Vaikuttavat aineet: febuksostaatti
ADENURIC 80 mg kalvopäällysteiset tabletit
ADENURIC 120 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Adenuricia käytetään? Mitä varten se on?
ADENURIC -tabletit sisältävät vaikuttavaa ainetta febuksostaattia ja niitä käytetään kihdin, sairauden, joka liittyy liikaa virtsahappoa (uraattia) elimistössä, hoitoon. Joillakin ihmisillä vereen kertyvä virtsahappomäärä voi nousta liikaa. Tässä tapauksessa niveliin ja munuaisiin ja niiden ympärille voi muodostua uraattikiteitä, jotka voivat aiheuttaa äkillistä, voimakasta kipua, punoitusta, lämpöä ja turvotusta nivelissä (kihtihyökkäys). Jos jätetään käsittelemättä, niveliin ja niiden ympärille voi muodostua suurempia kerrostumia, nimeltään tophi. Tophi voi vahingoittaa niveliä ja luita.
ADENURIC vähentää virtsahapon määrää. Alhaisten virtsahappopitoisuuksien ylläpito ottamalla ADENURIC kerran päivässä estää kiteiden kerääntymisen ja vähentää oireita ajan myötä. Jos virtsahappopitoisuudet pidetään alhaisina riittävän pitkään, tophi voi myös imeytyä uudelleen.
ADENURIC 120 mg tabletteja käytetään myös veren korkeiden virtsahappopitoisuuksien hoitoon ja ehkäisyyn, joita voi esiintyä verisyöpäsairauksien kemoterapiassa. Syöpäsolut tuhoutuvat kemoterapiahoidon aikana ja veren virtsahappopitoisuus nousee, ellei tämän hapon muodostumista voida estää.
ADENURIC on aikuisille.
Vasta -aiheet Milloin Adenuric -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota ADENURICia:
- Jos olet allerginen febuksostaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Adenuric -valmistetta
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat ADENURICia:
- Jos sinulla on tai on ollut sydämen vajaatoiminta tai muita sydänvaivoja
- Jos sinulla on tai on ollut munuaissairaus ja / tai vakavia allergisia reaktioita allopurinolille (kihtiin käytettävä lääke)
- Jos sinulla on tai on ollut maksasairaus tai maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia
- Jos sinulla on kohonnut virtsahappopitoisuus Lesch-Nyhanin oireyhtymän vuoksi (harvinainen perinnöllinen tila, jossa veressä on liikaa virtsahappoa)
- Jos sinulla on kilpirauhasongelmia.
Jos ADENURICille ilmenee allergisia reaktioita, lopeta lääkkeen käyttö. Mahdollisia allergisten reaktioiden oireita voivat olla:
- ihottuma, mukaan lukien vaikeat muodot (esim. rakkulat, paakut, kutiava ihottuma, kuoriva ihottuma), kutina
- raajojen tai kasvojen turvotus
- hengitysvaikeudet
- kuume ja turvonneet imusolmukkeet
- mutta myös vakavia, hengenvaarallisia allergisia tiloja, joihin liittyy sydämen ja verenkierron pysähtyminen.
Lääkäri voi päättää lopettaa Adenuric -hoidon pysyvästi.
ADENURICin käytön yhteydessä on raportoitu harvinaisia, hengenvaarallisia ihottumia (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), ja niitä esiintyi alun perin rungossa punertavina tai pyöreinä laastareina, joissa on usein rakkuloita. nenä, sukupuolielimet ja sidekalvotulehdus (punoittavat ja turvonnut silmät) Ihottuma voi kehittyä laajoiksi rakkuloiksi tai ihon hilseilyksi.
Jos sinulle on kehittynyt Stevens-Johnsonin oireyhtymä febuksostaatin käytön yhteydessä, ADENURIC-hoitoa ei saa enää aloittaa uudelleen. .
Jos sinulla on kihtihyökkäys (äkillinen voimakas kipu, arkuus, punoitus, lämpö ja turvotus yhdellä nivelellä), odota kihtihyökkäyksen loppumista ennen kuin aloitat ADENURIC -hoidon.
Joillakin ihmisillä kihtihyökkäykset voivat syttyä tiettyjen virtsahappotasojen hallintaan tarkoitettujen hoitojen alussa. Kaikki ihmiset eivät koe pahenemista, mutta saatat myös kokea pahenemista ADENURIC -hoidon aikana, etenkin ensimmäisten viikkojen tai hoitokuukausien aikana. On tärkeää, että jatkat ADENURICin käyttöä, vaikka sinulla olisi pahenemista, koska ADENURIC jatkaa virtsahappopitoisuuden alentamista. Jos jatkat ADENURICin ottamista päivittäin, ajan myötä pahenemisvaiheita esiintyy harvemmin ja ne ovat yhä harvempia.
Lääkärisi määrää usein tarvittaessa muita lääkkeitä tulehdusoireiden (kuten nivelten kipu ja turvotus) ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.
Potilailla, joilla on erittäin korkea uraattipitoisuus (esim. Solunsalpaajahoitoa saavat potilaat), hoito virtsahappopitoisuutta alentavilla lääkkeillä voi aiheuttaa ksantiinin kertymistä virtsateihin ja mahdollisesti kivien muodostumista, vaikka tätä ei ole havaittu. ADENURIC for Tumor Lysis -oireyhtymä.
Lääkärisi voi määrätä verikokeita sen varmistamiseksi, että maksasi toimii normaalisti.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä alle 18 -vuotiaille lapsille, koska turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Adenuricin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
On erittäin tärkeää, että kerrot lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät lääkettä, joka sisältää jotakin seuraavista aineista, koska ne voivat olla vuorovaikutuksessa ADENURICin kanssa ja lääkäri saattaa haluta harkita asianmukaisia toimenpiteitä:
- Merkaptopuriini (käytetään syövän hoitoon)
- Atsatiopriini (käytetään immuunivasteen vähentämiseen)
- Teofylliini (käytetään astman hoitoon)
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Ei tiedetä, voiko ADENURIC vahingoittaa sikiötä. ADENURICia ei tule käyttää raskauden aikana. Ei tiedetä, erittyykö ADENURIC rintamaitoon. Älä käytä ADENURICia, jos imetät tai aiot käyttää sitä.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Huomaa, että saatat tuntea huimausta, uneliaisuutta, näön hämärtymistä, tunnottomuutta tai pistelyä hoidon aikana, ja jos näitä oireita ilmenee, älä aja autoa tai käytä koneita.
ADENURIC sisältää laktoosia
ADENURIC -tabletit sisältävät laktoosia (eräänlainen sokeri). Jos tiedät, ettet siedä tiettyjä sokereita, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Adenuricin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- Tavanomainen annos on yksi tabletti päivässä. Liuskan takana on viikonpäivät, joiden avulla voit tarkistaa, oletko ottanut annoksen joka päivä.
- Tabletit on otettava suun kautta. Voit ottaa ne aterioiden lähellä tai pois.
Krooninen hyperurikemia ja uraattien kertyminen ADENURICia on saatavana 80 mg: n tai 120 mg: n tabletteina. Lääkäri on määrännyt sinulle sopivimman annoksen.
Jatka ADENURICin ottamista joka päivä, vaikka sinulla ei olisi pahenemista tai kihtihyökkäystä.
Kohonneiden virtsahappopitoisuuksien ehkäisy ja hoito solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla ADENURICia on saatavana 120 mg: n tabletteina.
Aloita ADENURICin ottaminen kaksi päivää ennen solunsalpaajahoitoa ja jatka sen ottamista lääkärisi ohjeiden mukaan. Käyttö on yleensä lyhytikäistä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Adenuric -annoksen
Jos otat enemmän ADENURICia kuin sinun pitäisi
Jos vahingossa tapahtuu yliannostus, kysy lääkäriltä, mitä tehdä, tai ota yhteys lähimpään päivystykseen.
Jos unohdat ottaa ADENURICin
Jos unohdat ottaa ADENURIC -annoksen, ota se heti kun huomaat sen, ellei ole jo melkein seuraavan annoksen aika. Tässä tapauksessa jätä unohtunut annos väliin ja ota seuraava annos sovittuun aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat ADENURICin käytön
Älä lopeta ADENURICin ottamista ilman lääkärisi suostumusta, vaikka olosi olisikin parempi. Jos lopetat ADENURICin käytön, virtsahappopitoisuutesi voivat alkaa nousta ja oireesi voivat pahentua uusien uraattikiteiden muodostumisen vuoksi nivelissä ja munuaisissa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Adenuricin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lopeta lääkkeen ottaminen ja ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään päivystykseen, jos havaitset seuraavia harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta), koska seurauksena voi olla vaikea allerginen reaktio:
- anafylaktiset reaktiot, yliherkkyys lääkkeille (ks. myös kohta "Varoitukset ja varotoimet")
- Hengenvaaralliset ihottumat, joille on tunnusomaista rakkulat ja kuorinta iholla ja kehon ontelon sisäpinnoilla, esim. suu ja sukupuolielimet, suun ja / tai sukupuolielinten kivuliaat haavaumat, joihin liittyy kuumetta, kurkkukipua ja väsymystä (Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi) tai suurentuneet imusolmukkeet, suurentunut maksa, hepatiitti (maksan vajaatoiminta), kohonnut valkosolujen määrä (lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita - DRESS).
- yleistynyt ihottuma
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:
- poikkeavuuksia maksan toimintakokeiden tuloksissa
- ripuli
- päänsärky
- ihottuma (mukaan lukien erilaiset ihottumat, ks. alla kohdat "harvinainen" ja "harvinainen")
- pahoinvointi
- lisääntyneet kihtioireet
- paikallinen turvotus, joka johtuu nesteen kertymisestä kudoksiin (turvotus)
Muut haittavaikutukset, joita ei ole mainittu edellä, on lueteltu alla.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- ruokahalun heikkeneminen, muutokset verensokerissa (diabetes), jonka oire voi olla liiallinen jano, veren rasvapitoisuuden suureneminen, painonnousu
- libidon menetys (seksuaalinen halu)
- univaikeudet, uneliaisuus
- huimaus, tunnottomuus, pistely, heikentynyt tai muuttunut tuntoaistin tunne (hypestesia, hemipareesi tai parestesia), makuaistin muutokset (dysgeusia), hajuaistin heikkeneminen (hyposmia)
- epänormaalit EKG -jäljet, epäsäännöllinen tai nopea syke, sydämenlyönnin havaitseminen (sydämentykytys)
- punoitus tai punoitus (esim. kasvojen tai kaulan punoitus), kohonnut verenpaine, verenvuoto (verenvuoto, havaittu vain potilailla, jotka saavat kemoterapiaa verisairauksien vuoksi)
- yskä, hengenahdistus, rintakipu, nenän ja / tai kurkun tulehdus (hengitystieinfektio), keuhkoputkentulehdus
- suun kuivuminen, vatsakipu tai epämukavuus, liiallinen kaasu, närästys / ruoansulatushäiriöt, ummetus, useammat suolen liikkeet, oksentelu, vatsavaivat
- kutina, nokkosihottuma, ihon tulehdus, ihon värimuutokset, pienet punaiset tai violetit täplät iholla, pienet litteät punaiset täplät iholla, punainen alue iholla, joka on peitetty pienillä yhtymäkohdilla, ihottuma, punoitusalueet ja iho, muut ihosairaudet
- lihaskrampit, lihasheikkous, lihas- tai nivelkipu, bursiitti tai niveltulehdus (niveltulehdus, johon yleensä liittyy kipua, turvotusta ja / tai jäykkyyttä), raajakipu, selkäkipu, lihaskouristukset
- veri virtsassa, lisääntynyt virtsaamistarve, epänormaalit virtsatestitulokset (kohonnut proteiinipitoisuus virtsassa) heikentynyt munuaisten toimintakyky
- väsymys, rintakipu, epämukava tunne rinnassa
- kivet sappirakon tai sappitiehyen (sappikivitauti)
- kohonnut veren kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuus
- muutokset veren biokemiallisissa testeissä tai punasolujen tai verihiutaleiden määrässä (muutokset verikokeiden tuloksissa)
- munuaiskiviä
- vaikeuksia saada erektio
Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat:
- lihasvaurio, joka voi harvoin olla vakava. Lihasongelmia voi kehittyä ja etenkin jos tunnet olosi huonoksi tai sinulla on korkea kuume samanaikaisesti, tämä voi johtua lihassolujen epänormaalista hajoamisesta. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos koet lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta
- ihon syvempien kerrosten, erityisesti huulten, silmien, sukupuolielinten, käsien, jalkojen tai kielen, turvotus ja mahdollinen äkillinen hengitysvaikeus
- korkea kuume, johon liittyy tuhkarokkoa muistuttava ihottuma, suurentuneet imusolmukkeet, suurentunut maksa, hepatiitti (maksan vajaatoimintaan asti), kohonnut valkosolujen määrä (leukosytoosi, johon voi liittyä eosinofiliaa)
- ihon punoitus (punoitus), erilaiset ihottumat (esim. kutiava, valkoiset läiskät, rakkulat, mätäpitoiset rakkulat, ihon kuorinta, tuhkarokon kaltainen ihottuma), diffuusi punoitus, nekroosi ja rakkulat ihon ja limakalvojen , joka johtaa kuorintaan ja mahdolliseen sepsikseen (Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
- hermostuneisuus
- jano
- korvien soiminen
- näön hämärtyminen, näön muutos
- hiustenlähtö
- bukkaalinen haavauma
- haiman tulehdus: yleisiä oireita ovat vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu
- lisääntynyt hikoilu
- laihtuminen, lisääntynyt ruokahalu, hallitsematon ruokahaluttomuus (anoreksia)
- lihasten ja / tai nivelten jäykkyys
- epänormaalin alhainen verisolujen määrä (valkosolut tai punasolut tai verihiutaleet)
- halu virtsata
- muutokset tai vähentyneet virtsamäärät munuaistulehduksen vuoksi (tubulointerstitiaalinen nefriitti)
- maksatulehdus (hepatiitti)
- ihon keltaisuus (keltaisuus)
- maksavaurio
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä lääkettä pakkauksessa ja tabletin läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä ADENURIC sisältää
Vaikuttava aine on febuksostaatti.
Yksi tabletti sisältää 80 mg tai 120 mg febuksostaattia.
Apuaineet ovat:
Tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hydroksipropyyliselluloosa, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen piidioksidi.
Tabletin pinnoite: Opadry II keltainen, 85F42129, joka sisältää: polyvinyylialkoholia, titaanidioksidia (E171), makrogolityyppiä 3350, talkkia, keltaista rautaoksidia (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
ADENURIC kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleankeltaisia / keltaisia ja kapselinmuotoisia.80 mg: n kalvopäällysteisten tablettien toisella puolella on merkintä "80". 120 mg: n kalvopäällysteisten tablettien toisella puolella on merkintä "120".
ADENURIC 80 mg ja 120 mg on pakattu läpinäkyvään läpipainopakkaukseen (Aclar / PVC / alumiini), joka sisältää 14 tablettia.
ADENURIC 80 mg ja 120 mg on saatavana 14, 28, 42, 56, 84 ja 98 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ADENURIC 80 MG TABLETTIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 80 mg febuksostaattia.
Apuaine, jolla on tunnettuja vaikutuksia:
Yksi tabletti sisältää 76,50 mg laktoosia (monohydraattina)
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Vaaleankeltainen / keltainen, kalvopäällysteinen, kapselin muotoinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "80".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Kroonisen hyperurikemian hoito uraattien kerrostumalla (mukaan lukien tophi- ja / tai kihti -niveltulehduksen historia tai esiintyminen).
ADENURIC on tarkoitettu aikuisille.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
ADENURICin suositeltu suun kautta otettava annos on 80 mg kerran vuorokaudessa, ja se voidaan ottaa joko aterioiden yhteydessä tai aterioiden ulkopuolella. harkita.
ADENURIC toimii riittävän nopeasti, jotta seerumin virtsahappo voidaan määrittää uudelleen kahden viikon kuluttua.Terapeuttisena tavoitteena on laskea ja pitää seerumin virtsahappotaso alle 6 mg / dl (357 μmol / L).
Vähintään 6 kuukauden hoitojaksoa suositellaan kihdin pahenemisen ehkäisyyn (ks. Kohta 4.4).
Iäkkäät potilaat
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Lääkevalmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole täysin varmistettu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Febuksostaatin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka C).
Suositeltu annos lievää maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on 80 mg. Lääkevalmisteen käytöstä potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, on vain vähän tietoa.
Pediatriset potilaat
ADENURICin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Suun kautta
ADENURIC on annettava suun kautta ja se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille (ks. Myös kohta 4.8).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Sydän- ja verisuonitaudit
Febuksostaattihoitoa ei suositella potilaille, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
Tutkijoiden raportoimien APTC-sydän- ja verisuonitapahtumien (päätetapahtumat, jotka ovat määrittäneet verihiutaleiden estäjien yhteistyö) (mukaan lukien sydän- ja verisuonitautien kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, ei-kuolemaan johtava aivohalvaus) esiintyminen oli febuksostaattiryhmässä lukumääräisesti suurempi kuin allopurinolia APEX- ja FACT -tutkimuksissa (1,3 vs 0,3 tapahtumaa 100 potilasvuotta kohden), mutta ei CONFIRMS -tutkimuksessa (ks. yksityiskohtaiset tutkimusominaisuudet kohdasta 5.1). Tutkijoiden raportoimien APTC-sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus yhdistetyissä vaiheen 3 tutkimuksissa (APEX, FACT ja CONFIRMS) oli 0,7 vs 0,6 tapahtumaa 100 potilasvuotta kohden.
Pitkäaikaisissa jatkotutkimuksissa tutkijoiden raportoimien APTC-tapahtumien ilmaantuvuus oli 1,2 ja 0,6 tapahtumaa 100 potilasvuotta kohti febuksostaatin ja allopurinolin osalta. Tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu eikä syy -yhteyttä febuksostaatin kanssa havaittu. Näille potilaille tunnistettuja riskitekijöitä olivat ateroskleroottisen sairauden ja / tai sydäninfarktin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliininen historia.
Allergia / yliherkkyys lääkkeelle
Markkinoille tulon jälkeen on kerätty harvinaisia raportteja vakavista allergisista / yliherkkyysreaktioista, mukaan lukien hengenvaarallinen Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja akuutit anafylaktiset reaktiot / sokki. Useimmissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenivät febuksostaattihoidon ensimmäisen kuukauden aikana. Jotkut, mutta eivät kaikki, näistä potilaista ovat raportoineet munuaisten vajaatoiminnasta ja / tai aikaisemmasta yliherkkyydestä allopurinolille. Potilaille on ilmoitettava oireista ja oireista, ja heitä on seurattava tarkoin allergisten / yliherkkyysreaktioiden oireiden varalta (ks. kohta 4.8). ennaltaehkäisevä hoidon lopettaminen liittyy parempaan ennusteeseen. Jos potilaalle on kehittynyt allerginen / yliherkkyysreaktio, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja akuutti anafylaktinen reaktio / sokki, febuksostaattia ei saa enää antaa.
Akuutit kihtihyökkäykset (leimahdukset)
Febuksostaattihoitoa ei saa aloittaa ennen kuin akuutti kihtihyökkäys on täysin hävinnyt. Hoidon alussa voi esiintyä kihtiä, joka johtuu siitä, että seerumin virtsahappotasot muuttuvat. (ks. kohdat 4.8 ja 5.1). Febuksostaattihoidon alussa on suositeltavaa ehkäistä kihdin pahenemista vähintään kuuden kuukauden ajan käyttämällä tulehduskipulääkettä tai kolkisiinia (ks. Kohta 4.2).
Jos kihti puhkeaa febuksostaattihoidon aikana, sitä ei pidä lopettaa. Pahenemista tulee hoitaa samanaikaisesti yksittäisen potilaan tarpeiden mukaan. Jatkuva febuksostaattihoito vähentää kihtihäiriöiden esiintymistiheyttä ja voimakkuutta.
Ksantiinin saostuminen
Potilailla, joilla uraattien muodostumisnopeus on lisääntynyt (esimerkiksi pahanlaatuisissa kasvaimissa ja hoidon aikana tai Lesch-Nyhanin oireyhtymässä), ksantiinin absoluuttinen pitoisuus virtsassa voi harvinaisissa tapauksissa suurentaa sen kertyminen virtsateihin. Koska febuksostaatista ei ole kokemusta, sen käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.
Merkaptopuriini / atsatiopriini
Febuksostaatin käyttöä ei suositella potilaille, joita hoidetaan samanaikaisesti merkaptopuriinin / atsatiopriinin kanssa.Jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, potilaita on seurattava huolellisesti. Merkaptopuriini- tai atsatiopriiniannoksen pienentämistä suositellaan mahdollisten hematologisten vaikutusten välttämiseksi (ks. Kohta 4.5).
Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto
Koska ADENURICin käytöstä elinsiirtopotilailla ei ole kokemusta, febuksostaatin käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 5.1).
Teofylliini
Kun 80 mg febuksostaattia ja 400 mg teofylliiniä annettiin kerta -annoksena terveille tutkittaville, farmakokineettinen yhteisvaikutus puuttui (ks. Kohta 4.5). 80 mg febuksostaattia voidaan käyttää potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti teofylliinin kanssa ilman riskiä plasman teofylliini 120 mg febuksostaatista ei ole tietoja.
Maksasairaudet
Vaiheen 3 yhdistetyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin lieviä maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia (5,0%) febuksostaatilla hoidetuilla potilailla. Maksan toimintakokeita suositellaan ennen febuksostaattihoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin lääkärin arvioinnin mukaan (ks. Kohta 5.1).
Kilpirauhasen sairaudet
Pitkäaikaisissa avoimissa jatkotutkimuksissa kohonneita TSH-arvoja (> 5,5 mcIU / ml) havaittiin pitkäaikaisilla febuksostaatilla hoidetuilla potilailla (5,5%). Varovaisuutta on noudatettava febuksostaatin kanssa potilailla, joilla on heikentynyt kilpirauhasen toiminta (ks. Kohta 5.1).
Laktoosi
Febuxostat -tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lappin laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Merkaptopuriini / atsatiopriini
Febuksostaatin vaikutusmekanismin perusteella ksantiinioksidaasin (XO) estoon ADENURICin samanaikaista käyttöä merkaptopuriinin / atsatiopriinin kanssa ei suositella.Febuksostaatin XO: n esto voi lisätä näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa ja johtaa myrkyllisyyteen (ks. Kohta 4.4) ). Febuksostaatin ja XO -metaboloituvien lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Yhteisvaikutustutkimuksia febuksostaatin ja sytotoksisen solunsalpaajahoidon välillä ei ole tehty.Sytotoksisen hoidon kanssa samanaikaisesti käytetyn febuksostaatin turvallisuudesta ei ole tietoja.
Rosiglitatsoni / CYP2C8 -substraatit
Febuksostaatin on osoitettu olevan heikko CYP2C8: n estäjä in vitro. Terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa 120 mg: n febuksostaatin samanaikainen anto suun kautta annetun 4 mg: n rosiglitatsoniannoksen kanssa ei vaikuttanut rosiglitatsonin ja sen metaboliitin N-desmetyylirosiglitatsonin farmakokinetiikkaan, mikä osoittaa, että febuksostaatti ei ole CYP2C8 in vivo. Näin ollen febuksostaatin ja rosiglitatsonin tai muiden CYP2C8 -substraattien samanaikaisen annon ei odoteta edellyttävän näiden yhdisteiden annoksen muuttamista.
Teofylliini
Yhteisvaikutustutkimus febuksostaatin kanssa suoritettiin terveillä koehenkilöillä sen arvioimiseksi, voisiko XO: n esto johtaa verenkierrossa olevien teofylliinipitoisuuksien nousuun, kuten on raportoitu muille XO: n estäjille. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että febuksostaatin (80 mg kerran vuorokaudessa) ja teofylliinin (400 mg kerta-annos) samanaikainen käyttö ei vaikuta teofylliinin farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen. Näin ollen erityistä varovaisuutta ei tarvita käytettäessä 80 mg febuksostaattia ja teofylliiniä samanaikaisesti. Tietoja 120 mg febuksostaatista ei ole saatavilla.
Naprokseeni ja muut glukuronidaation estäjät
Febuksostaatin metabolia riippuu uridiiniglukuronosyylitransferaasi (UGT) -entsyymeistä. Lääkkeet, jotka estävät glukuronidaatiota, kuten tulehduskipulääkkeet ja probenesidi, voivat teoriassa vaikuttaa febuksostaatin eliminaatioon. 41% ja t1 / 2 26%). Kliinisissä tutkimuksissa naprokseenin tai muiden tulehduskipulääkkeiden / Cox-2-estäjien käyttö ei liittynyt kliinisesti merkittäviin lisääntyviin sivuvaikutuksiin. Febuksostaattia voidaan antaa samanaikaisesti naprokseenin kanssa ilman tarvetta muuttaa febuksostaatin tai naprokseenin annosta.
Glukuronidaation indusoijat
Voimakkaat UGT-entsyymejä indusoivat aineet voivat lisätä aineenvaihduntaa ja heikentää febuksostaatin tehoa. Siksi suositellaan seerumin virtsahapon tarkistamista 1–2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta tehokkaalla glukuronidaatiota indusoivalla aineella. febuksostaatin plasmapitoisuuksien suurenemisessa.
Kolkisiini / indometasiini / hydroklooritiatsidi / varfariini
Febuksostaattia voidaan antaa samanaikaisesti kolkisiinin tai indometasiinin kanssa ilman tarvetta muuttaa febuksostaatin tai muun samanaikaisesti annettavan vaikuttavan aineen annosta.
Febuksostaatin annosta ei tarvitse muuttaa, jos sitä annetaan samanaikaisesti hydroklooritiatsidin kanssa.
Varfariinin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti febuksostaatin kanssa. Febuksostaatin (80 mg tai 120 mg kerran vuorokaudessa) antaminen varfariinin kanssa ei vaikuttanut varfariinin farmakokinetiikkaan terveillä potilailla. Lisäksi febuksostaatti ei vaikuta INR: ään ja aktivoituun tekijä VII: een.
Desipramiini / CYP2D6 -substraatit
Febuksostaatin on osoitettu olevan heikko CYP2D6: n estäjä in vitro. Terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa 120 mg ADENURICia kerran päivässä johti desipramiinin, CYP2D6 -substraatin, AUC -arvon keskimääräiseen nousuun 22%, mikä osoittaa febuksostaatin mahdollisen heikon CYP2D6 -entsyymiä estävän vaikutuksen. in vivo. Jos febuksostaattia ja muita CYP2D6 -substraatteja annetaan samanaikaisesti, näiden yhdisteiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Antasidit
On osoitettu, että magnesiumhydroksidia ja alumiinihydroksidia sisältävän antasidin samanaikainen nauttiminen viivästyttää febuksostaatin imeytymistä (noin 1 tunti) ja aiheuttaa Cmax -arvon 32%: n vähenemisen, kun taas AUC -arvon suhteen ei ole havaittu merkittävää muutosta . Siksi on mahdollista ottaa febuksostaattia ottamatta huomioon antasidilääkkeiden käyttöä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tiedot hyvin rajallisesta määrästä altistuneita raskauksia eivät viittaa febuksostaatin haittavaikutuksiin raskauteen tai sikiön / vastasyntyneen terveyteen. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen tai synnytykseen (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Febuxostaattia ei tule käyttää raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö febuksostaatti äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että tämä vaikuttava aine erittyy äidinmaitoon ja kehittymisvaje syntyy vastasyntyneille imetyksen aikana. Riskiä imettävälle lapselle ei voida sulkea pois. Febuksostaattia ei tule käyttää imetyksen aikana. "
Hedelmällisyys
Eläinten lisääntymistutkimuksissa enintään 48 mg / kg / vrk ei osoittanut annoksesta riippuvia haittavaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3). ADENURICin vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei tunneta.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Febuksostaatin käytön yhteydessä on raportoitu uneliaisuutta, huimausta, parestesiaa ja näön hämärtymistä.Potilaiden on noudatettava suurta varovaisuutta ennen ajamista, koneiden käyttöä tai vaarallisten toimintojen suorittamista, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että ADENURICin käyttö ei heikennä heidän suorituskykyään.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa (4072 potilasta, joita hoidettiin vähintään 10--300 mg: n annoksella) ja markkinoille tulon jälkeen ovat akuutit kihtihyökkäykset, maksan toimintahäiriöt, ripuli, pahoinvointi, päänsärky, ihottuma ja turvotus. haittavaikutukset olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Yleiset haittavaikutukset (≥ 1/100 -
Taulukko 1: Haittavaikutukset, jotka on raportoitu pitkäaikaisissa yhdistetyissä vaiheen III tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen
* Haittavaikutukset, jotka on kerätty markkinoille tulon jälkeen
** Ei-tarttuvan ripulin uusi hoito ja epänormaalit maksan toimintakokeet yhdistetyissä vaiheen 3 tutkimuksissa ovat yleisempiä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kolkisiinia.
*** Ks. Kohta 5.1, kihtihyökkäysten esiintyvyys yksittäisissä vaiheen 3 satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Markkinoille tulon jälkeen on harvinaisissa tapauksissa esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita febuksostaatille, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja anafylaktiset / sokkireaktiot. ja silmien ärsytystä.
Yliherkkyysreaktiot febuksostaatille voivat liittyä seuraaviin oireisiin: ihoreaktioihin, joille on tunnusomaista tunkeutunut makulopapulaarinen ihottuma, yleistyneet tai eksfoliatiiviset ihottumat, mutta myös ihovaurioita, kasvojen turvotusta, kuumetta, hematologisia muutoksia, kuten trombosytopeniaa ja eosinofiliaa, sekä yhden tai useamman elimen osallisuutta ( maksa ja munuaiset, mukaan lukien tubulointerstitiaalinen nefriitti) (ks. kohta 4.4).
Akuutteja kihtihyökkäyksiä havaittiin yleisesti pian hoidon aloittamisen jälkeen ja ensimmäisten kuukausien aikana.Tämän jälkeen kihdin puhkeamisen taajuus vähenee ajasta riippuvaisella tavalla. Akuuttien kihtihyökkäysten ehkäisyä suositellaan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksissa potilaita on hoidettava oireenmukaisella ja tukihoidolla.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Kihtilääkkeet, virtsahapon tuotantoa estävät valmisteet.
ATC -koodi: M04AA03
Toimintamekanismi
Virtsahappo on puriiniaineenvaihdunnan lopputuote ja ihmisillä se tuotetaan hypoksantiini → ksantiini → virtsahappo -järjestyksen mukaisesti. Kummankin edellä olevan reaktion vaiheet katalysoivat ksantiinioksidaasi (XO). Febuksostaatti on johdannainen 2 -aryylitiatsoli, jolla on terapeuttinen vaikutus seerumin virtsahapon vähentämisessä XO: n selektiivisen estämisen kautta. Febuksostaatti on voimakas, ei-puriininen, selektiivinen XO: n estäjä (NP-SIXO), jolla on Ki-arvo (vakio d "-esto) in vitro alle 1 nanomolaarinen. Febuksostaatin on osoitettu pystyvän estämään XO: ta tehokkaasti sekä hapettuneessa että pelkistetyssä muodossa. Terapeuttisilla pitoisuuksilla febuksostaatti ei estä muita puriinien tai pyrimidiinien metaboliaan osallistuvia entsyymejä, nimittäin guaniinideaminaasia, hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasia, orotaattifosforibosyylitransferaasia, orotidiinimonofosfaattidekarboksylaasia tai puriininukleosylaasia.
Kliininen teho ja turvallisuus
ADENURICin teho osoitettiin kolmessa keskeisessä vaiheen 3 tutkimuksessa (kaksi päätutkimusta APEX ja FACT sekä alla kuvattu CONFIRMS -lisätutkimus), jotka tehtiin 4101 potilaalla, joilla oli hyperurikemia ja kihti. osoitti suuremman kyvyn alentaa ja ylläpitää seerumin virtsahappopitoisuuksia kuin allopurinoli. APEX- ja FACT -tutkimusten ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, joista virtsahappopitoisuudet olivat viimeisen 3 kuukauden aikana johtaneet
APEX -tutkimusAPEX (Allopurinoli ja lumelääkekontrolloitu tehokkuustutkimus Febuxostat-tutkimuksesta febuksostaatin tehokkuudesta kontrolloituna allopurinolia ja lumelääkettä vastaan) oli vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, joka kesti 28 viikkoa. 1072 satunnaistettiin. jotka saivat: lumelääkettä (n = 134), ADENURIC 80 mg kerran vuorokaudessa (n = 267), ADENURIC 120 mg kerran vuorokaudessa (n = 269), ADENURIC 240 mg kerran vuorokaudessa (n = 134) tai allopurinolia (annoksena 300) mg kerran vuorokaudessa [n = 258] potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso oli lähtötilanteessa ≤ 1,5 mg / dl tai 100 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa [n = 10] potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso oli lähtötilanteessa> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl ) Turvallisuusarvioinnissa käytettiin 240 mg febuksostaattiannosta (joka vastaa kaksinkertaista suositeltua enimmäisannosta).
APEX -tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden ryhmillä, joita hoidettiin sekä ADENURIC 80 mg kerran vuorokaudessa että ADENURIC 120 mg kerran vuorokaudessa seerumin virtsahapon alentamisessa tasolle alle 6 mg / dl (357 μmol / l) verrattuna ryhmiin, joita hoidettiin tavanomaisilla allopurinoliannoksilla 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (ks. taulukko 2 ja kuva 1). FACT -tutkimus: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) oli 52 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, vaihe 3. Satunnaistettiin 760 potilasta, jotka saivat: ADENURIC 80 mg kerran vuorokaudessa (n = 256), ADENURIC 120 mg kerran vuorokaudessa (n = 251) tai allopurinoli 300 mg kerran päivässä (n = 253).
FACT -tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden sekä ADENURIC 80 mg- että ADENURIC 120 mg kerran vuorokaudessa -ryhmissä seerumin virtsahapon alentamisessa ja pitämisessä alle 6 mg / dl (357 μmol / l) verrattuna ryhmään, jota hoidettiin tavanomaisella 300 mg: n allopurinoliannoksella mg.
Taulukossa 2 on yhteenveto tehokkuuden ensisijaisen päätetapahtuman tuloksista:
Taulukko 2
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on seerumin virtsahappotasoja
Kolme viimeistä kuukausikäyntiä
ADENURICin kyky alentaa seerumin virtsahappotasoja oli nopea ja pysyvä.Seerumin virtsahappopitoisuuksien lasku arvoihin
CONFIRMS-tutkimus: CONFIRMS-tutkimus oli 26 viikon satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin 40 mg: n ja 80 mg: n febuksostaatin turvallisuutta ja tehoa verrattuna 300 mg: n tai 200 mg: n allopurinoliin potilailla, joilla on kihti ja hyperurikemia. potilaat satunnaistettiin: ADENURIC 40 mg kerran vuorokaudessa (n = 757), ADENURIC 80 mg kerran vuorokaudessa (n = 756) tai allopurinoli 300/200 mg kerran vuorokaudessa (n = 756). 65%: lla potilaista oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ( (kreatiniinipuhdistuma 30–89 ml / min) Kihti-ennaltaehkäisy oli pakollista yli 26 viikon ajan.
Niiden potilaiden osuus, joilla seerumin uraattipitoisuus oli μmol / l viimeisellä käynnillä, oli 45% 40 mg febuksostaattia, 67% 80 mg febuksostaattia ja 42% allopurinolia 300/200 mg vastaavasti.
Ensisijainen päätetapahtuma munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden alaryhmässä
APEX -tutkimuksessa arvioitiin lääkkeen tehoa 40 potilaalla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta (lähtötilanteen seerumin kreatiniini> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl) .Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, jotka satunnaistettiin saamaan allopurinolia, jälkimmäinen annos rajoitettiin 100 mg: aan kerran päivässä. ADENURIC saavutti ensisijaisen tehon päätetapahtuman 44%: lla (80 mg kerran vuorokaudessa), 45%: lla (120 mg kerran vuorokaudessa) ja 60%: lla (240 mg kerran vuorokaudessa) potilaista, vastaavasti verrattuna 0%: iin allopurinolin 100 mg kerran vuorokaudessa ja lumeryhmät.
Kliinisesti merkittäviä eroja ei havaittu seerumin virtsahappopitoisuuksien alenemisen nopeudessa terveillä koehenkilöillä munuaistoiminnasta riippumatta (58% normaalin munuaisten toimintaryhmän ja 55% vaikean munuaisten vajaatoiminnan ryhmässä).
"Analyysi kihti- ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla määritettiin tulevaisuudessa CONFIRMS -tutkimuksessa ja osoitti, että febuksostaatti alensi merkittävästi tehokkaammin seerumin uraattitasoja kuin
Ensisijainen päätetapahtuma niiden potilaiden alaryhmässä, joiden seerumin virtsahappopitoisuus on ≥ 10 mg / dl
Noin 40%: lla potilaista (APEX ja FACT yhdessä) lähtötilanteen seerumin virtsahappoarvo oli ≥ 10 mg / dl. Tässä alaryhmässä ADENURIC saavutti tehon ensisijaisen päätetapahtuman (virtsahappotaso)
CONFIRMS -tutkimuksessa potilaiden osuus, jotka täyttivät tehon ensisijaisen päätetapahtuman (virtsahappotaso)
Kliiniset tulokset: prosenttiosuus potilaista, jotka tarvitsivat hoitoa kihtihyökkäykseen
APEX-tutkimus: 8 viikon ennaltaehkäisyjakson aikana suurempi osa (36%) potilaista, jotka saivat 120 mg febuksostaattia, tarvitsi kihtihyökkäystä kuin febuksostaatti 80 mg (28%), allopurinoli 300 mg (23%) ja lumelääke ( Hyökkäykset lisääntyivät ennaltaehkäisevän jakson jälkeen ja vähenivät vähitellen ajan myötä. 46–55% potilaista sai hoitoa akuutteihin kihtihyökkäyksiin viikosta 8 viikkoon 28. Kihtihyökkäykset tutkimuksen viimeisten 4 viikon aikana (viikot 24) -28) havaittiin 15%: lla (febuksostaatti 80, 120 mg), 14%: lla (allopurinoli 300 mg) ja 20%: lla (lumelääke) potilaista. potilaista, joita hoidettiin 120 mg febuksostaatilla, tarvitsi hoitoa kihdin pahenemiseen kuin molemmat hoidot 80 mg febuksostaatilla (22%) ja allopurinolilla 300 mg (21%).
8 viikon ennaltaehkäisyjakson jälkeen akuuttien hyökkäysten ilmaantuvuus lisääntyi vähitellen ja väheni ajan myötä (64% ja 70% potilaista saivat hoitoa akuutteihin kihtihyökkäyksiin viikosta 8 viikkoon 52). tutkimuksessa (viikot 49-52) havaittiin 6-8%: lla (febuksostaatti 80 mg, 120 mg) ja 11%: lla (allopurinoli 300 mg) potilaista.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsivat hoitoa kihdin pahenemiseen (APEX- ja FACT-tutkimukset), oli numeerisesti pienempi ryhmissä, jotka saavuttivat keskimääräisen seerumin uraattitason lähtötason jälkeen.
CONFIRMS -tutkimuksen aikana niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsivat hoitoa kihtihyökkäyksiin (päivä 1 - kuukausi 6), oli 31% ja 25% febuksostaatti 80 mg: n ja allopurinoliryhmien osalta. Febaksostaatti 80 mg ja 40 mg -ryhmien välillä ei ollut eroa kihtihoitoa tarvitsevien potilaiden osuudessa.
Pitkäaikaiset avoimet jatkotutkimukset
EXCEL-tutkimus (C02-021): EXCEL oli kolmivuotinen vaiheen 3 avoin avoin monikeskus satunnaistettu allopurinolikontrolloitu turvallisuustutkimus potilaille, jotka olivat saaneet päätökseen vaiheen 3 keskeiset tutkimukset (APEX tai FACT). Tutkimukseen otettiin yhteensä 1086 potilasta: ADENURIC 80 mg kerran vuorokaudessa (n = 649), ADENURIC 120 mg kerran vuorokaudessa (n = 292) ja allopurinoli 300/100 mg kerran päivässä (n = 145). Noin 69% potilaista ei vaadi hoitomuutoksia vakaan lopullisen vasteen saavuttamiseksi. Potilaat, joilla oli kolme peräkkäistä virtsan tasoa> 6,0 mg / dl, poistettiin.
Seerumin uraattitasot pysyivät ajan mittaan (esim. 91% ja 93% potilaista, jotka saivat aluksi 80 mg febuksostaattia ja 120 mg vastaavasti, oli virtsakemiaa
Kolmen vuoden tiedot osoittivat, että kihdin pahenemisvaiheiden määrä väheni, kun alle 4% potilaista tarvitsi hoitoa pahenemiseen (eli yli 96% potilaista, jotka eivät tarvitse hoitoa pahenemiseen) 16-24 kuukauden ja 30 36 kuukautta 46%: lla ja 38%: lla potilaista, jotka saivat lopullisen vakaan hoidon febuksostaatilla 80 mg tai 120 mg kerran vuorokaudessa, havaittu primaarinen tophus oli täysin poistunut lähtötilanteesta viimeiseen vierailuun.
FOCUS-tutkimus (TMX-01-005): FOCUS oli 5 vuoden vaiheen 2 avoin avoin monikeskustutkimus turvallisuuden jatkamisesta potilaille, jotka olivat saaneet 4 viikon febuksostaattiannoksen TMX-kaksoissokkotutkimuksessa -00-004. Tutkimukseen osallistui 116 potilasta, jotka saivat aluksi 80 mg febuksostaattia kerran vuorokaudessa. 62% potilaista ei tarvinnut muuttaa annosta virtsamian ylläpitämiseksi
Niiden potilaiden osuus, joilla on seerumin uraattipitoisuus
Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa havaittiin lieviä muutoksia maksan toimintakokeiden arvoissa (5,0%) febuksostaatilla hoidetuilla potilailla. Nämä arvot olivat samankaltaisia kuin allopurinolille (4,2%) (ks. Kohta 4.4). TSH-arvojen nousua (> 5,5 mcIU / ml) havaittiin pitkäaikaisissa avoimissa jatkotutkimuksissa potilailla. Pitkäaikainen febuksostaatilla (5,5%) ja allopurinolilla hoidetuilla potilailla (5,8%) (ks. kohta 4.4).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Terveillä koehenkilöillä febuksostaatin Cmax (huippupitoisuus plasmassa) ja AUC (käyrän alla oleva alue) suurenivat annosta suhteessa kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen 10 mg: sta 120 mg: aan. kuin AUC -arvon suhteellinen nousu. Merkittävää kertymistä ei ole havaittavissa, kun annetaan 10–240 mg: n annoksia 24 tunnin välein. Febuksostaatin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1 / 2) on noin 5-8 tuntia.
Populaatiofarmakokineettiset / farmakodynaamiset analyysit tehtiin 211 potilaalle, joilla oli hyperurikemia ja kihti ja joita oli hoidettu ADENURIC-annoksella 40--240 mg kerran vuorokaudessa.
Yleensä näiden analyysien perusteella arvioidut febuksostaatin farmakokineettiset parametrit ovat yhdenmukaisia terveillä koehenkilöillä havaittujen parametrien kanssa, mikä osoittaa, että terveet koehenkilöt ovat edustavia kihtipotilaiden farmakokineettisen / farmakodynaamisen arvioinnin kannalta.
Imeytyminen
Febuksostaatti imeytyy nopeasti (Tmax 1,0-1,5 h) ja lähes kokonaan (vähintään 84%). Kun kerta-annos suun kautta on annettu tai useita suun kautta annettavia annoksia 80 ja 120 mg kerran vuorokaudessa, Cmax on noin 2,8-3,2 mcg / ml ja 5,0-5,3 mcg / ml. Febuksostaattitabletin absoluuttista hyötyosuutta ei ole tutkittu.
Kun useita kerta-annoksia 80 mg kerran vuorokaudessa tai 120 mg: n kerta-annos annettiin yhdessä rasvaisen aterian kanssa, Cmax laski 49% ja vastaavasti 38% ja Cmax laski. "AUC 18 % ja 16%.
Kuitenkin kliinisesti merkittävää muutosta seerumin virtsahappopitoisuuden alenemisessa ei havaittu arvioitaessa (toistuvat 80 mg: n annokset), joten ADENURIC voidaan ottaa joko aterioiden lähellä tai pois.
Jakelu
Näennäinen jakautumistilavuus klo vakaa tila Febuksostaatin (Vss / F) vaihteluväli on 29-75 l, kun se on otettu suun kautta 10-300 mg. Febuksostaatin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 99,2% (pääasiassa albumiinia), ja se pysyy vakiona verrattuna pitoisuuksiin, jotka saavutetaan annoksilla 80-120 mg.
Biotransformaatio
Febuksostaatti metaboloituu laajasti konjugoimalla uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi (UDPGT) -entsyymijärjestelmän kautta ja hapettamalla sytokromi P450 (CYP) -järjestelmän kautta. On tunnistettu neljä farmakologisesti aktiivista hydroksyylimetaboliittia, joista kolme voidaan havaita ihmisen plasmassa.n vitro ihmisen maksan mikrosomeilla osoitti, että nämä oksidatiiviset metaboliitit koostuivat pääasiassa CYP1A1: stä, CYP1A2: sta, CYP2C8: sta tai CYP2C9: stä ja febuksostaattiglukuronidista pääasiassa UGT 1A1: stä, 1A8: sta ja 1A9: stä.
Eliminaatio
Febuksostaatti eliminoituu sekä maksan että munuaisten kautta. Kun 80 mg: n annos 14C-leimattua febuksostaattia annettiin suun kautta, noin 49%annoksesta erittyi virtsaan muuttumattomana febuksostaattina (3%), vaikuttavana aineena asyyliglukoronidina (30%), sen oksidatiivisina metaboliitteina ja niiden konjugaateina (13) %) ja muita tuntemattomia metaboliitteja (3%). Virtsan kautta tapahtuvan eliminaation lisäksi noin 45%annoksesta erittyi ulosteeseen muuttumattoman febuksostaatin (12%), vaikuttavan aineen asyyliglukuronidin (1%), sen tunnettujen oksidatiivisten metaboliittien ja niiden konjugaattien muodossa (25%). ) ja muita tuntemattomia metaboliitteja (7%).
Munuaisten vajaatoiminta
Kun 80 mg: n toistuvia annoksia ADENURICia annettiin potilaille, joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, febuksostaatin Cmax ei ollut erilainen kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Febuksostaatin keskimääräinen keskimääräinen AUC kasvoi noin 1,8-kertaiseksi 7,5 mcg / h normaalissa munuaisten toimintaryhmässä 13,2 mcg / h vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavassa ryhmässä. "Aktiivisten metaboliittien AUC nousi 2 ja 4 kertaiseksi, vastaavasti. Annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Kun 80 mg: n ADENURIC-valmistetta annettiin toistuvasti potilaille, joilla oli lievä (Child-Pugh-luokka A) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta, febuksostaatin ja sen metaboliittien Cmax ja AUC eivät muuttuneet merkittävästi. maksan toiminta Tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
Ikä
Merkittäviä muutoksia febuksostaatin tai sen metaboliittien AUC -arvossa ei havaittu, kun ADENURIC -valmistetta annettiin toistuvasti iäkkäillä potilailla verrattuna nuorempiin terveisiin henkilöihin.
Tyyppi
Toistuvien oraalisten ADENURIC -annosten jälkeen Cmax oli naisilla 24% ja AUC 12% korkeampi kuin miehillä. Painoon mukautetut Cmax ja AUC olivat kuitenkin samanlaiset molemmilla sukupuolilla, eikä annosta tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliinisissä tutkimuksissa ilmenneitä vaikutuksia havaittiin yleensä, kun lääkkeen altistus ylitti ihmisen enimmäisaltistuksen.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
Urosrotilla havaittiin tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen virtsarakon kasvaimissa (siirtymäsolun papillooma ja karsinooma) vain ksantiinikivien läsnä ollessa ryhmässä, jota hoidettiin suurimmalla annoksella, joka vastasi noin 11 kertaa suurempia annoksia. muilla kasvaintyypeillä, ei uroshiirillä tai -rotilla eikä naarashiirillä tai -rotilla. Näiden havaintojen katsotaan johtuvan puriinien ja virtsan koostumuksen lajikohtaisesta aineenvaihdunnasta, eikä sillä ole merkitystä lääkkeen kliiniseen käyttöön.
Tavallinen genotoksisuustestit eivät paljastaneet febuksostaatin merkittäviä genotoksisia vaikutuksia.
Febuksostaatilla suun kautta annoksilla 48 mg / kg / vrk ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn sekä uros- että naarasrotilla.
Febuksostaatin vaikutuksesta hedelmällisyyteen, teratogeenisiin vaikutuksiin tai sikiöön kohdistuvista haitallisista seurauksista ei ollut näyttöä. Rotilla havaittiin myrkyllisyyttä äidille suurina annoksina ja altistettuna noin 4,3 kertaa ihmisiin verrattuna. vieroitusindeksin lasku ja jälkeläisten kehityksen viivästyminen.Teratologiset tutkimukset, jotka suoritettiin raskaana olevilla rotilla ja kaneilla ja joiden altistus oli noin 4,3 ja 13 kertaa suurempi kuin ihmisillä, eivät paljastaneet febuksostaatin teratogeenisiä vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Laktoosimonohydraatti
Mikrokiteinen selluloosa
Magnesiumstearaatti
Hydroksipropyyliselluloosa
Kroskarmelloosinatrium
Piidioksidi, kolloidinen hydratoitu
Tabletin pinnoite
Opadry II, keltainen, 85F42129, joka sisältää:
Polyvinyylialkoholi
Titaanidioksidi (E171)
Makrogoli tyyppi 3350
Talkki
Keltainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpinäkyvä läpipainopakkaus (Aclar / PVC / alumiini), joka sisältää 14 tablettia.
ADENURIC 80 mg on saatavana 14, 28, 42, 56, 84 ja 98 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 21. huhtikuuta 2008
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 20. joulukuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2015
.jpg)
.jpg)
