Vaikuttavat aineet: sitagliptiini, metformiini (metformiinihydrokloridi)
Janumet 50 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
Janumet -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Janumet 50 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Janumet 50 mg / 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Janumetia käytetään? Mitä varten se on?
Janumet sisältää kahta eri lääkettä, nimeltään sitagliptiini ja metformiini.
- sitagliptiini kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan DPP-4: n estäjiksi (dipeptyylipeptidaasi 4: n estäjät)
- metformiini kuuluu biguanidilääkeryhmään.
He työskentelevät yhdessä hallitakseen verensokeriarvoja aikuisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.Tämä lääke auttaa lisäämään aterioiden jälkeen tuotetun insuliinin määrää ja vähentää kehon tuottaman sokerin määrää.
Ruokavalion ja liikunnan ohella tämä lääke auttaa alentamaan verensokeria.Tätä lääkettä voidaan käyttää yksin tai joidenkin muiden diabeteslääkkeiden (insuliini, sulfonyyliureat tai glitatsonit) kanssa.
Mikä on tyypin 2 diabetes?
Tyypin 2 diabetes on sairaus, jossa keho ei tuota tarpeeksi insuliinia ja kehon tuottama insuliini ei toimi niin hyvin kuin pitäisi. Kehosi voi myös tuottaa liikaa sokeria. Kun näin tapahtuu, sokeri (glukoosi) muodostuu Tämä voi johtaa vakaviin lääketieteellisiin ongelmiin, kuten sydänsairauksiin, munuaissairauksiin, sokeuteen ja amputaatioon.
Vasta -aiheet Milloin Janumetia ei saa käyttää
Älä käytä Janumet -valmistetta:
- jos olet allerginen sitagliptiinille, metformiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy nopea laihtuminen, pahoinvointi tai oksentelu) tai sinulla on ollut diabeettinen kooma
- jos sinulla on munuaisongelmia
- jos sinulla on vaikea infektio tai olet kuivunut
- jos olet menossa röntgenkuvaukseen, johon liittyy varjoaineen käyttöä, sinun on lopetettava Janumet-valmisteen ottaminen röntgenkuvauksen aikana ja vähintään kaksi päivää sen jälkeen lääkärisi ohjeiden mukaan riippuen siitä, miten munuaisesi toimivat
- jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus tai sinulla on vakavia verenkiertohäiriöitä, kuten sokki tai hengitysvaikeuksia
- jos sinulla on maksavaivoja
- jos juot liikaa alkoholia (sekä päivittäin että vain satunnaisesti)
- jos imetät
Älä käytä Janumet -valmistetta, jos sinulla on jokin edellä mainituista ongelmista, ja keskustele lääkärisi kanssa muista diabeteksen hoitomenetelmistä.
Jos olet epävarma, keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Janumet -valmistetta.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Janumet -valmistetta
Haimatulehdustapauksia (haimatulehdus) on raportoitu Janumet -hoitoa saavilla potilailla (ks. Kohta 4).
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Janumet -valmistetta:
- jos sinulla on tai on ollut haimasairaus (kuten haimatulehdus)
- jos sinulla on tai on ollut sappikiviä, alkoholiriippuvuutta tai erittäin korkeita triglyseridipitoisuuksia (rasvatyyppi) veressäsi.Nämä sairaudet voivat lisätä riskiä sairastua haimatulehdukseen (ks. kohta 4)
- jos sinulla on tyypin 1 diabetes, jota kutsutaan joskus insuliiniriippuvaiseksi diabetekseksi
- jos sinulla on ketoasidoosidiabetes (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy korkea verensokeri, nopea laihtuminen, pahoinvointi tai oksentelu)
- jos sinulla on jokin seuraavista oireista: kylmä tai epämukava olo, voimakas pahoinvointi tai oksentelu, vatsakipu, tarpeeton laihtuminen, lihaskrampit, hengitys liian usein. Metfomiinihydrokloridi, yksi Janumetin vaikuttavista aineista, voi aiheuttaa harvinaisen mutta vakavan haittavaikutuksen, maitohappoasidoosin (maitohapon lisääntyminen veressä), joka voi aiheuttaa kuoleman. Maitohappoasidoosi on hätätilanne, ja se on hoidettava sairaalassa. Jos sinulla on jokin maitohappoasidoosin oireista, lopeta Janumet -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriin (ks. Kohta 4).
- jos sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio sitagliptiinille, metformiinille tai Janumetille (ks. kohta 4)
- jos käytät sulfonyyliureaa tai insuliinia, diabeteslääkettä yhdessä Janumetin kanssa, koska verensokeria voi laskea liikaa (hypoglykemia). Lääkäri saattaa pienentää sulfonyyliurean tai insuliinin annosta
- jos joudut leikkaukseen yleis-, selkä- tai epiduraalipuudutuksessa Sinun on ehkä lopetettava Janumet -valmisteen käyttö pari päivää ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Jos et ole varma, koskeeko jokin edellä mainituista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Janumet -valmistetta. Janumet -hoidon aikana lääkäri tarkistaa munuaistoimintasi vähintään kerran vuodessa ja useammin, jos olet iäkäs tai jos munuaisten toiminta on normaalin rajan tasolla tai jos sinulla on riski pahentua.
Lapset ja nuoret
Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret eivät saa käyttää tätä lääkettä. Ei tiedetä, onko tämän lääkkeen käyttö turvallista ja tehokasta lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Janumetin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Seuraavat lääkkeet ovat erityisen tärkeitä:
- lääkkeet (suun kautta, hengitettynä tai injektiona), joita käytetään tulehdussairauksien, kuten astman ja niveltulehduksen, hoitoon (kortikosteroidit)
- erityiset lääkkeet korkean verenpaineen hoitoon (ACE: n estäjät)
- virtsaneritystä lisäävät lääkkeet (diureetit)
- erityiset lääkkeet keuhkoastman hoitoon (beetasympatomimeetit)
- jodipitoiset varjoaineet tai alkoholia sisältävät lääkkeet
- jotkut vatsavaivojen hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten simetidiini
- digoksiini (epäsäännöllisen sykkeen ja muiden sydänongelmien hoitoon). Veren digoksiinipitoisuus on ehkä tarkistettava, jos se otetaan Janumetin kanssa.
Janumet alkoholin kanssa
Vältä alkoholia Janumet -hoidon aikana, koska alkoholi voi lisätä maitohappoasidoosin riskiä (ks. Kohta 4).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä käytä tätä lääkettä raskauden aikana tai jos imetät.
Katso kohta 2, Älä käytä Janumet -valmistetta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tällä lääkkeellä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Sitagliptiinin käytön yhteydessä on kuitenkin raportoitu huimausta ja uneliaisuutta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Tämän lääkkeen ottaminen yhdessä muiden sulfonyyliurea -nimisten lääkkeiden tai insuliinin kanssa voi aiheuttaa hypoglykemiaa, joka voi vaikuttaa ajokykyyn, koneiden käyttökykyyn tai työskentelyyn ilman suojaesteitä.
Annos, antotapa ja antamisaika Janumetin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- Ota tabletti:
- kahdesti päivässä suun kautta,
- aterioiden kanssa vähentääkseen vatsavaivojen mahdollisuutta.
- Lääkärisi saattaa joutua suurentamaan annostasi veren sokerin hallitsemiseksi.
Sinun on jatkettava lääkärisi suosittelemaa ruokavaliota tämän lääkkeen käytön aikana ja varmistettava, että hiilihydraattien saanti jakautuu tasaisesti koko päivän ajan.
Tämä lääke yksinään ei todennäköisesti aiheuta epänormaalia verensokerin laskua (hypoglykemiaa). Kun tätä lääkettä käytetään yhdessä sulfonyyliurealääkkeen tai insuliinin kanssa, verensokeri voi laskea ja lääkäri saattaa pienentää sulfonyyliurean tai insuliinin annosta.
Joskus sinun on ehkä lopetettava lääkkeen käyttö lyhyeksi ajaksi. Keskustele lääkärisi kanssa, jos:
- sinulla on sairaus, joka voi liittyä nestehukkaan (suuri kehon nestehukka), kuten voimakas oksentelu, ripuli tai kuume, tai jos juot paljon vähemmän nestettä kuin normaalisti
- suunnittelee leikkausta
- sinun on pistettävä varjoainetta röntgenkuvaukseen
Jos unohdat ottaa Janumetia
Jos unohdat annoksen, ota se heti kun muistat. Jos et muista ennen kuin seuraava annos on erossa, jätä unohtunut annos väliin ja jatka normaalilla annoksella.
Älä ota kaksinkertaista annosta tätä lääkettä.
Jos lopetat Janumetin käytön
Jatka tämän lääkkeen käyttöä niin kauan kuin lääkäri on määrännyt, jotta voit jatkaa verensokeritasosi seurantaa. Älä lopeta tämän lääkkeen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Jos lopetat Janumet -hoidon, verensokerisi voi nousta uudelleen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Janumetia?
Jos otat enemmän kuin lääke on määrännyt, ota heti yhteys lääkäriisi. Mene sairaalaan, jos sinulla on maitohappoasidoosin oireita, kuten kylmä tai pahoinvointi, voimakas pahoinvointi tai oksentelu, vatsakipu, selittämätön laihtuminen, lihaskrampit tai hengitys liian usein.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Janumetin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
LOPETA Janumet -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin, jos huomaat jonkin seuraavista vakavista haittavaikutuksista:
- Vaikea ja jatkuva vatsakipu (vatsa -alue), joka voi ulottua selkään pahoinvoinnin ja oksentelun kanssa tai ilman, koska nämä voivat olla merkkejä haiman tulehduksesta (haimatulehdus).
Hyvin harvoin (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta) metformiinia (yksi Janumetin vaikuttavista aineista) käyttäneillä potilailla on ollut vakava sairaus nimeltä maitohappoasidoosi (maitohapon ylimäärä veressä). Tämä tapahtuma on yleisempi ihmisillä, joiden munuaiset eivät toimi kunnolla.
Lopeta tämän lääkkeen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin, jos huomaat jonkin seuraavista oireista:
- pahoinvointi tai röyhtäily, vatsakipu (vatsakipu), lihaskrampit, selittämätön laihtuminen, nopea hengitys ja kylmä tai epämukava olo.
Jos sinulla on vaikea allerginen reaktio (esiintymistiheys tuntematon), mukaan lukien ihottuma, nokkosihottuma, ihon rakkulat / ihon kuorinta ja kasvojen, huulten, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia, lopeta hoito tämän lääkkeen kanssa ja ota heti yhteys lääkäriisi. Lääkärisi voi määrätä lääkkeen allergisen reaktion hoitoon ja toisen lääkkeen diabetekseesi.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia sitagliptiinin käytön aloittamisen jälkeen metformiinin käytön aikana:
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): alhainen verensokeri, pahoinvointi, ilmavaivat, oksentelu
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): vatsakipu, ripuli, ummetus, uneliaisuus.
Joillakin potilailla on esiintynyt ripulia, pahoinvointia, ilmavaivoja, ummetusta, vatsakipua tai oksentelua, kun he aloittivat sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän (yleisyys on yleinen).
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia, kun he ovat käyttäneet tätä lääkettä sulfonyyliurean, kuten glimepiridin, kanssa:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä): matala verensokeri
Yleinen: ummetus
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia, kun he käyttävät tätä lääkettä yhdessä pioglitatsonin kanssa:
Yleinen: käsien tai jalkojen turvotus
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia, kun he käyttävät tätä lääkettä yhdessä insuliinin kanssa:
Hyvin yleinen: alhainen verensokeri
Melko harvinainen: suun kuivuminen, päänsärky
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia sivuvaikutuksia kliinisissä tutkimuksissa, kun he käyttävät pelkkää sitagliptiiniä (yksi Janumetin sisältämistä lääkkeistä) tai kun Janumetia tai sitagliptiinia käytetään yksin tai muiden diabeteslääkkeiden hyväksynnän jälkeen:
Yleiset: alhainen verensokeri, päänsärky, ylähengitystieinfektio, vuotava tai tukkoinen nenä ja kurkkukipu, nivelrikko, kipu käsivarsissa tai jaloissa
Melko harvinainen: huimaus, ummetus, kutina
Esiintymistiheys tuntematon: munuaisongelmat (joskus dialyysihoito), oksentelu, nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu, interstitiaalinen keuhkosairaus
Joillakin potilailla on esiintynyt seuraavia haittavaikutuksia, kun he ovat ottaneet pelkkää metformiinia:
Hyvin yleinen: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus.
Nämä oireet voivat ilmetä, kun aloitat metformiinin ottamisen ja yleensä häviävät:
Yleinen: metallinen maku
Hyvin harvinainen: B12 -vitamiinipitoisuuden lasku, hepatiitti (maksaongelma), nokkosihottuma, ihon punoitus (ihottuma) tai kutina.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Janumet sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat sitagliptiini ja metformiini. Yksi kalvopäällysteinen tabletti (tabletti) sisältää sitagliptiinifosfaattimonohydraattia, joka vastaa 50 mg sitagliptiinia ja 850 mg metformiinihydrokloridia.
- Muut aineet ovat: tabletin ytimessä: mikrokiteinen selluloosa (E460), povidoni K 29/32 (E1201), natriumlauryylisulfaatti ja natriumstearyylifumaraatti. Tabletin päällyste sisältää lisäksi: polyvinyylialkoholia, makrogolia 3350, talkkia (E553b), titaanidioksidia (E171), punaista rautaoksidia (E172) ja mustaa rautaoksidia (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Kapselin muotoiset, vaaleanpunaiset kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "515".
Läpinäkymätön läpipainopakkaus (PVC / PE / PVDC ja alumiini).
Pakkauskoot: 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 kalvopäällysteistä tablettia.
50 x 1 kalvopäällysteisen tabletin pakkaukset rei'itetyissä kerta-annospakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
JANUMET 50 MG / 850 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi tabletti sisältää sitagliptiinifosfaattimonohydraattia, joka vastaa 50 mg sitagliptiinia ja 850 mg metformiinihydrokloridia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Kapselin muotoinen, vaaleanpunainen kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "515".
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat aikuispotilaat:
Janumet on tarkoitettu ruokavalion ja liikunnan täydennykseksi glukoositasapainon parantamiseksi potilailla, joilla ei ole riittävästi glukoositasapainoa suurimmalla siedetyllä metformiiniannoksella yksinään tai potilailla, jotka käyttävät jo sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää.
Janumet on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä sulfonyyliurean kanssa (esim. Kolminkertainen yhdistelmähoito) ruokavalion ja liikunnan ohella potilailla, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa suurimmalla siedetyllä metformiini- ja sulfonyyliurea -annoksellaan.
Janumet on tarkoitettu kolminkertaiseen yhdistelmähoitoon, jossa on peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptoriagonisti (PPARγ) (esim. Tiatsolidiinidioni) ruokavalion ja liikunnan ohella potilailla, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa suurimmalla siedetyllä metformiini- ja PPARy-annoksella agonisti.
Janumet on myös tarkoitettu lisäinsuliinihoitoon (esim. Kolminkertainen yhdistelmähoito) ruokavalion ja liikunnan ohella parantamaan veren sokeritasapainoa potilailla, kun vakaa insuliini- ja metformiiniannos eivät yksinään takaa riittävää verensokerin hallintaa.
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Verenpainetta alentavan Janumet -hoidon annos on yksilöitävä potilaan nykyisen hoito -ohjelman, tehon ja siedettävyyden perusteella siten, että sitagliptiinin suositeltua enimmäisvuorokausiannosta ei ylitetä.
Aikuiset, joiden munuaistoiminta on normaali (GFR ≥ 90 ml / min)
Potilaat, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa metformiinimonoterapian suurimmalla siedetyllä annoksella
Potilailla, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa pelkällä metformiinilla, tavanomainen aloitusannos on sitagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja muuttumaton metformiini.
Potilaat, jotka siirtyvät käyttämään samanaikaisesti sitagliptiinia ja metformiinia
Jos potilaat siirtyvät käyttämään samanaikaisesti sitagliptiinia ja metformiinia, Janumet-hoito tulee aloittaa sitagliptiini- ja metformiiniannoksen muuttumattomana.
Potilaat, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa yhdistelmähoidolla, jossa käytetään suurinta siedettyä metformiiniannosta ja sulfonyyliureaa
Annoksen tulee olla sitagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja metformiiniannos samanlainen kuin jo otettu. Kun Janumetia käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa, pienempi sulfonyyliurean annos saattaa olla tarpeen hypoglykemian riskin pienentämiseksi (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla ei ole riittävää verensokerin hallintaa, kun käytetään yhdistelmähoitoa, jossa on suurin siedetty metformiiniannos ja PPARγ -agonisti
Annoksen tulee olla sitagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja metformiiniannos samanlainen kuin jo otettu.
Potilaat, joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa yhdistelmähoidolla insuliinin ja suurimman siedetyn metformiiniannoksen kanssa
Annoksen tulee olla sitagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja metformiiniannos samanlainen kuin jo otettu. Kun Janumetia käytetään yhdessä insuliinin kanssa, pienempi insuliiniannos saattaa olla tarpeen hypoglykemian riskin pienentämiseksi (ks. Kohta 4.4).
Eri metformiiniannoksia varten Janumetia on saatavana vahvuuksina 50 mg sitagliptiinia ja 850 mg metformiinihydrokloridia tai 1000 mg metformiinihydrokloridia.
Kaikkien potilaiden tulee jatkaa suositeltua ruokavaliotaan ja jakaa riittävästi hiilihydraattien saantia koko päivän ajan.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus [GFR] ≥ 60 ml / min). GFR on arvioitava ennen metformiinipitoisten lääkkeiden käytön aloittamista ja sen jälkeen vähintään kerran vuodessa.Potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan etenemisen riski, ja iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on arvioitava useammin, esim. 3-6 kuukauden välein .
Metformiinin enimmäisvuorokausiannos tulisi mieluiten jakaa 2-3 päivittäiseen annokseen. Tekijät, jotka voivat lisätä maitohappoasidoosin riskiä (ks. Kohta 4.4), on arvioitava ennen kuin harkitaan metformiinihoidon aloittamista potilailla, joilla on GFR
Jos Janumet -valmistetta ei ole riittävästi, on käytettävä yksittäisiä monokomponentteja kiinteän annoksen yhdistelmän sijasta.
Maksan vajaatoiminta
Janumetia ei saa käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Eläkeläiset
Koska metformiini ja sitagliptiini erittyvät munuaisten kautta, Janumet -valmistetta tulee käyttää varoen iän kasvaessa. Munuaisten toimintaa on seurattava metformiinin käyttöön liittyvän maitohappoasidoosin estämiseksi, erityisesti vanhuksilla (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Pediatriset potilaat
Janumetin turvallisuus ja teho lapsilla ja nuorilla syntymästä lähtien a
Antotapa
Janumet tulee ottaa kahdesti päivässä aterioiden yhteydessä metformiinin käyttöön liittyvien ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vähentämiseksi.
04.3 Vasta -aiheet -
Janumet on vasta -aiheinen potilaille, joilla on:
- yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille (ks. kohdat 4.4 ja 4.8);
- mikä tahansa akuutti metabolinen asidoosi (kuten maitohappoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi);
- diabeettinen prekooma;
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
- akuutit tilat, jotka voivat muuttaa munuaisten toimintaa, kuten:
- kuivuminen,
- vakava infektio,
- shokki,
- jodipitoisten varjoaineiden antaminen suonensisäisesti (ks. kohta 4.4);
- akuutti tai krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa kudoshypoksiaa, kuten:
- sydämen tai hengityksen vajaatoiminta,
- äskettäinen sydäninfarkti,
- shokki;
- maksan vajaatoiminta;
- akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi;
- ruokinta-aika.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yleisyys
Janumetia ei tule käyttää tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille eikä sitä tule käyttää diabeettisen ketoasidoosin hoitoon.
Akuutti haimatulehdus
DPP-4-estäjien käyttöön on liittynyt akuutin haimatulehduksen kehittymisen riski. Potilaille on kerrottava akuutin haimatulehduksen tyypillisestä oireesta: jatkuva, voimakas vatsakipu. Haimatulehduksen häviämistä on havaittu hoidon lopettamisen jälkeen. Sitagliptiini ( tukihoidolla tai ilman), mutta erittäin harvinaisissa tapauksissa on raportoitu nekroottista tai verenvuotoista haimatulehdusta ja / tai kuolemaa. Jos epäillään haimatulehdusta, Janumet- ja muiden mahdollisesti epäiltyjen lääkkeiden käyttö on lopetettava; jos akuutin haimatulehduksen diagnoosi vahvistuu, Janumet -hoitoa ei saa aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut haimatulehdus.
Maitohappoasidoosi
Maitohappoasidoosi, erittäin harvinainen mutta vakava metabolinen komplikaatio, esiintyy useammin munuaisten toiminnan akuutin pahenemisen tai sydän- ja verisuonisairauden tai sepsiksen vuoksi.Metformiinin kertyminen tapahtuu munuaisten toiminnan akuutissa pahenemisessa ja lisää maitohappoasidoosin riskiä.
Jos potilaalla on nestehukka (vaikea oksentelu, ripuli, kuume tai vähentynyt nesteen saanti), metformiinin anto on keskeytettävä väliaikaisesti ja potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen.
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa hoitoa lääkkeillä, jotka voivat akuutisti heikentää munuaisten toimintaa (kuten verenpainelääkkeet, diureetit ja tulehduskipulääkkeet) metformiinilla hoidetuilla potilailla.Muut maitohappoasidoosin riskitekijät ovat liiallinen alkoholinkäyttö, maksan vajaatoiminta, heikosti hallittu diabetes, ketoosi pitkäaikainen paasto ja muut hypoksiaan liittyvät tilat sekä samanaikainen maitohappoasidoosia aiheuttavien lääkkeiden käyttö (ks. kohdat 4.3 ja 4.5).
Potilaille ja / tai hoitajille on kerrottava maitohappoasidoosin riskistä. Maitohappoasidoosille on ominaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu, lihaskrampit, voimattomuus ja hypotermia, joita seuraa kooma.Jos oireita epäillään, potilaan on lopetettava metformiinin käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Diagnostiset laboratoriotulokset ovat veren pH -arvon lasku (plasman laktaatti (> 5 mmol / l) ja lisääntynyt anionivaje ja laktaatti / pyruvaatti -suhde).
Munuaisten toiminta
GFR on arvioitava ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin (ks. Kohta 4.2). Janumet on vasta -aiheinen potilaille, joilla on GFR
Hypoglykemia
Potilailla, joita hoidetaan Janumetilla yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, saattaa olla riski saada hypoglykemia. Siksi sulfonyyliurean tai insuliinin annosta on ehkä pienennettävä.
Yliherkkyysreaktiot
Markkinoille tulon jälkeen sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita. Näitä reaktioita ovat anafylaksia, angioedeema, ihon kuorintahäiriöt, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Nämä reaktiot alkavat seuraavan 3 kuukauden aikana. Sitagliptiinihoidon alussa Joissakin tapauksissa se tapahtui ensimmäisen annon jälkeen. Jos epäillään yliherkkyysreaktiota, Janumet -hoito on lopetettava, muut mahdolliset syyt on otettava huomioon ja vaihtoehtoinen diabeteshoito on aloitettava (ks. Kohta 4.8).
Kirurgiset toimenpiteet
Janumet -hoito on lopetettava leikkauksen aikana yleis-, selkä- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoito voidaan aloittaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai suun kautta tapahtuvan ravitsemuksen uudelleen aloittamisen jälkeen, jos munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja todettu vakaaksi.
Jodipitoisten varjoaineiden antaminen
Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen voi johtaa kontrastin aiheuttamaan nefropatiaan. Tämä aiheuttaa metformiinin kertymistä ja lisää maitohappoasidoosin riskiä.Janumet -valmisteen käyttö on lopetettava ennen kuvantamistutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa aloittaa uudelleen, ennen kuin tutkimuksesta on kulunut vähintään 48 tuntia. on arvioitu uudelleen ja todettu vakaaksi (ks. kohdat 4.2 ja 4.5).
Muutos potilailla, joilla on aiemmin kontrolloitu tyypin 2 diabetes
Potilaalle, jolla on tyypin 2 diabetes, joka on aiemmin hoidettu Janumetilla ja jolla kehittyy laboratoriopoikkeamia tai kliininen sairaus (erityisesti epämääräinen ja huonosti määritelty sairaus), on arvioitava viipymättä ketoasidoosin tai maitohappoasidoosin varalta. Seerumin elektrolyytit ja ketonit, veren glukoosi ja, mikäli tarpeen, veren pH, veren laktaatti-, pyruvaatti- ja metformiinipitoisuudet on arvioitava. Jos asidoosia ilmenee, hoito on lopetettava välittömästi ja toteutettava muut asianmukaiset korjaavat toimenpiteet.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla useiden sitagliptiiniannosten (50 mg kahdesti vuorokaudessa) ja metformiinin (1000 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen anto ei muuttanut merkittävästi sitagliptiinin tai metformiinin farmakokinetiikkaa.
Janumetilla ei ole tehty farmakokineettisiä yhteisvaikutustutkimuksia; nämä tutkimukset tehtiin kuitenkin yksittäisillä vaikuttavilla aineilla, sitagliptiinilla ja metformiinilla.
Yhteiskäyttöä ei suositella
Alkoholi
Akuuttiin alkoholimyrkytykseen liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosiriski erityisesti paaston, aliravitsemuksen tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
Jodatut varjoaineet
Janumet-hoito on lopetettava ennen kuvantamista tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin tutkimuksesta on kulunut vähintään 48 tuntia, jos munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja sen on todettu olevan vakaa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4) .
Yhdistykset, jotka tarvitsevat varotoimia käyttöön
Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa haitallisesti munuaisten toimintaan ja siten lisätä maitohappoasidoosin riskiä, esim. Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset syklo -oksigenaasi (COX) II: n estäjät, ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat ja diureetit, erityisesti loop -diureetit. Kun näitä lääkevalmisteita käytetään yhdessä metformiinin kanssa, munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti.
Kationiset lääkevalmisteet, jotka eliminoituvat munuaistiehyiden erityksen kautta (esim. Simetidiini), voivat olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa kilpailevan mekanismin kautta yhteisten munuaistiehyiden kuljetusjärjestelmien kanssa. Seitsemällä terveellä vapaaehtoisella tehty tutkimus osoitti, että simetidiini, joka annettiin 400 mg kahdesti vuorokaudessa, nosti systeemistä metformiinialtistusta (AUC) 50% ja plasman Cmax 81%. Siksi, kun kationisia lääkevalmisteita, jotka eliminoituvat munuaisten tubulaarisen erityksen kautta, annetaan samanaikaisesti, glykeemisen kontrollin tarkkaa seurantaa, annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa ja joitakin muutoksia diabeteshoitoon tulee harkita.
Glukokortikoideilla (annettuna systeemisesti tai paikallisesti), beeta-2-agonisteilla ja diureeteilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus. Potilaalle on kerrottava asiasta ja verensokeria on seurattava useammin, erityisesti tällaisten lääkkeiden käytön alussa. Tarvittaessa verenpainetta alentavien lääkkeiden annosta on muutettava toisen lääkkeen käytön aikana ja sen lopettamisen jälkeen.
ACE: n estäjät voivat alentaa verensokeria. Tarvittaessa verenpainetta alentavien lääkkeiden annosta on muutettava toisen lääkkeen käytön aikana ja sen lopettamisen jälkeen.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset sitagliptiiniin
Tiedot in vitro ja alla kuvatut lääkärit viittaavat siihen, että kliinisesti merkityksellisten yhteisvaikutusten riski muiden samanaikaisesti käytettävien lääkevalmisteiden kanssa on pieni.
Koulutus in vitro osoitti, että ensisijainen entsyymi, joka on vastuussa sitagliptiinin vähäisestä metaboliasta, on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, metabolialla, mukaan lukien CYP3A4: n, on rajallinen rooli sitagliptiinin puhdistumassa. sitagliptiinin poistaminen vaikean munuaisten vajaatoiminnan tai loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) yhteydessä. Tästä syystä on mahdollista, että voimakkaat CYP3A4: n estäjät (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat muuttaa sitagliptiinin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai ESRD. Tehokkaiden CYP3A4 -estäjien vaikutuksia munuaisten vajaatoimintaan ei ole osoitettu missään kliinisessä tutkimuksessa.
Kuljetustutkimukset in vitro osoitti, että sitagliptiini on p-glykoproteiinin ja orgaanisen anionin kuljettajan 3 (OAT3) substraatti. Sitagliptiinin OAT3-välitteinen kuljetus estyi in vitro probenesidiä, vaikka kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riskiä pidetään rajallisena. OAT3 -estäjien samanaikaista käyttöä ei ole arvioitu in vivo.
Siklosporiini: Suoritettiin tutkimus, jossa arvioitiin siklosporiinin, voimakkaan p-glykoproteiinin estäjän, vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.Sitagliptiinin 100 mg: n kerta-annoksen ja 600 mg: n kerta-annoksen siklosporiinin samanaikainen anto lisäsi sitagliptiinin AUC- ja Cmax-arvoja Näitä muutoksia sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei pidetty kliinisesti merkityksellisinä. Sitagliptiinin munuaispuhdistuma ei muuttunut merkittävästi, joten merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa muiden p-glykoproteiinin estäjien kanssa.
Sitagliptiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Digoksiini: Sitagliptiinilla oli rajallinen vaikutus plasman digoksiinipitoisuuksiin. Kun 0,25 mg digoksiinia annettiin samanaikaisesti sitagliptiinin kanssa 100 mg vuorokaudessa 10 päivän ajan, digoksiinin AUC -arvo plasmassa nousi keskimäärin 11%ja plasman Cmax -arvo keskimäärin 18%. Digoksiinin annoksen muuttamista ei suositella. Digoksiinin toksisuutta on kuitenkin seurattava potilailla, joilla on digoksiinitoksisuuden riski, kun sitagliptiinia ja digoksiinia annetaan samanaikaisesti.
Tiedot in vitro viittaavat siihen, että sitagliptiini ei estä tai indusoi CYP450 -isoentsyymejä. Kliinisissä tutkimuksissa sitagliptiini ei muuttanut merkittävästi metformiinin, glyburidin, simvastatiinin, rosiglitatsonin, varfariinin tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaa. in vivo alhainen taipumus aiheuttaa vuorovaikutusta CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9 -substraattien ja orgaanisen kationin kuljettajan (OCT) kanssa. Sitagliptiini voi olla heikko p-glykoproteiinin estäjä in vivo.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Sitagliptiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta suurilla sitagliptiiniannoksilla (ks. Kohta 5.3).
Saatavilla olevat rajalliset tiedot viittaavat siihen, että metformiinin käyttö raskaana oleville naisille ei liity synnynnäisten epämuodostumien lisääntyneeseen riskiin.Eläinkokeet metformiinilla eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion tai sikiön kehitykseen, synnytyksen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Myös kohta 5.3).
Janumetia ei tule käyttää raskauden aikana. Jos potilas haluaa tulla raskaaksi tai jos hän tulee raskaaksi, hoito on lopetettava ja potilas on vaihdettava insuliinihoitoon mahdollisimman pian.
Ruokinta-aika
Imettävillä eläimillä ei ole tehty tutkimuksia tämän lääkevalmisteen liittyvillä vaikuttavilla aineilla. Yksittäisillä vaikuttavilla aineilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että sitagliptiini ja metformiini erittyvät imettäville rotille. Metformiini erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö sitagliptiini äidinmaitoon. imetyksen aikana (ks. kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Eläinkokeet eivät viittaa sitagliptiinihoidon vaikutukseen miesten tai naisten hedelmällisyyteen. Inhimilliset tiedot puuttuvat.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Janumetilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Ajettaessa tai koneita käytettäessä on kuitenkin otettava huomioon, että sitagliptiinin käytön yhteydessä on raportoitu huimausta ja uneliaisuutta.
Lisäksi, kun Janumetia käytetään yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, potilaille on kerrottava hypoglykemian riskistä.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Terapeuttisia kliinisiä tutkimuksia Janumet-tableteilla ei ole tehty, vaikka Janumetin biologinen samanarvoisuus sitagliptiinin ja metformiinin kanssa on osoitettu (ks. Kohta 5.2). Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien haimatulehdus ja yliherkkyysreaktiot, on raportoitu. & EGRAVE; Hypoglykemiaa on raportoitu sulfonyyliurean (13,8%) ja insuliinin (10,9%) yhteydessä.
Sitagliptiini ja metformiini
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset on lueteltu alla käyttäen MeDRA -elinjärjestelmää ja absoluuttista esiintymistiheyttä (taulukko 1). Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 1: Haittavaikutusten esiintymistiheys, joka havaittiin lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä sitagliptiini- ja metformiinitutkimuksissa sekä markkinoille tulon jälkeen
* Haittavaikutukset, jotka on havaittu markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa.
† Katso kohta 4.4.
‡ Katso alempaa TECOS -sydän- ja verisuoniturvallisuustutkimus.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Joitakin haittavaikutuksia havaittiin useammin sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän käytön muiden diabeteslääkkeiden kanssa kuin sitagliptiinin ja pelkän metformiinin tutkimuksissa. Näitä ovat hypoglykemia (esiintyvyys hyvin yleinen sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa), ummetus ( yleinen sulfonyyliurean kanssa), perifeerinen turvotus (yleinen pioglitatsonin kanssa) ja päänsärky ja suun kuivuminen (harvinaista insuliinin kanssa).
Sitagliptiini
Monoterapiatutkimuksissa pelkällä sitagliptiinilla 100 mg kerran vuorokaudessa lumelääkkeeseen verrattuna raportoituja haittavaikutuksia olivat päänsärky, hypoglykemia, ummetus ja huimaus.
Näistä potilaista haittavaikutuksia, jotka ilmoitettiin syy -yhteydestä lääkevalmisteeseen riippumatta, esiintyi vähintään 5%: ssa tapauksista, mukaan lukien ylähengitystieinfektio ja nenänielun tulehdus. Lisäksi nivelrikkoa ja raajakipua raportoitiin melko harvoin (> 0,5% enemmän sitagliptiinia käyttäneillä kuin kontrolliryhmässä).
Metformiini
Ruoansulatuskanavan oireita on raportoitu hyvin yleisesti kliinisissä tutkimuksissa ja metformiinin markkinoille tulon jälkeen. metformiiniin liittyviä haittavaikutuksia ovat metallin maku (yleinen); maitohappoasidoosi, maksan toimintahäiriöt, hepatiitti, nokkosihottuma, punoitus ja kutina (hyvin harvinainen). Pitkäaikainen metformiinihoito on vähentänyt B12-vitamiinin imeytymistä voi johtaa kliinisesti merkittävään B12 -vitamiinin puutteeseen (esim. megaloblastinen anemia). Esiintymistiheydet perustuvat Euroopan unionissa saatavilla olevaan metformiinin valmisteyhteenvedon tietoihin.
TECOS -sydän- ja verisuoniturvallisuustutkimus
Sitagliptiini (TECOS) -tutkimukseen, jossa arvioitiin sydän- ja verisuonitapahtumia, osallistui 7332 potilasta, jotka saivat sitagliptiiniä, 100 mg vuorokaudessa (tai 50 mg päivässä, jos lähtötilanteen eGFR oli ≥ 30 ja HbA1c ja CV -riskitekijät. L "Vakavien haittatapahtumien yleinen esiintyvyys sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla oli samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Hoitoaikana olevassa populaatiossa potilailla, jotka käyttivät lähtötilanteessa insuliinia ja / tai sulfonyyliureaa, vaikean hypoglykemian ilmaantuvuus oli 2,7% sitagliptiinihoitoa saaneilla ja 2,5% lumelääkettä saaneilla potilailla. Kun insuliinia ja / tai sulfonyyliureaa käytettiin lähtötilanteessa, vaikean hypoglykemian ilmaantuvuus oli 1,0% sitagliptiinihoitoa saaneilla ja 0,7% lumelääkettä saaneilla potilailla. Haimatulehdusdiagnoosien ilmaantuvuus oli 0,3% sitagliptiinihoitoa saaneilla ja 0,2% lumelääkettä saaneilla potilailla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Terveillä koehenkilöillä tehdyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa annettiin yksittäisiä sitagliptiiniannoksia aina 800 mg asti. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin minimaalista QTc -ajan nousua, jota ei pidetty kliinisesti merkittävänä, kun sitagliptiiniannos oli 800 mg. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole kokemusta yli 800 mg: n annoksista. Vaiheen I moniannostutkimuksissa ei havaittu haittavaikutuksia, joiden katsottiin liittyvän sitagliptiiniannoksiin, jotka olivat enintään 600 mg vuorokaudessa enintään 10 vuorokauden ajan ja 400 mg päivässä enintään 28 vuorokauden ajan.
Suuri metformiinin yliannostus (tai samanaikainen maitohappoasidoosin riskitekijä) voi johtaa maitohappoasidoosiin, joka on hätätilanne ja joka on hoidettava sairaalassa. Hemodialyysi on tehokkain tapa poistaa laktaatti ja metformiini.
Kliinisissä tutkimuksissa noin 13,5% annoksesta poistettiin 3-4 tunnin hemodialyysin aikana. Pitkäaikaista hemodialyysiä voidaan harkita, jos se katsotaan kliinisesti aiheelliseksi.Sitagliptiinin dialysoituvuus peritoneaalidialyysin kanssa ei ole tiedossa.
Yliannostustapauksissa on järkevää käyttää yleisiä tukitoimenpiteitä, kuten imeytymättömän materiaalin poistamista ruoansulatuskanavasta, kliinistä seurantaa (mukaan lukien elektrokardiografia) ja tarvittaessa tukihoidon aloittamista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden yhdistelmät.
ATC -koodi: A10BD07.
Janumet on "kahden antihyperglykeemisen lääkkeen yhdistelmä, joilla on toisiaan täydentävä vaikutusmekanismi" parantamaan verensokerin hallintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: sitagliptiinifosfaatti, dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) -inhibiittori ja metformiinihydrokloridi, joka kuuluu biguanidiluokkaan. .
Sitagliptiini
Toimintamekanismi
Sitagliptiinifosfaatti on suun kautta aktiivinen, voimakas ja erittäin selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) -entsyymin estäjä tyypin 2 diabeteksen hoitoon. DPP-4-estäjät ovat lääkeryhmä, joka toimii lisäämällä inkretiinitasoja estäen DPP-4-entsyymiä, sitagliptiini lisää inkretiiniryhmän kahden tunnetun aktiivisen hormonin, glukagonin kaltaisen peptidi-1: n (GLP-1) ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) pitoisuuksia. Incretiinit ovat osa endogeenistä järjestelmää, joka osallistuu glukoosin homeostaasin fysiologiseen säätelyyn. Kun verensokeri on normaali tai kohonnut, GLP-1 ja GIP lisäävät haiman beetasolujen insuliinin synteesiä ja vapautumista. GLP-1 vähenee. Lisäksi glukagoni haiman alfa-solujen eritys, jolloin maksan glukoosituotanto on vähentynyt. Kun verensokeri on alhainen, insuliinin vapautuminen ei lisäänty eikä glukagonin eritys vähene. Sitagliptiini on voimakas ja erittäin selektiivinen DPP-4-entsyymin estäjä, eikä se estä aktiivisuutta läheisesti sukua olevien entsyymien DPP-8 tai DPP-9 terapeuttisilla pitoisuuksilla. -glukosidaasin estäjät ja amyliinianalogit.
Kaksipäiväisessä tutkimuksessa, jossa oli terveitä henkilöitä, pelkkä sitagliptiini nosti aktiivisen GLP-1-pitoisuuden, kun taas metformiini yksinään suurensi aktiivista ja kokonais-GLP-1-pitoisuutta samalla tavalla. Sitagliptiinin ja metformiinin samanaikainen käyttö vaikutti additiivisesti aktiivisiin GLP-1-pitoisuuksiin. Sitagliptiini, mutta ei metformiini, nosti aktiivisen GIP -pitoisuuden.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kaiken kaikkiaan sitagliptiini paransi verensokerin hallintaa yksin tai yhdistelmähoidossa.
Kliinisissä tutkimuksissa pelkkä sitagliptiini paransi verensokerin hallintaa ja vähensi merkittävästi hemoglobiini A1c (HbA1c) -arvoa sekä paasto- ja aterian jälkeistä glukoosia.
Plasman paastoglukoosin (FPG) lasku havaittiin 3 viikolla, kun ensimmäinen FPG -mittaus tehtiin. Sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla havaittu hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkkeellä, mutta paino ei noussut lähtötilanteesta sitagliptiinihoidolla.
Parannuksia havaittiin beetasolujen toiminnan sijaismarkkereissa, mukaan lukien HOMA-β (homeostaasimallin arviointi-β), proinsuliini / insuliinisuhde ja beetasoluvasteen mittaukset aterian siedettävyystestauksessa usein näytteenotolla.
Tutkimukset sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän kanssa
24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin 100 mg sitagliptiinin lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta meneillään olevaan metformiinihoitoon, sitagliptiini paransi merkittävästi glykeemisia parametreja lumelääkkeeseen verrattuna. Kehon painon muutos lähtötilanteesta sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla oli samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen sitagliptiinilla tai lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.
24 viikkoa kestäneessä lumelääkekontrolloidussa alkuhoidon faktoritutkimuksessa sitagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä metformiinin kanssa (500 mg tai 1000 mg kahdesti vuorokaudessa) paransi merkittävästi glykeemisia parametreja verrattuna molempiin monoterapioihin. Kehon painon lasku samanaikaisesti sitagliptiinin ja metformiinihoidon kanssa oli samanlainen kuin pelkällä metformiinilla tai lumelääkkeellä; Pelkkää sitagliptiinia käyttäneillä potilailla ei tapahtunut muutoksia lähtötilanteesta, hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen hoitoryhmien välillä.
Tutkimus sitagliptiinin kanssa yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa
24 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu tutkimus suunniteltiin arvioimaan sitagliptiinin (100 mg kerran vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta, kun se lisättiin glimepiridiin (yksin tai yhdessä metformiinin kanssa) .Sitagliptiinin lisääminen glimepiridiin ja metformiiniin paransi merkittävästi glykeemisia . Sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla paino nousi hieman (+1,1 kg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
Tutkimus sitagliptiinin kanssa yhdessä metformiinin ja PPARγ -agonistin kanssa
26 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu tutkimus suunniteltiin arvioimaan sitagliptiinin (100 mg kerran vuorokaudessa) teho ja turvallisuus pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmään lisättäessä. Sitagliptiinin lisääminen pioglitatsoniin ja metformiiniin paransi merkittävästi glykeemisia parametreja. Kehon painon muutos lähtötilanteesta oli samanlainen sitagliptiinilla ja lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen myös lumelääkettä saaneilla potilailla potilaille, joita hoidettiin sitagliptiinilla tai lumelääkkeellä.
Tutkimus sitagliptiinin kanssa yhdessä metformiinin ja insuliinin kanssa
24 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu tutkimus suunniteltiin arvioimaan sitagliptiinin (100 mg kerran vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta lisättäessä insuliiniin (vakaana annoksena vähintään 10 viikon ajan) metformiinin kanssa tai ilman sitä (vähintään 1500 mg). Esisekoitettua insuliinia saavilla potilailla keskimääräinen vuorokausiannos oli 70,9 U / vrk.Potilailla, jotka käyttivät esisekoitettua (keskivaikutteista / pitkävaikutteista) insuliinia, keskimääräinen vuorokausiannos oli 44,3 U / vrk. Taulukossa 2 esitetään tiedot 73%: lla metformiinia käyttäneistä potilaista. Sitagliptiinin lisääminen insuliiniin paransi merkittävästi glykeemisiä parametreja. Kummassakaan ryhmässä paino ei muuttunut merkittävästi lähtötilanteesta.
Taulukko 2: HbA1c -tulokset sitagliptiinin yhdistelmähoitotutkimuksissa e
lumelääkekontrolloitu metformiini *
* Kaikki hoidetut potilaat (aikomus-hoito-analyysi).
† Pienimmän neliösumman keskiarvot on mukautettu aiemman verenpainetta alentavan hoidon tilan ja lähtöarvon mukaan.
‡ s
|| HbA1c (%) 24. viikolla.
¶ HbA1c (%) 26. viikolla.
§ Pienimmän neliösumman keskiarvot, jotka on mukautettu insuliinin käyttöön vierailulla 1 [esisekoitettu verrattuna ei-esisekoitettuun (keskivaikutteinen tai pitkävaikutteinen)] ja lähtötaso.
52 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa verrattiin sitagliptiinin 100 mg kerran vuorokaudessa tai glipitsidin (sulfonyyliurean) lisäämisen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla ei ollut riittävästi glukoositasapainoa metformiinimonoterapialla, sitagliptiini oli samanlainen kuin glipitsidi HbA1c-arvon alentamisessa. (-0,7%: n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 52, ja lähtötilanteessa HbA1c oli noin 7,5% molemmissa ryhmissä.) Vertailuryhmässä käytetty keskimääräinen glipitsidiannos oli 10 mg / vrk, ja noin 40% potilaista tarvitsi glipitsidiannoksen ≤ 5 mg / vrk koko tutkimuksen ajan Sitagliptiiniryhmän potilailla oli kuitenkin enemmän hoidon keskeytyksiä tehon puutteen vuoksi kuin glipitsidiryhmässä. +1,1 kg). Tutkimuksessa proinsuliini / insuliinisuhde, insuliinin synteesin ja vapautumisen tehokkuus, parani sitagliptiinilla ja paheni glipitsidihoidolla. Hypoglykemian ilmaantuvuus sitagliptiiniryhmässä (4,9%) oli merkittävästi pienempi kuin glipitsidiryhmässä (32,0%).
24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 660 potilasta, arvioitiin sitagliptiinin (100 mg kerran vuorokaudessa) insuliinia säästävän tehon ja turvallisuuden lisääminen glargininsuliiniin metformiinin kanssa tai ilman sitä (vähintään 1500 mg) insuliinihoidon tehostamisen aikana. Metformiinia käyttäneiden potilaiden HbA1c -arvo oli lähtötilanteessa 8,70% ja insuliiniannos 37 IU / vrk. Potilaita kehotettiin titraamaan glargininsuliiniannos sormenpäällä mitattujen paastoglukoosiarvojen perusteella. Metformiinia käyttävillä potilailla viikolla 24 päivittäinen insuliiniannos oli noussut 19 IU / vrk sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla ja 24 IU / vrk lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. -1,35% vs. -0,90% lumelääkettä, metformiinia ja insuliinia saaneilla potilailla, ero -0,45% [95%: n luottamusväli: -0,62, -0,29]. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli 24,9% sitagliptiinia, metformiinia ja insuliinia ja 37,8% lumelääkettä, metformiinia ja insuliinia saaneista potilaista. Ero johtui pääasiassa suuremmasta prosenttiosuudesta lumelääkeryhmän potilaista, joilla oli vähintään kolme hypoglykemiajaksoa (9,1 vs. 19,8%). Vaikean hypoglykemian ilmaantuvuudessa ei ollut eroa.
Metformiini
Toimintamekanismi
Metformiini on biguanidi, jolla on antihyperglykeemisiä vaikutuksia ja joka alentaa sekä perus- että aterian jälkeistä plasman glukoositasoa. Se ei stimuloi insuliinin eritystä eikä siksi aiheuta hypoglykemiaa.
Metformiini voi toimia kolmella mekanismilla:
- vähentää glukoosin tuotantoa maksassa estämällä glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä
- lihaksissa lisäämällä hieman insuliiniherkkyyttä, parantamalla perifeeristä glukoosinottoa ja sen käyttöä
- hidastaa glukoosin imeytymistä suolistosta.
Metformiini stimuloi glykogeenin solunsisäistä synteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin. Metformiini lisää tietyntyyppisten kalvon glukoosikuljettimien (GLUT-1 ja GLUT-4) kuljetuskapasiteettia.
Kliininen teho ja turvallisuus
Ihmisillä, riippumatta sen vaikutuksesta verensokeriin, metformiinilla on suotuisa vaikutus lipidien aineenvaihduntaan.Tämä vaikutus on osoitettu terapeuttisilla annoksilla keskipitkän ja pitkän aikavälin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien määrää .
Prospektiivinen satunnaistettu UKPDS-tutkimus osoitti intensiivisen verensokerin pitkän aikavälin hyödyn tyypin 2 diabeteksessa. Tulosten analyysi metformiinilla hoidetuista ylipainoisista potilaista pelkän ruokavalion epäonnistumisen jälkeen osoitti:
-diabetekseen liittyvien komplikaatioiden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen metformiinihoitoryhmässä (29,8 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) vastaan pelkkä ruokavalio (43,3 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0,0023, esim vastaan yhdistelmähoitoryhmät (40,1 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0,0034-mikä tahansa diabetekseen liittyvän kuoleman absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 7,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 12,7 tapahtumia / 1000 potilasvuotta, p = 0,017
- kokonaiskuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 13,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta vastaan pelkkä ruokavalio 20,6 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,011) ja yhdistelmähoito sulfonyyliurea- ja insuliinihoitoryhmillä 18,9 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,021)
-sydäninfarktin absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 11 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 18 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,01).
TECOS oli satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 14 671 potilasta hoitoon aikovassa populaatiossa, joiden HbA1c-arvot vaihtelivat ≥ 6,5-8,0% ja joilla oli vakiintunut sydän- ja verisuonisairaus ja joita hoidettiin sitagliptiinilla (7332) 100 mg vuorokaudessa (tai 50 mg päivässä, jos lähtötilanne oli eGFR oli ≥ 30 e
Tutkimuksen aikana sitagliptiini- ja lumelääkeryhmien HbA1c: n arvioitu keskimääräinen (SD) ero oli 0,29%, 95%: n luottamusväli (-0,32, -0,27); s
Ensisijainen kardiovaskulaarinen päätetapahtuma oli yhdistelmä varhain alkaneesta sydän- ja verisuonikuolemasta, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta tai sairaalahoidosta epävakaan angina pectoriksen vuoksi. kuolemaan johtava aivohalvaus; yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman yksittäisten komponenttien alkaminen; kuolema mistä tahansa syystä; ja sairaalahoitoa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
Kolmen vuoden mediaaniseurannan jälkeen sitagliptiini, kun sitä lisättiin tavallisesti käytettyyn hoitoon, ei lisännyt vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä tai riskiä sairastua sydämen vajaatoimintaan verrattuna hoitoon, jota tyypillistä diabetesta sairastavilla potilailla käytetään yleensä ilman sitagliptiiniä. 2 (taulukko 3).
Taulukko 3: Yhdistettyjen sydän- ja verisuonitautien tulokset ja tärkeimmät toissijaiset tulokset
* Ilmaantuvuusprosentti 100 potilasvuotta kohti lasketaan 100-kertaiseksi (potilaiden kokonaismäärä, joilla on ≥ 1 tapahtuma hyväksyttävän altistusjakson aikana seurannan kokonaispotilasvuosilta).
† Perustuu alueellisesti ositettuun Cox -malliin. Yhdistettyjen päätetapahtumien osalta p-arvo vastaa yhdenvertaisuustestiä sen osoittamiseksi, että riskisuhde on alle 1,3. Kaikkien muiden päätepisteiden osalta p-arvo vastaa riskisuhteiden erojen testiä.
Heart Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa koskeva analyysi mukautettiin lähtötilanteen sydämen vajaatoiminnan anamneesiin.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Janumet -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa tyypin 2 diabeteksessa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Janumet
Terveillä ihmisillä tehty bioekvivalenssitutkimus osoitti, että Janumet -yhdistelmätabletit (sitagliptiini / metformiinihydrokloridi) ovat bioekvivalentteja sitagliptiinifosfaatin ja metformiinihydrokloridin tablettien samanaikaisen annon kanssa.
Janumetin yksittäisten vaikuttavien aineiden farmakokineettiset ominaisuudet on esitetty alla.
Sitagliptiini
Imeytyminen
Kun 100 mg: n annos oli annettu suun kautta terveille koehenkilöille, sitagliptiini imeytyi nopeasti, ja huippupitoisuus plasmassa (Tmax-mediaani) 1–4 tuntia annoksen jälkeen sitagliptiinin keskimääräinen AUC oli 8,52 mcM • nyt Cmax oli 950 nM. Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Koska rasvaisen aterian samanaikainen anto sitagliptiinin kanssa ei vaikuttanut farmakokinetiikkaan, sitagliptiini voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman.
Sitagliptiinin AUC-arvo plasmassa suureni suhteessa annokseen. Annoksen suhteellisuutta ei vahvistettu Cmax: lle ja C24h: lle (Cmax nousi enemmän kuin annossuhteellisuus ja C24h suureni pienemmässä määrin suhteessa annokseen).
Jakelu
Keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus sitagliptiinin 100 mg: n kerta-annoksen jälkeen terveille henkilöille on noin 198 litraa. Sitagliptiinin osuus plasman proteiineihin palautuvalla tavalla on pieni (38%).
Biotransformaatio
Sitagliptiini eliminoituu muuttumattomana pääasiassa virtsan kautta ja metabolia on vähäinen metaboliareitti. Noin 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana virtsaan.
Suun kautta annetun [14C] sitagliptiiniannoksen jälkeen noin 16% radioaktiivisuudesta erittyi sitagliptiinin metaboliitteina. Sitagliptiinin kuuden metaboliitin jälkiä on havaittu, eikä niiden odoteta vaikuttavan sitagliptiinin plasman DPP-4-estoaktiivisuuteen. in vitro osoitti, että entsyymi, joka pääasiassa vastaa sitagliptiinin vähäisestä metaboliasta, on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8.
Tiedot in vitro osoitti, että sitagliptiini ei estä CYP -isoentsyymejä: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 tai 2B6, eikä se ole CYP3A4: n ja CYP1A2: n indusoija.
Eliminaatio
Yhden [14C] sitagliptiiniannoksen antamisen jälkeen käyttöjärjestelmän mukaanterveillä koehenkilöillä noin 100%annetusta radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen (13%) tai virtsaan (87%) viikon kuluessa antamisesta. Näennäinen terminaalinen t1 / 2 100 mg sitagliptiiniannoksen jälkeen käyttöjärjestelmän mukaan se oli noin 12,4 tuntia. Sitagliptiini kertyy vain minimaalisesti useilla annoksilla. Munuaispuhdistuma oli noin 350 ml / min.
Sitagliptiini eliminoituu ensisijaisesti Sitagliptiini on ihmisen orgaanisen anionin kuljettajan 3 (hOAT-3) substraatti, joka voi olla osallisena sitagliptiinin eliminaatiossa munuaisten kautta. HOAT-3: n kliinistä merkitystä sitagliptiinin kuljetuksessa ei ole varmistettu. Sitagliptiini on myös p-glykoproteiinin substraatti, joka voi myös osallistua sitagliptiinin munuaisten eliminaation välittämiseen.Siklosporiini, p-glykoproteiinin estäjä, ei kuitenkaan vähentänyt sitagliptiinin munuaispuhdistumaa. OCT2- tai OAT1- tai PEPT1 / 2 -kuljettajat. In vitro, sitagliptiini ei estänyt OAT3: n (IC50 = 160 mcM) tai p-glykoproteiinin (korkeintaan 250 mcM) välittämää kuljetusta terapeuttisesti merkittävillä plasmakonsentraatioilla. Kliinisessä tutkimuksessa sitagliptiinilla oli rajallinen vaikutus plasman digoksiinipitoisuuksiin, mikä osoittaa, että sitagliptiini voi olla heikko p-glykoproteiinin estäjä.
Potilaiden ominaisuudet
Sitagliptiinin farmakokinetiikka oli yleensä samanlainen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Avoimessa kerta-annostutkimuksessa arvioitiin sitagliptiinin pienemmän annoksen (50 mg) farmakokinetiikkaa potilailla, joilla oli eriasteinen krooninen munuaisten vajaatoiminta verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. Tutkimukseen osallistui munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka luokiteltiin kreatiniinipuhdistuman mukaan lieviksi (50 ...
Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sitagliptiinipitoisuudet plasmassa eivät nousseet kliinisesti merkittävästi verrattuna terveisiin kontrolleihin. Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin noin 2-kertainen sitagliptiinin AUC-arvon nousu plasmassa ja noin 4-kertainen plasman AUC-arvon nousu potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD hemodialyysihoidossa. Sitagliptiini poistettiin rajoitetusti hemodialyysillä (13,5% 3–4 tunnin hemodialyysin aikana, joka alkoi 4 tuntia annoksen jälkeen).
Maksan vajaatoiminta
Sitagliptiinin annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≤ 9). Kliinistä kokemusta potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet> 9), ei ole, mutta koska sitagliptiini eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, vaikean maksan vajaatoiminnan ei odoteta vaikuttavan sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.
Eläkeläiset
Annosta ei tarvitse muuttaa iän perusteella Iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan vaiheen I ja vaiheen II populaatiofarmakokineettisen analyysin tietojen perusteella. Iäkkäillä (65-80 -vuotiailla) noin 19% korkeampi sitagliptiinia havaittiin enemmän kuin nuorilla.
Pediatriset potilaat
Sitagliptiinilla ei ole tehty tutkimuksia lapsipotilailla.
Potilaiden muut ominaisuudet
Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen, etnisyyden tai painoindeksin (BMI) perusteella. Näillä ominaisuuksilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan faasin I yhdistelmäfarmakokineettisen analyysin tietojen ja faasin I ja vaiheen II populaatiofarmakokineettisen analyysin tietojen perusteella.
Metformiini
Imeytyminen
Suun kautta otetun metformiiniannoksen jälkeen T saavutetaan 2,5 tunnissa. Terveillä koehenkilöillä metformiinin 500 mg: n tablettien absoluuttinen hyötyosuus on noin 50--60%. Oraalisen annoksen jälkeen ulosteesta erittynyt imeytymätön fraktio oli 20-30%.
Oraalisen annon jälkeen metformiinin imeytyminen on kylläistä ja epätäydellistä.Metformiinin imeytymisen farmakokinetiikan oletetaan olevan epälineaarinen. Plasman vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 24-48 tunnin kuluessa ja ovat yleensä alle 1 mcg / ml metformiinin tavanomaisilla annoksilla ja annosteluohjelmilla. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin maksimipitoisuudet plasmassa (Cmax) eivät ylittäneet 5 mcg / ml edes suurimmilla annoksilla.
Ruoka vähentää metformiinin imeytymistä ja hidastaa sitä hieman. 850 mg: n annoksen jälkeen huippupitoisuus plasmassa laski 40%, AUC pieneni 25% ja aika huippupitoisuuteen plasmassa pidentyi 35 minuuttia. Tämän vähenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Jakelu
Sitoutuminen proteiineihin on vähäistä. Metformiini hajoaa punasoluissa. Veren huippu on pienempi kuin plasman huippu ja se saavutetaan suunnilleen samaan aikaan. Punasolut ovat todennäköisesti toissijainen jakeluosasto. Keskimääräinen jakautumistilavuus vaihteli välillä 63-276 l.
Biotransformaatio
Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Metaboliitteja ei ole tunnistettu ihmisillä.
Eliminaatio
Metformiinin munuaispuhdistuma on> 400 ml / min, mikä osoittaa, että metformiini eliminoituu glomerulussuodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Suun kautta otetun annoksen jälkeen näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia. Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniiniin ja siten puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa plasman pitoisuuksien nousuun metformiinia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Eläinkokeita Janumetilla ei ole tehty.
16 viikon tutkimuksissa, joissa koiria hoidettiin pelkällä metformiinilla tai metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmällä, yhdistelmähoidon yhteydessä ei havaittu lisätoksisuutta. Näissä tutkimuksissa ei havaittu vaikutustasoa (NOEL) havaittiin sitagliptiinialtistuksilla, jotka olivat noin 6 -kertaiset ihmisen altistukseen verrattuna, ja metformiinialtistuksiin, jotka olivat noin 2,5 -kertaisia ihmisen altistukseen verrattuna.
Seuraavat tiedot ovat peräisin tutkimuksista, jotka on tehty sitagliptiinilla tai metformiinilla erikseen.
Sitagliptiini
Munuais- ja maksatoksisuutta havaittiin jyrsijöillä, kun systeeminen altistusarvo oli 58 -kertainen ihmisen altistukseen verrattuna, kun taas vaikutukseton taso havaittiin olevan 19 -kertainen ihmisen altistukseen verrattuna. Rotilla havaittiin etuhampaiden poikkeavuuksia altistustasoilla, jotka olivat 67 kertaa ihmisen kliininen altistus; tämän tapahtuman vaikutukseton taso oli 58-kertainen 14 viikon rotatutkimuksen perusteella. Näiden tietojen merkitystä ihmisille ei tunneta. Koirilla on havaittu ohimeneviä, hoitoon liittyviä fyysisiä oireita altistustasoilla, jotka ovat noin 23-kertaisia kliiniseen altistumistasoon nähden, joista osa viittaa hermomyrkyllisyyteen, kuten suun auki hengitys., Syljeneritys, valkoinen vaahtoava oksentelu, ataksia, vapina, vähentynyt aktiivisuus ja / tai taipunut asento. Annoksilla, jotka vastasivat noin 23 -kertaista systeemistä altistustasoa ihmisillä, havaittiin myös erittäin lievää tai lievää luustolihasten rappeutumista histologisesti.Näille tapahtumille ei havaittu vaikutustasoa altistuksella, joka oli kuusi kertaa kliinistä altistustasoa suurempi.
Sitagliptiini ei osoittanut genotoksisuutta prekliinisissä tutkimuksissa. Sitagliptiini ei ollut karsinogeeninen hiirillä. Rotilla maksan adenoomien ja karsinoomien ilmaantuvuus lisääntyi systeemisellä altistustasolla, joka oli 58 kertaa ihmisen altistus. Koska maksatoksisuuden osoitettiin korreloivan rotan maksasyövän induktion kanssa, tämä lisääntyminen on todennäköisesti toissijainen näillä suurilla annoksilla ilmenevään krooniseen maksatoksisuuteen.
Suuren turvamarginaalin vuoksi (19 kertaa tällä tasolla ilman vaikutusta) näiden kasvainsairauksien ei katsota olevan merkityksellisiä ihmisten altistumisolosuhteille.
Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia hedelmällisyyteen ei havaittu uros- ja naarasrotilla, joita hoidettiin sitagliptiinilla ennen parittelua ja sen aikana.
Rotilla tehdyissä pre- / postnataalisissa kehitystutkimuksissa sitagliptiini ei osoittanut haittavaikutuksia.
Lisääntymistoksisuustutkimukset osoittivat, että sikiön kylkiluiden epämuodostumien (poissa olevat, hypoplastiset ja aaltoilevat kylkiluut) esiintyvyys lisääntyi hieman hoidosta johtuen rottien jälkeläisillä, kun systeeminen altistustaso oli 29 kertaa suurempi kuin ihmisen altistustaso. Äidin myrkyllisyyttä havaittiin kaneilla altistustasoilla, jotka olivat yli 29 -kertaisia ihmisen altistustasoihin.Laajan turvamarginaalin vuoksi nämä havainnot eivät viittaa merkityksellisten lisääntymisriskien esiintymiseen ihmisillä. Sitagliptiinia erittyy huomattavia määriä imettävillä rotilla olevaan maitoon (maito / plasma -suhde: 4: 1).
Metformiini
Metformiiniin liittyvät ei-kliiniset tiedot eivät osoita erityistä riskiä ihmisille tavanomaisten farmakologisten turvallisuustutkimusten, toistuvan altistuksen aiheuttaman toksisuuden, genotoksisuuden, karsinogeenisuuden ja lisääntymistoksisuuden perusteella.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Tabletin ydin
mikrokiteinen selluloosa (E460),
povidoni K29 / 32 (E1201),
natriumlauryylisulfaatti,
natriumstearyylifumaraatti.
Tabletin pinnoite
polyvinyylialkoholi,
makrogoli 3350,
talkki (E553b),
titaanidioksidi (E171),
punainen rautaoksidi (E172),
musta rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Läpinäkymättömät läpipainopakkaukset (PVC / PE / PVDC ja alumiini).
Pakkauskoot: 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 kalvopäällysteistä tablettia. Pakkauskoko 50 x 1 kalvopäällysteistä tablettia rei'itetyissä kerta-annospakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU/1/08/455/001
038672010
EU/1/08/455/002
038672022
EU/1/08/455/003
038672034
EU/1/08/455/004
038672046
EU/1/8/455/005
038672059
EU/1/8/455/006
038672061
EU/1/8/455/007
038672073
EU/1/08/455/015
EU/1/08/455/017
038672174
EU/1/08/455/019
038672198
EU/1/08/455/020
038672200
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 16. heinäkuuta 2008
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 13. maaliskuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
12. joulukuuta 2016
