vaikka atsitromysiini on rakenteellisesti sukua makrolidiluokalle, se ei ole sytokromi CYP 3A4 -järjestelmän estäjä.
HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja HIV-proteaasinestäjien välisestä mahdollisesta yhteisvaikutuksesta ei ole tehty. Tiettyjen tämän luokan lääkkeiden on raportoitu olevan voimakkaita sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjiä. Tästä syystä ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että nimodipiinin pitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi ja kliinisesti merkittävästi, kun sitä annetaan samanaikaisesti jonkin näistä lääkkeistä (katso "Erityisvaroitukset").
Atsolin sienilääkkeet (esim. Ketokonatsoli)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja ketokonatsolin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen selvittämiseksi ei ole tehty. Atsolien sienilääkkeiden tiedetään estävän sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, ja muita yhteisvaikutuksia on raportoitu muiden dihydropyridiinin kalsiumkanavasalpaajien kanssa.Siksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavan nimodipiinin kanssa, systeemisen hyötyosuuden merkittävää lisääntymistä ei voida sulkea pois. ensikierron aineenvaihdunnan väheneminen (ks. "Varoitukset").
Nefatsodoni
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja nefatsodonin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi ei ole tehty. Tämän masennuslääkkeen tiedetään olevan voimakas sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjä. Siksi, jos nefatsodonia annetaan samanaikaisesti nimodipiinin kanssa, nimodipiinin pitoisuuden plasmassa nousua ei voida sulkea pois (ks. "Varoitukset")
Fluoksetiini
Kun nimodipiinia annettiin samanaikaisesti masennuslääkkeen fluoksetiinin kanssa vakaassa tilassa, nimodipiinipitoisuus plasmassa nousi noin 50%. Fluoksetiinin pitoisuus laski merkittävästi, mutta sen aktiivisen metaboliitin, norfluoksetiinin, pitoisuus ei muuttunut (ks. "Varoitukset") ").
Kinupristiini / dalfopristiini
Kalsiumkanavasalpaajan nifedipiinin käytöstä saatujen kokemusten perusteella nimodipiinin ja kinupristiinin / dalfopristiinin samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuuksia plasmassa (ks. "Varoitukset").
Simetidiini
Nimodipiinin ja simetidiinin (H2-antagonisti) samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. "Varoitukset").
Valproiinihappo
Nimodipiinin ja valproiinihapon (kouristuslääke) samanaikainen anto voi johtaa nimodipiinin pitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. "Varoitukset").
Muita vuorovaikutuksia
Nortriptyliini
Nimodipiinin ja nortriptyliinin samanaikainen käyttö vakaassa tilassa johti nimodipiinipitoisuuden pieneen laskuun vaikuttamatta nortriptyliinipitoisuuksiin plasmassa.
Nimodipiinin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Verenpainelääkkeet
Nimodipiini voi lisätä samanaikaisesti annettujen verenpainelääkkeiden, kuten esimerkiksi:
- diureetit
- β-salpaajat
- ACE: n estäjät
- A1 -antagonistit
- muut kalsiumkanavasalpaajat
- a-salpaajat
- PDE5 -estäjät
- a-metyylidopa
Jos tällainen yhteys on väistämätön, potilaan seuranta on erityisen huolellista.
Tsidovudiini
Apinatutkimuksessa HIV-lääkkeen tsidovudiinin ja bolus-nimodipiinin samanaikainen laskimonsisäinen anto aiheutti tsidovudiinin AUC-arvon merkittävän nousun, ja sen jakautumistilavuus ja puhdistuma vähenivät merkittävästi.
Ruoan vuorovaikutus
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4 -järjestelmää.
Greippimehun ja diiprodipyridiinin kalsiumkanavan salpaajien samanaikainen nauttiminen lisää plasman pitoisuutta ja vaikutuksen kestoa, koska sen ensikierron metabolia tai puhdistuma vähenee. Tämän seurauksena nimodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua . Tämä ilmiö voi kestää vähintään 4 päivää viimeisen greippimehun nauttimisen jälkeen. Siksi greipin tai greippimehun nauttimista on vältettävä nimodipiinihoidon aikana (ks. "Annos, antotapa ja antamisaika").
Tapauksia, joissa vuorovaikutusta ei ole korostettu
Haloperidoli
Vakaan tilan nimodipiinin samanaikainen anto potilaille, jotka saavat pitkäaikaista haloperidolihoitoa, ei paljastanut vastavuoroisten yhteisvaikutusten mahdollisuutta.
Oraalisen nimodipiinin ja diatsepaamin, digoksiinin, glibenklamidin, indometasiinin, ranitidiinin ja varfariinin samanaikainen käyttö ei paljastanut mahdollisia vastavuoroisia yhteisvaikutuksia.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta. Lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa nimodipiinin ensikierron vaikutusta tai puhdistumaa (ks. "Yhteisvaikutukset" ja "Annos, antotapa ja -aika").
Lääkkeet, joiden tiedetään estävän sytokromi P450 3A4 -järjestelmää ja jotka voivat siksi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa, ovat esimerkiksi:
- makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini)
- HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri)
- atsolien sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli)
- masennuslääkkeet nefatsodoni ja fluoksetiini
- kinupristiini / dalfopristiini
- simetidiini
- valproiinihappo.
Kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.
Lisäksi nimodipiini -oraaliliuosta varten:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos sisältää 48,06 tilavuusprosenttia etanolia (alkoholia), mikä vastaa 4,3 g vuorokausiannosta (9 ml). Tämä voi olla haitallista ihmisille, jotka kärsivät alkoholismista tai joilla on heikentynyt alkoholin aineenvaihdunta, ja se on myös otettava huomioon raskaana oleville tai imettäville naisille, lapsille ja riskiryhmille, kuten potilaille, joilla on maksasairaus tai epilepsia. tämä lääke voi muuttaa muiden lääkkeiden vaikutusta (ks. "Yhteisvaikutukset") sekä ajokykyä ja koneiden käyttökykyä (ks. "Kyky ajaa autoa ja käyttää koneita"). Tämä lääke sisältää myös hydrattua polyhydristä risiiniöljyä, joka voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä kontrolloituja tutkimuksia. Jos Nimotopin antaminen raskauden aikana katsotaan tarpeelliseksi, odotettuja hyötyjä ja mahdollisia riskejä on harkittava huolellisesti suhteessa kliiniseen kuvaan.
Ruokinta-aika
On osoitettu, että nimodipiini ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon samassa suuruusluokassa kuin äidin plasmassa.Äitejä ei suositella imettämään lääkkeen käytön aikana.
Hedelmällisyys
Yksittäisissä in vitro -hedelmöitystapauksissa kalsiumkanavasalpaajat on yhdistetty palautuviin biokemiallisiin muutoksiin siittiön päässä, mikä voi mahdollisesti heikentää siittiöiden toimintaa. Tämän löydöksen merkitystä ei tunneta lyhytaikaisessa hoidossa
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Periaatteessa ajokyky ja koneiden käyttökyky voivat heikentyä mahdollisen huimauksen vuoksi.
Lisäksi Nimotop -oraalipisarat, liuos:
Tämän lääkkeen alkoholimäärä voi vaikuttaa kykyysi ajaa ja käyttää koneita (ks. "Varoitukset").
Urheilijoille:
Etyylialkoholia sisältävien lääkkeiden käyttö voi määrittää positiivisen dopingtestin suhteessa joidenkin urheiluliittojen ilmoittamiin alkoholipitoisuusrajoihin.
Annostus ja käyttötapa Nimotopin käyttö: Annostus
Annostus
Ellei toisin määrätä, keskimääräinen vuorokausiannos on 30 mg x 3 kertaa (1 tabletti x 3 kertaa tai 0,75 ml liuosta x 3 kertaa).
Nimotop 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos, 0,75 ml liuosta vastaa 30 mg nimodipiinia ja vastaa tippaa täytettyä tiputinta.
Jos potilaalle kehittyy haittavaikutuksia, annosta on pienennettävä tarpeen mukaan tai hoito on lopetettava.
Jos sitä annetaan samanaikaisesti CYP 3A4 -järjestelmän estäjien tai indusoijien kanssa, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. "Yhteisvaikutukset").
Subaraknoidaalisen verenvuodon aiheuttamasta aivojen verisuonikouristuksesta johtuvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon parenteraalisen hoidon jälkeen on suositeltavaa jatkaa nimodipiinin antamista suun kautta noin 7 päivän ajan (60 mg - 2 tablettia 30 mg tai 1, 5 ml liuosta, joka vastaa 2 tippaa täytettyä tiputinta - 6 kertaa päivässä 4 tunnin välein
Erityisryhmät
Nimotopin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Vakava maksan vajaatoiminta ja erityisesti maksakirroosi voivat lisätä nimodipiinin hyötyosuutta, koska ensikierron vaikutus ja metabolinen puhdistuma vähenevät. Farmakologiset vaikutukset ja haittavaikutukset, kuten verenpaineen lasku näillä potilailla.
Näissä tapauksissa annosta on pienennettävä tai tarvittaessa harkittava hoidon lopettamista.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatus <20 ml / min), Nimotop -hoidon tarvetta on harkittava varoen ja potilasta on seurattava säännöllisesti.
Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa kaikki haittavaikutukset, kuten verenpaineen aleneminen, voivat olla voimakkaampia; näissä tapauksissa annosta on tarvittaessa pienennettävä tai hoito lopetettava.
Antotapa
Nimotop tulee ottaa aterioiden välillä ottamalla tabletit pienen nesteen kanssa ja tipat laimennettuna pieneen veteen.
Älä ota greippimehun kanssa (ks. "Yhteisvaikutukset").
Älä upota tiputinta veteen äläkä huuhtele sitä.
Kun olet pudottanut tipat veteen, laita tiputin takaisin pulloon.
Yksittäisten annosten välillä ei saa olla alle 4 tuntia.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Nimotopia?
Myrkytyksen oireet:
Akuutteja yliannostuksen oireita, jotka on otettava huomioon, ovat: voimakas hypotensio, takykardia tai bradykardia; ruoansulatuskanavan häiriöt ja pahoinvointi.
Myrkytyksen hoito
Akuutin yliannostuksen yhteydessä nimodipiinin anto on lopetettava välittömästi. Hätätoimenpiteillä on pyrittävä oireiden poistamiseen.
Mahahuuhtelua, johon on lisätty aktiivihiiltä, voidaan pitää hätätoimenpiteenä. Vaikeassa hypotensiossa dopamiinia tai noradrenaliinia voidaan antaa laskimonsisäisesti. Koska spesifistä vastalääkettä ei tunneta, haittatapahtumien hoidon tulee pyrkiä poistamaan tärkeimmät oireet.
Jos vahingossa nielet / otat liiallisen Nimotop -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
JOS NIMOTOPIN KÄYTTÄMISESTÄ ON Epäilyksiä, OTA LÄÄKÄRILLE TAI LÄÄKÄRILLE.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Nimotopin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Nimotop voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Taulukossa 1 luetellaan nimodipiinilla raportoidut haittavaikutukset nimodipiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa merkinnällä "Subaraknoidaalisen verenvuodon aiheuttaman aivojen verisuonikouristukseen liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito", lajiteltu esiintymistiheyden mukaan CIOMS III: n mukaan (lumekontrolloidussa tutkimukset 703 potilasta sai nimodipiinia ja 692 lumelääkettä; kontrolloimattomissa tutkimuksissa 2496 potilasta sai nimodipiinia; tila 31. elokuuta 2005).
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taajuudet määritellään seuraavasti:
hyvin yleinen (≥ 1/10)
yleinen (≥ 1/100, <1/10),
melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100),
harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000),
hyvin harvinainen (<1/10 000).
Taulukko 1: Kliinisissä tutkimuksissa potilailla raportoidut haittavaikutukset käyttöaiheella "Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito".
Taulukossa 2 luetellaan nimodipiinilla raportoidut haittavaikutukset nimodipiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa merkinnällä "Iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen hoito (aivojen vajaatoiminta vanhuksilla, IBFO)" ja raportoidut "markkinoille tulon jälkeen", lajiteltu esiintymistiheyden mukaan CIOMS III: een (lumekontrolloiduissa tutkimuksissa 1 594 potilasta sai nimodipiinia ja 1 558 plaseboa; kontrolloimattomissa tutkimuksissa 8049 potilasta sai nimodipiinia; tila 20. lokakuuta 2005).
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taajuudet määritellään seuraavasti:
yleinen (≥ 1/100, <1/10),
melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100),
harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000),
hyvin harvinainen (<1/10 000).
Taulukko 2: Kliinisissä tutkimuksissa potilaille raportoidut haittavaikutukset "Iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen hoito (vanhusten aivotoiminnan heikkeneminen, IBFO)"
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytystä koskevat erityiset varotoimet
Tabletit: ei mitään
Tipat, liuos: suojaa valolta / älä säilytä kylmässä
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Sävellys
NIMOTOP 30 mg päällystetyt tabletit
yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: nimodipiini 30 mg.
Apuaineet: mikrogranulaarinen selluloosa, povidoni, krospovidoni, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, hypromelloosi, makrogoli 4000, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos
0,75 ml Nimotop -suun tippaa sisältää:
Vaikuttava aine: nimodipiini 30 mg.
apuaineet: hydrattu polyhydrinen risiiniöljy, etyylialkoholi.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
36 päällystettyä 30 mg: n tablettia
1 pullo 25 ml: n oraalipisaroita ja tiputin.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
NIMOTOP
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
NIMOTOP 30 mg päällystetyt tabletit Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: nimodipiini 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos 0,75 ml liuosta sisältää:
Vaikuttava aine: nimodipiini 30 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetty tabletti. Oraalipisarat, liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Erityisryhmät
Nimotopin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.
Annostus
Ellei toisin määrätä, suositeltu vuorokausiannos on 30 mg x 3 kertaa (1 tabletti tai 0,75 ml liuosta x 3 kertaa). 0,75 ml liuosta vastaa 30 mg nimodipiinia ja vastaa tippaan täytettyä tiputinta.
Jos potilaalle kehittyy haittavaikutuksia, annosta on pienennettävä tarpeen mukaan tai hoito on lopetettava.
Jos sitä annetaan samanaikaisesti CYP 3A4 -järjestelmän estäjien tai indusoijien kanssa, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Kohta 4.5).
Subaraknoidaalisen verenvuodon aiheuttamasta aivojen verisuonikouristuksesta johtuvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon parenteraalisen hoidon jälkeen on suositeltavaa jatkaa nimodipiinin antamista suun kautta noin 7 päivän ajan (60 mg - 2 tablettia 30 mg tai 1, 5 ml liuosta, joka vastaa 2 tippaa täytettyä tippaa - 6 kertaa päivässä, 4 tunnin välein).
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Vakava maksan vajaatoiminta ja erityisesti maksakirroosi voivat lisätä nimodipiinin hyötyosuutta, koska ensikierron vaikutus ja metabolinen puhdistuma vähenevät. Farmakologiset vaikutukset ja haittavaikutukset, kuten verenpaineen lasku, voivat olla voimakkaampia näillä potilailla.
Näissä tapauksissa annosta on pienennettävä tai tarvittaessa harkittava hoidon lopettamista.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatus
Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa kaikki haittavaikutukset, kuten verenpaineen aleneminen, voivat olla voimakkaampia; näissä tapauksissa annosta on tarvittaessa pienennettävä tai hoito lopetettava.
Antotapa
Nimotop tulee ottaa aterioiden välillä, tabletit pienen nesteen kanssa, tipat laimennettuna pieneen veteen.
Älä ota greippimehun kanssa (ks. Kohta 4.5).
Älä upota tiputinta veteen äläkä huuhtele sitä.Poista tipat veteen ja laita tippa takaisin pulloon.
Yksittäisten annosten välillä ei saa olla alle 4 tuntia.
04.3 Vasta -aiheet
Nimotopia ei saa antaa raskauden tai imetyksen aikana eikä jos olet yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Nimodipiinin ja rifampisiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista, koska rifampisiinin samanaikainen käyttö voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta 4.5).
Samanaikainen hoito suun kautta otettavan nimodipiinin ja epilepsialääkkeiden, kuten fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin kanssa, on vasta -aiheista, koska näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi heikentää nimodipiinin tehoa merkittävästi (ks. Kohta 4.5).
Vakava maksan vajaatoiminta ja erityisesti maksakirroosi voivat lisätä nimodipiinin hyötyosuutta, koska ensikierron vaikutus ja metabolinen puhdistuma vähenevät. näillä potilailla.
Näissä tapauksissa annosta on pienennettävä tai tarvittaessa harkittava hoidon lopettamista.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Hyvin vanhuksilla, joilla on useita sairauksia, jos munuaisten toiminta on heikentynyt vakavasti (glomerulussuodatus
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että Nimotop -hoito liittyy kallonsisäisen paineen nousuun, suositellaan huolellista seurantaa näissä tapauksissa tai olosuhteissa, joille on ominaista aivokudoksen vesipitoisuuden nousu (yleistynyt aivoturvotus).
Nimotopia tulee käyttää varoen myös hypotensiopotilailla (systolinen verenpaine)
Potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris tai ensimmäisten 4 viikon aikana akuutin sydäninfarktin jälkeen, lääkärin on arvioitava mahdollinen riski (vähentynyt sepelvaltimon perfuusio ja sydänlihasiskemia) suhteessa odotettuun hyötyyn (parantunut aivojen perfuusio).
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta. Lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa nimodipiinin ensikierron vaikutusta tai puhdistumaa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Lääkkeet, joiden tiedetään estävän sytokromi P450 3A4 -järjestelmää ja jotka voivat siksi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa, ovat esimerkiksi:
- makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini)
- HIV-proteaasin estäjät (esim. ritonaviiri)
- atsolien sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli)
- masennuslääkkeet nefatsodoni ja fluoksetiini
- kinupristiini / dalfopristiini
- simetidiini
- valproiinihappo.
Kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.
Lisäksi nimodipiinin oraaliliuos: Nimotop 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos sisältää 48,06 tilavuusprosenttia etanolia (alkoholia), mikä vastaa enintään 4,3 g vuorokausiannosta (9 ml). Tämä voi olla haitallista ihmisille, jotka kärsivät alkoholismista tai joilla on heikentynyt alkoholin aineenvaihdunta, ja se on myös otettava huomioon raskaana oleville tai imettäville naisille, lapsille ja riskiryhmille, kuten potilaille, joilla on maksasairaus tai epilepsia. lääke voi muuttaa muiden lääkkeiden vaikutusta (ks. kohta 4.5) sekä ajokykyä ja koneiden käyttökykyä (ks. kohta 4.7). Tämä lääke sisältää myös hydrattua polyhydristä risiiniöljyä, joka voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkkeiden vaikutukset nimodipiiniin
Nimodipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, joka sijaitsee sekä suolen limakalvossa että maksassa. Lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan tätä entsyymijärjestelmää, voivat siksi muuttaa nimodipiinin ensikierron vaikutusta tai puhdistumaa (ks. Kohta 4.2."Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta").
Tämän yhteisvaikutuksen laajuus ja kesto on otettava huomioon, kun nimodipiiniä annetaan samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:
Rifampisiini
Kokemus muiden kalsiumkanavan salpaajien käytöstä viittaa siihen, että rifampisiini nopeuttaa nimodipiinin metaboliaa entsyymin induktioprosessin kautta. Siksi nimodipiinin teho voi heikentyä merkittävästi, kun sitä annetaan yhdessä rifampisiinin kanssa.
Nimodipiinin käyttö rifampisiinin kanssa on siksi vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Epilepsialääkkeet, jotka indusoivat sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, kuten fenobarbitaali, fenytoiini tai karbamatsepiini.
Aiempi krooninen epilepsialääkkeiden fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin hoito vähentää merkittävästi suun kautta annetun nimodipiinin hyötyosuutta. Siksi näiden lääkkeiden ja suun kautta otettavan nimodipiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjät
Kun sitä annetaan samanaikaisesti seuraavien sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjien kanssa, verenpainetta on seurattava ja tarvittaessa nimodipiiniannoksen pienentämistä on harkittava (ks. Kohta 4.2).
Makrolidiantibiootit (esim. Erytromysiini)
Yhteisvaikutustutkimuksia makrolidiantibioottien ja nimodipiinin välillä ei ole tehty. Jotkut makrolidiantibiootit ovat tunnettuja sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjiä, eikä yhteisvaikutuksen mahdollisuutta tällä tasolla voida sulkea pois. Siksi makrolidiantibiootteja ei tule käyttää yhdessä nimodipiinin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Vaikka atsitromysiini on rakenteellisesti sukua makrolidiluokalle, se ei ole sytokromi CYP 3A4 -järjestelmän estäjä.
HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja HIV-proteaasinestäjien välisestä mahdollisesta yhteisvaikutuksesta ei ole tehty. Joidenkin tämän luokan lääkkeiden on raportoitu olevan voimakkaita sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjiä. Tästä syystä ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että nimodipiinipitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi ja kliinisesti merkittävästi, kun sitä annetaan samanaikaisesti jonkin näistä lääkkeistä (ks. Kohta 4.4).
Atsolin sienilääkkeet (esim. Ketokonatsoli)
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja ketokonatsolin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen selvittämiseksi ei ole tehty. Atsolien sienilääkkeiden tiedetään estävän sytokromi P450 3A4 -järjestelmää, ja muita vuorovaikutuksia on raportoitu muiden dihydropyridiinikalsiumkanavan salpaajien kanssa. Siksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavan nimodipiinin kanssa, nimodipiinin systeemisen hyötyosuuden merkittävää lisääntymistä ei voida sulkea pois, koska ensikierron metabolia vähenee (ks. Kohta 4.4).
Nefatsodoni
Täydellisiä tutkimuksia nimodipiinin ja nefatsodonin välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi ei ole tehty. Tämän masennuslääkkeen tiedetään olevan voimakas sytokromi P450 3A4 -järjestelmän estäjä. Siksi, kun nefatsodonia annetaan samanaikaisesti nimodipiinin kanssa, nimodipiinin pitoisuuden plasmassa nousua ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.4).
Fluoksetiini
Nimodipiinin ja masennuslääkkeen fluoksetiinin samanaikainen anto vakaassa tilassa nosti nimodipiinipitoisuuksia plasmassa noin 50%. Fluoksetiinin pitoisuus laski merkittävästi, mutta sen aktiivisen metaboliitin, norfluoksetiinin, pitoisuus ei muuttunut (ks. Kohta 4.4) .
Kinupristiini / dalfopristiini
Kalsiumkanavasalpaajan nifedipiinin käytöstä saatujen kokemusten perusteella nimodipiinin ja kinupristiinin / dalfopristiinin samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuuksia plasmassa (ks. Kohta 4.4).
Simetidiini
Nimodipiinin ja simetidiinin (H2-antagonisti) samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta 4.4).
Valproiinihappo
Nimodipiinin ja valproiinihapon (antikonvulsanttien) samanaikainen käyttö voi nostaa nimodipiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta 4.4).
Muita vuorovaikutuksia
Nortriptyliini
Nimodipiinin ja nortriptyliinin samanaikainen käyttö vakaassa tilassa johti nimodipiinipitoisuuden pieneen laskuun vaikuttamatta nortriptyliinipitoisuuksiin plasmassa.
Nimodipiinin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Verenpainelääkkeet
Nimodipiini voi lisätä samanaikaisesti annettujen verenpainelääkkeiden, kuten esimerkiksi:
- diureetit
- beetasalpaajat
- ACE: n estäjät - A1 -antagonistit
- muut kalsiumkanavasalpaajat
- a-salpaajat
- PDE5 -estäjät
- a-metyylidopa
Jos tällainen yhteys on väistämätön, potilaan seuranta on erityisen huolellista.
Tsidovudiini
Apinatutkimuksessa HIV-lääkkeen tsidovudiinin ja bolus-nimodipiinin samanaikainen laskimonsisäinen anto aiheutti tsidovudiinin AUC-arvon merkittävän nousun, ja sen jakautumistilavuus ja puhdistuma vähenivät merkittävästi.
Ruoan vuorovaikutus
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4 -järjestelmää. Greippimehun ja diiprodipyridiinin kalsiumkanavan salpaajien samanaikainen nauttiminen lisää plasman pitoisuutta ja vaikutuksen kestoa, koska sen ensikierron metabolia tai puhdistuma vähenee. Tämän seurauksena nimodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua . Tämä ilmiö voi kestää vähintään 4 päivää viimeisen greippimehun nauttimisen jälkeen, joten greipin tai greippimehun nauttimista tulee välttää nimodipiinihoidon aikana (ks. Kohta 4.2).
Tapauksia, joissa vuorovaikutusta ei ole korostettu
Haloperidoli
Vakaan tilan nimodipiinin samanaikainen anto potilaille, jotka saavat pitkäaikaista haloperidolihoitoa, ei paljastanut vastavuoroisten yhteisvaikutusten mahdollisuutta.
Oraalisen nimodipiinin ja diatsepaamin, digoksiinin, glibenklamidin, indometasiinin, ranitidiinin ja varfariinin samanaikainen käyttö ei paljastanut mahdollisia vastavuoroisia yhteisvaikutuksia.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä kontrolloituja tutkimuksia.
Jos Nimotopin antaminen raskauden aikana katsotaan tarpeelliseksi, odotettuja hyötyjä ja mahdollisia riskejä on harkittava huolellisesti suhteessa kliiniseen kuvaan.
Ruokinta-aika
Nimodipiinin ja sen metaboliittien on osoitettu erittyvän äidinmaitoon samassa suuruusluokassa kuin äidin plasmassa. Äitejä kehotetaan olemaan imettämättä lääkkeen käytön aikana.
Hedelmällisyys
Yksittäisissä in vitro -hedelmöitystapauksissa kalsiumkanavasalpaajat on yhdistetty palautuviin biokemiallisiin muutoksiin siittiön päässä, mikä voi mahdollisesti heikentää siittiöiden toimintaa. Tämän löydöksen merkitystä ei tunneta lyhytaikaisessa hoidossa.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Periaatteessa ajokyky ja koneiden käyttökyky voivat heikentyä mahdollisen huimauksen vuoksi.
Lisäksi Nimotop -oraalipisarat, liuos:
Tämän lääkevalmisteen sisältämä alkoholimäärä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta 4.4).
04.8 Haittavaikutukset
Taulukossa 1 luetellaan nimodipiinilla raportoidut haittavaikutukset nimodipiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa merkinnällä "Subaraknoidaalisen verenvuodon aiheuttaman aivojen verisuonikouristukseen liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito", lajiteltu esiintymistiheyden mukaan CIOMS III: n mukaan (lumekontrolloidussa tutkimukset 703 potilasta sai nimodipiinia ja 692 lumelääkettä; kontrolloimattomissa tutkimuksissa 2496 potilasta sai nimodipiinia; tila 31. elokuuta 2005).
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 1: Kliinisissä tutkimuksissa potilailla raportoidut haittavaikutukset käyttöaiheella "Aivojen vasospasmiin liittyvien iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen ehkäisy ja hoito".
Taulukossa 2 luetellaan nimodipiinin kliinisissä tutkimuksissa nimodipiinilla raportoidut haittavaikutukset "käyttöaiheessa"Hoito iskeemisistä neurologisista puutteista (aivotoiminnan heikkeneminen "vanhuksilla, IBFO)" ja raportoitu markkinoille tulon jälkeen, lajiteltu esiintymistiheysluokkien mukaan CIOMS III: n mukaan (lumekontrolloiduissa tutkimuksissa 1 594 potilasta sai nimodipiinia ja 1 558 plaseboa; kontrolloimattomissa tutkimuksissa 8049 potilasta sai nimodipiinia; tila 20. lokakuuta 2005).
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 2: Kliinisissä tutkimuksissa potilailla raportoidut haittavaikutukset Käyttöaihe "Iskeemisten neurologisten vajaatoimintojen hoito (aivotoimintahäiriö vanhuksilla, IBFO)".
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Myrkytyksen oireet:
Akuutteja yliannostuksen oireita, jotka on otettava huomioon, ovat: voimakas hypotensio, takykardia tai bradykardia; ruoansulatuskanavan häiriöt ja pahoinvointi.
Myrkytyksen hoito
Akuutin yliannostuksen yhteydessä nimodipiinin anto on lopetettava välittömästi. Hätätoimenpiteillä on pyrittävä oireiden poistamiseen.
Mahahuuhtelua, johon on lisätty aktiivihiiltä, voidaan pitää hätätoimenpiteenä. Vaikeassa hypotensiossa dopamiinia tai noradrenaliinia voidaan antaa laskimonsisäisesti. Koska spesifistä vastalääkettä ei tunneta, haittatapahtumien hoidon tulee pyrkiä poistamaan tärkeimmät oireet.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Katuosoite
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: selektiivinen kalsiumkanavasalpaaja, dihydropyridiinijohdannainen.
ATC -koodi: C08CA06.
Nimodipiini on 1,4 -dihydropyridiiniluokkaan kuuluva kalsiumantagonisti, joka eroaa muista kalsiumantagonisteista sen merkittävän selektiivisyyden vuoksi aivopiirissä.
Suuren lipofiilisyyden ansiosta nimodipiini läpäisee helposti veri -aivoesteen. Eläinkokeissa nimodipiinin on osoitettu sitoutuvan suurella affiniteetilla ja selektiivisyydellä L-tyypin Ca ++ -kanaviin, mikä estää kalsiumin solunsisäisen tulon kalvon läpi.
Nimodipiini suojaa neuroneja ja vakauttaa niiden toiminnallisuuden, edistää aivojen verenkiertoa ja lisää vastustuskykyä iskemiaan vaikuttamalla kalsiumkanaviin liittyviin hermosolujen ja aivoverenkiertojen reseptoreihin.
Patologisissa tiloissa, jotka liittyvät kalsiumin solunsisäisen tulon lisääntymiseen hermosoluihin, esimerkiksi aivojen iskemian aikana, nimodipiinin uskotaan parantavan näiden soluelementtien vakautta ja toimintakykyä.
Joidenkin aivojen, kuten hippokampuksen ja aivokuoren, kalsiumkanavien selektiivinen tukos voi ehkä selittää nimodipiinin positiivisen vaikutuksen oppimis- ja muistivajeisiin, joita on havaittu useissa eläinmalleissa.
Sama molekyylimekanismi on luultavasti perusta verisuonia laajentavalle vaikutukselle aivoissa ja nimodipiinin verenkierron edistämisessä eläimillä ja ihmisillä.
Sen terapeuttiset ominaisuudet liittyvät kykyyn estää kalsiumionien aiheuttaman sileän lihassolun supistumista.
Nimodipiinin avulla voidaan estää tai ratkaista eri vasoaktiivisten aineiden (kuten serotoniinin, prostaglandiinien, histamiinin) in vitro aiheuttama verisuonten supistuminen ja veren tai sen hajoamistuotteiden aiheuttama verisuonten supistuminen. Nimodipiinilla on myös hermo- ja psykofarmakologisia vaikutuksia. potilailla, jotka kärsivät akuuteista aivoverenkiertohäiriöistä, ovat osoittaneet, että nimodipiini laajentaa aivoverenkiertoa ja lisää aivojen verenkiertoa, joka tavallisesti lisääntyy loukkaantuneilla ja hypoperfuusioiduilla aivopiireillä kuin terveillä alueilla. nimodipiinin käyttö vähentää merkittävästi iskeemisiä neurologisia vajeita ja kuolleisuutta, joka johtuu vaskulaarisesta kouristuksesta peräisin olevasta subaraknoidaalisesta verenvuodosta.
Paraneminen on merkittävää vain potilailla, joilla on subaraknoidaalinen verenvuoto aivojen vasospasmi. Nimodipiinin pitoisuuksia jopa 12,5 ng / ml on havaittu aivokalvon verenvuotoa saaneiden potilaiden aivo -selkäydinnesteessä.
Nimodipiinin on kliinisesti osoitettu parantavan muistia ja keskittymishäiriöitä potilailla, joilla on heikentynyt aivotoiminta.
Myös muut tyypilliset oireet vaikuttavat myönteisesti, kuten kliinisen kokonaisvaikutelman arviointi, yksittäisten häiriöiden arviointi, käyttäytymisen tarkkailu ja psykometriset testit osoittavat.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Vaikuttava aine nimodipiini imeytyy käytännössä kokonaan.
Muuttumaton vaikuttava aine ja sen ensikierron metaboliitit havaitaan plasmassa jo 10-15 minuutin kuluttua tabletin ottamisesta.
Useiden oraalisten annosten (3 x 30 mg / vrk) jälkeen huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) iäkkäillä ovat 7,3-43,2 ng / ml ja ne saavutetaan 0,6-1,6 h kuluttua (tmax).
Kerta -annoksilla 30 mg ja 60 mg nuorilla tutkittavilla saavutetaan keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa 16 8 ng / ml ja 31 12 ng / ml.
Plasman huippupitoisuus ja pitoisuus / aika -käyrän alla oleva alue lisäävät annosta suhteessa tutkittuun enimmäisannokseen (90 mg).
Keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet plasmassa 17,6 - 26,6 ng / ml saavutetaan i.v. jatkuva 0,03 ng / kg / h. IV -boluksen jälkeen nimodipiinin pitoisuudet plasmassa pienenevät kaksivaiheisesti, puoliintumisajat ovat 5-10 minuuttia ja noin 60 minuuttia. Laskettu jakautumistilavuus (Vss kahden osaston mallissa) i.v. tulokset 0,9 - 1,6 l / painokilo. Systeeminen kokonaispuhdistuma on 0,6--1,9 l / h / kg.
Proteiinien sitoutuminen ja jakautuminen
Nimodipiini sitoutuu 97-99% plasman proteiineihin.
Koe-eläimellä, jota hoidettiin 14C-leimatulla nimodipiinillä, radioaktiivisuus läpäisee istukan.
Samanlainen jakautuminen on todennäköistä myös naisilla, vaikka kokeellisia todisteita tästä ei ole.
Rotilla nimodipiini ja / tai sen metaboliitit esiintyvät maidossa paljon suurempina pitoisuuksina kuin äidin plasmassa. Naisilla muuttumaton lääke esiintyy maidossa samassa suuruusluokassa kuin äidin plasmassa.
Oraalisen ja suonensisäisen annon jälkeen nimodipiini voidaan annostella aivo -selkäydinnesteeseen pitoisuuksina, jotka ovat noin 0,5% plasmassa olevista.
Nämä vastaavat suunnilleen vapaan vaikuttavan aineen pitoisuuksia plasmassa.
Aineenvaihdunta, eliminaatio ja erittyminen
Nimodipiinin metabolia tapahtuu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, pääasiassa dihydropyridiinirenkaan dehydrauksen ja esterin oksidatiivisen esteröinnin kautta.
Plasmassa esiintyvillä kolmella ensisijaisella metaboliitilla on terapeuttisesti merkityksetön tai "nollaaktiivisuus".
Induktion ja estämisen vaikutuksia maksaentsyymeihin ei tunneta. Ihmisillä noin 50% metaboliiteista erittyy munuaisten emuntuaarin kautta ja 30% sappeen.
Eliminaatiokinetiikka on lineaarinen. Nimodipiinin puoliintumisaika on 1,1-1,7 tuntia.
Nimodipiinin keskimääräiset plasmakonsentraatiokäyrät 30 mg: n tablettiformulaation oraalisen annon jälkeen ja i.v. 0,015 mg / kg 1 tunnin ajan (n = 24 iäkästä vapaaehtoista).
Biologinen hyötyosuus
Asianmukaisen ensikierron metabolian (noin 85-95%) jälkeen absoluuttinen hyötyosuus on 5-15%.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymistoksisuus. Rotilla raskauden aikana annetut 30 mg / kg / vrk tai suuremmat annokset estivät sikiön kasvua, mikä johti sikiön painon laskuun. Annos 100 mg / kg / vrk oli kohtalokas sikiölle. Ei ollut näyttöä teratogeenisuudesta. Kaneilla ei havaittu alkiotoksisuutta tai teratogeenisuutta annokseen 10 mg / kg / vrk saakka. Rotilla tehdyssä post-postnataalisessa tutkimuksessa kuolleisuutta ja fyysisen kehityksen hidastumista havaittiin annoksilla 10 mg / kg / päivä tai enemmän. Näitä tuloksia ei ole vahvistettu myöhemmissä tutkimuksissa.
Akuutti myrkyllisyys
Taulukko 3
Ero LD50 -arvojen välillä suun ja laskimonsisäisen annon jälkeen osoittaa, kuinka aktiivisen ainesosan imeytyminen on epätäydellistä tai viivästynyttä suun kautta otettavan suspensiomuodon suurten annosten jälkeen.
Myrkytyksen oireita oraalisen annon jälkeen havaittiin vain hiirillä ja rotilla, ja niitä edustavat lievä syanoosi, voimakas heikentynyt liikkuvuus ja hengenahdistus.
Laskimonsisäisen annon jälkeen näitä myrkyllisyyden merkkejä, jotka liittyivät tonic-kloonisiin kohtauksiin, havaittiin kaikilla tutkituilla lajeilla.
Subkrooniset siedettävyystutkimukset
Koirilla tehdyt tutkimukset suun kautta annettuna 10 mg / kg johtivat kehon painon laskuun, hematokriitin, hemoglobiinin ja punasolujen laskuun; sydämen sykkeen kiihtyminen ja verenpaineen muutokset.
Kroonisen siedettävyyden tutkimukset
Hiiri sietää hyvin suun kautta otetut annokset, jotka ovat enintään noin 90 mg / kg / vrk kahden vuoden ajan.
Koirilla tehdyssä yhden vuoden tutkimuksessa nimodipiiniannosten systeemistä siedettävyyttä tutkittiin jopa 6,25 mg / kg / vrk asti.
Enintään 2,5 mg / kg: n annosten todettiin olevan vaarattomia, kun taas 6,25 mg / kg aiheutti sydänlihaksen verenkiertohäiriöiden aiheuttamia muutoksia EKG: ssä. Sydämen histopatologisia muutoksia ei kuitenkaan havaittu tällä annoksella.
Lisääntymistoksisuustutkimukset
Hedelmällisyystutkimukset rotilla
Enintään 30 mg / kg / vrk annokset eivät vaikuttaneet uros- ja naarasrottien eikä seuraavien sukupolvien hedelmällisyyteen.
Embryotoksisuustutkimukset
Annos 10 mg / kg / vrk naarasrotille alkion synnytyksen aikana ei paljastanut haitallisia vaikutuksia, kun taas annokset 30 mg / kg / vrk ja enemmän estoivat kasvua, mikä aiheutti sikiön painon laskua ja 100 mg / kg / vrk kohdunsisäisten alkioiden kuolemien lisääntyminen.
Kaniineilla tehdyt alkiotoksisuustutkimukset, joissa suun kautta annetut annokset olivat enintään 10 mg / kg / vrk, eivät osoittaneet teratogeenisiä tai alkioita aiheuttavia vaikutuksia.
Perinataalinen ja postnataalinen kehitys rotilla
Perinataalisen ja postnataalisen kehityksen arvioimiseksi suoritettiin tutkimuksia rotilla, joiden annokset olivat enintään 30 mg / kg / vrk.
Tutkimuksessa, jossa annos oli 10 mg / kg / päivä tai enemmän, havaittiin sekä perinataalisen että postnataalisen kuolleisuuden lisääntymistä ja fyysisen kehityksen viivästymistä. Näitä tuloksia ei ole vahvistettu myöhemmissä tutkimuksissa.
Erityiset siedettävyystutkimukset
Karsinogeneesi
Elinikäisessä tutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin 2 vuoden ajan annoksilla enintään 1800 miljoonasosaa (noin 90 mg / kg / vrk) rehussa, onkogeenistä potentiaalia ei osoitettu.
Samanlaisia tuloksia saatiin hiirillä, joita hoidettiin 21 kuukautta pitkäaikaistutkimuksessa 500 mg / kg / vrk suun kautta.
Mutageneesi
Nimodipiini on validoitu lukuisissa mutageenisuustutkimuksissa, joissa ei havaittu merkittäviä mutageenisia vaikutuksia, geenien induktioita ja kromosomimutaatioita.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Päällystetyt tabletit
mikrogranulaarinen selluloosa, povidoni, krospovidoni, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, hypromelloosi, makrogoli 4000, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172)
Oraalipisarat, liuos
hydrattu polyhydrinen risiiniöljy, etyylialkoholi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei tiedossa.
06.3 Voimassaoloaika
Päällystetyt tabletit: 5 vuotta.
Oraalipisarat, liuos: 5 vuotta.
06.4 Säilytys
Päällystetyt tabletit: Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita
Tipat, liuos: suojaa valolta / älä säilytä kylmässä
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit:
36 tablettia
PVC / alumiini- tai PVC-PVDC / alumiini- tai PP-läpipainopakkaukset
Oraalipisarat, liuos:
tipat, liuos: 25 ml pullo ruskea lasipullo kierrekorkilla ja lasipisaralla
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
NIMOTOP 30 mg päällystetyt tabletit
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oraalipisarat, liuos
AIC 026403055
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Ensimmäinen lupa: 27.07.87 (markkinoilla lokakuusta 1987 lähtien)
Valtuutuksen uusiminen: kesäkuu 2010
