Vaikuttavat aineet: Ticagrerol
Brilique 90 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Briliquea käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Brilique
Brilique sisältää vaikuttavana aineena tikagreloria, joka kuuluu verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ryhmään.
Kuinka Brilique toimii
Brilique vaikuttaa soluihin, joita kutsutaan "verihiutaleiksi" (kutsutaan myös trombosyyteiksi). Nämä hyvin pienet verisolut auttavat pysäyttämään verenvuodon kasautumalla yhteen sulkemaan pienet reiät katkenneissa tai vaurioituneissa verisuonissa.
Verihiutaleet voivat kuitenkin myös muodostaa hyytymiä sydämen ja aivojen sairaisiin verisuoniin.Tämä voi olla erittäin vaarallista, koska:
- hyytymä voi kokonaan katkaista verenkierron - tämä voi aiheuttaa sydänkohtauksen (sydäninfarktin) tai aivohalvauksen tai
- hyytymä voi osittain tukkia sydämen syöttävät verisuonet - tämä vähentää verenkiertoa sydämeen ja voi aiheuttaa rintakipua, joka tulee ja menee (kutsutaan "epävakaaksi angina pectorikseksi"). Brilique estää verihiutaleiden kasautumista, mikä vähentää verihyytymän muodostumisen mahdollisuutta, mikä voi heikentää verenkiertoa.
Mihin Brilique on tarkoitettu?
Brilique -valmistetta yhdessä asetyylisalisyylihapon (toinen verihiutaleiden vastainen aine) kanssa saa käyttää vain aikuispotilailla.
Hänelle määrättiin Brilique, koska hänellä oli:
- sydänkohtaus tai
- epästabiili angina pectoris (angina pectoris tai rintakipu, joka ei ole hyvin hallinnassa).
Brilique vähentää mahdollisuuksiasi saada uusi sydänkohtaus tai aivohalvaus tai kuolema sydän- tai verisuonisairauteen.
Vasta -aiheet Kun Brilique -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Brilique -valmistetta, jos:
- Olet allerginen tikagrelorille tai Briliquen jollekin muulle aineelle
- Hänellä on jatkuva verenvuoto
- Hänellä oli aivohalvaus, joka johtui aivoverenvuodosta.
- Sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö.
- Käytät jotakin seuraavista lääkkeistä: ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon), klaritromysiini (bakteeri -infektioiden hoitoon), nefatsodoni (masennuslääke), ritonaviiri ja atatsanaviiri (käytetään HIV -infektion ja AIDSin hoitoon).
Älä ota Brilique -valmistetta, jos jokin yllä olevista koskee sinua. Jos olet epävarma, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Briliquea
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Briliquea
Tarkista lääkäriltäsi, apteekista tai hammaslääkäriltäsi ennen Briliquen käyttöä, jos:
- Sinulla on lisääntynyt verenvuotoriski seuraavista syistä:
- äskettäinen vakava vamma
- äskettäin tehty leikkaus (mukaan lukien hammaskirurgia)
- veren hyytymiseen vaikuttava sairaus - äskettäinen verenvuoto mahasta tai suolistosta (esim. mahahaava tai paksusuolen "polyypit")
- Suunnittelet leikkausta (mukaan lukien hammashoito) milloin tahansa Brilique -hoidon aikana, koska verenvuotoriski kasvaa. Lääkäri voi kehottaa sinua lopettamaan Briliquen käytön 7 päivää ennen leikkausta.
- Sykkeesi on epätavallisen alhainen (tyypillisesti alle 60 lyöntiä minuutissa) etkä ole jo istuttanut instrumenttia, joka säätelee sydämen rytmiä (sydämentahdistin).
- Sinulla on astma tai jokin muu keuhko -ongelma tai hengitysvaikeus.
- Hän on jo ottanut verikokeita, jotka osoittivat enemmän virtsahappoa kuin normaalisti. Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai jos olet epävarma), keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai hammaslääkärin kanssa ennen Briliquen ottamista.
Lapset ja nuoret
Brilique -valmistetta ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai ruoat voivat muuttaa Briliquen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että Brilique voi vaikuttaa joidenkin lääkkeiden toimintaan, ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Briliqueen.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- yli 40 mg simvastatiinia tai lovastatiinia (korkean kolesterolin hoitoon käytettävät lääkkeet)
- rifampisiini (antibiootti), fenytoiini, karbamatsepiini ja fenobarbitaali (käytetään kohtausten hoitoon), digoksiini (käytetään sydämen vajaatoiminnan hoitoon), syklosporiini (käytetään kehon puolustuskyvyn alentamiseen), kinidiini ja diltiatseemi (käytetään sydämen vajaatoiminnan hoitoon) sydämen rytmihäiriöt ), beetasalpaajat ja verapamiili (käytetään korkean verenpaineen hoitoon).
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä, jotka lisäävät verenvuotoriskiä:
- "oraaliset antikoagulantit", joihin usein viitataan "veren ohennusaineina", mukaan lukien varfariini.
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (lyhenne NSAID), joita käytetään usein kipulääkkeinä, kuten ibuprofeeni ja naprokseeni.
- selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (lyhennettynä SSRI: t), joita käytetään masennuslääkkeinä, kuten paroksetiini, sertraliini ja sitalopraami.
- muut lääkkeet, kuten ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon), klaritromysiini (bakteeri -infektioiden hoitoon), nefatsodoni (masennuslääke), ritonaviiri ja atatsanaviiri (käytetään HIV -infektion ja AIDSin hoitoon), sisapridi (käytetään närästyksen hoitoon) tai ergot alkaloideja (käytetään migreenin ja päänsärkyjen hoitoon).
Kerro myös lääkärillesi, että koska käytät Brilique -valmistetta, sinulla saattaa olla lisääntynyt verenvuotoriski, jos lääkäri määrää fibrinolyyttisiä lääkkeitä, joita usein kutsutaan "trombolyytteiksi", kuten streptokinaasia tai alteplaasia.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Briliquen käyttöä ei suositella, jos olet raskaana tai epäilet raskautta.Naisten tulee käyttää sopivia ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tämän lääkkeen käytön aikana. Keskustele lääkärisi kanssa ennen Briliquen ottamista, jos imetät. Lääkäri keskustelee kanssasi Brilique -hoidon eduista ja riskeistä tänä aikana.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Brilique ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Jos tunnet huimausta Brilique -hoidon aikana, ole varovainen ajaessasi tai käyttäessäsi koneita
Annos, antotapa ja antotapa Briliquen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Kuinka paljon Briliquea otetaan
- Aloitusannos on kaksi tablettia kerralla (180 mg: n aloitusannos). Tämä annos annetaan yleensä sairaalassa.
- Tämän aloitusannoksen jälkeen tavallinen annos on yksi 90 mg: n tabletti kahdesti vuorokaudessa enintään 12 kuukauden ajan, ellei lääkäri toisin määrää. Ota Brilique noin samaan aikaan joka päivä (esimerkiksi yksi tabletti aamulla ja yksi illalla).
Lääkärisi yleensä kehottaa sinua ottamaan myös asetyylisalisyylihappoa.Tätä ainetta löytyy monista lääkkeistä, joita käytetään veren hyytymisen estämiseen.Lääkärisi kertoo, kuinka paljon sinun tulee ottaa (yleensä 75--150 mg päivässä).
Miten Briliquea otetaan
- Voit ottaa tabletin aterian yhteydessä tai ilman.
- voit tarkistaa, milloin olet ottanut viimeisen Brilique -tabletin, läpipainopakkauksesta: aurinko (aamulla) ja kuu (illalla). Tämä kertoo sinulle, oletko ottanut annoksen.
Jos sinulla on vaikeuksia niellä tabletteja
Jos tabletin nieleminen on vaikeaa, voit murskata sen ja sekoittaa sen veteen seuraavasti:
- Murskaa tabletti (t) hienoksi jauheeksi
- Kaada jauhe puoleen lasilliseen vettä
- Sekoita ja juo heti
- Varmistaaksesi, ettet ole jättänyt lääkkeitä, huuhtele tyhjä lasi puoli lasillista vettä ja juo.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Briliquea
Jos otat enemmän Briliqueä kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut enemmän Brilique -valmistetta kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan Ota lääkepakkaus mukaasi. Verenvuotoriski saattaa olla suurempi.
Jos unohdat ottaa Briliquen
- Jos unohdat ottaa annoksen, ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
- Älä ota kaksinkertaista annosta (kaksi annosta samanaikaisesti) korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Briliquen käytön
Älä lopeta Briliquen ottamista keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Ota Brilique -valmistetta säännöllisesti ja niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.
Jos lopetat Briliquen käytön, tämä voi lisätä mahdollisuuksiasi saada uusi sydänkohtaus tai aivohalvaus tai kuolla sydän- tai verisuoniongelmiin liittyvään sairauteen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Briliquen sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä tämän lääkkeen kanssa:
Ota heti yhteys lääkäriin, jos huomaat jonkin seuraavista oireista - saatat tarvita kiireellistä lääkärinhoitoa:
- Verenvuoto aivoissa tai kallon sisällä on harvinainen sivuvaikutus ja voi aiheuttaa aivohalvauksen merkkejä, kuten:
- äkillinen käsien, jalkojen tai kasvojen tunnottomuus tai heikkous, varsinkin jos vain toisella puolella kehoa
- äkillinen sekavuus, vaikeus puhua tai ymmärtää muita
- äkillinen kävelyvaikeus tai tasapainon tai koordinaation menetys - äkillinen huimaus tai äkillinen voimakas päänsärky ilman syytä
- Verenvuoto - verenvuoto on yleistä. Vakava verenvuoto ei kuitenkaan ole yleinen ilmiö, mutta se voi olla hengenvaarallinen. Erilaisia verenvuotoja voidaan lisätä, kuten:
- verenvuoto, joka on voimakasta tai jota ei voida hallita
- odottamaton verenvuoto tai pitkäaikainen verenvuoto
- veren läsnäolo virtsassa
- musta uloste tai punainen veri ulosteessa
- näköhäiriöt, jotka johtuvat veren läsnäolosta silmissä
- verihyytymien vapautuminen yskän tai oksentelun kautta
- verenvuoto nivelissä, mikä aiheuttaa turvotusta ja kipua
Ota yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista oireista:
- Hengenahdistus - tämä on yleistä. Se voi johtua sydänsairaudestasi tai jostain muusta syystä tai se voi olla Briliquen sivuvaikutus. Jos hengityksen vinkuminen pahenee tai kestää pitkään, kerro siitä lääkärillesi. Lääkärisi päättää, tarvitsetko hoitoa vai jatkako .
Muut mahdolliset haittavaikutukset
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Mustelmia
- Nenäverenvuoto
- Runsaampi verenvuoto leikkauksesta, leikkauksista tai haavoista
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Allerginen reaktio - ihottuma, kutina tai kasvojen tai huulten / kielen turvotus voivat olla merkkejä allergisesta reaktiosta
- Päänsärky
- Huimausta tai ikään kuin huone pyörii
- Vatsakipu
- Ripuli tai ruoansulatushäiriöt
- Pahoinvointi tai huonovointisuus
- Ihottuma
- Kutina
- Mahalaukun tulehdus (gastriitti)
- Emättimen verenvuoto, joka on voimakkaampaa tai esiintyy muina aikoina kuin normaalina kuukautisena
- Verenvuoto mahalaukun seinämistä (haavauma)
- Verenvuoto ikenistä
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Ummetus
- Kihelmöintiä
- sekavuus
- Veri korvissa
- Sisäinen verenvuoto
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP / EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Brilique sisältää
- Vaikuttava aine on tikagrelori. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 90 mg tikagreloria.
- Muut aineet ovat:
Tabletin ydin: mannitoli (E421), kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, hydroksipropyyliselluloosa (E463), magnesiumstearaatti (E470b)
Tabletin päällyste: hypromelloosi (E464), titaanidioksidi (E171), talkki, polyetyleeniglykoli 400 ja keltainen rautaoksidi (E172).
Kuvaus Briliquen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti): Tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskupera, keltainen, kalvopäällysteinen, ja niiden toisella puolella on merkintä "90" ja "T".
Brilique on saatavana:
- vakioläpipainopakkaus (aurinko / kuu -symboleilla) 60 ja 180 tabletin pahvipakkauksissa
- kalenteriläpipainopakkaus (auringon / kuun symboleilla) 14, 56 ja 168 tabletin pahvipakkauksissa
- yhden annoksen rei'itetyt läpipainopakkaukset 100 x 1 tabletin pahvipakkauksessa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
BRILIQUE 90 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 90 mg tikagreloria.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Pyöreät, kaksoiskupera, keltaiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "90" ja "T" ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Brilique yhdessä asetyylisalisyylihapon (ASA) kanssa on tarkoitettu aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn aikuisilla potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris, ei-ST-segmentin kohoava sydäninfarkti [NSTEMI] tai ST-segmentin kohoava sydäninfarkti [STEMI] ), mukaan lukien farmakologisesti hoidetut potilaat ja potilaat, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimotoiminta (PCI) tai sepelvaltimon ohitussiirto (CABG).
Lisätietoja on kohdassa 5.1.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Brilique -hoito tulee aloittaa yhdellä 180 mg: n kyllästysannoksella (kaksi 90 mg: n tablettia) ja jatkaa sitten 90 mg: lla kahdesti vuorokaudessa.
Brilique -hoitoa saavien potilaiden tulee myös ottaa ASA: ta päivittäin, ellei se ole nimenomaan vasta -aiheista. Aloitusannoksen jälkeen Brilique otetaan ASA: n ylläpitoannoksella 75--150 mg (ks. Kohta 5.1).
Hoitoa suositellaan enintään 12 kuukaudeksi, ellei Brilique -hoidon lopettaminen ole kliinisesti aiheellista (ks. Kohta 5.1) Kokemus yli 12 kuukauden ajalta on rajallinen.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS), minkä tahansa verihiutaleiden estävän hoidon ennenaikainen lopettaminen, mukaan lukien Brilique -hoito, voi lisätä potilaan taustalla olevan sairauden aiheuttamaa sydän- ja verisuonikuoleman tai sydäninfarktin riskiä. Siksi hoidon ennenaikaista lopettamista on vältettävä.
Myös hoidon keskeyttämistä tulee välttää. Potilaan, joka jättää Brilique -annoksen väliin, tulee ottaa vain yksi 90 mg: n tabletti (seuraava annos) määrättyyn aikaan.
Tarvittaessa klopidogreelilla hoidetut potilaat voidaan vaihtaa suoraan Brilique -hoitoon (ks. Kohta 5.1). Prasugreelin vaihtamista Briliqueen ei ole tutkittu.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2). Tietoja dialyysihoitoa saavien potilaiden hoidosta ei ole saatavilla, joten Briliquen -valmistetta ei suositella näille potilaille.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Brilique -valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Siksi sen käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2). Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat
Briliquen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla hyväksyttyihin käyttöaiheisiin aikuisilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Suun kautta.
Brilique voidaan antaa aterioiden yhteydessä tai aterioiden välillä.
Potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja kokonaisina, Brilique -tabletit voidaan murskata hienoksi jauheeksi, sekoittaa puoleen lasilliseen vettä ja juoda välittömästi. Lasi on huuhdeltava vielä puolikkaan lasin kanssa. sisältö humalassa. Seos voidaan antaa myös nenä -mahaletkun (CH8 tai suurempi) kautta. Seoksen antamisen jälkeen on tärkeää kastella nenä -mahaletku vedellä.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille (ks. Kohta 4.8).
• Patologinen verenvuoto käynnissä.
• Kallonsisäinen verenvuoto (ks. Kohta 4.8).
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2).
• Tikagrelorin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri ja atatsanaviiri) kanssa on vasta-aiheista, koska samanaikainen käyttö voi lisätä tikagrelorialtistusta merkittävästi (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Verenvuotoriski
Keskeisessä vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa (PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18624 potilasta) tärkeimmät poissulkukriteerit olivat lisääntynyt verenvuotoriski, kliinisesti merkitsevä trombosytopenia tai anemia, aiempi kallonsisäinen verenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto edellisen 6 kuukauden aikana tai suuri leikkaus edellisen 30 päivän aikana. Akuutti sepelvaltimotautipotilailla, joita hoidettiin Briliquella ja ASA: lla, ilmeni lisääntynyt riski, että ei-CABG: hen liittyvä suuri verenvuoto ja yleisemmin verenvuoto, joka edellytti lääkärin valvontaa, ts. Vakava + vähäinen verenvuoto PLATO-kriteerien mukaan, mutta ei kuolemaan johtaneita verenvuotoja. -uhkaava (ks. kohta 4.8).
Siksi Briliquen käyttöä potilailla, joilla tiedetään olevan lisääntynyt verenvuotoriski, on verrattava aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn liittyvään hyötyyn.Jos kliinisesti aiheellista, Brilique -valmistetta tulee käyttää varoen seuraavissa potilasryhmissä:
• Potilaat, joilla on alttius verenvuotoon (esim. Äskettäisen trauman, äskettäisen leikkauksen, verenvuotohäiriöiden, aktiivisen tai äskettäisen maha -suolikanavan verenvuodon vuoksi). Briliquen käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on aktiivinen patologinen verenvuoto, potilailla, joilla on ollut kallonsisäinen verenvuoto ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti verenvuotoriskiä lisääviä lääkkeitä (esim. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), oraaliset antikoagulantit ja / tai fibrinolyyttiset aineet) 24 tunnin kuluessa Brilique-annoksesta.
Tikagrelorin käytöstä ei ole tietoa verihiutaleiden siirtojen hemostaattisesta hyödystä; kiertävä tikagrelorin määrä voi estää verensiirron verihiutaleita. Koska tikagrelorin ja desmopressiinin samanaikainen käyttö ei vähentänyt tavanomaista vuotoaikaa, on epätodennäköistä, että desmopressiini olisi tehokas verenvuototapahtumien kliinisessä hoidossa (ks. Kohta 4.5).
Antifibrinolyyttinen hoito (aminokapronihappo tai traneksaamihappo) ja / tai yhdistelmätekijä VIIa voivat lisätä hemostaasia.Ticagrelorin käyttöä voidaan jatkaa, kun verenvuodon syy on tunnistettu ja saatu hallintaan.
Kirurgiset toimenpiteet
Potilaita on neuvottava ilmoittamaan lääkäreille ja hammaslääkäreille, että he käyttävät Briliquea ennen leikkauksen aikataulua ja ennen uuden lääkkeen ottamista.
PLATO -potilaista, joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), Brilique -käsivarsissa oli enemmän verenvuotoa kuin klopidogreelilla, kun hoito lopetettiin 1 päivän sisällä ennen leikkausta, mutta samanlainen suuri verenvuoto verrattuna klopidogreeliin, kun hoito lopetettiin 2 tai enemmän päivää ennen leikkausta (ks. kohta 4.8). Jos potilas on menossa elektiiviseen leikkaukseen eikä verihiutaleiden vastaista vaikutusta haluta, Brilique -hoito on lopetettava 7 päivää ennen leikkausta (ks. Kohta 5.1).
Potilaat, joilla on riski saada bradykardia
Kun aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin enimmäkseen oireettomia kammioiden taukoja, potilaat, joilla oli lisääntynyt bradykardiatapausten riski (esim. Potilaat, joilla ei ollut sydämentahdistinta, joilla oli sairas sinus -oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen AV-lohko tai bradykardiaan liittyvä pyörtyminen), suljettiin pois keskeisestä PLATO-hoidosta Tikagrelorin turvallisuutta ja tehoa arvioivaa tutkimusta, joten koska rajallinen kliininen kokemus on olemassa, tikagreloria tulee käyttää varoen näille potilaille (ks. kohta 5.1).
Lisäksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa tikagreloria samanaikaisesti bradykardiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa. PLATO -tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu kliinisesti merkityksellisiä todisteita haittavaikutuksista, kun sitä annettiin samanaikaisesti yhden tai useamman bradykardiaa aiheuttavan lääkkeen kanssa (esim. 96% beetasalpaajia, 33% kalsiumkanavasalpaajia diltiatseemi ja verapamiili ja 4% digoksiini) ( ks. kohta 4.5).
PLATO Holter -seurannan alatutkimuksen aikana ACG: n akuutin vaiheen aikana useammilla potilailla oli ≥ 3 sekunnin kammioiden taukoja tikagrelorilla kuin klopidogreelilla. Holterilla ja tikagrelorilla havaittu kammioiden taukojen lisääntyminen oli suurempi potilailla, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) kuin koko tutkimuspopulaatiossa ACS: n akuutin vaiheen aikana, mutta ei yhden kuukauden kuluttua tikagrelorilla tai verrattuna klopidogreeliin. Tähän epätasapainoon ei liittynyt haitallisia kliinisiä seurauksia (mukaan lukien pyörtyminen tai sydämentahdistimen käyttö) tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 5.1).
Hengenahdistus
Hengenahdistusjaksoja raportoi 13,8% Brilique -hoitoa saaneista potilaista ja 7,8% klopidogreelihoitoa saaneista potilaista. Tutkijat pitivät 2,2%: lla potilaista hengenahdistusta syy -yhteydellä Brilique -hoitoon. Hengenahdistus on yleensä lievää tai kohtalaista ja häviää usein ilman hoitoa. Astmaa / keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla saattaa olla absoluuttinen lisääntynyt hengenahdistusriski Briliquen käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). astmaa ja / tai keuhkoahtaumatautia. Mekanismia ei ole selvitetty. Jos potilaalle kehittyy uusi, pitkittynyt tai pahentunut hengenahdistus, tämä on tutkittava perusteellisesti ja, jos sitä ei siedetä, Brilique -hoito on keskeytettävä.
Kreatiniinin nousu
Kreatiniinipitoisuus voi nousta tikagrelorihoidon aikana (ks. Kohta 4.8). Mekanismia ei ole selvitetty. Munuaisten toimintaa on seurattava kuukauden kuluttua ja sen jälkeen tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, kiinnittäen erityistä huomiota ≥ 75 -vuotiaisiin potilaisiin, potilaisiin, joilla on kohtalainen / vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat samanaikaisesti angiotensiini II -reseptorin salpaajia.
Lisääntynyt virtsahappo
PLATO -tutkimuksessa tikagreloria käyttävillä potilailla oli suurempi hyperurikemian riski kuin klopidogreelia saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8). Varovaisuutta on noudatettava, kun tikagreloria annetaan potilaille, joilla on aiemmin ollut hyperurikemia tai kihti niveltulehdus. Varotoimenpiteenä tikagrelorin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on virtsahapon nefropatia.
Muut
PLATO-tutkimuksessa havaitun suhteen perusteella ASA: n ylläpitoannoksen ja tikagrelorin suhteellisen tehon välillä klopidogreeliin verrattuna tikagrelorin samanaikaista käyttöä ja suuria ASA: n ylläpitoannoksia (> 300 mg) ei suositella (ks. Kohta 5.1).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Tikagrelori on ensisijaisesti CYP3A4: n substraatti ja lievä CYP3A4: n estäjä. Tikagrelori on myös P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti ja heikko P-gp: n estäjä, ja se voi lisätä altistumista P-gp-substraateille.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset Briliqueen
CYP3A4: n metaboloimat lääkkeet
CYP3A4: n estäjät
• Vahvat CYP3A4: n estäjät-Ketokonatsolin ja tikagrelorin samanaikainen käyttö lisäsi tikagrelorin Cmax-arvoa 2,4 ja AUC-arvoa 7,3-kertaiseksi. Aktiivisen metaboliitin Cmax pieneni 89% ja AUC 56% .Muut voimakkaat CYP3A4: n estäjät (klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri ja atatsanaviiri) voivat aiheuttaa samanlaisia vaikutuksia, joten voimakkaiden CYP3A4 -estäjien samanaikainen käyttö Briliquen kanssa on vasta -aiheista (ks. kohdat 4.3).
• Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät-Diltiatseemin ja tikagrelorin samanaikainen käyttö lisäsi tikagrelorin Cmax-arvoa 69% ja AUC-arvoa 2,7-kertaiseksi ja pienensi aktiivisen metaboliitin Cmax-arvoa 38%, kun taas AUC ei muuttunut. Tikagrelorilla ei ole vaikutusta diltiatseemin pitoisuuksiin plasmassa. Muut kohtalaiset CYP3A4: n estäjät (esim. Amprenaviiri, aprepitantti, erytromysiini ja flukonatsoli) voivat tuottaa samanlaisen vaikutuksen, ja ne voidaan antaa yhdessä Briliquen kanssa.
CYP3A -induktorit
Rifampisiinin ja tikagrelorin samanaikainen käyttö pienensi tikagrelorin Cmax-arvoa 73%ja AUC-arvoa 86%. Muut CYP3A: n induktorit (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini ja fenobarbitaali) voivat vähentää tikagrelorialtistusta.Tikagrelorin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A: n induktorien kanssa voi vähentää tikagrelorialtistusta ja tehoa, joten niiden samanaikaista käyttöä Brilique-valmisteen kanssa ei suositella.
Siklosporiini (P-gp: n ja CYP3A: n estäjä)
Siklosporiinin (600 mg) ja tikagrelorin samanaikainen anto lisäsi tikagrelorin Cmax-arvoa 2,3-kertaiseksi ja AUC-arvoa 2,8-kertaiseksi.Aktiivisen metaboliitin AUC-arvo suureni 32% ja Cmax-arvo laski. syklosporiini.
Ei ole tietoa ticagrelorin samanaikaisesta käytöstä muiden vaikuttavien aineiden kanssa, jotka ovat myös voimakkaita P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä ja kohtalaisia CYP3A4: n estäjiä (esim. Verapamiili, kinidiini), jotka voivat myös lisätä tikagrelorialtistusta. Jos tätä yhteyttä ei voida välttää, niiden samanaikaista käyttöä on noudatettava varoen.
Muut
Kliiniset yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että tikagrelorin ja hepariinin, enoksapariinin ja ASA: n tai desmopressiinin samanaikainen anto ei vaikuttanut tikagrelorin tai aktiivisen metaboliitin farmakokineettiseen profiiliin tai ADP: n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon verrattuna pelkästään tikagreloriin. että hemostaasin muutoksia tulee käyttää varoen yhdessä tikagrelorin kanssa.
Tikagrelorialtistus on kaksinkertaistunut sen jälkeen, kun päivittäin on käytetty suuria määriä greippimehua (3 x 200 ml) päivässä.Tämän altistumisen kasvun suuruuden ei uskota olevan kliinisesti merkittävää useimmilla potilailla. .
Briliquen vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
CYP3A4: n metaboloimat lääkkeet
• Simvastatiini -Tikagrelorin ja simvastatiinin samanaikainen käyttö lisäsi simvastatiini C -arvoa 81% ja AUC-arvoa 56% ja johti simvastatiinihapon C-arvon nousuun 64% ja AUC-arvoon 52%, mutta yksittäiset lisäykset olivat yli 2-3 kertaa. Tikagrelorin ja yli 40 mg: n vuorokausiannosten samanaikainen käyttö voi aiheuttaa simvastatiinista johtuvia haittavaikutuksia, ja niitä on punnittava mahdollisiin hyötyihin nähden. Simvastatiinilla ei ollut vaikutusta tikagrelorin plasmapitoisuuksiin. Tikagrelorin samanaikaista käyttöä yli 40 mg: n simvastatiini- tai lovastatiiniannosten kanssa ei suositella.
• Atorvastatiini -Atorvastatiinin ja tikagrelorin samanaikainen käyttö nosti atorvastatiinihapon Cmax-arvoa 23% ja AUC-arvoa 36%. Samanlaisia AUC- ja Cmax -arvoja havaittiin kaikilla atorvastatiinihapon metaboliiteilla, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
• Samanlaista vaikutusta muihin CYP3A4: n metaboloimiin statiineihin ei voida sulkea pois. Tikatagreloria saaneet PLATO -potilaat ottivat erilaisia statiineja ilman ongelmia statiinien turvallisuuden kanssa 93%: lla PLATO -kohortista potilaista, jotka käyttivät näitä lääkkeitä.
Tikagrelori on lievä CYP3A4: n estäjä. Tikagrelorin ja CYP3A4-substraattien, joilla on alhaiset terapeuttiset indeksit (esim. Sisapridi tai ergotalkaloidit), samanaikainen käyttö ei ole suositeltavaa, koska tikagrelori saattaa lisätä altistusta näille lääkevalmisteille.
P-glykoproteiinin (P-gp) substraatit (mukaan lukien digoksiini, syklosporiini)
Briliquen samanaikainen käyttö lisäsi digoksiinin Cmax-arvoa 75% ja AUC-arvoa 28%. Keskimääräiset "alavirran" digoksiinipitoisuudet nousivat noin 30%, kun samanaikaisesti annettiin tikagreloria, ja kaksinkertainen yksittäinen nousu Digoksiinin läsnä ollessa , ei vaikuttanut tikagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin Cmax- ja AUC -arvoihin.
Siksi asianmukaista kliinistä ja / tai laboratorioseurantaa suositellaan, kun samanaikaisesti tikagrelorin kanssa annetaan lääkkeitä, joiden terapeuttinen indeksi on alhainen, kuten P-gp: stä, kuten digoksiinia.
Tikagrelorilla ei ollut vaikutusta veren syklosporiinipitoisuuksiin, eikä tikagrelorin vaikutusta muihin P-gp-substraatteihin ole tutkittu.
CYP2C9: n metaboloimat lääkkeet
Tikagrelorin ja tolbutamidin samanaikainen käyttö ei muuttanut kummankaan lääkkeen plasmatasoa, mikä osoittaa, että tikagrelori ei ole CYP2C9: n estäjä eikä todennäköisesti vaikuta lääkkeiden, kuten varfariinin ja tolbutamidin, CYP2C9 -välitteiseen metaboliaan.
Ehkäisypillerit
Tikagrelorin ja levonorgestreelin ja etinyyliestradiolin samanaikainen käyttö lisäsi etinyyliestradiolialtistusta noin 20%, mutta ei muuttanut levonorgestreelin farmakokineettistä profiilia. Kliinisesti merkittävää vaikutusta suun kautta otettavan ehkäisyvälineen tehoon ei odoteta levonorgestreelin, etinyyliestradiolin ja tikagrelorin samanaikaisen käytön jälkeen.
Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan bradykardiaa
Useimmiten oireettomien kammioiden taukojen ja bradykardian havaitsemisen jälkeen on noudatettava varovaisuutta annettaessa Briliquea samanaikaisesti muiden bradykardiaa indusoivien lääkevalmisteiden kanssa (ks. Kohta 4.4). PLATO-tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu merkkejä kliinisistä haittavaikutuksista. yhden tai useamman bradykardiaa aiheuttavan lääkkeen kanssa (esim. 96% beetasalpaajia, 33% kalsiumkanavasalpaajia diltiatseemi ja verapamiili ja 4% digoksiinia).
Muut samanaikaiset hoidot
PLATO -tutkimuksessa Briliquea annettiin yleisesti ASA: n, protonipumpun estäjien, statiinien, beetasalpaajien, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien kanssa pitkäaikaisesti samanaikaisten kliinisten olosuhteiden edellyttämällä tavalla ja myös hepariinin kanssa. painon hepariinia ja lyhytaikaisia suonensisäisiä GpIIb / IIIa-estäjiä (ks. kohta 5.1) Näiden lääkkeiden kanssa ei havaittu kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.
Tikagrelorin ja hepariinin, enoksapariinin tai desmopressiinin samanaikainen anto ei vaikuta aktivoituneeseen osittaiseen tromboplastiiniaikaan (aPTT), aktivoituun hyytymisaikaan (ACT) tai tekijä Xa -annoksiin. Mahdollisten farmakodynaamisten yhteisvaikutusten vuoksi on kuitenkin noudatettava varovaisuutta, kun Brilique-valmistetta annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään heikentävän hemostaasia.
SSRI -lääkkeiden (esim. Paroksetiini, sertraliini ja sitalopraami) käytön yhteydessä raportoitujen ihon verenvuotohäiriöiden raportoinnin jälkeen on noudatettava varovaisuutta, kun SSRI -lääkkeitä annetaan ticagrelorin kanssa, koska tämä voi lisätä verenvuotoriskiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä mahdollisen raskauden välttämiseksi Brilique -hoidon aikana.
Raskaus
Tikagrelorin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän tietoja.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Briliquen käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Farmakodynaamiset / toksikologiset tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että tikagrelori ja sen aktiiviset metaboliitit erittyvät maitoon (ks. Kohta 5.3). Riskiä vastasyntyneille / imeväisille ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai imetys. Lopetetaan / pidättäydytään Brilique -hoito ottaen huomioon imetyksen hyödyt vauvalle ja hoidon hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Tikagrelori ei vaikuta urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen eläimillä (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Brilique -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Huimausta on raportoitu akuutin sepelvaltimotaudin hoidon aikana. Tästä syystä huimausta kokevien potilaiden on noudatettava varovaisuutta ajaessaan tai käyttäessään koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset tikagrelorilla hoidetuilla potilailla olivat hengenahdistus, murtuma ja nenäverenvuoto, joita esiintyi enemmän kuin klopidogreeliryhmässä.
Taulukko haittavaikutuksista
Briliquen turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris, NSTEMI ja STEMI), arvioitiin suuressa keskeisessä vaiheen 3 tutkimuksessa PLATO ([PLATeletin esto ja potilas TAItulokset, 18 624 potilasta), jotka vertasivat Brilique-hoitoa saaneita potilaita (180 mg: n Brilique-aloitusannos ja 90 mg: n ylläpitoannos kahdesti vuorokaudessa) ja klopidogreelia saaneita potilaita (300-600 mg: n aloitusannos, jota seurasi 75 mg kerran päivässä ylläpitohoitona) annos), molemmat yhdessä asetyylisalisyylihapon (ASA) ja muiden tavanomaisten hoitojen kanssa.
Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu Briliquella tehtyjen tutkimusten jälkeen tai niistä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen (taulukko 1).
Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden ja elinjärjestelmän mukaan. Esiintymisluokat määritellään seuraavien käytäntöjen mukaisesti: Hyvin yleinen (≥1 / 10), Yleinen (≥1 / 100,
Taulukossa e on ryhmitelty useita korreloivia haittavaikutusterminologioita
sisältää lääketieteellisiä termejä alla kuvatulla tavalla:
hyperurikemia, seerumin virtsahapon nousu
b aivoverenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, verenvuoto
c hengenahdistus, hengenahdistus rasituksesta, hengenahdistus levossa, yöllinen hengenahdistus
d ruoansulatuskanavan verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, suoliston verenvuoto, melaena, piilevä veri
ja maha -suolikanavan haavan verenvuoto, mahahaavan verenvuoto, pohjukaissuolihaavan verenvuoto, mahahaavan verenvuoto
f ihonalainen hematooma, ihon verenvuoto, ihonalainen verenvuoto, petekiat
g murskaus, hematooma, mustelmat, lisääntynyt taipumus mustelmiin, traumaattinen hematooma
h hematuria, veri virtsassa, virtsateiden verenvuoto
pistoskohdan verenvuoto, verisuonten pistokohdan hematooma, pistoskohdan verenvuoto, pistokohdan verenvuoto, katetrin verenvuoto
# PLATO -tutkimuksen tikagreloriryhmässä ei raportoitu hemartroosin haittavaikutuksia (n = 9235); taajuus laskettiin käyttäen 95%: n luottamusvälin ylärajaa piste -estimaatille (perustuu 3 / X: ään, jossa X edustaa kokonaisnäytettä, eli 9235 potilasta). Tämä lasketaan 3 /9 235: ksi, "taajuusluokka
## Kuolemaan johtavia kallonsisäisiä verenvuotoja on raportoitu markkinoille tulon jälkeen
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Verenvuoto
PLATO -tutkimuksen verenvuotojen kokonaistulokset on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2 - Kaplan -Meierin arvio verenvuotojen määrästä hoidon funktiona
Verenvuotoluokkien määritelmät:
Kuolemaan johtava / hengenvaarallinen suuri verenvuoto: kliinisesti ilmeinen, kun hemoglobiiniarvo on laskenut> 50 g / l tai verensiirto ≥ 4 yksikköä punasoluja; tai kuolemaan johtava; tai kallonsisäinen; o intraperikardiaalinen ja sydämen tamponadi; tai joilla on hypovoleminen sokki tai vaikea hypotensio, joka vaatii hypertensiivistä hoitoa tai leikkausta.
Muu Suuri verenvuoto: Kliinisesti ilmeinen, kun hemoglobiiniarvo laskee 30-50 g / l tai verensiirto 2-3 yksikköä punasoluja; taimerkittävästi pois käytöstä.
Lievä verenvuoto: Vaatii lääkärin toimenpiteitä verenvuodon pysäyttämiseksi tai hoitamiseksi.
Suuri TIMI -verenvuoto: Kliinisesti ilmeinen, kun hemoglobiini on laskenut> 50 g / l tai kallonsisäinen verenvuoto.
TIMI-vähäinen verenvuoto: Kliinisesti ilmeinen, hemoglobiinin lasku 30-50 g / l.
Brilique ja klopidogreeli eivät eroa toisistaan vakavien kuolemaan johtaneiden / hengenvaarallisten verenvuotojen määrässä PLATO-kriteerien mukaan, suureen kokonaisvuotoon PLATO-kriteerien mukaan, suuriin verenvuotoihin TIMI-asteikon mukaan tai vähäisiin TIMI-asteikon mukaan (taulukko 2) . Kuitenkin enemmän PLATO -yhdistettyjä suuria ja pieniä verenvuotoja esiintyi tikagrelorin kanssa kuin klopidogreelin kanssa. Harvat PLATO -tutkimuksessa olleet potilaat kokivat kuolemaan johtaneen verenvuodon: 20 (0,2%) tikagrelorilla ja 23 (0,3%) klopidogreelilla (ks. Kohta 4.4).
Tekijät, kuten ikä, sukupuoli, paino, rotu, maantieteellinen alue, samanaikainen fyysinen kunto, samanaikainen hoito ja sairaushistoria, mukaan lukien aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, eivät ennustaneet kokonaisvaltaista tai ei-toimenpiteeseen liittyvää suurta verenvuotoa. PLATO -kriteerit. Näin ollen mitään erityistä ryhmää ei tunnistettu riskiksi tietylle verenvuotoluokalle.
CABG: hen liittyvä verenvuoto: PLATO-tutkimuksessa 42%: lla 1584 potilaasta (12% kohortista), joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oli PLATO-kriteerien mukaan hengenvaarallinen / hengenvaarallinen suuri verenvuoto ilman eroja hoitoryhmien välillä. CABG: hen liittyvä kuolemaan johtava verenvuoto esiintyi 6 potilaalla kussakin hoitoryhmässä (ks. Kohta 4.4).
Verenvuoto, joka ei liity CABG: hen, ja verenvuoto, joka ei liity mihinkään toimenpiteeseen: Brilique ja klopidogreeli eivät eroa muista kuin CABG: hen liittyvistä vakavista kuolemaan johtavista / hengenvaarallisista verenvuodoista, jotka on määritelty PLATO-kriteerien mukaan, kun taas vakava kokonaisvuoto PLATO-kriteerien mukaan, suuri TIMI-asteikon mukaan ja suuri + vähäinen TIMI-asteikon mukaan, olivat yleisempiä tikagrelorin kanssa. Samoin kun poistettiin menettelyyn liittyviä verenvuotoja, tikagrelorilla havaittiin enemmän verenvuotoja kuin klopidogreelilla (taulukko 2). Hoidon keskeyttäminen ei-toimenpiteen aiheuttaman verenvuodon vuoksi oli yleisempää tikagrelorilla (2,9%) kuin klopidogreelilla (1,2%; p
Kallonsisäinen verenvuoto: Ei-toimenpiteellisiä kallonsisäisiä verenvuotoja esiintyi enemmän tikagrelorilla (n = 27 vuotoa 26 potilaalla, 0,3%) kuin klopidogreelilla (n = 14 verenvuotoa, 0,2%), mukaan lukien 11 verenvuotoa tikagrelorilla ja 1 klopidogreelilla. Kuolemaan johtaneessa verenvuodossa ei ollut eroja.
Hengenahdistus
Hengenahdistusta, hengenahdistusta, on raportoitu Brilique -hoitoa saaneilla potilailla. Hengenahdistusta aiheuttavat haittatapahtumat (hengenahdistus, hengenahdistus levossa, hengenahdistus rasituksen aikana, paroksismaalinen yöllinen hengenahdistus ja yöllinen hengenahdistus), kun ne liittyivät, raportoivat 13,8% tikagrelorilla hoidetuista potilaista ja 7,8% klopidogreelihoitoa saaneista potilaista. 2,2%: lla tikagreloria saaneista potilaista ja 0,6%: lla klopidogreelihoitoa saaneista potilaista PLATO -tutkimuksessa tutkijat pitivät hengenahdistusta syy -yhteydellä hoitoon ja muutamat tapaukset olivat vakavia (0,14% tikagrelorilla; 0,02% klopidogreelilla), (ks. kohta 4.4). Yleisimmin raportoidut hengenahdistusoireet olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia, ja useimmat raportoitiin yksittäisenä jaksona pian hoidon aloittamisen jälkeen.
Verrattuna klopidogreeliin tikagrelorilla hoidetuilla astma- ja keuhkoahtaumatautipotilailla saattaa olla lisääntynyt ei-vakavan hengenahdistuksen riski (3,29% tikagrelorilla vs 0,53% klopidogreelilla) ja vaikea hengenahdistus (0,38%). Tikagrelorilla ja 0,00% klopidogreelilla). Absoluuttisesti mitattuna tämä riski oli suurempi kuin PLATO -tutkimuksen koko väestö. Ticagreloria tulee antaa varoen potilaille, joilla on ollut astma ja / tai keuhkoahtaumatauti (ks. Kohta 4.4).
Noin 30% kaikista hengenahdistusjaksoista ratkesi 7 päivän kuluessa. PLATO -tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma lähtötilanteessa; nämä potilaat ja vanhukset raportoivat todennäköisemmin hengenahdistusjaksoista. Brilique -ryhmässä 0,9% potilaista lopetti tutkittavan vaikuttavan aineen käytön hengenahdistuksen vuoksi verrattuna 0,1%: iin potilaista, jotka saivat klopidogreelia. Hengenahdistuksen lisääntyminen Briliquen käytön yhteydessä ei liity sydän- tai keuhkosairauden puhkeamiseen tai pahenemiseen (ks. Kohta 4.4). Brilique ei vaikuta keuhkojen toimintakokeisiin.
Diagnostiset testit
Kreatiniinin nousu: PLATO -tutkimuksessa seerumin kreatiniinipitoisuus nousi merkittävästi, yli 30%, 25,5%: lla tikagreloria käyttäneistä potilaista verrattuna 21,3%: iin klopidogreelia käyttäneistä potilaista ja yli 50%: iin tikagreloria käyttäneistä potilaista. tikagrelori verrattuna 6,7%: iin klopidogreelia saaneista potilaista. Kreatiniinipitoisuuden nousu> 50% oli selvempää yli 75 -vuotiailla potilailla (tikagrelori 13,6% vs. klopidogreeli 8, 8%), potilailla, joilla oli lähtötilanteessa vaikea munuaisten vajaatoiminta (tikagrelori 17,8%) verrattuna klopidogreeliin 12,5%) ja potilaille, jotka saavat samanaikaisesti angiontensiini II -reseptorin salpaajia (tikagrelori 11,2%vs. klopidogreeli 7, 1%). Näissä alaryhmissä vaikeat munuaisiin liittyvät haittatapahtumat ja haittavaikutukset, jotka johtivat tutkimuslääkkeen lopettamiseen, olivat samanlaisia molemmissa hoitoryhmissä. Ilmoitetut munuaisiin liittyvät haittatapahtumat olivat yhteensä 4,9% tikagrelorilla ja 3,8% klopidogreelilla, mutta vastaava prosenttiosuus potilaista ilmoitti tapahtumista, jotka tutkijat pitivät suoraan hoidon syy -seurauksena: 54 (0,6%) tikagrelorilla ja 43 (0,5%) klopidogreeli.
Virtsahapon nousu: PLATO -tutkimuksessa seerumin virtsahappopitoisuudet nousivat yli normaalin ylärajan 22%: lla tikagrelorilla hoidetuista potilaista verrattuna 13%: iin klopidogreelia saaneista potilaista. Keskimääräinen seerumin virtsahappopitoisuus kasvoi noin 15% tikagrelori verrattuna 7,5%: iin klopidogreelin kanssa ja laski noin 7%: iin tikagrelorin kanssa hoidon lopettamisen jälkeen, kun taas klopidogreelin käytön yhteydessä ei havaittu vähenemistä. Hyperurikemian haittatapahtumaa raportoitiin 0,5% tikagrelorilla ja 0,2% klopidogreelilla.Näistä haittatapahtumista 0,05% tikagrelorilla ja 0,02% klopidogreelilla katsottiin liittyvän tutkijan ohjaamaan syy-yhteyteen. 0,2% tikagrelorilla ja 0,1% klopidogreelilla; Tutkijat eivät katsoneet mitään näistä haittavaikutuksista syy -yhteydellä hoitoon.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Yliannostus
Ticagrelor on hyvin siedetty yksittäisannoksina 900 mg asti. Ruoansulatuskanavan toksisuus rajoitti annosta yhden annoksen eskalaatiotutkimuksessa. Muita kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, joita voi ilmetä yliannostuksen jälkeen, ovat hengenahdistus ja kammioiden tauot (ks. Kohta 4.8).
Yliannostustapauksessa saattaa esiintyä edellä mainittuja mahdollisia haittavaikutuksia ja EKG -seurantaa on harkittava.
Toistaiseksi ei ole tiedossa vasta -ainetta, joka torjuisi tikagrelorin vaikutuksia, ja oletetaan, että tikagrelori ei ole dialysoitavissa (ks. Kohta 4.4). Yliannostusta hoidettaessa on noudatettava paikallisia lääketieteellisiä käytäntöjä. Liian suuren Brilique -valmisteen odotettu vaikutus on verihiutaleiden estoon liittyvän verenvuotoriskin pidentyminen.Jos verenvuotoa ilmenee, on aloitettava asianmukaiset tukitoimenpiteet.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: verihiutaleita estävät aineet, pois lukien hepariini.
ATC -koodi: B01AC24.
Toimintamekanismi
Brilique sisältää tikagreloria, joka kuuluu syklopentyylitriatsolopyrimidiinien kemialliseen luokkaan
(CPTP), joka on oraalinen, suora, selektiivinen ja palautuva P2Y12 -reseptoriantagonisti ja estää adenosiinidifosfaatin (ADP) välittämää P2Y12 -riippuvaista verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota.
Ticagrelor ei estä ADP: n sitoutumista, mutta kun se sitoutuu P2Y12-reseptoriin, se estää ADP: n aiheuttaman signaalinsiirron. Koska verihiutaleilla on rooli ateroskleroottisen taudin tromboottisten komplikaatioiden puhkeamisessa ja / tai kehittymisessä, verihiutaleiden toiminnan estämisen on osoitettu vähentävän sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten kuoleman, sydäninfarktin tai aivohalvauksen, riskiä.
Tikagrelori lisää myös paikallisia endogeenisiä adenosiinipitoisuuksia estämällä tasapainottavaa nukleosidikuljettajaa -1 (ENT -1).
Tikagrelorin on osoitettu lisäävän seuraavia adenosiinin aiheuttamia vaikutuksia terveillä koehenkilöillä ja ACS-potilailla: vasodilataatio (mitattuna lisääntyneenä sepelvaltimovirtauksena terveillä vapaaehtoisilla ja ACS-potilailla; päänsärky), verihiutaleiden toiminnan esto (kokoveressä in vitro) ja hengenahdistus. Kuitenkin yhteyttä havaitun adenosiinin lisääntymisen ja kliinisten tulosten (esim. Sairastuvuuskuolleisuus) välillä ei ole selvitetty.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Toiminnan alkaminen (alkaminen)
Potilailla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti ja joita hoidetaan ASA: lla, tikagrelori saa aikaan nopean farmakologisen vaikutuksen alkamisen, mikä osoitetaan tikagrelorin keskimääräisellä "verihiutaleiden aggregaation estämisellä" (PAH) 0,5 tuntia 180 mg: n aloitusannoksen jälkeen. Noin 41% ja suurin vaikutus PAH: iin 89% 2-4 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta ja säilyi 2-8 tuntia. 90%: lla potilaista lopullinen PAH oli> 70% 2 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta.
Toiminnon palautettavuus (offset)
Jos CABG -toimenpide suunniteltiin, verenvuotoriski tikagrelorilla suurenee verrattuna klopidogreeliin, kun se lopetetaan alle 96 tuntia ennen leikkausta.
Tietoja hoidon vaihtamisesta
Siirtyminen klopidogreelista tikagreloriin johtaa PAH: n absoluuttiseen nousuun 26,4%, kun taas siirtymiseen tikagrelorista klopidogreeliin PAH: n absoluuttinen lasku on 24,5%. Potilaat voidaan vaihtaa klopidogreelista tikagrelorihoitoon keskeyttämättä verihiutaleiden vaikutusta (ks. Kohta 4.2).
Kliininen teho ja turvallisuus
PLATO-tutkimukseen osallistui 18624 potilasta, jotka saivat 24 tunnin kuluessa epästabiilin angina pectoriksen (UA), ei-ST-segmentin nousun aiheuttavan sydäninfarktin (NSTEMI) tai ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti (STEMI) -oireiden alkamisesta farmakologisesti joko perkutaanisella sepelvaltimotoiminnalla (PCI) tai sepelvaltimon ohitussiirrolla (CABG) (ks. kohta 4.1).
Samalla ASA: n vuorokausiannoksella tikagrelori 90 mg kahdesti vuorokaudessa oli parempi kuin klopidogreeli 75 mg / vrk kardiovaskulaarisen kuoleman [CV], sydäninfarktin [MI] tai aivohalvauksen yhdistetyn päätetapahtuman estämisessä.Ero johtui vähenemisestä Potilaat saivat joko 300 mg: n kyllästysannoksen klopidogreelia (600 mg: n annos mahdollista PCI: lle) tai 180 mg: n tikagreloria.
Tulos saavutettiin varhain (absoluuttinen riskin väheneminen [ARR] 0,6% ja suhteellisen riskin pieneneminen [RRR] 12% 30 päivän kohdalla), ja hoitovaikutus pysyi samana 12 kuukauden ajan, jolloin "ARR" oli 1,9% vuodessa ja RRR 16%.Tiedot viittaavat siihen, että on asianmukaista hoitaa potilaita tikagrelorilla enintään 12 kuukauden ajan (ks. kohta 4.2). ; 91 potilaan hoito välttää yhden CV -kuoleman (taulukko 3).
Tikagrelorihoidon vaikutus klopidogreeliin verrattuna on johdonmukainen kaikissa potilaiden alaryhmissä ominaisuuksien mukaan lukien paino, sukupuoli, diabetes mellitus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai ei-verenvuotoinen aivohalvaus, revaskularisaatio, samanaikaiset hoidot, mukaan lukien hepariinit, GpIIb / IIIa-estäjät ja protonipumppu estäjät (ks. kohta 4.5), tapahtuman lopullinen diagnoosi (STEMI, NSTEMI tai UA) ja satunnaistamiseen määritetty hoitopolku (invasiivinen tai lääketieteellinen).
Hoidon ja maantieteellisen alueen välillä havaittiin heikosti merkittävä vuorovaikutus, jolloin riskisuhde (HR) ensisijaiselle päätetapahtumalle suosii ticagreloria muualla maailmassa, kun taas se suosii klopidogreelia Pohjois -Amerikassa, joka muodostaa noin 10%maailman tutkittu väestö (vuorovaikutuksen p-arvo = 0,045).
Tutkimusanalyysit viittaavat mahdolliseen yhteyteen ASA -annoksen kanssa, koska tikagrelorin tehon heikkenemistä havaittiin lisäämällä ASA -annoksia. Päivittäisen kroonisen ASA -annoksen, yhdessä Briliquen kanssa, tulisi olla 75--150 mg (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4) .
Kuvio 1 esittää arvioidun riskin kaikkien tapahtumien esiintymisestä ensimmäistä kertaa yhdistetyn tehokkuuden päätetapahtumassa.
Brilique vähensi ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman alkamista klopidogreeliin verrattuna sekä UA / NSTEMI- että STEMI -populaatioissa (taulukko 3).
Taulukko 3 - PLATO -tutkimuksen kliiniset tulokset
a ARR = absoluuttinen riskinvähennys; RRR = suhteellisen riskin väheneminen = (1-riskisuhde) x 100%. Negatiivinen RRR osoittaa lisääntynyttä suhteellista riskiä.
b pois lukien hiljainen sydäninfarkti.
c SRI = vaikea toistuva iskemia; RI = toistuva iskemia; TIA = ohimenevä iskeeminen hyökkäys; ATE = aterotromboottinen tapahtuma. Total MI sisältää hiljaisen MI: n, ja tapahtumapäivä on asetettu diagnoosin päivämääräksi.
d nimellisarvoinen arvo; kaikki muut arvot ovat muodollisesti tilastollisesti merkitseviä ennalta määritetyn hierarkkisen testin perusteella.
Holterin alitutkimus
Tutkiessaan kammion taukojen ja muiden rytmihäiriöjaksojen alkamista PLATO -tutkimuksen aikana tutkijat suorittivat Holter -seurannan lähes 3000 potilaan alaryhmässä, joista noin 2000: lla oli sekä sepelvaltimotaudin akuuttia vaihetta koskevat tiedot. Ensisijainen kiinnostava muuttuja oli kammioiden taukojen alkaminen ≥ 3 sekuntia. Useilla potilailla oli kammion taukoja tikagrelorilla (6,0%) kuin klopidogreelilla (3,5%) akuutissa vaiheessa; 2,2% ja 1,6% kuukauden kuluttua (ks. kohta 4.4). Kammiotaukojen lisääntyminen ACS: n akuutissa vaiheessa oli selkeämpi tikagrelorihoitoa saaneilla potilailla, joilla oli aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta (9,2% vs. 5,4% potilailla, joilla ei ollut CHF: ää; klopidogreelia saaneilla potilailla 4,0% potilailla potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta ja 3,6% potilailla, joilla ei ole ollut sydämen vajaatoiminta Tähän eroon liittyviä haittavaikutuksia (myös sydämentahdistimia) ei havaittu tässä potilasryhmässä.
PLATO -tutkimuksen genetiikan alatutkimus
PLATO -tutkimuksen 10 285 potilaan CYP2C19: n ja ABCB1: n genotyypitys mahdollisti tutkimuksen kliinisten tulosten yhdistämisen genotyyppiseen jakaumaan. Potilaan CYP2C19- tai ABCB1 -genotyyppi ei vaikuttanut tikagrelorin paremmuuteen klopidogreelia pienempien sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämisessä. Samoin kuin PLATO -tutkimuksen kokonaistiedoissa, PLATO -kriteerien mukaan kokonaisvuotojen ilmaantuvuus ei eronnut tikagrelorin ja klopidogreelin välillä riippumatta CYP2C19- tai ABCB1 -genotyypistä. PLATOn, ei-CABG: hen liittyvän suuren verenvuodon ilmaantuvuus lisääntyi tikagrelorilla verrattuna klopidogreeliin potilailla, joilla oli yksi tai useampi heikentynyt CYP2C19-funktion alleeli, mutta samanlainen kuin klopidogreeli potilailla, joilla ei ole heikentyneitä toiminta-alleeleja.
Tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistelmä
Tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistelmä (sydän- ja verisuonitauti, sydäninfarkti, aivohalvaus tai PLATO -kokonaisverenvuoto) osoittaa, että suuret verenvuototapahtumat eivät kumoa Briliquen hyötyä klopidogreeliin (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92) ; p = 0,0257) 12 kuukauden kuluttua SCA: sta.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Brilique -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta hyväksytyssä käyttöaiheessa (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Tikagrelorin farmakokinetiikka on lineaarinen, ja altistus tikagrelorille ja sen aktiiviselle metaboliitille (AR-C124910XX) on suunnilleen suhteessa annokseen jopa 1260 mg: aan asti.
Imeytyminen
Tikagrelorin imeytyminen on nopeaa, keskimääräinen t on noin 1,5 tuntia. Tärkein verenkierrossa oleva metaboliitti ARC C124910XX (myös aktiivinen), joka on peräisin tikagrelorista, muodostuu nopeasti.
mediaani noin 2,5 tuntia. Kun 90 mg tikagreloria annettiin suun kautta paasto -olosuhteissa, Cmax on 529 ng / ml ja AUC on 3451 ng xh / ml.Esiasteen metaboliittisuhde on 0,28 Cmax: lle ja 0,42 AUC: lle.
Tikagrelorin absoluuttisen keskimääräisen biologisen hyötyosuuden arvioitiin olevan 36%. Rasvaisen aterian nauttiminen aiheutti tikagrelorin AUC-arvon nousun 21% ja aktiivisen metaboliitin Cmax-arvon 22%: n vähenemisen, mutta sillä ei ollut vaikutusta tikagrelorin Cmax-arvoon tai tikagrelorin aktiivisen metaboliitin AUC-arvoon. Muutosten katsotaan olevan vähäisiä kliinisesti merkityksellisiä, joten tikagreloria voidaan antaa aterioiden yhteydessä tai aterioiden ulkopuolella.
Ticagrelorin murskattuina tabletteina, jotka on sekoitettu veteen, annettuna suun kautta tai mahalaukun nenä -mahaletkun kautta, on vertailukelpoinen hyötyosuus kokonaisten tablettien AUC- ja Cmax -arvoille sekä tikagrelorin että aktiivisen metaboliitin osalta. murskattuihin tikagreloritabletteihin, jotka oli sekoitettu veteen, oli suurempi kuin kokonaisiin tabletteihin, ja sen jälkeen pitoisuusprofiili oli yleensä identtinen (2-48 tuntia).
Jakelu
Tikagrelorin jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 87,5 litraa. Tikagrelori ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat laajasti plasman proteiineihin (> 99,0%).
Biotransformaatio
CYP3A4 on tärkein entsyymi, joka vastaa tikagrelorin metaboliasta ja aktiivisen metaboliitin muodostumisesta, ja niiden vuorovaikutus muiden CYP3A -substraattien kanssa vaihtelee aktivoitumisesta inhibitioon.
Tikagrelorin tärkein metaboliitti on AR-C124910XX, jolla on myös farmakologista vaikutusta, kuten on osoitettu in vitro systeeminen altistus aktiiviselle metaboliitille on noin 30-40% tikagrelorilla havaitusta.
Eliminaatio
Tikagrelorin ensisijainen eliminaatioreitti on maksan metabolia. Kun radioaktiivisesti leimattua tikagrelooria annetaan, radioaktiivisuuden keskimääräinen talteenotto on noin 84% (57,8% ulosteessa, 26,5% virtsassa). Sekä tikagreloorin että aktiivisen metaboliitin, jotka olivat virtsassa, talteenoton määrä oli alle 1% annos.
Aktiivisen metaboliitin ensisijainen eliminaatioreitti on todennäköisesti sapen eritys. Keskimääräinen t1 / 2 oli noin 7 tuntia tikagrelorilla ja 8,5 tuntia aktiivisella metaboliitilla.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Korkeampia altistuksia tikagrelorille (noin 25% sekä Cmax- että AUC -arvoille) ja aktiiviselle metaboliitille havaittiin iäkkäillä (≥75 -vuotiailla) ACS -potilailla verrattuna nuorempiin potilaisiin "populaatiofarmakokineettisen analyysin" avulla. Kliinisesti merkitseviä (ks. Kohta 4.2) ).
Pediatriset potilaat
Tikagreloria ei ole arvioitu pediatrisilla potilailla (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).
Seksi
Tikagrelorin ja aktiivisen metaboliitin altistumista havaittiin naisilla enemmän kuin miehillä. Näitä eroja ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
Munuaisten vajaatoiminta
Altistus tikagrelorille oli noin 20% pienempi ja aktiivinen metaboliittialtistus noin 17% suurempi potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta
Tikagrelorin Cmax ja AUC olivat 12% ja 23% korkeammat lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna vastaavaan terveiden henkilöiden otokseen (ks. Kohta 4.2). Tikagreloria ei ole tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ja sen käyttö näillä potilailla on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Etnisyys
Aasialaista alkuperää olevien potilaiden keskimääräinen hyötyosuus on 39% suurempi kuin valkoihoisilla potilailla. Mustaksi tunnistetuilla potilailla tikagrelorin hyötyosuus oli 18% pienempi kuin valkoihoisilla potilailla. Kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa tikagrelorialtistus (Cmax ja AUC) japanilaisilla potilailla oli noin 40% (20% painon mukauttamisen jälkeen) suurempi kuin valkoihoisilla potilailla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliiniset tiedot tikagrelorista ja sen tärkeimmästä metaboliitista eivät osoittaneet haitallisten vaikutusten riskiä, jota ei voida hyväksyä ihmisille.
Ruoansulatuskanavan ärsytystä havaittiin useilla eläinlajeilla kliinisesti merkitsevien altistustasojen osalta (ks. Kohta 4.8).
Naarasrotilla tikagrelori suurina annoksina osoitti kohdun kasvainten (adenokarsinoomat) ilmaantuvuuden lisääntymistä ja maksan adenoomien ilmaantuvuutta. Kohdun kasvainten puhkeamisen mekanismi liittyy todennäköisesti hormonaaliseen epätasapainoon, joka voi johtaa kasvaimen muodostumiseen rotilla. Maksan adenoomien muodostumisen mekanismi johtuu todennäköisesti jyrsijäkohtaisesta maksaentsyymin induktiosta. Tämän vuoksi karsinogeenisuutta koskevien havaintojen katsotaan olevan epätodennäköisiä ihmisten kannalta.
Rotilla havaittiin pieniä kehityshäiriöitä emolle toksisella annoksella (varmuusmarginaali 5.1). Kaneilla havaittiin lievää maksan kypsymisen ja luuston kehityksen viivästymistä äidin sikiöillä, jotka olivat altistuneet suurille annoksille ilman merkkejä äidin myrkyllisyydestä (turvamarginaali 4,5).
Rotilla ja kaneilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, jossa äidin painonnousu on vähentynyt hieman, vastasyntyneen elinkelpoisuus vähentynyt ja syntymäpaino laskenut, ja kasvu hidastuu.Ticagrelor aiheutti epäsäännöllisiä syklejä (pääasiassa pidempiä syklejä) naarasrotilla, mutta ei aiheuttanut vaikutuksia yleisestä hedelmällisyydestä uros- ja naarasrotilla Radioaktiivisesti merkityllä tikagrelorilla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset osoittivat, että kanta -aine ja sen metaboliitit erittyvät rottien maitoon (ks. kohta 4.6).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Mannitoli (E421)
Kalsiumvetyfosfaattidihydraatti
Magnesiumstearaatti (E470b)
Natriumtärkkelysglykolaatti
Hydroksipropyyliselluloosa (E463)
Tabletin pinnoite
Talkki
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Polyetyleeniglykoli 400
Hypromelloosi (E464)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
• Läpinäkyvä läpipainopakkaus (jossa aurinko / kuu-symbolit), PVC-PVDC / Al, 10 tablettia; pahvipakkauksessa 60 tablettia (6 läpipainopakkausta) ja 180 tablettia (18 läpipainopakkausta).
• Läpinäkyvä kalenteriläpipainopakkaus (aurinko / kuu-symboleilla) PVC-PVDC / Al-pakkauksessa, 14 tablettia; pahvipakkaukset, joissa on 14 tablettia (1 läpipainopakkaus), 56 tablettia (4 läpipainopakkausta) ja 168 tablettia (12 läpipainopakkausta).
• Läpinäkyvä kerta-annosrei'itetty PVC-PVDC / Al-läpipainopakkaus, 10 tablettia; pahvipakkaukset, joissa 100x1 tablettia (10 läpipainopakkausta).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Ruotsi
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 3. joulukuuta 2010
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 17. heinäkuuta 2015
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuuta 2015